Guía didáctica del profesor: morfofisiopatologia humana 1
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Guía didáctica del profesor: morfofisiopatologia humana 1

on

  • 9,900 views

Guía didáctica metodológica para la preparación de los profesores de la carrera Medicina Integral Comunitaria.

Guía didáctica metodológica para la preparación de los profesores de la carrera Medicina Integral Comunitaria.
Morfofisiopatología humana I

Statistics

Views

Total Views
9,900
Views on SlideShare
9,900
Embed Views
0

Actions

Likes
2
Downloads
114
Comments
2

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Adobe PDF

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel

12 of 2

  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
  • DONDE PUEDO CONSEGUIR LA DE MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA II
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
  • Espero q les sirva !!!
    Deja tu comentario!!
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    Guía didáctica del profesor: morfofisiopatologia humana 1 Guía didáctica del profesor: morfofisiopatologia humana 1 Document Transcript

    • Guía didáctica metodológica para lapreparación de los profesores de la carrera Medicina Integral Comunitaria. Morfofisiopatología humana I 1
    • Sugerencias para el desarrollo del proceso docente-educativo 5Tema I: Procesos patológicos. Métodos de estudio 8Tema II : Lesión (daño) y muerte celular 47Tema III : Inflamación 105Tema IV: Renovación tisular y reparación 131Tema V : Procesos patológicos por trastornos genéticos 147 2
    • Estrategia pedagógica de Morfofisiopatología humana I.Esta asignatura se desarrolla a través de diferentes formas de organización de laenseñanza, siendo las fundamentales: actividades orientadoras, de consolidación,evaluativas, práctica docente y encuentros de estudio colectivo dirigido.Actividad orientadora. En ella el profesor expone los aspectos más significativosdel contenido tratando de motivar la actividad intelectual del estudiante. En estaasignatura las actividades orientadoras no se emplean para repetir la informaciónque aparece en el libro de texto, sino para orientar los nuevos contenidos según sulógica interna, estructura y nivel de complejidad; a la vez que se presentansituaciones problémicas y se actualizan los conocimientos sobre un tema. Supropósito principal es dotar al estudiante de las herramientas necesarias para suestudio y aprendizaje independiente.Actividad de ejercitación y consolidación. Tiene como objetivo ejercitar yprofundizar en el análisis de los contenidos, generalizar conocimientos individuales,desarrollar el diálogo, la polémica y consolidar conocimientos. En ella es necesarioformar un juicio de valor sobre el desempeño de los estudiantes. En cada actividadse emplearán métodos activos de enseñanza que permitan al estudiante laadquisición y consolidación de conocimientos. A partir de las preguntas tipo que teofrecemos en las actividades de consolidación, debes elaborar otras que garanticenel entrenamiento de tus estudiantes para el desarrollo de las habilidades previstasen la asignatura.Actividad evaluativa. Permite desarrollar el diálogo, la polémica, reafirmar losconocimientos, profundizar y generalizar conocimientos particulares y vincular loscontenidos a situaciones de salud del individuo, la familia y la comunidad; su finalidades la comprobación del logro de los objetivos propuestos y la retroalimentación sobreel desarrollo del proceso con vistas a su perfeccionamiento.El examen final de la asignatura será teórico práctico conformado por cincopreguntas: una práctica y cuatro teóricas. Se evaluará sobre un total de 20 puntosque incluyen las evaluaciones de la práctica docente, las sistemáticas y el examenfinal. 3
    • Práctica docente. Permite vincular los conocimientos adquiridos con situacionesreales o modeladas en todos los escenarios de la atención primaria y desarrollar enel estudiante habilidades que contribuyan a la solución de problemas de salud y a lapesquisa activa de los mismos. Se deben programar actividades en los centrosmédicos de diagnóstico integral, donde el estudiante observe los procederesdiagnósticos, como son, obtención y procesamiento de muestras biológicas,realización de radiografías y ecografías principalmente. Estas actividades seráncontroladas en la tarjeta de evaluación de los estudiantes.Encuentro de estudio colectivo dirigido. Tiene como objetivo profundizar en loscontenidos, aclarar dudas surgidas durante la autopreparación, consolidar ygeneralizar conocimientos particulares.Estas actividades se desarrollan en la hora y local que indica el horario.El sistema de habilidadesEl sistema de habilidades de la disciplina Morfofisiopatología Humana I se forma apartir de tres tipos de habilidades: las relacionadas con la autoeducación, las lógicoformales y las específicas de la profesión.Las habilidades lógico formales para esta disciplina las podemos agrupar de lasiguiente forma:El nivel más simple lo forman las habilidades de identificar, enumerar y definir. Alsegundo nivel pertenecen clasificar, comparar y describir. El nivel más complejoestá integrado por explicar, analizar, interpretar y predecir.Las principales habilidades que deben alcanzar los estudiantes durante el desarrollode la asignatura son: Identificar:La utilidad de los métodos de estudios imagenológicos y de los laboratorios para eldiagnóstico y la pesquisa activa de los procesos patológicos generales y de etiologíagenética, teniendo en cuenta su fundamento y las evidencias que aportan. 4
    • Describir:Las alteraciones morfológicas y funcionales a nivel de células, tejidos y órganosproducidas en los procesos patológicos generales y de etiología genética teniendo encuenta la importancia de la adecuada relación causa- efecto y estructura- función. Relacionar:Los resultados de los exámenes imagenológicos y de los diferentes laboratorios, conlas alteraciones morfofuncionales de los procesos patológicos. Explicar: La etiopatogenia de los procesos patológicos de las respuestas generales ante la agresión y de etiología genética teniendo en cuenta la importancia de la adecuada relación causa- efecto. Los factores de riesgo de los procesos patológicos generales y los provocados por trastornos genéticos para realizar acciones de prevención y promoción de salud desde los escenarios docentes de la comunidad.Los objetivos generales, temáticos y específicos de la asignatura, se expresan en ellenguaje de estas habilidades muy bien definidas, así el estudiante puede percatarsefácilmente que debe realizar un conjunto de acciones más complejas si se exige lahabilidad "analizar" que en uno que sólo precisa la habilidad "describir".Sugerencias para el estudio y la impartición de esta unidad curricular.1- Planifique el tiempo necesario para el estudio de cada tema, lea detenidamente todoel contenido.2- Utilice todos los materiales necesarios para la autopreparación.3- Rememore la estructura y ultraestructura de las células, tejidos y órganos normalesinvolucrados en los procesos patológicos que va a estudiar, así como los procesosbioquímicos que en ellos se producen y que le permiten cumplir sus funciones. Paraesto puede utilizar los CD-ROM de las asignaturas Morfofisiología humana I, II, III y IV, yel Software educativo Neopat, en este encontrará los aspectos anatómicos ehistológicos normales y las características morfológicas macro y microscópicas de cada 5
    • uno de los ejemplos de los procesos patológicos estudiados, y podrá acceder apreguntas de autoevaluación que le ayudarán a consolidar su autopreparación.4- Explique la etiopatogenia de los diferentes procesos patológicos relacionándolos conlos cuadros morfológicos que los identifican y con los trastornos funcionales y lasevidencias diagnósticas. Auxíliese de:Galería de imágenes.Software educativo Neopat.5- Utilice las invariantes propuestas para la construcción de su conocimiento.6- Realice resúmenes parciales de los contenidos estudiados, elabore cuadrossinópticos, comparaciones y establezca la relación entre las características estructuralesy funcionales de cada proceso patológico utilizando la bibliografía básica ycomplementaria.7- En su práctica profesional diaria, observe los principios de la ética médica, indiquecientíficamente los exámenes complementarios e interprete los resultados de losexámenes imagenológicos y de los diferentes laboratorios, útiles para el diagnóstico y lapesquisa activa de los procesos patológicos, esto le permitirá orientar y formarcorrectamente a sus estudiantes desde los diferentes escenarios de la práctica médicaen la comunidad.8- Explique los factores de riesgo de los procesos patológicos para realizar acciones deprevención y promoción de salud desde los escenarios docentes de la comunidad.9- Una vez preparado en el contenido, compruebe lo que ha aprendido, responda laspreguntas de autoevaluación, refuerce el contenido si el estudio no ha sido suficiente yplanifique las actividades docentes. Confeccione la guía para el estudiante y losobjetivos para cada una de las actividades de la semana atendiendo a la derivación delas habilidades que gradualmente deben ir venciendo sus estudiantes. No olvide que leofrecemos preguntas tipos en esta guía, pero que debe confeccionar las preguntas deevaluación que presentará a los estudiantes.10- Planifique la práctica docente en función de los contenidos a tratar en la semana yen el conocimiento que tiene de los pacientes de su comunidad.11- Intercambie con sus compañeros en la preparación metodológica colectiva loscontenidos aprendidos, y juntos planifiquen la estrategia docente de la semana, 6
    • atendiendo a las particularidades de cada uno de los escenarios docentes de lacomunidad.12- Le sugerimos utilizar la metodología propuesta en esta guía para su estudio,también para orientar los contenidos, independientemente del tema a impartir, estopuede resumirse en la siguiente invariante. Clasificar los procesos patológicos Definir el proceso patológico a estudiar. Identificar sus características generales. Explicar la etiopatogenia. Describir las características morfológicas macro y microscópicas. Identificar cada una de estas características en las imágenes macro ymicroscópicas. Explicar la relación dinámica entre las alteraciones estructurales yfuncionales, que ocasiona en el organismo cada uno de los procesos patológicosejemplificados. Identificar la utilidad de las evidencias que ofrecen los métodos de laimagenología y los diferentes laboratorios para el diagnóstico y la pesquisa activa de losprocesos patológicos estudiados. Relacionar los resultados de los exámenes imagenológicos y de losdiferentes laboratorios, con las alteraciones morfofuncionales de los procesospatológicos. 7
    • Tema 1: Procesos patológicos. Métodos de estudio.Contenido.1.1 La Morfofisiopatología humana como disciplina. Proceso patológico.Definición. Aspectos básicos de un proceso patológico. Etiología. Patogenia.Cambios morfológicos. Significado clínico. Clasificación según su origen. De causasgenéticas y adquiridas.1.2 Procesos patológicos de origen genético. Concepto. Clasificación atendiendoal tipo de defecto genético. Organización del genoma humano. Estructura del genhumano. Sus características. Mutaciones. Concepto y clasificación.1.3 Procesos patológicos adquiridos. Hipoxia y alteraciones hemodinámicas.Agentes físicos. Agentes químicos y fármacos. Reacciones inmunológicas.Desequilibrios nutricionales. Envejecimiento celular. Procesos patológicos de causaspsicógenas. Procesos patológicos de etiología infecciosa. Categorías de los agentesinfecciosos. Principios básicos de epidemiología de las infecciones. Introducción a lapatogenia de las enfermedades infecciosas. Definición de patógeno, virulencia,patogenicidad y gérmenes oportunistas. Iatrogenia. Procesos patológicos idiopáticos.1.4 Métodos de estudio generales para el diagnóstico de los procesospatológicos.1.4.1 Concepto de muestra biológica. Tipos. Requisitos generales para la tomade muestras. Bioseguridad en la toma de los diferentes tipos de muestras.Consideraciones bioéticas en la toma de muestras.1.4.2 Exámenes de laboratorio clínico e inmunología. Bioquímicos.Hematológicos. Moleculares. Métodos inmunológicos de evidencia primaria,secundaria y celulares.1.4.3 Métodos de estudios microbiológicos.1.4.4 Métodos de estudios genéticos. moleculares directos e indirectos,bioquímicos y citogenéticos.1.4.5 Métodos de estudios imagenológicos. Radiológicos, ecográficos, de campomagnético y radioisótopos. 8
    • 1.4.6 Métodos de estudios de anatomía patológica. La biopsia. Definición. Tiposde biopsia. Importancia del diagnóstico biópsico. Aplicaciones. Necropsia Definición.Tipos. Objetivos e importancia de la necropsia.IntroducciónLa Morfofisiopatología humana como disciplina curricular de las Ciencias Médicastiene como objeto de estudio la interrelación de las alteraciones estructurales yfuncionales que ocurren a nivel de células, tejidos y órganos durante el procesopatológico.El proceso patológico es un trastorno fisiopatológico donde el organismo reaccionacon respuestas moleculares, celulares y sistémicas que son los síntomas y signos dela enfermedad.En la actualidad existen dos causas principales de procesos patológicos, intrínsecoso genéticos y adquiridos (infecciosos, nutricionales, químicos, físicos, entre otros).Sin embargo el concepto de un agente etiológico para una enfermedad ya no essuficiente, hay que tener en cuenta su multicausalidad. Los factores genéticos estánimplicados claramente en algunas de las enfermedades habituales inducidas por elambiente tales como la aterosclerosis y el cáncer y el ambiente a su vez puede tenerinfluencias profundas sobre ciertas enfermedades genéticas. No obstante la causaprimaria sigue siendo el eje sobre el cual puede hacerse el diagnóstico, entenderseuna enfermedad, desarrollarse un tratamiento y emitirse un pronóstico.Para establecer el diagnóstico correcto de los procesos patológicos disponemos dela clínica y los exámenes complementarios o pruebas diagnósticas. 9
    • Objetivos temáticos.1. Clasificar los procesos patológicos atendiendo a su origen, auxiliándose de labibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integralcomunitario.2. Explicar los requisitos generales para la toma de las muestras biológicassegún sus tipos, en función de la práctica médica comunitaria, con el empleo de labibliografía básica y complementaria.3. Explicar los métodos de estudios para el diagnóstico de los procesospatológicos de orígenes genéticos y adquiridos, en relación con los principalesproblemas de salud de la comunidad, auxiliándose de la bibliografía básica ycomplementaria en función de la formación del médico integral comunitario.Núcleo de contenidos para la actividad orientadora de la semana 1.Contenido1.1 La Morfofisiopatología humana como disciplina. Proceso patológico. Definición.Aspectos básicos de un proceso patológico. Etiología. Patogenia. Cambiosmorfológicos. Significado clínico. Clasificación según su origen. De causas genéticasy adquiridas.1.2 Procesos patológicos de origen genético. Concepto. Clasificación atendiendo altipo de defecto genético. Organización del genoma humano. Estructura del genhumano. Sus características. Mutaciones. Concepto y clasificación.1.3 Procesos patológicos adquiridos. Hipoxia y alteraciones hemodinámicas. Agentesfísicos. Agentes químicos y fármacos. Reacciones inmunológicas. Desequilibriosnutricionales. Envejecimiento celular. Procesos patológicos de causas psicógenas.Procesos patológicos de etiología infecciosa. Categorías de los agentes infecciosos.Principios básicos de epidemiología de las infecciones. Introducción a la patogenia 10
    • de las enfermedades infecciosas. Definición de patógeno, virulencia, patogenicidady gérmenes oportunistas. Iatrogenia. Procesos patológicos idiopáticos.Objetivos específicos.1- Explicar las causas de los procesos patológicos adquiridos atendiendo a su origen,auxiliándote de la bibliografía básica y complementaria en función de la formacióndel médico integral comunitario.2- Explicar la clasificación de las patologías genéticas atendiendo al daño delmaterial hereditario, en función de la práctica médica comunitaria auxiliándote de labibliografía básica y complementaria.Introducción.El proceso patológico es un trastorno fisiopatológico donde el organismo reaccionacon respuestas moleculares, celulares y sistémicas que son los síntomas y signos dela enfermedad.Existen dos causas principales de procesos patológicos, intrínsecos o genéticos yadquiridos (infecciosos, nutricionales, químicos, físicos, entre otros). Sin embargo elconcepto de un agente etiológico para una enfermedad ya no es suficiente, hay quetener en cuenta su multicausalidad. Los factores genéticos están implicadosclaramente en algunas de las enfermedades habituales inducidas por el ambientetales como la aterosclerosis y el cáncer y el ambiente a su vez puede tenerinfluencias profundas sobre ciertas enfermedades genéticas. No obstante la causaprimaria sigue siendo el eje sobre el cual puede hacerse el diagnóstico, entenderseuna enfermedad o desarrollarse un tratamiento. 11
    • En esta actividad deberá hacer énfasis en:• Los conceptos de: o Morfofisiopatología humana. o Proceso patológico o Los aspectos que forman el núcleo de los procesos patológicos: 1. Etiología 2. Patogenia 3. Cambios morfológicos 4. Fisiopatología 5. Semiología 6. Patocronía• Clasificación de los procesos patológicos según su etiología.Los procesos patológicos se dividen en: de causa genética y de causa adquiridacomo dos grandes grupos. Señalar la importancia de la multicausalidad.• Al abordar el estudio de los procesos patológicos de causa genética, debesrememorar los conocimientos adquiridos en la Morfofisiología Humana I como losconceptos: gen, genoma humano y mutaciones.• Clasifique las patologías genéticas de acuerdo al daño del material hereditario.• Para explicar la estructura del gen, deberá recordar sus propiedades.• Relacionado con la organización del genoma humano, puntualice en: o Localización del material genético. o Cantidad de genes que contiene el genoma nuclear y mitocondrial y su estructura.• Clasifique las mutaciones según las causas y según su extensión.• Aborde el estudio de las causas de los procesos patológicos adquiridos según lascategorías estudiadas.• Estudie los agentes causales de los procesos patológicos adquiridos, agrupadosen las siguientes categorías: Agentes físicos. Agentes químicos 12
    • Alteraciones hemodinámicas locales y generales. Agentes biológicos. Trastornos inmunitarios. Desequilibrios nutricionales. Iatrogenia. Envejecimiento o senilidad. Multicausalidad. Idiopática.Desarrollo de la guía.Las condiciones estructurales y fisiológicas de las células, tejidos y órganos y lahomeostasis normal, las estudiaste en la asignatura Morfofisiología humana I,cuando estas son alteradas por diversas condiciones ocurre un proceso patológico.Los procesos patológicos se producen de forma dinámica, existiendo una estrecharelación entre los aspectos que forman su núcleo, la etiología, trata las causas, lapatogenia estudia los mecanismos y desarrollo de la enfermedad, los cambiosmorfológicos son las alteraciones estructurales inducidas en las células, tejidos yórganos del cuerpo, la fisiopatología estudia las consecuencias funcionales deestos cambios morfológicos, la semiología es el estudio de las señales deenfermedad desde el punto de vista del diagnóstico y del pronóstico, incluyesíntomas (señales subjetivas de enfermedad como dolor, náuseas y mareos) ysignos (señales objetivas de la enfermedad como ictericia y eritema) y la patocroníaes la forma de evolución de la enfermedad en el tiempo.La interpretación adecuada de estos aspectos le brindará una base de conocimientosy la sistematización para la interpretación y el diagnóstico de las diferentesenfermedades, teniendo en cuenta que toda alteración estructural se manifiesta através de una o más alteraciones funcionales como expresión básica de lainterrelación clínico patológica. 13
    • Para profundizar en este conocimiento remítase al texto Patología Estructural yFuncional. Selección de temas .Robbins. Cap.1 .páginas 2-3.Para el cumplimiento de los objetivos 1 y 2◊ Estudie la clasificación de los procesos patológicos según su etiología, quepueden ser de causas genéticas y adquiridas (por agentes químicos, físicos,biológicos, inmunológicos, circulatorios, nutricionales, por el envejecimiento y poriatrogenia). Ten presente la multicausalidad en un número importante deenfermedades, así como la existencia de las de causa aun no conocida (idiopática).◊ Puntualizará que los procesos patológicos de causa genética, obedecen a unaserie de afectaciones del material hereditario, se pueden clasificar en tres grandesgrupos atendiendo al tipo de defecto en:• Simples mutaciones, generalmente hereditarias (enfermedades monogénicas).Ejemplos: fenilcetonuria, braquidactilia, fibrosis quística.• Anormalidades o aberraciones cromosómicas. Ejemplos: disgenesias gonadalescomo los síndromes de Turner , Klinefelter y Down.• Anormalidades de grupos de genes y el resultado de la interacción ambientalentre ellos (enfermedades multifactoriales). Ejemplos: diabetes mellitus,esquizofrenia.• Debe puntualizar que el primer grupo son mutaciones que afectan a genesúnicos, estas se trasmiten siguiendo patrones de herencia mendeliana. Lasanormalidades o aberraciones cromosómicas se presentan cuando se altera elnúmero o la estructura de los cromosomas. Las enfermedades multifactoriales sedeben a las acciones combinadas de influencias ambientales y la acción aditiva dedos o más genes.Cada una de estas alteraciones tiene sus peculiaridades para su análisis ydiagnóstico, lo estudiarás con mayor profundidad en la asignatura Morfofisiopatologíahumana II. Este contenido lo podrás revisar en el libro Introducción a la GenéticaMédica de Araceli Lantigua Cruz,editorial Ciencias Médicas, 2004, cap 1, página 4 14
    • Para comprender la estructura del gen debes recordar el contenido de Morfofisiologíahumana I, puntualizando que en el gen existen secuencias codificantes (exones) y nocodificantes (intrones)Debe revisar el contenido de la Morfofisiología humana I relacionado con lascaracterísticas del genoma nuclear. El ADN mitocondrial es bicatenario, circular, deaproximadamente 16kb de longitud, con poco ADN repetitivo y codifica dos tipos deADN ribosómico, 22 ARN de transferencia y enzimas involucradas en la obtención deenergía mediante la vía de la fosforilación oxidativa para obtener ATP.Puede auxiliarse de los esquemas que le presentamos en el material complementariopara comprender la estructura del gen y la organización del genoma humano.• Puntualizará que el material hereditario se localiza en el núcleo y las mitocondrias,los demás esquemas te amplían los conocimientos al respecto, en:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cruz, editorial CienciasMédicas, 2004, cap 2, página 17-19.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana ILe sugerimos definir las mutaciones como las alteraciones permanentes que seproducen en el ADN y que son trasmitidas de generación en generación. De acuerdoal agente causal se clasifican en espontáneas o inducidas y según la afectación almaterial hereditario en génicas y cromosómicas.Este contenido lo revisarás enIntroducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cruz, editorial CienciasMédicas, 2004, cap 3, página 34-36.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IDe causa adquirida, para estudiar los agentes causales de los procesos patológicosadquiridos, agrúpelos en las siguientes categorías:• Agentes físicos: traumatismos, movimiento, acción de la gravedad e ingravidez,accidentes de tránsito, arma atómica, radiaciones, vibraciones, ruidos, electricidad ycambios de temperatura y de presión atmosférica. 15
    • • Agentes químicos: medicamentos, plaguicidas, productos industriales,contaminación ambiental, agentes aditivos, alimentarios y tóxicos de origen animal yvegetal.• Hipoxia/Isquemia y otras alteraciones hemodinámicas.• Agentes biológicos: virus, bacterias, hongos, protozoos, helmintos y priones(partículas proteicas muy pequeñas capaces de producir procesos patológicos).• Trastornos inmunitarios: estados de inmunodeficiencia, autoinmunidad,hipersensibilidad y linfoproliferativos.• Desequilibrios nutricionales: deficiencias proteicas calóricas, deficiencias devitaminas, excesos nutricionales.• Iatrogenia: se produce por la acción verbal, quirúrgica y medicamentosa delpersonal médico y paramédico.• Envejecimiento o senilidad: serie de modificaciones “fisiológicas” que origina elpaso del tiempo sin estar causado directamente por factores ambientales oenfermedades, que sin embargo pueden acelerarlo.• Multicausalidad: Existen procesos patológicos (Diabetes mellitus) en los cualesinteractúan varios de los factores antes descritos, sin reconocer un factor causalúnico.• Idiopática: Causa aún no conocida.Es importante tener en cuenta las situaciones psicológicas y sociales comocontribuyentes al desarrollo de los procesos patológicos considerando al hombre unser social en interacción constante con el ambiente.◊ Enfatice en la capacidad de los agentes biológicos de infectar y lesionar alhospedero y en las formas en las que establecen la infección y el daño tisular.Existen otros aspectos que debes conocer, los agentes biológicos que tienen laprobabilidad mayor de causar enfermedad cuando se introducen en el hospedero encantidades pequeñas son considerados virulentos, aquellos que solamente inducenenfermedad cuando los mecanismos de defensa están comprometidos o debilitadosse consideran oportunistas. El patógeno más exitoso no es aquel que puedaocasionar un daño extenso o la muerte del hospedero, sino el que puede establecerun estado de patogenicidad balanceada. 16
    • Estudie este contenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPráctica docente:Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo deactividades que permitan a los estudiantes: • Familiarizarse con las causas de los procesos patológicos. • Identificar en los escenarios de la práctica docente la etiopatogenia de los procesos patológicos de causa genética y adquirida mas frecuentes en tu comunidad y realiza labor de promoción de salud en relación con los mismos. • Debatir las diferentes causas de los procesos patológicos, enfatiza en los agentes físicos (traumatismos por accidentes de tránsito, heridas por armas de fuego, quemaduras por accidentes caseros y luces de bengala), químicos (uso de medicamentos y productos naturales sin prescripción facultativa, la adicción al alcohol, tabaco y drogas, las toxinas provenientes de mordeduras de serpientes), realiza en tu comunidad promoción y prevención de salud.Consolidación y ejercitación.Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes laspreguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión desus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentespreguntas.Evaluación.Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante laevaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio osugeridas en la práctica docente. 17
    • Autoevaluación.Preguntas que aparecen en el CD-ROM de los estudiantes.1. Clasifique los procesos patológicos según su causa. Menciona algunos de ellos.2. A tu consultorio, asiste un paciente, que presenta fiebre, disnea y tos productiva.El Rx muestra una inflamación del lóbulo pulmonar inferior derecho y del examenbacteriológico del esputo se aísla una cepa de neumococo. ¿Cuál es la etiología deeste proceso patológico?3. Un individuo obeso, diabético y fumador, sometido a estrés, es más propenso apresentar aterosclerosis y a padecer de infarto del miocardio. ¿Qué factores incidenen esto?4. Un agricultor se expone a fertilizantes en su trabajo y hace una dermatitis.a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad?b) Clasifique la enfermedad acorde a su etiología.5. Un médico indica a un enfermo un medicamento y este le provoca un dañoselectivo a un órgano.a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad?b) Clasifique la enfermedad acorde los parámetros que Vd. considere.6. Una embarazada recibe radiaciones que le producen una radiodermatitis, peroademás pare un feto mal formado.a) Clasifique la enfermedad de la madre y enumere sus causas.b) Clasifique la enfermedad del feto.7. Como consecuencia de la alta patogenicidad de algunos microorganismos sonfrecuentes como motivo de consulta en niños y adultos, los procesos patológicosde etiología infecciosa. Teniendo en cuenta los conocimientos adquiridos por usteddiga:a) Define el término agente patógeno.b) Mencione 3 factores que le permiten a un agente causar daño. 18
    • 8. En el consultorio has observado que no todos los agentes biológicos desarrollanun proceso patológico infeccioso y que hay pacientes que por tener una enfermedadpredisponente (SIDA, Diabetes mellitus, pacientes irradiados por padecer algún tipode neoplasias o algún otro trastorno de los mecanismos de defensa del hospedero),son mas susceptibles de ser agredidos por aquellos microorganismos quenormalmente no producen enfermedad en otra persona.a) ¿A qué tipo de agente biológico nos estamos refiriendo?b) ¿Pueden ser estos agentes también virulentos? Argumenta tu respuesta.9. Relacione los agentes etiológicos que aparecen en la columna A con losprocesos patológicos de la columna B. Columna A Columna B 1. Agentes químicos ___ Obesidad exógena. 2. Simples mutaciones ___ Síndrome de Down 3. Alteraciones ___ Braquidactilia. hemodinámicas ___ Aterosclerosis coronaria 4. Agentes físicos ___ Malformación congénita 5. Anormalidades cromosómicas ___ Dermatitis por contacto 6. Trastornos inmunológicos ___ Lupus eritematoso sistémico 7. Desequilibrios nutricionales 8. Multicausalidad. 19
    • 10. Diga si son verdaderas o falsas las siguientes expresiones.1. ____ Las enfermedades monogénicas son mutaciones que afectan a genesúnicos.2. ____ El genoma humano sólo se localiza en el núcleo celular.3. ___ Las mutaciones génicas, sólo se producen por cambios de bases.4. ____ Las patologías cromosómicas aparecen cuando se altera el número o laestructura de los cromosomas.5. ____ La secuencia codificadora del gen son los intrones.6. _____Las enfermedades multifactoriales están determinadas por factoresgenéticos y ambientales.7. _____El efecto de las mutaciones depende sólo de la naturaleza del agentecausal.Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Clasifique los procesos patológicos según su causa. Menciona algunos de ellos.Los procesos patológicos según su causa se clasifican en procesos patológicosgenéticos y adquiridos.Ejemplos:De causas genéticas:Enfermedades monogénicas: Fibrosis quística fenilcetonuria, polidactilia, albinismo.Aberraciones cromosómicas: Síndrome de Down, Síndrome de Turner, Síndrome deKlinerfelter.Enfermedades multifactoriales: Diabetes mellitus, asma bronquial, ulcera péptica,esquizofrenia.De causa adquirida:Quemadura, hipoxia, intoxicación alimentaria, SIDA, avitaminosis, rubéola, lupuseritematoso sistémico. 20
    • 2. A tu consultorio, asiste un paciente, que presenta fiebre, disnea y tos productiva.El Rx muestra una inflamación del lóbulo pulmonar inferior derecho y del examenbacteriológico del esputo se aisla una cepa de neumococo. ¿Cuál es la etiología deeste proceso patológico? Etiología adquirida por agente biológico.3. Un individuo obeso, diabético y fumador, sometido a estrés, es más propenso apresentar aterosclerosis y a padecer de infarto del miocardio. ¿Qué factores incidenen esto? Factores nutricionales, genéticos, tóxicos y psicógenos.4. Un agricultor se expone a fertilizantes en su trabajo y hace una dermatitis.a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad? Agentes químicos.b) Clasifique la enfermedad acorde a su etiología. De etiología adquirida5. Un médico indica a un enfermo un medicamento y este le provoca un dañoselectivo a un órgano.a) ¿Cuáles son las causas de la enfermedad? Agente químicob) Clasifique la enfermedad acorde los parámetros que Vd. considere.Un proceso patológico adquirido causado por un agente químico.6. Una embarazada recibe radiaciones que le producen una radiodermatitis, peroademás pare un feto mal formado.a) Clasifique la enfermedad de la madre y enumere sus causas.Proceso patológico de etiología adquirida ocasionada por un agente físico, en estecaso las radiacionesb) Clasifique la enfermedad del feto.Enfermedad genética de origen multifactorial.7. Como consecuencia de la alta patogenicidad de algunos microorganismos sonfrecuentes como motivo de consulta en niños y adultos, los procesos patológicosde etiología infecciosa. Teniendo en cuenta los conocimientos adquiridos por usteddiga:a) Define el término agente patógeno.Agente biológico, con capacidad de infectar al hospedero.b) Mencione 3 factores que le permiten a un agente causar daño. 21
    • • Pueden contactar y penetrar en las células del hospedero y causar directamente la muerte celular. • Pueden liberar toxinas que destruyen a las células a distancia, liberar enzimas que degradan los componentes tisulares, o dañar los vasos sanguíneos y producir necrosis isquémica. • Pueden inducir respuestas celulares en el hospedero que, aunque dirigidas contra el invasor, producen daño tisular adicional, habitualmente por mecanismos mediados inmunológicamente.8. En el consultorio has observado que no todos los agentes biológicos desarrollan un proceso patológico infeccioso y que hay pacientes que por tener una enfermedad predisponente (SIDA, Diabetes mellitus, pacientes irradiados por padecer algún tipo de neoplasias o algún otro trastorno de los mecanismos de defensa del hospedero), son mas susceptibles de ser agredidos por aquellos microorganismos que normalmente no producen enfermedad en otra persona. a) ¿A qué tipo de agente biológico nos estamos refiriendo? Nos referimos a un agente biológico oportunista. b) ¿Pueden ser estos agentes también virulentos? Argumenta tu respuesta. Si, cuando causan enfermedad al introducirse en el hospedero en pequeñas cantidades.9. Relacione los agentes etiológicos que aparecen en la columna A con los procesos patológicos de la columna B. Columna A Columna B 1. Agentes químicos __7_ Obesidad exógena. 2. Simples mutaciones __5_ Síndrome de Down 3. Alteraciones hemodinámicas __2_ Braquidactilia. 4. Agentes físicos _3__ Aterosclerosis coronaria 5. Anormalidades __8_ Malformación congénita cromosómicas __1_ Dermatitis por contacto 6. Trastornos inmunológicos __6_ Lupus eritematoso sistémico 7. Desequilibrios nutricionales 22 8. Multicausalidad.
