Vitamin D and diabetes

939 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
939
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
18
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Endocrine and autocrine or paracrine functions of 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25[OH]2D). The kidneys serve as the endocrine organ to convert 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) to 1,25(OH)2D. 1,25(OH)2D carries out its calcium-regulating functions for bone health by stimulating intestinal calcium and phosphorus absorption. The circulating levels of 1,25(OH)2D can also potentially influence the activity of other tissues and cells that have a vitamin D receptor (VDR) and have no function in regulating calcium homeostasis and bone health. These include, among others, the heart skeletal muscle, active T and B lymphocytes, breast, colon, and prostate. In addition, a multitude of in vitro studies with human and animal cells have shown that most tissues and cells not only express the VDR but also express the same 1α-hydroxylase as the kidney. Thus, it has been suggested that most cells, including lung, colon, prostate, and breast, locally produce 1,25(OH)2D3 to help regulate a variety of cellular functions including growth and differentiation. This may help explain the epidemiological evidence that sun exposure at lower altitudes and higher serum levels of 25(OH)D are related to a decreased risk of a wide variety of chronic illnesses. It has been speculated that when 25(OH)D levels are above 30 ng/mL this serves as the substrate for the external 25(OH)D3-1α-hydroxylase to produce 1,25(OH)2D in the colon, prostate, breast, and lung to modulate cell growth and reduce risk of the cells becoming malignant.
  • Vitamin D and diabetes

    1. 1. Καλλιόπη Κώτσα, Ενδοκρινολόγος Διαβητολογικό Κέντρο Α’ Παθολογική Κλινική Π.Γ.Ν.Θ. «ΑΧΕΠΑ», Α.Π.Θ. Θεσσαλονίκη
    2. 2. <ul><li>Windaus , 1928, Νόμπελ Χημείας </li></ul><ul><li>Egan Kodicek , 1967, μεταβολίτες σε όργανα στόχους, δραστικότεροι από το αρχικό μόριο </li></ul><ul><li>1968 απομόνωση της 25(ΟΗ)D 3 </li></ul><ul><li>DeLuca ταυτοποίηση της 1,25(ΟΗ) 2 D 3 </li></ul><ul><li>Kodicek ,θέση της σύνθεσης αυτού του μεταβολίτη ήταν ο νεφρός </li></ul><ul><li>DeLuca , σύνθεση 1 α ,25(ΟΗ) 2 D 3 και 1 β ,25(ΟΗ) 2 D 3 και παρασκευή 1 α -(ΟΗ)D 3 </li></ul>
    3. 6. ΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΕΣ ΚΑΙ ΠΑΡΑΚΡΙΝΙΚΕΣ ΔΡΑΣΕΙΣ ΤΗΣ 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25[OH]2D) Holick M F Mayo Clin Proc. 2006;81:353-373 © 2006 Mayo Foundation for Medical Education and Research
    4. 7. ΒΙΤΑΜΙΝΗ D KAI ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ΜΟΡΙΑΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ ΒΙΤΑΜΙΝΗΣ D
    5. 10. Copyright ©2008 The Endocrine Society Bouillon, R. et al. Endocr Rev 2008;29:726-776 ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ 1,25-(OH)2D ΣΤΟ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ
    6. 11. <ul><li>Lancet. 2001 Nov 3;358(9292):1500-3. </li></ul><ul><li>Intake of vitamin D and risk of type 1 diabetes: a birth-cohort study. </li></ul><ul><li>Hyppönen E , Läärä E , Reunanen A , Järvelin MR , Virtanen SM </li></ul><ul><li>Dietary vitamin D supplementation is associated with reduced risk of type 1 diabetes. Ensuring adequate vitamin D supplementation for infants could help to reverse the increasing trend in the incidence of type 1 diabetes. </li></ul>
