Fantivir

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Fantivir

  1. 1. FARMACOS ANTIVIRALESFARMACOS ANTIVIRALES
  2. 2. IntroducciónIntroducción  El desarrollo de los fármacos antivíricos en las dos últimas décadas es el más espectacular entre los antimicrobianos  Es evidente que la epidemia del SIDA ha constituido un estímulo importante para la investigación sobre fármacos antivíricos  Los virus son parásitos intracelulares obligados que se aprovechan de las células que infectan para sobrevivir y multiplicarse, muchas veces destruyendo la célula huesped y en ocasiones conviviendo con ella
  3. 3. IntroducciónIntroducción  Esta estrecha unión entre el virus y la célula que lo contiene, constituye uno de los principales retos del tratamiento antivírico: conseguir interferir en el funcionamiento del virus dañando lo menos posible a las células que lo hospedan  Los blancos del tratamiento antivírico son la interferencia en la adhesión del virus a la célula que infecta, la inhibición de los porcesos de transcripción o la translación y la interferencia en el ensamblaje vírico
  4. 4. Clasificación de AntivíricosClasificación de Antivíricos  Análogos de nucleósidos (aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, ribavirina, lamivudina)  Análogos de los nucleótidos (cidofovir, adefovir)  Análogos de los pirofosfatos (foscarnet)  Aminas tricíclicas (amantadina, rimantadina)  Análogos del ácido siálico (zanamivir, oseltamivir)  Interferiones ( INF alfa, beta y gama)
  5. 5. Clasificación de AntivíricosClasificación de Antivíricos  Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos (zidovudina, didanosina, zalcitabina, lamivudina, estavudina, abacavir)  Inhibidores de la transcriptasa análogos de los nucleótidos (tenofovir)  Inhibidores de la transcriptasa no análogos de los nucleósidos (efavirenz, nevirapina)  Inhibidores de la proteasa (saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, lopinavir, amprenavir, atazanavir)
  6. 6. AmantadinaAmantadina (Amina tricíclica)(Amina tricíclica)  Contiene en su estructura aminas simétricas primarias  Interfieren en el proceso de la descapcidación viral una vez que ha penetrado la célula  Es potente inhibidor de la replicación del virus de la gripe A, incluyendo subtipos H3N2, H2N2 y H1N1  Al bloquear la réplica del virus impide la destrucción celular causada por éste
  7. 7. ZidovudinaZidovudina (Inhibidor de la transcriptasa reversa)(Inhibidor de la transcriptasa reversa)  Indicaciones: SIDA combinado con otros antirretrovirales  La zidivudina es fosforilada por la cinasa celular de la timidina en las células infectadas y no infectdas, lo que da lugar a la zidovudina monofosfato (ZDV-MP). La fosforilación subsecuente de la ZDV-MP a la forma difosfato y posteriormente a la trifosfato (ZTP), es catalizada por la timidilato-cinasa. La ZTP actúa como inhibidor y sustrato de la trascriptasa reversa viral y se bloquea en consecuencia la formación de ADN
  8. 8. ZidovudinaZidovudina  Se absorbe bien por el intestino, biodisponibilidad del 60-70%, es metabolizada ampliamente a 5’glucorónico de zidovudina, que corresponde al 50- 80% de la dosis, se une 34-38% a proteínas, se elimina por excreción renal  Contraindicaciones: hipersensibilidad a la zidovudina, neutrófilos bajos o niveles de hemoglobina anormalmente bajos
  9. 9. ZidovudinaZidovudina  Reacciones secundarias: anemia, neutropenia, leucopenia, cefalea, mareos, náusea, vómito, dolor abdominal, diarrea, mialgias, malestar en el sitio de administración  Interacciones: lamivudina, difenilhidantoína, probenecid, ribavirina, rifampicina, estavudina  Dosis: 500 ó 600 mg/día divididos en dos o tres tomas