    • 10. Diga si son verdaderas o falsas las siguientes expresiones.1. _V___ Las enfermedades monogénicas son mutaciones que afectan a genesúnicos.2. __F__ El genoma humano sólo se localiza en el núcleo celular.3. __F_ Las mutaciones génicas, sólo se producen por cambios de bases.4. __V__ Las patologías cromosómicas aparecen cuando se altera el número o laestructura de los cromosomas.5. ___F_ La secuencia codificadora del gen son los intrones.6. ___V__Las enfermedades multifactoriales están determinadas por factoresgenéticos y ambientales.7. ___F__El efecto de las mutaciones depende sólo de la naturaleza del agentecausal.Núcleo de contenidos y orientaciones a los profesores para la semana 2.Tema 1: Procesos patológicos. Métodos de estudio.Acápites:1.4 Métodos de estudio generales para el diagnóstico de los procesos patológicos.1.4.1 Concepto de muestra biológica. Tipos. Requisitos generales para la toma de muestras. Bioseguridad en la toma de los diferentes tipos de muestras. Consideraciones bioéticas en la toma de muestras.1.4.2 Exámenes de laboratorio clínico e inmunología.1.4.3 Métodos de estudios microbiológicos.1.4.4 Estudios genéticos.1.4.5 Métodos de estudios imagenológicos.1.4.6 Métodos de estudios de anatomía patológica. Biopsias y necropsias. 23
    • Objetivos específicos.1-Definir muestra biológica y sus tipos, de acuerdo a los laboratorios donde se realizan los estudios, para el diagnóstico de los procesos patológicos presentes en los pacientes de la comunidad, auxiliándote de la bibliografía básica y complementaria.2-Explicar los requisitos indispensables de una correcta toma de muestra para obtener resultados confiables que contribuyan a corroborar el diagnóstico médico, con el uso de la bibliografía básica y complementaria.3-Explicar los métodos y exámenes complementarios utilizados en las diferentes especialidades, para el diagnóstico de los procesos patológicos presentes en la comunidad con el apoyo de la bibliografía orientada.4-Explicar la importancia de las biopsias y las necropsias para el diagnóstico de los procesos patológicos auxiliándote de la bibliografía básica y complementaria.Introducción.En la actualidad la variedad de los exámenes que se realizan en los centrosdiagnósticos es considerable; sin embargo no todos pueden ejecutar la amplia gamade investigaciones existentes, como no es posible ofertar todos los servicios, endichas instalaciones de un país.El objetivo fundamental de estas instituciones es procesar los diferentes tipos demuestras biológicas para comprobar o rechazar una hipótesis diagnóstica. En lacalidad de los métodos diagnósticos, juega un papel decisivo los cuidados ocondiciones a tener en cuenta para la obtención de las muestras dependiendo deesto la calidad de los resultados, sin poder obviar la preparación del paciente, laconfección de la solicitud de los análisis teniendo en cuenta que ningún resultadopuede ser mejor que la muestra de la cual se obtuvo. 24
    • Para el desarrollo de esta actividad le sugerimos enfatizar en los siguientes aspectos:• Concepto de muestra biológica.• Tipos de muestras• Cuando aborde los diferentes tipos de muestras, le sugerimos que de formadidáctica, lo hagas de acuerdo a los diferentes tipos de laboratorio donde se van aprocesar las mismas• Requisitos indispensables para toma de muestra.• Enumere las condiciones necesarias que no se deben violar para llevar a cabo unaexitosa recogida de muestra, como el ayuno, el ejercicio, el estrés, la ingestión demedicamentos, enfermedades previas entre otras.• Precise las diferencias entre la fijación de la citología y los otros tipos de biopsias.• Enfatice en los riesgos de la toma de muestras que son potencialmente infecciosasy la bioseguridad en la toma de muestras.• Puntualice los métodos y exámenes complementarios utilizados en las diferentesespecialidades para el diagnóstico de los procesos patológicos.(Métodos analíticos de laboratorio clínico, inmunológicos, microbiológicos, genéticos,imagenológicos y de anatomía patológica.)• En el caso de los métodos anatomopatológicos aborde sus indicaciones según lostipos de biopsia y refiera la importancia de las biopsias y las necropsias.Desarrollo de la guía.Para el cumplimiento de los objetivos 1y2Se define como muestra biológica, la porción proveniente de tejidos o fluidos(sangre, orina, heces fecales, líquido cefalorraquídeo, semen, saliva, sudor, líquidoamniótico y otros) obtenida para su análisis y diagnóstico.Cuando abordes los diferentes tipos de muestras, te sugerimos que de formadidáctica, lo hagas de acuerdo a los diferentes tipos de laboratorio donde se van aprocesar las mismas.El propósito fundamental del laboratorio de microbiología médica, es el aislamientoe identificación de los microorganismos que causan enfermedad en el hombre y 25
    • determinar la susceptibilidad “in vitro” a los agentes antimicrobianos; la fuente de losespecimenes y sus tipos son diversos, por tanto es importante tener enconsideración una adecuada recolección y transporte de las muestras.Para su mejor comprensión abordarás los diferentes tipos de muestras encorrespondencia con las categorías de los agentes infecciosos: infeccionesbacterianas, afecciones micóticas, infecciones virales y en infecciones parasitarias.La adecuada recolección y transporte de las muestras son fundamentales; la calidady las condiciones en que se reciben limitan el resultado que brinda el laboratorio.Estas se deben obtener de forma tal que reduzcan al mínimo la posibilidad deintroducir agentes infecciosos contaminantes, que no intervienen en el procesoinfeccioso.Una recolección apropiada se realiza durante la fase temprana de un procesopatológico o dentro de los dos a tres días siguientes, como en las infecciones virales.Es necesario que domine los requisitos indispensables para la toma de lasmuestras, por lo que abordaremos los más importantes:• Tener un criterio razonable del agente infeccioso que se desea buscar.• La representatividad de la muestra.• La región anatómica en que se sospecha la presencia del agente infeccioso.• Debemos obtener la muestra antes del inicio de la terapia antimicrobiana, siempreque sea posible.• Instruir claramente a los pacientes.• Enviar las muestras rápidamente, garantizando la conservación y transporteadecuados.• Suministrar suficiente información al laboratorio.Todos los contenidos anteriormente abordados son indispensables para comprenderel diagnóstico de los procesos infecciosos.Le recomendamos revisar en elManual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I. 26
    • Para los Laboratorios Clínicos, de Genética y de Inmunología, los requisitosgenerales de la toma de muestra son:Ante todo debe tener en cuenta que la indicación de los estudios diagnósticos seanlos necesarios y correspondientes al pensamiento clínico según la situación de saluddel paciente. La solicitud de los estudios no debe ser una lista de exámenes, sinotodos aquellos que sean necesarios para confirmar o descartar un diagnósticopresuntivo. Dicha solicitud debe llenarse con los datos necesarios de identificacióndel paciente, de localización y la información necesaria para el laboratorio.Existen factores que dependen del paciente y factores que dependen del personal desalud en los centros diagnósticos para que el resultado diagnóstico de la indicaciónmédica sea de utilidad clínica.Debes referirte a factores que pueden ser modificables o no por el propio paciente.Para profundizar en estos contenidos puedes utilizar el Manual introductorio de laasignatura Morfofisiopatología humana I.La toma de muestra citológica y los cuidados a tener en cuenta en la conservaciónde ella y el resto de los tipos de biopsias, las puedes revisar en los textos:Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de Mendoza ycolaboradores.Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas41-43 y 49-56.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IEs inevitable que el médico integral comunitario conozca los riesgos laborales a quese somete cuando recolecciona y transporta una muestra potencialmente infecciosa.Para mantener la integridad de su salud, es necesario tener presente la contingenciao proximidad de un daño. Durante la realización de estos procederes, se somete ariesgos biológicos infecciosos debido al continuo contacto con los pacientes y a lanecesidad de manejar objetos y productos sépticos. 27
    • Para comprender la importancia de la bioseguridad en el manejo de las muestras tesugerimos consultar el Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatologíahumana ILa toma de las muestras y cada uno de los métodos de estudio deben ser explicadosdetalladamente al paciente y a sus familiares, los beneficios y riesgos, suscontraindicaciones, las posibles complicaciones, los posibles resultados incluyendo elde muestra no útil. Estos no deben ser realizarlos sin tener el consentimientoinformado del paciente o sus familiares, en caso de discapacidad mental. Recuerdeque los resultados de los exámenes son confidenciales. Para el cumplimiento de losprincipios éticos debes tener en cuenta los aspectos morales de la sociedad en lacual te desempeñas.Para el cumplimiento del objetivo 3• Estudie los métodos y exámenes complementarios utilizados en las diferentesespecialidades para el diagnóstico de los procesos patológicos, debes tener encuenta aspectos importantes: Con una muestra puedes realizar diferentes exámenes. Existen métodos y exámenes comunes a varias especialidades.Los métodos analíticos de Laboratorio Clínico se clasifican de acuerdo al tipo demuestra biológica y al procedimiento analítico. Se refieren a los exámenes delaboratorio para la química sanguínea, hematología básica y especializada, estudiosde la hemostasia, exámenes químico y citológico de la orina, líquido amniótico,cefalorraquídeo, exudados y trasudados además los de biología molecular y estudiosinmunológicos.• Puntualice que los exámenes de la química sanguínea son los estudios analíticosque se encargan de evidenciar las alteraciones del metabolismo de carbohidratos,proteínas, lípidos, agua y electrolitos, equilibrio ácido-base, enzimas séricas,oligoelementos, hormonas, niveles de medicamentos y otros que ocurren en losdiferentes procesos patológicos que estudiarán en nuestra asignatura. 28
    • Los estudios hematológicos básicos determinan hemoglobina, hematocrito, recuentode células sanguíneas, índices hematológicos o constantes corpusculares,extensiones de sangre periférica coloreada, velocidad de sedimentación globular.Los estudios hematológicos especiales se encargan del estudio de anemiashemolíticas y nutricionales, extensiones coloreadas de médula ósea (medulograma),coloraciones citoquímicas y algunos estudios realizados con microscopía electrónica.Correspondiente a los estudios de la hemostasia se agrupan todas las pruebas queestudian los mecanismos de la coagulación sanguínea, la fibrinolisis y la actividadplaquetaria.En el examen químico y citológico de la orina se obtienen evidencias de lacomposición de la misma y el funcionamiento renal en los diferentes procesospatológicos. De igual manera ocurre para los líquidos biológicos, exudados ytrasudados.• Tenga en cuenta que con la introducción en los últimos años de la biologíamolecular para el estudio de los procesos patológicos infecciosos, genéticos yneoplásicos, sustituyendo cada vez más los métodos clásicos de estudio del sistemainmunológico, se utiliza el empleo de la sonda de ADN para amplificar el ADNdisponible de una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) brindandodiagnósticos a nivel molecular más rápidos y específicos en la génesis de losprocesos patológicos. Para el estudio de este contenido te recomendamos revisar elManual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I• Explique los métodos de estudios inmunológicos según la clasificación enmétodos de evidencia primaria, secundaria y celulares atendiendo a la forma deevidenciarse la interacción antígeno-anticuerpo (Ag-Ac) que por su alta especificidadpuede ser utilizada para demostrar la presencia de antígenos y de anticuerpos, enlas muestras biológicas como expresión diagnóstica en los procesos patológicos,además de poder utilizarse como reactivos. 29
    • Los de evidencia primaria son aquellos en la reacción Ag-Ac se evidenciadirectamente. Entre ellos se encuentran los siguientes: Precipitación (inmunodifusión doble, inmunodifusión radial, inmunoelectroforesis y contrainmunoelectroforesis) Aglutinación NeutralizaciónLos de evidencia secundaria son aquellos en que la interacción Ag-Ac para poderevidenciarse necesita de otra reacción inmune o sustancia mediadora. Fijación de complemento Ensayo inmunoabsorbente unido a enzima (ELISA) Inmunofluorescencia Radioinmunoensayo (RIA)Los métodos celulares son aquellos que evalúan la respuesta inmune celular,donde las células efectoras son los linfocitos tanto B como T. Intradermoreacción o prueba cutánea demorada Cuantificación de estirpes celulares Transformación blásticaLa microbiología utiliza diferentes métodos para identificar los agentes biológicosprovenientes de diversas muestras. Para la mejor comprensión de los esquemas deidentificación de los diferentes agentes biológicos, lo abordaremos didácticamentesegún las principales categorías en que se agrupan los agentes infecciosos. Elempleo de los métodos moleculares para la identificación y caracterizaciónmicrobiana y los métodos de inmunoserodiagnóstico son comunes para eldiagnóstico de todos los agentes: 30
    • Parásitos Examen de sangre. Examen de muestras fecales. Exámenes de muestras urogenitales, esputos, aspirados y biopsias. Técnicas de cultivo parasitario. Métodos de diagnóstico molecular. Métodos de control de la calidad.Hongos Examen directo de muestras. Aislamiento de hongos en cultivo. Técnicas para el estudio morfológico de aislamientos fúngicos. Test de sensibilidad de aislamientos fúngicos.Bacterias Métodos de detección directa. Técnicas de cultivo. Pruebas bioquímicas. Pruebas de sensibilidad “in vitro”. Test para la identificación de micobacterias. Pruebas cutáneas.Virus Métodos de detección directa (citología e histología) Cultivo celulares para la identificación del efecto citopático. 31
    • • Debe profundizar sobre el diagnóstico de las infecciones más frecuentes, puedesrevisar el Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IMétodos de estudio de las patologías genética, se emplean teniendo en cuenta eltipo de enfermedad que se sospeche.• Citogenéticos 1. Cariotipo 2. Cromatina Sexual 3. Estudio cromosómico molecular (FISH)• Bioquímicos 1. Enzimáticos 2. No enzimáticos• Moleculares 1. ADN (directos e indirectos) 2. ARN 3. ProteínasLos métodos de estudio de las patologías genéticas, se emplean teniendo en cuentael tipo de enfermedad que se sospeche:1. Los citogenéticos se emplean para diagnosticar los trastornos cromosómicos,dentro de ellos, citarás los siguientes: • Cariotipo humano. • Estudio de la cromatina sexual. • Estudio cromosómico molecular.2. Los bioquímicos: • Enzimáticos • No enzimáticos.3. Los moleculares • ADN (métodos directos e indirectos) • ARN • Proteínas. 32
    • Abordará esta temática valorando las características fundamentales de cada uno deestos métodos, en relación al tipo de patología genética. Para ello revisarás lossiguientes librosIntroducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cruz, editorial CienciasMédicas, 2004, capítulo 7 y 12, páginas 65-67, 74 y 140.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana ILos métodos imagenológicos.Debes estudiar estos métodos atendiendo al mecanismo de producción de lasimágenes diagnósticas.El primer mecanismo que debes conocer son los Rx (radiología), que utiliza lasradiaciones ionizantes, este descubrimiento data de 1895 y fue realizado por unfísico alemán llamado William Conrad Röengten; se le nombró Rx, la R por elapellido del descubridor y la x por lo desconocido de las radiaciones. Le sugerimosver radiografías y Tomografía Axial Computarizada (TAC) en:Galería de imágenes/imagenología/imágenes normalesEl segundo mecanismo de producción que debes conocer es el empleo del sonido,el cual al chocar con un objeto provoca un eco, cuya imagen es llevado a unapantalla recibiendo el nombre de ecografía o ultrasonido diagnóstico. Esto se basóen estudios en animales tales como el murciélago y un pájaro venezolanodenominado Guácharo, que tiene la propiedad de viajar en la oscuridad a altasvelocidades empleando el mecanismo sonido-eco sin sufrir traumas. Puedesargumentar con los ejemplos siguientes los tipos de ecografía que se indican segúnla patología que presente el paciente:• Ejemplo 1: paciente con litiasis vesicular. Se le debe indicar una ecografía del hemiabdomen superior (HAS). 33
    • • Ejemplo 2: paciente portadora de una metrorragia. Debes indicarle una ecografía de hemiabdomen inferior (HAI)• Ejemplo 3: paciente portadora de un nódulo de mama. Debes indicarle una ecografía de mama (pequeñas partes o partes blandas).Le sugerimos ver imágenes de ecografías en:Galería de imágenes/imagenología/imágenes normales,El tercer mecanismo de producción de imágenes diagnósticas es el que ofrece elcampo magnético. La carga celular del cuerpo humano frente a la creación de uncampo magnético produce imágenes reales anatómicas, lo que se conoce comoresonancia magnética nuclear (RMN). Entre sus indicaciones más frecuentes está larealizada ante la sospecha de tumor cerebral.Observe imágenes de RMN normal en:Galería de imágenes/imagenología/imágenes normales .El cuarto mecanismo de producción que debes manejar es el uso de los 131radioisótopos, este consiste en la inyección endovenosa de Yodo 131 (I ) para leerla captación celular del mismo, a lo que denominamos ganmagrafía.Entre sus indicaciones más frecuentes está la realizada ante la sospecha de laenfermedad de Perthes en la cadera del niño (ganmagrafía ósea).Existe otro mecanismo de producción de imágenes que comienza a generalizarse enel mundo, nos referimos a la tomografía por la emisión de positrones conocidahoy en día como PET, la cual consiste en una combinación de TAC con laganmagrafía a diferencia de la TAC es funcional y no estructural.Entre sus indicaciones más frecuentes está la realizada ante portadores deesclerosis en placa y esquizofrenia (PET de cráneo).• Profundice este contenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I. 34
    • Los métodos de estudio anatomopatológicos se basan en las alteracionesestructurales ó morfológicas, de células, tejidos y órganos producidas en eltranscurso de los procesos patológicos.Para el estudio de los mismos debes definir el concepto de biopsia, del griego bios(vida) y opsia (observar), procedimiento por medio del cual se obtiene un fragmentode tejido de un ser vivo, con el objetivo de someterlo a un estudio microscópico yestablecer un diagnóstico.• Explique los tipos de biopsias y sus indicaciones.• Enfatice en la importancia de la boleta o solicitud que debe llenar el médico deasistencia con los datos del paciente, debe incluir los datos generales, un breveresumen de la sintomatología del paciente, el lugar anatómico de donde fue tomadala muestra, el tipo de biopsia realizada, los resultados de los exámenes físicos ycomplementarios y la impresión diagnóstica. Esta será enviada junto con la muestrade tejido, debidamente identificada.En cuanto al procesamiento de las biopsias y citologías debes diferenciar lastécnicas citológicas, de congelación y la inclusión por parafina, haz énfasis en laimportancia del proceso de fijación para garantizar la calidad del diagnóstico. En estejuega un papel fundamental el médico de asistencia y el personal de enfermería, yaque en la toma de muestra citológica la fijación se hace de forma inmediata con citospray o alcohol (900 ) en el propio consultorio. En el caso de las biopsias, se realizacon formol al 10%.• Rememore de sus estudios de Morfofisiología humana I que la coloración másutilizada es la de hematoxilina que tiñe los núcleos de azul y la eosina, generalmentede rosado el citoplasma. Existen otras coloraciones, llamadas especiales, utilizadaspara identificar determinadas sustancias, componentes histológicos,microorganismos y otros elementos en las cuales debes profundizar, te sugerimoslos textosEste contenido puede revisarlo en los textosElementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas40 – 42, 48 – 51 35
    • Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de Mendoza ycolaboradores.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IEn cuanto a la necropsia, del griego nekros (cadáver) y opsis (visión u observación),es el estudio de un cadáver mediante la observación cuidadosa incluyendo laapertura de sus cavidades y el examen de sus órganos y tejidos con el objetivo deconocer las causas de muerte o enfermedades que afectaron al paciente.Debes diferenciar la necropsia clínica (muertes naturales) de la médico legal oforense (muertes violentas) y la importancia que tiene este método para conocer lasverdaderas causas de muerte de la población, estudiar y relacionar la etiología, eldesarrollo, los resultados terapéuticos y el final de determinada enfermedad, con locual se puede profundizar en el conocimiento científico y mejorar el nivel deasistencia hospitalaria y la calidad de vida poblacional. De esta forma constituye unafuente de garantía de salud para la población ya que partiendo de los conocimientosque nos brinda se pueden realizar acciones de promoción, de prevención y decuración de los diversos procesos patológicos y enfermedades. Existe la frase “Laintervención quirúrgica salva la vida de un enfermo mientras la necropsia salva lavida de la humanidad”. Profundice los objetivos e importancia de la necropsia en lostextos Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado deMendoza y colaboradores.Existen métodos anatomopatológicos especiales o investigativos como lainmunohistoquímica, microscopía electrónica, microscopía fluorescente,historradiografía, cultivos de tejidos, citometría de flujo, biología molecular,estereología y morfometría que puedes estudiar en:Introducción a la Patología. Literatura complementaria. José Hurtado de Mendoza ycolaboradores.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I 36
    • Para el cumplimiento del objetivo 4• Señale la importancia de la biopsia como método de estudio útil para realizardiagnósticos, indicar tratamientos y emitir pronósticos acerca de la evolución delos procesos patológicos.• Enfatice la importancia de la citología para el diagnóstico precoz de lasenfermedades y en programas de pesquisas como el de el cáncer cervicouterino, subajo costo y eficacia diagnóstica.Durante la práctica docenteDurante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo deactividades que permitan a los estudiantes: • Reconocer los tipos de muestras en correspondencia con el examen diagnóstico indicado. • Familiarizarse con los requisitos indispensables necesarios para la obtención de una adecuada muestra biológica acorde con las indicaciones de los exámenes diagnósticos. • Intercambia con los estudiantes sobre la aplicación de los principios de la ética médica en todos los escenarios de formación, para que interioricen que los objetivos docentes no deben en ningún momento conducir a conductas que afecten la privacidad y la dignidad del individuo, la familia o la comunidad. • Debatir utilizando situaciones problémicas reales y simuladas, las indicaciones de los exámenes complementarios y métodos para el diagnóstico de los procesos patológicos, la citología como el método ideal para la prevención y el diagnóstico precoz de los mismos, los diferentes tipos de biopsias y sus indicaciones partiendo de los problemas de la práctica médica en correspondencia con los problemas de salud de la comunidad. • Familiarizarse con los procederes que se realizan en los centros diagnósticos integrales de su núcleo docente durante las visitas realizadas a los mismos. • Analiza los diferentes tipos de biopsias y sus indicaciones partiendo de losproblemas de la práctica médica en tu consultorio.Ejemplos: 37
    • 1. Un paciente con una lesión de la piel del antebrazo derecho, redondeada, decolor rojo vino, de 1,5 centímetros de diámetro. ¿qué tipo de biopsia se realiza?2. En una paciente de 25 años de edad, intervenida quirúrgicamente por presentarun nódulo de mama, el cirujano espera el resultado anatomopatológico en elquirófano para tomar la conducta a seguir. ¿qué tipo de biopsia se realiza?Consolidación y ejercitación.Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes laspreguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión desus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentespreguntas.Evaluación.Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante laevaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio osugeridas en la práctica docente.Autoevaluación.Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes1. Mencione el concepto de muestra biológica. Mencione algunos tipos.2. Mencione los requisitos o condiciones indispensables a tener en cuenta para la obtención de una adecuada muestra biológica.3. Mencione los tipos de biopsia que usted conoce. 38
    • 4. Paciente femenina de 57 años de edad que acude a su consultorio por presentar aumento de volumen de la mama derecha. Luego del examen físico usted constató el signo y pensó en un nódulo de mama derecha.En relación con esta situación de salud, mencione:a) Método imagenológico que usted utilizaría para corroborar su impresióndiagnóstica: b) Tipo de biopsia que usted indicaría para diagnosticar la enfermedad:El resultado de la biopsia que usted indicó no fue concluyente. La paciente essometida a una intervención quirúrgica para realizar exéresis del nódulo y decidir laconducta terapéutica.c) Tipo de biopsia que debe indicar el cirujano durante el acto operatorio paraobtener un diagnóstico y decidir la conducta quirúrgica a seguir.El diagnóstico histopatológico emitido fue positivo de malignidad, por lo que fuesometida a una mastectomía parcial (extirpación de un cuadrante mamario)d) Tipo de biopsia se realiza en esta situación.5. Mencione los mecanismos de producción de imágenes.6. Paciente de 45 años de edad con antecedentes de tuberculosis familiar, quepresenta expectoración hemoptoica (esputos sanguinolentos), fiebre y toma delestado general. Se plantea la posibilidad diagnóstica de una tuberculosis pulmonar. a) Estudio imagenológico que usted le indicaría. b) Para corroborar el diagnóstico etiológico, ¿que muestra sería la ideal? c) De padecer de tuberculosis pulmonar, ¿qué encontraría usted en el examen indicado en b)?. d) Si a este paciente se le realiza hemograma con diferencial, cuál sería el resultado del mismo.7. Paciente femenina de 47 años de edad con el antecedente de 5 embarazos, ahorapresenta dolor en bajo vientre y sangramiento vaginal abundante. Se sospecha laposibilidad diagnóstica de mioma uterino (tumor benigno de útero).¿Cuál de los métodos de estudio morfofisiopatológicos usted indicaría para lograr eldiagnóstico? Comente el valor de los mismos para la práctica médica. 39
    • 8. Paciente femenina que acude al consultorio médico por presentar desde hace 5días dolor en bajo vientre, leucorrea amarillenta fétida y fiebre, con sospechadiagnóstica de enfermedad inflamatoria pélvica aguda (EIPA).¿Cuál de los siguientes estudios diagnósticos serían los más apropiados paraindicarle a esta paciente? Subraye la elección de su respuesta. 1. Rx de abdomen simple, leucograma y exudado vaginal. 2. Ecografía de HAS, eritrosedimentación y legrado diagnóstico. 3. Ecografía de HAI, leucograma, exudado vaginal con cultivo y citología vaginal. 4. Ecografía de HAI, exudado endocervical y eritrosedimentación.9. Paciente masculino de 49 años de edad, hace 6 años se le diagnosticó diabetes mellitus tipo I, como parte del seguimiento y control de esta patología, se le indica al paciente el estudio de la glicemia.a) ¿Qué tipo de método utiliza el laboratorio clínico para realizar este estudio?El paciente presenta una herida infectada acompañada de secreción purulenta.b) Mencione los requisitos indispensables para realizar una correcta toma de muestray diga cuál sería la ideal para efectuar el diagnóstico microbiológico.10. Mencione el tipo de biopsia que se utilizan en cada una de las siguientessituaciones:a) Estudio de la orina con el propósito de identificar células neoplásicas.b) Estudio de una lesión de piel mediante un fragmento de 2 cm con un margen detejido sano.c) Estudio de los bordes de sección de un tumor maligno de colon durante el actoquirúrgico para definir la conducta a seguir.11. En cada una de las siguientes imágenes, identifique qué tipo de mecanismoproduce las mismas. 40
    • Imagen 1 Imagen 2 Imagen 3 41
    • 12. Relacione la columna A con la columna B segúncorresponda. Columna A Columna B 1. Métodos Imagenológicos _2__ BAAF de tiroides 2. Métodos anatomopatológicos 3. Métodos genéticos _1__ Ecografía abdominal 4. Métodos de laboratorio clínico 5. Métodos inmunológicos _6__ Exudado uretral 6. Métodos microbiológicos _4__ Leucograma _3__ Cariotipo _2__ Esputo citológico _5__ Prueba cutáneaRespuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Mencione el concepto de muestra biológica. Mencione algunos tipos.Es la porción proveniente de tejidos o fluidos obtenida para su análisis ydiagnóstico:Algunos tipos: sangre, orina, heces, tejidos y líquido cefalorraquídeo.2. Mencione los requisitos o condiciones indispensables a tener en cuenta para laobtención de una adecuada muestra biológica. • Realizar la indicación médica específica. • Orientar adecuadamente al paciente en relación a la toma de la muestra. • No violar el período de ayuno necesario comprendido entre 8 y 12 horas, si así fuera necesario. • Tener en cuenta el stress físico. • Tener en cuenta si el paciente ingiere algún tipo de medicamento o padece de alguna enfermedad. 42
    • 3. Mencione los tipos de biopsia que usted conoce.Incisional, excisional, aspiración o por trocar, transoperatoria o por congelación,postoperatoria, por curetaje o legrado, por ponche y extendidos citológicos o citologíasuperficial o exfoliativa.4. Paciente femenina de 57 años de edad que acude a su consultorio por presentaraumento de volumen de la mama derecha. Luego del examen físico usted constató elsigno y pensó en un nódulo de mama derecha.En relación con esta situación de salud, mencione:a) Método imagenológico que usted utilizaría para corroborar su impresióndiagnóstica: Ecografíab) Tipo de biopsia que usted indicaría para diagnosticar la enfermedad: Poraspiración o por trócar.El resultado de la biopsia que usted indicó no fue concluyente. La paciente essometida a una intervención quirúrgica para realizar exéresis del nódulo y decidir laconducta terapéutica.c) Tipo de biopsia que debe indicar el cirujano durante el acto operatorio paraobtener un diagnóstico y decidir la conducta quirúrgica a seguir. Transoperatoria opor congelaciónEl diagnóstico histopatológico emitido fue positivo de malignidad, por lo que fuesometida a una mastectomía parcial (extirpación de un cuadrante mamario)d) Tipo de biopsia se realiza en esta situación. Postoperatoria5. Mencione los mecanismos de producción de imágenes. • Rayos X • Sonido • Campo magnético • Radioisótopos6. Paciente de 45 años de edad con antecedentes de tuberculosis familiar, quepresenta expectoración hemoptoica (esputos sanguinolentos), fiebre y toma delestado general. Se plantea la posibilidad diagnóstica de una tuberculosis pulmonar. a) Estudio imagenológico que usted le indicaría. Rx de tórax b) Para corroborar el diagnóstico etiológico, ¿que muestra sería la ideal? Esputo 43
    • c) De padecer de tuberculosis pulmonar, ¿qué encontraría usted en el examen indicado en b)?. La presencia de bacilos ácido alcohol resistente d) Si a este paciente se le realiza hemograma con diferencial, cuál sería el resultado del mismo. Leucocitosis a predominio de linfocitos.7. Paciente femenina de 47 años de edad con el antecedente de 5 embarazos, ahorapresenta dolor en bajo vientre y sangramiento vaginal abundante. Se sospecha laposibilidad diagnóstica de mioma uterino (tumor benigno de útero).¿Cuál de los métodos de estudio morfofisiopatológicos usted indicaría para lograr eldiagnóstico? Comente el valor de los mismos para la práctica médica.Indicaría el método imagenológico ecografía de hemiabdomen inferior. Es unmétodo inocuo, asequible al paciente y de bajo costo.8. Paciente femenina que acude al consultorio médico por presentar desde hace 5días dolor en bajo vientre, leucorrea amarillenta fétida y fiebre, con sospechadiagnóstica de enfermedad inflamatoria pélvica aguda (EIPA).¿Cuál de los siguientes estudios diagnósticos serían los más apropiados paraindicarle a esta paciente? Subraye la elección de su respuesta. 5. Rx de abdomen simple, leucograma y exudado vaginal. 6. Ecografía de HAS, eritrosedimentación y legrado diagnóstico. 7. Ecografía de HAI, leucograma, exudado vaginal con cultivo y citología vaginal. 8. Ecografía de HAI, exudado endocervical y eritrosedimentación.9. Paciente masculino de 49 años de edad, hace 6 años se le diagnosticó diabetes mellitus tipo I, como parte del seguimiento y control de esta patología, se le indica al paciente el estudio de la glicemia. b) ¿Qué tipo de método utiliza el laboratorio clínico para realizar este estudio? Método bioquímico 44
    • El paciente presenta una herida infectada acompañada de secreción purulenta. c) Mencione los requisitos indispensables para realizar una correcta toma de muestra y diga cuál sería la ideal para efectuar el diagnóstico microbiológico. • Tener un criterio razonable del agente infeccioso que se desea buscar. • La representatividad de la muestra. • La región anatómica en que se sospecha la presencia del agente infeccioso. • La obtención de la muestra, siempre que sea posible, antes del inicio de la terapia antimicrobiana. • Instruir claramente a los pacientes. • Limpiar los bordes de la herida para evitar contaminación con la microbiota normal. • Enviar las muestras rápidamente, garantizando la conservación y transporte adecuados. • Suministrar suficiente información al laboratorio.La muestra ideal para efectuar el diagnóstico sería la secreción purulenta10. Mencione el tipo de biopsia que se utilizan en cada una de las siguientessituaciones:a) Estudio de la orina con el propósito de identificar células neoplásicas. Citología exfoliativa.b) Estudio de una lesión de piel mediante un fragmento de 2 cm con un margen de tejido sano: Excisionalc) Estudio de los bordes de sección de un tumor maligno de colon durante el acto quirúrgico para definir la conducta a seguir: transoperatoria11. En cada una de las siguientes imágenes, identifique qué tipo de mecanismoproduce las mismas. Imagen 1: Campo magnético. Imagen 2: Rayos X. Imagen 3: Sonido 45
    • 12. Relacione la columna A con la columna B segúncorresponda. Columna A Columna B 7. Métodos Imagenológicos _2__ BAAF de tiroides 8. Métodos anatomopatológicos 9. Métodos genéticos _1__ Ecografía abdominal 10. Métodos de laboratorio clínico 11. Métodos inmunológicos _6__ Exudado uretral 12. Métodos microbiológicos _4__ Leucograma _3__ Cariotipo _2__ Esputo citológico _5__ Prueba cutánea 46
    • Tema 2: Lesión y muerte celular.Contenido2.1 Adaptación celular. Definición. Adaptaciones celulares fisiológicas y patológicas.Hiperplasia. Hipertrofia. Atrofia. Metaplasia.2.2 Lesión celular. Definición. Causas de lesión celular. Formas de daño celularsegún su intensidad. Lesión celular reversible, irreversible, muerte celular, muertetotal. Mecanismos generales de producción de la lesión celular. Hipoxia. Agentesquímicos. Radiaciones ionizantes. Agentes infecciosos.2.3 Lesión celular reversible. Cuadros morfológicos. Cambios hidrópicos otumefacción celular. Cambios Grasos. Trastornos funcionales. Evolución.2.4 Lesión celular irreversible. Tipos de muerte celular. Necrosis. Tipos de necrosis.Necrosis de coagulación, necrosis liquefactiva o colicuativa, necrosis enzimática delas grasas, necrosis caseosa. Otros tipos de necrosis. Alteraciones morfológicascelulares al microscopio de luz y electrónico. Evidencias diagnósticas. Trastornosfuncionales. Evolución.2.5 Apoptosis. Mecanismo de producción. Morfología. Genes que la regulan. Causas.Ejemplos.2.6 Alteraciones subcelulares de la lesión celular. Catabolismo lisosomal: heterofagiay autofagia. Hipertrofia del retículo endoplásmico liso. Alteraciones mitocondria les.Anomalías citoesqueléticas.2.7 Acumulaciones intracelulares. Clasificación según el tipo de sustancia acumulada:lípidos, proteínas, glucógeno, pigmentos. Aterosclerosis. Diabetes mellitus.2.8 Calcificaciones patológicas. Calcificación distrófica y calcificación metastásica.Causas. Patogenia. Morfolología.2.9 Envejecimiento celular. Características generales. 47
    • Introducción.Atendiendo a la teoría celular de la enfermedad de Virchow, que establece que todoproceso patológico debe tener expresión a nivel celular, se hará un recuento de laestructura y ultraestructura de la célula, de sus organelas y de sus funcionesesenciales, y como se afecta el sistema de membranas celulares, mitocondrias,ribosomas, lisosomas, matriz celular y el núcleo según las diversas causas de losprocesos patológicos.La homeostasis es un estado de equilibrio dinámico fundamental para elfuncionamiento del cuerpo humano. La célula normal está confinada a un rango muyestrecho de estructura y función por sus programas genéticos de metabolismo,diferenciación y especialización, por las restricciones de las células vecinas y por ladisponibilidad de sustratos metabólicos. No obstante, es capaz de manejar lasdemandas fisiológicas normales.El estrés fisiológico intenso y algunos estímulos patológicos pueden dar lugar aadaptaciones celulares morfológicas y fisiológicas durante las cuales se alcanzannuevos, pero alterados, estados estables, que preservan la viabilidad de la célula ymodulan su función. Si se sobrepasan los límites de la respuesta adaptativa a unestímulo, se sucede una secuencia de acontecimientos que se denomina lesióncelular, que es reversible hasta cierto punto, pero si el estímulo persiste o es lobastante intenso desde el principio, la célula sufre lesión celular irreversible yfinalmente muerte celular.La adaptación, la lesión reversible e irreversible y la muerte celular puedenconsiderarse estadios de deterioro progresivos de deterioro de la estructura y lafunción de la célula. 48
    • Objetivos Temáticos:1. Explicar con un enfoque morfofuncional los diferentes estados de adaptacióncelular como formas de respuesta a variaciones fisiológicas o a estímulos patológicosy su interrelación con la lesión celular, auxiliándose de las imágenes, láminashistológicas y bibliografía básica y complementaria en función de la formación delmédico integral comunitario.2. Explicar las causas, mecanismos de producción y evolución de la lesión y muertecelular, profundizando en la producida por hipoxia, auxiliándose de la bibliografíabásica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario.3. Explicar con un enfoque morfofuncional las alteraciones estructurales de lasadaptaciones celulares, la lesión celular, la aterosclerosis y la diabetes mellitus(como expresión de alteraciones metabólicos celulares de los lípidos y la glucosa) ylas calcificaciones patológicas, en relación con las evidencias diagnósticas a partirde los problemas de salud de la comunidad auxiliándose de las imágenes, láminashistológicas y bibliografía básica y complementaria.Núcleo de contenido y orientaciones para orientadora de la semana 3.Acápites.2.2 Adaptación celular. Definición. Adaptaciones celulares fisiológicas y patológicas: Hipertrofia. Hiperplasia. Atrofia. Metaplasia.2.2 Lesión celular. Definición. Causas de lesión celular. Formas de daño celular según su intensidad. Lesión celular reversible, irreversible, muerte celular, muerte total. Mecanismos generales de producción de la lesión celular. Patogenia de la lesión por hipoxia- isquemia, por agentes químicos y fármacos, por radiaciones ionizantes y por agentes infecciosos. 49
    • Objetivos específicos:1. Explicar las transformaciones que puede sufrir la célula, morfológica y funcionalmente frente a diferentes estímulos en dependencia de la intensidad y del tiempo de duración de estos auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario.2. Explicar las características morfofuncionales de los diferentes tipos de adaptación celular teniendo en cuenta sus causas auxiliándose de las imágenes, la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario.3. Explicar la etiopatogenia de la lesión celular tomando como modelo la hipoxia teniendo en cuenta los mecanismos bioquímicos y las alteraciones morfológicas subcelulares auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria en función de la formación de la formación del médico integral comunitarioIntroducción.La homeostasis es un estado de equilibrio dinámico para el funcionamiento delcuerpo humano. La célula normal está confinada a un rango muy estrecho deestructura y función por sus programas genéticos de metabolismo, diferenciación yespecialización, por las restricciones de las células vecinas y por la disponibilidad desustratos metabólicos. No obstante, es capaz de manejar las demandas fisiológicasnormales.El estrés fisiológico intenso y algunos estímulos patológicos pueden dar lugar aadaptaciones celulares morfológicas y fisiológicas durante las cuales se alcanzannuevos, pero alterados, estados estables, que preservan la viabilidad de la célula ymodulan su función. Si se sobrepasan los límites de la respuesta adaptativa a unestímulo, se sucede una secuencia de acontecimientos que se denomina lesióncelular, que es reversible hasta cierto punto, pero si el estímulo persiste o es lobastante intenso desde el principio, la célula sufre lesión celular irreversible yfinalmente muerte celular. 50