    7. 12. <ul><li>Έκπτωση στη λειτουργία του β-κυττάρου </li></ul><ul><li>Αντίσταση στη δράση της ινσουλίνης </li></ul><ul><li>Συστηματική φλεγμονή </li></ul>
    8. 13. <ul><li>ΚΥΤΟΚΙΝΕΣ Αλληλεπίδραση Vitamin D με vitamin D response elements στην promoter region των cytokine genes και τροποποίηση nuclear transcription factors </li></ul><ul><li>Vitamin D μπορεί να μειώνει την ενεργοποίηση του nuclear factor-B ( genes encoding proinflammatory cytokines - insulin resistance ) </li></ul><ul><li>Vitamin D παρεμβαίνει στην παραγωγή κυτοκινών μέσω καλβινδίνης (προστασία από απόπτωση) </li></ul>
    9. 14. <ul><li>Έκπτωση στη λειτουργία του β-κυττάρου </li></ul><ul><li>Αντίσταση στη δράση της ινσουλίνης </li></ul><ul><li>Συστηματική φλεγμονή </li></ul>
    10. 15. <ul><li>Υποδοχείς για την 1,25(ΟΗ) 2 D 3 έχουν βρεθεί στο β-κύτταρο ( nVDR και mVDR) </li></ul><ul><li>Έκφραση της 1—hydroxylase στο β-κύτταρο </li></ul><ul><li>Όλα τα αναγκαία μόρια για τη δράση της βιταμίνης D βρίσκονται στο β-κύτταρο (ΑΔΠ- D 28 K ) </li></ul><ul><li>Παρουσία vitamin D response element στον προωθητή του γονιδίου ινσουλίνης στον άνθρωπο </li></ul><ul><li>Ενεργός ρόλος της 1,25(ΟΗ) 2 D 3 στη ρύθμιση της λειτουργίας του β-κυττάρου </li></ul>
    11. 16. Δύο φάσεις έκκρισης ινσουλίνης σε άτομα με φυσιολογικό σωματικό βάρος και σε παχύσαρκους ΒΙΤΑΜΙΝΗ D KAI ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ
    12. 17. Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491–502 Φυσιολογική ΣΔ τύπου 2 120 100 80 60 40 20 0 – 30 0 30 60 90 120 Χρόνος (λεπτά) – 30 0 30 60 90 120 Χρόνος (λεπτά) Ινσουλίνη (µU/ml) 120 100 80 60 40 20 0 20g glucose 20g glucose Ινσουλίνη (µU/ml) Η έκκριση ινσουλίνης μεταβάλλεται νωρίς στο ΣΔ τύπου 2
    13. 18. <ul><li>Έλλειψη βιταμίνης D εμποδίζει την έκκριση της ινσουλίνης (αλλά όχι των άλλων παγκρεατικών ορμονών) και προάγει την δυσανεξία στη γλυκόζη ενώ προσθήκη βιταμίνης D στη δίαιτα επαναφέρει αυτές τις διαταραχές στο φυσιολογικό </li></ul><ul><li>Η πρώτη φάση έκκρισης της ινσουλίνης μετά φόρτιση με γλυκόζη διαταράσσεται στην πρώιμη ανεπάρκεια βιταμίνης D. Στη συνεχιζόμενη έλλειψη βιταμίνης D, ακολουθεί μια μείωση και της δεύτερης φάσης, με αποτέλεσμα σημαντική ανεπάρκεια της ινσουλινικής έκκρισης </li></ul>
    14. 19. <ul><li>Καλλιέργειες in vitro παγκρεατικών νησιδίων από ραχιτικά ζώα = μειωμένη απελευθέρωση ινσουλίνης όταν έγινε φόρτιση με γλυκόζη που αποκαταστάθηκε με προσθήκη στις καλλιέργειες μεγάλων συγκεντρώσεων 1,25(ΟΗ) 2 D 3 </li></ul><ul><li>Συνολική βελτίωση στη λειτουργία του β-κυττάρου με την παρουσία 1,25(ΟΗ) 2 D 3 = ενισχύει και ομαλοποιεί τη σύνθεση της ινσουλίνης , συμβάλλοντας με έναν επιπλέον τρόπο στη φυσιολογική λειτουργία του β-κυττάρου </li></ul>
    15. 21. The Effect of Vitamin D 3 on Insulin Secretion and Peripheral Insulin Sensitivity in Obese Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS). ENDOCRINE SOCIETY NEW ORLEANS 2004 The Effect of Vitamin D 3 on Insulin Secretion and Peripheral Insulin Sensitivity in patients with Type 2 Diabetes (T2D). K. Kotsa, A. Papazisi, I. Spanopoulos, I. Giovos; Endocrinology and Diabetes, AHEPA University Hospital, Thessaloniki, Greece. EASD MUNICH 2004 Kalliopi Kotsa , Maria P . Yavropoulou , Olympia Anastasiou , John G . Yovos . “ Role of vitamin D treatment in glucose metabolism in polycystic ovary syndrome” Fertility Sterility 2008 Oct 16.