  10. 10. DidanosinaDidanosina (Inhibidor de transcriptasa inversa)(Inhibidor de transcriptasa inversa)  Indicaciones: pacientes infectados con el virus del SIDA en combinación con otros antirretrovirales  Es un inhibidor de la replicación in vitro de VIH en cultivo de células humanas  Tras su entrada en la célula, se convierte en didesoxiadenosina-trifosfato (ddATP), su metabolito activo  En la replicación del ácido nucleico vírico, la incorporación de 2’-3’-didesoxinucleósido impide la extensión de la cadena y por consiguiente inhibe la replicación del virus
  11. 11. DidanosinaDidanosina  Además, la ddATP inhibe la transcriptasa inversa (TI) del VIH, al competir con el nucleósido natural dATP por fijación de la enzima a su lugar de acción, impidiendo la síntesis del ADN provírico  La didanosina es un fármaco con alta barrera genética, es decir, la aparición de resistencia es más lenta e infrecuente que con otros antirretrovirales de la misma familia
  12. 12. DidanosinaDidanosina  La absorción ocurre a nivel intestinal, la Cmax es de 60% en 2 hrs, la F absoluta es de 37%, se une 5% a proteínas plasmáticas, Vd 54 litros, no se ha evaluado su metabolismo, t½ es de 1.6 hrs y se recupera 20% de la dosis por orina, la depuración renal es de 400 ml/min  Contraindicaciones: hipersensibilida a la sal
  13. 13. DidanosinaDidanosina  Reacciones secundarias: pancreatitis, acidosis láctica, hepatomegalia con esteatosis, neuritis óptica, diarrea, náusea, vómito, cefalea, rash cutáneo, dolor abdominal  Interacciones: alopurinol, metadona, tenofovir, ribavirina  Dosis: 400 mg/día
  14. 14. LamivudinaLamivudina (Inhibidor de transcriptasa inversa)(Inhibidor de transcriptasa inversa)  Indicaciones: infección por el virus del SIDA en combinación con otros antirretrovirales  Lamivudina atraviesa la membrana celular por difusión pasiva no facilitada y, al ser fosforilada en el citoplasma celular, se convierte en lamivudina- trifosfato, que es el metabolito activo  La lamivudina-trifosfato inhibe la TI compitiendo con la 2’-desoxicitidina-5’-trifosfato vírico en su incorporación a la cadena de ADN, inhibiendo la elongación de la cadena de ADN, y por lo tanto la replicación del VIH
  15. 15. LamivudinaLamivudina  Lamivudina tiene una buena actividad inhibidora frente al VIH-1 y VIH-2  La actividad de la lamivudina frente al VIH es más intensa en las células mononucleares de sangre periférica en fase latente, mientras que otros análogos (zidovudina, estavudina) son más potentes frente a células en fase de replicación
  16. 16. LamivudinaLamivudina  Se absorbe bien en el intestino, tiene una F del 80- 85%, Cmax en 1 hr, Vd 1.3 l/kg, t½ 5-7hrs, depuración 0.32 l/hr/kg, tiene escaso metabolismo hepático (<10%), su metabolito activo tiene una t½ 16-19 hrs intracelular  Contraindicaciones: hipersensibilidad a la sal o a los componentes del medicamento
  17. 17. LamivudinaLamivudina  Reacciones secundarias: neutropenia, anemia, elevación del ácido láctico, cefalea, náusea, vómito, dolor abdominal, diarrea, exantema, alopecia, artralgias, alteraciones musculares, fatiga, malestar, fiebre  Interacciones: trimetoprima-sulfametoxazol, zalcitabina  Dosis: 300 mg/día, administrados en una o dos dosis
  18. 18. ZalcitabinaZalcitabina (Inhibidor de transcriptasa inversa)(Inhibidor de transcriptasa inversa)  Este análogo presenta actividad frente a cepas resistentes a la zidovudina con la que muestra efecto sinérgico sobre la replicación del VIH  Bloquea la síntesis de la cadena de ADN vírico en formación, tras su fosforilación y posterior inhibición competitiva con los nucleósidos de la transcriptasa inversa  Se recomienda su utilización en combinación con otros análogos o inhibidores de la proteasa
  19. 19. NevirapinaNevirapina (Inhibidor de transcriptasa inversa)(Inhibidor de transcriptasa inversa)  Indicaciones: infección por el virus del SIDA en combinación con otros antirretrovirales  Es un inhibidor no nucleósido de la TI del VIH. Se une diréctamente a la TI entre los aminoácidos 181 y 188, donde la enzima adopta una forma de hendidura. Aunque esta forma queda algo alejada del centro catalítico de la T1, los cambios comformacionales que provoca la unión de nevirapina son suficientes para afectar la actividad de la enzima
