Tema ii. farmacocinetica
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Farmacocinetica

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    Tema ii. farmacocinetica Tema ii. farmacocinetica Presentation Transcript

    • TEMA II. FARMACOCINETICA Dinorah Mejía T. Msc . Escuela de Veterinaria y Zootecnia Universidad Central del Este
    • TEMA II. FARMACOCINETICA
        • 2.2 Absorción
        • 2.3 Distribución
        • 2.4 Biotransformación y metabolismo
        • 2.5 Eliminación
    • Farmacocinética
      • Es la parte de la farmacología que estudia el movimiento de los fármacos desde que penetran al organismo hasta que son eliminados, incluido el calculo de su desplazamiento en los diversos niveles orgánicos ( compartimientos), la forma en que el organismo biotransforma estos medicamentos y las características de su excreción o eliminación. La farmacocinética es la disciplina que a través del estudio de la dinámica de los procesos de absorción, distribución, biotransformación y excreción explica las fluctuaciones plasmáticas, urinarias, tisulares y otros de los fármacos.
      • Es lógico suponer que por las característica dinámicas de los líquidos del organismo el compartimiento de los fármacos será igualmente dinámico; por ello resultada difícil establecer reglas y parámetros dogmáticos en farmacocinética y, lo mas prudente es tener siempre en cuenta que los medicamentos estarán sujetos a variables como percusión de un órgano, liposolubilidad, precipitación, fluidez y otros. Sin embargo, para obtener una visión general del compartimiento de los fármacos en el cuerpo, (observar la figura 2.1
    • Figura No. 2.1 Destino de los fármacos en el organismo a partir de la administración oral, intramuscular (IM) o intravenosa (IV)
      • En esta figura se aprecia la dinámica del desplazamiento de los medicamentos en el organismo, por otro lado, es de notarse en la Figura No.2.2 que el organismo ha sido dividido en tres compartimentos: el plasmático, con una cantidad de agua de 4 a 5% respecto al peso del animal; el intersticial, con un porcentaje de 13 a 15 %, y el celular, con 48 a 50 %. Los Fármacos no se desplazan como sólidos sino que disuelto pasan de un compartimiento a otro. Los porcentajes varían con la edad y el estado nutricional.
      • El objetivo de dividir al cuerpo en tres compartimientos es simplificar las explicaciones del movimiento de los fármacos en el organismo (ver figura 2.2).
      • Para el estudio del comportamiento de los fármacos que se distribuyen inmediatamente y alcanzan un rápido equilibrio se utiliza el llamado modelo abierto de un compartimiento en el que se considera al organismo como un compartimiento sin barreras internas (ver figura 2.3)
      Figura 2.3
    • Figura 2.4
      • El otro modelo de compartimiento en el cual se considera al organismo con entidad central (plasma) y una periferia extraplásmatica, incluyendo la célula sanguínea en este caso, la eliminación de un fármaco se realizará a través del compartimiento central (K 12 o K 10 ) e inmediatamente se establecerá un equilibrio con la periferia a través de K 21 , de tal suerte que:
      • C c / C p = K
      • Donde:
      • C c : concentración en el compartimiento central
      • C p : concentración en el compartimiento periférico
      • K : constante.
      • Este modelo se esquematiza en la figura 2.4
    • La figura 2.5.- Indica como la mayor cantidad del fármaco en el plasma la eliminación es mayor; la capacidad de eliminación decrece conforme disminuye la concentración en el plasma. Es importante puntualizar que la vida media permanece constante en cinéticas de primer orden.
      • Estrictamente es factible considerar la absorción como el paso de sustancias de diversos puntos del organismo hacia la sangre, o sea que la absorción es el paso de un fármaco de un lado a otro de la membrana o barrera, sin que se modifique la estructura del medicamento o de la barrera. Las barreras en el organismo están constituidas por células y éstas a su vez se encuentran rodeadas por una membrana; por tanto es posible considerar que las barreras del cuerpo entre los diversos compartimentos tienen la misma naturaleza química que las membranas celulares esto es, básicamente lipídica. Se considera que la membrana constituyen un mosaico fluido, en el que flotan proteínas y glicoproteínas.
