Proyecto de Planta Farmacéutica
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Trabajo realizado por un grupo de alumnos de 4º año de la carrera de Farmacia durante el cursado de Farmacotécnia I. Facultad de Agroindustrias. UNNE.

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Proyecto de Planta Farmacéutica Document Transcript

  • 1. FACULTAD DE AGROINDUSTRIAS CÁTEDRA DE FARMACOTÉCNIA I ALUMNOS:  AGUADO, Romina Elena  BIANCHI, Ana María  CALDERÓN, Rodrigo Matías  CRISTIANO, Celina  FERNÁNDEZ, Emilio Anibal  MARTÍNEZ MEDINA, Juan José GRUPO: 3 COMISIÓN: 1 ANO: 2008 ÍNDICE: 17
  • 2. INTRODUCCIÓN….……………………………………………………….…………………....3 PRINCIPIO ACTIVO…………………………………………………………………………....3  Presentaciones farmacéuticas……………………………………………………………6 SOLUCIÓN A PREPARAR………………………………………………………………….….7 CONSIDERACIONES GENERALES...………………………………………………….……..9 DISEÑO DE LA PLANTA……………..……………………………………………...……….10  Área de recepción de materia prima………………………………………………..…..10  Zona de depósito……………..……………………………………………….………..11  Área de tratamiento de materia prima...………………………………..………..……..11  Área de pesada………………………...…………………………………..……….…..12  Área de producción…………………....…………………………………………...…..12  Envasado……………………………....…………………………………………...…..13  Etiquetado…………………………………………………………………………....…14  Depósito de productos terminados….....………………………………………..….…..14  Áreas de acceso del personal……….....……………………………………….…...…..14  Área de control de calidad………….....………………………………………………..15 PLANO……………………………………………………………………………………....….16 CONCLUSIÓN………………………………………………………………….…………..….17 BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………………………...…..….18 PLANTA DE ELABORACION DE JARABE 17
  • 3. Palabras clave: Paracetamol, Planta Farmacéutica, Elaboración de Jarabe. Objetivos: realizar un modelo de planta industrial que reúna las condiciones necesarias para llevar a cabo en la misma la elaboración de formas farmacéuticas liquidas (jarabes). Materiales y método: recopilación bibliográfica del material disponible en biblioteca, búsqueda de información disponible en la red y utilización de apuntes teóricos provistos por la cátedra de Farmacotécnia I. INTRODUCCIÓN A modo de delimitación del trabajo de investigación, se eligió una planta lineal para la producción del jarabe, ya que tiene como ventajas la racionalización constructiva y el ordenamiento de circulaciones diferenciadas, además de la posibilidad de ampliación y la facilidad de sectorizar una producción secuenciada. El aspecto negativo es su linealidad, pues condiciona ampliaciones de sectores internos, obligando a extenderlos hacia arriba. En el diseño de la planta fue realizado de modo tal de cumplir las normas y criterios establecidos por las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) para productos farmacéuticos; las cuales se encuentran directamente relacionadas con el personal, edificio, áreas, instalaciones, sistemas, depósitos, equipos, materia prima y documentación. PRINCIPIO ACTIVO: Paracetamol La USP define al paracetamol como: Acetaminophen contains not less than 98.0 percent and not more than 101.0 percent of C8H9NO2, calculated on the anhidrous basis. La Farmacopea Nacional Argentina VI Edición codifica: Paracetamol Paracetamolum Sinonimia: Acetaminofen 17
  • 4. El paracetamol es p-acetamidofenol que contiene no menos de 98 por ciento de C 8H9 NO2, calculado para la sustancia desecada. Caracteres generales: Cristales o polvo cristalino, blancos; inodoro y con sabor amargo. Soluble en 70 partes de agua destilada, en 7 partes de alcohol, en 13 partes de acetona, en 40 partes de glicerina, y en 9 partes de glicol propilénico. Ensayos de identificación: Disuélvase 0,1 g. de paracetamol, en 10 ml. de agua destilada, y añádase una gota de solución de cloruro férrico (R): deberá producirse una coloración azul- violada. Disuelva 0,2 g. de paracetamol, en 4 ml. de piridina y agréguese 0,5 g. de cloruro de 4- nitrobenzoilo; hiérvase durante 2 o 3 minutos; enfriase y viértase la solución en 40 ml de agua destilada y agítese continuamente. El punto de fusión del precipitado obtenido, después del lavado con 30 ml de agua destilada, 30 ml. de una solución de carbonato de sodio al 1%, P/V, y 30 ml de agua destilada, y recristalizado en alcohol, deberá ser alrededor de 210ºC. Disuélvase 0,05 g. de paracetamol en 100 ml de alcohol metílico y mézclese 1ml de esa solución con 1 ml. de HCl 0,1N y cantidad suficiente de alcohol metílico hasta completar 100 ml.; la extinción