  20. 20. NevirapinaNevirapina  Se absorbe rápida y completamente, Cmax 4hrs, F 90%, t½ 12-24 hrs, se acumula en los tejidos, se metaboliza ampliamente a nivel hepático, se eliman como metabolitos por las heces (80%) y orina (10%), solo el 3% se elimina en forma activa  Reacciones secundarias: exantema cutáneo, hepatotoxicidad  Dosis: 200 mg al día durante los primeros 14 días, 200 mg c/12 hrs
  21. 21. SanquinavirSanquinavir (Inhibidor de la proteasa)(Inhibidor de la proteasa)  Indicaciones: para el tratamiento de pacientes con SIDA en combinación con antirretrovirales  Es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 y del VIH-2, que impide la rotura específica de las poliproteínas codificadas por los genes gag y pol del VIH  De esta forma se previene la formación de viriones maduros y se reduce la replicación viral  Actúa directamente sobre su enzima vírica diana, sin requerir para ello activación metabólica, lo que amplía su eficacia potencial a células en reposo
  22. 22. SanquinavirSanquinavir  No se conoce su biodisponibilidad, Cmax 8 hrs, t½ es de 7 hrs, se distribuye en todos los tejidos, Vd 700 l, se une 97% a proteínas, se metaboliza el 90%, la principal vía de eliminación es fecal 88% y sólo 1% por orina, depuración sistémica es de 1.14 l/hr/kg  Contraindicaciones: hipersensibilidad a la sal, insuficiencia hepática severa
  23. 23. SanquinavirSanquinavir  Reacciones secundarias: diarrea, náusea, malestar abdominal, dispepsia, vómito, dolor abdominal, fatiga, cefalea, depresión, insomnio, alteraciones del gusto, dolor musculoesquelético  Interacciones: indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, ketoconazol, sildenafil, terfenadina, midazolam, rifampicina, ranitidina  Dosis: 1,200 mg c/8 hrs
  24. 24. EnfuvirtidaEnfuvirtida (Inibidores de la fusión)(Inibidores de la fusión)  Indicaciones: para el tratamiento de pacientes con SIDA en combinación con antirretrovirales  Inhibe la fusión de la membrana celular a la envuelta vírica del VIH, impidiendo la entrada del virus a la célula diana  Pertenece a los inhibidores de la fusión  Reacciones adversas: las reacciones locales constituyen el efecto adverso más frecuente de intensidad leve o moderada
  25. 25. AciclovirAciclovir (Análogo de nucleósido)(Análogo de nucleósido)  Indicaciones: herpes simple, varicela, herpes zoster  El aciclovir ejerce su actividad antivírica mediante la inhibición de la síntesis de ADN del virus  Tras penetrar a la célula infectada por el virus, se transforma en aciclovir-monofosfato mediante una timidincinasa específica  Posteriormente se convierte en aciclovir-trifosfato (forma activa del fármaco) por acción de cinasas celulares
  26. 26. AciclovirAciclovir  El aciclovir-trifosfato compite con el nucleósido natural inhibiendo la ADN-polimerasa y actuando como un finalizador de la cadena de ADN al impedir la unión sucesiva en su cadena natural de nuevos nucleótidos  El aciclovir-trifosfato es un inhibidor 30-50 veces más potente de la ADN-polimerasa del herpes simple que de la ADN-polimerasa humana
  27. 27. AciclovirAciclovir  Se absorbe parcialmente en el intestino, t½ 2.9 hrs, se excreta sin cambios por el riñón, se une del 9 al 33% a proteínas, tiene solo un metabolito activo y comprende del 10-15% de la dosis que se elimina por riñón  Contraindicaciones: hipersensibilidad a la fórmula  Reacciones secundarias: cefalea, náusea, vómito, diarrea, dolores abdominales, prurito, rash, fatiga, fiebre, disnea, elevación de enzimas hepáticas, aumento de urea y creatinina plasmática
  28. 28. AciclovirAciclovir  Interacciones: probenecid, cimetidina, micofenolato de mofetilo  Dosis: 200 mg c/4 hrs (5 veces al día) durante 5 días  En pacientes inmunocomprometidos la dosis puede incrementarse hasta 400 mg c/4 hrs