    • 2.2 Absorción: Estructura de la membrana celular
      • Las proteínas de la membranas se muestran como estructuras que desde el interior de la célula atraviesan la capa doble de fosfolípidos, proyectándose hacia el espacio extracelular. Las partes de la proteínas que están en el interior en la capa doble de fosfolípidos se encuentran íntegramente vinculas con el transporte de sustancias de un lado a otro de la membrana, y puede actuar como sitios de acción enzimáticas al estar vinculada con el citoesqueleto; además constituyen los sitios de antigenidad y participan directamente en la adhesión, la migración y fagocitosis en el caso leucocitos.
      • El carácter fluido de la membrana depende básicamente de los fosfolípidos: Existen diferencias en su fluidez, dependiendo de la cantidad de ácidos grasos insaturados presentes los fosfolípidos se encuentran dispuestos de la única forma en que sus características físico-químicas lo permitan, es decir, con los grupos hidrófogos en el interior de la membrana y los hidrófilos en contacto con el medio externo e interno. Una vez establecida la naturaleza de la membrana lipídica o barreras que un fármaco ha de atravesar, es posible analizar la absorción dividiéndola en cuatro procesos distintos;
      • Absorción por gradiente de concentración (absorción pasiva); absorción por procesos activos de transporte; absorción por difusión facilitada y absorción por pinocitosis - exocitosis. De alguna de estas cuatro formas (especialmente las tres primeras), el fármaco administrado se difunde de un lado a otro de las distintas barreras del organismo.
      • Absorción por gradientes de concentración (absorción facilitada).
      • Este tipo de absorción se conoce también por absorción no iónica o pasiva. En farmacología es la mas importante y común, porque la mayor parte de los fármacos se absorben de esta manera.
      • Las fármacos casi excepción son ácidos o bases débiles, lo que quiere decir que cuando están en solución solo se disocian en una proporción determinada por el pH del medio, a diferencia de los ácidos o bases fuertes, que se disocian totalmente al encontrarse en solución. Reciben también el nombre de electrolitos (fuertes o débiles), porque al separarse son capaces de actuar como conductores eléctricos. Las características de disociación (ionización) de los medicamentos determina el grado de absorción. (revisaremos los conceptos de disociación de ácidos, pH, PKa).
      • Absorción por procesos activos de transporte.
      • Este mecanismo requiere gastos de energía celular y se realiza a
      • través de las barreras biológicas en contra del gradiente de
      • concentración; es decir, de menos a mas concentrada. Las
      • característica del transporte activo se resumen así:
      • El fármaco puede transportarse de un lugar de menor concentración a otro de mayor concentración.
      • El sistema de transporte necesita de un transportador o acarreador.
      • El sistema es específico de una sustancia o grupo de sustancias, por lo que puede haber competencia en varias de ellas, o bien una sustancia facilita el ingreso de otras, actuando como facilitador.
      • El transporte activo requiere energía celular, por ejemplo trifosfato de adenosina (ATP); por lo tanto, los venenos metabólicos o sustancia inhibitorias bloquearan dicho transporte.
      • El transporte activo es saturable; es decir, que al aumentar la concentración de un lado de la barrera con valores arriba de la capacidad de transporte el sistema se saturará, y la velocidad de transporte no podrá seguir una curva exponencial y seguirá una curva asintótica ( ver figura 2.6)
    • Figura 2.6.- Saturación de un fármaco en transporte activo
      • Absorción por difusión facilitada.
      • La velocidad de difusión a veces es mayor de lo esperado y se puede tratar de una absorción facilitada, la cual se explica en términos de un mecanismo activo de transporte, utilizando un componente de la barrera (un transportador o acarreador) pero sin gastos de energía.
      • El complejo fármaco transportador pasa con mayor facilidad la barrera y se disocia al llegar al otro lado, dejando libre al transportador. Este tipo de difusión se diferencia del transporte activo de que sólo ocurre de mayor a menor concentración Ej. Pentobarbital en perros..
      • Absorción por pinocitosis–exocitosis.
