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GENERALIDADES Y PUNTOS BÁSICOS DE TOXICOLOGIA INDUSTRIAL, TOXICO-CINÉTICA Y TOXICO-DINAMIA.

GENERALIDADES Y PUNTOS BÁSICOS DE TOXICOLOGIA INDUSTRIAL, TOXICO-CINÉTICA Y TOXICO-DINAMIA.
DR. JUAN GONZÁLEZ LEIJA
MEDICINA DEL TRABAJO
IMSS MONTERREY NUEVO LEON

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Toxico cinetica-dinamia Toxico cinetica-dinamia Presentation Transcript

  • TOXICOLOGIA Toxicococinética Toxicodinamia Dr. Juan González LeijaEspecialista en Medicina del trabajo IMSS Monterrey, Nuevo León, México
  • INTRODUCCIÓNToxicología: Estudio de los efectos adversos de los agentesquímicos o físicos en los organismos vivos. (Cassaret and Doull)Toxicología: Estudio de la manera en que los venenos naturales olos fabricados por el hombre producen efectos nocivos en losorganismos vivos. (CDC)Toxicología Industrial: Disciplina que se ocupa de las accionestoxicas sobre los organismos que ejercen los elementos ycompuestos químicos que se emplean en los procesostecnológicos. (Quer-Brossa)
  • TOXICOLOGIA TOXICOLOGIATOXICOLOGIA TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA DEDE ALIMENTOS AMBIENTAL INDUSTRIAL LEGAL MEDICAMENTOS
  • HISTORIAEl vocablo toxico deriva del griegotoxicon, que significa «arco»El vocablo veneno deriva del latínvenenum , que significa «poción de amor de venus»
  • HISTORIA• Papiro de Ebers (1500 A.C.)• Teofrasto (307-256 A.C.) «Historia Plantarum» «Cicuta»• Mitridates (131-63 A.C.) «Theriaka», «Mitridización»• Paracelso (1493-1541) «Dosis Sola Facit Venenum», «Zincum»• Mateo José Buenaventura (1787-1853) «Tratado de Toxicología general», 1814, «Padre de la Toxicología Moderna»• Samuel Hahnemann (1755-1843) «Homeopatía» «Similia simílibus curántum» «cuarentena»• Alice Hamilton (1869-1970), «Industrial Toxicology», «fundadora de la medicina industrial»
  • CONCEPTOS• Toxico: Es todo aquel elemento o compuesto químico que absorbido e introducido en el medio interno y metabolizado es capaz de producir lesiones en los aparatos y sistemas orgánicos de la economía e incluso provocar la muerte del individuo.• Hace la diferencia de las sustancias que no son introducidas en el medio interno (ácidos y bases) que provocan caustificaciones histicas. (Quer-Brossa)
  • CONCEPTOS• Toxicidad: Grado en el cual una sustancia es venenosa o puede causar una lesión.• Intoxicación: Conjunto de trastornos (síntomas y signos) derivados de la presencia de un toxico en el organismo.• Xenobiótico: Cualquier sustancia extraña al organismo capaz de interaccionar con él.
  • CONCEPTOSDosis Letal Mínima: Es la cantidad de un agente químico capazde matar al 1% de una población en estudio.Dosis Letal Máxima: Es la cantidad de un agente químico capazde matar al 100% de una población.Dosis Letal Media: Es la cantidad calculada de un agentequímico necesaria para producir la muerte del 50% de unapoblación en estudio.
  • CONCEPTOS• M.C.P. Es la máxima concentración de una sustancia a la que una persona adulta sana de cualquier sexo que no este embarazada puede estar expuesta durante 8 horas diarias de trabajo.• M.C.E. Es la mayor cantidad de contaminantes que puede lanzar una empresa durante 24 horas sin que enferme ninguna especie por tiempo indefinido.• M.C.E.C. Es la mayor cantidad de contaminantes que puede lanzar una empresa durante 30 minutos sin que cause daño.
  • CONCEPTOS STPSLMPE-PPT: Límite máximo permisible de exposición promedioponderado en el tiempo.LMPE-CT: Límite máximo permisible de exposición de cortotiempo.
  • CONCEPTOS STPSInmediatamente peligroso para la vida y la salud (IPVS): es unaconcentración que representa una amenaza inmediata para la vida, yque puede producir efectos adversos irreversibles para la salud en unperíodo de 30 minutos, o que puede afectar la capacidad de una personapara escapar de una atmósfera peligrosa.
  • CONCEPTOS• Peligro: Potencial toxicidad de un agente que puede ocurrir en una determinada situación.• Riesgo: Probabilidad de que una sustancia produzca un daño en condiciones específicas de uso.• Seguridad: Contrario de riesgo, es la probabilidad de que no se produzca daño en el uso de una sustancia en condiciones específicas. (Cassaret and Doull)
  • CONCEPTOS• Efectos mutagénicos Alteraciones de células germinales.• Efectos cancerígenos Alteraciones de células somáticas.• Efectos teratógenos Alteraciones del producto de la concepción por exposición fetal vía placentaria.