E de esa solución, en celdas de 2cm de espesor, a 249 milimicrones, deberá ser alrededor de 0,90. Hiérvase 0,1g. de paracetamol, con 1 ml. de HCl durante 3 minutos; agréguese 10 ml. de agua destilada y enfríese; no deberá formarse ningún precipitado. Añádase una gota de solución 0,1N de bicromato de potasio; deberá desarrollarse lentamente un color violado que no llega al rojo (diferencia con la fenacetina). Ensayo de pureza: punto de fusión: entre 169º y 172ºC. Disuélvase 5gr de paracetamol, en cantidad suficiente de una mezcla de volúmenes iguales de alcohol metílico y agua destilada hasta completar 100 ml.; agréguese 1 ml. de solución alcalina de nitroprusiato de sodio (R), mézclese y déjese en reposo durante media hora. El color de la solución, no deberá ser mas azul que la de un testigo preparado disolviendo 5 gr de paracetamol exento de 4-aminofenol en una mezcla de volúmenes iguales de alcohol metílico y agua destilada, agregando 5 mililitros de una solución de 4-aminofenol al 0.005 %, P/V, en la mezcla alcohol metílico-agua destilada; diluyendo con esa mezcla hasta completar 100 mililitros; agregando 1 mililitro de solución alcalina de nitroprusiato de sodio (R); mezclando y dejando en reposo durante media hora (4-aminofenol). Por desecación a 105 º hasta peso contante, no deberá perder más de 0,5 % de su peso. Por incineración no deberá dejar más de 0,1 % de residuo. Valoración: Pésese exactamente alrededor de 0,3gr de paracetamol previamente desecado y determínese el contenido de nitrógeno por el método de Kjeldahl, usando 8 mililitros de ácido sulfúrico exentos de nitrógeno. Cada mililitro de solución 0,1 N de ácido sulfúrico equivale a 0,0151 g. de C8H9NO2. Conservación: En recipientes de cierre perfecto y al abrigo de la luz. Dosis máximas: Por dosis: 1 g. En 24 horas: 4 g. Para la preformulación del medicamento deben tenerse en cuenta no solo las características de la droga sino también las interacciones y otros parámetros que fueron extraidos de “Medicamentos Rothlin” y del “Vademecum de Medicamentos de Uso en Argentina”. Interacciones:  Acenocumarol: el paracetamol en dosis elevadas o por tiempos prolongados puede potenciar el efecto anticoagulante, posiblemente por interferir con el metabolismo del acenocumarol. 17
  • 5.  Acetilcisteína: antagoniza los efectos tóxicos del paracetamol.  AINES: potenciación del efecto farmacológico y de los efectos tóxicos.  Amobarbital: reduce el efecto del analgésico. Riesgo de hepatotoxicidad por metabolitos del paracetamol.  Anticoagulantes orales: potenciación del efecto anticoagulante.  Anticonceptivos orales: reducción de la intensidad y duración del efecto analgésico.  Barbitúricos: reducen la intensidad y la duración del efecto del paracetamol. Riesgos de toxicidad hepática por metabolitos del paracetamol.  Busulfán: el paracetamol reduce el clearance del busulfán debido a la reducción de los niveles de glutátion necesarios para su conjugación.  Carbamacepina: puede ocurrir un aumento de la hepatotoxicidad por paracetamol en general en tratamientos prolongados y con dosis altas de este ultimo.  Cigarrillo: disminución del efecto farmacológico del paracetamol.  Cloranfenicol: la administración de paracetamol y cloranfenicol podría incrementar la toxicidad de este ultimo (vómitos, hipotensión e hipotermia).  Clorpromazina: riesgo de hipotermia.  Colestiramina: disminuye la eficacia del paracetamol probablemente al interferir con su absorción intestinal.  Colestiramina: reducción de la biodisponibilidad del paracetamol.  Dexketoprofeno: aumento del riesgo de daño renal.  Diclofenac: el uso conjunto prolongado puede incrementar el riesgo de efectos adversos renales.  Diflunisal: incremento de 50% de los niveles plasmáticos de paracetamol. Riesgo de toxicidad hepática.  Estradiol: reducción de la intensidad y duración del efecto analgésico.  Estrógenos: reducen la intensidad y la duración del efecto del paracetamol.  Etodolac: aumento del riesgo de daño renal.  Exenatida: alteración de la farmacocinética del paracetamol.  Fenitoína: actúa sobre el citocromo P450 3A4 induciendo de esta manera el metabolismo hepático del paracetamol con el consiguiente aumento de producción de metabolito tóxicos y el acortamiento de la vida media de esta droga. Esto lleva a una disminución de la efectividad del paracetamol y a un aumento de riesgo de toxicidad por este fármaco.  Fenotiazinas: riesgo de hipotermia sebera.  Flurbiprofeno: aumento del riesgo del daño renal.  