    16. 22. ΠΡΩΤΟΚΟΛΟ ΜΕΛΕΤΗΣ <ul><li>15 ΠΑΧΥΣΑΡΚΕΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΠΟΛΥΚΥΣΤΙΚΩΝ ΩΟΘΗΚΩΝ ( ΟΜΑΔΑ Α ) ΚΑΙ ΟΙΚΟΓΕΝΕΙΑΚΟ ΙΣΤΟΡΙΚΟ ΣΔ ΤΥΠΟΥ 2 </li></ul><ul><li>15 ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΔ ΤΥΠΟΥ 2-8 ΑΝΔΡΕΣ ( ΟΜΑΔΑ Β1 ), 7 ΓΥΝΑΙΚΕΣ ( ΟΜΑΔΑ Β2 ) </li></ul><ul><li>1500 mg ασβεστίου/H </li></ul><ul><li>Αρχικές μετρήσεις ( HbA1c, γλυκόζη, ινσουλίνη, ασβέστιο, 25OHD, I-PTH, ολική χοληστερόλη, LDL, HDL και τριγλυκερίδια ) και δοκιμασία ενδοφλέβιας χορήγησης γλυκόζης (0,3 g/kg ) (FSIVGTT ) για υπολογισμό της έκκρισης ινσουλίνης και της ευαισθησίας στην ινσουλίνη με το MinMod 3.0 </li></ul><ul><li>Αγωγή με αλφακασιδόλη 1μ g/ ημέρα για 3 μήνες στην ομάδα Α και 2 μήνες στις ομάδες Β1, Β2. </li></ul><ul><li>Επανάληψη των μετρήσεων και της FSIVGTT στο τέλος της μελέτης. </li></ul>ΒΙΤΑΜΙΝΗ D KAI ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ
    17. 25. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ <ul><li>Τόσο οι ασθενείς με ΣΠΩ όσο και οι γυναίκες ασθενείς με ΣΔ2 παρουσίαζαν ήπια έως μέτρια έλλειψη βιταμίνης D η οποία αποκαταστάθηκε μετά το τέλος της μελέτης . </li></ul><ul><li>Η θεραπεία με αλφακασιδόλη είχε σαν αποτέλεσμα την ενίσχυση κυρίως της πρώτης φάσης έκκρισης ινσουλίνης και στις 3 ομάδες ασθενών . </li></ul><ul><li>Θετικά αποτελέσματα σε λιπίδια και μικρή αύξηση στην ευαισθησία στην ινσουλίνη παρατηρήθηκε στην ομάδα των ασθενών με ΣΠΩ. </li></ul>
    18. 26. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ <ul><li>Σημαντικότερο όφελος παρατηρήθηκε στην ομάδα των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με ΣΔ2 στις οποίες αυξήθηκε η ευαισθησία στην ινσουλίνη, μειώθηκε η συνολική έκκριση ινσουλίνης, η HbA1c και τα τριγλυκερίδια , ενώ παρατηρήθηκε μικρή αύξηση στην HDL. </li></ul><ul><li>Χορήγηση αναλόγου βιταμίνης D σε ασθενείς με τεκμηριωμένη έλλειψη μπορεί να επηρεάσει θετικά μεταβολικές παραμέτρους που σχετίζονται με το μεταβολισμό της γλυκόζης και τη δράση της ινσουλίνης. </li></ul>
    19. 27. <ul><li>Plasma C-Peptide Is Inversely Associated with Calcium Intake in Women and with Plasma 25-Hydroxy Vitamin D in Men </li></ul><ul><li>Tianying Wu, Walter C. Willett and Edward Giovannucci </li></ul>
    20. 28. <ul><li>Έκπτωση στη λειτουργία του β-κυττάρου </li></ul><ul><li>Αντίσταση στη δράση της ινσουλίνης </li></ul><ul><li>Συστηματική φλεγμονή </li></ul>
