<ul><li>ALUMNA:  </li></ul><ul><li>  KATHERINE CASTILLA YATACO </li></ul><ul><li>CARRERA PROFESIONAL:  </li></ul><ul><li> ...
ANTI MICROBIANOS <ul><li>    Sustancia producida por un m icroorganismo   o  elaborada en forma total o parcial por síntes...
HISTORIA <ul><li>1935 :  Colorante rojo Prontosil (sulfanilamida) </li></ul><ul><li>1929 – 1940 :  Fleming – Florey et al....
Deben expresar las siguientes características: a-       Toxicicidad selectiva b-       Acción bactericida  c-  No inducir ...
CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS <ul><li>ORIGEN:   Naturales o biológicos </li></ul><ul><li>Sintéticos </li></ul><ul><...
<ul><li>  </li></ul><ul><li>PARED CELULAR …………………………..  Penicilinas Cefalosporinas  </li></ul><ul><li>MEMB. CELULAR ………………...
<ul><li>ESPECTRO DE ACTIVIDAD: </li></ul><ul><li>Amplio </li></ul><ul><li>Intermedio </li></ul><ul><li>Reducido </li></ul>...
<ul><li>Polipéptidos  (Colistina) </li></ul><ul><li>Rifamicinas  (Rifampicina) </li></ul><ul><li>Aminoglucósidos  (Gentami...
MECANISMO DE ACCION <ul><li>Para que un ATB ejerza su ACCION, es  </li></ul><ul><li>necesario que llegue al  FOCO DE INFEC...
INHIBICION SINTESIS DE PARED <ul><li>Proceso complejo de 4 etapas: </li></ul><ul><li>Formación del precursor n-acetil-murá...
Inhibición de la síntesis de PARED por bloquear transpeptidasas (PBP):   <ul><li>Actún solamente sobre el m icroorganismo ...
DAÑO DE LA MEMBRANA CELULAR <ul><li>  </li></ul><ul><li>Actúan desde el momento que el  antibiótico  se pones en contacto ...
<ul><li>Los ATB que actúan sobre la pared  </li></ul><ul><li>celular y la membrana citoplasmática,  </li></ul><ul><li>tien...
INHIBICION SINTESIS PROTEICA  <ul><li>  </li></ul><ul><li>TRADUCCION:   es la formación del polipéptido para dar finalment...
INHIBEN FUNCIONES DEL DNA <ul><li>Esta acción se realiza de 3 formas: </li></ul><ul><li>Interfiriendo la replicación del D...
Mecanismos de modificaciones genéticas <ul><li>MUTACIONES </li></ul><ul><li>MECANISMOS DE RECOMBINACION </li></ul><ul><li>...
<ul><li>La recombinación entre el gen transferido y el genoma de la célula huésped suele suceder en condiciones de gran  h...
RESISTENCIA  BACTERIANA <ul><li>Es la disminución o ausencia de sensibilidad  de una cepa bacteriana a uno o varios antibi...
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB <ul><li>Mutaciones cromosómicas puntuales: </li>...
MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB <ul><li>Adquisición de nuevos genes: </li></ul><...
PLASMIDOS  R <ul><li>Transportan genes de resistencia a los antibióticos, y con frecuencia varios genes de resistencia son...
RESISTENCIA GENETICA   Figura 1
RESISTENCIA GENETICA
MECANISMOS DE RESISTENCIA <ul><li>INHIBICION  ENZIMATICA  ( ß-lactamasas; transferasas  </li></ul><ul><li>ALTERACION  DEL ...
MECANISMOS DE RESISTENCIA EN ATB BETA-LACTAMICOS <ul><li>1)  PRODUCCION  DE  BETA-LACTAMASAS </li></ul><ul><li>2)  ALTERAC...
Figura  2 PARED:   SITIO BLANCO  DE ATB BETA-LACTAMICOS
Acción de la beta-lactamasa
ENZIMAS BETA-LACTAMASAS <ul><li>Enzimas presentes en m icroorganismos  Gram (+) y (-) </li></ul><ul><li>En  Gram (+)  son ...
PBP  modificadas, que no pueden ser reconocidas por el  antibiótico
Figura  4 La modificación de las  PORINAS  de la membrana externa de los G (-) Disminuye su permeabilidad a los antibiótic...
Figura 6 EFLUJO LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP
Figura 5 AMINOGLUCOSIDOS: Modificación del sitio blanco ribosomal;  hidrólisis enzimática (estearasa); Alteración de los s...
TECNICAS MOLECULARES PARA LA DETECCION DE RESISTENCIA <ul><li>Hibridación con sondas específicas </li></ul><ul><li>Reacció...
