Este documento presenta un preinforme sobre el diseño de una pomada nasal descongestiva. Los objetivos son aplicar conocimientos sobre sistemas heterodispersos líquido-líquido para elaborar una emulsión estable como vehículo para un fármaco. Se revisa la teoría sobre pomadas y descongestionantes nasales, principalmente a base de mentol. Se proponen 5 formulaciones y ensayos de caracterización fisicoquímica como llenado mínimo, contenido de agua y prueba de dilución. Se comparará

1. Preinforme Producto Final Farmacotecnia II
Diseño de Formulación Pomada Nasal Descongestiva
1. Objetivos de la práctica
- Aplicar en un diseño de emulsión, conocimientos sobre sistemas heterodispersos líquido-líquido.
- Elaborar una emulsión estable para que funcione como un vehículo adecuado de un fármaco.
2. Marco Teórico
Una pasta o ungüento según la USP es una preparación semisólida intencionada para aplicación externa a la
piel o membrana mucosa (1), es esta una definición amplia ya que incluye tres tipos de base a parte de la
acuosa. Los ungüentos son usados para la aplicación de ingredientes activos (que actuarán tópica o
transdérmicamente), para actuar como emolientes o agentes protectores(1).
Hay cuatrotipos debase de la pomada(clasificados en laUSPcomo basede hidrocarburos, bases, bases de
absorciónde aguaextraíbley basessolubles en agua), pero sólo las bases dehidrocarburo son
completamenteanhidro.Una formulación típicacontiene hidrocarburoslíquidos(aceites minerales, parafinas
líquidas) mezclados concadena más largade alquilo, el aumento de los hidrocarburosde punto de
fusión(parafina blanda blanca y amarilla,la jalea de petróleo). Parafina duraycerasmicrocristalinasson
similares alas parafinasblandas, excepto que no contienencomponentes líquidos. La adición decomponentes
sólidos, tales como celulosa microcristalina,puede reducirlauntuosidad. Tacto de la pielmejorada
tambiénpuede alcanzarse mediantela incorporación demateriales de silicona, tales como
polidimetilsiloxano,aceite odimeticonas. Las siliconasse utilizan a menudoen formulacionesde barrera, que
están diseñados para proteger la pielcontralos irritantessolubles en agua. Aunquelas pomadasanhidrasno
medicadasson extremadamente útiles comoemolientes, su valor comotópicosplataformasde suministro de
fármacosestá limitado por larelativa insolubilidadde muchos fármacosen hidrocarburosy aceites de silicona.
Sin embargo, esposible aumentarla solubilidad del fármacodentro de la formulaciónmediante la
incorporaciónde hidrocarburosdisolventes miscibles, tales como miristato de isopropiloopropilenglicol,enla
pomada. Ligeras variaciones en laspropiedades físicas delos componentes de unungüento puedetener
efectos significativos enel comportamientode liberación del fármaco(2).
Un descongestionante es una sustancia que permite aliviar la congestión nasal, existen varios mecanismos
por los cuales generan este alivio, pero entre los principales esta la estimulación de receptores adrenérgicos
(oximetazolina y efedrina) y la estimulación de receptores de mentol. Este último es de gran importancia ya
que en el mercado existen muchos medicamentos que como principio activo contienen mentol. El (-) mentol
es uno de los componentes de las plantas del género Menthaque se usaban como medicina tradicional en el
tratamiento de la rinitis por cientos de años en Asia y China. El (-) mentol cuando es evaporado y llega a la
nariz es capaz de estimular con termoreceptores específicos (CMR1) encontrados en las terminaciones
nerviosas del nervio trigémino. Cuando estos receptores se estimulan la sensación de calor o frio en la nariz,
por lo cual empieza a darse una sensación de que el aire pasa por esta con más facilidad. En ocasiones se da
una disminución de la congestión como tal pero en algunas personas el efecto es el contrario a este y se da
un aumento en la constricción, pero aun así la sensación de que el aire pasa con más facilidad ayuda en el
alivio de este síntoma (2). Otra acción conocida del mentol es su acción en los receptores GABA-A (3) que
genera anestesia.