    21. 29. <ul><li>Παρουσία υποδοχέα βιταμίνης D στους σκελετικούς μύες </li></ul><ul><li>Διέγερση από τη βιταμίνη D της έκφρασης του υποδοχέα της ινσουλίνης και ενίσχυση της δράσης της ινσουλίνης στη μεταφορά της γλυκόζης in vitro </li></ul><ul><li>Άμεση ενεργοποίηση του peroxisome proliferator activator receptor- δ (μεταβολισμός λιπαρών οξέων) </li></ul>
    22. 30. <ul><li>BMC Mol Biol. 2008 Jul 18;9:65. </li></ul><ul><li>Genomic actions of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on insulin receptor gene expression, insulin receptor number and insulin activity in the kidney, liver and adipose tissue of streptozotocin-induced diabetic rats. </li></ul><ul><li>Calle C , Maestro B , García-Arencibia M . </li></ul>
    23. 31. Copyright ©2008 The Endocrine Society Bouillon, R. et al. Endocr Rev 2008;29:726-776 ΒΙΤΑΜΙΝΗ D ΚΑΙ ΣΥΣΤΗΜΑ ΡΕΝΙΝΗΣ ΑΓΓΕΙΟΤΕΝΣΙΝΗΣ
    24. 32. Copyright ©2008 The Endocrine Society Bouillon, R. et al. Endocr Rev 2008;29:726-776 ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ 1,25-(OH)2D-VDR ΣΤΟ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟ
    25. 33. Copyright ©2008 American Heart Association Wallis, D. E. et al. Circulation 2008;118:1476-1485 ΥΠΟΘΕΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΗΣ ΣΥΣΧΕΤΙΣΗΣ ΒΙΤΑΜΙΝΗΣ D ΚΑΙ ΚΑΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΚΙΝΔΥΝΟΥ
    26. 34. Ερευνητής Φύλο Ηλικία Πληθυσμός Παράμετρος Αποτέλεσμα Orwoll, 1994 M/F 40–70 N Ι DM type 2 (n = 20) FPG 25-OHD not associated with FPG Baynes, 1997 M 76 Nondiabetics (n = 142) FPG, 2hPG 25-OHD not associated with FPG or 2hPG Wareham, 1997 M/F 40–65 Nondiabetics (n= 1,057) IGT (2hPG) OR 1.00, 1.03 (1.01–1.05) Chiu, 2004 M/F 26 Nondiabetics (n = 126) FPG, 2hPG 25-OHD inversely associated with 1hPG, 2hPG; 25-OHD not associated with FPG   Scragg, 2004 M/F >20 NHANES (n = 2,766 non-Hispanic whites) Type 2 DM (FPG) 25-OHD inversely associated with IR (HOMA)
    27. 35. <ul><li>Anastassios G. Pittas, Joseph Lau, Frank B. Hu and Bess Dawson-Hughes </li></ul><ul><li>Summary OR was 0.54 (95% CI, 0.23–1.27) for the highest vs . the lowest 25-OHD concentration (25–38 vs . 10–23 ng/ml, respectively), but with significant heterogeneity among studies. </li></ul><ul><li>When the data on non-Hispanic blacks were excluded, there was a statistically significant inverse association between 25-OHD concentration and prevalent type 2 DM [OR 0.36 (95% CI, 0.16–0.80)]. </li></ul>