  29. 29. GanciclovirGanciclovir (Análogo de nucleósido)(Análogo de nucleósido)  Indicaciones: prevención y tratamiento de infecciones por CMV  Es un análogo acíclico de la guanosina, con una actividad frente al CMV 10 veces superior al del aciclovir  Su mecanismo de acción es similar al del aciclovir  Tras ser transformado en ganciclovir-monofosfato por la acción de las enzimas víricas y posteriormente a ganciclovir-trifosfato, actúa como finalizador del la cadena de ADN
  30. 30. GanciclovirGanciclovir  Vd 0.536 l/kg, se fija a proteínas del 1-2%, la depuración sistémica es de 2.64 ml/min/kg, la t½ es de 2.73 hrs, la excreción renal de fármaco inalterado, mediante filtración glomerular y secreción tubular. El 89.6% de la dosis se recoge de la orina sin metabolizar  Contraindicaciones: hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, vanciclovir, aciclovir, valaciclovir
  31. 31. GanciclovirGanciclovir  Reacciones secundarias: neutropenia, anemia, trombocitopenia, diarrea, dolor abdominal, pirexia, candidiasis, infección en el sitio de inyección, hipoestesia, tos, artralgias  Interacciones: didanosina, imipenem-cilastatina, micofenolato de mofetilo, probenecid, zidovudina, estavudina, trimetoprim, ciclosporina  Dosis: inducción 5 mg/kg de 1 hr c/12 hrs durante 14- 21 día  Mantenimiento: 5 mg/kg de 1 hr c/24 hrs durante 5 días por semana
  32. 32. RibavirinaRibavirina (Análogo de nucleósido)(Análogo de nucleósido)  Indicaciones: hepatitis B y C, herpes labial y genital, herpes zoster, varicela, parotiditis, virus de la influenza  Es un virostático del cual el mecanismo de acción no está bien establecido, pero se piensa que es un inhibidor por competencia de enzimas relacionadas con la replicación viral  Se requiere forforilar en el interior de la célula para ejercer su acción y que utiliza cinasas celulares
  33. 33. RibavirinaRibavirina  Se absorbe rápidamente, F del 45%, sufre biotransformación hepática, es almacenada en eritrocitos, se une muy poco a proteínas, t½ 0.5 a 2.0 hrs (en eritrocitos t½ 40 días), Cmax se alcanza en 1.0- 1.5 hrs, la eliminación es principalmente renal (30- 55%) y fecal en menor grado (7%) y el 10% se excreta sin cambios en orina de 24 hrs  Contraindicaciones: anemia severa, embarazo, hipersensibilidad a la ribavirina
  34. 34. RibavirinaRibavirina  Reaccione secundarias: anemia, fatiga, insomnio, cefalea, anorexia, náusea  Interacciones: zidovudina, dideoxinosina  Dosis: Hepatitis A 400 mg c/8 hrs x 10 días  Hepatitis B y C 400 mg c/8hrs x 20 días  Herpes 400 mg c/8 hrs x 6 días  Profilaxis 400 mg c/24 hrs x tiempo indefindo
  35. 35. INF ALFA-2BINF ALFA-2B  Indicaciones: hepatitis B y C, leucemia de células velludas, mieloma múltiple, melanoma maligno, sarcoma de Kaposi asociado al SIDA  El mecanismo de acción de los INF’s no es completamente conocido, pero, sin duda, carecen de actividad antivírica  Al parecer, provocan en la célula infectada la producción de proteínas naturales que inhiben la replicación de los virus
  36. 36. INF ALFA-2BINF ALFA-2B  La absorción es lenta, la Cmax se lacanza en 3-12 hrs, la t½ es de 2-3 hrs, después de 16 hrs es indetectable en el plasma, es metabolizado principalmente en el riñón  Contraindicaciones: afecciones psiquiátricas como depresión o antecedentes, menores de 18 años, hipersensibilida  Interacciones: ribavirina, narcóticos o sedantes
  37. 37. INF ALFA-2BINF ALFA-2B  Reacciones secundarias: anemia hemolítica, palpitaciones, hipotensión postural, dolor torácico, amnesia, estupor, convulsiones, parestesias, migraña, trastornos extrapiramidales  Dosis: hepatitis C 3 MUI/m2 tres veces por semana x 6 meses  Hepatitis B: 10 MUI/m2 tres veces por semana x 16 semanas
  38. 38. ANTIPROTOZOARIOSANTIPROTOZOARIOS