    • En esta actividad deberá hacer énfasis en:• Los conceptos de adaptación celular y lesión celular reversible, irreversible, muerte celular y muerte total. Explique las transformaciones que puede sufrir la célula, morfológica y funcionalmente frente a diferentes estímulos en dependencia de la intensidad y del tiempo de duración de estos, dando lugar a los estadios de adaptación celular, daño o lesión celular reversible, daño o lesión celular irreversible y muerte celular. Especifica que la muerte celular puede ser por necrosis o por apoptosis.• Las causas y la descripción morfofuncional de las formas de adaptación celular. Ejemplifique cada una de ellas. Hipertrofia. Hiperplasia. Atrofia. Metaplasia.• Las causas de la lesión celular. Fíjate que son las mismas categorías de la clasificación de los agentes causales de los procesos patológicos (estudiada en el tema 1, orientación 1) excepto en el caso de la privación de oxígeno, que forma parte de los trastornos hemodinámicas y de los líquidos, pero que adquiere protagonismo en el caso de las causas de lesión celular.• Los mecanismos de producción (patogenia) de la lesión y muerte celular.Comience señalando los mecanismos bioquímicos generales porque explican loscambios que se producen posteriormente en la estructura y función celular.Utilice el mecanismo de la hipoxia – isquemia como modelo para explicar lapatogenia.Debe orientar como estudio independiente el mecanismo de los agentes químicosteniendo como modelos la intoxicación por tetracloruro de carbono y el paracetamol,las radiaciones ionizantes, exponente de los agentes físicos, y los agentesinfecciosos. 51
    • Explique estos mecanismos, le sugerimos utilizar los esquemas y figurasrecomendadas en la bibliografía.Desarrollo de la guía.Para el cumplimiento de los objetivos 1 y 2• Defina los conceptos de:Adaptación celular: estado nuevo, alterado o reactivo, intermedio entre la célulanormal y la sometida a un estado de alarma (esfuerzos fisiológicos más excesivos) oa algunos estados patológicos, en el que la célula preserva su viabilidad y modula sufunción en respuesta a tales estímulos.Lesión celular (daño celular): Es el conjunto de alteraciones bioquímicas ymorfológicas que se producen en una célula después que sobre ella actúa un agentelesivo; tanto si la adaptación no es posible o si se exceden los límites de la misma.Lesión celular reversible: Son los cambios bioquímicos y morfológicos que sufrenlas células como resultante de una lesión no mortal, los cuales desaparecen una vezque el agente lesivo ha dejado de actuar.Lesión celular irreversible: Son los cambios bioquímicos y morfológicos que sufrenlas células como resultante de una lesión mortal, las cuales son irreversibles, aunqueel agente lesivo deje de actuar.Muerte celular: Son los cambios morfológicos que se observan en la célulairreversiblemente lesionada. Existen dos patrones que difieren en su morfología,mecanismos de producción e importancia en los procesos fisiológicos y patológicosdel organismo: Necrosis y Apoptosis.Muerte total: Es la muerte – desde el punto de vista biológico - de todas las célulasindividuales que constituyen el cuerpo y no solamente la suspensión del latidocardíaco y la respiración que clínica y legalmente definen la muerte.• Analice el siguiente esquema, donde se evidencian las transformaciones quepuede sufrir la célula, morfológica y funcionalmente frente a diferentes estímulos,dependiendo de su intensidad y del tiempo de duración, estableciendo los estados de 52
    • adaptación celular, daño celular reversible, daño celular irreversible , muerte celular(necrosis y apoptosis) y muerte total. Célula normal (homeostasis) Estrés Estímulos patológicos Incremento de la demanda Lesión celular reversible Adaptación Lesión celular irreversible Muerte celular Incapacidad de adaptaciónCuando la célula rebasa su capacidad de adaptación o es sometida a la acción de unagente inherentemente lesivo se produce la lesión celular que puede progresar através de los estadios reversible, irreversible y culminar con la muerte celular, unode los acontecimientos cruciales en la evolución de los procesos patológicos decualquier tejido u órgano.Al estudiar la respuesta adaptativa (cambio reversible), recuerda que responde a losincrementos de las demandas fisiológicas intensas y a algunos estímulospatológicos.Las formas de adaptación celular son: hiperplasia, hipertrofia, atrofia y metaplasia.De ellas debes explicar:• Definición.• Etiopatogenia.• Descripción morfológica.• Ejemplos de cada una de ellas. 53
    • Este contenido debes estudiarlo en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo 1, páginas, 3 – 5.Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo 2, páginas, 34 – 41.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas, 4–11. Patología Estructural. Fundamentos clínicos patológicos en Medicina. Rubin. 4taedición. Capítulo 1, páginas, 4-8.Los cuadros morfológicos debe consultarlos en:Galería de imágenes/galería de Patología/Lesión celular/Adaptaciones celulares. 54
    • Le sugerimos completar el siguiente cuadro resumen.Tipo de adaptación Definición Etiopatogenia Ejemploscelular Hiperplasia Fisiológica: desarrollo mamario y uterino en la pubertad y el embarazo. Patológica: hiperplasia prostática Puede ser fisiológica o patológica. Producida por un aumento de la demanda funcional o por estimulación hormonal específica. Ocurre en células que no se dividen Disminución en el tamaño de las células de un órgano o tejido, por pérdida de sustancia celular. En la esofagitis por reflujo, se sustituye el epitelio plano estratificado por columnar o cilíndrico simple. 55
    • Para el cumplimiento del objetivo 3.Para cumplir este objetivo es importante que conozcas las diversas causas delesión celular, se agrupan en genéticas y adquiridas.Estúdielas en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo1, páginas, 5 – 6.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 11 –13.• Rememorar la estructura y función de la célula y sus organelas estudiadas enMorfofisiología humana I, para comprender la patogenia de la lesión celular.• Analice los principios generales y los mecanismos bioquímicos complejos queexplican los cambios en la estructura y función a nivel de células, tejidos y órganosdurante la lesión y muerte celular. Remítase a:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. SL. Capítulo1, páginas, 7- 8.Patología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 14 –19.• Particularice en la patogenia de las causas más frecuentes: hipoxia – isquemia,agentes químicos, radiaciones ionizantes y agentes biológicos.De la patogenia de la lesión celular por hipoxia que aparecen en los textos:Patología Estructural y Funcional. Robbins. S.L.Selección de temas. Capítulo1,páginas 8 –14.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 23 –25.• Enfatice en la siguiente secuencia de acontecimientos producidos en la lesióncelular isquémica: Pérdida de la fosforilación oxidativa y la generación de ATP. Insuficiencia de la bomba de sodio- potasio con salida de potasio al espacio extracelular e ingreso de sodio y agua, lo cual produce hinchazón o tumefacción celular. 56
    • Pérdida progresiva de glucógeno y disminución de la síntesis proteica. Dispersión del citoesqueleto con pérdida de las características estructurales (pérdida de microvellosidades, formación de burbujas en la superficie celular y aparición de figuras de mielina). Hinchazón de las mitocondrias. Dilatación del retículo endoplásmico.• Precisa que en este momento pueden producirse consecuencias funcionalesgraves, por ejemplo: el músculo cardíaco, deja de contraerse a los 60 segundos deoclusión coronaria, sin embargo, esta pérdida de contractilidad no significa muertecelular, si se restablece el aporte de oxígeno, estas alteraciones desaparecen, sonreversibles. Si la isquemia persiste, continúa la evolución de los eventos que estamos estudiando, aparece la lesión irreversible y la muerte celular (necrosis) Intensa tumefacción de las mitocondrias, daño extenso de las membranas plasmáticas e hinchazón lisosomal. Entrada masiva de calcio hacia el interior de la célula. Muerte celular y degradación de los componentes celulares y escape de las enzimas al espacio extracelular y entrada de macromoléculas del espacio intersticial. La célula muerte puede reemplazarse por grandes masas compuestas por fosfolípidos en forma de figuras de mielina que posteriormente son fagocitadas por otras células o degradadas a ácidos grasos, estos residuos de ácidos grasos pueden calcificarse.En la lesión por hipoxia- isquemia ocurre muerte celular por necrosis. Actualmenteexisten datos de la probable contribución de la apoptosis activada por liberación demoléculas pro - apoptóticas provenientes de la mitocondria dañada.• Profundice en las lesiones por hipoxia- isquemia que siguen a la restauración delriego sanguíneo o reperfusión a los tejidos isquémicos, frecuentes en situacionesclínicas como los infartos miocárdicos y cerebrales. 57
    • De la patogenia de la lesión por daño químico que aparecen en los textos:Patología Estructural y Funcional. Robbins. S.L.Selección de temas. Capítulo1,páginas 16 y 17.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo1, páginas 25 –26.• Enfatice que en la lesión celular por daño químico se produce por uno de lossiguientes mecanismos generales: Acción directa combinada con algún componente molecular crítico o una organela en particular, como ocurre en la intoxicación por mercurio, cianuro u otros. Mediante la conversión a metabolitos tóxicos o reactivos que actúan sobre las células dianas como ocurre por la acción del tetracloruro de carbono, paracetamol u otros.• Profundice en la etiopatogenia del efecto tóxico del tetracloruro de carbono y en elmecanismo de acción del paracetamol como agente químico tóxico.• Enfatice, de la patogenia de la lesión por agentes físicos, en las radiacionesionizantes. Señala que sus efectos agudos sobre el organismo varían según suintensidad desde la necrosis franca en dosis elevadas, la muerte de células enproliferación cuando las dosis son intermedias hasta los efectos subcelularesdirigidos primariamente contra el ADN en dosis menores, que pueden llevar a lacélula a la muerte por apoptosis si sufren daños extensos del ADN o si sonincapaces de reparar el mismo. Sin embargo, la mayoría de las células muestranrespuestas de adaptación y reparación ante dosis baja. Las células supervivientespueden mostrar efectos retardados de la lesión por radiación: mutaciones,aberraciones cromosómicas e inestabilidad genética que pueden conducir atransformaciones maligna. Esto aparece en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. SL. 7ma edición, Capítulo 9, Patologíaambiental y nutricional. Páginas 440-445. 58
    • • Para revisar la lesión por agentes infecciosos debe remitirse a:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I• Señale que los agentes biológicos establecen la infección y daño tisular de lassiguientes maneras: Daño celular directo e invasión tisular. Toxinas Mecanismos mediados inmunológicamente: Inflamación e Inmunopatológico. Efectos aparentemente ajenos a las enfermedades infecciosas• Señale que los mecanismos de daño que utilizan los agentes infecciosos sonmúltiples y muy distintos unos de otros, en dependencia de sus categorías, ademásde las propiedades abordadas anteriormente existen otras, por ejemplo las bacteriaspueden producir enzimas, poseen estructuras como la cápsula, los pilis; en losparásitos la lisis celular, las lesiones enzimáticas, la obstrucción mecánica, la acciónexpoliatriz, trauma tisular, producción de células, entre otras que utilizan al igual quelas bacterias como mecanismo de daño.Práctica docente:Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo deactividades que permitan a los estudiantes:• Identificar entre los pacientes que acudan al consultorio, los que presenten las diferentes formas de adaptación celular (atrofia senil en ancianos, hipertrofia de cavidades cardíacas izquierdas en pacientes hipertensos, hiperplasia e hipertrofia del útero y mamas en pacientes embarazadas, atrofia muscular por inmovilización prolongada de un miembro entre otros) y explica su etiopatogenia, teniendo en cuenta su reversibilidad al eliminarse el agente causal.• Una vez identificados los procesos de adaptación celular antes señalados, debatir, las alteraciones funcionales y las evidencias diagnósticas en relación con los cambios estructurales y las posibles formas de evolución de cada uno de ellos. 59
    • • Debatir en los escenarios de la práctica docente la patogenia de los procesos patológicos de etiología hipóxica basándose en los pacientes con diagnóstico de aterosclerosis, infartos miocárdicos y cerebrales, hipertensión arterial e insuficiencia arterial de miembros inferiores.• Realizar acciones de promoción de salud relacionadas con los factores de riesgo modificables que intervienen en la etiopatogenia de las enfermedades anteriormente señaladas.Consolidación y ejercitación.Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes laspreguntas que aparecen en su CD. Utiliza la hipoxia- isquemia como modelo para laconsolidación de la patogenia. Esta actividad, por la importancia y extensión de suscontenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentespreguntas.A partir de este momento, cuando planifiques esta actividad, debes establecer nexoscon los temas precedentes de esta asignatura.Un ejemplo de esto es la pregunta 4 de esta ejercitación.Evaluación.Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante laevaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio osugeridas en la práctica docente.A partir de este momento, cuando planifique esta actividad, debes establecer nexoscon los temas precedentes de esta asignatura. 60
    • Autoevaluación.Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes1. De la adaptación celular diga:a) Definición.b) Tipos o formas.c) Ejemplos de cada una de ellas.2. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con lasdefiniciones de la columna B. A B1- Hiperplasia ___ Disminución en el tamaño y la función de un órgano.2- Atrofia ___ Aumento del número de células en un órgano o tejido.3 Metaplasia ___ Crecimiento y maduración desordenada de los componentes celulares de un tejido.4- Hipertrofia ___ Aumento del tamaño de un órgano acompañado de incremento de su capacidad funcional y sus componentes celulares. ___ Conversión de un tipo celular adulto, diferenciado en otro.3. Marca con una X cuál de las siguientes adaptaciones celulares se caracteriza porcambios con efecto protector frente a estímulos nocivosacompañados de alteraciones funcionales. Argumente su respuesta._______ Hiperplasia._______ Atrofia._______ Hipertrofia._______ Metaplasia 61
    • 4. La atrofia es una forma de adaptación celular adquirida caracterizada por ladisminución de tamaño de células y órganos. Identifique la causa de la atrofia en lossiguientes enunciados.a) Paciente con disminución del volumen de los músculos de los miembrosinferiores como secuela de una poliomielitis.b) Paciente postmenopaúsica con descripción ecográfica de disminución del tamañode ambos ovarios.c) Recién nacido con descripción ecográfica de disminución del tamaño del riñónderecho con características normales.d) Disminución del tamaño del útero después del parto.e) Disminución del volumen del encéfalo en paciente senil.f) Paciente con neoplasia gástrica que presenta caquexia.g) Compresión del nervio óptico por tumor hipofisario.5. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con losejemplos de la columna B. A B 1.- Metaplasia ____ Disminución de la masa y la fuerza muscular por inmovilización de un miembro. 2.- Atrofia _____ Aumento de la masa muscular por ejercicio físico. 3.- Hiperplasia ______ Aumento de tamaño del útero durante el embarazo. 4.- Hipertrofia. ______ Aumento de tamaño de las mamas durante la lactancia. ______ Sustitución del epitelio glandular por transicional de la vejiga en la inflamación crónica (cistitis). _____ Involución uterina post parto. 62
    • 6. Paciente masculino, fumador desde hace 20 años con sintomatología respiratoria,se le realiza broncoscopia con biopsia. Se describe en el informe anatomopatológicoepitelio plano estratificado no queratinizado a nivel de la mucosa bronquial.a) Identifique el tipo de adaptación celular producida en la mucosa bronquial.b) Explique su etiopatogenia.c) Esquematice sus características histológicas.d) Relacione los cambios morfológicos con las consecuencias funcionales.e) Mencione el tipo de biopsia realizado.7. Explique la relación existente entre adaptación y lesión celular.8. Enuncie las causas de lesión celular.9. Explique la clasificación de lesión celular según su intensidad.10. Explique las formas de evolución de la lesión celular reversible e irreversible.11. Mencione los mecanismos bioquímicos generales de la lesión o muerte celular.12. El pH celular disminuye durante una agresión celular. Explique por qué ocurreesto.13. Explique los mecanismos bioquímicos que intervienen en la lesión celular porradicales libres.14. Establezca las diferencias entre hipoxia e isquemia.15. ¿Qué le ocurre al Na, Ca y K celular cuando se disminuye la producción de ATPa consecuencia de una isquemia? ¿Qué pasa con el agua?.16. Argumente por qué disminuye el glucógeno en una hipoxia severa.17. Paciente de 59 años de edad, diabético e hipertenso y fumador desde 16 añosatrás, acude al consultorio con dolor retroesternal opresivo, intenso irradiado al brazoizquierdo. Se le indica electrocardiograma y se diagnostica infarto agudo delmiocardio, fallece a los tres días del ingreso. Se le realiza autopsia corroborando eldiagnóstico y observando oclusión de la arteria coronaria derecha por placa deateroma (lesión de la aterosclerosis).Explique la etiopatogenia de la lesión celular en este proceso patológico.18. Entre las causas de lesión celular están la hipoxia y los agentes químicos.Establezca las semejanzas y diferencias entre ambos mecanismos de producción. 63
    • 19. Un paciente que su profesión es técnico de Rayos X asiste al policlínico laboral yel médico dictamina que debe ser separado de su puesto de trabajo por 6 mesespues su examen físico y complementarios indican que ha recibido un exceso deradiaciones.a) ¿Cree usted que esta conducta es correcta? Argumente su respuesta.b) ¿Cuál es el mecanismo por el cual las radiaciones ionizantes son capaces deproducir daño celular?20. Paciente masculino de 33 años de edad, que sufre accidentalmenteenvenenamiento con cianuro y fallece rápidamente.a) Señale en relación con el enunciado anterior si son verdaderas (V) o falsas (F) lassiguientes afirmaciones. Argumente las que señale falsas.______ Los elementos estructurales y bioquímicos de la célula están tanestrechamente interrelacionados que cualquiera que sea el punto preciso del ataqueinicial, la lesión de un locus conduce a efectos secundarios de gran alcance.______ Las reacciones de la célula a los estímulos lesivos dependen del aparatogenético celular y de la integridad del citoesqueleto.______ Los cambios morfológicos de la lesión celular se hacen evidentes despuésde haberse alterado algunos de los sistemas bioquímicos críticos del interior de lacélula______ Aunque no siempre es posible determinar el lugar bioquímico preciso sobreel que actúa un agente lesivo, uno de los sistemas intracelulares vulnerables es elmantenimiento de la integridad de las membranas plasmáticas._______ El tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada determinan lasconsecuencias de la lesión celular.21. Define muerte celular y muerte total. 64
    • Respuestas a las preguntas de consolidación.1. De la adaptación celular diga:a) Definición.b) Tipos o formas.c) Ejemplos de cada una de ellas.a) Estado adaptativo de respuesta celular ante estrés fisiológico y/o estímulospatológicos que le permite alcanzar un estado nuevo alterado pero estableconservando su viabilidad y preservando su función.b y c) Atrofia: disminución en el tamaño de un miembro superior por disminución enel tamaño de sus células debido a inmovilización. Hipertrofia: aumento de tamaño de los músculos sometidos a sobrecarga porejercicios por aumento en el tamaño de sus células. Hiperplasia: aumento de tamaño de la próstata por aumento en el número desus células inducidas por influjo hormonal. Metaplasia: cambio del epitelio cilíndrico a epitelio escamoso en elendocérvix debido a cervicitis crónica mantenida.2. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con lasdefiniciones de la columna B. A B1- Hiperplasia _2__ Disminución en el tamaño y la función de un órgano.2- Atrofia _1__ Aumento del número de células en un órgano o tejido.3 Metaplasia ___ Crecimiento y maduración desordenada de los componentes celulares de un tejido.4- Hipertrofia _1__ Aumento del tamaño de un órgano acompañado de incremento de su capacidad funcional y sus componentes celulares. 65
    • _3__ Conversión de un tipo celular adulto, diferenciado en otro.3. Marca con una X cuál de las siguientes adaptaciones celulares se caracteriza porcambios con efecto protector frente a estímulos nocivosacompañados de alteraciones funcionales. Argumente su respuesta._______ Hiperplasia._______ Atrofia._______ Hipertrofia.___X____ MetaplasiaLos cambios en los tejidos metaplásicos, si bien se producen en aras de una mayorresistencia del tejido al estímulo que lo provoca con el objetivo de protegerlo, provocaalteraciones en la función del órgano como es el ejemplo de la pérdida de la actividadciliar en el epitelio cilíndrico ciliado del tracto respiratorio .4. La atrofia es una forma de adaptación celular adquirida caracterizada por ladisminución de tamaño de células y órganos. Identifique la causa de la atrofia en lossiguientes enunciados.a) Paciente con disminución del volumen de los músculos de los miembrosinferiores como secuela de una poliomielitis. Pérdida de inervación.b) Paciente postmenopaúsica con descripción ecográfica de disminución del tamañode ambos ovarios. Pérdida del estímulo endocrino.c) Recién nacido con descripción ecográfica de disminución del tamaño del riñónderecho con características normales. Malformación congénita.d) Disminución del tamaño del útero después del parto. Fisiológica.e) Disminución del volumen del encéfalo en paciente senil. Puede ser por dosfactores: Envejecimiento y por riego sanguíneo disminuido. f) Paciente con neoplasia gástrica que presenta caquexia. Nutrición inadecuada. g) Compresión del nervio óptico por tumor hipofisario. Pérdida de inervación. 66
    • 5. Relacione las formas de adaptación celular que aparecen en la columna A con losejemplos de la columna B. A B 1.- Metaplasia __2__ Disminución de la masa y la fuerza muscular por inmovilización de un miembro. 2.- Atrofia __4___ Aumento de la masa muscular por ejercicio físico. 3.- Hiperplasia __3 y 4____ Aumento de tamaño del útero durante el embarazo. 4.- Hipertrofia. __3 ____ Aumento de tamaño de las mamas durante la lactancia. ___1___ Sustitución del epitelio glandular por transicional de la vejiga en la inflamación crónica (cistitis). __2___ Involución uterina post parto.6. Paciente masculino, fumador desde hace 20 años con sintomatología respiratoria,se le realiza broncoscopia con biopsia. Se describe en el informe anatomopatológicoepitelio plano estratificado no queratinizado a nivel de la mucosa bronquial.a) Identifique el tipo de adaptación celular producida en la mucosa bronquial.Metaplasia epitelial.b) Explique su etiopatogenia. Referirse a la sustitución del epitelio cilíndrico ciliadosometido al efecto nocivo del cigarrillo por epitelio plano estratificado noqueratinizado.c) Esquematice sus características histológicas.d) Relacione los cambios morfológicos con las consecuencias funcionales. Expliquebasándose en la pérdida de la actividad ciliar y sus consecuencias para el paciente. 67
    • e) Mencione el tipo de biopsia realizado. Biopsia por ponche, donde se obtiene uncilindro pequeño de tejido.7. Explique la relación existente entre adaptación y lesión celular. Explique basadoen que la lesión celular es el resultado de un estrés tan intenso que las célulassobrepasan su capacidad de adaptación o a la acción de agentes inherentementelesivos.8. Enuncie las causas de lesión celular.Alteraciones hemodinámicas donde la privación de oxígeno causada por hipoxia opor isquemia juegan un papel fundamental, agentes físicos, agentes químicos yfármacos, agentes biológicos, reacciones inmunológicas, trastornos genéticos,desequilibrios nutricionales, trastornos genéticos, iatrogenia, causa desconocida oidiomática, multicausalidad.9. Explique la clasificación de lesión celular según su intensidad.Básese en que la lesión celular puede ser reversible si se elimina el estímulo que laprodujo, si esto no ocurre y el estímulo es muy intenso o de acción duradera la lesiónprogresa a la irreversibilidad, la célula no puede recuperarse y ocurre la muertecelular.10. Explique las formas de evolución de la lesión celular reversible e irreversible.Vea indicación de la respuesta a la pregunta 9.11. Mencione los mecanismos bioquímicos generales de la lesión o muerte celular. • Depleción de ATP. • Pérdida de la homeostasis del calcio con aflujo del calcio intracelular y aumento del calcio intramitocondrial. • Acúmulo de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo). • Defectos en la permeabilidad de la membrana. • Daño mitocondrial. 68
    • 12. El pH celular disminuye durante una agresión celular. Explique por qué ocurreesto.Refiérase a la disminución de la fosforilación oxidativa con disminución de la síntesisde ATP y aumento de la glucólisis anaeróbica con disminución del glucógeno,acumulación de ácido láctico y acidificación del pH .13. Explique los mecanismos bioquímicos que intervienen en la lesión celular porradicales libres.Explicar basándose en la peroxidación lipídica de las membranas, la modificaciónoxidativa de proteínas y las lesiones en el ADN.14. Establezca las diferencias entre hipoxia e isquemia.Hipoxia es una deficiencia de oxígeno que produce lesión celular reduciendo larespiración aeróbica oxidativa, como se ve en la oxigenación inadecuada de lasangre por insuficiencia cardiorrespiratoria, mientras que la isquemia es una pérdidadel riego sanguíneo por un flujo sanguíneo obstaculizado o por drenaje venosoreducido en un tejido, esta compromete el suministro de oxígeno y de los sustratosmetabólicos incluyendo la glucosa. Los tejidos isquémicos se lesionan más rápido ymás intensamente que los hipóxicos.15. ¿Qué le ocurre al Na, Ca y K celular cuando se disminuye la producción de ATPa consecuencia de una isquemia? ¿Qué pasa con el agua?La actividad de la bomba de sodio se reduce pues esta depende de energía, que asu vez está reducida por la disminución de la síntesis de ATP, provoca que aumenteel agua, el calcio y el sodio en el interior de la célula y salga potasio, básese en lafigura 1-11 de la página 14 de Patología estructural y funcional. Robbins y Cotrán.7ma edición.16. Argumente por qué disminuye el glucógeno en una hipoxia severa.Básese en que al disminuir el ATP, se activa la glucólisis anaeróbica dentro de lacélula, por lo que los almacenes de glucógeno se agotan rapidamente.17. Paciente de 59 años de edad, diabético e hipertenso y fumador desde 16 añosatrás, acude al consultorio con dolor retroesternal opresivo, intenso irradiado al brazoizquierdo. Se le indica electrocardiograma y se diagnostica infarto agudo delmiocardio, fallece a los tres días del ingreso. Se le realiza autopsia corroborando el 69
    • diagnóstico y observando oclusión de la arteria coronaria derecha por placa deateroma (lesión de la aterosclerosis).Explique la etiopatogenia de la lesión celular en este proceso patológico.Como la lesión es por isquemia, debido a una oclusión coronaria, utilice el esquemaque se explica en el video orientador sobre la patogenia de la lesión hipóxica, ya quela causa es la disminución del riego sanguíneo, y en el siguiente algoritmo.Disminución de oxígeno.Disminuye síntesis de ATP, se activa la vía glucolítica para obtener energía, conaumento del ácido láctico y acidosis celular.Disminuye la bomba de sodio – potasio, con aumento del sodio intracelular ydisfunción del potasio, que aumenta su salida al espacio extracelular, favoreciendo laentrada de agua al interior de la célula, provocando tumefacción celular, alteracionesmitocondriales, en el retículo endoplásmico y en los lisosomas y el resto de lasmembranas plasmáticas.18. Entre las causas de lesión celular están la hipoxia y los agentes químicos.Establezca las semejanzas y diferencias entre ambos mecanismos de producción.Vea respuestas a preguntas de la 14 a la 17.19. Un paciente que su profesión es técnico de Rayos X asiste al policlínico laboral yel médico dictamina que debe ser separado de su puesto de trabajo por 6 mesespues su examen físico y complementarios indican que ha recibido un exceso deradiaciones.a) ¿Cree usted que esta conducta es correcta? Argumente su respuesta. Es correctapues hay que eliminar el agente causal, en este caso las radiaciones para noprovocar daño celular irreversible e el paciente.b) ¿Cuál es el mecanismo por el cual las radiaciones ionizantes son capaces deproducir daño celular?Refiérase al término ionizante como la radiación electromagnética que indica sucapacidad para provocar la radiólisis del agua, lo que lleva a la formación directa deradicales hidroxilo, que actúan con el ADN e inhiben su replicación, cuando la célulaestá en fase proliferativa, esto impide que entre en mitosis provocando pérdidafuncional grave. Si la célula en proliferación no puede dividirse muere por apoptosis. 70
    • También participan los efectos mitógenos directos de las radiaciones ionizantessobre el ADN. La radiación ionizante produce estrés oxidativo y su daño sobre lacélula es proporcional a la dosis que reciban estas.20. Paciente masculino de 33 años de edad, que sufre accidentalmenteenvenenamiento con cianuro y fallece rápidamente.a) Señale en relación con el enunciado anterior si son verdaderas (V) o falsas (F) lassiguientes afirmaciones. Argumente las que señale falsas.___V___ Los elementos estructurales y bioquímicos de la célula están tanestrechamente interrelacionados que cualquiera que sea el punto preciso del ataqueinicial, la lesión de un locus conduce a efectos secundarios de gran alcance.___F___ Las reacciones de la célula a los estímulos lesivos dependen del aparatogenético celular y de la integridad del citoesqueleto.__V____ Los cambios morfológicos de la lesión celular se hacen evidentes despuésde haberse alterado algunos de los sistemas bioquímicos críticos del interior de lacélula___V___ Aunque no siempre es posible determinar el lugar bioquímico preciso sobreel que actúa un agente lesivo, uno de los sistemas intracelulares vulnerables es elmantenimiento de la integridad de las membranas plasmáticas.___V____ El tipo, estado y adaptabilidad de la célula lesionada determinan lasconsecuencias de la lesión celular.Es falso el segundo ítem ya que la reacción o respuesta celular a los estímuloslesivos dependen del tipo de lesión, su duración y su intensidad.21. Define muerte celular y muerte total.La esencialidad de la definición se basa en:Muerte celular es el resultado final de la lesión celular irreversible en cualquier célulaexistiendo dos patrones: necrosis y apoptosis.Muerte total es la muerte de todas las células individuales que constituyen el cuerpo,no se refiere solo al cese del latido cardíaco. 71
    • Núcleos de contenidos y orientaciones a los profesores para la orientadora dela semana 4.Tema 2: Lesión y Muerte Celular. (Continuación)Acápites.2.3 Lesión celular reversible. Cuadros morfológicos. Cambios hidrópicos o hinchazón celular. Cambios Grasos. Trastornos funcionales. Evolución.2.4 Lesión celular irreversible. Tipos de muerte celular. Necrosis. Tipos de necrosis. Necrosis de coagulación, necrosis liquefactiva o colicuativa, necrosis enzimática de las grasas, necrosis caseosa. Otros tipos de necrosis. Alteraciones morfológicas celulares al microscopio de luz y electrónico. Alteraciones bioquímicas. Trastornos funcionales. Evolución.2.5 Apoptosis. Mecanismo de producción. Morfología. Genes que la regulan. Causas. Ejemplos.Objetivos específicos: 1. Describir los cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos (óptico y electrónico) de la lesión celular reversible teniendo en cuenta la etiopatogenia, los trastornos funcionales y las evidencias diagnósticas, auxiliándose de las imágenes y la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario. 2. Describir los cambios morfológicos macroscópicos y microscópicos (óptico y electrónico) de la lesión celular irreversible teniendo en cuenta la etiopatogenia, los trastornos funcionales y las evidencias diagnósticas, auxiliándose de las imágenes y la bibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integral comunitario. 72
    • Introducción.La célula viva produce energía si se mantiene en una homeostasis normal. Parapoder sobrevivir, debe ser capaz de adaptarse a condiciones ambientales adversasvariadas (cambios de temperatura, de concentraciones de solutos o de aporte deoxígeno, presencia de agentes nocivos, y otras situaciones de estrés, secundarias alas modificaciones de sus ambientes internos y externos). Si la adaptación no esposible o si se exceden los límites de la misma aparece el conjunto de alteracionesbioquímicas y morfológicas secuenciales denominado lesión celular.Las influencias nocivas ejercen su efecto primero a nivel molecular o bioquímico.Existe un espacio de tiempo entre el estrés o acción del agente lesionante y loscambios morfológicos de la lesión celular. Las manifestaciones morfológicas tardanmás en desarrollarse en la muerte celular que en el daño reversible. La duración deeste retardo puede variar con la sensibilidad de los métodos utilizados. Con lastécnicas histoquímicas y ultraestructurales pueden verse en minutos u horas y con elmicroscopio óptico, pueden tardar incluso días.En esta actividad deberá referirse a:• Rememorar los conceptos de lesión celular reversible, lesión celular irreversible y muerte celular y que la instalación de estos tipos de lesión celular es progresiva luego de sufrir un estrés.• Enfatizar en los dos patrones de lesión celular reversible: la tumefacción celular y el cambio graso, en ambos es importante: ◊ Definirlos. ◊ Explicar su etiopatogenia. ◊ Describir sus características morfológicas (macroscópicas e histológicas al microscopio óptico y electrónico). ◊ Establecer sus consecuencias funcionales, su evolución y las evidencias diagnósticas. 73
    • La lesión celular irreversible evoluciona hacia la muerte celular, de la cual existen dospatrones: la necrosis y la apoptosis.• En relación con las necrosis señalará: o La definición. o La descripción de los cambios morfológicos citoplasmáticos y nucleares de la célula necrótica. Una vez que las células necróticas han sufrido estas alteraciones, el conjunto de células necróticas puede adoptar cuatro patrones morfológicos básicos: por coagulación, colicuativa o liquefactiva, caseosa y enzimática de las grasas. De cada uno de ellos, precisa sus causas, mecanismo de producción, características morfológicas (macro y microscópicas), ejemplos, trastornos funcionales y bioquímicos y evolución.En relación con la apoptosis enfatiza en: o Definición. o Causas. o Genes que regulan la apoptosis. o Morfología (microscopio óptico y electrónico). o Ejemplos.En esta actividad te resultarán útiles para describir las características morfológicas,las figuras y láminas histológicas que se encuentran en la guía didáctica y en lagalería de imágenes.Puede terminar la orientación estableciendo una comparación entre los dos tipos demuerte celular estudiados.Para el cumplimiento del objetivo 1• Rememore los conceptos de lesión celular reversible, lesión celular irreversible y muerte celular y que la instalación de estos tipos de lesión celular es progresiva luego de sufrir un estrés.• Precise los cuadros morfológicos de lesión celular reversible: Cambios hidrópicos o tumefacción celular. Metamorfosis grasa o cambio graso (esteatosis). 74
    • En algunos textos encontrará los cambios hidrópicos divididos en dos cuadrosmorfológicos: tumefacción celular y vacuolización hidrópica, actualmente no seestablece esa división, se consideran etapas secuenciales de un mismo proceso.• Enfatice en los dos patrones de lesión celular reversible, la tumefacción celulary el cambio graso, en ambos es importante: definirlos, explicar su etiopatogenia,describir sus características morfológicas (macroscópicas e histológicas almicroscopio óptico y electrónico), establecer sus consecuencias funcionales, suevolución y las evidencias diagnósticas.• Enfatice en que la característica más importante en la morfología de latumefacción celular y del cambio graso es la presencia de vacuolas claras en elcitoplasma de las células afectadas. Para hacer el diagnóstico diferencial delcontenido de la vacuola, es necesario utilizar técnicas de coloraciones especiales. Laidentificación de la grasa es con el uso de cortes por congelación en tejidos frescos ycoloraciones como el Sudán IV y Rojo oleoso entre otras. Los lípidos dentro de lasvacuolas adoptarán una coloración anaranjada. Si estas coloraciones fuerannegativas, se realizará la coloración de Ácido Periódico de Schiff (PAS) paraidentificar el glucógeno, se observará la vacuola de color rosado intenso. Cuando nose demuestra ni grasa ni glucógeno en una vacuola, se presume que su contenido esagua.• Puntualice que la lesión celular reversible se acompaña de trastornosfuncionales, el ejemplo clásico la pérdida de la contracción que ocurre en el músculocardíaco inmediatamente después de sufrir una isquemia, si se restablece el flujosanguíneo, la célula se recupera morfológica y funcionalmente.Estudie este tema en:Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo 1, página 17-18 y43 – 44.NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Daño (lesión) celularreversible.Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/daño celularreversible 75
    • Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas80 – 85.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional Robbins. 7ma edición. Capítulo 1. Páginas 20,21,35, 36,37.Para el cumplimiento del objetivo 2• Explique, de las formas de muerte celular: necrosis y apoptosis. ◊ Definición. ◊ Causas. ◊ Descripción morfológica y sus consecuencias funcionales. ◊ Ejemplos de cada una de ellas. ◊ Evolución.• Destaque, en relación con la necrosis, que su aspecto morfológico es elresultado de los procesos de digestión enzimática de la célula (autolisis o heterolisis)y de desnaturalización de las proteínas. Establece las alteraciones que ocurren anivel del núcleo y del citoplasma al microscopio óptico y electrónico en una célulanecrótica y luego la morfología de los diferentes tipos (por coagulación, liquefactiva,caseosa y enzimática de las grasas). Estudia las alteraciones bioquímicas que seproducen en el curso de las necrosis en la necrosis por coagulación y en la necrosisenzimática de las grasas.• Explique que cada tipo de necrosis, se produce por causas y mecanismosdiferentes que debes dominar bien para poder explicar su vinculación con losdiversos procesos patológicos en las que se evidencia.Ejemplos: Necrosis de coagulación-------------------------infarto agudo del miocardio. Necrosis enzimática de las grasas----------- pancreatitis hemorrágica aguda. Necrosis colicuativa--------------------------------infarto cerebral Necrosis caseosa-----------------------------------tuberculosis• Explique que la necrosis en su evolución va seguida de una respuestainflamatoria y del proceso de reparación. 76
    • • Enfatice en los factores fundamentales de los cuales dependen los trastornosfuncionales: la extensión de la necrosis la capacidad funcional del tejido u órgano afectado la importancia funcional del tejido u órgano afectado la capacidad de proliferar que tengan las células sobrevivientesEstudie este contenido en:Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo 1, páginas 18 -19Patología Estructural y Funcional Robbins. 7ma edición. Capítulo 1. Páginas 21- 23.NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Lesión celularirreversible (necrosis).Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas90 – 95Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/ daño celularirreversibleManual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana ILe sugerimos que para consolidar tus conocimientos completes el siguiente cuadro.Tipos de necrosis Causas Aspecto morfológico Ejemplos de procesos patológicosDe coagulaciónColicuativaCaseosaEnzimática de lasgrasas• Destaque, en la descripción morfológica de la apoptosis, que la membranaplasmática celular permanece intacta pero su estructura está alterada de forma talque la célula apoptótica se transforma en un blanco para la fagocitosis y se elimina 77
    • antes de que su contenido escape, por tanto, la muerte celular por apoptosis nodesencadena reacción inflamatoria. Recuerda que su estudio es vinculando ladescripción del texto con las imágenes del sistema de clases prácticas NEOPAT y dela galería.Estudie estos acápites en:Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, página 20-28.Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/ lesión celularirreversible.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo1, página 26-28.• Para reforzar los conocimientos, establezca las diferencias entre necrosis yapoptosis en cuanto a tamaño celular, alteraciones del núcleo, membranaplasmática, contenido celular, respuesta inflamatoria adyacente y papel quedesempeña (fisiológico o patológico).• Le sugerimos que para estudiar cada uno de las alteraciones, relaciones lascaracterísticas morfológicas con las alteraciones funcionales que se producen, através de ejemplos.Ejemplo: Paciente femenina de 34 años de edad que trabaja en una fábrica textil ysufre envenenamiento accidental por tetracloruro de carbono, que llega al cuerpo deguardia con dolor en hipocondrio derecho, hepatomegalia e íctero marcado. Se lerealiza ecografía del hemiabdomen superior, confirmándose el diagnóstico clínico.Fallece en cuadro de insuficiencia hepática. En el informe de la autopsia se describemacroscopicamente hígado aumentado de volumen y peso, de color amarillento,reblandecido, microscópicamente se observa necrosis de hepatocitos,centrolobulillar, difusa y extensa y vacuolas claras intracitoplasmáticas en loshepatocitos periféricos.Esta situación clínica simulada te permite identificar que ha ocurrido un daño celularpor agente químico (tetracloruro de carbono), donde coexisten cambios morfológicosde daño celular reversible del tipo de metamorfosis grasa (hígado aumentado devolumen y peso, de color amarillento, reblandecido y vacuolas claras 78