VENTAJAS <ul><li>Pueden  obtenerse resultados directamente del aislamiento clínico </li></ul><ul><li>Se evalúa el genotipo...
DESVENTAJAS <ul><li>Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en la muestra </li></ul><ul><li>Se requiere un ensayo d...
TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICO <ul><li>CUALITATIVOS: </li></ul><ul><li>Test por difusión con disco ( antibiograma )...
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Antibioticos

  1. 1. <ul><li>ALUMNA: </li></ul><ul><li> KATHERINE CASTILLA YATACO </li></ul><ul><li>CARRERA PROFESIONAL: </li></ul><ul><li> PSICOLOGIA </li></ul><ul><li>CICLO : PRIMERO </li></ul><ul><li>DOCENTE : </li></ul><ul><li> ING. GERARDO AREVALO </li></ul><ul><li>2010 </li></ul>
  2. 2. ANTI MICROBIANOS <ul><li>  Sustancia producida por un m icroorganismo o elaborada en forma total o parcial por síntesis química, la cual inhibe el desarrollo o mata a otros m icroorganismos . </li></ul><ul><li>Producto sintetizado por microorganismos = ATB </li></ul><ul><li>Compuesto obtenido por síntesis química = </li></ul><ul><li>QUIMIOTERAPICO </li></ul><ul><li>  </li></ul>
  3. 3. HISTORIA <ul><li>1935 : Colorante rojo Prontosil (sulfanilamida) </li></ul><ul><li>1929 – 1940 : Fleming – Florey et al. </li></ul><ul><li>PENICILINA </li></ul><ul><li>1944 : ESTREPTOMICINA </li></ul>
  4. 4. Deben expresar las siguientes características: a-       Toxicicidad selectiva b-       Acción bactericida c- No inducir resistencia d- Permanecer estable en los líquidos corporales y tener un largo período de actividad e- Ser soluble en humores y tejidos f -       No inducir respuesta alérgica en el huésped g-   Tener un espectro de acción limitada
  5. 5. CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS <ul><li>ORIGEN: Naturales o biológicos </li></ul><ul><li>Sintéticos </li></ul><ul><li>Semisintéticos </li></ul><ul><li>EFECTO: Bactericida </li></ul><ul><li>Bacteriostático </li></ul><ul><li>MECANISMO DE ACCION: </li></ul>
  6. 6. <ul><li>  </li></ul><ul><li>PARED CELULAR ………………………….. Penicilinas Cefalosporinas </li></ul><ul><li>MEMB. CELULAR ……………………Polimixina B – Colistina </li></ul><ul><li>Anfotericina B-Nistatina_Ketoconazol </li></ul><ul><li>SINTESIS PROTEICA ……………………….Macrólidos-Cloramfenicol </li></ul><ul><li>Aminoglucósidos-Rifampicinas </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>ALTERACIONES DNA ……………………..Quinolonas- Metronidazol </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>ANTIMETABOLITOS ………………………Sulfas – Trimetoprim </li></ul><ul><li>  </li></ul>
  7. 7. <ul><li>ESPECTRO DE ACTIVIDAD: </li></ul><ul><li>Amplio </li></ul><ul><li>Intermedio </li></ul><ul><li>Reducido </li></ul><ul><li>ESTRUCTURA QUIMICA: </li></ul><ul><li>Beta-Lactámicos ( Penicilinas, Cefalosporinas) </li></ul><ul><li>Macrólidos (eritromicina) </li></ul>
  8. 8. <ul><li>Polipéptidos (Colistina) </li></ul><ul><li>Rifamicinas (Rifampicina) </li></ul><ul><li>Aminoglucósidos (Gentamicina) </li></ul><ul><li>Quinolonas (Norfloxaxina) </li></ul><ul><li>Sulfonamidas (Sulfamidas) </li></ul><ul><li>Fenicoles (CMP) </li></ul><ul><li>Tetraciclinas </li></ul><ul><li>Glucopéptidos ( Vancomicina) </li></ul>
  9. 9. MECANISMO DE ACCION <ul><li>Para que un ATB ejerza su ACCION, es </li></ul><ul><li>necesario que llegue al FOCO DE INFECCION </li></ul><ul><li>penetre en la célula bacteriana y alcance </li></ul><ul><li>intracelularmente la concentración necesaria </li></ul><ul><li>El ingreso puede ser por difusión o transporte activo y actúa en un sitio determinado de la estructura bacteriana (target o diana) específico para cada antibiótico </li></ul>
  10. 10. INHIBICION SINTESIS DE PARED <ul><li>Proceso complejo de 4 etapas: </li></ul><ul><li>Formación del precursor n-acetil-murámico (Fosfomicina-Cicloserina) </li></ul><ul><li>Transporte del precursor (Bacitracina) </li></ul><ul><li>Formación del polímero lineal (Vancomicina) </li></ul><ul><li>Transpeptidación (beta-lactámicos) </li></ul>