  39. 39. AmebicidasAmebicidas  Las enfermedades parasitarias constituyen un problema sanitario de primera magnitud, especialmente en países de tercer mundo  Los principales amebicidas usados en las diferentes formas clínicas son:  Intestinal aguda y crónica: metronidazol  Absceso hepático: metronidazol, diloxanida  Asintomática (crónica): diloxanida
  40. 40. MetronidazolMetronidazol  Indicaciones: antiamebiano, tricomoniasis urogenital, giardiasis, bacterias anaerobias  Su acción se atribuye a la generación en el parásito de compuestos intermedios reducidos, los cuales, tras su oxidación, originan aniones superóxidos y otros productos citotóxicos, como radicales hidroxilo, que provocan la destrucción de la célula
  41. 41. MetronidazolMetronidazol  Se absorbe como mínimo el 80%, la F es del 100%, Cmax 1 hr, t½ 8-10 hrs, menos del 20% se une a proteínas plasmáticas, Vd 40 l/kg, es ampliamente metabolizado, la principal vía de eliminación es la urinaria, compuesto inalterado (35%) y metabolitos (65%)  Contraindicaciones: discrasias sanguíneas, padecimientos activos del SNC, hipersensibilidad a los imidazoles
  42. 42. MetronidazolMetronidazol  Reacciones secundarias: dolor epigástrico, náusea, vómito, diarrea, eritema, prurito, neuropatía, confusión, alucinaciones, cefalea, convulsiones  Interacciones: disulfiram, alcohol, warfarina, litio, ciclosporina, fenitoína, fenobarbital, 5-fluoracilo  Dosis: 1.5 g/día, dividido en tres dosis durante 7 días consecutivos
  43. 43. TinidazolTinidazol  Es un nitrimidazol que actúa inhibiendo la síntesis del ADN bacteriano, con efecto bactericida  Es activo contra entamoeba histolytica, trichomonas vaginalis, giardia lamblia  Difunde amplimamente en el organismo y lacanza concentraciones elevadas en LCR  E.A.: alteraciones gastrointestinales, neurológicas (cefalea, neuropatía, alteraciones del comportamiento) y alergias  Interacción: alcohol, warfarina, ciclosporina
  44. 44. DihidroemetinaDihidroemetina  Es un alcaloide derivado de la ipecacuana con la que comparte eventos adversos (emesis)  Es eficaz en la amebiasis hepática (abcesos)  Actúa inhibiendo la síntesis proteíca de los trofozoitos de la E. histolytica, pero no sobre quistes  Es tóxico a nivel cardiovascular, neuromuscular y sistema nervioso  Los pacientes que la reciben deben ser hospitalizados y sometidos a monitorización cardiaca
  45. 45. ParamomicinaParamomicina  Es un antibiótico aminoglucósido que no se absorbe por vía oral y que ejerce su acción amebicida en la luz intestinal  A veces es eficaz frente a los criptosporidios  Es una alternativa al metronidazol  El tratamiento tiene una duración de 7 días
  46. 46. AntipalúdicosAntipalúdicos  El paludismo o malaria es una enfermedad adquirida de forma natural por la picadura de diferentes mosquitos  Es caracterizada por episodios paroxísticos de fiebre, escalofríos, sudoración, anemia, esplenomegalia  Cura clínica: cloroquina, quinina, sulfamidas  Cura radical: primaquina  Profilaxis (causales): cloroquina, primetamina  Profilaxis (prevención): primaquina, proguanil
  47. 47. CloroquinaCloroquina  Indicaciones: tratamiento supresivo y accesos agudos de paludismo y amebiasis extraintestinal  Es muy activo contra las formas eritrocíticas del P. vivax, malarie y falciparum. No se conoce el mecanismo de acción, sin embargo al parecer es un inhibidor de la polimerasa del hem  Contraindicaciones: alteraciones retinianas o del campo visual atribuibles al uso de 4-amino- quinolonas, hipersensibilidad
  48. 48. CloroquinaCloroquina  Reacciones secundarias: dolor de cabeza, prurito, molestias gastrointestinales, anorexia, náusea, vómito, diarrea, cólicos, estimulación psíquica, hipotensión, neuromiopatías, discrasias sanguíneas, cambios retineanos  Interacciones: antiácidos, cimetidina, metronidazol, ampicilina  Dosis: 1 gr inicial; 0.5 gr 6-8 hrs después, y 0.5 gr en los dos días siguientes.