    • intracitoplasmáticas en los hepatocitos periféricos) y de daño celular irreversible(presencia de necrosis de hepatocitos) , esto evidencia la progresión de la lesióncelular, que se manifestó clinicamente por insuficiencia hepática, lo que demuestrala relación morfología- función y ecosonográficamente por aumento difuso de laecogenicidad hepática.Metamorfosis grasa hepática: macroscópicamente color amarillento, reblandecido. 79
    • Ecografía de hemiabdomen superior: Metamorfosis grasa con aumento difuso de laecogenicidad hepática.Práctica docente:Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo deactividades que permitan a los estudiantes:• Identificar en los pacientes que acudan al consultorio los diferentes procesos patológicos que expresen los cuadros de lesión o daño celular reversible (metamorfosis grasa en el hígado) e irreversible (necrosis en infarto del miocardio agudo, infarto cerebral, pancreatitis aguda y en la tuberculosis).• Una vez identificados los procesos patológicos antes señalados, debatir en los escenarios de la práctica docente las alteraciones funcionales en relación con los cambios estructurales y las evidencias diagnósticas y analizar las posibles formas de evolución de cada uno de ellos. 80
    • • Realizar acciones de promoción de salud relacionadas con los factores de riesgo modificables que intervienen en la etiopatogenia de los procesos patológicos exponentes de los tipos de lesión celular estudiados.Consolidación y ejercitación.Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes laspreguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión desus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentespreguntas.Cuando planifiques esta actividad, debes establecer nexos con los temasprecedentes de esta asignatura.Evaluación.Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante laevaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio osugeridas en la práctica docente.Cuando planifiques esta actividad, debes establecer nexos con los temasprecedentes de esta asignatura.Autoevaluación.Preguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes.1. Establece las diferencias morfológicas, funcionales y evolutivas entre lesión celularreversible e irreversible.2. Compara los tipos de muerte celular que conoces en relación a sus causas,características morfológicas y evolución.. 81
    • 3. Paciente que poco antes de la muerte presentó trastornos del equilibriohidromineral por estado de shock, constatándose cifras bajas de potasio en sangre(hipopotasemia). Se realiza la necropsia.a) ¿Qué lesión esperas encontrar a nivel del riñón y cuál es la patogenia de lamisma?b) ¿En qué otros estados patológicos y órganos puede observarse esta lesión?c) ¿Cuáles son las características macroscópicas que presentarían los riñones deeste paciente?d) ¿Cuáles son las características microscópicas?e) Si observamos esta lesión al microscopio electrónico ¿cuáles son las alteracionesultraestructurales a nivel de las células?f) ¿Cómo harías el diagnóstico diferencial de esta lesión con la metamorfosis grasadesde el punto de vista morfológico?g) ¿Qué características microscópicas tendría el riñón del paciente si no muere yrealizamos una biopsia cuando las cifras de potasio son normales? Argumenta turespuesta.4. Paciente alcohólico que presenta al examen físico un hígado que rebasa 4cms elborde costal (hepatomegalia) y se le realiza una biopsia hepática.a) ¿Qué lesión espera usted encontrar en el hígado de este paciente? ¿Quéconcepto usted tiene de la misma? ¿Cuáles son los órganos que con mayorfrecuencia se afectan?b) Diga las características macroscópicas de un hígado graso.c) Diga las características microscópicas.d) ¿Se acompaña la metamorfosis grasa hepática grave de trastornos de la funcióndel órgano? Argumente su respuesta.e) ¿Qué usted cree que pasará a nivel hepático si este paciente cumple eltratamiento impuesto y deja de ingerir bebidas alcohólicas y al cabo de 9 meses se lerepite la biopsia, argumente su respuesta.f) ¿Qué pasará en el caso de que el paciente haga todo lo contrario, no asista a laconsulta y al cabo de 2 años se le repitiera la biopsia, argumente su respuesta 82
    • g) Explique el diagnóstico diferencial de una vacuola clara intracitoplasmática a nivelde la célula.5. Paciente de 9 meses de edad ingresado en un hospital de un país subdesarrolladoque presenta una difteria y fallece, se le realiza la necropsia:a) ¿Qué lesión esperas encontrar en el corazón de este paciente? ¿Cómo seobserva la misma desde el punto de vista morfológico?b) ¿Podemos observar esta lesión a nivel hepático?6. Paciente que presenta un parasitismo intestinal intenso con marcada palidezcutáneo-mucosa y cifras bajas de hemoglobina (anemia):a) Describe las características macroscópicas y microscópicas de la lesiónmorfológica a nivel del corazón.b) ¿Este paciente puede presentar una insuficiencia cardiaca producto de estalesión? Argumente su respuesta.c) Si a este paciente se le impone tratamiento antiparasitario y sus cifras dehemoglobina se normalizan, ¿que se produce a nivel del corazón? Argumenta turespuesta.7. Paciente de 45 años de edad, que padece de hipertensión arterial y de trastornoscardiacos, acude al CMDI con dolor precordial intenso, sudoración. Se realiza ECG yse diagnostica infarto del miocardio agudo, evoluciona con complicaciones y a los 3días fallece, se realiza necropsia:a) Menciona el tipo de daño celular que ocurrió en el corazón y describe lascaracterísticas morfológicas macroscópicas y microscópicas.b) Si este paciente fallece en las primeras 6 horas de comenzado el cuadro clínicoque lesiones se encontrarían en el corazón. Argumente su respuesta.c) Si el paciente es dado de alta a las 2 semanas del ingreso con evoluciónsatisfactoria, ¿cómo estará el corazón desde el punto de vista morfológico en estaetapa?8. Identifica en la siguiente imagen histológica las características morfológicas de lanecrosis enzimática de las grasas.9. De la necrosis caseosa diga:a) Causa. 83
    • b) Descripción morfológica.c) Cinco órganos donde puede producirse.d) Repercusión funcional.e) Evolución.f) Evidencias diagnósticas.10. Se le realiza a una paciente menopáusica histerectomía con anexectomía porfibroleiomioma uterino y al examinar los ovarios el patólogo encontró cambiosapoptóticos en los mismos.a) Define la apoptosis.b) ¿Qué cambios morfológicos microscópicos deben existir en los ovarios de lapacientec) Menciona otros estados patológicos o fisiológicos donde puedan observarse estoscambios.d) Explica las diferencias entre la necrosis y la apoptosis.11. Fallecida femenina, de la raza negra, de 54 años, fumadora e hipertensa sintratamiento regular. Presentó dolor precordial intenso, opresivo, irradiado al hombro ybrazo izquierdos, acompañado de gran sudoración y cianosis. Se realizaron estudiosenzimáticos en sangre de creatina kinasa (CK) y aspartatoaminotransferasa (ASAT),con resultados todos elevados, además de electrocardiograma, diagnosticándoseinfarto agudo del miocardio.a) Marca con una X según la imagen morfológica macroscópica del corazón, eltiempo de duración del infarto. Argumenta tu elección.b) Marca con una X la clasificación correcta de este proceso patológico.____ Lesión celular irreversible.____ Adaptación celular.____ Trastorno genético.____ Lesión celular reversible._____ Acumulaciones patológicas. 84
    • c) Marca con una X la variante correspondiente al cuadro morfológico macroscópicoque usted observó en la imagen anterior._______ Necrosis gangrenosa._______ Necrosis liquefactiva o colicuativa._______ Necrosis coagulativa o por coagulación._______ Cambio hidrópico._______ Necrosis enzimática de la grasa.d) Describe la siguiente lámina histológica del proceso patológico que estamosanalizando.Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Establece las diferencias morfológicas, funcionales y evolutivas entre lesión celularreversible e irreversible.Lesión reversible, sus cuadros morfológicos, al microscopio óptico, son cambioshidrópicos y metamorfosis grasa. Generalmente producen trastornos funcionales,ejemplo el miocardio reversiblemente lesionado deja de contraerse. Su evolucióndepende de la persistencia o no del estimulo lesivo, si se elimina la célula regresa ala normalidad, morfológica y funcionalmente, si persiste evoluciona a la lesión celularirreversible y la muerte celular.Lesión celular irreversible, morfológicamente se caracteriza por un espectro decambios que siguen a la muerte celular como resultado de la acción degradante delas enzimas en la célula letalmente lesionada, denominados necrosis. Producentrastornos funcionales en mayor o menor medida, dependiendo de diversos factores,como son la importancia y reserva funcional del órgano, extensión de la necrosis,entre otros. En su evolución como la necrosis ocurre en un organismo vivo se rodeade una reacción inflamatoria y posteriormente se ponen en marcha los mecanismosde reparación.2. Compara los tipos de muerte celular que conoces en relación a sus causas,características morfológicas y evolución. 85
    • La necrosis siempre es un proceso patológico que obedece a diversas causas,hipoxia, agentes químicos, agentes físicos, agentes biológicos, entre otros. A nivelcelular los cambios morfológicos que la caracterizan son, aumento del tamaño celular(tumefacción), cambios nucleares (picnosis, carriorexis, cariolisis), ruptura de lamembrana plasmática y digestión enzimática de los contenidos celulares. En suevolución se rodea de una reacción inflamatoria.La apoptosis a menudo es un proceso fisiológico, para eliminar células no deseadas,puede también ser patológica (ver causas de lesión celular) especialmente si ocurredaño al DNA. Los cambios morfológicos que la caracterizan son, disminución deltamaño celular, fragmentación del núcleo y membrana plasmática intacta aunque laestructura alterada. En su evolución no se rodea de reacción inflamatoria y lascélulas muertas son fagocitadas por las parenquimatosas adyacentes.3. Paciente que poco antes de la muerte presentó trastornos del equilibriohidromineral por estado de shock, constatándose cifras bajas de potasio en sangre(hipopotasemia). Se realiza la necropsia.a) ¿Qué lesión esperas encontrar a nivel del riñón y cuál es la patogenia de lamisma?Tumefacción celular. Aparece siempre que las células sean incapaces de mantenerla homeostasis iónica y de los líquidos, y es el resultado de la perdida de función delas bombas iónicas de la membrana plasmática dependiente de energía.b) ¿En qué otros estados patológicos y órganos puede observarse esta lesión?Fiebre alta, lesión por agentes químicos, entre otros.c) ¿Cuáles son las características macroscópicas que presentarían los riñones deeste paciente?Aumento de peso, palidez y mayor turgencia.d) ¿Cuáles son las características microscópicas?Al microscopio óptico se observan vacuolas claras en el citoplasma de las células delos túbulos contorneados proximales.e) Si observamos esta lesión al microscopio electrónico ¿cuáles son las alteracionesultraestructurales a nivel de las células? 86
    • Alteraciones de la membrana plasmática, tales como protrusiones y distensión de lasmicro vellosidades, hinchazón de las mitocondrias y la aparición de pequeñasdensidades amorfas, dilatación del retículo endoplásmico con desprendimiento de lospolisomas y alteraciones nucleares dadas por desagregación de los elementosgranulares y fibrilaresf) ¿Cómo harías el diagnóstico diferencial de esta lesión con la metamorfosis grasadesde el punto de vista morfológico?Con la coloración especial de Sudán y de rojo oleoso, en cortes de tejidoscongelados, si es grasa la vacuola se observa de color rojo naranja y rojorespectivamente, si es agua no se colorea.g) ¿Qué características microscópicas tendría el riñón del paciente si no muere yrealizamos una biopsia cuando las cifras de potasio son normales? Argumenta turespuesta.Características histológicas normales, porque es una lesión celular reversible, si seelimina la causa , la célula se recupera morfológica y funcionalmente.4. Paciente alcohólico que presenta al examen físico un hígado que rebasa 4cms elborde costal (hepatomegalia) y se le realiza una biopsia hepática.a) ¿Qué lesión espera usted encontrar en el hígado de este paciente? ¿Quéconcepto usted tiene de la misma? ¿Cuáles son los órganos que con mayorfrecuencia se afectan?Metamorfosis grasa. Cuadro morfológico de lesión celular reversible que secaracteriza por la acumulación de grasa en forma de vacuolas en el citoplasma delas células lesionadas. Se afectan frecuentemente hígado, corazón y riñón.b) Diga las características macroscópicas de un hígado graso.Órgano aumentado de tamaño y de peso, puede llegar a pesar hasta 5 Kg. , decolor amarillento y consistencia reblandecida.c) Diga las características microscópicas.Vacuolas claras de grasa en el citoplasma de los hepatocitos, que desplazan elnúcleo hacia la periferia.d) ¿Se acompaña la metamorfosis grasa hepática grave de trastornos de la funcióndel órgano? Argumente su respuesta. 87
    • Si se acompaña de trastornos de la función hepática cuando el cambio graso es muysevero.e) ¿Qué usted cree que pasará a nivel hepático si este paciente cumple eltratamiento impuesto y deja de ingerir bebidas alcohólicas y al cabo de 9 meses se lerepite la biopsia, argumente su respuesta.En la biopsia hepática se observara un hígado de histología normal, porque es unalesión reversible, si la causa se elimina en este caso el alcoholismo, ocurre larecuperación morfológica y funcionalf) ¿Qué pasará en el caso de que el paciente haga todo lo contrario, no asista a laconsulta y al cabo de 2 años se le repitiera la biopsia, argumente su respuestaLa metamorfosis grasa aunque es una lesión reversible puede ser precursora de lamuerte celular, si la causa persiste, evoluciona a la cirrosis hepática.g) Explique el diagnóstico diferencial de una vacuola clara intracitoplasmática a nivelde la célula.Una vacuola clara intracitoplasmática puede corresponder con grasa, glucógeno oagua. Para realizar el diagnostico diferencial, debemos utilizar coloracionesespeciales, para la grasa el Sudan IV y/o Rojo oleoso., que la tiñe de color rojonaranja, para el glucógeno la coloración de ácido peryodico de Schiff( PAS) que leimparte un color entre rosa y violeta, si se trata de agua no se colorea con ningunade los dos.5. Paciente de 9 meses de edad ingresado en un hospital de un país subdesarrolladoque presenta una difteria y fallece, se le realiza la necropsia:a) ¿Qué lesión esperas encontrar en el corazón de este paciente? ¿Cómo seobserva la misma desde el punto de vista morfológico?Una metamorfosis grasa severa en el miocardio con afectación difusa..Macroscópicamente se observa el miocardio de un color amarillento y reblandecido,microscópicamente la presencia de pequeñas vacuolas de grasa en el citoplasma delos miocitos afectados.b) ¿Podemos observar esta lesión a nivel hepático?Si porque la causa de la metamorfosis grasa es la hipoxia severa y los órganos quefrecuentemente se afectan son corazón, hígado y riñón. 88
    • 6. Paciente que presenta un parasitismo intestinal intenso con marcada palidezcutáneo-mucosa y cifras bajas de hemoglobina (anemia):a) Describe las características macroscópicas y microscópicas de la lesiónmorfológica a nivel del corazón.Metamorfosis grasa de miocardio, por la hipoxia prolongada moderada.Macroscópicamente bandas del miocardio amarillento alternando con bandas masoscuras (aspecto tigroide).Microscópicamente la presencia de pequeñas vacuolas degrasa en el citoplasma de los miocitos afectados.b) ¿Este paciente puede presentar una insuficiencia cardiaca producto de estalesión? Argumente su respuesta.Si porque la lesión reversible, específicamente la metamorfosis grasa severa sepuede acompañar de trastornos en la función del órgano.c) Si a este paciente se le impone tratamiento antiparasitario y sus cifras dehemoglobina se normalizan, ¿que se produce a nivel del corazón? Argumenta turespuesta.Si porque la lesión reversible, específicamente la metamorfosis grasa severa sepuede acompañar de trastornos en la función del órgano.7. Paciente de 45 años de edad, que padece de hipertensión arterial y de trastornoscardiacos, acude al CMDI con dolor precordial intenso, sudoración. Se realiza ECG yse diagnostica infarto del miocardio agudo, evoluciona con complicaciones y a los 3días fallece, se realiza necropsia:b) Menciona el tipo de daño celular que ocurrió en el corazón y describe lascaracterísticas morfológicas macroscópicas y microscópicas.Daño celular irreversible..Necrosis de coagulación. Macroscópicamente el área denecrosis de color amarillento y reblandecida. Microscópicamente se observan lascélulas miocárdicas necróticas, acidófilas y anucleadas (células fantasmas)b) Si este paciente fallece en las primeras 6 horas de comenzado el cuadro clínicoque lesiones se encontrarían en el corazón. Argumente su respuesta. No seencontrarían cambios morfológicos en el examen macroscópico ni en la observación 89
    • al microscopio óptico, aunque a ocurrido la muerte celular. Recuerda que seproducen los cambios bioquímicos y un tiempo después los cambios morfológicos.c) Si el paciente es dado de alta a las 2 semanas del ingreso con evoluciónsatisfactoria, ¿cómo estará el corazón desde el punto de vista morfológico en estaetapa?Se estará desarrollando el proceso de reparación en el área de necrosis, en estecaso por tejido conectivo o fibrosis.8. Identifica en la siguiente imagen histológica las características morfológicas de lanecrosis enzimática de las grasas.Señala el área de necrosis hacia la derecha de la imagen al lado de las célulasgrasas, evidenciada por la pérdida del núcleo. Auxíliate de la galería de imágenes ydel Neopat.9. De la necrosis caseosa diga:a) Causa.Bacilo de la tuberculosis.b) Descripción morfológica.Macroscópicamente el área de necrosis se observa de color blanco con aspectosemejante al queso.Microscópicamente como residuos granulares amorfos rodeados de una reaccióninflamatoria granulomatosa.c) Cinco órganos donde puede producirse.Pulmón, intestino, ganglios linfáticos, genitales masculinos y femeninos y hueso,entre otros.d) Repercusión funcional.Como toda necrosis trae como consecuencia alteraciones funcionales, dependiendode diversos factores entre ellos la extensión de la misma.e) Evolución.El área de necrosis se repara por tejido conectivo, quedando sustituido por tejidofibroso. 90
    • f) Evidencias diagnósticas.De imagenología. Para su diagnóstico se utiliza el Rx de tórax y la TAC .10. Se le realiza a una paciente menopáusica histerectomía con anexectomía porfibroleiomioma uterino y al examinar los ovarios el patólogo encontró cambiosapoptóticos en los mismos.a) Define la apoptosis.La apoptosis es una forma de muerte celular inducida por un programa intracelularestrechamente regulado, en el cual las células destinadas a morir activan enzimasque degradan su propio ADN, proteínas nucleares e intracitoplasmáticas,permaneciendo intacta pero alterada en su estructura la membrana celular.b) ¿Qué cambios morfológicos microscópicos deben existir en los ovarios de lapacienteLas células apoptóticas vistas al microscopio óptico, aparecen como una masaredondeada u oval de citoplasma intensamente eosinófilo, con fragmentos densos decromatina nuclear.c) Menciona otros estados patológicos o fisiológicos donde puedan observarse estoscambios.Lesión celular en ciertas enfermedades víricas, como la hepatitis viral, muerte celularen tumores, entre otros.c) Explica las diferencias entre la necrosis y la apoptosis.Refiérase a las diferencias etiopatogénicas, cambios morfológicos, causas, ausenciade inflamación en la apoptosis.Puede auxiliarse del cuadro comparativo en Pág. 13, de Patología Estructural yFuncional. Robbins. Séptima edición11. Fallecida femenina, de la raza negra, de 54 años, fumadora e hipertensa sintratamiento regular. Presentó dolor precordial intenso, opresivo, irradiado al hombro ybrazo izquierdos, acompañado de gran sudoración y cianosis. Se realizaron estudiosenzimáticos en sangre de creatina kinasa (CK) y aspartatoaminotransferasa (ASAT),con resultados todos elevados, además de electrocardiograma, diagnosticándoseinfarto agudo del miocardio. 91
    • a) Marca con una X según la imagen morfológica macroscópica del corazón, eltiempo de duración del infarto. Argumenta tu elección. Tres días, para laargumentación, básate en la descripción morfológica, ya que está bien establecida elárea necrótica, amarillenta, recuerda que este proceso requiere horas para suestablecimiento.b) Marca con una X la clasificación correcta de este proceso patológico.__x__ Lesión celular irreversible.____ Adaptación celular.____ Trastorno genético.____ Lesión celular reversible._____ Acumulaciones patológicas.c) Marca con una X la variante correspondiente al cuadro morfológico macroscópicoque usted observó en la imagen anterior._______ Necrosis gangrenosa._______ Necrosis liquefactiva o colicuativa.____x___ Necrosis coagulativa o por coagulación._______ Cambio hidrópico._______ Necrosis enzimática de la grasa.d) Describe la siguiente lámina histológica del proceso patológico que estamosanalizando.Necrosis de coagulación, células miocárdicas necróticas intensamente eosinófilas ycon pérdida del núcleo. 92
    • Núcleos de contenidos y orientaciones a los profesores para la actividadorientadora de la semana 5Tema 2: Lesión (daño) celular.Acápites2.6 Alteraciones subcelulares de la lesión celular. Catabolismo lisosomal, heterofagiay autofagia. Hipertrofia del retículo endoplásmico liso. Alteraciones mitocondriales.Anomalías citoesqueléticas.2.7 Acumulaciones intracelulares. Clasificación según el tipo de sustanciaacumulada: lípidos, proteínas, glucógeno, pigmentos. Aterosclerosis. Diabetesmellitus.2.8 Calcificaciones patológicas: calcificación distrófica y calcificación metastásica.Causas. Patogenia. Morfología.2.9 Envejecimiento celular. Características generalesObjetivo específico:1. Describir los cambios morfológicos de la aterosclerosis (acúmulo celular delípidos), la diabetes mellitus (anomalía del metabolismo de la glucosa) y de lascalcificaciones patológicas , teniendo en cuenta la etiopatogenia, los trastornosfuncionales y las evidencias diagnósticas, auxiliándose de las imágenes y labibliografía básica y complementaria en función de la formación del médico integralcomunitario.Introducción.Hasta este momento, hemos estudiado la célula como unidad, sin embargo, existentrastornos asociados a alteraciones en las organelas celulares y el citoesqueleto. Lasmás frecuentes son: el catabolismo lisosomal, la hipertrofia del retículo endoplásmicoliso, las alteraciones mitocondriales y las anomalías citoesqueléticas.Por otra parte, una de las manifestaciones de los trastornos metabólicos en lascélulas es la acumulación de cantidades anormales de diversas sustancias; pueden 93
    • ser transitorias o permanentes, inocuas o tóxicas y localizadas en el núcleo o en elcitoplasma. Las sustancias acumuladas pueden ser lípidos, proteínas, glucógenos opigmentos.La aterosclerosis tiene significación especial en las acumulaciones intracelulares delípidos (ésteres de colesterol) debido a su frecuencia, a las alteraciones funcionalesque produce y a las graves consecuencias que pueden derivarse de ella.El exceso de depósito intracelular de glucógeno se ve en pacientes con anomalíasdel metabolismo de la glucosa o del glucógeno. La diabetes mellitus es el principalejemplo de un trastorno del metabolismo de la glucosa. En esta enfermedad elglucógeno se encuentra en las células epiteliales de las porciones distales de lostubos contorneados proximales y del asa descendente de Henle, en los hepatocitos,en las células beta de los islotes de Langerhans y en las del músculo cardíaco.Explicarás además otra alteración frecuente que ocurre en diversos procesospatológicos, las calcificaciones anormales. Finalmente te referirás a los cambiosestructurales y bioquímicos del envejecimiento celular.En esta actividad orientadora debe:• Explicar a través de ejemplos de procesos patológicos, las alteracionesmorfofuncionales esenciales de las siguientes reacciones o respuestas subcelularesa la lesión: o Catabolismo lisosomal. o Inducción (hipertrofia) del retículo endoplásmico liso. o Alteraciones mitocondriales. o Anomalías citoesqueléticas.• Explicar que los acúmulos intracelulares de sustancias son una manifestación detrastornos metabólicos en la célula, de ellos: o Clasifícalos según la sustancia acumulada. Ejemplifica. o Caracteriza morfológicamente la aterosclerosis, exponente de alteración del metabolismo de los lípidos. Te recomendamos para esto rememorar el metabolismo normal de las lipoproteínas, explicar la etiopatogenia de esta entidad señalando los factores de riesgo, describe morfológicamente los 94
    • diferentes tipos de lesión ateromatosa y sus componentes (estría adiposa, placa fibrosa y placa complicada), y explica los trastornos funcionales, evidencias diagnósticas y la evolución en relación con las alteraciones estructurales. o Caracteriza morfológicamente la diabetes mellitus como exponente de alteración del metabolismo del glucógeno. Te recomendamos para esto rememorar el metabolismo normal de esta sustancia, explicar la patogenia partiendo de su clasificación general, describir las alteraciones morfológicas en los principales órganos afectados: páncreas, vasos sanguíneos, riñón, nervios periféricos, piel y ojos y explicar los trastornos funcionales, evidencias diagnósticas, la evolución y las complicaciones en relación con las alteraciones estructurales.• Explicar de los diferentes tipos de calcificaciones patológicas, su etiopatogenia,morfología, consecuencias funcionales y evidencias diagnósticas.• Describir los cambios estructurales y bioquímicos del envejecimiento celular.En esta actividad te resultarán útiles para describir las características morfológicas,las figuras y láminas histológicas que se encuentran en la guía didáctica y en lagalería de imágenes.Desarrollo de la guía.Las reacciones o respuestas subcelulares a la lesión son: o Catabolismo lisosomal. o Inducción (hipertrofia) del retículo endoplásmico liso. o Alteraciones mitocondriales. o Anomalías citoesqueléticas.• Precise las alteraciones morfológicas y funcionales esenciales de cada una deellas en:Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, páginas 28-32.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo1, páginas, 32-35. 95
    • • Estudie que los acúmulos intracelulares de sustancias son una manifestación detrastornos metabólicos en la célula, pertenecen a una de las siguientes categorías: 1. Constituyentes celulares normales acumulados en exceso (agua, lípidos, proteínas, carbohidratos). 2. Sustancias anormales. Endógenas: Productos de síntesis o catabolismo anormal. Exógenas: Minerales o productos de los agentes infecciosos. 3. Pigmentos.• Rememore las acumulaciones anormales de lípidos relacionadas con el colesterol ysus ésteres ya que los cambios grasos los estudiantes en la lesión celular reversible.• Enfatice en el estudio de la aterosclerosis, variedad de la arteriosclerosis(endurecimiento de las arterias), partiendo de una rememoración del metabolismonormal de las lipoproteínas estudiado en la asignatura Morfofisiología humana II,explica la etiopatogenia de esta entidad señalando los factores de riesgo.• Describa morfológicamente las variedades de su lesión fundamental , la placa deateroma, formada en la capa íntima de las arterias elásticas y musculares de gran ymediano calibre, que sobresalen en la luz vascular, la obstruyen y debilitan la mediasubyacente.• Relacione los trastornos morfológicos con las alteraciones funcionales ybioquímicas, importantes debido al significado clínico de esta entidad. Estudia estecontenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I.NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Aterosclerosis.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo11, páginas, 521-530Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/ aterosclerosisEs importante señalar que los depósitos intracelulares excesivos de glucógeno seobservan en los pacientes con alguna anomalía en el metabolismo de la glucosa o elglucógeno. 96
    • • Para estudiar este acápite, comience revisando el metabolismo de los glúcidos,estudiados en la asignatura Morfofisiología humana II, así comprenderás que lasglucogenosis son un grupo de afecciones de origen congénito (lactantes y niñospequeños) con evolución generalmente fatal que produce almacenamiento deglucógeno en diferentes órganos por anomalías en la síntesis o catabolia delglucógeno por falta de enzimas que intervienen en el metabolismo de estecarbohidratos.• Enfatice en la diabetes mellitus, trastorno exponente del metabolismo de laglucosa. En esta enfermedad el glucógeno se encuentra en las células epiteliales delas porciones distales de los tubos contorneados proximales y del asa descendentede Henle, en los hepatocitos, en las células beta de los islotes de Langerhans y enlas del músculo cardíaco. Debes enfatizar en su clasificación y en su etiopatogenia,para esto puedes hacer un cuadro comparativo entre la diabetes mellitus insulinodependiente y la no insulino dependiente en cuanto a la participación genética en suetiología, patogenia y los cambios morfológicos en las células de los islotes deLangerhans.La morfología de esta entidad es de gran importancia debido a la diversidad deórganos que se afectan (páncreas, vasos sanguíneos, riñones, ojos, sistemanervioso y piel fundamentalmente) y a la gravedad de las lesiones que producen, lascuales pueden producir complicaciones sistémicas tardías como a isquemia delmiocardio, isquemia cerebral, retinopatías, nefropatías, y neuropatías. Estudia estecontenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo24, páginas 1193-1209,Galería de imágenes/imágenes de patología /, lesión y muerte celular/diabetesmellitus.NEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Diabetes mellitus(Kimelstiel Wilson)Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. 4ta edición.Rubín. 97
    • • Defina y clasifique los pigmentos según su origen. Establece las diferenciasmorfológicas y funcionales entre la hemosiderosis y la hemocromatosis. Esto puedesestudiarlo en:Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, páginas 47-48.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo24, páginas, 40-41.Galería de imágenes/imágenes de patología / lesión y muerte celular/acumulaciones intracelulares• Precise los diferentes tipos de calcificaciones patológicas y sus característicasmorfológicas (distrófica, metastásica, calcinosis, litiasis). Establece un cuadrocomparativo entre la calcificación distrófica y metastásica en cuanto a los tejidos queafectan, la morfología y los trastornos funcionales que producen.Auxíliate de los textos:Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, página 48-50.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo24, páginas, 41-42.• Precise que el envejecimiento celular es el resultado de la declinación progresivaen la capacidad proliferativa y la duración de la vida de las células y de los efectos ala exposición continuada a influencias exógenas que dan lugar a la acumulación dedaño celular y molecular. Para profundizar en este proceso, revisa la siguientebibliografía:Patología Estructural y Funcional. Selección del Robbins. Capítulo1, página 50-53.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición, Capítulo1, página 42-45.Práctica docente:Durante la práctica docente en la comunidad, deberás garantizar el desarrollo deactividades que permitan a los estudiantes:• Familiarizarse en los escenarios de la práctica docente con las indicaciones y los resultados de los exámenes complementarios en los pacientes diabéticos y con riesgo y/o diagnóstico de aterosclerosis.• Debatir en los escenarios de la práctica docente las alteraciones funcionales y 98
    • bioquímicas relacionándolas con los cambios morfológicos que ocurren en los pacientes diabéticos.• Hacer acciones de promoción de salud sobre adecuados estilos de vida : o Para mantener un control metabólico en pacientes diabéticos con el objetivo de retardar la aparición de complicaciones de la enfermedad. o Para evitar las complicaciones de importancia clínica de la aterosclerosis como el infarto del miocardio, infarto cerebral, cardiopatía isquémica crónica y muerte súbita entre otras.• Identificar en los escenarios de la práctica docente, los pacientes con complicaciones de la aterosclerosis, debatir su mecanismo de producción relacionándolo con las alteraciones morfofuncionales.Consolidación y ejercitación.Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes laspreguntas que aparecen en su CD sobre aterosclerosis, diabetes mellitus ycalcificaciones patológicas. Esta actividad, por la importancia y extensión de suscontenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentespreguntas.Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con lasorientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad eintegración de la asignatura.Evaluación.Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante laevaluación, con los estudiantes en forma de seminario, utilizando como modelo laspreguntas ofrecidas en la consolidación sobre los temas aterosclerosis, diabetesmellitus y calcificaciones patológicas.Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio osugeridas en la práctica docente. 99
    • Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con lasorientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad eintegración de la asignatura.AutoevaluaciónPreguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes.1. La hemosiderosis es el depósito del pigmento hemosiderina en los tejidos, puedeser localizada y generalizada. a) Cita ejemplos de la hemosiderosis localizada. b) Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia en su forma generalizada.2. De la hemocromatosis diga: a) Mecanismo de producción. b) Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia.3. Cite otros trastornos del metabolismo de los pigmentos.4. Explique la importancia del conocimiento de los trastornos del metabolismo delos pigmentos para el médico en la comunidad.5. Rememora las imágenes de las láminas que representan, la anatomía y lahistología normal del riñón, con el uso del NEOPAT. Material complementario deAnatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus.6. Identifica los cambios morfológicos renales en las imágenes de las láminashistológicas de la diabetes mellitus en NEOPAT. Material complementario deAnatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornosfuncionales que se producen a consecuencia de los mismos.7. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminada a prevenirla aparición de las alteraciones microscópicas del riñón en la diabetes mellitus.8. Identifica los cambios morfológicos que se producen en la pared arterial de laaorta en la aterosclerosis, en NEOPAT. Material complementario de Anatomíapatológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornos funcionales y lascomplicaciones que se producen a consecuencia de los mismos. 100
    • 9. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminadas a prevenirla aparición de las alteraciones morfológicas de la aorta en la aterosclerosis.10. Menciona los exámenes imagenológicos que se utilizan para el diagnóstico de laaterosclerosis.11. Enumera las funciones principales del calcio en el organismo.12. Cita los tipos de calcificación patológica.13. Compara la calcificación distrófica y metastásica en cuanto a mecanismo deproducción, alteraciones morfológicas y su significado clínico.14. Qué tipo de calcificación patológica presenta un paciente que padece detuberculosis pulmonar con lesiones caseosas y áreas de calcificación, observadasen un Rx de tórax.15. Paciente de 65 años de edad portador de una diabetes mellitus de 15 años deevolución, se le amputa el miembro inferior izquierdo, por complicación de suenfermedad.a) Explique la etiopatogenia de esta complicación.Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1. La hemosiderosis es el depósito del pigmento hemosiderina en los tejidos, puede ser localizada y generalizada. b) Cita ejemplos de la hemosiderosis localizada. Cardenal común, congestión pasiva crónica del pulmón, entre otras. c) Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia en su forma generalizada. Bazo, médula ósea, hígado y ganglios linfáticos, el pigmento se acumula en los fagocitos mononucleares.2. De la hemocromatosis diga: a. Mecanismo de producción.El hombre no dispone de una vía principal de excreción de hierro, por lo que lahemocromatosis se produce por ya sea por un defecto genético (homocigotorecesivo) que ocasiona una excesiva absorción, o como consecuencia de laadministración parenteral de hierro. 101
    • b. Menciona los órganos afectados con mayor frecuencia. Hígado y páncreas,entre otros3. Cite otros trastornos del metabolismo de los pigmentos.Antracosis, por acumulación del polvo del carbón, tatuajes por pigmentaciónexógena, acumulación de lipofuscina en las células como signo delator de lesión porradicales libres y peroxidación lipídica, en el envejecimiento.4. Explique la importancia del conocimiento de los trastornos del metabolismo delos pigmentos para el médico en la comunidad.Refiérete a los aspectos normales de estos procesos estudiados en la asignaturaMorfofisiología humana y relaciónalos con las alteraciones que encuentras en lacomunidad y que ya haz analizado en la práctica docente.5. Rememora las imágenes de las láminas que representan, la anatomía y lahistología normal del riñón, con el uso del NEOPAT. Material complementario deAnatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus.6. Identifica los cambios morfológicos renales en las imágenes de las láminashistológicas de la diabetes mellitus en NEOPAT. Material complementario deAnatomía patológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornosfuncionales que se producen a consecuencia de los mismos.Las lesiones renales son la causa de nefropatia diabética, que produce albuminuria,acompañada de hipertensión e insuficiencia renal crónica.7. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminada a prevenirla aparición de las alteraciones microscópicas del riñón en la diabetes mellitus.Fundamentalmente las acciones deben ir encaminadas a mantener de un controlestricto de la glicemia.8. Identifica los cambios morfológicos que se producen en la pared arterial de laaorta en la aterosclerosis, en NEOPAT. Material complementario de Anatomíapatológica. Aterosclerosis – Diabetes mellitus. Explica los trastornos funcionales y lascomplicaciones que se producen a consecuencia de los mismos.Oclusión vascular e isquemia en diferentes órganos como cerebro, corazón,miembros inferiores, entre otros, produciendo como complicación infartos cerebrales,infartos del miocardio y gangrena de los miembros inferiores. La aterosclerosis de la 102
    • aorta lesiona la íntima, por contigüidad debilita la capa media y como consecuenciase producen aneurismas.9. Menciona acciones de promoción y prevención de salud encaminadas a prevenirla aparición de las alteraciones morfológicas de la aorta en la aterosclerosis.Acciones encaminadas a modificar los factores de riesgo como abstención ointerrupción del consumo de tabaco, control de la hipertensión, reducción de peso yaumento del ejercicio, moderación del consumo de alcohol y los mas importantedisminución de las concentraciones sanguíneas de colesterol total y colesterol LDL,así como aumento del colesterol HDL, entre otras.10. Menciona los exámenes imagenológicos que se utilizan para el diagnóstico de laaterosclerosis.Rx simple, Rx contrastado (arteriografía y angiotac).11. Enumera las funciones principales del calcio en el organismo. Refiérete a lasfunciones estudiadas en la asignatura Morfofisiología humana.12. Cita los tipos de calcificación patológica.Calcificación distrófica, calcificación metastásica, litiasis, calcinosis.13. Compara la calcificación distrófica y metastásica en cuanto a mecanismo deproducción, alteraciones morfológicas y su significado clínico.Las calcificaciones distróficas se produce con cifras de calcio en sangre normales, elcalcio se deposita en focos de necrosis (caseosa, por coagulación, licuefactiva yenzimática de las grasas) o tejidos envejecidos o dañados, como válvulas cardiacasy placas de ateroma. Las sales de calcio tienen una apariencia basofílica granularamorfa. Puede ser simplemente un signo delator de una lesión celular previa, perotambién causar disfunción del órgano, por ejemplo disfunción valvular cardiaca.Las calcificaciones metastasicas pueden ocurrir en tejidos normales siempre quehaya hipercalcemia. Puede ocurrir en todo el cuerpo pero afecta principalmente a lostejidos insterticiales de la mucosa gástrica, riñones, pulmones, arterias sistémicas yvenas pulmonares. Estos tejidos pierden calcio y por lo tanto tienen uncompartimiento interno alcalino que los predispone a este tipo de calcificación.Morfológicamente el depósito de sales de calcio se asemeja a lo descrito en lascalcificaciones distróficas. Generalmente estos depósitos de calcio no producen 103
    • disfunción en los órganos afectados pero a veces la afectación masiva de lospulmones o riñones produce cuadros de insuficiencia respiratoria y renalrespectivamente.14. Qué tipo de calcificación patológica presenta un paciente que padece detuberculosis pulmonar con lesiones caseosas y áreas de calcificación, observadasen un Rx de tórax. Una calcificación distrófica.15. Paciente de 65 años de edad portador de una diabetes mellitus de 15 años deevolución, se le amputa el miembro inferior izquierdo, por complicación de suenfermedad.a) Explique la etiopatogenia de esta complicación.La diabetes mellitus de más de diez años de evolución produce complicacionestardías como la aterosclerosis acelerada de las arterias de mediano y gran calibre,entre ellas las arterias que irrigan los miembros inferiores, lo que causa colusiónvascular, isquemia y necrosis de coagulación o gangrena seca 104