    28. 36. Ερευνητής Φύλο Ηλικία Πληθυσμός Δόση Παράμετρος Αποτέλεσμα Liu, 2005 (66 ) F >45 Women’s Health Study, 10,066/NR > 511 vs <159 U/d Type 2 DM (validated self-report) % of cohort with type 2 DM, 5.6 and 2.7 Pittas, 2006(52 ) F 46 Nurses Health Study, 83,779/4,843 >800 vs 200 IU/d Type 2 DM (validated self-report) Relative risk, 1.00, 0.87 (0.69–1.09)
    29. 37. Copyright ©2007 The Endocrine Society Pittas, A. G. et al. J Clin Endocrinol Metab 2007;92:2017-2029 Adjusted relative risk of incident type 2 DM in the Nurses Health Study by calcium and vitamin D intake (52 )
    30. 38. <ul><li>Forouhi NG, Luan J, Cooper A, Boucher BJ, Wareham N: Baseline serum 25-hydroxy vitamin D is predictive of future glycemic status and insulin resistance: the Medical Research Council Ely prospective study 1990–2000 . Diabetes 2008; 57:2619–2625 </li></ul><ul><li>Mattila C, Knekt P, Mannisto S, Rissanen H, Laaksonen MA, Montonen J, Reunanen A: Serum 25-hydroxyvitamin D concentration and subsequent risk of type 2 diabetes. Diabetes Care 2007; 30:2569–257 </li></ul>
    31. 40. ΒΙΤΑΜΙΝΗ D KAI ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ Στάδια 25(ΟΗ) D 3 Αύξηση PTH Οστικός μεταβολισμός nmol/liter ng/ml Ήπια έλλειψη βιταμίνης D ή ανεπάρκεια 25-50 (75) 10-20 (30) 15% Φυσιολογικός ή αυξημένος Μέτρια έλλειψη βιταμίνης D 12,5-25 5-10 15-30% Αυξημένος Σοβαρή έλλειψη βιταμίνης D <12,5 <5 >30% Διαταραχή επιμετάλλωσης ή και αληθής οστεομαλακία
    32. 43. <ul><li>Vitamin D Status and Cardiometabolic Risk Factors in the United States Adolescent Population </li></ul><ul><li>Jared P. Reis, PhD a , Denise von Mühlen, MD, PhD b , Edgar R. Miller, III, MD, PhD a , Erin D. Michos, MD, MHS c and Lawrence J. Appel, MD, MPH </li></ul><ul><li>Low serum vitamin D in US adolescents is strongly associated with hypertension, hyperglycemia, and metabolic syndrome, independent of adiposity </li></ul>
    33. 44. <ul><li>Φύλο : Άνδρας </li></ul><ul><li>ΒΜΙ : 32 </li></ul><ul><li>Ηλικία : 4 0 ετών </li></ul><ul><li>Τρόπος ζωής : </li></ul><ul><li>Εργαζόμενος </li></ul><ul><li>Κανονικά γεύματα </li></ul><ul><li>Παραδοσιακή διατροφή πλούσια σε υδατάνθρακες και λιπαρά </li></ul><ul><li>Δεν ασκείται και δεν συμμορφώνεται με την δίαιτα </li></ul>Εργαστηριακός έλεγχος Η b Α1 C: 6,1 % FBG: 1 03 ng/dl PPG: 145 mg/dl TC: 2 30 mg/dl LDL: 1 37 mg/dl TG: 180 mg/dl HDL: 43 mg/dl Εργαστηριακός έλεγχος Ca=9,1 mg/dl i-PTH=66 pg/ml 25(0H)D=15 ng/ml
    34. 45. παχυσαρκία ΣΔ ή σάκχαρο νηστείας >110 mg% Υπέρταση > 1 30/85 mmHg Τριγλυκερίδια >150 mg/dl Χαμηλή HDL < 5 0 mg/dl γυναίκες < 40 mg/dl άνδρες B ΜΙ > 30 kg/m2

    ×