  49. 49. PrimaquinaPrimaquina  Indicaciones: eliminación de formas intrahepáticas tisulares latentes de P vivax y ovale, después de la terapia con cloroquina. Eliminación de gametos de P. falciparum tras el tratamiento con un equizonticida hemático (cloroquina)  Se ha postulado que puede adquirir propiedades electrofílicas. Su efecto antipalúdico puede ocurrir por la generación de mediadores químicos de oxidación y reducción, interfiriendo con el transporte de electrones del parásito
  50. 50. PrimaquinaPrimaquina  Contraindicaciones: fármacos que pueden producir hemólisis, lupus eritematoso, artritis reumatoide  Efectos secundarios: náusea, anorexia, dolor abdominal, anemia hemolítica, cianosis por metahemoglobinemia, hemoglobinuria, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia  Dosis: adultos y niños > 1 año, 0.25 mg/kg/día durante 14 días, después del tratamiento con cloroquina
  51. 51. QuininaQuinina  Es el alcaloide principal de la planta Cincona, al cual contiene qunina y quinidina  Es un esquizonticida sanguíneo y gametocida sobre especies de P. vivax y P. malarie  Se cree que su mecanismo de acción reside en su unión aun componente del pigmento palúdico hemozoína y a la intyercalación con el ADN  En el hombre provoca efectos cardiacos de tipo quinidina
  52. 52. QuininaQuinina  Está indicada en paludismo por especies P. falciparum resistentes a cloroquina y en la crisis aguda se combina con sulfadiacina, tetraciclina o pirimetamina  Es irritante de la mucosa gástrica, náusea, vómito, síndrome cinconismo (náusea, vértigo, cefalea, visión borrosa) hipotensión, arrítimias, delirio y coma
  53. 53. ToxoplasmicidasToxoplasmicidas  La toxoplasmosis es una enfermedad granulomatosa generalizada o del SNC casuada por el toxoplasma gondii  Los fármacos usados en la toxoplasmosis son pirimetamina-sulfadiacina, espiramicina y clindamicina  La terapia pirimetamina-sulfadiacina es eficaz para la toxoplasmosis ocular y en la congénita
  54. 54. PirimetaminaPirimetamina  Indicaciones: profilaxis y tratamiento de la malaria causada por P falciparum, vivax y malarie. Asociado con sulfonamidas es efectivo contra la toxoplasmosis congénita y adquirida.  Inhibe la división nuclear de los parásitos al producir una deficiencia de folatos inhibiendo las dihidrofolato reductasa que sintetizan ácido fólico  Se absorbe completamente por el intestino, Cmax 2 hrs, se metaboliza parcialmente, menos del 25% se excreta por la orina, t½ es de 36 hrs
  55. 55. PirimetaminaPirimetamina  Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo o a los componentes de la fórmula  Reacciones secundarias: erupciones cutáneas, insomnio, convulsiones en niños, alteraciones hematológicas, náusea, cólico, vómito, diarrea, alteraciones del ritmo cardiaco, hematuria, cefalea, mareo, sequedad de boca, fiebre, malestar general, dermatitis
  56. 56. PirimetaminaPirimetamina  Interacciones: cotrimaxazol, lorazepam, metotrexate, daunorrubicina, quinina, warfarina  Dosis: Profilaxis 25 mg por semana, en niños menores de 5-10 años 12.5 mg por semana  Tratamiento: 50-75 mg junto con 1 gr ó 1.5 gr de sulfadiazina como dosis única  Niños menores de 14 años 25 mg junto con 0.5 a 1 gr de sulfadiazina como dosis única
  57. 57. TripanosomcidasTripanosomcidas  La forma clínica aguda de la enfermedad de Chagas o tripanosomiasis sudamericana es transmitida por la contaminación fecal de T cruzi  Se caracteriza por fiebre, linfadenopatías, hepatomegalia y edema facial  No existe un tratamiento totalmente satisfactorio de la enfermedad de Chagas  Los fármacos usados son el nifurtimox y el benznodazol
  58. 58. NifurtimoxNifurtimox  Indicaciones: Tripanosomiasis Americana aguda (Enf. De Chagas aguda)  Ejerce acciones inhibitorias sobre el desarrollo de formas tripomastigotas y amastigotas del tripanosoma. Nifurtimox sufre una reducción parcial de aniones radicales nitro, posiblemente con participación de la enzima del T. Cruzi “tripatoina reductasa” y de esa manera se activa el fármaco. La transferencia de electrones del fármaco activado, forma radicales libres aniónicos superóxido. La reacción de estos radicales libres produce efectos celulares, como la peroxidación de las membranas celulares o inactivación de enzimas esenciales del tripanosoma.
  59. 59. NifurtimoxNifurtimox  Dosis: Chagas agudo. Adultos:, vía oral 8-10 mg/kg/día en 4 tomas, durante 60 días. Niños de 1- 10 años: vía oral, 15-20 mg/kg/día en 4 tomas durante 90 días. Niños de 11-16 años: 12.5-25 mg/kg/día, mismo esquema.  Reacciones secundarias: malestar gástrico, náusea, vómitos, anorexia, pérdida de peso, que si es importante indica necesidad de reducción de las dosis. Hipersensibilidad: dermatitis, fiebre, ictericia, infiltrados pulmonares, anafilaxia. puede reducir o suprimir la reacción inmune mediada por células.