      • Cualquier célula es capaz de realizar una invaginación que incluya un fármaco para formar una vesícula interna, la cual puede ser digerida en la célula para liberar el medicamento dentro de ella o pasar al otro lado de la barrera por un proceso de exocitosis, que consistirá en la fusión de la membrana para verter su contenido al exterior. Estos proceso requieren de un parte de gastos energéticos continuos por ello son similares al los activos, son lentos y poco comunes en la absorción de fármacos. Sin embargo en la absorción intestinal la pinocitosis–exocitosis es de gran importancia.
    • Investigación No. 5. Factores que influyen en la absorción de los fármacos: (valor 5 puntos) Referencia Bibliográfica SUMANO, H y OCAMPO, L. (2006). Farmacología Veterinaria 3ª Ed. McGraw-Hill-Interamericana , México. Paginas 59 a 614.
      • La distribución indica que el medicamento absorbido ya esta presente en el plasma y se concentra en diferentes proporciones en todas las partes del organismo. Esta distribución se debe a varios factores, y los medicamentos no se distribuyen en igual concentración en los diversos compartimientos (hígado, riñón, grasas, orina y cualquier otra vía sea de absorción o de excreción); esto solo sucede en el caso de sustancias altamente hidrosoluble, con tamaño de molécula reducido, no cargadas eléctricamente ni disociada, como el alcohol etílico, antipirina, dimetilsulfóxido (DMSO) y otros, la molécula pequeñas pasan a través de los poros capilares y tienden a unirse en cantidades mínimas a las proteínas plasmáticas. Como no están cargadas eléctricamente no se afectan y solo el pH hace que difiera ligeramente la concentración.
      2.3 Distribución de principios activos
      • Factores que influyen en la distribución:
        • pH y PKa, Efecto Donnan :
        • Estos factores afectan el grado de ionización de un medicamento en los
        • compartimientos.
        • Unión inespecífica y almacenamiento :
        • Los medicamentos encontraran diversos sitios en el organismo que actúan
        • como receptores inespecíficos; hay sitios inespecíficos de unión en la
        • proteínas plasmática (Albunima), en líquido intestinal, en los
        • constituyentes intracelulares, en el hueso y el cartílago. Si el fármaco se
        • une a las proteínas plasmática o a cualquiera de los otros sitios la
        • distribución se altera en grado notable; debemos recordar que solo el medicamento
        • libre (fármaco) puede pasar las diversas barreras y este es activo.
        • La unión inespecífica mas importante se lleva acabo con la albúmina plasmática;
        • esta proteína tiene alrededor de 200 grupos ionizados funcionales por moléculas y
        • diversas sustancias se unen a ella en forma análoga a la acción fármaco receptora.
        • Receptor K 1
        • Fármaco + en
        • albúmina Complejo
        • K 2 fármaco-receptor
      2.3 Distribución de principios activos
      • De estas sencilla relación se desprende que, para la mayor parte de los medicamentos existe un porcentaje fijo de fármaco unido a la albúmina, siempre y cuando no se haya saturado la capacidad de esta última. Tal suerte que el porcentaje de medicamento unido no cambia al variar la concentración en sangre siempre que no se haya llegado a saturar la capacidad de unión de proteína plasmática (PP). La actividad farmacológica del medicamento en su forma libre no se altera por la unión del resto a la proteína plasmática, aunque si se reduce su actividad total, pues el porcentaje unido no es farmacologicamente activo (ver figura 3.1)
      2.3 Distribución de principios activos
    • Figura No.3.1 Ejemplos de la variación, entre especies, de la unión de fármacos con las proteínas plasmáticas.
    • Redistribución:
      • Los fármacos se suministran en dosis sucesivas. Además, desde el momento de su ingreso al organismo el medicamento se empieza a biotransfórmase y a excretarse, por lo que se deduce que el fármaco nunca se encuentra en forma estática; si se toma el tiopental como ejemplo, se verá que éste medicamento es altamente liposoluble y, al ser administrado IV, alcanza concentraciones anestésicas en el sistema nervioso central; (SNC); después, se desplaza de regreso a la sangre (redistribución).