Isoniazida: el uso concomitante con paracetamol incrementa el riesgo de hepatotoxicidad a través del aumento de los nivele de N-acetil-P-bezoquinoneimina por la inhibición del citocromo P450 2E1 por isoniazida.  Ketoprofeno: aumento del riesgo del daño renal.  Ketorolac: aumento del riesgo del daño renal.  Lamotrigina: la administración prolongada de paracetamol disminuye la efectividad de la lamotrigina por aumento de su depuración renal.  Meprednisona: riesgo de hepatotoxicidad.  Metoclopramida: aumenta la velocidad de absorción del paracetamol sin afectar la biodisponibilidad.  Nabumetona: aumento del riesgo del daño renal.  Octilonio bromuro: retraso en la aparición del efecto del paracetamol.  Oxaceprol: aumento del riesgo de daño renal.  Probenecid: riesgo de incremento de la toxicidad de paracetamol. 17
  • 6.  Propantelina bromuro: disminuye la velocidad de absorción del paracetamol con poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad.  Ranitidina: aumenta los niveles plasmáticos del paracetamol.  Salicilamida: incremento de las concentraciones plasmáticas de ambas drogas.  Sulfinpirazona: disminución del efecto farmacológico de paracetamol.  Tenoxicam: aumento del riesgo de daño renal.  Tiaprofénico ácido: aumento del daño renal.  Valeriana: el consumo de valeriana aumenta el riesgo de hepatotoxicidad.  Warfarina: con el uso prolongado o en dosis altas de paracetamol, aumenta el riesgo de hemorragia. El paracetamol inhibe el metabolismo de la warfarina.  Zidovudina: con el uso concomitante aumenta el riesgo de neutropenia y de hepatotoxicidad por paracetamol.  Zolmitriptán: el paracetamol puede incrementar las concentraciones plasmáticas de zolmitriptán. Contraindicaciones: Hipersensibilidad al paracetamol. Precauciones: Los consumidores crónicos de etanol tienen un riesgo aumentado de daño hepático y de hemorragia digestiva alta. Deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa. Presentaciones farmacéuticas: ACAMOL 500 • Teva-Tuteur ACAMOLI 125 • Teva-Tuteur ACAMOLI 80 • Teva-Tuteur ACETOLIT • Mertens ALIKAL DOLOR • GlaxoSmithKline BIOGRIP T CALIENTE • Gramón CAUSALON • Phoenix CAUSALON PARA NIÑOS • Phoenix CORIS TE • Microsules Arg. DIROX • Gramón DIROX INFANTIL • Gramón DIROX JARABE • Gramón FADA PARACETAMOL • Fada Pharma FIEBROLEX • Vitarum INMUNOGRIP T • E.J.Gezzi INVERNOSAN • Excelentia ITEDAL 500 • Dicofar ITEDAL GRANULADO • Dicofar MEJORAL • Elisium MEJORAL GRIP T • Elisium MEJORAL PARA NIÑOS • Elisium MEJORAL PARA NIÑOS GOTAS • Elisium MEJORAL PARA NIÑOS JUNIOR • Elisium NODIPIR • Klonal NOVO ASAT 500 • E.J.Gezzi PARACETAMOL AGRAND • Ahimsa PARACETAMOL FECOFAR • Fecofar PARACETAMOL FORTBENTON • Fortbenton PARACETAMOL LAFEDAR • Lafedar PARACETAMOL LARJAN • Veinfar PARACETAMOL LAZAR • Lazar PARACETAMOL NORTHIA GOTAS • Northia PARACETAMOL PHARMA • Pharma del Plata 17
  • 7. PARACETAMOL RAFFO 1 G • Raffo PARACETAMOL RAFFO 1 G • Monte Verde PARACETAMOL RAFFO 500 • Raffo PARACETAMOL RAFFO 650 • Raffo PARACETAMOL RAFFO 650 MAX • Raffo PARACETAMOL RAFFO GOTAS • Raffo PARACETAMOL RAFFO JARABE • Raffo PARACETAMOL SANT GALL FRIBURG • Sant Gall PARACETAMOL VANNIER • Vannier PARACETAMOL VENT-3 • Vent 3 PARACETAMOLITO • Raffo PARCLEN • Lamsa PLOVACAL • Medipharma TAFIROL • Lasifarma TAFIROL 1 G • Sidus TAFIROL FORTE • Sidus TAFIROL PEDIATRICO • Lasifarma TAFIROL PEDIATRICO G OTAS • Lasifarma TAFIROL T CALIENTE • Sidus TERMOFREN • Roemmers TETRADOX • Richmond TYLENOL PARA ADULTOS • Johnson & Johnson VENT-3 FLASH PARACETAMOL • Vent 3 VICK VITAPYRENA • Procter & Gamble VICLOR • Richet SOLUCIÓN A PREPARAR: Jarabe de paracetamol A partir del prospecto de la solución de paracetamol TERMOFREN de Laboratorios ROEMMERS, se extrajo la siguiente información: FORMULA: TERMOFREN solución: Cada 100 ml contiene paracetamol 2.00 g (principio activo). Excipiente: glicerina 20.00 g (cosolvente); sacarina sódica 0.03 g (edulcorante); rojo punzo 4R 10 mg (colorante); alcohol etílico 96˚ 8.00 g (disolvente); povidona 5.00 g (cosolvente); ciclamato de sodio 0.27 g (edulcorante); esencia de frutilla liquida 0.10 g (saborizante); metilparabeno 0.12 g (conservante); propilparabeno 0.02 g (conservante); azúcar 50.00 g (edulcorante y viscosante); agua purificada c.s.p. 100.00 ml (vehiculo). ACCION TERAPEUTICA: Analgésico y antipirético. INDICACIONES: Destinado al tratamiento sintomático de los cuadros dolorosos de intensidad leve a moderada y de los estados febriles. ACCIONES FARMACOLÓGICAS: Es un analgésico periférico y antipirético por acción sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura. FARMACOCINÉTICA: La absorción del paracetamol administrado por vía oral es rápida y completa. La concentración plasmática máxima se obtiene a los 30 a 60 minutos de la ingestión. Se distribuye ampliamente en el organismo y presenta una escasa unión a las proteínas plasmáticas. 17