  11. 11. Inhibición de la síntesis de PARED por bloquear transpeptidasas (PBP):   <ul><li>Actún solamente sobre el m icroorganismo que está en fase de crecimiento. Gram (+) y (-) </li></ul><ul><li>Interfieren en las uniones pept í dicas para ir formando el peptidoglicano, creando puntos de debilidad ( inhiben transpeptidasas ) </li></ul><ul><li>Favorecen la acción de las propias autolisinas bacterianas. </li></ul><ul><li>Ej: penicilina – ampicilina- cefalosporina de 1ra. y 2da. generación </li></ul>
  12. 12. DAÑO DE LA MEMBRANA CELULAR <ul><li>  </li></ul><ul><li>Actúan desde el momento que el antibiótico se pones en contacto con el m icroorganismo. Especialmente para Gram (-). </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Muy t óxicos : Polimixina B (uso local externo) – Colistina (inyectale) </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Se unen a fosfolípidos de la membrana produciendo desorganización estructural, aumento de la permeabilidad y lisis celular. </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Los antifúngicos polienos (anfotericina B, nistatina, ketoconazol), actúan a nivel de membrana pero se unen al ergosterol o inhiben su síntesis. </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>(Recordar que las bactrias carecen de esteroles en su membrana.) </li></ul>
  13. 13. <ul><li>Los ATB que actúan sobre la pared </li></ul><ul><li>celular y la membrana citoplasmática, </li></ul><ul><li>tienen efecto BACTERICIDA </li></ul>
  14. 14. INHIBICION SINTESIS PROTEICA  <ul><li>  </li></ul><ul><li>TRADUCCION: es la formación del polipéptido para dar finalmente la proteína. Esta sección tiene tres etapas: iniciación – elongación – terminación </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Ej.: sitio blanco a nivel de la subunidad 30S del ribosoma para Aminoglucósidos, y la subunidad ribosomal 50S para Cloramfenicol y Macrólidos (eritromicina-lincomicina) </li></ul><ul><li>(Recordar que el ribosoma bacteriano es 70S a diferencia del eucariota que es 80S) </li></ul><ul><li>  </li></ul>
  15. 15. INHIBEN FUNCIONES DEL DNA <ul><li>Esta acción se realiza de 3 formas: </li></ul><ul><li>Interfiriendo la replicación del DNA (Quinolonas . Inhiben la subunidad A de la DNAgirasa) ) </li></ul><ul><li>Impidiendo la transcripción (Rifamicinas .Inactiva la RNApolimerasa DNA dependiente, 1er, paso en la transcripción)) </li></ul><ul><li>Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales: ácido fólico (Sulfonamidas – Trimetoprim) </li></ul>
  16. 16. Mecanismos de modificaciones genéticas <ul><li>MUTACIONES </li></ul><ul><li>MECANISMOS DE RECOMBINACION </li></ul><ul><li>Proveen las bases de la “variabilidad genética” en bacterias, que será seleccionada por las condiciones del medio </li></ul>
  17. 17. <ul><li>La recombinación entre el gen transferido y el genoma de la célula huésped suele suceder en condiciones de gran homología entre ambos DNA </li></ul><ul><li>Todos los mecanismos de transferencia genética funcionan unidireccionalmente. </li></ul>
  18. 18. RESISTENCIA BACTERIANA <ul><li>Es la disminución o ausencia de sensibilidad de una cepa bacteriana a uno o varios antibióticos </li></ul><ul><li>Primaria: natural o intrínseca. No existe blanco de acción para ese antibiótico en ese microorganismo </li></ul><ul><li>Secundaria: es la que se origina por selección que produce el antibiótico a partir de una población bacteriana sensible </li></ul>
  19. 19. MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB <ul><li>Mutaciones cromosómicas puntuales: </li></ul><ul><li>* genes pre-existentes </li></ul><ul><li>- Eventos de ocurrencia espontánea, persistente y se transmite por herencia </li></ul><ul><li>- De un solo o varios pasos </li></ul><ul><li>- Selección de mutantes resistentes a múltiple antibióticos </li></ul>
  20. 20. MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA ATB <ul><li>Adquisición de nuevos genes: </li></ul><ul><li>- Transformación (poca importancia clínica) </li></ul><ul><li>- Transducción (DNA plasmídico incorporado a un fago y transferido a otra bacteria) </li></ul><ul><li>Conjugación (Plásmidos R.) </li></ul><ul><li>Transposición: (plásmido a plásmido; plásmido a cromosoma) </li></ul>