      Figura 3.2
    • Difusión a través de barreras especializadas.
      • Los fármacos liposolubles entran con facilidad en el sistema nervioso central (SNC) tal es el caso de los anestésicos como éter, cloroformo, halotano, tiopental y otros. Estos explica el porque de la concentración adecuada al inducir la anestesia. Además, el SNC recibe 15% del gasto cardiaco y constituye sólo el 2% del peso del animal. Sin embargo, los medicamentos poco liposolubles no pueden difundirse al SNC. Esto ocurre debido a la barrera hematoencefálica.
    • Difusión a través de barreras especializadas.
      • Los poros del endotelio capilar en el SNC son solo de 8 Å, a diferencia de los 40Å en el resto del sistema capilar; por ello, las macromoléculas (Ej. La inulina, con peso molecular del 5,000) los compuestos hidrosolubles que utilizan canales acuosos tampoco pasaran la barrera. El componente mas importante de la barrera hematoencefálica es la capa que rodea los capilares del cerebro. Esta capas está constituida por proceso celulares o pies peri vasculares de los astrocitos que aunque no cubren por completo toda la superficie capilar, si cubren lo suficiente para retardar el paso de fármacos no liposoluble. Ver figura 3.3
    • Figura 3.3 .- Esquema de los pies peri vasculares de los astrocitos como de la barrera hematoencefálica
    • Volumen de Distribución:
      • Es la cantidad de fluido extraplasmático para diluir el medicamento a la misma concentración que la existente en el plasma. Esto significa que si el medicamento se ha difundido en los tejidos en gran cantidad dicho fármacos estar160 muy diluido en la sangre y por tanto se requerirá gran cantidad de líquido extravascular (es decir, mas litros/Kg. de peso animal) para diluir lo difundido a la concentración del plasma. Este será un volumen de distribución (Vd) alto; lo contrario será un volumen de distribución bajo. Las unidades del volumen de distribución son litros / Kg.
      • Ahora debe evaluarse que tan buena es la distribución, ya que los adjetivos buena, mala, excelente distribución resulta ,muy subjetivo y por ello se prefiere usar valores numéricos que indique el grado de distribución. A estos valores se les identifica en el concepto (volumen de distribución o volumen de distribución relativo) que se puede obtener de varias formas.
    • Volumen de Distribución:
      • Describiremos las mas utilizadas y lo que representan para medicamentos que se comportan en el organismo como si fuese un solo compartimiento (ver figura 2.3), es decir como si mas allá del plasma solo hubiera un solo espacio donde el fármaco se difunde en una misma proporción, el volumen de distribución se puede evaluar con la siguiente formula: ( ver figura 3.4)
      • Vd = Q / C p
      • Donde.
      • Vd = Volumen de distribución
      • Q = cantidad de medicamento administrada
      • C p = concentración plasmática
    • Figura 3.4- Esquema del volumen de distribución para tres sustancias conforme a la división del organismo en tres compartimientos
    • Figura 3.5- Grafico del tiempo en que se considera que se ha alcanzado el equilibrio de un fármaco, Concentración (C p ); Concentración en tejidos (C t ).
    • Ejercicios Prácticos: Determinar el volumen de distribución: hacer un análisis en términos prácticos de estos resultados
      • Si se inyectan por vía intravenosa 500mg de azul Evans (macromoléculas) a un cerdo de 50kg, poco saldrá de la sangre. Determine los litros del volumen plasmático que no salió de este compartimiento.
      • Se ha administra pentobarbital en dosis de 300mg a un perro de 12Kg. con concentración plasmática de 7.5mg en el equilibrio, calcule el volumen de distribución
      Referencia Bibliográfica: SUMANO, H y OCAMPO, L. (2006). Farmacología Veterinaria 3ª Ed. McGraw-Hill-Interamericana , México. Paginas 77 a 78
    • 2.4 Biotransformación y metabolismo
      • El metabolismo o biotransformación se define como los diferentes cambios químicos, inducidos por enzimas, que sufre un fármaco en el cuerpo antes de su eliminación final del organismo, por lo que este proceso constituye uno de los mecanismos de eliminación fisiológica y, en consecuencia, de disminución en la actividad farmacológica o toxicidad de un medicamento administrado.