El mentol se administra en lociones, espray nasales, ungüentos, inhalaciones y jarabes. En la actualidad
existen una gran cantidad de ungüentos disponibles en el mercado en base a mentol, algunos son indicados
en caso de dolores musculares. Uno de los ungüentos mentolados más ampliamente difundidos es el Vick
VapoRub® comercializado por Vick. El mentol se usa en inhalados en un 0.02-0.05% de concentración.

2. En las formulaciones tópicas descongestivas mentoladas es común encontrar a parte del mentol como principio activo al
alcanfor y al aceite esencial de eucalipto. El alcanfor es un sólido ceroso, blanco o transparente con un fuerte olor
encontrado en la corteza de Cinnamomum camphora produce una sensación de frio similar a la del mentol, además de
actuar como anestésico y antimicrobiano. El aceite esencial de eucalipto contiene no menos del 70.0% de cineol, tiene
un olor aromático y pungente, se usa para aliviar los síntomas(4). Este aceite además es útil para generar una mayor
liberación del activo principal (mentol) desde la formulación por un aumento en la presión de vapor.
La base que es una de las partes constituyentes del ungüento puede ser (5):
 Hidrocarbonada, ej. Parafina dura y suave, cera microcristalina y ceresina
 Base de absorción, ej. Sebo de lana, cera de abeja
 Solubles en agua, ej. Macrogols 200, 300, 400
 Emulsificante, ej. Cera emulsificante, Cetrimida
 Aceite vegetal, ej. Aceite de olive, coco, almendra, sésamo y maní
Las bases para ungüentos mentolados son usualmente hechas con una base hidrocarbonada. Una de las
bases de ungüentos más usadas para estos propósitos es la vaselina (también conocida como petrolato
blanco), es unmaterial inerteobtenidoa partir del petróleo, que contiene hidrocarburosramificadosysin
ramificar.Está disponible comomaterial oleososuavey puede ser de amarilla a totalmente blancas. Hay
variosgrados devaselinaque están comercialmente disponiblescon diferentespropiedades físicas. Todosestos
gradosson generalmente insolublesen agua yposeen propiedadesemolientes. Lavaselinaempieza a tener
transiciones de fase en aproximadamente35°C. Al poseerunaltocoeficientede expansión térmica, se evita el
calentamiento prolongadodurante el procesamiento.
La presencia deimpurezas menores puede oxidarla vaselina y dar a ladecoloracióndel producto.Se añaden
por tanto antioxidantes para evitar quetalescambios físicos enlos preparadosdurante el
almacenamiento:butilhidroxianisol (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), oα–tocoferol. Además se usan
recipientes resistentes a la luz y se almacena en lugar fresco y secopara asegurar la estabilidadde las
preparaciones(6). La adición de preservantes es útil para preparaciones oftálmicas o sobre mucosas pero
este no es el caso.
La preparación deformulaciones deungüentose hace con dos métodos principalmente: Levigación y Fusión.
El método de levigación consiste en mezclar todos los componentes a temperatura ambiente, el método de
fusión consiste en calentar la base y los componentes que corresponden al fármaco y otros excipientes,
estos últimos a una temperatura mayor a la de fusión de la base(7). El procesoes complejoy requiereun
control cuidadososobrediversos parámetros, especialmente lavelocidad de enfriamiento.El enfriamiento
rápido, por ejemplo, creaformulaciones más rígidasen las que hay unanumerosacantidad de
pequeñoscristales. Por otro lado, un enfriamientolento produce cambiola formaciónde un número menor,
pero más grandescristalesy así un productomás fluido(6).
Clásicamente los ungüentos se envasan en latas de aluminio pero esta práctica se ha dejado de lado, en la
actualidad se usa recubrimientos de resinas epóxicas dentro de las latas para garantizar la estabilidad del
producto durante el tiempo de vida útil (6).