    • Tema 3: Inflamación.Contenido:3.1 Inflamación. Definición de proceso inflamatorio. Clasificación de la inflamaciónsegún el tiempo de evolución .3.2 Inflamación aguda. Causas. Mecanismos de producción de la inflamación aguda.Características morfológicas. Evolución.3.3 Inflamación crónica. Causas. Características morfológicas de la inflamacióncrónica.3.4 Patrones morfológicos de la inflamación aguda y crónica: Inflamaciones serosa,fibrinosa, supurada o purulenta, crónica mononuclear y granulomatosa, citopática ycitoproliferativa, necrotizante, úlceras y crónica cicatrizante.3.5 Papel de los vasos y de los ganglios linfáticos en la inflamación. Efectossistémicos de la inflamación. Evidencias diagnósticas.Objetivos Temáticos:1. Interpretar la etiopatogenia, las características morfológicas generales y laevolución de la inflamación aguda y crónica como forma de respuesta inespecíficadel organismo ante una agresión, auxiliándose de las imágenes, láminas histológicasy la bibliografía básica y complementaria.2. Explicar con un enfoque morfofuncional los patrones de la inflamación aguda ycrónica en relación con las evidencias diagnósticas en situaciones reales omodeladas, vinculándolos con los problemas de salud de la comunidad auxiliándosede las imágenes, láminas histológicas y la bibliografía básica y complementaria.3. Explicar el papel de los vasos y ganglios linfáticos, y los efectos sistémicos de lainflamación, relacionándolos con las evidencias diagnósticas a partir de losproblemas de salud de la comunidad. 105
    • Introducción.En el tema anterior estudiaste los diferentes estímulos exógenos y endógenos quepueden producir lesión celular.Estos mismos estímulos pueden dar lugar a una reacción tisular compleja, protectorapara el organismo, denominada inflamación. Se divide en aguda y crónicadependiendo de la persistencia de la lesión, de los síntomas clínicos y de sunaturaleza.Sus componentes principales son una reacción vascular y una reacción celular,mediadas por factores químicos derivados de proteínas plasmáticas o de células.Los objetivos de la respuesta inflamatoria son, limitar la zona de lesión, eliminar elagente causal y los tejidos lesionados y restablecer su función. En determinadascircunstancias, la capacidad del organismo para eliminar los agentes extraños y lostejidos dañados está alterada, en estos casos la inflamación es peligrosa para elhuésped y produce una destrucción y un daño excesivo de los tejidos que conducena la pérdida de la función del órgano o los tejidos afectados y en ocasiones puededar lugar a efectos sistémicos o generales.En esta actividad orientadora debe:• Definir el proceso inflamatorio.• Clasificar la inflamación según el tiempo de evolución en aguda y crónica.• Enfatizar en la etiopatogenia y las características morfológicas generales de la inflamación aguda teniendo en cuenta sus reacciones básicas (cambios vasculares y acontecimientos celulares) y los mediadores químicos responsables de las mismas. En este momento debes establecer las diferencias entre trasudado y exudado para que el alumno comprenda que el edema no siempre es de causa inflamatorio.• Explicar la evolución de la inflamación aguda, una posibilidad es la progresión hacia la inflamación crónica. Esto te servirá de enlace para comenzar a abordar la inflamación crónica. 106
    • • Mencionar las causas de la inflamación crónica y describe sus características morfológicas generales.• Describir los patrones morfológicos y las alteraciones funcionales de la inflamación aguda y crónica y señala su importancia en la contribución al diagnóstico etiológico de los procesos patológicos en la práctica médica.• Explicar el papel del sistema de vasos y ganglios linfáticos y del sistema mononuclear fagocítico como segunda línea de defensa del organismo cuando falla la respuesta inflamatoria en la eliminación de un agente agresor.• Explicar los efectos locales y generales (sistémicos) del proceso inflamatorio en relación con las evidencias diagnósticas.Le resultarán útiles para describir las características morfológicas, las figuras yláminas histológicas que se encuentran en la galería de imágenes y en el Neopat.Desarrollo de la guía.Para el cumplimiento al objetivo 1• Defina la inflamación como una reacción compleja ante agentes lesivos, queconsta de respuestas vasculares, migración y activación de leucocitos y reaccionessistémicas.• Clasifique la inflamación según su tiempo de evolución en aguda y crónica. Lainflamación aguda tiene un comienzo rápido y es de duración relativamente corta(minutos, horas o días), la crónica es de duración más larga, puede extendersedurante meses o años.• Rememore que las reacciones de inflamación aguda están causadas pordiversos estímulos, (infecciones, agentes físicos, agentes químicos, reaccionesinmunitarias y necrosis tisulares) debes estudiarlos en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 49• Precise que la inflamación aguda se desarrolla en el tejido vascularizado,fundamentalmente en la microcirculación. Su mecanismo de producción (patogenia)debes abordarlo sobre la base de tres procesos fundamentales: 107
    • o Alteraciones en el calibre vascular (cambios hemodinámicos), que da lugar a un aumento del flujo sanguíneo. o Cambios estructurales en la microvasculatura, que permiten que las proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación (cambios en la permeabilidad). o Migración, acumulación y activación de los leucocitos en el foco de lesión para eliminar el agente agresor (fenómenos leucocitarios o eventos celulares).La patogenia de la inflamación aguda puede estudiarla en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 58 -71.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 50 - 62.• Recuerde que todos estos eventos están mediados por la acción de sustanciasquímicas (mediadores). A continuación te presentamos un resumen de los mismosen relación con su participación en la inflamación aguda.Mediadores químicos: 1. Aminas vasoactivas: a) Histamina (células cebadas, basófilas y plaquetas) producen dilatación arteriolar, constricción de arterias y aumento de la permeabilidad de las vénulas. b) Serotonina: almacenada en células cebadas de ratas y ratones, en plaquetas y células enterocromafines. 2. Proteasas plasmáticas: a) Sistema del complemento: C5a y C3a aumentan la permeabilidad vascular, dan vasodilatación, actúan en la quimiotaxis (C5a) y causan adhesión en la fagocitosis. b) Cininas, Bradicinina: Aumentan la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso, vasodilatación y dolor. c) Sistema de coagulación: Factor Hageman (incrementa la permeabilidad), trombina incrementa la adhesión. 108
    • 3. Metabolitos del ácido araquidónico: a) Tromboxano, leucotrienos C4, D4, E4: vasoconstricción. b) Prostaglandinas: Vasodilatación, fiebre y dolor. c) Leucotrienos C4, D4, E4: aumentan la permeabilidad vascular d) Leucotrieno B4: quimiotaxis. 4. Factor activador de plaquetas: vasoconstricción bronquial, a concentraciones bajas induce vasodilatación e incrementa la permeabilidad vascular. 5. Citocinas: linfocitos y macrófagos activados. Quimiotaxis por activación leucocitaria. 6. Oxido Nítrico: distiende el músculo liso de las paredes vasculares, reduce la agregación y adhesión plaquetaria, vasodilatación y citotoxicidad. 7. Constituyentes lisosómicos de los leucocitos: gránulos específicos y azurófilos. proteasas ácidas y neutras. 8. Radicales libres derivados de O2. 9. Otros: neuropéptidos, factor de crecimiento derivado de plaquetas y transformador del crecimiento beta.Estudie este tema en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 73 – 85.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 63 - 75.En esta última página señalada, te sugerimos analizar la tabla 2-6 donde se resumeel papel de los mediadores en diferentes reacciones de la inflamación.Al estudiar el mecanismo de producción de la inflamación aguda podrás entender porqué sus características morfológicas fundamentales son la exudación de líquidos yde proteínas plasmáticas (edema) y la migración de leucocitos predominantementelos polimorfonucleares neutrofilos y posteriormente los macrófagos, recuerda que lospolimorfonucleares neutrófilos son las primeras células inflamatorias que llegan alfoco de lesión.Tenga en cuenta la definición de los siguientes conceptos:• Edema: Es un exceso de fluido en el tejido intersticial o en las cavidades serosas,este fluido puede ser un exudado o un trasudado. 109
    • • Trasudado: Es un líquido con bajo contenido en proteínas y un peso específicoinferior a 1,012. Es esencialmente un ultrafiltrado del plasma y se debe a undesequilibrio hidrostático a través del endotelio vascular.• Exudado: Salida de líquido, proteínas y células de la sangre desde el sistemavascular hasta el tejido intersticial o las cavidades del organismo. Es un líquidoextravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración elevada deproteínas, abundantes restos celulares y un peso específico superior a 1,020.Clínicamente la inflamación aguda se caracteriza por signos cardinales que estánrelacionados con el mecanismo de producción, son: 1. Calor, por la vasodilatación y aumento de la vascularización. 2. Rubor, por la vasodilatación y aumento de la vascularización. 3. Tumor por la formación de exudado inflamatorio. 4. Dolor por la participación de fibras nerviosas, lleva a la limitación de la función(impotencia funcional).• Estudie la evolución o resultados de la inflamación aguda (resolución completa,curación por reemplazo de tejido conectivo o fibrosis y progresión de la respuestatisular a una inflamación crónica) en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 81 y 82.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Páginas75 y 76 • Profundice en la descripción de cada una de estos cuadros evolutivos y cita ejemplos prácticos. • Precise a manera de resumen de la etiopatogenia que:Los fenómenos vasculares se caracterizan por el aumento del aporte sanguíneohacia la zona de lesión, lo que se debe principalmente a la dilatación arteriolar y a laapertura de lechos capilares. El incremento de la permeabilidad vascular da lugar ala acumulación de líquido extravascular rico en proteínas, es decir, de exudado. Lasproteínas del plasma abandonan los vasos, principalmente a través de las unionesensanchadas entre las células endoteliales de las vénulas o por lesión directa de laspropias células endoteliales. Los leucocitos, entre los que inicialmente predominanlos neutrófilos, se adhieren al endotelio mediante las moléculas de adhesión, realizanla transmigración a través del mismo y migran hasta la zona de lesión bajo la 110
    • influencia de factores quimiotácticos. A continuación se produce la fagocitosis delagente lesivo, lo que puede dar lugar a la muerte de los microorganismos. Durante laquimiotaxis y la fagocitosis, los leucocitos activados pueden liberar metabolitostóxicos y proteasas hacia el medio extracelular, lo que, a su vez, puede ser la causade lesión tisular.• Recuerde que la respuesta inflamatoria aguda es vascular, exudativa conpresencia de polimorfonucleares neutrófilos, no proliferativa y se manifiesta por lossignos clínicos clásicos.• Para estudiar la inflamación crónica, defínala como un proceso de duraciónprolongada (semanas, meses o años), en la cual la inflamación activa, la destruccióntisular y los intentos de reparación suceden simultáneamente.• Recuerde que sus causas son variadas, en ocasiones sigue a la inflamaciónaguda, como se te indicó anteriormente, pero pueden estar relacionadas con otrosfactores, que debes profundizar en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Página 85.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Páginas 78 –79.• Puntualice sus características morfológicas: Infiltración por células mononucleares (macrófagos, linfocitos y células plasmáticas). Los macrófagos son las células más importantes en este tipo de inflamación. Destrucción tisular, inducida por la persistencia del agente agresor o por las células inflamatorias. Intentos de curación del tejido dañado por sustitución con tejido conectivo que incluye la proliferación de pequeños vasos sanguíneos (angiogénesis) y fibrosis.Este contenido lo estudiará en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Página 85 – 87.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Página 79 - 82 111
    • Los conocimientos adquiridos hasta este momento, le permitirán explicar losobjetivos de la respuesta inflamatoria como mecanismo de defensa (limitar la zonade lesión, eliminar el agente patológico nocivo y los tejidos dañados y restablecer laarquitectura y la función del tejido). Precisa que también la inflamación y lareparación, a la cual está íntimamente ligada, pueden ser potencialmente dañinas.Le sugerimos que establezcas una comparación de las causas, característicasmorfológicas generales y evolución entre la inflamación aguda y la crónica.Debe auxiliarse de las imágenes que aparecen en:Galería de imágenes/ Imágenes de Patología/ InflamaciónNEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Inflamación inespecíficaaguda y crónica.Para cumplir el objetivo 2• Debe tener presente que la intensidad de la lesión, su causa específica y el sitioafectado varían las características morfológicas generales de la reacción inflamatoriaaguda y crónica, dando lugar a la aparición de varios patrones morfológicos, loscuales se agrupan didácticamente en: Inflamación serosa Inflamación fibrinosa Inflamación supurativa, purulenta o polimorfonuclear Inflamación mononuclear y granulomatosa Inflamación citopática y citoproliferativa Inflamación necrotizante Úlceras Inflamación crónica cicatrizante.Para la descripción de estos patrones, debe profundizar en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 87, 90,91.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Página 76,77 y 82, 83, 366y 367.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana I 112
    • Las características morfológicas debes identificarlas en:Galería de imágenes/imágenes de patología /inflamaciónNEOPAT. Material complementario de Anatomía patológica. Inflamación viral.Inflamación granulomatosa.Estas alteraciones morfológicas explican las consecuencias funcionales que seproducen en cada uno de los procesos patológicos de causas inflamatorias yevidenciadas en los diferentes exámenes diagnósticos imagenológicos y delaboratorio.• Profundiza este contenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana ILe sugerimos utilizar ejemplos para describir cada uno de estos patrones y relacionarlas características morfológicas con las alteraciones funcionales que se producencomo consecuencia de ellos.Ejemplos:Paciente alcohólico, acude al consultorio con dolor en epigastrio y materia fecal decolor oscuro, como borra de café. En la endoscopia se observan múltiples erosionespardas-achocolatadas en la mucosa gástrica, se toma biopsia por ponche. En elinforme anatomopatológico se describe pérdida de la solución de continuidad de lamucosa con infiltrado inflamatorio intenso a polimorfonucleares neutrófilos ydilatación vascular, se diagnostica úlceras agudas. Este cuadro morfológico explicael sangramiento digestivo que ocurre por la erosión aguda de la mucosa, identificadahistológicamente por la presencia de los polimorfonucleares neutrófilos y por ladestrucción tisular que incluye la pared de los vasos de la microcirculación.Observa las siguientes figuras que te permiten establecer la relación morfofuncionalen el ejemplo anterior. 113
    • Aspecto macroscópico del estómago con úlceras agudas sangrantes.Para cumplir el objetivo 3• Rememore que el sistema de vasos y ganglios linfáticos junto al sistemamononuclear fagocítico representa una segunda línea de defensa, actúan siempreque una reacción inflamatoria falla en neutralizar o eliminar el agente causal.• Precise que los linfáticos pueden inflamarse secundariamente (linfangitis), en otroscasos, el drenaje puede transportar al agente agresor químico o microbianocausando la inflamación de los linfáticos y los ganglios (linfadenitis).Si los efectores del sistema inmune localizados en los ganglios linfáticos no detienenla infección, el microorganismo alcanza la circulación vascular (bacteriemia) quepuede llegar a una sepsis, las células fagocíticas de bazo, hígado y médula óseaactúan en este momento, pero en infecciones masivas las bacterias se puedentransportar e implantar a tejidos distantes del foco de lesión, como válvulascardíacas, riñones, articulaciones y meninges, causando sepsis en dichos órganos(endocarditis , abscesos renales, artritis sépticas y meningitis). Otra posibilidad esque la lesión local sea tan grave que conduzca a la liberación de mediadoresquímicos de la inflamación, sobre todo citocinas (interleucinas e interferones) hacia lacirculación general con la consiguiente aparición de efectos sistémicos denominadosrespuesta de fase aguda o síndrome sistémico de respuesta inflamatoria (SSRI), queconsta de cambios químicos, patológicos y clínicos que pueden ir desde la fiebre, 114
    • mialgias, artralgias, anorexia, somnolencia, aumento del pulso y de la presiónsanguínea, escalofríos e incluso llevar al paciente hasta el shock.Este contenido debes estudiarlo relacionando el daño tisular con la acción de losmediadores químicos y las manifestaciones clínicas y evidencias de laboratorio queproduce profundiza en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 88, 91 92.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 2. Páginas 83,84,85.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural. Fundamentos clínicopatológicos en Medicina. Rubin. 4taedición. Capítulo 2 Inflamación. Páginas 70-75.Práctica docente:Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo deactividades que permitan a los estudiantes:• Identificar en los pacientes atendidos en los escenarios de la práctica docente, las manifestaciones patológicas de los cuadros de inflamación aguda (ampollas por quemaduras o fricción, otitis aguda, neumonía entre otros) y crónica (artritis autoinmune, tuberculosis, pielonefritis crónica, cervicitis crónica, bronquitis y laringitis crónicas, entre otras).• Explicar la etiopatogenia de los procesos patológicos caracterizados por reacciones inflamatorias en los pacientes que asistan al consultorio y la guardia médica.• Debatir en los escenarios de la práctica docente las alteraciones morfofuncionales generales en los pacientes con procesos inflamatorios agudos y crónicos y analizar las posibles formas de evolución de cada uno de ellos.• Identificar en los pacientes que acudan a los escenarios de la práctica docente los diferentes procesos patológicos que expresen los patrones morfológicos de inflamación (Ejemplos: úlceras de extremidades inferiores en pacientes diabéticos, úlceras pépticas, abscesos cutáneos u otras localizaciones, condilomas acuminados). 115
    • • Debatir en los escenarios de la práctica docente utilizando situaciones problémicas reales y simuladas el papel del sistema de vasos y ganglios linfáticos y del sistema mononuclear fagocítico como segunda línea de defensa del organismo, así como los efectos locales y sistémicos de la respuesta inflamatoria. (Ejemplos: pacientes con linfadenitis)Consolidación y ejercitación.Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes laspreguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión desus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentespreguntas.Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con lasorientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad eintegración de la asignatura.Evaluación.Los contenidos de este tema son extensos, por lo que se sugiere realizar, durante laevaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma de seminario,utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes.Pueden utilizarse en el debate situaciones reales presentadas en el consultorio osugeridas en la práctica docente.Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes y con lasorientaciones anteriores de este mismo tema, para garantizar la continuidad eintegración de la asignatura. 116
    • AutoevaluaciónPreguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes1- Identifica con una x en los siguientes enunciados, cuáles corresponden a lainflamación aguda. ____Nefrosis osmótica ___Citocinas ____Polimorfo nucleares neutrófilos2- Describa las alteraciones morfológicas microscópicas que se observan en unainfección granulomatosa diagnosticada a través de una biopsia por resección totalde una adenopatía cervical.Acumulo de macrófagos modificados o células epitelioides rodeados por un collar delinfocitos y con la presencia de células gigantes.a) Identifique el tipo de biopsia realizada.3- Identifica con una x cuáles de los siguientes enunciados se relacionan con lainflamación crónica:____ Exudado tisular.____ Cambios fibrovasculares.____ Células musculares.4- La respuesta inflamatoria, para su estudio, se subdivide en eventos específicos,los cuales debes manejar adecuadamente para entender esta importante temática.Enuncia los eventos en que se subdivide la inflamación para su estudio.5- Lee cuidadosamente las siguientes afirmaciones y señala las que sean verdaderascon una V y con una F las que sean falsas.______ A través de la expresión de las moléculas de adhesión intercelular secomprende el proceso inflamatorio.______ La presencia de macrófagos en un extendido permite caracterizar lainflamación como un patrón granulomatosa._______ El macrófago activado es el responsable de la inflamación crónicagranulomatosa. 117
    • _______ Las características histológicas presentes en un corte histológico de pulmóncon bronconeumonía bacteriana permite diagnosticar con certeza el germen queocasionó este proceso inflamatorio._______ Los macrófagos secretan una amplia variedad de productos biológicamenteactivos que son mediadores importantes en la destrucción tisular que acompaña aalgunos tipos de inflamación.6- Paciente fumador habitual de 32 años de edad, masculino, con responsabilidadesen su centro de trabajo, presenta crisis de epigastralgia frecuente, esta se alivia conla ingestión de alcalinos. Se le indica tratamiento médico; pero su cuadro no serevierte de forma satisfactoria y se realiza endoscopia a los tres meses, se observaun cráter de más o menos un centímetro de diámetro, lo cual constituye la lesiónfundamental del proceso patológico:a) Selecciona el proceso patológico correcto.____ Absceso.____ Gastritis crónica atrófica.____ Adenoma gástrico.____ Úlcera péptica crónica.____ Divertículo gástrico____ Tumor maligno ulcerado.b) Si la respuesta al tratamiento es efectiva, la evolución morfológica de la lesiónserá hacia:_______ Perforación._______ Desaparición._______ Persistencia de su fondo sucio._______ Extensión._______ Presentar un fondo limpio. 118
    • c) El infiltrado inflamatorio que caracteriza este proceso es el infiltrado de:________ Macrófagos.________ Linfocitos.________ Polimorfonucleares eosinófilos._______ Mastocitos.________ Polimorfonucleares neutrófilos.7- Paciente femenina de 52 años, que presenta cuadro de tos poco productiva por unperíodo de un mes. En los estudios radiológicos se observa una radiopacidadredondeada en el vértice pulmonar izquierdo. Se le realiza una BAAF. En el informebiópsico se describe la presencia de células epitelioides y células gigantes de tipoLanghans.a) Seleccione el diagnóstico._______ Bronconeumonía._______ Neumoconiosis._______ Histoplasmosis._______ Tuberculosis._______ Asma bronquial.b) Esta enfermedad se define como un trastorno inflamatorio:______ Agudo.______ Crónico ulceroso.______ Subagudo.______ Crónico granulomatoso.______ Crónico inespecífico. 119
    • c) El infiltrado inflamatorio que tipifica la respuesta inflamatoria en esta enfermedades:______ Macrófagos activados.______ Linfocitos.______ Polimorfonucleares eosinófilos______ Mastocitos.______ Polimorfonucleares neutrófilos.8. Establece una comparación entre la inflamación aguda y la crónica en cuanto atiempo de duración, características morfológicas, evolución.9. Observa la siguiente imagen de un proceso patológico en el encéfalo y contesta: a) Identifica el proceso patológico. b) Describe sus características morfológicas (macroscópicas y microscópicas). 120
    • 10. Relacione los patrones morfológicos de respuesta inflamatoria de la columna Acon las características de la columna B. Columna A Columna B1. Inflamación granulomatosa ____ acumulación de líquidos derivados del plasma2. Inflamación serosa. ___ aumenta la permeabilidad vascular y la infiltración a polimorfonucleares neutrófilos.3. Inflamación citopática _____ esfacelo de la superficie de un órgano que produce excavación.4. Inflamación fibrinosa _____ presencia de red de fibras eosinofílicas que pueden organizarse5. Inflamación supurada _______ necrosis celular y proliferación de células mononucleares.6. Inflamación necrotizante _____presencia de células epitelioides rodeadas por linfocitos.7. Úlceras ______presencia de infiltrado intersticial difuso.8. Inflamación crónica y cicatrización 121
    • 11. En el mecanismo de producción de la inflamación aguda intervienen cambiosvasculares y cambios celulares caracterizados por: 1. Vasoconstricción duradera con disminución de la permeabilidad. 2. Pérdida de líquido a través de la pared vascular que da lugar al éstasis. 3. Los primeros acontecimientos celulares son la marginación, rodamiento y adhesión de leucocitos al endotelio. 4. La transmigración y migración hacia el foco de lesión están mediadas por un estímulo quimiotáctico 5. La fagocitosis junto a la liberación de enzimas por los linfocitos y células plasmáticas son los responsables de la eliminación del agente lesivo.a) Encierre en un círculo la alternativa correcta de acuerdo con la siguiente clave:A- si sólo es correcto el 1 E- 1, 2 y 3 son correctosB- si sólo es correcto el 2 F- 2, 3 y 4 son correctosC- si sólo es correcto el 3 G- 1 y 4 son correctosD- si sólo es correcto el 4 H- 4 y 5 son correctos12. En relación al papel de los vasos y ganglios linfáticos y efectos sistémicos de lainflamación seleccione con una cruz (X) la respuesta correcta, sólo una en cadacaso.a) El drenaje linfático:____ transporta el agente causal sea químico o microbiano_____ transporta el agente microbiano_____ transporta los mediadores químicos.b) Los ganglios linfáticos:_____ Disminuyen de volumen por hipoplasia de los folículos linfoides y de lascélulas fagocíticas (Linfadenitis reactiva)._____ Aumentan de volumen por hipertrofia de los folículos linfoides y de las célulasfagocíticas (Linfadenitis reactiva).____ Aumentan de volumen por hiperplasia de los folículos linfoides y de las célulasfagocíticas (Linfadenitis reactiva). 122
    • c) Si la infección es por microorganismos y alcanza el torrente sanguíneo:_____ Pueden implantarse en sitios alejados como las válvulas cardíacas y lasarticulaciones.______ Producen inflamación de la pared del vaso por la acción directa sobre lascélulas endoteliales.______ Son fagocitados por las células del páncreas, riñones y médula ósea.d) Entre las evidencias de laboratorio clínico asociados con la inflamación de causabacteriana están:_____ Leucocitosis con neutrofilia._____ Leucocitosis con neutropenia._____ Eritrosedimentación disminuida.Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1- Identifica con una x en los siguientes enunciados, cuáles corresponden a lainflamación aguda. ____Nefrosis osmótica _x__Citocinas _x___Polimorfo nucleares neutrófilos2- Describa las alteraciones morfológicas microscópicas que se observan en unainfección granulomatosa diagnosticada a través de una biopsia por resección totalde una adenopatía cervical.Acumulo de macrófagos modificados o células epitelioides rodeados por un collar delinfocitos y con la presencia de células gigantes.a) Identifique el tipo de biopsia realizada.Excisional.3- Identifica con una x cuáles de los siguientes enunciados se relacionan con lainflamación crónica:____ Exudado tisular.___x_ Cambios fibrovasculares.____ Células musculares. 123
    • 4- La respuesta inflamatoria, para su estudio, se subdivide en eventos específicos,los cuales debes manejar adecuadamente para entender esta importante temática.Enuncia los eventos en que se subdivide la inflamación para su estudio.Cambios vasculares dados por alteraciones en el flujo y calibre vascular y el aumentode la permeabilidad vascular.Acontecimientos celulares, extravasación de leucocitos y fagocitosis del agentecausal de la respuesta inflamatoria aguda5- Lee cuidadosamente las siguientes afirmaciones y señala las que sean verdaderascon una V y con una F las que sean falsas.___V___ A través de la expresión de las moléculas de adhesión intercelular secomprende el proceso inflamatorio.___F___ La presencia de macrófagos en un extendido permite caracterizar lainflamación como un patrón granulomatosa.____V___ El macrófago activado es el responsable de la inflamación crónicagranulomatosa.___F____ Las características histológicas presentes en un corte histológico depulmón con bronconeumonía bacteriana permite diagnosticar con certeza el germenque ocasionó este proceso inflamatorio.___V____ Los macrófagos secretan una amplia variedad de productosbiológicamente activos que son mediadores importantes en la destrucción tisular queacompaña a algunos tipos de inflamación.6- Paciente fumador habitual de 32 años de edad, masculino, con responsabilidadesen su centro de trabajo, presenta crisis de epigastralgia frecuente, esta se alivia conla ingestión de alcalinos. Se le indica tratamiento médico; pero su cuadro no serevierte de forma satisfactoria y se realiza endoscopia a los tres meses, se observaun cráter de más o menos un centímetro de diámetro, lo cual constituye la lesiónfundamental del proceso patológico: 124
    • a) Selecciona el proceso patológico correcto.____ Absceso.____ Gastritis crónica atrófica.____ Adenoma gástrico.__X__ Úlcera péptica crónica.____ Divertículo gástrico____ Tumor maligno ulcerado.b) Si la respuesta al tratamiento es efectiva, la evolución morfológica de la lesiónserá hacia:_______ Perforación.___X____ Desaparición._______ Persistencia de su fondo sucio._______ Extensión._______ Presentar un fondo limpio.c) El infiltrado inflamatorio que caracteriza este proceso es el infiltrado de:___X_____ Macrófagos.________ Linfocitos.________ Polimorfonucleares eosinófilos._______ Mastocitos.________ Polimorfonucleares neutrófilos.7- Paciente femenina de 52 años, que presenta cuadro de tos poco productiva por unperíodo de un mes. En los estudios radiológicos se observa una radiopacidadredondeada en el vértice pulmonar izquierdo. Se le realiza una BAAF. En el informebiópsico se describe la presencia de células epitelioides y células gigantes de tipoLanghans. 125
    • a) Seleccione el diagnóstico._______ Bronconeumonía._______ Neumoconiosis._______ Histoplasmosis.____X___ Tuberculosis._______ Asma bronquial.b) Esta enfermedad se define como un trastorno inflamatorio:______ Agudo.______ Crónico ulceroso.______ Subagudo.___X___ Crónico granulomatoso.______ Crónico inespecífico.c) El infiltrado inflamatorio que tipifica la respuesta inflamatoria en esta enfermedades:___X___ Macrófagos activados.______ Linfocitos.______ Polimorfonucleares eosinófilos______ Mastocitos.______ Polimorfonucleares neutrófilos.8. Establece una comparación entre la inflamación aguda y la crónica en cuanto atiempo de duración, características morfológicas, evolución.La inflamación aguda es de corta duración, horas o días. Morfológicamente secaracteriza por la formación del exudado inflamatorio rico en plasma, proteínasplasmáticas y células polimorfo nucleares neutrófilos. Evoluciona hacia la resolucióntotal, curación por reemplazo por tejido conectivo (fibrosis) o progresa a lainflamación crónica. 126
    • La inflamación crónica es de duración, meses o años. Morfológicamente secaracteriza por infiltración de células mononucleares, destrucción tisular e intentos decuración del tejido dañado por sustitución con tejido conectivo por la proliferación depequeños vasos sanguíneos (angiogénesis) y fibrosis.9. Observa la siguiente imagen de un proceso patológico en el encéfalo y contesta: a) Identifica el proceso patológico.Inflamación supurativa o purulenta de las meninges en una inflamación agudabacteriana (meningoencefalitis). b) Describe sus características morfológicas (macroscópicas y microscópicas).Macroscópicamente se caracteriza por la presencia de grandes cantidades deexudado purulento. Microscópicamente constituido por neutrofilos, células necróticasy líquido de edema. 127
    • 10. Relacione los patrones morfológicos de respuesta inflamatoria de la columna Acon las características de la columna B. Columna A Columna B1. Inflamación granulomatosa __2__ acumulación de líquidos derivados del plasma2. Inflamación serosa. ___ aumenta la permeabilidad vascular y la infiltración a polimorfonucleares neutrófilos.3. Inflamación citopática ___7__ esfacelo de la superficie de un órgano que produce excavación.4. Inflamación fibrinosa ____4_ presencia de red de fibras eosinofílicas que pueden organizarse5. Inflamación supurada ____8___ necrosis celular y proliferación de células mononucleares.6. Inflamación necrotizante ___1__presencia de células epitelioides rodeadas por linfocitos.7. Úlceras ______presencia de infiltrado intersticial difuso.8. Inflamación crónica y cicatrización 128
    • 11. En el mecanismo de producción de la inflamación aguda intervienen cambiosvasculares y cambios celulares caracterizados por: 1. Vasoconstricción duradera con disminución de la permeabilidad. 2. Pérdida de líquido a través de la pared vascular que da lugar al éstasis. 3. Los primeros acontecimientos celulares son la marginación, rodamiento y adhesión de leucocitos al endotelio. 4. La transmigración y migración hacia el foco de lesión están mediadas por un estímulo quimiotáctico 5. La fagocitosis junto a la liberación de enzimas por los linfocitos y células plasmáticas son los responsables de la eliminación del agente lesivo.a) Encierre en un círculo la alternativa correcta de acuerdo con la siguiente clave:A- si sólo es correcto el 1 E- 1, 2 y 3 son correctosB- si sólo es correcto el 2 F- 2, 3 y 4 son correctosC- si sólo es correcto el 3 G- 1 y 4 son correctosD- si sólo es correcto el 4 H- 4 y 5 son correctos12. En relación al papel de los vasos y ganglios linfáticos y efectos sistémicos de lainflamación seleccione con una cruz (X) la respuesta correcta, sólo una en cadacaso.a) El drenaje linfático:____ transporta el agente causal sea químico o microbiano___X__ transporta el agente microbiano_____ transporta los mediadores químicos. 129
    • b) Los ganglios linfáticos:_____ disminuyen de volumen por hipoplasia de los folículos linfoides y de lascélulas fagocíticas (Linfadenitis reactiva)._____ aumentan de volumen por hipertrofia de los folículos linfoides y de las célulasfagocíticas (Linfadenitis reactiva).__X_ aumentan de volumen por hiperplasia de los folículos linfoides y de las célulasfagocíticas (Linfadenitis reactiva).c) Si la infección es por microorganismos y alcanza el torrente sanguíneo:____X_ pueden implantarse en sitios alejados como las válvulas cardíacas y lasarticulaciones.______ producen inflamación de la pared del vaso por la acción directa sobre lascélulas endoteliales.______ son fagocitados por las células del páncreas, riñones y médula ósea.d) Entre las evidencias de laboratorio clínico asociados con la inflamación de causabacteriana están:__X___ Leucocitosis con neutrofilia._____ Leucocitosis con neutropenia._____ Eritrosedimentación disminuida. 130
    • Tema 4: Renovación y Reparación tisular.Contenido:4.1 Proceso reparativo. Formas. Tipos de células según su capacidad deregeneración. Regeneración parenquimatosa. Cicatrización (curación y fibrosis).Aspectos morfológicos y funcionales. Curación de las heridas. Cicatrización porprimera y segunda intención. Panorámica de las respuestas de reparación despuésde una lesión tisular y/o una inflamación,4.2 Factores modificantes: locales y generales o sistémicos. Aspectos patológicosde la reparación. Importancia médica del proceso reparativo.Objetivos Temáticos:1. Interpretar el proceso reparativo como un fenómeno general de restituciónestructural y funcional de células y tejidos, estrechamente ligado a la lesión celular ya la inflamación a partir de los problemas de salud de la comunidad auxiliándose delas imágenes, láminas histológicas y la bibliografía básica y complementaria.2. Explicar los factores que pueden modificar el proceso de reparación y susconsecuencias patológicas, utilizando situaciones reales o simuladas de losproblemas de salud de la comunidad auxiliándote de la bibliografía básica ycomplementaria.Introducción.En los temas anteriores estudió el daño (lesión) y muerte celular y la respuestainflamatoria, procesos generales que obligatoriamente están seguidos de larestauración de los tejidos lesionados.La reparación tisular es la capacidad del organismo para reemplazar célulasdañadas o muertas y reparar tejidos después de la inflamación o el daño tisular, tienecrucial importancia para la supervivencia y puede separarse en dos procesosdiferentes: regeneración y cicatrización (curación). 131
    • Durante la reparación el tejido lesionado es sustituido por la regeneración de lascélulas parenquimatosas nativas, por la proliferación de tejido fibroblástico(cicatrización) o, con mayor frecuencia por la combinación de ambos procesos, locual determina las consecuencias funcionales.La calidad del proceso de reparación tisular está relacionada con las modificacionesque sufre el mismo por una serie de influencias sistémicas y/o locales delorganismo.Núcleo de contenido y orientaciones para la actividad orientadora de lasemana7.Para el cumplimiento de los objetivos debe referirse a:Para el cumplimiento del objetivo 1El proceso de reparación es la capacidad del organismo para restituir o reemplazarlas células dañadas o muertas, restableciendo la continuidad anatómica y de serposible, su función.• Defina las dos formas de reparación: regeneración y curación (cicatrización).Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 94 - 95.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 88 - 89 .Para comprender como las células proliferan durante la regeneración te será útilrememorar y resumir las principales características del control de la proliferacióncelular normal y del crecimiento tisular. • Recuerde que el ciclo celular consta de las fases G1 (pre- sintética), S(síntesis de ADN), G2 (pre- mitótica) y M (mitótica). Las células quiescentes seencuentran e un estado fisiológico denominado G0. 132
    • Ciclo celularLa mayoría de los tejidos maduros, contienen cierta combinación de células enconstante división, células totalmente diferenciadas, células madres y célulasquiescentes, que de forma ocasional entran en el ciclo celular. De ahí, que lascélulas del organismo se dividan en tres grupos en función de su actividadproliferativa: 1. Células lábiles: Proliferan durante toda la vida, reemplazando a las destruidas. 2. Células estables o quiescentes: Normalmente tienen un nivel bajo de replicación, pero pueden sufrir una división rápida en respuesta a diferentes estímulos. 3. Permanentes: Células que han abandonado el ciclo celular y no pueden seguir una división mitótica en la vida postnatal.• Cite ejemplos de cada una de estos tipos de células (lábiles, estables,permanentes) y en las propiedades de las células madres que le confierenimportancia regenerativa. Este contenido lo encontrarás en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 90-95 - 133
    • Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. Rubin. 4taedición. Capítulo 3. Inflamación. Páginas 100- 101.En cuanto a la regeneración:• Precise que esta se lleva a cabo en los órganos y tejidos constituidos por célulaslábiles y estables, capaces de regenerar, ello no equivale a que al hacerlo serecupere la estructura normal original porque, para que sea posible la reparaciónordenada, tiene que estar conservada la trama de sostén o estroma de dichascélulas parenquimatosas. La membrana basal parece ser la estructura másnecesaria para la regeneración ordenada, constituyendo el armazón para lamultiplicación de las células parenquimatosas.• Puntualice que la regeneración implica la sustitución de componentes tisularesidénticos a aquellos extirpados o muertos.El ejemplo clásico es la regeneración hepática después de una hepatectomía parcialo de cualquier tipo de daño. Debes profundizar este contenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 94 - 95.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Páginas 89 -107.• Tenga en cuenta que, por el contrario, la curación es una respuesta fibro -proliferativa que “parchea” más que restaura el tejido. Ocurre en los tejidosconstituidos por células permanentes o en aquellos con células lábiles o establesdonde la armazón de tejido conectivo incluyendo la membrana basal fue seriamentelesionada. Es un fenómeno complejo pero ordenado que implica varios procesos: Inducción de un proceso inflamatorio en respuesta al daño inicial con eliminación del tejido dañado o muerto. Proliferación y migración de células parenquimatosas y de tejido conectivo. Formación de vasos sanguíneos nuevos (angiogénesis y tejido de granulación). Síntesis de proteínas de la membrana extracelular (MEC) y depósito de colágeno. 134
    • Remodelación tisular. Contracción de la herida. Adquisición de la resistencia de la herida.• Enfatice que la proliferación de fibroblastos y células endoteliales vasculares dalugar a un tipo de tejido especializado característico de la curación, denominadotejido de granulación. Su aspecto macroscópico es rosado, blando y granular ymicroscópicamente se observa formación de nuevos vasos sanguíneos(angiogénesis) y proliferación de fibroblastos. Debido a la permeabilidad de estosnuevos vasos, que permiten el paso de hematíes y proteínas hacia el espacioextravascular, este tejido es generalmente edematoso. Es necesario que profundiceseste contenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 107 a 112.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 107.A: Tejido de granulación donde aparecen numerosos vasos sanguíneos, edema yuna ECM laxa que contiene alguna que otra célula inflamatoria. Es una preparacióncon colorante tricrómico que tiñe al colágeno de color azul: en ella puede verse unacantidad mínima de colágeno maduro. B. Tinción tricrómica de una cicatriz biendesarrollada con abundante colágeno denso donde sólo existen algunos conductosvasculares dispersos.• Explique como la curación de las heridas de la piel ilustra los principios generalesde reparación que se aplican en la curación de la mayoría de los tejidos. 135