      • La biotransformación genera un compuesto intermediario con toxicidad mayor en algunas ocasiones, en cuyo casos se denomina síntesis letal; por lado, los llamados pro-fármacos son proactivo o poseen actividad baja cuando se administran pero en el cuerpo son metabolizado a una forma activa (bioactivación).
      • Con frecuencia los metabolitos producidos por la biotransformación son mas hidrosolubles que el medicamentos original, debido a que estos derivados metabólicos contienen mas grupos hidrófilos( ver figura 4.1)
    • Figura 4.1- Efectos de la biotransformación corporal de los Fármacos en relación con su actividad farmacológica
    • Figura 4.2 . Fármacos que se conjugan con el acido glucurónico
    • Figura 4.3 Tipos de conjugación en animales
    • Figura 4.4 Mecanismo de oxidación microsomica
    •  
    • 2.5 Eliminación o Excreción
      • La absorción y distribución de los fármacos están siempre ligadas al inicio de su efecto, y la biotransformación y la redistribución de los medicamentos constituyen junto con la excreción, los parámetros que determinan la duración del efecto del fármaco; en términos generales, los mecanismos de excreción dependen de las mismas leyes descritas para la distribución; por ello, las velocidades de excreción de los medicamentos dependen de las propiedades hemodinámicas del individuo. Asimismo, las características de excreción serán diferentes en los animales enfermos, e incluso entre individuos sanos de la misma especie. En orden de importancia, las vías de excreción de los medicamentos son: renal, biliar, pulmonar, mamaria, salival, a través de la piel, a través de las secreciones gastrointestinales y genitales.
      • Excreción renal.
      • La homeostasis de líquidos y electrolitos del organismo dependen del
      • Riñón y que este excreta las sustancias indeseables. La nefrona es la
      • unidad renal por la que ocurre la excreción de estas sustancias, entre
      • las cuales se encuentran los fármacos y sus metabolitos. En dicha
      • estructura la filtración glomerular, la absorción y la resorción pasiva en
      • el túbulo distal, así como el transporte activo en el túbulo proximal,
      • constituyen las tres formas básicas de eliminación de medicamentos.
      • Los riñones filtran 150 litros de plasma por día en el cerdo y hasta
      • 380 litros de plasma por día en vacas.
    • Figura 4.5 Nefrona
      • El líquido que se recibe en lo riñones como plasma es ultrafiltrado a
      • través de las fenestraciones del glomérulo que no permiten el paso
      • de las proteínas. Este ultrafiltrado contiene agua, iones, glucosa y
      • otros nutrimentos, además de sustancias de desechos como la
      • urea, fosfatos, sulfatos y otros productos del metabolismo terminal
      • de lípidos carbohidratos y proteínas. Sin embargo, se calcula que
      • del 97 a 99% de los contenidos de ese ultrafiltrado se reabsorben,
      • principalmente por procesos físico-químicos.
    • Absorción y resorción por difusión pasiva
      • El pH del filtrado glomerular es inicialmente el del plasma (7.2-7.4) pero después el pH urinario varia según la especie (acido en carnívoros y omnívoros, y alcalino en rumiantes y equinos), y se puede modificar un poco según el tipo de alimentación. Debido a los proceso de ionización de ácidos débiles en medio básicos y viceversa, se puede inferir que un medicamento alcalino se eliminará con más rapidez en una orina acida y en orina alcalina se ionizará más un medicamento acido. El proceso de excreción renal por absorción y resorción pasiva depende de lo mismos factores que determinan la absorción y distribución de los medicamentos.
    • Transporte renal activo
      • En los túbulos proximal de la nefrona hay sistemas enzimáticos que transportan sustancias útiles al organismo desde el ultrafiltrado a la sangre. Pocos medicamentos se resorben por mecanismo de transporte activo en este sentido; sin embargo hay dos sistemas enzimáticos encargados de transportar medicamentos a la luz de la nefrona. Aunque estos dos sistemas son eficaces, varios fármacos pueden competir por el acarreador, modificando la excreción. Tal es el caso del bloqueo en el transporte activo de penicilina por la interferencia del probenecid, que evita el transporte del antibiótico desde la sangre a la orina por interferencia del sistema de acarreo, suministrando así una concentración de 100 a 200% en sangre.
