Your SlideShare is downloading. ×
ciclo de krebs
ciclo de krebs
ciclo de krebs
ciclo de krebs
ciclo de krebs
ciclo de krebs
ciclo de krebs
ciclo de krebs
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

ciclo de krebs

3,216

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
3,216
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
26
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide

Transcript

  • 1. TEMA 19. Ciclo del ácido cítrico (ciclo de los ácidos tricarboxílicos o de Krebs) Importancia del ciclo de Krebs como encrucijada metabólica. Formación del acetil-coenzima-A: el complejo piruvato deshidrogenasa. Reacciones oxidativas del ciclo. Balance energético. Naturaleza anfibólica del ciclo: conexiones con rutas biosintéticas. Reacciones anapleróticas. Regulación del ciclo de Krebs BIOQUÍMICA-1º de Medicina Departamento Biología Molecular M. Dolores Delgado ESQUEMA GENERAL DEL METABOLISMO Proteínas Acidos Polisacáridos Lípidos Nucleicos Monosacáridos Glicerol Acidos Nucleótidos Grasos Aminoácidos Glucosa Urea Piruvato AcetilCoA CATABOLISMO ANABOLISMO CO2 e- O2 H2O ATP 2TEMA 19
  • 2. PROCEDENCIA Y DESTINOS DEL ACETIL-CoA PROTEÍNAS GLUCOSA TAG AA PIRUVATO AC. GRASOS GLICEROL CETOGÉNICOS ACETIL-CoA Sintesis de ESTEROIDES Sintesis de Sintesis de CICLO KREBS CUERPOS AC. CETÓNICOS GRASOS CO2 + H2O ATP 3TEMA 19 COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA complejo piruvato-DH (E1+E2+E3) Piruvato Acetil-CoA•Descarboxilación oxidativa del piruvato. Irreversible. En lamitocondria.•Complejo multienzimático: tres enzimas; cinco coenzimas.•Regulación alostérica y por modificación covalente.•Prototipo de otros dos complejos: α-cetoglutaratoDH (ciclo Krebs)y α-cetoácidoDH (deg. aminoácidos) Coenzimas: •TPP (vit. B1, tiamina) Enzimas: •FAD (vit B2, riboflavina) •E1 = piruvato DH (TPP) •NAD+ (vit B3, niacina) •E2 = dihidrolipoil transacetilasa (lipoato, CoA) •CoA (vit B5, pantotenato) •E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD+) •Lipoato 4TEMA 19
  • 3. COMPLEJO PIRUVATO-DH “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2006. 5TEMA 19 Coenzima A grupo tiol reactivo (Vit B5) Tioester, alta energía (ΔG0’=- 32,2 kJ/mol) 6TEMA 19
  • 4. VITAMINA COENZIMA ENZIMA Grupo transportado B1, Tiamina TPP Piruvato deshidrogenasa Aldehido α-ceto -glutarato DH α -cetoácido DH B2, Riboflavina FAD,FMN Deshidrogenasas electrones (flavoproteínas) B3, Niacina NAD, NADPH Deshidrogenasas electrones B5, Pantotenato CoA Pir-DH, α-KG -DH, acilos acil-CoA sintetasas... B6, Piridoxina Piridoxal fosfato Aminotransferasas amino (Glucógeno fosforilasa) B8, Biotina Biotina Carboxilasas CO 2 B9, Folato Tetrahidrofolato Metab. aminoácidos grupos y pirimidinas monocarbonados B12, cobalamina CoenzimaB12 Catab. aminoácidos hidrógenos 7TEMA 19 CICLO DE KREBS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1953 "for his discovery of the citric "for his discovery of co- acid cycle" enzyme A and its importance for intermediary metabolism" http://nobelprize.org/ Hans Adolf Krebs Fritz Albert LipmannLOCALIZACIÓN:MITOCONDRIA. Todas las células que contienen mitocondrias (excepciones: eritrocitos, retina…)FUNCIÓN:- CATABÓLICA. Oxidación de glúcidos, acidos grasos y proteínas para GENERAR ENERGÍA- ANABÓLICA. Algunos intermediarios son precursores biosintéticosVISIÓN GENERAL:- Serie cíclica de 8 reacciones que oxidan el acetil-CoA a CO2. Se forma ATP, NADH y FADH2.- AERÓBICO. Ausencia de O2 inhibe el ciclo 8TEMA 19
  • 5. VISIÓN GLOBAL DEL CICLO DE KREBS Y BALANCE ENERGÉTICO Acetil-CoA 2C Citrato 6C Oxalacetato 4C Isocitrato 6C Malato 4C α-cetoglutarato 5C Fumarato 4C Succinil-CoA 4C Succinato 4C Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2OTEMA 19 2 CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP 9 CICLO DE KREBS “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2006. 10TEMA 19
  • 6. PAPEL DEL CICLO DE KREBS EN EL ANABOLISMO Y REACCIONES ANAPLERÓTICAS (DE RELLENO) Glucosa Ácidos grasos Esteroides Aminoácidos Aminoácidos Aminoácidos Porfirinas “Lehninger Principios de Bioquímica", 4ª ed. Nelson, D.L. y Cox, M.M. Omega. 2006. 11TEMA 19 REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS P inactiva ATP, E1 acetilCoA, + ATP Complejo NADH Piruvato-DH E1 activa Citrato ATP sintasa ATP Isocitrato-DH ADP succinilCoA, NADH Complejo αcetoglutarato-DH 12TEMA 19
  • 7. VISIÓN GLOBAL DEL METABOLISMO GLUCÍDICO 13 TEMA 19 GlucosaMETABOLISMO GLUCÍDICO.PUNTOS DE CONEXIÓN Y 1METABOLITOS CLAVE. 2 GLUCOSA-6-P 4 3 6-Fosfogluconato Glucosa-1-P Fructosa-6-P Ribosa-5-P + NADPH Glucógeno 5 Lactato Glucosa-6-P 7 PIRUVATO 8 6 oxalacetato 8 Alanina 9 11 12 Colesterol Acidos ACETIL-CoA C. Cetónicos grasos 10 CO2 + ATP 14 TEMA 19
  • 8. GLUT2RUTAS DEL METABOLISMO DE LAGLUCOSA EN DISTINTOS TEJIDOS GLUT1 GLUT3 hígado a) Transporte mediante GLUT b) Fosforilación de glucosa c) Ruta pentosas P d) Glucolisis e) Transporte de lactato cerebro f) Complejo PirDHeritrocitos g) Ciclo Krebs GLUT4 GLUT4 h) Glucogenogénesis i) Glucogenolisis j) Lipogénesis k) Gluconeogénesis l) Glucosa-6-fosfatasa m) Formación de glucurónicos (desintoxicación) Devlin, T.M. "Bioquímica. Libro demúsculo adipocitos texto con aplicaciones clínicas". Ed. Reverté. 1999. Pag 270 15 TEMA 19

×