    • Es una respuesta fibroproliferativa mediada por factores de crecimiento y citocinas.Se divide generalmente para su estudio en tres fases, aunque estas se superponen: 1. Inflamación (precoz y tardía). 2. Formación de tejido de granulación y reepitelización. 3. Contracción de la herida, depósito de matriz extracelular y remodelado.Clásicamente se describe la curación de las heridas cutáneas en cicatrizaciónprimaria (primera intención) y en cicatrización secundaria (segunda intención),basada en la naturaleza de las heridas más que en el propio proceso decicatrización o curación. Las heridas cutáneas simples por incisión curan por primeraintención, las grandes, con pérdida abundante de tejido curan por segunda intención.• Analice las diferencias entre estas dos formas de cicatrización, en la secundaria: Existen grandes defectos tisulares que generan un gran coágulo de fibrina para rellenar el defecto y mayor cantidad de residuos que deben ser eliminados, por lo cual la reacción inflamatoria es más extensa. Se forma mayor cantidad de tejido de granulación. Ocurre el fenómeno de contracción (rasgo más distintivo) para disminuir el espacio entre los bordes dérmicos de la misma. Formación importante de cicatriz y adelgazamientote la epidermis.Profundice este contenido en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 112 a 114.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 111-113. 136
    • El siguiente esquema ilustra los pasos en la curación de las heridas por primera ysegunda intención. Etapas de la curación de la herida.Resumiendo:El objetivo del proceso de reparación es restaurar la estructura y función normal deltejido lesionado a su estado original. La reacción inflamatoria desencadenada por lalesión detiene el daño, elimina el estímulo nocivo y el tejido lesionado e inicia eldepósito de componentes de membrana extracelular en el área traumática. Algunostejidos pueden reconstituirse morfológica y funcionalmente de forma completa(regeneración) como en la reparación ósea en una fractura. En el caso de los tejidosque son incapaces de una regeneración, la reparación se consigue con el depósitode tejido conectivo, produciendo una cicatriz. Este término se utiliza en relación conla curación de las heridas, también para describir el reemplazo de célulasparenquimatosas por tejido conectivo, como en el caso del corazón en el infartoagudo del miocardio, proceso que puede dar lugar a trastornos funcionales.Destaca que no todas las lesiones provocan un daño permanente, algunas curan conrestitución casi perfecta de la estructura y función normal, ejemplo: neumonía lobar. 137
    • Sin embargo, con más frecuencia, la lesión celular y la respuesta inflamatoria seorganizan y forman tejido de granulación y cicatrización que restituyen laarquitectura y permite la funcionabilidad, aunque de forma imperfecta, ejemplo:pericarditis fibrinosa.En otras ocasiones, la propia cicatriz es tan amplia o está situada de tal manera quepuede provocar una disfunción permanente, como ocurre en el infarto del miocardio.En casos de inflamación crónica, la persistencia del daño produce una destruccióntisular y una cicatrización, ejemplos: cirrosis hepáticas, fibrosis pulmonar, pancreatitiscrónicas).Para la mejor comprensión de las respuestas de reparación después de una lesióntisular y/o una inflamación, te proponemos analizar la figura 3-25 de la página 117del texto Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Debes enfatizareste contenido en:Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 117..NEOPAT/ (cicatriz de infarto antiguo).Galería de imágenes/imágenes de patología /reparaciónPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Páginas 116 –117.Para el cumplimiento del objetivo 2.Existen varios factores que alteran la calidad del proceso de reparación, pueden serfactores sistémicos y locales. La tabla 3-5 de la página 114 del texto PatologíaEstructural y Funcional. Robbins. 7ma edición te ayudará a su comprensión.Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas159-161.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Páginas 114 y 115.Patología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Páginas 113-114. 138
    • Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. Rubin. 4taedición. Capítulo 3. Inflamación. Páginas 101- 102.• Analice que pueden surgir complicaciones en la curación de las heridas poranomalías en cualquiera de los componentes básicos del proceso de reparación entres categorías: Formación deficiente de cicatriz (ulceración y dehiscencia de la herida) Formación excesiva de los componentes de reparación (queloides, cicatrices hipertróficas, tejido de granulación exuberante, fibromatosis agresiva) Formación de contracturas( frecuente en las manos luego de heridas y quemaduras extensas)Profundice este contenido y cita ejemplos en cada grupo en:Patología Estructural y Funcional. Robbins. Selección de temas. Página 115.Elementos de Anatomía Patológica General. Colectivo de autores cubanos, páginas158.Manual introductorio de la asignatura Morfofisiopatología humana IPatología Estructural y Funcional. Robbins. 7ma edición. Capítulo 3. Página 115.Patología Estructural. Fundamentos clínico patológicos en Medicina. Rubin. 4taedición. Capítulo 3. Inflamación. Páginas 107- 108.Práctica docente:Durante la práctica docente en la comunidad, deberá garantizar el desarrollo deactividades que permitan a los estudiantes:• Debatir en los escenarios de la práctica docente las diferencias entre la cicatrización de las heridas por primera y segunda intención.• Explicar en los escenarios de la práctica docente las consecuencias funcionales que pueden derivar de una respuesta reparativa por curación o fibrosis partiendo de situaciones reales o simuladas. Ejemplo: Paciente con antecedentes de infarto agudo del miocardio hace un año que acude ahora al consultorio con manifestaciones clínicas de insuficiencia cardíaca. 139
    • • Debatir en los escenarios de la práctica docente los mecanismos de producción y las manifestaciones clínicas donde la lesión hística persistente seguida de la reparación, contribuye a explicar las secuelas de los procesos patológicos, Ejemplos: Enfisema pulmonar, artritis reumatoide, gota.• Debatir en los escenarios de la práctica docente los factores locales y sistémicos que pueden modificar las características morfológicas de la cicatrización de las heridas por primera y segunda intención.• Debatir en los escenarios de la práctica docente las complicaciones en la curación de las heridas por anomalías en cualquiera de los componentes básicos del proceso de reparación Ejemplos: Queloides, tejido de granulación exuberante, fibromatosis.Consolidación y ejercitación.Para consolidar estos contenidos, recomendamos analizar con los estudiantes laspreguntas que aparecen en su CD. Esta actividad, por la importancia y extensión desus contenidos, requiere que sean debatidas todas las respuestas de las diferentespreguntas.Recuerda que debes establecer nexos con los temas precedentes (lesión o daño ymuerte celular e inflamación) para garantizar la continuidad e integración de laasignatura.Ten en cuenta que por medio de los mecanismos de inflamación y reparación serestituyen todos los daño o lesiones hísticas independientemente de las causasdesencadenantes y no solo las de etiología infecciosa.Ejemplo: La respuesta inflamatoria que acompaña a los diferentes tipos de necrosis,la desencadenada por reacciones inmunológicas.Evaluación.Los contenidos de este tema, se evaluarán de forma integrada con los temasprecedentes (lesión o daño y muerte celular e inflamación), por lo que se sugiererealizar, durante la evaluación, un intercambio activo con los estudiantes en forma deseminario, utilizando como modelo las preguntas ofrecidas en la consolidación.Al finalizar la misma se debe tener criterio para evaluar a todos los estudiantes. 140
    • Pueden utilizarse en el debate situaciones reales o simuladas presentadas en elconsultorio o sugeridas en la práctica docente.AutoevaluaciónPreguntas que aparecen en la consolidación del CD-ROM de estudiantes.1. Atendiendo a las formas de reparación que sigue a un daño tisular, completelos espacios en blanco.a) El área de necrosis de coagulación producida en un infarto agudo del miocardio serepara por ______________.b) El absceso hepático amebiano con destrucción del tejido conectivo de sostén serepara por_______________.c) La necrosis isquémica de las células de los túbulos contorneados proximales conconservación de la membrana basal en el riñón se repara por______________.d) La incisión de una herida quirúrgica no infectada se repara por_________________e) La hepatectomía parcial luego de un traumatismo se reparapor______________2. En su consultorio, usted atiende una paciente que sufrió una quemadura en lamano derecha hace 3 días.a) Clasifique el proceso patológico según el agente causal.En estos momentos, al usted examinar la lesión, observa la superficie cubierta porun exudado purulento y le impresiona una infección sobreañadida probablemente porcocos piógenos.b) Describa las características morfológicas de este patrón de respuesta inflamatoria.Si usted le impone tratamiento antibiótico, la lesión mejora y comienza el proceso decuración.c) Explique la forma en que se producirá este proceso.La lesión dejó como secuela deformidad de la mano necesitando tratamientorehabilitador. 141
    • d) Explique como ocurrió esta complicación y la repercusión funcional que puedatener. 3. Subraye los factores que pueden modificar el proceso de reparación en lassiguientes situaciones:a) Paciente de 48 años de edad, trabajador minero, obeso, diabético, es intervenido quirúrgicamente por apendicitis aguda.b) Paciente femenina de 85 años de edad, intervenida quirúrgicamente por oclusión intestinal por neoplasia de colon. Durante el acto quirúrgico pierde un importante volumen de sangre.c) Lactante desnutrido intervenido quirúrgicamente por atresia esofágica (malformación congénita), se reinterviene por hematoma en la herida quirúrgica.d) Paciente femenina de 86 años de edad con antecedentes de artritis reumatoidea con tratamiento esteroideo, ahora con úlcera varicosa en miembros inferiores con infección secundaria.e) Paciente de 32 años de edad que sufre accidente en su puesto de trabajo, al examinar las heridas se observan restos de tierra y plantas.4. Establezca una comparación entre la cicatrización por primera y por segundaintención.5. La reparación puede ser por regeneración parenquimatosa y por cicatrización. Deambos procesos responda:a) Definición.b) Características morfológicas.c) Tejidos en los cuales se producen.d) Repercusión funcional.e) Evolución.6. Las células se clasifican según su capacidad de regeneración en lábiles, establesy permanentes. De cada una de ellas responda:a) Definición.7. Observe la siguiente imagen histológica correspondiente a un proceso reparativoen el músculo cardíaco tras un infarto. En relación con ella responda:a) Tipo de reparación. Argumente su respuesta. 142
    • b) Identifique las características histológicas inherentes a este proceso que lepermitieron la identificación.8. Mencione las formas patológicas del proceso reparativo. Ponga ejemplos.9. Explique los factores locales y sistémicos que inciden en proceso reparativo.Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Atendiendo a las formas de reparación que sigue a un daño tisular, complete losespacios en blanco.a) El área de necrosis de coagulación producida en un infarto agudo del miocardio serepara por Cicatrización.b) El absceso hepático amebiano con destrucción del tejido conectivo de sostén serepara por. Cicatrización.c) La necrosis isquémica de las células de los túbulos contorneados proximales conconservación de la membrana basal en el riñón se repara por. Regeneración.d) La incisión de una herida quirúrgica no infectada se repara por__ Cicatrización porprimera intención.e) La hepatectomía parcial luego de un traumatismo se repara por__Regeneración _parenquimatosa_.2. En su consultorio, usted atiende una paciente que sufrió una quemadura en lamano derecha hace 3 días.a) Clasifique el proceso patológico según el agente causal.Proceso patológico adquirido por agentes físicos.En estos momentos, al usted examinar la lesión, observa la superficie cubierta porun exudado purulento y le impresiona una infección sobreañadida probablemente porcocos piógenos.b) Describa las características morfológicas de este patrón de respuesta inflamatoria.Patrón de inflamación supurativa, caracterizado por aumento de la permeabilidadvascular y la infiltración de polimorfonucleares neutrófilos con la formación de pus.Si usted le impone tratamiento antibiótico, la lesión mejora y comienza el proceso decuración.c) Explique la forma en que se producirá este proceso. 143
    • Cicatrización por segunda intención. Fenómeno complejo caracterizado porproliferación y migración de células parenquimatosas y de tejido conectivo.Formación de nuevos vasos sanguíneas y de tejido de granulación. Síntesis deproteínas de la matriz extracelular y depósito de colágeno. Remodelación tisular.Contracción de la herida y adquisición de resistencia.La lesión dejó como secuela deformidad de la mano necesitando tratamientorehabilitador.d) Explique como ocurrió esta complicación y la repercusión funcional que puedatener.Esta complicación surge por una exageración del proceso de contracción de la heriday se denomina contractura, provocando deformidades en la herida y en el tejidocircundante. Trae como consecuencia impotencia funcional.3. Subraye los factores que pueden modificar el proceso de reparación en lassiguientes situaciones:f) Paciente de 48 años de edad, trabajador minero, obeso, diabético, es intervenido quirúrgicamente por apendicitis aguda.g) Paciente femenina de 85 años de edad, intervenida quirúrgicamente por oclusión intestinal por neoplasia de colon. Durante el acto quirúrgico pierde un importante volumen de sangre.h) Lactante desnutrido intervenido quirúrgicamente por atresia esofágica (malformación congénita), se reinterviene por hematoma en la herida quirúrgica.i) Paciente femenina de 86 años de edad con antecedentes de artritis reumatoidea con tratamiento esteroideo, ahora con úlcera varicosa en miembros inferiores con infección secundaria.j) Paciente de 32 años de edad que sufre accidente en su puesto de trabajo, al examinar las heridas se observan restos de tierra y plantas. 4. Establezca una comparación entre la cicatrización por primera y por segundaintención.En la cicatrización por segunda intención a diferencia de la cicatrización por primeraintención se forman mayores cantidades de tejido de granulación, la reaccióninflamatoria es más intensa y se produce el proceso de contracción de la herida. 144
    • 5. La reparación puede ser por regeneración parenquimatosa y por cicatrización. Deambos procesos responda:a) Definición.Regeneración es la sustitución de las células dañadas o muertas por célulasparenquimatosas del mismo tipo.Cicatrización es la sustitución de las células dañadas o muertas por tejido conectivo.b) Características morfológicas.Después de la reparación por regeneración el tejido u órgano recobra su morfología.Después de la cicatrización el área es sustituida por tejido conectivo y fibrosis.c) Tejidos en los cuales se producen.La regeneración se produce en órganos con células lábiles y estables, siempre quese conserve la membrana basal o armazón de tejido conectivo.La cicatrización se produce en órganos con células permanentes o en órganos concélulas lábiles y estables, si se destruye la membrana basal o armazón de tejidoconectivo.d) Repercusión funcional.Con la regeneración se recupera la función del órgano o tejido. En la reparación portejido conectivo, pueden quedar secuelas funcionales, el tejido fibroso no esfuncional.e) Evolución.En la regeneración es favorable, en la reparación por tejido conectivo puede ser consecuelas funcionales y el individuo necesitar rehabilitación.6. Las células se clasifican según su capacidad de regeneración en lábiles, establesy permanentes. De cada una de ellas responda:a) Definición.Células lábiles, proliferan durante toda la vida, remplazando las destruidas.Ejemplo: epitelios de superficie, entre otros.Células estables, tienen un bajo nivel de replicación pero pueden sufrir una divisiónrapita en respuesta a estímulos. Ejemplo. Células parenquimatosas de hígado,riñones y páncreas, entre otros 145
    • Células permanentes, no pueden seguir una división mitótica en la vida postnatal…Ejemplos: neuronas, fibras miocárdicas, entre otros.7. Observe la siguiente imagen histológica correspondiente a un proceso reparativoen el músculo cardíaco tras un infarto. En relación con ella responda:a) Tipo de reparación. Argumente su respuesta.Por tejido conectivo, por ser un órgano con células permanentes.b) Identifique las características histológicas inherentes a este proceso que lepermitieron la identificación. Refiérase al área de fibrosis localizada a la izquierda dela imagen y que la ocupa casi en su totalidad, sólo se observan escasas fibrasmiocárdicas a la derecha. Auxíliese del Neopat y de la Galería de imágenes.8. Mencione las formas patológicas del proceso reparativo. Ponga ejemplos.Formación deficiente de cicatriz.Formación excesiva de los componentes de la reparación.Formación de contractura.9. Explique los factores locales y sistémicos que inciden en proceso reparativo.Los sistémicos son la nutrición, el estado metabólico, a situación circulatoria y eluso de hormonas como glucocorticodes.Los locales, la infección, los factores mecánicos, los cuerpos extraños y tamaño,localización y tipo de herida. 146
    • Tema 5: Procesos patológicos de origen genético.Objetivos temáticos.1. Explicar las causas y consecuencias de las alteraciones genéticas monogénicas,cromosómicas, y multifactoriales con un enfoque clínico básico en los escenariosdocentes, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.2. Explicar la utilidad de las evidencias diagnósticas que ofrecen los laboratorios degenética, clínicos, inmunológicos, anatomía patológica y la imagenología para eldiagnóstico y la pesquisa activa de los procesos patológicos de etiología genética en losescenarios de la comunidad.Contenido.4,1 Procesos patológicos de origen genético. Clasificación.4.1.2 Transmisión de caracteres expresados a partir de simples mutaciones. Leyes de Mendel. Árbol genealógico. Simbología internacional. Clasificación de las herencias mendelianas. Herencias dominantes: autosómicas y ligadas al cromosoma X, herencias recesivas: autosómicas y ligadas al cromosoma X. Herencia ligada al cromosoma Y. Criterios para su identificación. Evidencias diagnósticas.4.1.3 Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana. Herencias influidas y limitadas por el sexo. Penetrancia y expresividad variable. Heterogeneidad genética: Alélica y no alélica .Pleiotropía. Inactivación del cromosoma X. Nuevas mutaciones. Genes letales.4.1.4 Ligamiento. Concepto. Clasificación. Genes en acoplamiento y en repulsión. Frecuencia de recombinación y su importancia. Aplicación del análisis del ligamiento en la Genética Médica.4.1.5 Interferencias biológicas de la transmisión de simples mutaciones. Mutaciones dinámicas. Impronta genómica. Disomías uniparentales. Mosaicismo somático y gonadal. Herencia mitocondrial.4.1.6 Bases bioquímicas de la expresión de los trastornos genéticos. Mutaciones monogénicas que afectan las diferentes clases de proteínas. Evidencias diagnósticas. 147
    • 4.2 Aberraciones cromosómicas. Concepto y clasificación. Aberraciones numéricas. Fenómenos causales. Ejemplos. Aberraciones de estructura. Tipos Aberraciones cromosómicas balanceadas y no balanceadas: Expresión fenotípica. Terminología utilizada para la descripción de los cromosomas y sus anormalidades. Evidencias diagnósticas4.3 Marcadores genéticos. Características fundamentales, su aplicación en la Genética Médica. Herencia del sistema de grupos sanguíneos ABO, Rh y MN .Conceptos de alelos múltiples y codominancia. Sistema HLA; sus características genéticas. Evidencias diagnósticas.4.4 Los genes en las poblaciones humanas. Concepto de Genética Poblacional. Ley de Hardy - Weinberg. Factores que alteran su equilibrio. Frecuencias fenotípica, genotípica y génica.4.5 Herencia multifactorial. Concepto y características. Defectos congénitos. Etiología. Clasificación. Mecanismos de regulación genética. Enfermedades comunes del adulto. Evidencias diagnósticas.4.6 Asesoramiento genético. Riesgo genético. Diagnóstico prenatal. Aspectos bioéticos del asesoramiento genético y diagnóstico prenatal. Prevención de los trastornos genéticos. Asesoramiento genético. Concepto, importancia y componentes básicos. Riesgo genético: Concepto y clasificación. Diagnóstico prenatal. Concepto. Métodos y técnicas utilizadas. Aspectos bioéticos del asesoramiento genético y el diagnóstico prenatal.Introducción.Los procesos patológicos de etiología genética son mucho más frecuentes de los que sesuele considerar. Enfermedades como el cáncer y las cardiovasculares que constituyenlas dos causas más frecuentes de muerte, tienen un importante componente genético.Se estima que el 50% de los abortos espontáneos durante los primeros meses degestación, tienen una anomalía cromosómica demostrable. Aproximadamente el 1% detodos los recién nacidos son portadores de una anomalía cromosómica y cerca del 5%de los individuos menores de 25 años de edad desarrollan una enfermedad grave, conun componente genético importante. 148
    • La etiología de los defectos congénitos no siempre es genética, pueden ser resultadodel efecto de un agente ambiental, esto posibilita establecer una vigilanciaepidemiológica que permita identificar si existe algún agente físico, químico o biológicoque esté actuando como teratógeno y tomar las medidas preventivas correspondientes.El impetuoso desarrollo de la tecnología y en especial de la biología molecular en elestudio del genoma humano, ha brindado mejores medios para el diagnóstico y posibletratamiento de innumerables trastornos genéticos.Al estudiar este tema, le orientamos los conocimientos básicos para comprender laetiopatogenia de los procesos patológicos genéticos así como la utilidad de los mediosdiagnósticos para su estudio y prevención, aspecto importante a considerar en laformación de los médicos involucrados en la atención integral comunitaria de salud.Núcleo de contenido para las actividades de la semana 8.4.1 Procesos patológicos de origen genético. Clasificación4.1.2 Transmisión de caracteres expresados a partir de simples mutaciones. Leyes deMendel. Árbol genealógico. Simbología internacional. Clasificación de las herenciasmendelianas. Herencias dominantes: autosómicas y ligadas al cromosoma X, herenciasrecesivas: autosómicas y ligadas al cromosoma X. Herencia ligada al cromosoma Y.Criterios para su identificación. Evidencias diagnósticas.4.1.3 Fenómenos que dificultan el análisis de la segregación mendeliana. Herenciasinfluidas y limitadas por el sexo. Penetrancia y expresividad variable. Heterogeneidadgenética: Alélica y no alélica .Pleiotropía. Inactivación del cromosoma X. Nuevasmutaciones. Genes letales. 149
    • Objetivos específicos para la semana.1. Interpretar los tipos de herencia mendeliana, fundamentando los criterios de cada unode ellos a través de un estudio familiar con un enfoque clínico básico, auxiliándose de labibliografía básica y complementaria.2. Identificar los fenómenos biológicos y los tipos de ligamientos que se presentan en elanálisis de la transmisión de simples mutaciones, auxiliándose de la bibliografía básica ycomplementaria.3. Identificar la utilidad de las evidencias diagnósticas que ofrecen los laboratorios degenética, clínicos, anatomía patológica y la imagenología en el diagnóstico y lapesquisa activa de los procesos patológicos de etiología monogénica con un enfoquebioético, en los escenarios de la comunidad.Introducción.El conocimiento de la transmisión de caracteres expresados a partir de simplesmutaciones, permite investigar la herencia genética de un carácter o un trastornodeterminado. Este análisis se r realiza habitualmente mediante la observación del modoen que éste se trasmite de una generación a la siguiente, o por el estudio de sufrecuencia entre los familiares. El árbol genealógico es un sistema manual de registro deinformación pertinente a una familia,y constituye el instrumento fundamental para laidentificación de los cuatro tipos de herencia mendeliana en el humano. Existenfenómenos que dificultan el análisis de la segregación de una simple mutación, al igualque el fenómeno del ligamiento en los genes, lo que ha permitido explicar lasvariaciones en la transmisión de los caracteres que responden a la herenciamonogénica.En este tema abordamos de forma general, la aplicación de las evidencias diagnósticas,que ofrecen los diferentes laboratorios y la imagenología en el estudio de los procesospatológicos transmitidos por un patrón de herencia monogénica, los que serán de granutilidad para brindar una correcta orientación a las familias de su comunidad quepresenten afectaciones de este tipo, siempre respetando los principios de la éticamédica. 150
    • Orientaciones para el estudio e impartición del contenido.Para el cumplimiento del objetivo específico 1.En el primer tema estudió la génesis y clasificación de los procesos patológicos. En estetema, estudiará las enfermedades originadas por simples mutaciones, o sea lasmonogénicas.Los procesos patológicos genéticos derivados de mutaciones en genes únicos, siguen laherencia mendeliana. Para la mejor comprensión de este contenido revise los siguientesconceptos: Genotipo. Fenotipo. Dominancia. Recesividad. Homocigótico. Heterocigótico. Genes alelos. Frecuencias genotípicas y fenotípicas. F1 y F2. Retrocruce. Líneas puras. Loci PropósitoPonemos a su disposición en la bibliografía, materiales que le facilitará su estudio.Leyes de Mendel.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap 5. Páginas 54 – 64.Para estudiar los patrones de herencia mendeliana, resulta indispensable que:• Identifique la simbología internacional empleada para la confección de un árbol genealógico. Para ello revise la siguiente bibliografía:Árboles genealógicos. 151
    • • Precise los factores a tener en cuenta para clasificar los patrones de herencia en: Patrón de herencia autosómico dominante. Patrón de herencia autosómico recesivo. Patrón de herencia dominante ligado al sexo. Patrón de herencia recesivo ligado al sexo.• Analice los criterios que permiten identificar cada patrón de herencia mediante un estudio familiar (árbol genealógico).• Represente el genotipo de los diferentes miembros de la familia, atendiendo al tipo de herencia que se estudia, identificando los individuos sanos y enfermos, o sea su fenotipo.Ejemplo: Le presentamos un estudio familiar de la polidactilia, enfermedad que secaracteriza porque las personas afectadas, presentan más de cinco dedos, en lasmanos, en los pies o en ambos.Para determinar el patrón de herencia que sigue este carácter observe que: Es un estudio familiar de cuatro generaciones (I, II, III, IV), el carácter que se analiza está presente en cada una de ellas, afectando diferentes miembros, (individuos coloreados de negro). Uno de los padres está afectado. Están afectados tanto hombres como mujeres, por lo que el gen mutado se localiza en un autosoma. 152
    • Aproximadamente el 50% de la descendencia tiene la probabilidad de estar afectada, y el carácter se manifiesta en estado heterocigótico, lo que corresponde a una herencia dominante. Los individuos sanos no transmiten el carácter a su descendencia.Al finalizar este análisis podrá identificar el patrón como autosómico dominante.Para representar el genotipo, tendrá presente los siguientes aspectos: En una herencia autosómica dominante el gen que transmite la mutación es el dominante, o sea P (polidactilia) y el sano su alelo recesivo p. Las personas afectadas tendrán un genotipo Pp y los sanos pp. En este caso las personas afectadas no pueden tener un genotipo PP porque tienen descendientes sanos.En una herencia ligada al sexo, tenga presente los siguientes aspectos: El sexo cromosómico está determinado por los cromosomas sexuales X y Y, y entre ellos existe una notable diferencia en cuanto al contenido de ADN, la forma y tamaño. En el sexo masculino el genotipo cromosómico es XY mientras que en el femenino es XX. El término hemicigoto, describe el genotipo de un varón con respecto a un rasgo ligado al cromosoma X, ya que los varones tienen un solo cromosoma X, en este caso ellos serán sanos o enfermos para este tipo de herencia. La herencia holándrica se presenta cuando el rasgo en cuestión está ubicado en el cromosoma Y 153
    • En la mayoría de las enfermedades ligadas al sexo en los humanos, los genes se localizan en el cromosoma X.Como ejemplo de análisis de una herencia ligada al cromosoma X le presentamos unestudio familiar de la hemofilia, enfermedad que se caracteriza por deficiencias en lacoagulación sanguínea.Observe que: La mujer portadora tiene la probabilidad de transmitir la enfermedad al 50% de sus hijos varones, y al 50% de las hembras que serán sanas, pero portadoras. No hay transmisión de varón a varón. Existe la probabilidad de mayor número de varones afectados que hembras. El hombre le transmite el gen mutado a todas sus hijas que serán portadoras.Para representar los genotipos de las personas sanas y afectadas del ejemplo anteriorprecise: Como es una herencia recesiva ligada al cromosoma X, el gen recesivo h (hemofilia) es el mutado y el H el normal. La mujer puede presentar un genotipo heterocigótico o homocigótico, pero los hombre son hemicigotos, ellos serán sanos o enfermos en dependencia al gen que se encuentre en su cromosoma X. Los genotipos de las personas de esta familia serán: 154
    • Genotipo Mujer normal: XHXH Mujer portadora: XHXh Hombre normal: XHY Hombre hemofílico: XhYEste mismo análisis lo realizará para estudiar los demás patrones de herencia,teniendo en cuenta los criterios que permiten su identificación y representando elgenotipo de los miembros de la familia para el carácter en cuestión.Este contenido podrá revisarlo en la bibliografía básica y complementaria.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap 9. Páginas 104 – 117.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp. 5 páginas152-154.Patrones de herencia.Galería de imágenes/ Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Patrones deherencias.Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 2.Existen fenómenos determinados por la interacción genética y el medio ambiente, queafectan la expresión de genes específicos y dificultan el análisis de la segregaciónmendeliana, ellos son: La penetrancia. Expresividad de los genes. El fenómeno de Inactivación del cromosoma X. Herencias influidas y limitadas al sexo. Nuevas mutaciones con expresión dominante. Genes letales. Efecto pleiotrópico del gen. Heterogeneidad alélica y no alélica. 155
    • Para estudiar y explicar estos fenómenos biológicos usted debe: • Definir cada uno de ellos. • Identificarlos mediante el estudio de un patrón de herencia. • Determinar que principio no se cumple según segregación mendeliana.Ejemplo:Observe el siguiente árbol genealógicoI Polidactília miembros inferiores Polidactilia miembros superioresIIEn una herencia autosómica dominante, los individuos sanos no transmiten la enfermedada su descendencia, sin embargo, al analizar este árbol genealógico, en la segundageneración dos miembros de la familia fenotípicamente sanos tienen descendenciaafectada, en este caso ellos heredan el gen de la polidactília, pero no expresan el carácter,y al transmitirlo a su descendencia si lo expresan. Este fenómeno se conoce con elnombre de penetrancia reducida del gen.En el mismo estudio familiar, observe, que el fenotipo de los individuos afectados varía, osea el gen se expresa de forma diferente, en algunos la polidactília se presenta en unamano, en otros en las dos, de la misma forma se presenta en los pies, y en los casosseveros la enfermedad afecta los cuatro miembros, este fenómeno se denominaexpresividad variable del gen. 156
    • Los demás fenómenos que interfieren en el análisis de la transmisión de simplesmutaciones, debe estudiarlo en la siguiente bibliografía.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp. 9 páginas 117 – 221.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp. 5 Pág. 152-154.Fenómenos biológicos.Haga un cuadro resumen de los fenómenos biológicos, defina cada uno, determine elpatrón de herencia, y ejemplifíquelos mediante procesos patológicos.Para comprender el fenómeno del ligamiento es necesario que recuerde, el principio de lasegregación independiente formulado por Mendel en su tercera ley donde plantea, de unaforma sencilla, que los genes alelos ubicados en diferentes loci, se segregan o separande forma independiente hacia los gametos. Por esta razón en la descendencia los hijosdifieren del fenotipo paterno y materno.Para estudiar el fenómeno de ligamiento:• Defina el concepto de ligamiento.• Precise, cuando los genes ligados están en acoplamiento y en repulsión.• Puntualice cuando un ligamiento es completo e incompleto.• Analice cuando se presentan individuos recombinantes.• Defina la frecuencia de recombinación y como la relacionamos con los tipos deligamiento. Ejemplo. En el siguiente estudio familiar se estudia el ligamiento entre losgenes A, B, y C y sus alelos correspondientes a, b y c. 157
    • Observe: La recombinación ocurre sólo entre los genes A y C en tres, de los once descendientes del matrimonio. La frecuencia de recombinación entre los genes A y C está determinada por la relación que existe entre el número de descendientes recombinantes (3) y el número total de descendientes (11), en este caso FR= 0.27El empleo del ligamiento en la genética médica ha sido de gran utilidad en lasinvestigaciones sobre el estudio del genoma humano, permitiendo identificar, localizar ydiagnosticar, genes causantes de enfermedades no detectados por métodos bioquímicoso moleculares directos.Para ampliar estos contenidos debes revisar:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap13 pag 154 -178.Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 3.Para evidenciar los procesos patológicos causados por transmisión de simplesmutaciones, resulta necesaria la identificación de los productos génicos anormales o desus efectos clínicos. 158
    • En el diagnóstico de enfermedades mendelianas se emplean:• Métodos moleculares. Directos e indirectos.Ejemplos. Estudio moleculares directos para el diagnóstico de la fibrosis quística, y losdiferentes tipos de ataxias entre otros. De estudios indirectos el análisis de losmarcadores ADN polimórficos para determinar el estado de portadoras de mujeresafectadas por una enfermedad recesiva asociadas al cromosoma X, como es el caso delsíndrome de Duchenne y el de Bécker entre otros• Estudios bioquímicos. Se emplean generalmente para determinar las patologíasgenéticas asociadas a las alteraciones que se presentan en los diferentes tipos deproteínas. Dentro de estos estudios tenemos, los que diagnostican deficienciasenzimáticas que causan enfermedades metabólicas y estudios relacionados con defectosen vitaminas, hormonas, aminoácidos específicos, cofactores y oligoelementos. Ejemplode estos estudios es la electroforesis de hemoglobina para evidenciar hemoglobinopatías.• Estudios de anatomía patológica. Las evidencias aportadas por estos laboratoriosprovienen del estudio morfológico macro y microscópicos, consisten en los cambios que sepresentan en las células, tejidos y órganos en estos procesos patológicos. Ejemplosestudios macro y microscópico del páncreas de una persona con fibrosis quística, queproduce atrofia y fibrosis del órgano.• Estudios inmunológicos. Existen varias enfermedades monogénicas, donde sepresentan trastornos inmunológicos. Los estudios empleados para evidenciarlas puedenser celulares y humorales. Ejemplo, la enfermedad de Bruton con patrón de herenciarecesivo ligada al cromosoma X, donde por estudio inmunológico humoral, se determinaniveles deficientes de inmunoglobulinas y ausencia de linfocitos B.• Estudios imagenológicos. La mayoría de los procesos patológicos que responden auna herencia monogénica van acompañados de malformaciones y defectos en variossistemas del organismo. Las evidencias diagnósticas, aportadas por los Rx, elecosonograma, la tomografía axial computarizada y la resonancia magnética nuclearresultan de gran utilidad. Ejemplos Rx de tórax que evidencia una neumonía en la fibrosisquística y la resonancia magnética cerebral que evidencia la alteración de la sustanciablanca en una enfermedad neurodegenerativa de etiología monogénica. Ecosonografía enel diagnóstico prenatal de la acondrosplasia. 159
    • Realizar un amplio estudio familiar, un exhaustivo examen físico, tener los datosactualizados de la patología que se estudia, son elementos fundamentales y útiles queayudan a evidenciar un proceso patológico monogénico.Debe tener muy presente que todos estos estudios se realizan respetando los principios dela ética médica y con el consentimiento informado de los pacientes o sus familiaresRevise este contenido en:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.12 pag 141-153.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp 5 pág 191-193.Galería de imágenes/ Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Patrones deherencias.Práctica docente.Relacionamos a continuación algunos aspectos a valorar al planificar la práctica docenteen la comunidad: Los padres de niños nacidos con defectos congénitos, han recibido un impacto emocional que no pueden superar en mucho tiempo, esto requiere que se tenga en cuenta su estado psicológico. Cuando el defecto genético es hereditario, con frecuencia personas de la familia en especial los padres del propósito, que no se tenían como afectados, se sienten culpables, adoloridos y muy preocupados por la información recibida. Hay familias que presentan defectos genéticos hereditarios y no desean ser objeto de estudio ni que el defecto que aparece en su familia sea revelado. Hay familias que sienten sentimientos de culpa por los defectos que puedan presentar algunos de sus miembros y lo manifiestan ocultando a esas personas. Las impresiones o criterios que los estudiantes tengan sobre riesgos, opciones reproductivas u otros aspectos relacionados con el problema objeto de estudio, serán siempre analizados con los profesores, pero nunca tratados por ellos de manera particular e independiente con los pacientes.En el consultorio para desarrollar la práctica docente relacionada con las enfermedadesmonogénicas, le orientamos que los estudiantes realicen las siguientes actividades. 160
    • • Localizar en la comunidad los pacientes con patologías monogénicas como cataratas congénitas, sorderas, fibrosis quística, sicklemia, hemofilia entre otras. • Realizar previo consentimiento informado el árbol genealógico de las familias con estas patologías. • Indagar sobre la presencia de familiares afectados con alguna patología genética cuando consulte embarazadas. • Debe tener un control de las personas de edad reproductiva de su comunidad, afectados o con probabilidad de presentar patologías genéticas.Consolidación.Al comenzar esta actividad debe cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido con lastareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudas quepuedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio y lautilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROM como la galeríade imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunque lepresentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen la consolidación,recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve el razonamiento lógico enlos estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladas relacionadas con el tema.Evaluación.La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparación adecuadade los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen el intercambio entrelos estudiantes. Profundizará en los núcleos de contenidos importantes encorrespondencia con los objetivos del tema y utilice la galería de imágenes, estocontribuye a la preparación de los estudiantes para el examen final de la asignatura.Puede indicar la revisión de determinadas patologías que respondan al contenidoestudiado y realizar una exposición oral. Al finalizar la actividad informará a los estudiantessu evaluación, que deben reafirmar sus conocimientos y reconocer sus dificultades. Si nofueron evaluados oralmente todos los estudiantes, puede aplicar una evaluación escrita alfinal de la actividad. 161
    • Autoevaluación. Preguntas que se encuentran también en el CD-ROM de estudiantes. 1. Confeccione el árbol genealógico de su familia de no menos de tres generaciones partiendo de usted como propósito. 2. En el siguiente árbol genealógico: a) Identifique el tipo de herencia. b) Explique los criterios que le permitieron el análisis de la segregación del defecto genético. c) Represente los genotipos de los individuos afectados. 3. En el siguiente estudio familiar determine el tipo de herencia y señale la probabilidad que tiene la pareja II-4 de tener un hijo afectado.. 162
    • 4. En relación con los criterios de identificación de las enfermedades monogénicas, diga sison verdaderas o falsas las siguientes expresiones.a) _____ En una herencia autosómica dominante, pueden estar afectados lo mismo hombres que mujeres.b) _____ En una herencia autosómica recesiva, aparecen individuos afectados en todas las generaciones.c) _____La probabilidad de que una pareja de heterocigóticos para un carácter autosómico recesivo tenga hijos sanos es de un 75%.d) _____ En una herencia recesiva ligada al cromosoma X, la madre portadora le transmite la enfermedad al 50% de sus hijos varones.e) _____ El genotipo de un individuo afectado por un carácter autosómico dominante es aa.5. Relacione los fenómenos biológicos de la columna A, con los conceptos que lescorresponden en la columna B. Columna A Columna B 1) Expresividad ____ Capacidad de una mutación para expresarse en un fenotipo dominante.2) Nueva mutación ___ Efecto que determina diferentes manifestaciones fenotípicas órganos y sistemas.3) Pleiotropía. ___ Fenotipos similares expresados por mutaciones diferentes.4) Heterogeneidad ___ Aparición de un carácter dominante por primera vez en una familia. genética. 5) Penetrancia. ___ Gradación de expresión de un defecto genético específico. 163