  • 8. Se metaboliza en el hígado principalmente por glucuro y sulfoconjugación, siendo esta última vía rápidamente saturable con dosis superiores a las terapéuticas. Existe una tercera vía metabólica menor, catalizada por citocromo P450 que produce un intermediario reactivo que en condiciones normales es rápidamente detoxificado y eliminado en la orina, pero que se encuentra aumentado en las intoxicaciones masivas. La eliminación es esencialmente bajo la forma de metabolitos (95%) y por vía urinaria (90% en 24 horas). POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Estas dosis podrán repetirse de 3 a 4 veces por día. Para un cálculo nosológico más preciso, la dosis de paracetamol por kilo de peso por día es de 50 mg. En la insuficiencia renal severa (clearance de creatina < 10 ml/minuto) el intervalo entre dosis deberá ser como de 8 horas. CONTRAINDICACIONES: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad reconocida al paracetamol y en la insuficiencia hepática. ADVERTENCIAS: No administrar en pacientes en tratamiento con disulfiram. PRECAUCIONES: Consultar al médico si el dolor persiste más de 10 días o la fiebre más de 3 días o si se observa un empeoramiento de los síntomas. Se recomienda administrar con precaución a pacientes que consumen cantidades importantes de bebidas alcohólicas. La excreción del paracetamol y sus metabolitos se realiza principalmente en la orina, en la insuficiencia renal severa las dosis deben administrarse espaciadas, como mínimo cada 8 horas. Debido al contenido de alcohol etílico como excipientes, TERMOFREN solución se deberá administrar con precaución a personas con enfermedad hepática, alcoholismo o epilepsia y a embarazadas y niños. Embarazo: los estudios realizados con Paracetamol en mujeres embarazadas no han demostrado efectos nocivos sobre la madre y el producto de la concepción. No obstante se recomienda consultar al médico antes de iniciar el tratamiento con TERMOFREN. Lactancia: en las dosis recomendadas TERMOFREN puede ser administrado durante la lactancia. No obstante se recomienda consultar al médico antes de iniciar el tratamiento con TERMOFREN. Uso Pediátrico: se recomienda respetar las dosis recomendadas. Interacciones con pruebas de laboratorio: La administración de paracetamol puede alterar los resultados del dosaje de ácido úrico plasmático por método del ácido fosfotúngstico y el dosaje de glucemia por el método de la glucosa oxidada-peroxidasa. REACCIONES ADVERSAS: Se han informado raros casos de reacciones alérgicas que se manifiestan mediante erupciones cutáneas con eritema o urticaria y que requieren la interrupción del tratamiento. Es posible que en pacientes alérgicos a la aspirina produzca reacciones alérgicas tipo broncoespasmódico. Muy excepcionalmente se han informado casos de trombocitopenia. SOBREDOSIFICACIÓN: La intoxicación con Paracetamol es peligrosa y más en los pacientes ancianos y en los niños pequeños (sobredosis terapéutica o intoxicación accidental) en los que puede resultar mortal, por lo que se recomienda concurrir de inmediato al hospital más cercano 17
  • 9. o comunicarse con los centros de toxicología: Hospital DE Pediatría Ricardo Gutiérrez; (011)4962-6666/2247, Hospital A. Posadas: (011)4654-6648/4658-7777. Los síntomas que se manifiestan durante las 24 horas son: Náuseas, vómitos, sudoración, anorexia, palidez y dolores abdominales. Las dosis mayores a 10g en adultos y de 150/mg/kg en los niños, en una sola toma, provocan citolisis hepática que pueden llegar a la necrosis hepática completa e irreversible y que se traducirá en insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica, encefalopatía que pueden llevar al coma y a la muerte. Simultáneamente con los síntomas clínicos (12 a 48 hs. después de la ingestión) se observa un aumento de las transaminasas, de la LDH y de la bilirrubina y una disminución de la tasa de protrombina. Tratamiento: trasladar de inmediato al hospital. Luego de cuidadosa evaluación clínica del paciente, del tiempo transcurrido desde la ingesta o administración de la cantidad de tóxicos