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Seminario digitalicos
 

Seminario digitalicos

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generalidades DIGITALICOS

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    Seminario digitalicos Seminario digitalicos Presentation Transcript

    • DIGITÁLICOS, GENERALIDADES Y LA IMPORTANCIA DE SU ESTRUCTURA QUÍMICA Kelly Johana Ospina Velásquez Farmacología Molecular II Semestre 2010
    • DIGITÁLICOS: UN POCO DE HISTORIA
      • Escritos antiguos,1250 una familia galesa recopilaba recetas mencionado hierbas entre ellas la digital
      • Siglo XVIII, William Withering
      • En 1785, Withering publica las primeras observaciones científicas sobre su uso en pacientes que padecían de "hidropesia y otros trastornos
      • Se establecen que los efectos farmacológicos se deben al contenido de numerosos compuestos, que se denominan genéricamente "glicósidos cardíacos"
      • Durante los años 40 se avanza en la comprensión de su farmacocinética
      • En los años 60 se estudian sus mecanismos de acción a nivel celular y bioquímico
      • Hasta la fecha se discuten sus mecanismos más íntimos de acción y su exacto rol en la práctica clínica
      • Siempre usando indicaciones y cuidados similares a los descritos por Withering hace más de 200 años
      • Los digitálicos constituyen un ejemplo extraordinariamente rico de la evolución de la farmacología y la terapéutica de los últimos 200 años.
    • DIGITÁLICOS Son glicósidos heterósidos , que tienen efecto sobre el corazón, por esta razón también son llamados glicósidos cardiotónicos , glicósidos cardiacos o esteroides cardiotónicos se encuentran en diversas plantas, especialmente en las hojas de la Digitalis lanata y de la D. purpurea , por lo que, de forma genérica, se los denomina también glicósidos digitálicos o simplemente digitálicos .
    • CLASIFICACIÓN Strophantus gratus Bufo bufo gargarizans Digitalis purpurea Strophantus kombe Digitalis lanata Bufo bufo vulgaris DIGITÁLICOS SAPONINAS ESTEROIDALES ALCALOIDES ESTEROIDALES GLICÓSIDOS CARDIOTÓNICOS GLICOSIDOS ESTEROIDALES ALCALOIDES ESTEROIDALES GLICOSIDOS ESTEROIDALES ALCALOIDES ESTEROIDALES ALCALOIDES ESTEROIDALES FITO- ESTEROLES TERPENOS ESTEROIDES
    • TERPENOS Con el nombre de terpenos se conoce a un grupo importante de componentes vegetales que tienen un origen biosintético común. Todos, aunque con estructuras químicas muy distintas, proceden de la condensación, en número variable, de unidades ISOPRENICAS.
    • TERPENOS CLASIFICACIÓN 8 C40 Tetraterpenos 6 C26-C30 Esteroides 6 C30 Triterpenos 5 C25 Sesterterpenos 4 C20 Diterpenos 3 C15 Sesquiterpenos 2 C10 Monoterpenos 1 C5 Hemiterpenos Unidades isoprenicos Nº de Carbonos Clasificación
    • ESTEROIDES
      • Son triterpenos modificados que contienen el sistema
      • tetracíclico del Lanosterol pero carece de los metilos en
      • C4 y C14.
      Ciclopentanoperhidrofenantreno
    • GLICÓSIDOS CARDIOTÓNICOS Bufalina Oubaína Estrofantina Digoxina Digitoxina Bufo bufo  (sapo) Strophantus Digitalis
    • DIGITÁLICOS Digitalis Purpurea Digitalis Lanata
    • EXTRACCIÓN Cromatografía Cromatografía Sephadex Resina de intercambio iónico Extracto polar Hidrólisis acida seguida de partición con un solvente orgánico (generalmente cloroformo) Desengrase SAPOGENINA FORMA GLICOSÍDICA
      • La Digitalis purpúrea se introdujo antes de 1850 a Bogotá y se fué extendiendo a los climas fríos de la cordillera oriental. Esta planta es cultivada en Europa, pero en nuestro país es más bien escasa y se utiliza con fines ornamentales. Se la conoce con el nombre vulgar de "campanitas" o "dedalera" y crece silvestre en localidades como a orillas de la autopista Medellín-Bogotá en el sector de Sasaima.
