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  • 1. HIRUDOIDSILESIAMucopolisac�ridosPiel y Mucosas : Flebot�nicos Fibrinol�ticos Composici�n: Pomada: cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac�rido 0.300 g (�rgano heparinoide "Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades determinadas mediante el tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa). Gel: cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac�rido 0.300 g (�rgano heparinoide "Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades determinadas mediante el tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa). Indicaciones: El uso t�pico de Hirudoid est� indicado para: reabsorci�n de hematomas y tumefacciones. Contusiones, magulladuras, tumefacciones, hematomas y derrames irritativos tales como: cicatrices quir�rgicas, cosm�ticas, quemaduras, �lceras tr�ficas, varicosas y diab�ticas, para evitar la formaci�n de quelosis, estasis venosa. Mejorar la cicatrizaci�n y reblandecer el tejido cicatrizal duro. Disminuir cicatrices hipertr�ficas. Tratamiento de inflamaciones y trombosis de las venas superficiales. Tratamiento (extensivo) de v�rices, inflamaciones y estasis venosas, tales como flebitis, periflebitis, tromboflebitis, varicoflebitis, flebitis por infusiones e inyecciones y como tratamiento consecutivo despu�s de la fleboextracci�n. La presentaci�n de Hirudoid gel est� especialmente indicada en sesiones de ultrasonido y en zonas de hematomas muy extensos. Hirudoid gel y pomada tambi�n se recomienda en combinaci�n con tratamientos f�sicos como por iontoforesis y fonoforesis. En la iontoforesis se aplica debajo del c�todo. Posolog�a: Hirudoid es muy tolerado por la piel y su aplicaci�n es f�cil, limpia y agradable. Hirudoid gel: salvo criterio facultativo, aplicar Hirudoid gel varias veces al d�a sobre la zona afectada y sus alrededores, friccionando suavemente hasta la absorci�n del gel. Por su especial penetraci�n, no es necesario aplicar capas demasiado gruesas. Hirudoid pomada: salvo criterio facultativo aplicar 3-5 cm o m�s sobre la zona afectada y sus alrededores, 1 a 2 veces al d�a, friccionando suavemente hasta la absorci�n de la pomada. Se puede aplicar a pacientes que requieran vendaje compresivo o medias el�sticas.
  • 2. Contraindicaciones: Hirudoid est� contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes. No debe entrar en contacto con las mucosas, los ojos o heridas abiertas. Como todos los geles alcoh�licos, Hirudoid gel no se debe aplicar debajo de vendajes. En el caso de heridas abiertas como �lceras crurales, se debe aplicar el gel o pomada s�lo alrededor de la herida. Presentaciones: Pomada: estuche conteniendo 1 tubo de 40 g. Gel: estuche conteniendo 1 tubo de 40 g.CilostazolMecanismo de acciónProvoca una inhibición reversible de la agregación plaquetaria.Indicaciones terapéuticasMejorar la distancia máx. y exenta de dolor que pueden caminar pacientes que padecen declaudicación intermitente, que no padecen de dolor en estado de reposo y no presentanindicios de necrosis tisular periférica (enf. arterial periférica estadio II de Fontaine).PosologíaOral. Ads.: oral.: 100 mg/12 h (30 min antes o 2 h después del desayuno y de la cena).Efecto favorable después de 4 a 12 sem y mejoría de distancia a caminar en 16 a 24 sem detto. Considerar otra opción si no es efectivo después de 6 meses.Modo de administración:Vía oral. Administrar 30 minutos antes o 2 horas después del desayuno y de la cena.ContraindicacionesHipersensibilidad; I.R. grave; I.H. moderada o grave; ICC; embarazo; predisposiciónconocida a las hemorragias (úlceras pépticas activas, hemorragia cerebral, retinopatíadiabética proliferativa, HTA mal controlada); antecedentes de taquicardia ventricular,fibrilación ventricular o ectopia ventricular multifocal (tratada de forma adecuada oinadecuada); prolongación del intervalo QTc.Advertencias y precaucionesNiños (falta de seguridad y eficacia), ectopia auricular o ventricular, fibrilación o flutterauricular, concomitancia con inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19 o con sustratos CYP3A4o con otros antihipertensivo o con otro agente que inhiba la agregación plaquetaria. Riesgode sangrado combinado con una intervención quirúrgica (extracción dentaria). Controlhematológico.