ingeridos y descartado la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la evacuación rápida del producto ingerido mediante lavado gástrico. Antes de iniciar el tratamiento, extraer sangre para realizar el dosaje de paracetamol plasmático. El tratamiento comprende la administración lo más precoz posible del antídoto N-acetilcisteína por vía IV u oral (preferentemente dentro de 10 hs. de la ingestión de paracetamol) y tratamiento sintomático. PRESENTACION: Solución; envase conteniendo 120 ml. CONSIDERACIONES GENERALES Al idear una planta de producción de medicamentos existen muchos parámetros que deben considerarse:  Definir el tipo de planta más adecuado en función del medicamento a fabricar.  Evitar la contaminación cruzada y tratar en lo posible de mantener una circulación en forma de “u”.  Disponer las distintas áreas de modo tal que la producción siga una secuencia lógica basada en las etapas del proceso de producción.  Construir pasillos de por lo menos 2 m de ancho para facilitar la correcta circulación del personal.  Incorporar extractores y filtros de aire en lugares estratégicos a fin de mantener distintas calidades de aire y poder diferenciar un área limpia de un área sucia.  Mantener los diferenciales de presión de acuerdo al área de que se trate; el área con mayor presión será el de producción, pesada y el de envasado respectivamente, expulsando y evitando la entrada de partículas de las áreas aledañas.  Establecer un sistema de apertura de puertas hacia el interior de dicho sector, como así también utilizar exclusas de aire.  Contar con ventanas doble vidrio para facilitar el control de las áreas de producción.  Empotrar la iluminación del pasillo en el techo y recubrirla en la parte inferior por una placa acrílica a fin de darle protección y facilitar la limpieza. Ubicar los tubos fluorescentes separados uno de otro aproximadamente por una distancia de 2 m c/u, dispuestos perpendicularmente con respecto a la longitud del pasillo.  Construir los vestuarios de modo que cumpla con las condiciones de asepsia. 17
  • 10.  Tener en cuenta la ubicación y la dimensión de las áreas de depósito y almacenamiento de materia prima, como de productos terminados.  Contar con un piso técnico para la ubicación de las instalaciones eléctricas y demás artefactos. El mismo se encuentra en un primer piso aislado de las demás zonas  En el piso técnico se encuentran todas las instalaciones eléctricas de la planta (sistema de cableado, sistema de acondicionamiento de aire, filtros y extractores de aire) para renovar, mantener y recircular el aire en las distintas áreas de acuerdo a las necesidades de asepsia, pudiendo diferenciar así un área sucia de una limpia.  Utilizar materiales accesorios fabricados con acero inoxidable, como por ejemplo escaleras, cañerías, mesadas, etc.  Construir paredes y cielorrasos lisos, sin juntas y en ángulos redondeados a fin de evitar el desprendimiento de partículas, permitir una fácil limpieza e impedir la acumulación de polvo.  Fabricar los pisos con polímeros, exentos de uniones que puedan retener partículas y de este modo facilitar su sanitización y mantenimiento.  Delimitar la circulación de carros transportadores de materiales y materias primas colocando “cordones o desniveles” para asegura la correcta circulación.  Contar con extintores de incendios tipo ABC en cada área. DISEÑO DE LA PLANTA En la planta pueden diferenciarse áreas específicas, las cuales deben estar diseñadas de manera tal de facilitar la limpieza y mantenimiento, minimizar el potencial de contaminación o mezclas (mix-up), contar con el espacio adecuado al flujo de materiales y personal, etc. En el diseño de la planta industrial encontramos: Área de recepción de materia prima: La cual debe poseer una dimensión adecuada para el acceso de los correspondientes transportes. Esta área debe estar delimitada por una línea continua amarilla a fin de indicar y señalar el lugar de estacionamiento de los distintos vehículos. Debe poseer una oficina de recepción para que el operario controle el acceso, verificando así en el rótulo; nombre del producto, número de orden de compra, código o número de referencia, nombre del proveedor, número de lote del proveedor, fecha de vencimiento o reanálisis (si corresponde), nombre del fabricante, cantidad total por envió, numero total de envases, cantidad por envase, fecha de recepción, y numero de lote asignado por el laboratorio. Dicha área cuenta con un escritorio y