      • La especie D. lanata , aunque es originaria de Europa, también se encuentra en nuestro país, específicamente en la sabana de Bogotá. Estas drogas vegetales se comercian en Europa bajo nombres comerciales como Digitalina, Cardinatina, Cristalloxina, Digoxina, etc.
      En Nuestro País …
    • ESTRUCTURA QUÍMICA DIGITÁLICOS
    • ESTRUCTURA GENERAL
      • Contribuyen a la actividad
        • (aumento de la solubilidad en agua y unión al músculo cardiaco)
      • De una a cuatro unidades
      GLICÓSIDOS (Glicona)
        • D-digitoxosa
      Restringida a estas sustancias naturales.
    • GENINA (Aglicona)
      • Requisitos estructurales para la actividad biológica
        • Cardenólidos: C 23
        • Bufadienólidos: C 2 4
      • Lactona insaturada en posición 17 Beta (17b).
      • Anillos A/B; C/D fusion cis
      • Glicósidos en el hidroxilo 3 beta (3b)
      • Hidroxilo en C14 beta (14b)
      Son las responsables de la actividad biológica
    • Anillos A / B y C / D son cis fundido mientras que los anillos B / C son trans fundido Característica forma de 'U '  IMPORTANCIA ISOMÉRICA Digoxina
    • Digitalis Purpurea
    • Digitalis Lanata
    • DIGITÁLICOS Digoxigenina Digitoxigenina Aglicona (genina) Digitalis lanata Digitalis purpurea Digoxosido o Digoxina, acetil-Digoxina Digitoxina o Digitoxosido Glicósido (heterosido) secundario Lanatósido C Purpurea glicósido A Glicósido (heterosido) primario
    • ALGUNOS ASPECTOS FARMACOLÓGICOS
    • FARMACOLOGÍA DEL CORAZÓN Fármacos que actúan aumentando la contracción del miocardio compuestos cardiotónicos Compuestos que modifican el flujo de sangre vasodilatadores Compuestos que alteran el ritmo  cardiaco antiarrítmicos
    • MECANISMO DE ACCIÓN inotrópico positivo aumento de [Ca++] intracelular aumento en la fuerza de la contracción del miocardio
      • En humanos sólo se administra Digoxina.
      • En veterinaria se usan los dos compuestos, porque los dos son eficientes. La mayoría de los datos han sido obtenidos de humana.
      • La Digoxina tiene 2 partes fundamentales que la diferencian: tiempo de vida media de 40 h y la Digitoxina dura 7 días en humanos. 
      • Respecto a la eliminación de estos compuestos, en humana, la digoxina se elimina por vía renal.
      • Estos pacientes con insuficiencia renal deben recibir un control muy estricto de estos compuestos.
      • Hay diferencias en la administración oral.
      CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
      • Se absorben a nivel intestinal más rápido que los glicósidos cardíacos de
      • D. purpúrea
      • Al nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal.
      • El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables más importantes:
        • Arritmias
        • Fibrilaciones 
        • Ventriculares
        • Extrasístoles 
        • Taquicardias
      • Dificultad para ajustar la dosis (farmacocinética) a cada paciente.
      • Margen terapéutico muy restringido.
      EFECTOS INDESEABLES E INCONVENIENTES DE LOS DIGITÁLICOS
    • Norn S ,  Kruse PR [Cardiac glycosides: From ancient history through Withering's foxglove to endogeneous cardiac glycosides] [Article in Danish] Dan Medicinhist Arbog. 2004:119-32. Hauptman PJ ,  Kelly RA . Digitalis. Department of Medicine, Division of Cardiology, Saint Louis University School of Medicine, St. Louis, MO, USA. Circulation. 1999 Mar 9;99(9):1265-70. Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, Farmacología Humana , 4ta edición. 2003 Masson. Barcelona. 612 -621 Begum, S., y col., PHYTOCHEMISTRY 50, 435-438 (1999). Patiño G. Daniel J.; "Utilización Terapéutica de Nuestras Plantas Medicinales"; 1a. edición, Ediciones Tercer Mundo, Bogotá, 1984, pp. 141-151. http :// www.ansci.cornell.edu / plants / toxicagents / cardiacglyco.html http :// www.pharmacy.vcu.edu / http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas/ BIBLIOGRAFÍA
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    • ¿FARMACOLOGÍA MOLECULAR?
    • GRACIAS