2. Mi a közös bennük?
?
Zyrtec és Xyzal - - - Omeran és Nexium - - - Tavanic és Zanocin
3. Mi a közös bennük?
D – cetirizin ZYRTEC
L – cetirizin XYZAL
S-omeprazole Nexium
R-omeprazole Omeprazol
4. Optikai izoméria
Egy központi szénatomhoz
kapcsolódó
4 különböző ligandum
azonos konstitúció
mellett is
kétféle molekula
Optikai izomérek = enantiomérek
Racém elegy
(+) (-)
Polariméter
6. Biológiai jelentősége
L – aminosavak („balkezes” fehérjék),
D – cukrok („jobbkezes” cukrok).
(D)-aszparagin édes ízű az (L)-aszparagin keserű.
R-karvon S-karvon
fodormenta illat köménymag illat
A biológiai rendszerek
sztereodiszkriminációja.
Koleszterin
• 256 enantiomer lehetséges (8*)
de a természetben csak 1 fordul elő
7. Farmakológiai jelentősége1
• eltérő hatás:
– salbutamol (a két enantiomer antagonista hatású,
az R-enantiomer a 2-agonista)
– propranolol (R-enantiomer metabolizmusa
gyorsabb)
– carvedilol (S-enantiomer értágító és -blokkoló, az
R-enantiomer csak értágító)
– losartan (R-enantiomer aktív, S-enantiomer
inaktív)
– ketamin (R-enantiomer hallucinogén)
1) Szökő Éva: Királis gyógyszerek, SE Gyógyszerhatástani intézet
10. PG szintézis gátlás felfedezése
• 1971: Vane et al: Inhibition of prostaglandin
synthesis as a mechanism of action for aspirin-like
drugs. Nat New Biol 1971; 231:232-5.
A PG szerepe:
• gyulladásos mediátor,
• endothelium, érfali simaizmok:
vasodilatatio, Trc aggregatio gátlás
• Trc TXA2 vasoconstrictio, Trc
aggregatio
• gyomor nyh: védő hatású.
Első találkozásom a PG szintézis gátlással
11. Történelem
S (+) Ibuprofen R (-) Ibuprofen
• gátolja a PG szintézist • nem gátolja a PG szintézist
Stewart Adams, John Nicholson és Colin Burrows
Dexibuprofen
S (+) Ibuprofen
„super aspirin”
12. Nem várt csekély különbség
• gyorsabban hat
• egyszerűbb dózis-hatás görbe
13. Mi történik?
S (+) Ibuprofen R (-) Ibuprofen
• gátolja a PG szintézist • nem gátolja a PG szintézist
60%
• a S (+) ibuprofen kompetitív
antagonistája
gyulladás, fájdalom
[COX-2 gátlás] gyomor nyh irritáció
[COX-1 gátlás]
COX1 – strukturális enzim; nyh védelme, hemostasis, vese, endokrin funkciók.
COX2 – gyulladásos stimulusra jelenik meg
15. GI mellékhatások kockázata
Lee I, Cryer B. Epidemiology and role of nonsteroidal antiinflammatory drugs in causing
gastrointestinal bleeding. Gastrointest Endosc Clin N Am. 2011 Oct;21(4):597-612.
Relatívkockázat
Felső tápcsatornai vérzés kockázata NSAID kezelés alatt
16. Az ismeretlen Nurofen
„Tehát mondhatjuk, hogy nincsenek kis kérdések. Amik
azoknak látszanak, azok meg nem értett nagy kérdések.”
Ramon y Cajal