  • FORMAS DE INTOXICACIÓNEn función de rapidez de absorción y tiempo de aparición de sintomatología:• Intoxicación aguda: Dosis elevada o bien dosis repetidas, en un periodo inferior de 24 horas, exposiciones de corta duración con rápida absorción.• Intoxicación subaguda: Tras exposiciones frecuentes en un periodo que puede oscilar entre varios días y 3 meses máximo.• Intoxicación crónica: Exposición repetida al toxico a dosis relativamente bajas, pero durante un periodo prolongado.• Intoxicación retardada: Exposición a dosis única cuyos síntomas se manifiestan tras un periodo de latencia (días – semanas) después de la exposición del toxico. Eje: Insecticidas organofosforados(Mipafox, Metamidofos) y plastificantes (Triortocresilfosfato) Polineuropatia retardada
  • ORGANO DIANA ORGANO BLANCOEs el órgano donde el grado de toxicidad es mayor que en otros.No es el órgano donde se acumula el agente químico.El órgano blanco de toxicidad más frecuentemente relacionado con toxicidadsistémica es el sistema nervioso central y en segundo lugar el sistemacirculatorio.
  • FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL PROCESO DE ABSORCIÓN DE LOS TOXICOSTOXICO MEMBRANA MEDIOTamaño de las partículas. Vascularización. PH.Solubilidad. Membrana dañada. Proteínas.Concentración. Tamaño. Grasas.Edo. Ionización. Tiempo de contacto. Grosor.
  • TAMAÑO PARTÍCULAS• ‹ 1 µm (Ínfimas) Entran y salen «polvo respirable»• 1 a 3 µm (Muy pequeñas) Neumoconiosis• 5µ (Medianas)• 10µm (Grandes) Atrapadas en Vía Aérea Sup.
  • FACTORES BIOLÓGICOS CONDICIONANTES DE TOXICIDAD1) Especie2) Edad3) Sexo4) Diferencias genéticas5) Peso6) Condiciones metabólicas de reposo o esfuerzo7) Enfermedades Previas
  • ESTADO FÍSICO DE LOS TÓXICOS• Solido.• Líquido.• Gaseoso.• Plasma Nuclear.
  • Sólido Gaseososhumos polvos gases vapores Líquidos rocíos neblinas
  • TOXICOCINETICA• Dinámica de la exposición, absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los tóxicos.• Se requiere el paso por membranas celulares.
  • VIAS DE EXPOSICION Toxicología SECUENCIA INVERSA DE IMPORTANCIA HOGAR TRABAJOVIA ORAL MAYOR IMPORTANCIA MENOR IMPORTANCIAVIA CUTANEA IMPORTANCIA MODERADA IMPORTANCIA MODERADA MAYOR IMPORTANCIAVIA RESPIRATORIA MENOR IMPORTANCIA
  • COMPOSICIÓN Bicapa fosfolipídica• 55% Proteínas.• 25% Fosfolípidos.• 13% Colesterol.• 4% Otros lípidos.• 3% Hidratos de carbono.
  • TRANSPORTE DE MEMBRANAAbsorción: paso de una sustancia a través de una membrana semipermeable.
  • PINOCITOSIS
  • VIA RESPIRATORIA• Vía principal en la absorción de los tóxicos industriales.• Extensión superficie pulmonar (aprox 100m2)• Evade el metabolismo de primer paso• Mucosa nasal LCR SNC
  • VIA RESPIRATORIA• Zona nasofaríngeo: Retiene hasta un 50% de partículas, gracias a los cilios y moco.• Zona traqueobronqueal: Tiene epitelio que secreta moco y agua, esta agua en ocasiones origina otros compuestos.• Positivo: Vapor de cloro Acido clorhídrico.• Negativo: Cloruro de azufre Dióxido de azufre
  • VIA RESPIRATORIA• Desviación del tabique nasal.• Hipertrofia de cornetes.• Adenoides.• Masticar chicle.• Respiración oral lo que favorecerá el desarrollo precoz de intoxicaciones.
  • VIA RESPIRATORIA
  • DISTRIBUCION• Posterior a su absorción por cualquier vía de exposición el toxico se distribuye en el organismo.• Se considera un mecanismo defensivo.• Se unen proteínas (UAP)• Toxico ligado inactivo.• Algunos tóxicos tienen distribución selectiva.• Albumina, Ceruloplasmina, Transferrina, Metalotioneína.