una PC. Toda esta infraestructura se encuentra en la parte posterior. En el modelo de esta zona no es necesaria una infraestructura especial, ya que las paredes pueden estar construidas por paredes de ladrillo y techos comunes hechos de materiales a elección. Una vez controlada la materia prima se la lleva a una zona de depósito. Zona de depósito: Debe ser un área amplia, deben estar limpias, secas y mantenidas a temperatura compatible. Los materiales deben estar correctamente distribuidos para minimizar riesgos de mezcla y/o contaminación. En la misma se encontraran la materia prima que ingresa para ser sometida a cuarentena, la que se encuentra aprobada y otra en la que se encuentra la materia prima rechazada. Estas zonas no necesariamente deben estar en ambientes separados, sino que se los delimita con una línea amarilla, o bien encontrarse en estanterías con sus rótulos 17
  • 11. correspondientes; amarillos (cuarentena), rojo (rechazado) y verde (aprobado). Deben estar separadas por una dimensión adecuada para permitir el acceso de montacargas y del personal. Al finalizar dicha área se encuentra otra exclusa de aire. La función de la misma es ser interpuesta entre dos ambientes de diferente grado de limpieza, y que tiene por objeto controlar el flujo de aire entre dichos ambientes cuando se precisa ingresar a ellos. Área de muestreo de materia prima: En esta zona se realizan los tratamientos correspondientes a la materia prima que se encuentra en cuarentena esperando ser aprobada. Esta es sometida a un ensayo de muestreo a fin de garantizar la calidad de la materia prima. Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar la contaminación o confusión de los materiales sometidos a ensayos. En todas las pruebas deben cumplirse las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para cada material o producto. El resultado debe ser verificado por el supervisor antes de que el material o producto sea autorizado o rechazado. Las muestras deben ser representativas de los lotes de los cuales han sido recogidas, de conformidad con el procedimiento escrito y aprobado. En esta zona debemos contar una infraestructura adecuada; poseer una mesada y una campana de flujo laminar. Esta área se encuentra comunicada con el área de pesada mediante una exclusa de aire. 17
  • 12. Área de pesada: En esta área contamos con una balanza electrónica digital la cual se encuentra instalada en una mesada de acero inoxidable antivibratoria. Adjunto a este se deben encontrar los extractores de aire que se encuentran por debajo del nivel de la mesada a fin de mantener una alta presión en el lugar y evitar que volatilice la materia sometida a pesaje. Estos dispositivos llegan a la habitación mediante sistema de tuberías y desembocan en el mismo en rejillas. Esta área no necesariamente tiene que estar separada del área de producción, sino que puede contar con una cortina plástica que delimite los sectores de trabajo. Área de producción: Esta área cuenta con dos reactores los cuales se encuentran en un entrepiso de acero inoxidable al que se accede mediante una escalera del mismo material situada a la derecha del mismo de manera de obstruir en lo mínimo la circulación; el primero de los 2 reactores se encuentra a una altura mayor que el segundo (aproximadamente un metro), a fin de que el pasaje de la solución preparada en el pase al segundo reactor por simple efecto de la gravedad. En el mismo se lleva a cabo la elaboración del jarabe simple. Su capacidad debe ser de 500 l (tamaño adecuado de acuerdo a la cantidad que se producirá). Este dispositivo debe estar hecho de acero inoxidable 316 a fin de lograr su fácil limpieza y cumplir con el grado de asepsia correspondiente. Debe estar ubicado contra la pared (aprox. 30 cm.), ya que no debe obstruir la circulación de los operarios, y estar en contacto con la red de agua y electricidad. Conectado a este se encuentra un chimango que proviene de la zona de pesada. Este es un dispositivo metálico a modo de espiral que mediante fuerza de acción mecánica permite el ascenso y traslado del azúcar. El segundo reactor se encuentra paralelo a este, separado aproximadamente por 30 cm., y unido a este mediante un tubo conector que permite el pasaje del jarabe simple. En este reactor se lleva a cabo la disolución del principio activo con los correspondientes codisolventes, edulcorantes, saborizantes, conservantes y colorantes. Para el llenado de dicho dispositivo el operario debe acceder por la escalera metalica.Terminado el proceso de mezclado se dirige el producto hacia un filtro de cartucho de entre 20 y 30 micras. Después es dirigido hacia la zona de envasado mediante una bomba de ½ HP. 17
