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Organofosforados Organofosforados Presentation Transcript

  • Universidad de Chile
    Facultad de Ciencias Veterinarias y Pecuarias
    Departamento de Patología Animal
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSc
    Intoxicación por organofosforados y carbamatos
    1
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Plaga Definición
    Cualquier tipo de organismo que, por su densidad de población, perjudica los cultivos, la salud, los bienes o el ambiente del hombre.
    2
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Panorama mundial de los plaguicidas
    Estimaciones de la OMS plantean que se producen anualmente 3 millones de intoxicaciones agudas por plaguicidas.
    Con un resultado de más de 200.000 muertes.
    El 99 % de estos hechos ocurren en países en desarrollo (América Latina 75 % de los casos).
    Se estima que más de 700 000 personas al año sufren los efectos crónicos.
    3
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • 4
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Intoxicación por organofosforados y carbamatos
    5
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Intoxicación por organofosforados y carbamatos
    Estructura química diferente. Patogenia, Signos y Tratamiento similares
    Elevado uso en reemplazo de organoclorados: Biodegradables y Actividad elevada
    Uso industrial, agropecuario y doméstico Alto potencial de exposición
    Liposolubles
    6
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Toxicidad de algunos pesticidas fosforados
    7
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • * Denuncian uso de plaguicida cancerígeno en collares para mascotasUna exhaustiva investigación iniciará el SAG tras la denuncia efectuada por ambientalistas y una organización de consumidores sobre la presencia de diclorvos, un plaguicida cancerígeno, comercializado con el nombre genérico de Vapona, en collares antipulgas para mascotas (por ejemplo los del laboratorio Drag Pharma). La sustancia fue prohibida para uso doméstico por el ISP en septiembre de 2000. El organismo sanitario informó que la decisión se adoptó luego de que la OMS lo categorizara como "sustancia peligrosa", que eventualmente podría causar vómitos e intoxicación en niños pequeños. De hecho, el compuesto debe ser utilizado en labores agrícolas con medidas especiales de protección y en el caso veterinario sólo debería venderse con receta médica. (18/03, La Tercera)
    8
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • ERROR USO DE COLLAR ANTIPULGAS PARA PERROS
    9
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Coumaphos
    10
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Fenthion
    11
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Baythion
    12
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Características generales
    de los organofosforados
    Son ésteres del ácido fosfórico
    Generalmente son liposolubles
    FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO
    13
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Características generales
    de los organofosforados
    La mayoría tiene baja presión de vapor
    POCO VOLÁTILES
    Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino
    BAJA PERSISTENCIA
    14
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • ALGUNOS PLAGUICIDAS
    ORGANOFOSFORADOS
    NOMBRE COMÚN (ISO-1)
    NOMBRE COMERCIAL
    THIMET
    PHORATE
    DISULFOTÓN
    DISYSTON
    DEMETÓN-S-METHYL
    SYSTOX
    TERBUPHOS
    COUNTER
    PARATHION-METHYL
    METILPARATIÓN
    FOLIDOL
    15
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • ALGUNOS PLAGUICIDAS
    ORGANOFOSFORADOS
    NOMBRE COMÚN (ISO-1)
    NOMBRE COMERCIAL
    COUMAPHOS
    ASUNTOL
    CUMAFOS
    METAMIDOPHOS
    TAMARÓN
    MONOCROTOPHOS
    AZODRÍN
    DIAZINÓN
    BASUDÍN
    MALATHION
    BELATIÓN
    16
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • O
    H3C
    R
    CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS
    N
    C
    X
    y
    H3C
    H3C
    N
    C
    X
    O
    Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil carbámicos