  • BIOTRANSFORMACIÓN Metabolismo• Hígado, Pulmón, Riñón, Intestino y Piel.• Xenobióticos liposolubles a metabolitos hidrosolubles que pueden excretarse con facilidad.• Los cuales en algunas ocasiones son mas tóxicos (Bioactivación).
  • FASESFase I = Oxidación, Reducción, Hidrólisis.Enzimas principales « Citocromo P-450 »No especificas, Si Inducibles.Activa XenobióticosFase II = Conjugación(Acido glucuronico,sulfatos, acetatos, metilos, glutatión, oaminoácidos)Si especificas, No inducibles.Inactiva Xenobióticos
  • ELIMINACION1. VIA RENAL2. VIA RESPIRATORIA3. VIA DIGESTIVAOTRAS VIAS:• SALIVA.• LECHE MATERNA.• SUDOR.
  • TOXICODINAMIA• Mecanismos y efectos de la interacción de los tóxicos con los sistemas biológicos en los órganos o células críticas.• Mecanismo de acción.• Efectos.• Los medicamentos o tóxicos no son capaces de crear nuevas funciones en el organismo, solo actúan sobre las ya existentes, acelerándolas o retrasándolas.
  • MECANISMOS DE ACCIÓN• LOCAL La ejerce en el lugar de contacto; ojos, vías respiratorias, tubo digestivo etc.• GENERAL O SISTEMICAS Se manifiesta en sitios alejados del lugar de contacto inicial.
  • MECANISMO PRINCIPALES DE TOXICIDAD1- Acción Hística Directa. Tetracloruro de carbono (Necrosis centrolobulillar y esteatosis)2- Acción Hística Indirectas: A- (Bloqueo enzimático) Lesión del hepatocito Ejem. Aflatoxinas, MTX, Etanol B- (Estimulación enzimática) C- (Interferencia de secreción de Bilis) Colestasis Ejem. 4,4- diaminodifenilmetano = (Metilendialamina,MDA)3- Acción por hipersensibilidad.No relacionados con la dosis. Ejem. Hidrocarburos cíclicos, Halotano, Berilio.
  • MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA1. Interferencia con el funcionamiento de sistemas enzimáticos1.1 Inhibición irreversible de enzimas a) Inhibición de Acetilcolinesterasa por insecticidas fosforadas b) Inhibición de grupos –SH por metales pesados1.2 Inhibición reversible de enzimas a) Antimetabolitos1.3 Desacoplamiento de reacciones bioquímicas a) Dinitrofenol Dinitro-ortocresol
  • MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA1.4 Síntesis Letal a) Fluoroacetato1.5 Secuestro de metales esenciales para la función enzimática a) Quelantes b) Ditiocarbamatos1.6 Bloqueo del suministro de oxígeno a) Cianuro
  • MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA2. Bloqueo de la capacidad transportadora de oxígeno de la hemoglobina2.1 Formación de Carboxihemoglobina2.2 Formación de Metahemoglobina2.3 Procesos hemolíticos3. Interferencia con las funciones generales de la célula3.1 Acción depresora del sistema nervioso central3.2 Interferencia en la neurotransmisión
  • MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA4. Interferencia con el funcionamiento del sistema DNA/RNA4.1 Acción citostática4.2 Acción inmunosupresora4.3 Acción mutagénica4.4 Acción carcinogénica
  • MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA5. Producción de reacciones de hipersensibilidad5.1 Reacciones alérgicas6. Irritación química directa de los tejidos7. Toxicidad tisular8. Otros tipos de acción tóxica a) Metanol b) Adicción c) Manganeso
  • INTERACCIONES DE LOS TOXICOS• Agonismo: Cuando el toxico se une a un receptor y genera una respuesta.• Antagonismo competitivo: Cuando el toxico se une a un receptor e impide que otras sustancia se una y actué.• Antagonismo no competitivo: Cuando dos tóxicos actúan en diferentes receptores generando efectos contrarios.• Sumación: Cuando 2 sustancias se unen a un mismo receptor y suman sus efectos. 1+1=2• Potenciación: Cuando 2 sustancias actúan en distintos receptores potenciando la respuesta. 1+1=10
  • Bibliografía1. Toxicología Industrial, Quer-Brossa S. Salvat,1983.2. Casarett and Doull’s Toxicology The Basic Science of Poisons, Seventh edition, McGraw- Hill, 2008.3. Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, Decima edición, Editorial McGraw Hill, 2003.4. Tratado de medicina del trabajo, Gil Hernández F. Masson,2005.5. Seguridad Industrial y Salud, Ray Asfahl C, Cuarta Edición, Pearson, 2000.6. CDC, Curso de toxicología para comunidades, http://www.atsdr.cdc.gov/es/es_index.html7. Norma Oficial Mexicana Nom-018-STPS-2000, Sistema para la identificación y comunicación de peligros y riesgos por sustancias químicas peligrosas en los centros de trabajo.