    • 6. Seleccione con una X la o las afirmaciones que resulten correctas en relación con elenunciado de cada inciso.a) El daltonismo (representado por la letra d) es un proceso patológico de etiologíagenética que responde a un patrón recesivo ligado al cromosoma X. ____ El padre afectado le transmite el carácter a todas sus hijas, las que serán fenotipicamente sanas pero portadoras. ____ El padre afectado transmite el gen mutado a sus hijos varones. ____ Los hijos varones de una portadora, tienen una probabilidad un 50% de presentar la enfermedad. ____ El genotipo de un hombre afectado es XD Y. ____ El genotipo de una mujer portadora es XD Xd.b) El fenómeno de ligamiento se caracteriza por: ____ Cumplir con la ley de la segregación independiente formulada por Mendel. ____ Ser completo, cuando todos los descendientes presentan el mismo fenotipo que sus progenitores. ____ Presentar una frecuencia de recombinación igual a 0 si es incompleto. ____ Presentar genes dominantes ligados en repulsión si están ubicados en el mismo cromosoma homólogo. ____ Cuando el ligamiento es incompleto aparecen fenotipos recombinantes.7. Explique por qué las proteínas expresadas por genes cuyos loci se encuentran en elcromosoma X tienen igual concentración de dosis en la mujer que tiene sus doscromosomas X y en el hombre donde solo hay uno.8. Una niña tiene polidactilia en manos y pies (enfermedad autosómica dominante). Elpadre no presenta este carácter, pero se ha descubierto que su abuelo paterno nació conun dedito extra en la mano derecha que le fue amputado en su infancia. Desde el puntode vista genético cómo explicaría este hecho. 164
    • Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Confeccione el árbol genealógico de tu familia de no menos de tres generaciones,partiendo de ti como propósito. Analizar en cada caso2. En el árbol genealógico analizado: a) Patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X b) Los criterios que permitieron el análisis de la segregación del defecto genético son: ◊ El padre enfermo transmite el carácter a todas sus hijas. ◊ La mujer afectada presenta la probabilidad de transmitir el carácter al 50% de sus hijos. ◊ Hay un número mayor de varones afectados. ◊ Se presenta en todas las generaciones. c) Los genotipos de los individuos afectados se representan: A gen afectado a gen sano I -1 XA Y II – 2 XA Xa II -3 XA Xa III-2 XA Y III -3 XA Y3. El tipo de herencia es un patrón de herencia autosómico dominante, la probabilidadque tiene la pareja II-4 de tener un hijo afectado es de un 50%.4. En relación con los criterios de identificación de las enfermedades monogénicas, digasi son verdaderas o falsas las siguientes expresiones. a) __V__En una herencia autosómica dominante, pueden estar afectados lo mismo hombres que mujeres. b) __F__En una herencia autosómica recesiva, aparecen individuos afectados en todas las generaciones. c) __V__La probabilidad de que una pareja de heterocigóticos para un carácter autosómico recesivo tenga hijos sanos es de un 75%. d) __V__ En una herencia recesiva ligada al cromosoma X, la madre portadora le transmite la enfermedad al 50% de sus hijos varones. e) __F__ El genotipo de un individuo afectado por un carácter autosómico dominante es aa. 165
    • 5. Relacione los fenómenos biológicos presentes en la columna A, con el concepto que lecorresponde en la columna Columna A Columna B1. Expresividad __5__Capacidad de una mutación para expresarse en un fenotipo e2.Nueva mutación __3_ Efecto que determina diferentes manifestaciones en órganos y sistemas. 3. Pleiotropía. __4__Fenotipos similares expresados por mutaciones diferentes.4. Heterogeneidad _2__ Aparición de un carácter dominante por primera genética. vez en una familia.5. Penetrancia. __1__Gradación de expresión de un defecto genético específico. 166
    • 6. Selecciona con una X la o las afirmaciones que resulten correctas en relación con elenunciado de cada inciso.a) El daltonismo (representado por la letra d) es un proceso patológico de etiologíagenética que responde a un patrón recesivo ligado al cromosoma X.__X__ El padre afectado le transmite el carácter a todas sus hijas, las que serán fenotipicamente sanas pero portadoras.____ El padre afectado transmite el gen mutado a sus hijos varones.__X__ Los hijos varones de una portadora, tienen una probabilidad un 50% de presentarla enfermedad.____ El genotipo de un hombre afectado es XD Y.__X__ El genotipo de una mujer portadora es XD Xd.b) El fenómeno de ligamiento se caracteriza por:_____ Cumplir con la ley de la segregación independiente formulada por Mendel.__X__ Ser completo, cuando todos los descendientes presentan el mismo fenotipo que sus progenitores.__X__ Presentar una frecuencia de recombinación igual a 0 si es completo._____ Presentar genes dominantes ligados en repulsión si están ubicados en el mismo cromosoma homólogo.___X__ Cuando el ligamiento es incompleto aparecen fenotipos recombinantes7. ¿Por qué las proteínas expresadas por genes cuyos loci se encuentran en elcromosoma X, tienen igual concentración de dosis en la mujer que tiene sus doscromosomas X y en el hombre donde solo hay uno?Por el fenómeno de inactivación del cromosoma X.8. Una niña tiene polidactilia en manos y pies. El padre no presenta este carácter, perose ha descubierto que su abuelo paterno nació con un dedito extra en la mano derechaque le fue amputado en su infancia. Desde el punto de vista genético cómo explicaríaseste hecho?.Por el fenómeno de penetrancia reducida que presenta el gen de la polidactilia en elpadre y la expresividad variable de este carácter al manifestarse de forma diferentes enla niña y su abuelo paterno. 167
    • Núcleo de contenido para las actividades de la semana 9.Tema 5: Procesos patológicos de origen genético. (Continuación)4.1.4 Interferencias biológicas de la transmisión de simples mutaciones.4.1.5 Bases bioquímicas de la expresión de los trastornos genéticos. Mutacionesmonogénicas que afectan la formación de diferentes proteínas. Evidenciasdiagnósticas.Objetivos específicos para la semana.1. Explicar los fenómenos biológicos que interfieren en la interpretación de latransmisión mendeliana de simples mutaciones a partir de determinados procesospatológicos, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.2. Identificar las bases bioquímicas de la expresión de patologías genéticasatendiendo a la función de las proteínas afectadas, con el apoyo de la bibliografíaorientada.Introducción.En la actualidad, se ha hecho más evidente que la transmisión de determinadasenfermedades monogénicas, no siguen los principios mendelianos clásicos. Cada unade estas interferencias biológicas se han detectado y estudiado a partir deanormalidades genéticas que presentan un comportamiento no esperado para simplesmutaciones. A la luz de nuevos conocimientos en la investigación del Genoma Humanose ha logrado esclarecer contradicciones y expresiones anormales que no teníanexplicación, gracias al conocimiento de estas interferencias biológicas.Los procesos metabólicos en todas las especies ocurren mediante determinados pasos,cada uno de ellos está controlado por una enzima en particular, la cual es producto deun gen específico.Existen un gran número de proteínas conocidas y aún faltan otras por conocer. Estasparticipan en diferentes funciones celulares y vías metabólicas, cuando se alteran lasmismas generalmente están relacionadas con procesos patológicos monogénicosespecíficos. Al estudiar este contenido conocerás, la etiopatogenia de algunos de estasalteraciones, que se identifican por la relación del efecto pleiotrópico de la mutación y elrol de la proteína afectada en el organismo. 168
    • Orientaciones para el estudio e impartición del contenido.Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 1.Las interferencias biológicas que presentan un comportamiento no esperado en latransmisión de simples mutaciones son: Mutaciones dinámicas. Impronta genómica. Disomías uniparentales. Mosaicismo gonadal o somático. Herencia mitocondrial.Es importante que para cada una de ellas a través de ejemplos:• Defina el fenómeno.• Precise la ubicación del gen mutado.• Mencione la causa que lo produce.• Mencione la característica fundamental que lo distingue.• Analice mediante un estudio familiar como interfieren cada una de ellas en latransmisión de un carácter ocasionado por una simple mutación. Auxíliese de loscuadros que resumen algunas de las patologías que responden a estos tipos deherencias no clásicas que aparecen en la bibliografía básica y complementaria y en lagalería de imágenes del tema.• Mencione las principales características fenotípicas del proceso.Seleccionamos el ejemplo de un estudio familiar del síndrome de frágil X, primera causahereditaria de retraso mental, para analizar una mutación dinámica.Definición: Mutación que se presenta por repeticiones de un triplete de basesnitrogenadas.Ubicación del gen: El gen mutado que produce la enfermedad, está ubicado en elcromosoma X, por lo que se hereda ligado a él.Causa: La mutación se produce por el incremento de repeticiones del triplete CGG, enla cadena de ADN. El alelo normal tiene 30 repeticiones, a partir de 200 la mutación escompleta y se expresa la enfermedad. 169
    • Característica que lo distingue: En este tipo de mutación puede presentarse elfenómeno de anticipación, que consiste en la aparición más temprana de los síntomas ysignos de la enfermedad en las nuevas generaciones, el cual está relacionadoestrechamente con el tamaño de la expansión del triplete.En el árbol genealógico que aparece en laGalería de imágenes / Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Interferenciasbiológicas .Observe que el hombre presenta la mutación, sin embargo fenotipicamente es normal,lo que no ocurre cuando analizamos este tipo de herencia recesiva ligado al X.En su descendencia todos los varones serán normales y las hembras portadoras.Durante la ovogénesis en la mujer portadora, se expande la mutación completa, eneste caso todos los varones que la hereden estarán afectados y las mujeres que lahereden presentarán signos leves de la enfermedad.En este tipo de proceso patológico, los varones afectados presentan retraso mental y unfenotipo característico. El único signo distintivo que permite detectar esta enfermedad almenos en el 90% de los varones postpuberales es la macroorquidia (testículosgrandes).Revise este contenido en la siguiente bibliografía.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua. Cap.10. páginas 122 – 130.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Capítulo 5páginas183 -189.Interferencias biológicas.Galería de imágenes / Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Interferenciasbiológicas.Orientaciones para el cumplimiento del objetivo 2.Recuerde que las enfermedades mendelianas se derivan de alteraciones que afectan agenes únicos. El defecto genético puede dar lugar a la formación de una proteínaanormal o a la reducción en la producción de algún producto, lo que provoca undeterminado proceso patológico, en dependencia del tipo de proteína afectada y lafunción que ella realiza en el organismo.Para estudiar las bases bioquímicas de la expresión de los trastornos genéticoscausados por simples mutaciones: 170
    • • Clasifique las proteínas atendiendo a su patrón de expresión en: Generales y permanentes. Locales y permanentes. Locales y temporales.• Precise que las proteínas incluidas en la clase local y permanente y local ytemporal, son reconocidas como proteínas especiales que se expresan en tejidosespecíficos. Los genes que las codifican se encuentra en todo el genoma, pero sólo seexpresan en lugares y momentos determinados.Dentro de las proteínas especiales, existen un grupo que desempeñan funcionesespecíficas en el organismo. Las mutaciones que puedan presentar originan un grupoimportante de procesos patológicos. Estas se agrupan en: Proteínas enzimáticas. Proteínas de transporte y almacenamiento. Proteínas estructurales de células y órganos. Proteínas involucradas en la homeostasis. Proteínas que se expresan durante el desarrollo. Proteínas involucradas durante la proliferación y la diferenciación celular. Proteínas que actúan en el metabolismo intracelular y la comunicación entre lascélulas.• Describa a través de un proceso patológico, una mutación en cada grupo deproteínas especiales, haciendo énfasis en: 1. Tipo y función de la proteína. 2. Proceso patológico que provoca la mutación. 3. Patrón de herencia. 4. Principales rasgos fenotípicos que ocasiona la mutación.Tomamos como ejemplo los defectos enzimáticos, que se conocen con el nombre deerrores innatos del metabolismo, estos incluyen defectos en aminoácidos,carbohidratos, ácidos orgánicos, lípidos complejos, ácidos grasos, purinas, y porfirinas.Defecto enzimático: Déficit de la enzima fenilalanina hidroxilasa, por ausencia del genque la produce lo que origina un exceso del aminoácido fenilalanina.Función metabólica: Conversión de la fenilalanina en tirosina.Proceso patológico que ocasiona: Fenilcetonuria.Patrón de herencia: Autosómico recesivo. 171
    • Rasgos en el fenotipo: Retraso mental, convulsiones, trastornos en la conducta. Piel despigmentada, orinas con olor peculiar debido a la excreción de ácido fenilpirúvico. La heterogeneidad alélica y no alélica, la pleiotropía y la acción de genes modificadores, son fenómenos biológicos que explican la variación fenotípica de la mayoría de los defectos proteicos. Para evidenciar los procesos patológicos originados por defectos en determinadas proteínas se utilizan métodos bioquímicos. Las técnicas moleculares contribuyen a la localización de las mutaciones de los genes que provocan estas patologías y a fundamentar tratamientos más efectivos. Analiza la causa genética, el patrón de herencia y los principales rasgos fenotípicos de procesos patológicos como la sicklemia, fibrosis quística, síndrome de Marfán y la neurofibromatosis que corresponden a alteraciones en determinadas proteínas. Puede auxiliarse del siguiente esquema para cumplir esta tarea.Proceso patológico Tipo d Defecto Fenotipo herencia genético1. Síndrome de dAutosómica Mutación en Talla alta, defectos dilatación dMarfán. Dominante molécula dla aorta por aneurisma, defectos fibrilina visuales entre otros. 2. Sicklemia.3. Fibrosis quística.4.Neurofibromatosis.5.Déficit de G-6PD 172
    • Estudie este contenido en:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap11 pag131-140.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap. 5 pág. 156-172.Galería de imágenes / Genética / Procesos patológicos monogénicos/ Simplesmutaciones que afectan proteínas.Práctica docente.En el consultorio para desarrollar la práctica docente, le sugerimos realizar lassiguientes actividades: • Identificar en la comunidad a los pacientes con algunas enfermedadesmonogénicas, causadas por alteraciones en las proteínas como, fibrosis quística,sicklemia, fenilcetonuria, entre otras. • Explicar y participar junto con sus estudiantes en las tareas de las actividades dela pesquisa de la fenilcetonuria. • Realizar, previo consentimiento informado, el árbol genealógico de las familiascon estas patologías. • Identificar en la comunidad las familias con procesos patológicos que afectan elSNC causadas por mutaciones dinámicas y otras interferencias biológicas, ejemplos:diferentes tipos de ataxias, enfermedad de Huntington, entre otras.Consolidación.Al comenzar esta actividad debes cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido conlas tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudasque puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambioy la utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROM como lagalería de imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunquele presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen laconsolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve elrazonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales osimuladas relacionadas con el tema. 173
    • Evaluación.La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparaciónadecuada de los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen elintercambio entre los estudiantes. Profundizará en los núcleos de contenidosimportantes en correspondencia con los objetivos del tema y utilice la galería deimágenes del tema, esto contribuye a la preparación de los estudiantes para elexamen final de la asignatura. Puede indicar la revisión de determinadas patologíasque respondan al contenido estudiado y realizar una exposición oral. Al finalizar laactividad informará a los estudiantes su evaluación, que deben reafirmar susconocimientos y reconocer sus dificultades. Si no fueron evaluados oralmente todoslos estudiantes, puede aplicar una evaluación escrita al final de la actividad.Autoevaluación.Preguntas que aparecen en el CD-ROM de los estudiantes.1. Mencione el fenómeno de interferencia biológica que explica cada una de estassituaciones: a. Una mujer sana se casa con un hombre hemofílico y tiene un hijo varónenfermo con la misma mutación que el padre. b. En una familia con neuropatía óptica de Leber se observan variosindividuos afectados de ambos sexos en diferentes generaciones y siempre transmitidaspor intermedio de hembras. c. Una paciente padece de ataxia espino cerebelosa tipo 2 desde los 40años, con 37 repeticiones del triplete CAG en el gen de la enfermedad, tiene un hijo queenfermó a los 17 años y presenta 46 repeticiones de este triplete. d. En dos pacientes procedentes de diferentes familias aparece la mismamutación para una determinada enfermedad, pero con diferentes manifestaciones en elfenotipo. En el que heredó la enfermedad de la madre, los síntomas fueron muyseveros, mientras la que lo heredó de su padre las manifestaciones fueron menores y laaparición tardía. e. Un hombre sano sin antecedentes familiares, tuvo dos hijos conosteogénesis Imperfecta en matrimonios diferentes. 174
    • 2. En relación con el fenómeno de interferencia biológica. Conteste verdadero (V) ofalso (F) según corresponda. ____ Cuando un proceso patológico de etiología genética se transmite sólo a través de la mujer, a todos sus hijos independientemente del sexo, estamos en presencia de una herencia mitocondrial. ____ Una mutación dinámica se produce por cambios de bases nitrogenadas en los tripletes. ____ La impronta genómica explica que determinados procesos patológicos genéticos originados por una misma mutación tengan una gran diversidad en su expresión, en dependencia de que esta haya sido heredada por la vía del padre o de la madre. ____ Las disomía uniparentales se presentan, cuando un par de cromosoma específico ha sido transmitido por el óvulo o el espermatozoide por una sola vía parental. ____ El mosaicismo somático se trata de mutaciones que ocurren en las células germinales de los progenitores.3. Un hombre que padece de la hemofilia A se casa con una mujer sana, que no esportadora de la mutación, lo que ha sido comprobado por estudios moleculares, y tienenun hijo varón hemofílico con la misma mutación que su padre. ¿Qué explicación ustedda a este evento?4. Relacione los procesos patológicos de la columna A con la clase de proteína que seafecta de la columna B. A B 1. Sicklemia. __ Proteína enzimática. 2. Hemofilia A. __ Proteína de transporte. 3. Galactosemia. __ Proteína de estructura __ Proteína que se expresa 4. Síndrome de Marfán. durante el desarrollo __ Proteínas involucrada en la 5.Acondroplasia homeostasis 175
    • 5. En relación con las mutaciones que afectan los diferentes tipos de proteínas.Selecciona con una cruz ( X ) las expresiones correctas. ___ Las mutaciones que originan defectos enzimáticos bloquean un determinado proceso metabólico. ___ Una mutación en el gen que sintetiza la distrofina es causa de hemoglobinopatia. ___ El Síndrome de Marfan es causado por mutaciones en la molécula de fibrilina. ___ Los genes que codifican las proteínas involucradas en la proliferación celular ejercen control positivo y negativo en la regulación de las divisiones celulares. ___ La proteínas que interviene en la coagulación están involucradas en el crecimiento celular.Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Identifique el fenómeno de interferencia biológica que explica cada una de estassituaciones: a. Una mujer sana se casa con un hombre hemofílico y tiene un hijo varónenfermo con la misma mutación que el padre. Disomía uniparental. b. En una familia con neuropatía óptica de Leber se observan variosindividuos afectados de ambos sexos en diferentes generaciones y siempre transmitidaspor intermedio de hembras. Herencia mitocondrial. c. Una paciente padece de ataxia espino cerebelosa tipo 2 desde los 40años, con 37 repeticiones del triplete CAG en el gen de la enfermedad, tiene un hijo queenfermó a los 17 años y presenta 46 repeticiones de este triplete. Mutación dinámica. d. En dos pacientes procedentes de diferentes familias aparece la mismamutación para una determinada enfermedad, pero con diferentes manifestaciones en elfenotipo. En el que heredó la enfermedad de la madre, los síntomas fueron muyseveros, mientras la que lo heredó de su padre las manifestaciones fueron menores y laaparición tardía. Impronta genómica. e. Un hombre sano sin antecedentes familiares, tuvo dos hijos conosteogénesis imperfecta en matrimonios diferentes. Mosaicismo gonadal 176
    • 2. En relación con el fenómeno de interferencia biológica. Conteste verdadero (V) ofalso (F) según corresponda. _V_ Cuando un proceso patológico de etiología genética se transmite sólo a través de la mujer, a todos sus hijos independientemente del sexo, estamos en presencia de una herencia mitocondrial. _F_ Una mutación dinámica se produce por cambios de bases nitrogenadas en los tripletes. _V_ La impronta genómica explica que determinados procesos patológicos genéticos originados por una misma mutación tengan una gran diversidad en su expresión, en dependencia de que esta haya sido heredada por la vía del padre o de la madre. _V_ Las disomía uniparentales se presentan, cuando un par de cromosoma específico ha sido transmitido por el óvulo o el espermatozoide por una sola vía parental. _F_ El mosaicismo somático se trata de mutaciones que ocurren en las células germinales de los progenitores.4. Un hombre que padece un determinado proceso patológico de etiología genética ligada al sexo, se casa con una mujer sana, que no es portadora de la mutación, lo que ha sido comprobado por estudios moleculares, y tienen un hijo varón con la misma mutación que su padre ¿Qué explicación usted da ha este evento?Esto se explica por el mecanismo de producción de una disomía uniparental. En estecaso el hijo heredo los dos cromosomas de su padre al no producirse la disyunción yperderse el cromosoma X materno. 177
    • 5. Relacione los procesos patológicos de la columna A con las clases de proteína que se afecta de la columna B. A B 1. Sicklemia. _3_ Proteína enzimática. 2. Hemofilia A. _1_ Proteína de transporte. 3. Galactosemia. _4_ Proteína de estructura _5_ Proteína que se expresa 4. Síndrome de Marfán. durante el desarrollo _2_ Proteínas involucrada en la 5.Acondroplasia homeostasis6. En relación con las mutaciones que afectan los diferentes tipos de proteínas. Selecciona con una cruz (X) la expresión correcta. _X_ Las mutaciones que originan defectos enzimáticos bloquean un determinado proceso metabólico. ___ Una mutación en el gen que sintetiza la distrofina es causa de hemoglobinopatia. _X_ El Síndrome de Marfan es causado por mutaciones en la molécula de fibrilina. _X_ Los genes que codifican las proteínas involucradas en la proliferación celular ejercen control positivo y negativo en la regulación de las divisiones celulares ___ La proteínas que interviene en la coagulación están involucradas en el crecimiento celular. 178
    • Núcleo de contenido para las orientaciones de la semana 10.1.2 Aberraciones cromosómicas. Concepto y clasificación. Aberracionesnuméricas. Fenómenos causales. Ejemplos. Aberraciones de estructura. Tipos.Aberraciones cromosómicas balanceadas y no balanceadas. Expresión fenotípica.Terminología utilizada para la descripción de los cromosomas y sus anomalías.Evidencias diagnósticasObjetivos específicos para la semana.1- Explicar con un enfoque clínico básico los procesos patológicos ocasionados poraberraciones cromosómicas, atendiendo a su etiología a través de ejemplos yauxiliándote de la bibliografía básica y complementaria en función de la formación delprofesional médico y la pesquisa activa en la comunidad.2- Identificar la terminología internacional utilizada para la descripción de loscromosomas y sus anormalidades, con la utilización de la bibliografía básica ycomplementaria.3- Explicar la utilidad de las evidencias diagnósticas para corroborar procesospatológicos cromosómicos, con el empleo de la bibliografía, en función de la formacióndel profesional médico.Introducción.La citogenética es la ciencia que estudia los cromosomas y sus alteraciones. En ladécada del cincuenta, se desarrollaron las técnicas factibles de análisis cromosómicollevando al descubrimiento de que varias alteraciones descritas con anterioridad sedebían a una anomalía en el número de cromosomas, quedaron establecidas lascausas del Síndrome de Down, el Síndrome de Turner y el Síndrome de Klinefelter,posteriormente se reconocieron otros síndromes de trisomías autosómicas ygradualmente otras malformaciones múltiples dadas por pérdida o ganancia del materialhereditario.En la asignatura Morfofisiología humana I estudió la estructura y la función de loscromosomas, en este tema se considerarán aspectos relacionados con sus anomalías.Estas están presentes en al menos el 10% de todos los espermatozoides y en el 25% 179
    • de los ovocitos maduros. Aproximadamente el 50% de los abortos espontáneospresentan una alteración cromosómica.Orientaciones para el estudio e impartición del contenido.Para el cumplimiento del objetivo específico 1.Rememore lo estudiado en la asignatura Morfofisiología humana I en relación a: Gametogénesis. Procesos de división celular. Mutaciones. Cromosomas humanos y cariotipo.En la bibliografía complementaria encontrará un material sobre este tema que lepermitirá consolidar estos aspectos.Cromosomas humanos.Citogenética.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 6 pag 65 - 74En relación con las aberraciones cromosómicas:• Defina el concepto.• Clasifíquelas en numéricas y estructurales.• Clasifique las aberraciones numéricas en aneuploidías y poliploidias.• Analice la etiología de las aneuploidías. Para ello auxíliese del esquema que aparece en la galería de imágenes del tema y las figuras 8.1, 8.2, 8.3, y 8.4 que aparecen en el texto:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 8 pag 83 - 84.Galería de imágenes / Genética /Aberraciones cromosómicas.• Puntualice que las aneuploidías afectan los cromosomas autosómicos ysexuales. Los síndromes más frecuentes que se presentan producto de estasalteraciones y su fórmula cromosómica son:Síndrome de Down (trisomía 21): 47, XX, + 21 ó 47,XY, + 21Síndrome de Patau (trisomía 13): 47, XX, + 13 ó 47, XY, +13 180
    • Síndrome de Edwars (trisomía 18): 47, XX, + 18 ó 47, XY,+18Síndrome de Klinefelter (trisomía): 47, XXYSíndrome de Turner (monosomía X): 45, XO• Analice la etiología de las poliploidias.• Precise que las poliploidias, en los humanos son eventos no viables .Se hanreportado algunas triploidias (3n) o tetraploidias (4n), como causa de abortosespontáneos en el primer trimestre.Estudie este contenido en la siguiente bibliografía, profundizando en las característicasfenotípicas más importantes de los síndromes antes señalados.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 8 pag 101.-102.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap 5 pag 172-183.Las aberraciones de estructuras son consecuencia de roturas en los cromosomas ylas subsecuentes agrupaciones con diferentes configuraciones. Para su estudio debe:• Clasificarlas en: o Translocaciones. o Duplicaciones. o Deleciones. o Inversiones. o Isocromosomas.• Definirlas.• Reconocerlas mediante imágenes.• Analizar cuando son balanceadas (equilibradas), y cuando son no balanceadas (no equilibradas).Cite ejemplos.Revise este contenido en la bibliografía orientada e identifique en la galería de imágenesel esquema que las ilustra.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua, Cap 8 pag 86 - 94_.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran, Séptima edición. Cap 5 pag 175-177.Galería de imágenes / Genética /Aberraciones cromosómicas. 181
    • Para el cumplimiento del objetivo específico 2.Existe una terminología internacional para la descripción de los cromosomas y susanomalías que debe conocer para poder interpretar los resultados de su estudio.A continuación le exponemos las fundamentales y las fórmulas cromosómicas dealgunos síndromes que responden a estos procesos patológicos. p Brazo corto q Brazo largo + Ganancia, ejemplo 47, XX,+21 Femenino, trisomía 21 - Pérdida, ejemplo 46,XY, 5p- Masculino, deleción brazo corto del 5. del Deleción, ejemplo 46,XX, del(4p) Femenino, deleción brazo corto del cr 4. dup Duplicación ejemplo 46,XY, dup(3p) Masculino, duplicación brazo corto cr 3 inv Inversión, ejemplo 46,XX, inv (9) Femenino, inversión del cr 9 i Isocromosoma ejemplo 46,X,i (Xq) Femenino, isocromosoma de brazos largos del cr X. t Translocación, ejemplo 46, XX,- 14,t (14:21) Femenino, con translocación entre los cromosomas 14 y 21.Conociendo la terminología utilizada par el estudio de los cromosomas y susanormalidades, describa las siguientes fórmulas cromosómicas: 46, XX del (12p) 47, XY, +13 46, XY i (16q)Para el cumplimiento del objetivo específico 3.Para evidenciar los procesos patológicos cromosómicos, se emplean diferentestécnicas citogenéticas como: o Estudio del cariotipo: Identifica aberraciones cromosómicas numéricas y estructurales empleando células de sangre periférica, piel, médula ósea, trofoblastos, amnióticas, entre otras. La técnica de bandas más utilizada para el estudio del cariotipo es la G, otras como la R, C, y Q se utilizan cuando resulta necesario identificar un defecto pequeño. o Estudios de citogenética molecular, utilizados para identificar defectos submicroscópicos de cromosomas específicos, y con fines investigativos en la 182
    • etiología de procesos patológicos genéticos poco comprendidos. En este caso se emplean sondas marcadas con sustancias fluorescentes (FISH) o radioactivas (RISH). o Estudio de la cromatina sexual o cuerpo de Barr. Empleado para determinar el sexo cromatínico, en el estudio de los intersexos y como paso técnico entre la clínica y el cariotipo, para estudiar algunas patologías genéticas donde se encuentra involucrado el cromosoma X. o El cuerpo Y que se observa, cuando el cromosoma Y está presente en el genoma del individuo estudiado y permite el estudio de patologías genéticas donde se encuentra involucrado este cromosoma. o Estudios imagenológicos, como el ecosonograma de gran utilidad en el estudio y diagnóstico de malformaciones que se observan con frecuencia en el fenotipo de alteraciones cromosómicas.Complete el siguiente cuadro:Tipo de Informe del Cromatina Procesoaberración cariotipo sexual patológico Numérica 47, XXY Positiva S. Klinelferter. Varón con Trisomía 13 46,XY, del (5p-) 45 X S.Turner 47,XX + 21Revise el contenido en la siguiente bibliografía:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap.6 pag. 65-72 y Cap 7 pag75-79.Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cap 5 pag 172-183.Citogenética.Glosario.Galería de imágenes / Genética /Aberraciones cromosómica 183
    • Práctica docente.En el consultorio para desarrollar la práctica docente relacionada con las enfermedadescromosómicas, le sugerimos realizar con los estudiantes las siguientes actividades. • Localizar en la comunidad pacientes con algunas de estas alteraciones como, los síndromes de Down, de Turner, entre otros, explicará su etiopatogenia y rasgos fenotípicos característicos. • Precisar los factores de riesgo en las embarazadas relacionadas con las patologías identificadas con el objetivo de realizar acciones de promoción y prevención de salud. • Debe tener un control de familias y personas de edad reproductiva de tu comunidad, afectados o con probabilidad de presentar patologías genéticas cromosómicas.Consolidación.Al comenzar esta actividad debe cerciorarte que los estudiantes hayan cumplido con lastareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudas que,puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio y lautilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROM como la galeríade imágenes, resultan muy útiles para consolidar este contenido. Aunque lepresentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen laconsolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico promueve elrazonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladasrelacionadas con el tema que estén presente en la comunidad.Evaluación.La forma de evaluación debe orientarla con antelación, con el objetivo de la preparaciónadecuada de los estudiantes; pueden utilizarse, diferentes formas, siempre originando elintercambio entre los estudiantes y también con su profesor. Profundizará en losnúcleos de contenidos importantes en correspondencia con los objetivos del tema.Utilice la galería de imágenes del tema, lo que contribuye a la preparación de losestudiantes para el examen final de la asignatura. Al finalizar la actividad debe tenercriterios que le permitan evaluar a los estudiantes, los cuales reafirmarán susconocimientos y reconocerán sus dificultades. Si no fueron evaluados oralmente todoslos estudiantes, puede aplicar una evaluación escrita, al final de la actividad. 184
    • Preguntas que se encuentran en el CD-ROM de los estudiantes.1. Relacione las fórmulas de la columna A, con el tipo de aberración cromosómica quele corresponde en la columna B. A B 1. 47, XXX/ 46, XX/45, X0 ___ Poliploidia. 2. 47, XY +21 ___ Síndrome de Turner 3. 46, XX, t (1; 16) ___ Variante cromosómica normal. 4. 92, XXXY ___Aberración de estructura balanceada. 5. 47, XXX ___ Mosaico cromosómico. 6. 46, XY, 4p- ___ Translocación. 7. 46, XY, (Yqh+) ___ Aneuploidía autosómica. 8. 46, XX, inv (9p) ___ División anormal del centrómero 9. 46, XX, i (Xq) ___ Trisomía sexual 10. 45,XO ___ Deleción.2. Señale con una cruz (X) las combinaciones correctas en relación a las aberracionescromosómicas numéricas. a. Las aberraciones cromosómicas numéricas son causa de alteración en la dotación cromosómica normal. b. En el humano son eventos poco viables. c. Poliploidias. d. Aneuploidias. e. Presentan un número exacto superior a 2n. f. Se producen por la no disyunción en el proceso de la anafase. g. Pueden se causa de una anafase retardada. h. Están relacionadas con la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas. i. Provocadas por fallas en la maduración tanto en la ovogénesis como en la espermatogénesis. 185
    • Combinaciones: ___ Es correcta la combinación a, b, c, f ___ Es correcta la combinación a, d, f, g, h ___ Es correcta la combinación a, b, c, e, i ___ Es correcta la combinación a. b, d, i ___ Es correcta la combinación d, f, g, h3. A su consulta asiste un paciente que presenta el siguiente fenotipo: alta talla, caderaredondeada, ginecomastia y poco desarrollo de sus órganos sexuales diagnosticadocomo un síndrome de Klinefelter. En relación a este síndrome diga: a) ¿Cómo usted clasificaría esta alteración cromosómica? b) ¿Qué técnicas cromosómicas se emplean para evidenciar este proceso patológico? c) ¿Cuáles serían los resultados de los estudios indicados?4. Relacionado con las aberraciones cromosómicas, diga si son verdaderas (V) o falsas(F) las siguientes expresiones. ____ El síndrome de Turner es una aneuploidía que afecta el cromosoma X. ____ Las deleciones son aberraciones de estructura balanceadas. ____ El síndrome de Klinefelter presenta una estudio de la cromatina sexual positivo. ____ Las translocaciones se presentan cuando existe transferencia de segmentos de cromosomas, entre cromosomas no homólogos. ____ El síndrome de Down es una aberración cromosómica de estructura.5. Describa el informe de los siguientes cariotipos: a) 46, XX, del (5p) b) 47, XY + 13 c) 47, XXY d) 46, XX, dup (8q) 186
    • Respuestas a las preguntas de autoevaluación. 1. Relacione las fórmulas cromosómicas de la columna A, con el tipo de aberración cromosómica que le corresponde en la columna B. A B 4. 47, XXX/ 46, XX/45, X0 _4_ Poliploidia. 5. 47, XY +21 _10_ Síndrome de Turner 6. 46, XX, t (1; 16) _7_ Variante cromosómica normal. 4. 92, XXXY _8_ Aberración de estructura balanceada 5. 47, XXX _1_ Mosaico cromosómico. 6. 46, XY, 4p- _3_ Translocación. 7. 46, XY, (Yqh+) _2_ Aneuploidía autosómica. 8. 46, XX, inv (9p) _9_ División anormal del centrómero 9. 46, XX, i (Xq) _5_ Trisomía sexual 10. 45,XO _6_Deleción. 2. Señale con una cruz (x) las combinaciones correctas, en relación a las aberraciones cromosómicas numéricas.a. Las aberraciones cromosómicas numéricas son causa de alteración en la dotacióncromosómica normal.b. En el humano son eventos poco viables.c. Poliploidias.d. Aneuploidias.e. Presentan un número exacto superior a 2n.f. Se producen por la no disyunción en el proceso de la anafase.g. Pueden se causa de una anafase retardada.h. Están relacionadas con la pérdida o ganancia de uno o más cromosomas.i. Provocadas por fallas en la maduración tanto en la ovogénesis como en laespermatogénesis. 187
    • Combinaciones: ___ Es correcta la combinación a, b, c.f _X_ Es correcta la combinación a, d, f, g,h _X_ Es correcta la combinación a, b, c. e. i ___ Es correcta la combinación a. b, d, i _X_ Es correcta la combinación d, f, g, h3. A la su consulta asiste un paciente que presenta el siguiente fenotipo: alta talla,cadera redondeada, ginecomastia y poco desarrollo de sus órganos sexualesdiagnosticado como un síndrome de Klinefelter. En relación a este síndrome diga:a) ¿Cómo usted clasificaría esta alteración cromosómica? Aberración cromosómicanumérica. Aneuploidía que afecta al cromosoma Xb) ¿Qué técnicas cromosómicas se emplean para evidenciar este proceso patológico? Estudio del cariotipo y la cromatina sexual.c) ¿Cuáles serían los resultados de los estudios indicados? Un cariotipo 47, XXY cromatin positivo porque X-1 2-1=1 cuerpo de Barr por células.4. Relacionado con las aberraciones cromosómicas, diga si son verdaderas (V) o falsas(F) las siguientes expresiones. _V_ El síndrome de Turner es una aneuploidía que afecta el cromosoma X. _F_ Las deleciones son aberraciones de estructura balanceadas. _V_ Las duplicaciones son aberraciones cromosómicas de estructura no balanceadas _V_ Las translocaciones se presentan cuando existe transferencia de segmentos de cromosomas, entre cromosomas no homólogos. _F_ El síndrome de Down es una aberración cromosómica de estructura.5. Describa el informe de los siguientes cariotipos: .a) 46, XX, del (5p) b) 47, XY + 13 c) 47, XXY d) 46, XX, dup (8q) a) Femenino con deleción en el brazo corto del cromosoma 5. b) Masculino con trisomía 13. c) Síndrome de Klinelferter. d) Femenino con duplicación en el brazo largo del cromosoma 8. 188
    • Núcleo de contenido para las actividades de la semana 11.4.3 Marcadores genéticos. Características fundamentales, su aplicación en la genéticamédica. Herencia del sistema de grupos sanguíneos ABO, Rh y MN .Conceptos dealelos múltiples y codominancia. Sistema HLA. Sus características genéticas.Evidencias diagnósticas.4.4 Los genes en las poblaciones humanas. Concepto de Genética Poblacional. Ley deHardy - Weinberg. Factores que alteran su equilibrio. Frecuencias fenotípica, genotípicay génica.Objetivos específicos para la semana.1. Identificar las características genéticas y hereditarias para el sistema de grupossanguíneos ABO y Rh fundamentado la importancia de su estudio en la prácticamédica auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.2. Explicar la importancia del sistema de histocompatibilidad (HLA) en la prácticamédica, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.3. Identificar los fundamentos biológicos y matemáticos del equilibrio genético en laspoblaciones humanas, los factores que lo alteran y la importancia de este estudio en lapráctica medica, auxiliándose de la bibliografía básica y complementaria.Introducción.Los marcadores genéticos tienen características que permiten el análisis relativamentesimple de la segregación de los alelos que presentan sus loci. Por otra parte estos sonpolimórficos y por eso brindan la posibilidad real de identificarlos dada sus frecuencias.Los grupos sanguíneos, determinantes antigénicos de los eritrocitos, fueron unas de lasprimeras áreas en la comprensión de la biología básica, que condujo a avancessignificativos en la medicina clínica. Los genes del complejo mayor dehistocompatibilidad (MHC) juegan un papel fundamental en la práctica médica.La genética poblacional es el estudio de la distribución de los genes en las poblacionesy de cómo las frecuencias de los genes y de los genotipos se mantienen constantes ocambian. Esta rama de la genética tiene mucho en común con la epidemiología en elestudio de factores genéticos y ambientales, que determinan la frecuencia y distribuciónde los procesos patológicos en las comunidades humanas. 189
    • Orientaciones para el estudio e impartición del contenido.Para el cumplimiento del objetivo específico 1.Para el estudio de los marcadores genéticos debemos señalar que ellos poseendeterminadas características que los identifican: Presentan un modelo simple de herencia. Son de fácil determinación. Presentan una frecuencia relativamente alta. La expresión del carácter no se afecta con el ambiente, la edad, ni el sexo.La fisiología de los sistemas de grupos sanguíneos ABO y Rh, los estudió en laasignatura Morfofisiología humana I. Estos se caracterizan por ser marcadoresgenéticos muy utilizados en la práctica médica y conocer cómo ellos se heredan enlas poblaciones resulta de gran importancia.Para estudiar e impartir el contenido relacionado con la herencia de los sistemas degrupos sanguíneos ABO debe: • Puntualizar cuales son los genes alelos que determinan el carácter. • Determinar la dominancia entre sus alelos. • Precisar que se segregan siguiendo un patrón de herencia mendeliana. • Representar el genotipo de los miembros de una familia, conociendo su fenotipo. • Determinar el fenotipo analizando los genotipos. • Definir el concepto de alelos múltiples y codominancia. Observe el siguiente cuadro, que representa los genotipos y los fenotipos para el sistema ABO. OO Genotipo O Fenotipo AA A AO A BB B BO B AB AB 190