  21. 21. PLASMIDOS R <ul><li>Transportan genes de resistencia a los antibióticos, y con frecuencia varios genes de resistencia son transportados por un único plásmido R </li></ul><ul><li>Algunos plásmidos R son el resultado de la selección por el antibiótico </li></ul><ul><li>Determinante r agrupación de genes de resistencia del plásmido R (complejo de transposones) </li></ul><ul><li>Factor de transferencia de resistencia región con genes involucrados en la transferencia de resistencia mediante conjugación </li></ul>
  22. 22. RESISTENCIA GENETICA Figura 1
  23. 23. RESISTENCIA GENETICA
  24. 24. MECANISMOS DE RESISTENCIA <ul><li>INHIBICION ENZIMATICA ( ß-lactamasas; transferasas </li></ul><ul><li>ALTERACION DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma –PBP) </li></ul><ul><li>EFLUJO (Extracción del ATB) </li></ul><ul><li>MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA (Porinas) </li></ul>
  25. 25. MECANISMOS DE RESISTENCIA EN ATB BETA-LACTAMICOS <ul><li>1) PRODUCCION DE BETA-LACTAMASAS </li></ul><ul><li>2) ALTERACION DE (PBP) </li></ul><ul><li>- Reducción en la afinidad en las PBP pre-existentes </li></ul><ul><li>- Pérdida o aumento en la cantidad de PBP </li></ul><ul><li>- Aparación de PBP nuevas (ej PBP 2a) </li></ul><ul><li>ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA </li></ul><ul><li>EFLUJO </li></ul>
  26. 26. Figura 2 PARED: SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOS
  27. 27. Acción de la beta-lactamasa
  28. 28. ENZIMAS BETA-LACTAMASAS <ul><li>Enzimas presentes en m icroorganismos Gram (+) y (-) </li></ul><ul><li>En Gram (+) son extracelulares, inducibles por la presencia del sustrato, tienen alta afinidad por este.(Ej beta-lactamasa para penicilinas y cefalosporinas) </li></ul><ul><li>Su síntesis está mediada por plásmidos, transposones y genes cromosómicos </li></ul><ul><li>En m icroorganismos Gram (-) son constitutivas y están unidas a la célula, baja afinidad por el sustrato. (Ej beta-lactamasa de espectro extendido ESBL) </li></ul><ul><li>Mediadas por genes plasmídicos y cromosomas </li></ul><ul><li>ß -lactamasas susceptibles a inhibidores de ß-lactamasas (ESBL) </li></ul>
  29. 29. PBP modificadas, que no pueden ser reconocidas por el antibiótico
  30. 30. Figura 4 La modificación de las PORINAS de la membrana externa de los G (-) Disminuye su permeabilidad a los antibióticos beta-lactámicoos, y así el antibiótico no puede interactuar con su proteína blanco (PBP)
  31. 31. Figura 6 EFLUJO LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP
  32. 32. Figura 5 AMINOGLUCOSIDOS: Modificación del sitio blanco ribosomal; hidrólisis enzimática (estearasa); Alteración de los sistemas de producción energética, cierra los canales iónicos, de modo que el ATB no puede ingresar al citoplasma
  33. 33. TECNICAS MOLECULARES PARA LA DETECCION DE RESISTENCIA <ul><li>Hibridación con sondas específicas </li></ul><ul><li>Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) </li></ul><ul><li>Métodos por unión específica por complementariedad de bases </li></ul>
  34. 34. VENTAJAS <ul><li>Pueden obtenerse resultados directamente del aislamiento clínico </li></ul><ul><li>Se evalúa el genotipo del microorganismo, mientras que las técnicas de sensibilidad sólo definen el fenotipo expresado </li></ul><ul><li>La evaluación del genotipo, para algunos casos, es más rápida que el fenotipo, debido al crecimiento lento del microorganismo (ej Mycobacterium tuberculosis) </li></ul>
  35. 35. DESVENTAJAS <ul><li>Poca sensibilidad si hay pocos microorganismos en la muestra </li></ul><ul><li>Se requiere un ensayo diferente para cada resistencia a antibiótico buscada </li></ul><ul><li>La resistencia de un microorganismo a un antibiótico puede ser consecuencia de la combinación de varios mecanismos asociados </li></ul><ul><li>No son de utilidad ante un mecanismo de resistencia no definido </li></ul><ul><li>No existen normas para efectuar estos métodos genéticos </li></ul>
  36. 36. TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICO <ul><li>CUALITATIVOS: </li></ul><ul><li>Test por difusión con disco ( antibiograma ) </li></ul><ul><li>CUANTITATIVOS ( CIM ): </li></ul><ul><li>Test de dilución en Caldo o Agar </li></ul>
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