  • 13. Tratamiento del agua: Purificamos el agua para estandarizar y controlar la calidad del agua según los diferentes usos en la planta farmacéutica. Las dos calidades de agua mas utilizadas son la PW y la WFI (agua para inyectables), de las cuales la PW (agua purificada) es la requerida para la realización de jarabes aplicando la tecnología adecuada a fin de lograr un producto de alta pureza y preservarla contra toda posible contaminación microbiológica. Las diferentes etapas de purificación del agua son:  Filtración: Para ello utilizamos una serie de filtros especiales, que permite eliminar una basta gama de sustancias indeseables, cuya presencia es cada vez mas frecuente en cualquier fuente de agua natural, tales como:  Partículas en suspensión  Coloraciones y turbideces  Olores y sabores desagradables, ejemplo cloro  Otros gases disueltos  Micro-contaminantes químicos, ejemplo pesticidas, fertilizantes, hidrocarburos, etc. El agua recibida de la red primero es tratada con filtros de carbón activado, que mediante absorción realiza el filtrado de posibles partículas contaminantes. Luego se la somete a la acción de un filtro de arena y grava, y por ultimo a un filtro de microporos que retiene incluso las bacterias, ya que sus poros no superan los 0.2 micrones. Este tratamiento se lleva a cabo en una zona alejada del área de producción y se comunica con esta área mediante un sistema de cañerías que se encuentran empotradas a la pared. Envasado: Una vez concluida la preparación del jarabe este es llevado a la zona de envasado mediante un sistema de cañerías, el cual llega al envasador por simple efecto de la presión atmosférica. Nuestro envasador posee una capacidad de 100 l, y posee un dosificador que permite incorporar la cantidad exacta en el envase primario. Los frascos son colocados en la cinta corredora en forma manual, una vez envasado continúan la secuencia de elaboración. Paralela a la zona de envasado se encuentra el depósito de envases, a fin de suprimir el trayecto de producción. Los envases se encuentran depositados en cajas estibados en tarimas de plástico a fin de evitar el contacto directo con el suelo para su mejor preservación. Al producir 400 litros de jarabe por día, se obtendrán 3.333 frascos de 120 ml. cada uno. Esto se traduce en 66.660 frascos al mes y en 799.920 por año. Etiquetado: 17
  • 14. Una vez envasado el jarabe se procede a etiquetarlo, a fin de identificarlo y hacer constar como mínimo el lote de fabricación, la fecha de caducidad, la vía de administración y el contenido, expresado en peso, volumen o unidades. Para ello se utiliza una etiquetadota a la cual se le acoplan los rollos de etiquetas. Luego de esto los frascos continúan su circulación sobre la cinta corredora hasta llegar al final donde son colocados en su envase secundario de manera manual, como así también se adjunta su prospecto; el cual es una guía indicatoria en el que deben figurar; su identificación, indicaciones terapéuticas, información necesaria previa a la toma del medicamento, modo de uso, conservación, reacciones adversas, aspecto referente a la conservación y la fecha de caducidad. Por ultimo se procede al embalaje del mismo en cajas agrupándolos de a 100 unidades, las cuales van a ser estacionadas en el área de almacenamiento de productos terminados hasta su posterior salida al mercado. Depósito de productos terminados: En este área se depositan o almacenan el producto que ya ha pasado por todo el proceso de elaboración. Esa zona se encuentra dividida en dos ambientes separados por una línea amarilla que delimita el lugar en donde se encuentra el producto que ha aprobado todos los ensayos de control de calidad y se encuentra listo para ser expendido. En la otra zona se encuentra el producto que se encuentra en cuarentena, esperando ser aprobado. El se encuentra depositado en tarimas plásticas apilados en cajas de cartón. Este lugar debe contar con los espacios necesarios y puertas amplias para el acceso de montacargas y de los transportes que ingresen al lugar. Como así también debe ser un ambiente fresco, seco y al abrigo de la luz, a fin de mantener la estabilidad del preparado. Teniendo en cuenta que la producción mensual es de 66.660 frascos de 120 ml., el volumen de