propofol

1. PROPOFOL: Mitos y realidades
PROPOFOL: Miths and facts
febrero 1, 2011 | Posted by admin in artículosNo comments
GUTIÉRREZ-BLANCO. E
IBANCOVICHI-CAMARILLO J.A
ORTEGA-PACHECO A
BOLIO-GONZÁLEZ M
VÁZQUEZ-MANZANILLA C.A
RESUMEN
El propofol ha sido utilizado ampliamente en anestesiología de perros y gatos,
como parte de la anestesia total intravenosa. Sin embargo, poco se ha revisado
acerca de los sus usos clínicos actuales y efectos secundarios asociados. Se hace
hincapié en las alteraciones que produce en los sistemas nervioso, respiratorio
y cardiovascular principalmente, así como a la falta de analgesia proveída. De
esta forma, el objetivo del presente trabajo fue realizar una breve revisión
sobre las características generales del propofol como anestésico general,
haciendo hincapié en sus usos clínicos y efectos secundarios en perros y gatos.
Palabras Clave: Propofol, perros, gatos, anestesia, ATIV
SUMMARY
Propofol has been widely used in small animal medicine for total intravenous
anesthesia, However, information about recent and novel uses and side effects
have been poorly revised. In this paper we emphasize about its detrimental
effects on nervous, respiratory and cardiovascular systems and the lack of
analgesia provided. The aim of this documental review was to describe the
anesthetic characteristics and side effects related to the use of propofol in
small animals.
Key words: Propofol, dogs, cats, anesthesia, TIVA
INTRODUCCIÓN
Los intentos por suprimir el dolor originado durante el procedimiento quirúrgico
mediante el uso de fármacos datan de tiempos ancestrales. Un anestésico ideal
induciría anestesia de manera suave y rápida, y permitiría una recuperación
inmediata tan pronto como se suspendiera su administración, además de que
debería poseer un amplio margen de seguridad1. En la práctica médica veterinaria,
la anestesia generalmente es mantenida con anestésicos inhalatorios como el
halotano, isoflurano y sevoflurano, sin embargo, para realizarla se requiere de
equipo costoso y poco disponible. Por esta razón, la anestesia total intravenosa

2. (ATIV) se ha convertido en una técnica popular en veterinaria, como alternativa a la
anestesia inhalada2. Así, el desarrollo de fármacos inyectables como el propofol han
permitido el control de la profundidad anestésica y la rápida recuperación3. El
propofol es un anestésico-hipnótico inyectable4 utilizado para la inducción de la
anestesia inhalatoria en perros y gatos5; así como para producir anestesia de corta
duración en procedimientos diagnósticos o quirúrgicos cortos6,5,7,8,2. El propofol
posee escasa acumulación sistémica debido a sus propiedades farmacocinéticas,
por lo que puede usarse por infusión continua9,10,11,12,2. Numerosos efectos
secundarios han sido ya reportados por el uso del propofol en perros y
gatos13,3,10,11,14,15.
El objetivo del presente trabajo es realizar una breve revisión sobre características
generales del propofol como anestésico general, haciendo hincapié en sus usos
clínicos, falta de analgesia y efectos secundarios en perros y gatos.
CARACTERÍSTICAS GENERALES
El propofol (2,6-di-isopropilfenol) es un derivado alquil-fenólico, utilizado como un
agente hipnótico y sedante que produce una rápida inducción a la anestesia16. Se
formula como una emulsión acuosa que contiene propofol (10 mg/mL, aceite de soya
(100 mg/mL), glicerol (2.5 mg/mL), lecitina de huevo (12 mg/mL) e hidróxido de sodio
para ajustar el pH6,14,16. Es estable a temperatura ambiente, se debe almacenar a
25°C y no debe ser congelado. Las mayoría de las formulaciones disponibles no
contienen conservadores, lo que favorece el crecimiento bacteriano y la producción
de toxinas por éstas en los residuos después de 6 horas de haber sido abierto el
envase17,6,2. Las formulaciones con EDTA, permiten un uso máximo de12 horas18.
En la actualidad se ha desarrollado un propofol acuoso, transparente, libre de lípidos
en nano-dispersión al 1%, el cual evita el crecimiento bacteriano y se comporta
similar a la forma lipídica del propofol18,19.
Farmacodinamia. El propofol provoca depresión del sistema nervioso central
incrementando la actividad del GABA6.
Farmacocinética. Es una agente altamente lipofílico, lo cual le permite atravesar
rápidamente la membrana celular y distribuirse ampliamente tanto en tejidos muy
vascularizados como el cerebro hasta los menos vascularizados como el tejido
muscular y el adiposo. La rápida inducción se debe a que es captado inicialmente y
de manera directa por el sistema nervioso central20,6. Tiene una rápido aclaramiento
lo que se atribuye a la biotransformación hepática y posiblemente a la
extrahepática21,2. En los gatos el parénquima pulmonar recapta hasta un 60% de la
dosis inyectada de tal forma que contribuye para la biotransformación y eliminación
de este anestésico6,21. Sin embargo, en esta especie el propofol tiene un volumen
de distribución bajo y una vida media de eliminación larga debido a la dificultad en
la conjugación del componente fenol4, por tal motivo esta especie requiere una rango
de infusión continua más baja para alcanzar la anestesia, en comparación con los
perros y los equinos22.