    • Para analizar la herencia del sistema ABO, le presentamos el siguiente estudio familiar. El padre de fenotipo A presenta genotipo AO, porta el alelo O, para poder tener un hijo de fenotipo O. La madre de fenotipo B presenta genotipo BO, porque al igual que el padre tiene que ser portadora del alelo O. Los genotipos de los hijos serán: OO, AO y AB.En relación al sistema Rh precise que: Desde el punto de vista genético el locus Rh, presenta al menos 8 alelos, sin embargo hay un anticuerpo anti Rh que es capaz de detectar solamente la presencia o ausencia del antígeno de la membrana del hematíe. Para el locus Rh solo tendremos dos alelos definidos por las letras D y d. El alelo D, dominante sobre el alelo d recesivo. Las personas Rh positivas presentan los genotipos DD o Dd, los Rh negativo serán homocigóticos recesivos o sea dd.Para analizar la herencia del sistema de grupo sanguíneos le presentamos el siguienteestudio familiar. Rh+ Rh- I II Rh+ Rh+ Rh+ 191
    • El padre Rh+ tiene un genotipo DD, ya que sus descendientes son todos Rh+. La madre como es Rh- tiene un genotipo dd. A todos los descendientes Rh+ les corresponde un genotipo Dd.Relacionado con el sistema MN precise: Presenta un patrón simple de herencia. Se trasmite por los alelos codominantes M y N, que determinan los fenotipos MM, MN y NN.Analice el contenido que trata el complejo mayor de histocompatibilidad precisandoque: Está compuesto por un grupo de loci estrechamente ligados en los brazos cortos del cromosoma 6. Presenta tres clases, clasificadas sobre las bases de diferencias funcionales y estructurales, denominadas clases I, II y III. Las clases I y II corresponden al sistema HLA. Los genes que identifican el sistema HLA producen antígenos en la membrana plasmática de los leucocitos, involucrados en los rechazos de tejidos transplantados. Estos loci presentan una gran heterogeneidad alélica, por lo que los hijos heredan uno u otro haplotipos íntegros. El sistema HLA es extremadamente polimórfico .Convencionalmente la tipificación HLA de un individuo se efectúa mediante una serología. Actualmente se realizan también estudios de ADN. Cuanto más parecida sea la combinación de los antígenos HLA del donante y el receptor más posibilidades de éxito tendrá un transplante. 192
    • Los marcadores genéticos tienen una amplia aplicación en la práctica médica y enotras esferas investigativas, entre las más importantes están: Aplicación en la terapia transfusional y clasificación de grupos sanguíneos (Sistema ABO, Rh, MN entre otros). Transplantes de órganos. Caracterización del genoma. Mapeos de genes. Diagnósticos de diferentes enfermedades (genéticas, infecciosas, neoplásicas, neurodegenerativas, hematológicas entre otras). Determinar el estado de portador en personas con riesgo y en el diagnóstico prenatal Medicina forense y criminalística. Estudios poblacionales.Revise este contenido en la siguiente bibliografía:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cap.14 pag. 184-192Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición Cap 6 pag 207-209Marcadores genéticos.Genética poblacional y marcadores genéticos.Orientaciones para el cumplimiento del objetivo específico 2.La genética poblacional estudia la distribución de los genes en las poblaciones y decómo las frecuencias de estos, se mantienen constantes o cambian.Para estudiar y preparar su actividad docente en relación a este contenido, leorientamos que: • Enuncie la Ley de Hardy-Weinberg, teniendo en cuenta que la misma se cumple si una población se encuentra en equilibrio y con determinadas características. • Defina los conceptos de frecuencias génicas, genotípicas y fenotípicas. • Analice la fundamentación matemática de la Ley. • Puntualice en la importancia de los estudios poblaciones en función de la práctica médica. 193
    • En relación a la Ley de Hardy-Weimberg aclare que se cumple si las poblaciones songrandes, con matrimonios al azar, donde la tasa de mutación sea constante y no existanfactores de selección, migración y mutaciones que alteren su equilibrio. Resultaimportante tener presente que el análisis de la frecuencia génica, siempre se expresaen proporciones y la suma de cada alelo estudiado para el locus es igual a uno, cuandola población está en equilibrio.Para explicar la fundamentación matemática de la ley, debe partir de un análisis entérminos algebraicos, teniendo las letras p y q como equivalentes a dos alelos para unlocus específico, lo que significa: p +q=1 p: frecuencia génica del alelo dominante. q: frecuencia génica del alelo recesivo.Como estudiamos organismos diploides, las frecuencias genotípicas que se presentenen la población, teóricamente serán igual al desarrollo de un binomio cuadradoperfecto: (p + q)2 = p2 + 2pq + q2Donde p2 y q2 se corresponden con los genotipos homocigóticos y 2pq con losgenotipos heterocigóticos.La genética poblacional, tiene varios enfoques para su estudio, de interés médico,genético, antropológico, biológico y también médico legal.Profundice este contenido en la bibliografía básica y complementaria.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.15. Pág.193-206.Genética poblacional.Marcadores genéticos 194
    • Práctica docente.En el consultorio en la práctica docente, puede desarrollar las siguientes actividades: • Preguntar a los estudiantes si conocen su grupo sanguíneo para los sistema ABO y Rh e indagar entre sus familiares cercanos, con el objetivo de elaborar un estudio familiar que les permita analizar la transmisión de este carácter. • Explicar a los estudiantes el riesgo que puede presentar una embarazada Rh negativo. En la consulta de embarazada, localice las que son Rh negativo y conociendo el fenotipo del esposo para este sistema, precise como se puede presentar la incompatibilidad. • Indicar a los estudiantes que indaguen cuales son los fenotipos más frecuentes para el sistema ABO en su comunidad.Consolidación.Al comenzar esta actividad debe cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido conlas tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudasque puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio yla utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD ROM como lagalería de imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunquele presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen laconsolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve elrazonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladasrelacionadas con el tema.Evaluación.La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparaciónadecuada de los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen elintercambio entre ellos. Profundice en los núcleos de contenidos importantes encorrespondencia con los objetivos del tema y utilice la galería de imágenes. Puedeindicar la revisión de determinadas patologías que respondan al contenido estudiado yrealizar una exposición oral. Al finalizar la actividad informará a los estudiantes suevaluación, que deben reafirmar sus conocimientos y reconocer sus dificultades. Si nofueron evaluados oralmente todos los estudiantes, puede aplicar una evaluación escritaal final de la actividad. 195
    • Preguntas que se encuentran en el CD-ROM de los estudiantes.1. Marque con una X las opciones correctas relacionadas con las característicasgenerales de los marcadores genéticos: 1__Tienen patrones de herencia simples. 2__Poseen sólo dos formas alélicas. 3__Su frecuencia varía con la edad y el sexo. 4__Son rasgos relativamente frecuentes. 5__Se expresan como fenotipos de fácil identificación.2. Conociendo el fenotipo, represente los genotipos de los miembros de esta familiapara el sistema de grupo sanguíneo ABO. I A B 2 1 II O AB A B2 3 4 1 III B A B 1 2 33. Determine a través del análisis de la transmisión hereditaria de los genes del sistemaABO y Rh, el padre del niño. Se conoce el fenotipo de la madre, el niño y los posiblespadres para ambos sistemas: Fenotipos Genotipos Madre A, Rh + AO, Dd Hijo O, Rh- OO, dd Padre 1 B, Rh+ BO, Dd Padre 2 AB, Rh+ AB, Dd 196
    • 4. Relacione los elementos de la genética poblacional de la columna A con susdefiniciones en la columna B. A B ___ Estudia la distribución de los 1. Frecuencia fenotípica. genes en las poblaciones. ___ Número de individuos que 2. Frecuencia genotípica. expresan un fenotipo, en relación con el total de individuos de la población. ___ Se refiere al número de veces 3. Factores que alteran el que un alelo, se encuentra equilibrio en una población. presente en relación con el número total de alelos, de la población en estudio para ese locus ___Porcentaje de genotipos 4. Frecuencia génica. generados por la combinación de los alelos involucrados. ___Mutaciones, migración, y la 5. Genética poblacional. selección natural.5. De acuerdo a los marcadores genéticos estudiados, determine cuales de lassiguientes expresiones son verdaderas (V) o falsas (F). ___ El fenotipo para el grupo sanguíneo ABO se puede determinar por una reacción antígeno- anticuerpo. ___ Los genes alelos A y B son codominantes. ___ El sistema de histocompatibilidad presenta una gran heterogeneidad alélica. ___ En una población en equilibrio la suma de las frecuencias génicas es igual a 0 ___ El estudio de los genes involucrados en el sistema HLA, nos permite identificar el fenómeno de anticipación. 197
    • .6. Represente el genotipo de los hijos para el sistema de grupo sanguíneo MN siconocemos que el padre presenta fenotipo M y la madre el fenotipo N.Respuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Marque las opciones correctas relacionadas con las características generales de losmarcadores genéticos: 1 _X_ Tienen patrones de herencia simples. 2 ___ Poseen sólo dos formas alélicas. 3 ___ Su frecuencia varía con la edad y el sexo. 4 _X_ Son rasgos relativamente frecuentes. 5 _X_ Se expresan como fenotipos de fácil identificación.2. Conociendo el fenotipo, represente los genotipos de los miembros de esta familiapara el sistema de grupo sanguíneo ABO. I A B 2 1 II O AB A B2 3 4 1 III B A B Genotipos: 1 2 3 I-1 AO I-2 BO II-1AO II-2 BO II-3 OO II-4 AB III-1 BO III-2 AO III-3 BO 198
    • 3. Seleccione, a través del análisis de la transmisión hereditaria de los genes delsistema ABO y Rh el padre del niño. Se conoce el fenotipo de la madre, el niño y losposibles padres para ambos sistemas: Fenotipos Genotipos Madre A, Rh + AO, Dd Hijo O, Rh- OO, dd Padre 1 B, Rh+ BO, Dd Padre 2 AB, Rh+ AB, DdEl padre del niño es el 1, tanto él como la madre poseen el alelo O, que se lo transmitenal niño, para que sea del grupo sanguíneo O. Para el sistema Rh también ambos leseden el alelo d para que sea Rh negativo.4. Relacione los elementos de la genética poblacional de la columna A con susdefiniciones en la columna B. A B __5_ Estudia de la distribución de los 1. Frecuencia fenotípica. genes en las poblaciones. _1__ Número de individuos que 2. Frecuencia genotípica. expresan un fenotipo, en relación con el total de individuos de la población. _4__ Se refiere al número de veces 3. Factores que alteran el que un alelo, se encuentra presente en equilibrio en una población. relación con el número total de alelos, de la población en estudio, para ese locus _2__Porcentaje de genotipos 4. Frecuencia génica. generados por la combinación de los alelos involucrados. __3_Mutaciones, migración, y la 5. Genética poblacional. selección natural. 199
    • 5. De acuerdo a los marcadores genéticos estudiados, determine cuales de lassiguientes expresiones son verdaderas (V) o falsas (F). _V__ El fenotipo para el grupo sanguíneo ABO se puede determinar por una reacción antígeno- anticuerpo. _V__ Los genes alelos A y B son codominantes. _V__ El sistema de histocompatibilidad presenta una gran heterogeneidad alélica. _F__ En una población en equilibrio la suma de las frecuencias génicas es igual a0 _F__ El estudio de los genes involucrados en el sistema HLA, nos permite identificar el fenómeno de anticipación.6. Represente el genotipo de los hijos para el sistema de grupo sanguíneo MN siconocemos que el padre presenta fenotipo M y la madre el fenotipo N Fenotipos Genotipos Padre M MM Madre N NN Hijos MN MNNúcleo de contenido para las actividades de la semana 12.4.5 Herencia multifactorial. Concepto y características. Defectos congénitos.Etiología. Clasificación. Mecanismos de regulación genética. Enfermedadescomunes del adulto. Evidencias diagnósticas.4.6 Asesoramiento genético. Riesgo genético. Diagnóstico prenatal. Aspectos bioéticosdel asesoramiento genético y diagnóstico prenatal.Objetivos específicos.1. Explicar las características generales que caracterizan a la herencia multifactorial yque incluye la definición de las categorías comunes a este tipo de herencia comoheredabilidad, predisposición y susceptibilidad genética, para la pesquisa activa en sucomunidad con el uso de la bibliografía orientada 200
    • 2. Identificar los factores etiológicos que producen defectos congénitos como:malformaciones, deformidades, disrupciones y displasias que afectan la diferenciación yel desarrollo embriofetal, y se expresan como defectos congénitos aislados o múltiples,empleando la bibliografía orientada y la pesquisa activa en la comunidad.3. Explicar los rasgos fundamentales que caracterizan la herencia de las enfermedadescomunes del adulto con un enfoque clínico básico, empleando la bibliografía orientada yla pesquisa activa en su comunidad.4. Explicar la importancia del asesoramiento genético en la prevención de lasenfermedades de etiología genética, teniendo en consideración su riesgo de recurrenciay las evidencias para su diagnóstico, apoyándose en la bibliografía orientada y lasvaloraciones de los principios de la ética médica.Introducción.En el genoma humano, existen grupos de genes que simultáneamente participan en laexpresión de determinados caracteres, los cuales en algunos momentos sonsusceptibles a cambios o modificaciones provocados por factores ambientales.En los procesos patológicos de origen multifactorial, se encuentran involucrados tantofactores genéticos como ambientales.Este tipo de herencia se encuentra ampliamente aceptada y estudiada en la actualidad,dado los avances en el estudio del genoma humano, lo que ha permitido explicar elmodelo de herencia de muchos caracteres, los cuales incluyen defectos congénitos,enfermedades comunes en el adulto como la hipertensión, la diabetes, el cáncer entreotras.La mayoría de los procesos patológicos de etiología genética en la actualidad no tienenun tratamiento satisfactorio. Los medios más efectivos para su prevención, loconstituyen el asesoramiento genético y el diagnostico prenatal, fundamentados en losprincipios de la ética médica. 201
    • Orientaciones para el estudio e impartición del contenido.Para el cumplimiento del objetivo especifico 1.La herencia multifactorial, se considera aun pobremente comprendida, como su nombreindica existen múltiples factores y se encuentran involucrados tanto factores genéticoscomo ambientales.Para la mejor comprensión del contenido de este tema debe revisar los siguientesconceptos: Herencia poligénica: se refiere a la herencia determinada por varios genes, localizados en diferentes loci, cada uno de los cuales ejerce un efecto aditivo, que interactúan para dar lugar a un determinado fenotipo. Herencia cuantitativa: refiriéndose a fenotipos que se miden y que son la expresión de poligenes. Herencia multifactorial: refiriéndose a la herencia controlada por muchos genes con efectos aditivos más los efectos del ambiente.Para este análisis se auxiliará de un material complementario ubicado en su DC, dondede forma gráfica y a través de ejemplos se ilustran estos conceptos.Herencia multifactorial.Para el análisis de este contenido le indicamos: • Agrupar los caracteres que responde a este tipo de herencia en: Características cuantitativas, como el coeficiente de inteligencia, la talla, la circunferencia cefálica, el conteo de crestas digitales de los dermatoglifos, el índice de refracción de los medios transparentes del ojo, los valores de tensión arterial, entre los más conocidos. Este tipo de herencia estudia la expresión de rasgos que se miden y que tienen una expresión continua. Defectos congénitos donde se relaciona un umbral con un genotipo subyacente. A la predisposición genética se le suma una acción ambiental desfavorable que actúa sobre el desarrollo embriofetal, ejemplos: defectos de cierre del tubo neural, el labio leporino, paladar hendido y los defectos congénitos del corazón entre otros. Los defectos congénitos de etiología genética, son resultado de un efecto umbral por lo que presentan rasgos discontinuos. Enfermedades comunes del adulto, como la hipertensión arterial, las enfermedades coronarias, la diabetes mellitus, el asma bronquial, las depresiones o enfermedades bipolares, la esquizofrenia, el cáncer entre otras. 202
    • • Puntualizar en los términos que permiten separar los roles relativos a los genes y al ambiente, como: Heredabilidad, que expresa la variación total de un carácter atribuible a la genética, en oposición a los factores ambientales. Susceptibilidad, base genética de un individuo que al ponerse en contacto con condiciones ambientales adversas, desencadena la expresión del defecto. Agregación familiar, que expresa la frecuencia de familiares afectados. Predisposición, determinada por la susceptibilidad genética individual y el desarrollo o no de la enfermedad depende de la interacción del genoma en cuestión con los factores ambientales. • Precisar en el análisis de la herencia de los caracteres con herencia multifactoriallos siguientes aspectos. Si la heredabilidad es alta el rol genético es mayor que el ambiental. Si la heredabilidad es baja el rol genético es menos que el ambiental. Si la incidencia familiar y poblacional son parecidas, la agregación familiar es de baja frecuencia, la heredabilidad será baja y el papel predominante lo tendrá el medio ambiente. Si la incidencia familiar del defecto es mayor que la poblacional, la agregación familiar aumenta, la heredabilidad será alta, entonces la predisposición genética predomina sobre los factores ambientales. La probabilidad de nuevos individuos afectados en la familia es mayor mientras más personas afectadas hay en la misma, lo que se explica por el parecido de sus genotipos o predisposición genética. La consanguinidad es un fenómeno que conduce a una mayor probabilidad de hermanos con genotipos poligénicos similares y por tanto con mayor predisposición a presentar el mismo defecto congénito o enfermedad compleja del adulto. Por ejemplo retraso mental, esquizofrenia, enfermedad coronaria, labio leporino, cardiopatías congénitas por citar algunos ejemplos. Entre gemelos monocigóticos y dicigóticos no hay la misma concordancia para los defectos congénitos, siendo esta mayor en los MZ, ya que tienen igual genotipo y comparten iguales factores ambientales en el claustro 203
    • materno. De igual forma ocurre cuando ambos comparten el mismo ambiente postnatal.Para evidenciar un proceso patológico de etiología multifactorial, se emplean diferentesestudios como: clínicos, epidemiológicos, poblacionales, estudio de ligamiento,marcadores genéticos como el sistema HLA, estudios en gemelos mono y dicigótico,moleculares, cálculo de la heredabilidad, entre otros.Consolide los conceptos analizados, y los aspectos fundamentales que caracterizan laherencia multifactorial, en la siguiente bibliografía:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.16 pág.216 Analice lafigura 2.16 que ilustra el modelo de predisposición genética, observe que los individuosemparentados con los individuos afectados, comparten genotipos similares.Herencia multifactorial.Material sobre herencia multifactorial.Para el cumplimiento del objetivo especifico 2.Para dar cumplimiento a este objetivo: • Defina un defecto congénito como toda aquella anormalidad de estructuraanatómica visible al examen clínico del recién nacido o posterior al nacimiento, cuandose hace patente el defecto funcional de un órgano interno afectado anatómicamente. • Puntualice en relación a las características hereditarias de los defectoscongénitos los siguientes aspectos: Existen poligenes que intervienen en la morfogénesis y al presentarse alguna mutación en ellos, el genotipo puede tener determinada predisposición genética, que lo hace más susceptible a defectos ambientales maternos prenatales. La probabilidad de recurrencia se fundamenta en un análisis empírico y específico para cada defecto en una población determinada. El efecto fenotípico se produce cuando el nivel de predisposición genotípica y ambiental marcan un umbral. Un genotipo más afectado determina un defecto congénito más severo. 204
    • • Clasifique los defectos congénitos: Según su magnitud en menores y mayores. Los mayores tienen uncompromiso funcional importante para la vida del individuo, requieren de atencióntemprana, algunas veces de urgencia y por tanto tienen también repercusión social.Tienen una frecuencia del 2 al 3 % de los recién nacidos. Los menores son defectosestructurales relativamente frecuentes, que denotan un crecimiento desproporcionadode una parte anatómica, que no tienen un significado relevante en la atención médica yque tampoco tienen un significado especial a nivel social, son defectos que tienen másbien un significado predictivo sobre el origen prenatal de un estado patológicoespecífico como por ejemplo el retraso mental. Estas anomalías menores tambiéndescritas como signos dismórficos, se presentan en una frecuencia aproximada del15%. De acuerdo a su clínica y etiológica pueden ser: o Malformación. Pobre formación de un tejido debido a los defectosgenéticos, ya sean monogénicos, cromosómicos o multifactoriales que inciden en eldesarrollo embriofetal. Ejemplos, labio y/o paladar hendido, defectos del tubo neural,como anencefalia o mielomeningocele entre otras. o Deformación. Efectos de fuerzas inusuales sobre tejidos genéticamentebien formados. Ejemplos, dislocación de la cadera y pie zambo. o Disrupción. Ruptura de tejidos genéticamente bien formados. Ejemplo,cuando el cordón umbilical se enrolla alrededor del antebrazo o los dedos del feto o Displasias. Organización anormal de las células de un tejido. Ejemplo, enuna displasia del esqueleto como la tanatofórica, debidas a mutaciones del gen FGFR3,casi todas las partes del esqueleto se ven afectadas.• Precise que todos los eventos que ocurren durante el proceso de desarrolloembrionario están regulados genéticamente a través de los mecanismos siguientes: Mecanismo de crecimiento y diferenciación celular, (basado fundamentalmenteen mitosis). Los genes que intervienen en este proceso en su mayoría son los factoresde transcripción, que regulan los procesos de síntesis del ARNm. En este mecanismode regulación también intervienen, proteínas reguladoras del ciclo celular, factores decrecimiento, receptores de factores de crecimiento y hormonas. Mecanismo de motilidad celular (fenómeno de migración celular). Es elmecanismo mediante el cual muchas estructuras corporales se distribuyen y ordenan. 205
    • La migración celular no ocurre sin rumbo sino regulada genéticamente. La fibronectinamarca el camino y el colágeno marca el destino final de la migración. Mecanismo de muerte celular programada. La muerte celular esta programadaen el desarrollo embrionario. Permite la aparición de orificios, la formación de tubos, seeliminan células estructuras vasculares transitorias. A este tipo de muerte celular se leconoce con el nombre de apoptosis y ocurre durante toda la vida. Mecanismo de Inducción celular, (todos los fenómenos anteriores seencuentran subordinados a la inducción celular). La inducción es un fenómeno regidojerárquicamente desde el punto de vista genético. Es un fenómeno en cascada dondelos tejidos inductivos determinan la identidad de otros tejidos y por esta vía seproducen los mecanismos de diferenciación, migración o apoptosis. Por tanto haysituaciones en las que unos tejidos son inductores en tanto que otros son inducidos.Relacionado con el control genético del desarrollo, haga las siguientes precisiones. 1. Los mecanismos de proliferación celular, migración, diferenciación, muertecelular y el fenómeno de inducción, están regulados por genes que ocupan unadeterminada jerarquía en el desarrollo. 2. Mutaciones en estos genes ocasionan defectos congénitos de diversasmagnitudes. 3. Mutaciones simples, aberraciones cromosómicas no balanceadas o defectospoligénicos o multifactoriales, pueden ser la etiología genética de malformacionesespecíficas. 4. Existen agentes teratógenos de diferente naturaleza que pueden inducir undefecto congénito, esto está en dependencia de varios factores como, la susceptibilidadde la madre y el embrión, la dosis y el tiempo de exposición al teratógeno, así como eltiempo del desarrollo embrionario.Las técnicas imagenológicas en especial la ecosonografía, constituyen los mediosdiagnósticos utilizados para evidenciar los defectos congénitos, en la galería deimágenes de genética e imageneología le mostramos ejemplos de estas evidencias.Revise este contenido en la siguiente bibliografía.Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.17 pág.226-235Defectos congénitos,Material sobre Defectos Congénitos., 206
    • Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición Cáp. 10 pág 474 -480.Galería de imágenes/Genética/ Defectos congénitos.Galería de imágenes/ Imagenología /Diagnóstico prenatal/Anomalías congénitas fetales.Para el cumplimiento del objetivo específico 3.Las enfermedades comunes son las denominadas enfermedades complejas, con laparticipación de genes específicos en su desarrollo, y la influencia del medio ambiente.El término común se refiere a frecuencia y arbitrariamente se tiene en cuenta valores deun afectado por 1000 individuos de la población.Ejemplos de enfermedades comunes son: Las cardiovasculares. El cáncer. El embolismo. Enfermedades obstructivas crónicas. El asma bronquial. La diabetes. Las enfermedades bipolares. Las demencias, y otras.Para el análisis de la herencia de estas patologías debe enfatizar en los siguientesaspectos: • El componente genético de una enfermedad crónica del adulto, está determinado por la susceptibilidad genética individual y el desarrollo o no de la enfermedad depende de la interacción del genoma en cuestión, con factores ambientales tales como: Dieta. Actividad que realice. Exposición al ambiente. En algún grado, a variaciones biológicas azarosas, como ocurre en el sistema inmune. Y también pueden operar durante el desarrollo. • Aunque los genotipos poligénicos, involucrados para un carácter determinado,sean deficientes en alguno de sus genes, crearan respuestas en correspondencia con 207
    • su susceptibilidad diferencial por lo que las enfermedades comunes suelen ser muyheterogéneas. • No todo individuo susceptible desarrolla la enfermedad, lo que hasta cierto puntodemuestra la eficiencia de medidas preventivas específicas. • El componente genético de una enfermedad común, puede sospecharse por: La agregación familiar. Variación de la frecuencia de la enfermedad en varios grupos étnicos. Ejemplo. La hipertensión es una de las enfermedades comunes del adulto más frecuentes. Varios estudios han demostrado que entre el 10% y el 25% de la población mundial es hipertensa. Esta enfermedad conduce a un aumento de la morbimortalidad debido a un elevado riesgo de accidentes vasculares cerebrales, enfermedades coronarias y renales. Las personas hipertensas corresponden a dos grupos, uno de inicio precoz en el adulto, consecuencia de otros trastornos como nefropatías y anomalías en ciertas glándulas endocrinas, en este caso se denomina hipertensión secundaria y un segundo grupo que generalmente comienza en la edad media de la vida y no existe ninguna causa reconocible y se denomina hipertensión esencial. Este último grupo es el que la caracteriza como enfermedad común del adulto.Existen diferentes factores que se asocian a la hipertensión arterial. Estos incluyen: Factores ambientales, como los elevados niveles de sodio en la dieta, la obesidad, la ingesta de alcohol y el sedentarismo, se reconocen como asociados con un elevado riesgo de hipertensión. Los factores sociales y el estrés, también se asocian a esta patología. Por estudios realizados se plantea, que los factores ambientales son de gran importancia en la etiología de la hipertensión. Factores genéticos. Los estudios familiares y de gemelos han demostrado que la hipertensión es familiar y que la presión arterial se correlaciona con el grado de parentesco existente entre los miembros de la familia. Además se ha demostrado diferencias en la prevalencia de la hipertensión entre diferentes poblaciones.Con el mismo enfoque del el ejemplo de la hipertensión, haga el análisis de la DiabetesMellitus y el Asma Bronquial 208
    • Para el estudio de este contenido utilice la siguiente bibliografía:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.16 pág 208-225Herencia multifactorialMaterial sobre Herencia Multifactorial,Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp. 5 pág 147.Para el cumplimiento del objetivo específico 4El asesoramiento genético es el proceso de comunicación que tiene que ver con losproblemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgos de recurrencia de untrastorno genético en una familia. Este proceso incluye el intento de una o máspersonas entrenadas, por ayudar al individuo o familia a: Comprender los hechos médicos, incluyendo el diagnóstico, el curso probable de la enfermedad y el manejo disponible. Apreciar la forma en que los factores hereditarios contribuyen a la enfermedad y el riesgo de recurrencia en parientes específicos. Entender las alternativas u opciones para manejar el riesgo. Elegir un curso de acción que parezca apropiado para ellos, en vista de sus riesgos, objetivos familiares, principios éticos y religiosos. Ajustarse lo mejor posible a un miembro de la familia afectado y/o al riesgo de recurrencia.Un elemento básico para brindar un adecuado asesoramiento genético lo constituye elriesgo genético. Para su estudio, precisará que: • El riesgo genético es la probabilidad de que un trastorno genético aparezca enuna familia (riesgo de ocurrencia), o que estando presente recurra en otro miembro(riesgo de recurrencia). • Se clasifica de acuerdo con la fuente de información en que se basa el estimadoen: Riesgo Mendeliano y Riesgo Empírico y de acuerdo a su magnitud en: Alto, mayoro igual a 15%, Moderado entre un 5 y 15% y Bajo menor o igual a 5%. 209
    • Un soporte importante del asesoramiento genético, lo constituye el diagnóstico prenatal.Puntualice que: • El diagnóstico prenatal se define como el método para investigar la salud del fetoen desarrollo. • Los métodos de acceso al feto pueden ser: métodos invasivos, como laamniocentesis tradicional y la precoz, la biopsia de las vellosidades coriónicas, lacordocentesis, la biopsia de tejidos fetales y la fetoscopía. Métodos no invasivos, comolos imagenológicos y los nuevos enfoques dentro de los cuales están el diagnósticopreimplantacional y la obtención de células fetales en la circulación materna. Para elempleo de estos métodos existen técnicas específicas.Es de vital importancia que puntualice que todos estos estudios se realizan con elconsentimiento informado de los pacientes y respetando los principios generales de laética médica o sea la autonomía, la justicia, la beneficencia y la no maleficencia.Para ampliar el estudio de este contenido revise:Introducción a la Genética Médica de Araceli Lantigua Cáp.18 pág.251-283.Asesoramiento genético y diagnóstico prenatal.,Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Cáp.5 pág 190.Práctica docente.Para desarrollar la práctica docente en los diferentes escenarios de la comunidad, lesugerimos realizar las siguientes actividades: • Entre los pacientes que asisten al consultorio, identificar aquellos que padecende procesos patológicos, que responden a una herencia multifactorial por ejemplo:diabetes mellitus, hipertensión, asma bronquial, enfermedades depresivas, úlcerapéptica, neoplasias entre otras. Precise si en su familia se presentan estas patologías.Valore los posibles efectos ambientales que puedan estar influyendo. • Indique a los estudiantes, investiguen en su comunidad cuales son los procesospatológicos multifactoriales más frecuentes y localicen familias donde la incidencia deestas patologías sea significativa. • Muéstrele a los estudiantes signos dismórficos identificados en los pacientes. • Explique a los estudiantes como varía la estatura, rasgo normal de la herenciamultifactorial en una familia, atendiendo a la acción de los genes poligénicos y el efectoambiental (la práctica de algún deporte). 210
    • • Investigue en la comunidad si existen personas con defectos congénitos, y previoconsentimiento informado y respetando los principios de la ética médica explique a losestudiantes su etiología. • Precise si en la consulta de imageneología, del centro diagnóstico de sucomunidad, ha sido evidenciado algún defecto congénito. Coordine la posibilidad demostrar a los estudiantes, el empleo de estos medios diagnósticos, en el estudio deldesarrollo fetal. • Organice charlas educativas en la comunidad, donde los estudiantes expliquencuales son los principales factores ambientales que inciden para que se expresen lasenfermedades comunes del adulto, y como prevenirlas.Consolidación.Al comenzar esta actividad debe cerciorarse que los estudiantes hayan cumplido conlas tareas orientadas, también es el momento preciso para que aclare algunas dudasque puedan presentar producto de su estudio individual. Recuerde que el intercambio yla utilización de los recursos que ponemos a su disposición en el CD-ROOM como lagalería de imágenes resultan muy necesarios para consolidar este contenido. Aunquele presentamos algunas preguntas, debe elaborar otras que complementen laconsolidación, recuerde que la utilización del enfoque problémico, promueve elrazonamiento lógico en los estudiantes, puede emplear situaciones reales o simuladasrelacionadas con el tema.Evaluación.La forma de evaluación tiene que orientarla con antelación para la preparaciónadecuada de los estudiantes, pueden utilizarse diferentes formas que originen elintercambio entre ellos. Profundizará en los núcleos de contenidos importantes encorrespondencia con los objetivos del tema y utilice la galería de imágenes, estocontribuye a la preparación de los estudiantes para el examen final de la asignatura.Puede indicar la revisión de determinadas patologías que respondan al contenidoestudiado y realizar una exposición oral. Al finalizar la actividad informará a losestudiantes su evaluación, que deben reafirmar sus conocimientos y reconocer susdificultades. Si no fueron evaluados oralmente todos los estudiantes, puede aplicar unaevaluación escrita al final de la actividad. 211
    • Autoevaluación.Preguntas que aparecen en el CD-ROM de los estudiantes.1. Relacionado con la herencia multifactorial, diga si son verdaderas (V) o falsas (F) lassiguientes expresiones: ___ La herencia cuantitativa estudia la expresión de caracteres discontinuos ___ La talla, la inteligencia, la tensión arterial y el conteo de crestas digitales son caracteres continuos de la herencia multifactorial. ___ La heredabilidad es un concepto que nos permite determinar la participación genética en un fenotipo. ___ En la herencia multifactorial un alelo dominante mutado determina la aparición de la enfermedad. ___ El riesgo de recurrencia en los procesos patológicos multifactoriales, aumenta a medida que se aleja el parentesco. ___ La incidencia de los defectos multifactoriales es mayor entre familiares de pacientes severamente afectados. 2. Sobre los defectos congénitos seleccione (x) la expresión correcta. ___ Los defectos congénitos atendiendo a su magnitud se clasifican en mayores y menores. ___ Las deformaciones son defectos congénitos que se heredan. ___ El fenómeno de disrupción es el resultado de ruptura de tejidos y red de vasos sanguíneos genéticamente bien formados. ___ La pobre formación de un tejido debido a factores genéticos se denomina malformación. ___ La organización de células de un tejido origina una displasia. 212
    • 2. Relacione los mecanismos de regulación del desarrollo embriofetal localizados en la columna A con el tipo de regulación que desempeñan. A B 1. Apoptosis. ___ Mecanismo mediante el cual muchas estructuras corporales se distribuyen y ordenan. 2. Motilidad. ___ Fenómeno en cascada, donde tejidos determinan la identidad de otros 3. Inducción ___ Mecanismo donde intervienen proteínas reguladoras, hormonas, y factores de transcripción. 4. Crecimiento y ___ Permite la aparición de orificios, formación dediferenciación. tubos, se eliminan células y estructuras.4. Señale con una X las combinaciones correctas relacionadas con el AsesoramientoGenético. a) El asesoramiento genético, es un proceso de comunicación, que tiene que ver con los problemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgo de recurrencia de un trastorno genético en una familia. b) Ayuda a la familia a entender las alternativas u opciones para manejar el riesgo. c) No tiene en cuenta los objetivos familiares, principios éticos ni religiosos. d) Informa a la familia, como los factores hereditarios contribuyen a la enfermedad y el riesgo de recurrencia en parientes específicos. e) Debe tener un enfoque no directivo. f) No tiene que ajustarse a un miembro de la familia afectado, ni tener en cuenta el riesgo de recurrencia. Combinaciones: ___ a, b, f ____ b, c, e, f ____ a, b, e ___ a, b, d ____ a, b, d, e ____ b, c, f 213
    • 5. En relación con las técnicas utilizadas para el diagnóstico prenatal, seleccione conuna X las expresiones correctas. 1. ___ La amniocentesis es una técnica no invasiva. 2. ___ El ecosonografía es una técnica no invasiva empleada frecuentemente. 3. ___ Las técnicas moleculares son empleadas en este diagnóstico, para identificar defectos en el ADN, fetal. 4. ___ Los métodos bioquímicos se emplean en el diagnóstico prenatal de cromosomopatías. 5. ___ La biopsia de tejido fetal, es una técnica invasiva y poco utilizada en el diagnostico prenatalRespuestas a las preguntas de autoevaluación.1. Relacionado con la herencia multifactorial, diga si son verdaderas (V) o falsas (F) lassiguientes expresiones: _F__ La herencia cuantitativa estudia la expresión de caracteres discontinuos _V__ La talla la inteligencia, la tensión arterial y el conteo de crestas digitales son caracteres continuos de la herencia multifactorial. _V__ La heredabilidad es un concepto que nos permite determinar la participación genética en un fenotipo. _F_ En la herencia multifactorial un alelo dominante mutado determina la aparición de la enfermedad. _F__ El riesgo de recurrencia en los procesos patológicos multifactoriales, aumenta a medida que se aleja el parentesco. _V__ La incidencia de los defectos multifactoriales es mayor entre familiares de pacientes severamente afectados. 2. Sobre los defectos congénitos seleccione (x) las expresiones correctas. _X__ Los defectos congénitos atendiendo a su magnitud se clasifican en mayores y menores. ____ Las deformaciones son defectos congénitos que se heredan. _X__ El fenómeno de disrupción es el resultado de ruptura de tejidos y red de vasos sanguíneos genéticamente bien formados. _X__ La pobre formación de un tejido debido a factores genéticos se denomina malformación. ___ La organización de células de un tejido origina una displasia. 214
    • 3. Relacione los mecanismos de regulación del desarrollo embriofetal localizados en lacolumna A con el tipo de regulación que desempeñan. A B 1. Apoptosis. _2__ mecanismo mediante el cual muchas estructuras corporales se distribuyen y ordenan. 2. Motilidad. __3_ Fenómeno en cascada, donde tejidos determinan la identidad de otros 3. Inducción __4_ Mecanismo donde intervienen proteínas reguladoras, hormonas, y factores de transcripción. 4. Crecimiento y __1_ Permite la aparición de orificios, diferenciación. formación de tubos, se eliminan células y estructuras.4. Señale con una X las combinaciones correctas relacionadas con el asesoramientogenético. a. El asesoramiento genético, es un proceso de comunicación, que tiene que ver con los problemas humanos asociados con la ocurrencia o riesgo de recurrencia de un trastorno genético en una familia. b. Ayuda a la familia a entender las alternativas u opciones para manejar el riesgo. c. No tiene en cuenta los objetivos familiares, principios éticos ni religiosos. d. Informa a la familia, como los factores hereditarios contribuyen a la enfermedad y el riesgo de recurrencia en parientes específicos. e. Debe tener un enfoque no directivo. f. No tiene que ajustarse a un miembro de la familia afectado, ni tener en cuenta el riesgo de recurrencia. Combinaciones: ___ a, b, f ____ b, c, e, f __x__ a, b, e _x__ a, b, d ___x_ a, b, d, e ____ b, c, f 215
    • 5. En relación con las técnicas utilizadas para el diagnóstico prenatal, seleccione conuna X la expresión correcta. ___ La amniocentesis es una técnica no invasiva. _x__ El ecosonografía es una técnica no invasiva empleada frecuentemente. _x_ Las técnicas moleculares son empleadas en este diagnóstico, para identificar defectos en el ADN, fetal. ___ Los métodos bioquímicos se utilizan para el diagnóstico prenatal de cromosomopatías. _x__ La biopsia de tejido fetales, es una técnica invasiva y poco utilizada en el diagnostico prenatalMateriales necesarios. Patología estructural y funcional. Robbins y Cotran. Séptima edición. Selección de temas. Robbins. Patología general. Quinta edición. Elementos de Anatomía patológica general. Colectivo de autores cubanos. La Habana Introducción a la Genética Médica. Araceli Lantigua. La Habana. Manual de Morfofisiopatología Humana. Colectivo de autores. CD-ROM del PNFMIC. Venezuela.2007. Software Educativo Neopat. Sistema de clases prácticas de Anatomía Patológica. Dra. Nancy Ríos Hidalgo y colaboradores. Galería de imágenes de la asignatura Morfofisiopatología Humana. CD-ROM del PNFMIC. Venezuela.2007. Materiales del CD-ROM del PPU. La Habana. 2005. 216
    • 217