3. Metodología
Materiales
Alcanfor, aceite esencial de eucalipto, mentol, timol, aceite de trementina, aceite de romero,
butilhidroxianisol, vaselina, agua, vaso de precipitados, varilla agitadora baño maría, balanza, mortero y
mano, espátula, probeta, pipeta, envase y etiqueta
Ensayos propuestos

3. Caracterización Organoléptica, Adhesión, Consistencia, Viscoelasticidad, Pérdida de volátiles, Tamaño de
partícula, pH aparente, contaminación de partículas,
Posible método de elaboración
Agregar la vaselina a una plato de porcelana fundir a partir de 38°(8). Triturar en un mortero el mentol, timol
y alcanfor hasta obtener una mezcla líquida por eutexia. Poner las esencias en otro recipiente. Cuando la
vaselina se haya fundido en totalidad agregar la mezcla mentol-timol-alcanfor, esperar a que enfríe un poco
(sin dejar solidificar) y agregar las esencias. Aún en estado líquido agregar la formulación a un envase a ras y
dejar enfriar. Tapar el envase y etiquetar adecuadamente. Colocar en un empaque adecuado.
Ensayos de caracterización
Se utilizan ensayos farmacopeicos y no farmacopeicos. Al no ser un producto estéril no se hará tanto énfasis
en microbiológicos, pero se tienen que hacer a nivel industrial ensayos de recuento de UFC, ya que se deben
mantener constantes. De la misma manera se espera que el producto no se absorba por lo cual no está
justificada la realización de ensayos de biodisponibilidad tanto in vivo como in vitro. La caracterización así
será principalmente fisicoquímica:
-Llenado mínimo: Es recomendado por la USP para preparaciones semisólidas y es usado para asegurar que
por empaque haya la cantidad de producto etiquetado. Se toman un envase que ha sido almacenado bajo
condiciones de uso previamente establecidas (puestas en la etiqueta preferiblemente) y se pesa (W1) luego
se vacía completamente y se vuelve a pesar (W2), ahora se resta el W2 de W1 y este se toma como el peso
de producto, se suele empezar con 10 muestras y no se debe tener menos del 95% indicado en etiqueta(6).
-Contenido de agua: Se puede usar el método de Karl-Fisher entre otros. Es de vital importancia en
productos con susceptibilidad a ser inestables con agua (antibióticos).
-Partículas metálicas: Es más vital en productos oftálmicos(6).
-Prueba de dilución, ya que uno de los usos que se le da es como inhalaciones al ser diluido en agua
caliente.La prueba de disolución no sería como las que se hacen en bioexcención biofarmacéuticas (palas o
canasta), si no una prueba para poder observar si en efecto hay una buena disolución del activo en cierta
cantidad recomendada en la etiqueta.
Formulaciones
FORMULACIÓN 1
Mentol……………………………………………................ 3.0g
Alcanfor…………………………………………….............. 4.0g
Esencia de Eucalipto……………………………………… 2.0g
Timol…………………………………………….................. 0.4g
Esencia de trementina……………………….…………. 4.0g
Vaselina Blanca…………………………………………... 86.6g
FORMULACIÓN 2
Mentol……………………………………………............... 3.0g
Alcanfor……………………………………………............. 4.0g
Esencia de Romero…..…………………………………… 4.0g
Timol………………....…………………………................. 0.4g
Vaselina Blanca…...……………………………………... 88.6g

4. FORMULACIÓN 3
Mentol……………………………………………................ 3.0g
Alcanfor…………………………………………….............. 4.0g
Esencia de Eucalipto……………………………………… 2.0g
Timol……………………………………………................... 0.4g
Butilhidroxianisol (BHA)....…………………..………. 0.01g
Vaselina Blanca……...…………………………….……... 90.6g
FORMULACIÓN 4.(9)
Mentol……………………………………………................ 2.6g