3. Usos clínicos y Dosis. Este anestésico es utilizado para procedimientos rápidos y
de diagnóstico radiológico, como agente inductor de la anestesia y para su
mantenimiento por infusión continua11.
La dosis del propofol para inducir a perros premedicados va de 3 a 5 mg/kg y en los
no premedicados entre 5 y 7 mg/kg. Para el mantenimiento de la anestesia en el
perro se utiliza una dosis de 0.2 a 0.4 mg/kg/min en infusión continua. La inducción
en el gato oscila entre 5 y 8 mg/kg, y para el mantenimiento de la anestesia, puede
ser por infusión continua a dosis de 0.16 a 0.3 mg/kg/min5,23. Se han reportaron dosis
de 7.4 a 7.8 mg/kg para inducir la anestesia en gatos, incluso en los no
premedicados11. El propofol se ha combinado con agonistas-α2 como parte de un
protocolo anestésico intravenoso5. Así también, su uso concomitante con
analgésicos opioides proporciona ventajas en la anestesia balanceada. En perros y
gatos el uso de fármacos como los agonistas-α2, los antiinflamatorios no
esteroidales, anestésicos locales y opioides (principalmente el fentanilo, alfentanilo
y el sulfentanilo) reducen la dosis del propofol para la inducción y mantenimiento de
la anestesia, mejora la calidad de ésta y la recuperación, junto con mejoría en la
función cardiaca22,7,10,15. En gatos premedicados con xilazina y medetomidina se
reducen las dosis de propofol requeridas para la inducción; incluso los gatos
premedicados con medetomidina requirieron dosis más bajas de propofol que los
premedicados con xilazina9.
EFECTOS SECUNDARIOS Y CONTRAINDICACIONES
Respiratorio. La depresión respiratoria y la apnea se han reportado como los
efectos adversos más comunes, lo que conlleva a hipoxia e hipercapnia13,3,9,10,11,14,15.
El propofol disminuye el volumen tidal y la frecuencia respiratoria por la depresión
de los centros respiratorios; la duración y severidad depende de la dosis y la
velocidad de administración13,9,2.
Cardiovascular. La hipotensión es notable y se da por la disminución en la
resistencia vascular periférica. De igual forma se produce depresión miocárdica, lo
que a su vez provoca bradicardia13,10.
Nervioso. La falta de anestesia y la excitación relacionada con opistótonos y
movimientos de remo son los efectos de mayor frecuencia15,16, también se han
descrito mioclonos y reacciones de dolor en perros que han recibido propofol14,2.
Ocular. El propofol puede aumentar de manera moderada la presión intraocular,
debido a que aumenta la producción del humor acuoso y disminuye el drenaje del
mismo, por lo que debe ser utilizado con precaución en animales con glaucoma14.