    Baja presión de vapor
    Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por acción de la luz y el calor
    17
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • ALGUNOS PLAGUICIDAS
    CARBAMATOS
    NOMBRE COMÚN (ISO-1)
    NOMBRE COMERCIAL
    ALDICARB
    TEMIK
    ALDICARB
    PROPOXUR
    BAYGÓN
    UNDEN
    BENLATE
    BENOMYL
    18
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • ALGUNOS PLAGUICIDAS
    CARBAMATOS
    NOMBRE COMÚN (ISO-1)
    NOMBRE COMERCIAL
    CARBARYL
    SEVÍN
    CARBOFURÁN
    CURATER
    FURADAN
    METHOMYL
    LANNATE
    NUDRÍN
    19
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Toxicidad de algunos pesticidas carbamatos
    20
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Propoxur
    Propoxur + Piretroide
    21
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
    VÍAS DE ABSORCIÓN
    DIGESTIVA
    RESPIRATORIA
    CUTÁNEA
    22
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
    TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
    VÍAS DE ELIMINACIÓN
    AIRE EXPIRADO
    ORINA
    HECES
    23
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • ESQUEMA DEL PROCESO FISIOLÓGICO NEUROMUSCULAR DURANTE LA ESTIMULACIÓN
    • Terminal nervioso postganglionar parasimpàtico (Actividad muscarínica)
    • Ganglios autonómicos (simpático)
    • Uniones neuromusculares (Actividad nicotínica)
    • Sinápsis SNC
    Fuente: Henao, H.S., Corey, O.G., Plaguicidas inhibidores de las colinesterasas. Serie Vigilancia 11, México; ECO OPS; 1991:22
    24
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • HIDRÓLISIS FISIOLÓGICA DE LA ACETILCOLINA
    AChE
    COLINA
    OH
    O
    ÁCIDO ACÉTICO
    CH3
    (CH3)2-N-CH2-CH2-OH
    +
    CH3-COOH
    H3C-N-CH2-CH2-O-C-O
    CH3
    CH3
    H3C-N-CH2-CH2-O-C=O
    COMPLEJO
    ENZIMA-ACETILCOLINA
    O
    CH3
    ACETILCOLINA
    C=O
    OH
    ENZIMA
    ACETILADA
    CH3
    Sitio esterásico (catalítico)
    Sitio aniónico
    Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17
    25
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • ACCIÓN DEL PARAOXÓN SOBRE LA ACETILCOLINESTERASA
    ÁCIDO
    DIETILFOSFÓRICO
    AChE
    AChE
    PARAOXÓN
    AChE
    AChE
    COMPLEJO
    ENZIMA-PARAOXÓN
    Sitio esterásico (catalítico)
    ENZIMA
    FOSFORILADA
    Sitio aniónico
    Fuente: Jeyaratnam J., Maroni M. Toxicology, 91(1994):17
    26
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Interacción de la enzima y vida media
    27
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Destinos de la enzima fosforilada
    1.- Reactivación espontánea o desfosforilación
    • Hidrólisis espontánea:
    Reacción lenta organofosforados Irreversible Nivel alto y rápido: Carbamatos (reversible)
    2.- Envejecimiento de la enzima fosforilada
    • Aumenta estabilidad del complejo
    • El envejecimiento es irreversible
    • Depende del tipo de OF pero se considera 24 hrs irreversible
    • Actividad anticolinesterásica depende de la síntesis de nueva enzima
    28
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Reactivación por oximas
    Oxima se une a sitio aniónico
    Transferencia de grupo fosfato a la oxima
    Liberación de acetilcolinesterasa
    Oxima fosforilada es hidrolisada
    29
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
    Fuente: Curso a distancia INCAP/PLAGSALUD/CEPIS 1999
    CUADROS CLÍNICOS
    Intoxicación
    aguda
    Síndrome
    intermedio
    Neuropatía
    retardada
    Tipo de
    producto
    Organofosforados
    Carbamatos
    Organofosforados
    neurotóxicos
    Organofosforados
    neurotóxicos
    24 a 96 horas
    después de la crisis
    colinérgica
    1 a 3 semanas
    después de la
    exposición
    Inicio
    Rápido
    Pronóstico
    Depende del grado
    de intoxicación y
    del manejo del
    paciente
    5-20 días
    Generalmente no
    quedan secuelas
    6-18 meses
    Puede persistir
    parálisis
    30
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
    INTOXICACIÓN AGUDA:
    SÍNDROMES COLINÉRGICOS
    LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.