producción bimestral sería de 15.998.400 ml.; es decir 15.998.400 cm 3 que equivalen a 16 m3. Al calcular las dimensiones del depósito debemos considerar el espacio destinado a los pasillos, por lo tanto el mismo debería ser de 35 m3. Áreas de acceso del personal: Se cuenta con tres áreas de acceso a la planta, de acuerdo a la función de dicho personal:  Áreas de oficina: Se encuentra en la parte frontal de la industria. En ella accede el personal dedicado a la administración, marketing y dirección técnica de la empresa. En este lugar no es necesario un control riguroso del aire del ambiente, porque en este sector no se lleva a acabo ningún proceso que requiera un alto grado de asepsia. 17
  • 15.  Área de recepción: Se encuentra en la parte posterior de la empresa. En ella se encuentra el personal que tiene como tarea el control y recepción y almacenamiento de materia prima. Al igual que el la área de oficina no debe cumplir un control riguroso del aire.  Área de ingreso del personal calificado: se encuentra en la parte lateral de la industria. Debido a que en esta área se encuentra el personal dedicado a la elaboración del preparado farmacéutico. El aire debe ser 100% nuevo sin recirculación, con barridos de limpio a sucio, para ello se debe contar con filtros y extractores de aire los cuales desembocan en mallas metálicas en todas las aberturas de ventilación. Cuenta con dos puertas de acceso por donde ingresa el personal del exterior (una para el personal femenino y otra para el masculino). Una vez ingresado se encuentran los correspondientes vestuarios en donde se encuentra la indumentaria adecuada para mantener el grado de asepsia requerido (cofia, barbijo, guantes y un guardapolvo manga larga). Terminado esto se dirige al banco de transferencia, que es una barrera física (banco metálico) para que la persona una vez cambiada se siente en el mismo y se coloque el cubrecalzado que se encuentra en una cómoda al lado de este, y una vez terminado esto pase al área de producción, sin poder volver al vestuario, debido a que el sitio de producción es un área en donde la calidad del aire es mayor que en las demás áreas y así evitar la posible contaminación. Área de control de calidad: El control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que deben estar involucrados en todas las desiciones vinculadas con la calidad del producto. Este se encuentra por encima del área de envasado. Para acceder a la misma ingresamos por una escalera metalica de forma helicoidal. En esta zona se realiza el control de materias primas y de productos semielaborados, a granel y terminados. En esta área es donde se realiza los ensayos biológicos, microbiológicos o por radioisótopos. Como así también se lleva a cabo la validación de los materiales y de la técnica a utilizar. PLANO INGRESO DE TRANSPORTE 17
  • 16. BAÑO BAÑO BAÑO RECEPCION DE BAÑO MATERIA PRIMA CONTROL DE CALIDAD DEPOSITO DE DEPOSITO DE MATERIA PRIMA PRODUCTO TERMINADO AREA DE ENVASES SECUNDARIOS Y PROSPECTOS PURIFICADOR MUESTREO DE AGUA DE MATERIA PRIMA AREA DE FILTRO MICROPORO AREA DE ETIQUETADO PESADA FILTRO DE ARENA Y GRAVA AREA DE PRODUCCION ENVASADO FILTRO DE CARBON ACTIVADO VESTUARIO BAÑO MASCULINO DEPOSITO DE ENVASES VESTUARIO BAÑO FEMENINO VENTAS Y ADMINIS- MARKETING HALL DE ACCESO TRACION CONCLUSION Luego de haber realizado este trabajo arribamos a la conclusión de que para diseñar una planta farmacéutica se deben tener en cuenta algunos parámetros de suma importancia, no solo vinculados al diseño de la misma sino también con raíces firmes en lo que respecta a la preformulación del medicamento. Los mismos pueden resumirse en:  Forma farmacéutica del producto a elaborar.  Etapas del proceso de elaboración. 17
  • 17.  Características de la droga.  Condiciones de asepsia. Diferentes calidades de aire. Normas GMP.  Control de calidad en línea. BIBLIOGRAFÍA  Farmacopea Nacional Argentina. Codex medicamentarius Argentino. VI Edición.  Clarke’s Isolation and Identification of Drugs. Second Edition.  USP 23 The United States Pharmacopeia. Nf 18 The National Formulary.  Clarke’s Analysis of Drugs and Posions. Third Edition.  Vademécum de Medicamentos de uso en Argentina. XV Edición.  Medicamentos Rothlin. Interacciones Farmacológicas y Productos Farmacéuticos.  Apunte teórico “Diseño de Plantas Farmacéuticas” provisto por la cátedra de Farmacotécnia I. 17
  • 18.  http://www.alfabeta.net/main?svc=content&cmd=viewscreen&sid=mf&consulta=mono droga&id=7228 17