4. Analgesia. El propofol NO bloquea las respuestas autonómicas de los estímulos
nociceptivos, por lo que serán evidentes respuestas cardiovasculares y respiratorias
al generarse estímulos nociceptivos. Es considerado un hipnótico por lo
que NO produce analgesia7. De hecho se ha demostrado que el propofol favorece
el dolor y la inflamación al activar un canal iónico nociceptivo24.
Gatos e hígado. En gatos, la infusión continua prolongada de propofol para el
mantenimiento de la anestesia y la administración repetitiva del mismo es una
común preocupación debido a la estos animales tienen bajas concentraciones de la
enzima glucoronil transferasa por lo que la biotransformación se ve disminuida. El
componente fenol del propofol puede aumentar el estress oxidativo resultando la
formación de cuerpos de Heinz y una anemia hemolítica. Por lo anterior el propofol
no debe ser utilizado en animales con lipidosis hepática 11,21.
Renal. Se ha demostrado que bajas dosis de propofol se aumenta la presión uretral
dentro de la porción del músculo esquelético de la uretra23.
Misceláneas. El propofol aumenta la tasa de infecciones postoperatorias, lo cual
podría deberse a sus componentes lipídicos y a que carece de conservadores, lo
que fomenta el crecimiento bacteriano14.
DISCUSIÓN
El uso del propofol en perros y gatos se ha generalizado en los últimos 10 años, sin
embargo, poco se ha revisado en la actualidad sobre los efectos secundarios y
contraindicaciones asociadas a su uso. Salvo la apnea transitoria y quizá la
presencia de mioclonos, la mayoría de los efectos secundarios y contraindicaciones
no son del conocimiento común del gremio veterinario. En cuanto a su efecto sobre
el sistema respiratorio, es frecuente observar además de la apnea y disminución de
la frecuencia respiratoria la hipoventilación. Esta se caracteriza por frecuencia

5. respiratoria dentro de los límites normales pero con menor profundidad, lo que
conlleva a hipoxia. La hipotensión es marcada después de la inducción y puede
mantenerse durante la infusión continua, si se superan las dosis de mantenimiento
de 0.4 mg/kg/min. Este efecto puede verse exacerbado si se ha premedicado con
fenotiacínicos o se ha proveído anestesia epidural lumbosacra con lidocaína. El
efecto depresor directo sobre el corazón no lo hace la mejor opción en pacientes
cardiópatas, en estos casos deberán de ajustarse las dosis. En experiencia personal
de los autores, el propofol se ha utilizado en bolo a dosis de 2 mg/kg en casos de
taquicardia sinusal transquirúrgica no asociada a dolor, consiguiendo la
normalización de la frecuencia cardiaca.
La hipnosis, anestesia e inmovilización que genera el propofol es confundido en
muchas ocasiones con buena analgesia. Debido a su mecanismo de acción, el
propofol NO produce analgesia por lo que se contraindica como agente anestésico
único. La anestesia con propofol debe de acompañarse con fármacos que provean
analgesia, como los agonistas α2 (ojo con los efectos cardiovasculares), opioides
(Fentanilo, Remifentanilo), o infusiones constantes con ketamina (40 mcg/kg/min y
lidocaína (50 mcg/kg/min). El empleo de técnicas de anestesia local y regional,
pueden proveer la analgesia necesaria y complementaria al propofol.
En el caso de los gatos, y dada su deficiencia en la biotransformación hepática, las
infusiones constantes deberán realizarse a dosis continuas decrecientes y siempre
a respuesta, ya que el peligro de acumulación – sobredosificación está presente.
CONCLUSIÓN
El propofol es una herramienta de gran utilidad en la anestesiología veterinaria, sin
embargo, deben observarse los efectos secundarios y contraindicaciones asociadas
a su uso.
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Correspondencia del autor: MVZ. Eduardo Gutiérrez Blanco. gublan@uady.mx.
Depto. Medicina Interna y Cirugía. Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia.
Universidad Autónoma de Yucatán.