Alcanfor…………………………………………….............. 4.8g
Esencia de Eucalipto……………………………………… 1.2g
PEG-100…………………………………………………………..7.2g
Butilhidroxianisol (BHA)....…………………..………. 0.01g
Vaselina Blanca…………………………………………... 86.6g
FORMULACIÓN 5(9)
Mentol……………………………………………................................. 2.8g
Alcanfor……………………………………………............................... 5.2g
Esencia de Eucalipto……………………………………………………… 1.2g
Carbómero 954……………………………………….………………………0.15g (9)(emulsificante)(8)
Alcohol cetílico………………………………………………….……….….….4.5g (9)(emulsificante, emoliente)(8)
Palmitato de cetilo…………………………………………..…….……….4.73g (9)(engrasante)(8)
Ciclometicona copoliol+ Dimeticona copoliol…..................1.15g (9)(emoliente, viscosante)(8)
Etilen-diamino tetra acetato (EDTA)………………....………..0.0065g(9)(antioxidante)(8)
Glicerina…………………………………………………………….……………..…4g (9)(solvente, emoliente, humectante)
Palmitato de isopropil………………………….…………….………….….5.5g(9)(emoliente, vehículo oleaginoso)(8)
Agua PW…………………………………………………………….…….……….…5g(9)(diluente)(8)
NaOH………………………………………………………………..………….0.675g(9)(base emulsificante)(8)
Ácido esteárico……………………………………………………………….…15g(9)(emulsificante)(8)
Alcohol estearílico……………………………………………………………....8g (9)(emulgente)(8)
Timol…………………………………………………………………………..……..0.4g
Dióxido de titanio……………………………………………….……………....5g(9)(opacificador, pigmento)(8)
Aceite de trementina………………………………………….……………….4g
PEG-100……………………………………………………………….…………..7.2g
Butilhidroxianisol (BHA)....……………………………………...………. 0.01g
Vaselina Blanca c.s.p 100g
4. Cronograma de actividades a desarrollar en las sesiones correspondientes.

5. 5. Productos de referencia con los que se van a comparar.
Vick Vaporub®, Mentholatum®, Zepol®
6. Bibliografía consultada
1. USP Monographs - 1151 Pharmaceutical Dosage Forms. [book auth.] U.S. Pharmacopeia. USP-30 / NF-25
(CD-ROM version). s.l. : U.S. Pharmacopeia, 2007.
2. Menthol: Effects on Nasal Sensation ofAirflow and the Drive to Breathe. Eccles, Ronald. 3, London, UK :
Current Science Inc., 2003, Current Allergy and Asthma Reports, págs. 210-214. ISSN: 1529-7322.
3. Menthol shares general anesthetic activity and sites of action on the GABA(A) receptor with the
intravenous agent, propofol. Watt EE, Betts BA, Kotey FO, Humbert DJ, Griffith TN, Kelly EW, Veneskey KC,
Gill N, Rowan KC, Jenkins A, Hall AC. 2, Northampton, MA, USA : s.n., 2008, European Journal of
Pharmacology, Vol. 590, págs. 120-126.
4. Evans, W.C.Trease & Evans Pharmacognosy. 15. New York : W.B. Saunders Company, 2008. pág. 277.
ISBN: 8131200876.
5. Aulton, Michael E.Pharmaceutics: The science of dosage form design. 2. Philadelphia, PE, USA : Churchill
Livingstone, 2001. pág. 529. 978-0443055171.
6. Cox Gad, Shayne.Pharmaceutical manufacturing handbook - production and processes. Cary, North
Carolina, EE.UU : John Wiley & Sons, Inc., 2008. págs. 272,276-288. ISBN: 978-0-470-25958-0.
7. Bennett, Bill y Cole, Graham.Pharmaceutical Production - An engineering guide. London, UK : Institution
of Chemical Engineers (IChemE), 2003. pág. 130. ISBN: 0-85295-440-9.
8. Rowe, Raymond C., Sheskey, Paul J. y Quinn, Maria E.Handbook of Pharmaceutical Excipients. 6. London,
England : RPS Publishing, 2009. pág. 482. 978-0-85369-792-3.
9. Informa Healthcare USA, Inc.Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations - Semisolid
Products. [ed.] Niazi K. Sarfaraz. New York : Informa Healthcare USA, Inc., 2009. págs. 159-180, 217, 333. Vol.
4. ISBN: 1-4200-8126-8.