      • Es importante señalar que la velocidad de excreción por transporte activo no es afectada por el grado de unión del medicamento a las proteínas plasmáticas, ya que a mayor velocidad de transporte mayor liberación del fármaco de sus sitios de unión en las proteínas plasmáticas.
    • Filtración glomerular
      • Casi todos los fármacos (aquellos cuya molécula tengan un peso molecular sea = ó > de 68kDa) se filtran en mayor o menor medida incluso compuestos que son transportado activamente como la penicilina que se elimina del cuerpo en un 20% por filtración glomerular. Para estimar el grado de funcionamiento del glomérulo, se ha utilizado el carbohidrato, inulina, sustancia que es bioquímicamente inerte (es decir no se biotransforma) y que no tiene efectos farcológicos, pero se puede filtrar a través del glomérulo. La inulina no se excreta mas que por filtración glomerular, y por ello se puede calcular el grado de filtración glomerular ( o depuración renal) y de ahí se observa el buen o mal funcionamiento de la nefrona.
    • Excreción biliar
      • El hígado de las diversas especies se creta al duodeno una cantidad considerable de bilis, que varia aproximadamente desde 0.5 litros en el perro hasta 3 a 5 litros en la vaca; 90% de esta cantidad se reabsorbe. Junto con la bilis, pueden ingresar al duodeno algunos medicamentos que se reabsorben en alta proporción para volver a pasar al hígado en lo que se ha descrito como ciclo enterohepático
      • Vía oral intestino sistema porta Hígado Bilis intestino sistema porta
      • Hígado
      • Esta vía de excreción es especialmente importante para eliminar los gases, como por ejemplo los anestésicos inalados, que en virtud del gradiente de concentración adecuado, se eliminan rápido cuando suspende su administración
      Excreción pulmonar
    • Excreción por la saliva
      • Los fármacos pasan a la saliva en su forma no ionizada, de modo que la concentración del medicamento dependerá de la relación del pH de la saliva.
      • Por la saliva se eliminan mucho fármacos y esta puede constituir una vía de excreción que permite una acción colateral del medicamento a menudo indeseable, por ejemplo la difenilhidantoina se acumula saliva y mucosa oral, con lo que induce hiperplasia gingival. También se elimina por la saliva sulfonamidas (que puede favorecer la aparición de ulceración), clonidina, fenobarbital, rifampicina, salicilatos, y otros.
      • Debe señalarse que la cantidad del fármaco que pasa a la saliva no depende de la cantidad de saliva producida, pues el paso de los medicamentos es por difusión pasiva y no por filtración plasmática
    • Excreción mamaria
      • La persistencia de antibióticos, antiparasitarios y otros fármacos en la leche del ganado bovino ha suscitado muchas preocupaciones por lo que pudiera significar en términos de salud pública. De manera ideal, se procura detectar actividad antibiótica en leche y decomisar esta si excede cierto valor. Aunque la detección de antibióticos es posible mediante pruebas biológicas relativamente simple, aun no se ha logrado la detección de cualquier antibiótico a concentración alguna y es muy probable que aun se haya estimado con objetividad el peligro que estos residuos provocan , ya sea por generar resistencias bacteriana o por inducir hipersensibilidad a un antibiótico, así como por otros efectos aun no determinados.
      • El medico veterinario debe considerar los periodos de retiro que dictan los principios farmacológicos ( tiempo de retiro es igual aproximadamente 20 vidas medias del fármaco en cuestión); la industria farmacéutica procura establecer el de retiro de en el caso de mastitis.
      • Lo mismo se aplica a otras sustancias que se encuentra en la leche del ganado vacuno como antihelmínticos, promotores del crecimientos y otros de lo que se van aun menos. Debido a que el pH de la leche es ligeramente acido (6.5 a 6.9), sobre todo con respecto al plasma, (7.4 ) los medicamentos alcalinos tienden a concentrase en la leche y llegan a estar 4.5 veces mas concentrado en el tejido mamario que en el plasma.