    31
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS
    INTOXICACIÓN AGUDA:
    SÍNDROMES COLINÉRGICOS
    LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:
    Colinesterasa verdadera (presente
    en S.N.C., placa neuromuscular,
    ganglios autónomos y glóbulos rojos)
    Butirilcolinesterasa o pseudo-
    colinesterasa (presente en S.N.C.,
    páncreas, hígado, plasma)
    32
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)
    SÍNDROME INTERMEDIO
    Parece deberse a un deterioro pre y postsináptico de la transmisión neuro-muscular, motivado por prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la placa motora
    33
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)
    NEUROPATÍA RETARDADA
    EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS
    LOS POSIBLES MECANISMOS SON:
    La inhibición de una enzima axonal conocida
    como NTE, definida como esterasa neuropática (neurotóxica)
    El incremento del Ca 2+ intracelular por
    alteración de la enzima calcio-calmomodulina-
    quinasa II
    Fuente: Repetto M. & col. Toxicología Avanzada, Madrid: Ed. Díaz de Santos; 1995:580-581
    34
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS
    Inhibición reversible de las colinesterasas es el mecanismo fundamental
    Su unión a las colinesterasas es
    más lábil y poco duradera, por lo
    que en el tratamiento se excluye a
    los reactivadores de las
    colinesterasas
    35
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS
    Algunos carbamatos pueden
    causar cuadros severos de
    intoxicación, como por ejemplo:
    Carbofurán
    Aldicarb
    36
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
    TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
    COLINÉRGICA
    SÍNDROME MUSCARÍNICO
    SÍNDROME NICOTÍNICO
    SÍNDROME NEUROLÓGICO
    CENTRAL
    37
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
    TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE
    COLINÉRGICA
    Síndrome muscarínico, por estimulación
    parasimpática postganglionar
    Síndrome nicotínico, por estimulación de
    la unión neuromuscular
    Síndrome neurológico central, con fase
    inicial de estimulación y fase secundaria
    de depresión
    38
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
    C
    U
    A
    D
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    O
    C
    L
    Í
    N
    I
    C
    O
    Miosis
    Visión borrosa
    Hiperemia conjuntival
    Dificultad de acomodación
    Hiperemia
    Rinorrea
    Broncorrea
    Cianosis
    Disnea
    Dolor torácico
    Tos
    39
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
    C
    U
    A
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    I
    C
    O
    Diarrea
    Vómito
    Sialorrea
    Incontinencia de esfínter
    Cólicos abdominales
    Tenesmo
    Bradicardia
    Bloqueo cardíaco
    Hipotensión arterial
    Micción involuntaria
    Diaforesis (sudor)
    40
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
    C
    U
    A
    D
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    O
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    L
    Í
    N
    I
    C
    O
    SINAPSIS GANGLIONARES
    CEFALEA
    HIPERTENSIÓN TRANSITORIA
    MAREO
    PALIDEZ
    TAQUICARDIA
    41
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
    C
    U
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    D
    R
    O
    C
    L
    Í
    N
    I
    C
    O
    SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO
    (PLACA MOTORA)
    CALAMBRES
    DEBILIDAD GENERALIZADA
    FASCICULACIONES
    MIALGIAS
    PARÁLISIS FLÁCIDA
    42
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE
    LAS COLINESTERASAS EN EL
    SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
    Ataxia
    Ansiedad
    Cefalea
    Somnolencia
    Confusión
    Depresión de los
    centros respiratorio
    y circulatorio
    Irritabilidad
    Convulsiones
    Hiperreflexia
    Coma
    43
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • 44
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC
  • Tratamiento
    Estabilizar al animal en respiración y convulsiones (Diazepan)
    Atropina
    Cloruro de obidoxima (Toxogonin, Merck). Si no hay mejoría de los signos neuromusculares repetir a la hora
    45
    Dr. Julio Larenas H. MV, MSC