  60. 60. Estibogluconato de NaEstibogluconato de Na  Es un antimonial leishmanicida  Actúa inhibiendo el metabolismo energético del amastigote del parásito.  Esta indicado en la leishmaniasis visceral administrado por vía IV o IM, en casos cutáneos se infiltra la úlcera  E.A.: abcesos en el lugar de inyección, alteraciones hepáticas y renales, cardiotoxicidad, milagias, artralgias, anorexia, cefalea y vómito
  61. 61. AntihelmínticosAntihelmínticos  Las infecciones por helmintos constituyen un problema para la Salud Pública por sus efectos sobre el estado nutricional, inmunológico y alta frecuencia  Los parásitos helmintos que infectan al hombre incluyen las clases nemátodos (vermes redondos) y las clases céstodos y tremátodos (vermes planos)  Formas inmaduras de estos parásitos infectan al hombre, donde se hacen adultos bien diferenciados, con excepción de strongyloides, los helmintos no completan su ciclo biológico en el huésped
  62. 62. AlbendazolAlbendazol  Indicaciones: ascaris lumbricoides, enterobius vermicularis, necator americanus, ancylostoma duodenale, trichuris trichura, strongyloides stercolaris, taenia, hymenolepis nana, giardiasis  Inhibe la polimerización de la tubulina y, por lo tanto depleta los niveles energéticos hasta que estos llegan a ser insuficientes para la sobrevivencia del parásito. De este modo albendazol inicialmente inmoviliza y después mata a los helmintos susceptibles
  63. 63. AlbendazolAlbendazol  Después de su administración oral, es absorbido en poca cantidad (menos del 5%), su principal metabolito es el sulfóxido de albendazol que alcanza su Cmax en 2 hrs, la t½ es de 8.5 hrs, es eliminado esencialmente por la orina.  Contraindicaciones: embarazo, sospecha del mismo, hipersensibilidad a los componentes de la fórmula
  64. 64. AlbendazolAlbendazol  Reacciones secundarias: dolor epigástrico o abdominal, náusea, vómito, diarrea, cefalea, vértigo, exantema cutáneo, prurito  Interacciones: prazicuantel  Dosis: dependiendo de la helminitiasis la dosis varía de 200 a 400 mg al día en forma única o de 1 a 5 días
  65. 65. MebendazolMebendazol  Indicaciones: enterobius vermicularis, ascaris lumbricoides, trichuris trichura, necator americanus, ancylostoma duodenalis, strongyloides stercolaris, taenia solium y saginata  Interfiere con la formación de tubulina celular en el gusano, alterando la recaptura de glucosa y las funciones digestivas normales de forma tan extensa que ocurre un proceso autolítico
  66. 66. MebendazolMebendazol  Es pobremente absorbido, la biodisponibilidad es pobre debido al gran metabolismo de primer paso y a una baja solubilidad del fármaco, el 90% de la dosis absorbida se une a proteínas, aproximadamente el 2% de la dosis administrada se excreta por orina y el resto por las heces como medicamento sin cambios o como metabolitos  Contraindicaciones: hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, niños menores de 1 año
  67. 67. MebendazolMebendazol  Reacciones secundarias: dolor abdominal, diarrea transitoria en casos de infestación masiva, exantema, rash, urticaria, angioedema  Interacciones: cimetidina  Dosis: 100 a 500 mg una vez al día durante tres días consecutivos  La dosis depende del helminto
  68. 68. TiabendazolTiabendazol  Indicaciones: larva migranins, ancylostoma caninum, strongyloides stercolaris, trichinella spirali, ascaris, enterobius, trichuris  Inhibe la enzima fumarato-reductasa mitocondrial de los vermes. En la estrongiloidosis inhibe los microtúbulos, impidiendo la liberación de acetilcolina del verme y originando su expulsión  Se absorbe rápidamente y casi por completo, tmax 1 hr, el 90% se elimina por orina en forma de metabolitos conjugados y el 5% por las heces
  69. 69. TiabendazolTiabendazol  Contraindicaciones: pacientes con insuficiencia hepática y renal  Reacciones secundarias: anorexia, náusea, vómito, somnolencia, fiebre, exantema, alucinaciones, alteraciones sensoriales, hematuria, edema angioneurótico, shock, convulsiones  Interacciones: teofilina y derivados de la xantina  Dosis: 25-50 mg/kg en dos dosis, durante 2 días