    • Otras vías: Excreción gastrointestinal, sudor y genital
      • Algunas sustancias se concentran en grado variable en estomago, intestino, aparato genital o piel. Sin embargo la importancia farmacológica de estos es escasa salvo algunas excepciones, por ejemplo la toxicidad de la tetraciclinas en el ganado bovino y sobre todo en los equinos se debe a que se concentran en intestino por secreción intestinal de la tetraciclina, provocando desequilibrio en la flora bactriana. Vale la pena mencionar que la minociclina y demeclociclina no tiene esta toxicidad este mismo grupo de antibióticos puede alcanzar concentraciones terapéuticas en todo el aparato genital cuando se administra por vía parenteral. El interés por los estudios de concentraciones de medicamentos a nivel genital estriba en gran parte a nivel genital en la teratogénesis que en ocasiones induce.
      • Por el sudor se eliminan iones yodo y bromo, acido salicílicos, acido benzoico, plomo, arsénico, mercurio, hierro, alcohol y otros. Una de las sustancias que mas se concentra en el sudor es la urea, así como algunas sulfonamidas
    • Consideraciones sobre la eliminación
      • Cinética de las excreción.
      • Existe un concepto o valor denominado depuración, que se define según el caso;
        • Depuración total del organismo y depuración renal.
      • La depuración total o corporal es la cantidad de sangre que queda libre del fármaco por varias vías en una unidad de tiempo y se expresa en ml/kg. Uno de los parámetros de excreción mas importante es la velocidad de excreción renal con frecuencia resulta mas conveniente llevar acabo estudios cinéticos (de excreción) con los datos obtenidos de la excreción renal ya que esa manera se evita la invasión y no se añade estrés al confinamiento de un animal.
      • Por ejemplo algunos datos de la cinética de los medicamentos en aves se determinan mas fácilmente cunado se calculan a partir de la concentraciones en la orina.
      • Vida media .
      • La eliminación de la forma activa del medicamento depende
      • esencialmente de los procesos de3 biotransformación y excreción,
      • aunque también de otros factores, entre los que destacan el
      • volumen de distribución y la unión del fármaco a las proteínas
      • plasmática. La forma mas utilizada de expresar la velocidad a que
      • se eliminan los medicamentos es mediante el concepto de vida
      • media (T ½ ) . La vida media se define el tiempo necesario para que
      • se reduzca 50% una concentración plasmática. Ejemplo si tenemos
      • una concentración plasmática de 100 mg/ml a 50 mg/ml ese tiempo
      • es la vida media.
    • La vida media se calcula dividiendo la constante 0.693 logaritmo natural 2 entre β , que es la constante hibrida de la fase de distribución–eliminación y que constituye el valor negativo de la pendiente de la fase lineal de la grafica semilogarítmica de la concentración plasmática contra el tiempo.
    • Figura 4.6 Forma grafica y semilogarítmica de obtener el valor de la vida media (T ½ ) de un fármaco utilizando la parte lineal de la grafica semilogarítmica de concentración con respecto al tiempo.
    • Residuos de fármacos de origen animal
      • El medico veterinario es quien debe conocer las característica cinéticas básicas de cada medicamento que usa, de manera que se encuentre capacitado para tomar una decisión concreta en cuanto tiempo de retiro ante la gran cantidad de fármacos y presentaciones comerciales de éstos en el mercado nacional en la figura 4.7 se muestra un esquema del destino de los medicamentos en el organismo ahí a parecen tanto los diferentes niveles a los que puede llegar un fármaco, como las dificultades para qu8e un principio activo se elimine del organismo.
    • Figura 4.7 Esquematización del destino de los fármacos en el organismo animal IV = vía intravenosa; IM= vía intramuscular; SC = Vía subcutánea; GI= vías gastrointestinales; PP = proteína plasmática
    • Referencia Bibliográfica
      • SUMANO, H y OCAMPO, L. (2006). Farmacología Veterinaria 3ª Ed. McGraw-Hill-Interamericana , México.