  70. 70. SuraminaSuramina  Indicada en tripanosomiasis africana (T gambiense)  Inhibe diferentes enzimas del parásito, como la glicerofosfato-oxidasa, involucrada en el metabolismo energético  Provoca desde una ligera albuminuria hasta lesión renal aguda. Atrofia del nervio óptico, ceguera, exantema cutáneo, anemia hemolítica, agranulocitocis, náusea, vómito, shock, convulsiones
  71. 71. PirantelPirantel  Indicaciones: enterobius vermicularis, ascaris lumbricoides, ancylostoma duodenale, necator americanus  Ejerce un efecto bloqueador neuromuscular sobre los helmintos sensibles. En virtud de su efecto, pirantel inmoviliza los ascárides, dando lugar a su eliminación sin provocar excitación o estimulación de la migración de los parásitos efectados  Se absorbe pobremente, Cmax se alcanza en 1-3 hrs, más del 50% se excreta por heces si cambio, menos del 7% se recupera por la orina
  72. 72. PirantelPirantel  Contraindicaciones: hipersensibilidad a los componentes de la fórmula  Reacciones secundarias: cólicos abdominales, diarrea, náusea, vómito, anorexia, mareos, somnolencia, cefalea, sudoración fría, erupción cutánea, prurito, urticaria
  73. 73. PirantelPirantel  Interacciones: piperazina  Dosis: de 12 a 22 kg 125-250 mg; 22-41 kg 250 mg a 500 mg; 41-75 kg 500-750 mg  En adultos mayores de 75 kg 1 gr  Las dosis son en una sola toma
  74. 74. IvermectinaIvermectina  Indicaciones: escabiosis, pediculosis, demodecodosis, ascaries, enterobiasis, trichuriasis, estrogiloidosis, microfilariosis, onchocercosis  Es un potente agonista de los receptores GABA del parásito. En los nemátodos y artrópodos el GABA controla la neurotransmisión, inhibiendo las neuronas motoras. La ivermectina potencializa las señales inhibitorias generando la parálisis flácida del parásito
  75. 75. IvermectinaIvermectina  Se absorbe rápidamente y casi en su totalidad, Cmax en 4 hrs, t½ 16-35 hrs, no atraviesa la barrera hematoencefálica, se metaboliza parcialmente, se excreta exclusivamente por heces en 12 días, sólo el 1% se elimina por la orina  Contraindicaciones: hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia
  76. 76. IvermectinaIvermectina  Reacciones secundarias: astenia, fatiga, dolor abdominal, anorexia, constipación, diarrea, náusea, vómito, somnolencia, vértigo, urticaria  Interacciones: no se han descrito  Dosis: 15-20 kg 3 mg; 21-40 kg 6 mg; 41-60 kg 9 mg.  En pacientes >60 kg 12 mg  El tratamiento en en una sola dosis, algunos requieren una segunda dosis 10 días después
  77. 77. PrazicuantelPrazicuantel  Indicaciones: para el tratamiento de la neurocisticercosis parenquimatosa y subaracnoidea, cisticercosis visceral y cutánea  El prazicuantel penetra en el parásito actuando rápidamente (media hora) y provocando parálisis espástica del parásito, debido al pasaje del calcio al interior del verme, inhibe además la capatación de glucosa del parásito, forzándolo a consumir sus propias reservas de glucógeno, después de 5 min de contacto. Esta acción se ejerce también en huevecillos y las larvas enquistadas
  78. 78. PrazicuantelPrazicuantel  Se absorbe rápidamente hasta un 80%, biodisponibilidad muy baja, Cmax 1-3 hrs, t½ 1 a 1.5 hrs, el 80% se une a proteínas, la cantidad en LCR corresponde al 14-20% de los niveles plasmáticos, es rápida y ampliamente metabolizado, se excreta principalmente por la orina (70-80%) en las primeras 24 hrs  Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo, infecciones oculares causadas por larvas de tenia solium
  79. 79. PrazicuantelPrazicuantel  Reacciones secundarias: vértigo, náuseas, vómito  Interacciones: dexametasona, carbamazepina, fenitoína  Dosis: 50 mg/kh divididos en 3 tomas (cada 8 hrs)  El tratamiento require 15 días como mínimo  Para el tratamiento de la neurocisticercosis la dosis es de 75 mg/kg divididos en tres dosis cada 2 hrs, seguido de la aplicación de 10 mg de dexametasona IM 4 hrs después de la última dosis
  80. 80. NiclosamidaNiclosamida  Elección en el tratamiento de infecciones causadas por céstodos adultos en el aparato gastrointestinal (H. nana, T saginata)  Inhibe la fosforilación mitocondrial oxidativa que se lleva a cabo en el parásito  Origina molestias gastrointestinales, dolor abdominal y náuseas  Corre el riesgo de cisticercosis ya que produce liberación de loas huevos en la luz intestinal, por ello hay que administrar un purgante

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