  • 3. Insuficiencia hepáticaContraindicado en I.H. moderada o grave.Insuficiencia renalContraindicado en I.R. grave.InteraccionesVéase Advertencias y precaucionesEmbarazoNo hay experiencia en embarazadas. No debe emplearse n el embarazo.LactanciaEn estudios en animales se observó el paso del cilostazol a la leche materna. Se desconocela excreción en la leche humana. Debido al potencial efecto dañino en el lactante por unamadre en tratamiento, no se recomienda durante la lactancia.Efectos sobre la capacidad de conducirPuede provocar vértigo, debiendo los pacientes ser advertidos para proceder con cautelaantes de conducir u operar máquinas.Reacciones adversasEquimosis; edema (periférico, facial); cefalea, vértigo; palpitación, taquicardia, angina depecho, arritmia, extrasístoles ventriculares; rinitis, faringitis; diarrea, heces anormales,náusea, vómitos, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal; erupción, prurito; dolor torácico,astenia.Vademécum: Cilostazol, prospecto, para que sirve y másAcción terapéutica: Cilostazol.Antiagregante plaquetario.Propiedades: Cilostazol.Es un agente antiagregante plaquetario que actúa inhibiendo en forma específica la enzimafosfodiesterasa tipo III del AMP cíclico (AMPc – PDE tipo III), con lo que disminuye ladegradación del AMPc provocando el aumento de los niveles del AMPc en el músculo liso
  • 4. vascular. El cilostazol inhibe la agregación plaquetaria inducida por varios agentes(colágeno, epinefrina, ácido araquidónico, ADP), como también la agregación secundariade plaquetas humanas inducida por ADP o epinefrina.En pacientes con patología vascular obstructiva periférica, el cilostazol desarrolló unainteresante acción vasodilatadora incrementando el flujo vascular del miembroisquémico.Se administra por vía oral, y si se ingiere con comidas grasas aumenta su picoplasmático y biodisponibilidad. Su unión proteica es elevada: 95%. Sus metabolitos seexcretan por vía urinaria. Sus parámetros farmacocinéticos no se modifican en pacientescon insuficiencia hepática; en cambio habría que tener precaución en la insuficiencia renalcon un clearance bajo.Indicaciones: Cilostazol.Cardiopatía isquémica. Insuficiencia circulatoria periférica. Vasculopatías ateroscleróticaso diabéticas. Claudicación intermitente.Dosificación: Cilostazol.100mg cada 12 horas por vía oral administrados 1 hora antes o 2 horas después deldesayuno y de la cena. Cuando se están empleando simultáneamente fármacos inhibidoresdel CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina) o del CYP2C19 (omeprazol) se aconseja emplear50mg cada 12 horas.Reacciones adversas: Cilostazol.Se han señalado aparición de hemorragias subcutáneas, hematomas, epistaxis, hematuria.Rara vez rash cutáneo, cefalea, vértigo, insomnio o somnolencia, mareos. En pacientessensibles y al inicio del tratamiento puede presentarse cefalea que cesa espontaneamente en7 a 14 días.Precauciones y advertencias: Cilostazol.En sujetos con tendencia al sangrado o que reciben trombolíticos (urocinasa, alteplasa,estreptocinasa), agentes antiagregantes (aspirina, ticlopidina) o anticoagulantes (warfarina,heparina, acenocumarol), el cilostazol debe ser utilizado con precaución.Interacciones: Cilostazol.No se observó efecto aditivo o sinérgico en el corto plazo cuando se asoció con aspirina owarfarina. La coadministración con omeprazol no altera su metabolismo pero aumenta en69% la concentración del metabolito 3,4-dehidro-cilostazol. La eritromicina inhibe elmetabolismo del cilostazol aumentando el área bajo la curva del antiagregante. Lacoadministración con diltiazem aumenta un 50% la concentración de cilostazol. Enpacientes que reciben fármacos capaces de inhibir el sistema citocromo P450 (fluoxetina,
  • 5. ketoconazol, eritromicina) si bien no se han señalado interacciones específicas, el cilostazolse deberá administrar con precaución.Contraindicaciones: Cilostazol.Hipersensibilidad al fármaco. Patologías hematológicas. Hemofilia. Insuficiencia cardíaca.Cuadros hemorrágicos. Embarazo, lactancia y niños: no se debe administrar.TAVEGYLPosologíaoral. Ads.: 1 mg/12 h; niños 3-11 años: 0,5 mg/12 h. niños < 3 años: 0,25 mg/12 h, doblardosis si necesario. Máx.: triple de dosis habitual repartido en 2 tomas/día. Mín. ½ dosishabitual repartido en 2 tomas/día. Tomar antes de comida. Polinosis: 1ª dosis al levantarse.Contraindicacioneshipersensibilidad, discrasia sanguínea, prematuros y recién nacidos, embarazo y lactancia.Precaucionesriesgo de somnolencia. No recomendado con úlcera péptica, obstrucción piloroduodenal,enf. cardiovascular, HTA grave, hipertiroidismo, glaucoma.Mecanismo de acciónantihistamínico, impermeabilizante capilar, antiexudativo.EmbarazoNo recomendado, solo se administrará si está estrictamente indicado.LactanciaEvitar. Se excreta en leche materna.Reacciones adversassedación, sequedad de boca, vértigos.DESCRIPCIONLa loratadina es una antihistamina H-1 activa por vía oral y no sedante, con una estructura química parecida a la dela ciproheptadina y azatidina. La loratadina difiere químicamente de otras antihistaminas H1 con propiedades nosedantes como son el astemizol o la terfenadina. La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña
  • 6. penetración en el sistema nervioso central y hacia una afinidad baja para con los receptores H1 del sistema nerviosocentral. A diferencia de otras antihistaminas, la loratadina no estado nunca asociada a torsades de pointes.Mecanismo de acción: Al igual que otras antihistaminas H1, la loratadina no evita la liberación de histamina comolo hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compete con la histamina en los receptores H1. Este antagonistocompetitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores deltracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales. Los bloqueantes H1 tiene una serie de propiedadesque comparten con anticolinérgicos, antiespasmósdicos y bloqueantes gangliónicos y adrenérgicos. Sin embargo, laloratadina está prácticamente desprovista de efectos anticolinérgicos y los estudios in vitro han puesto demanifiesto que este fármaco sólo tiene una débil afinidad hacia los receptores colinérgicos y -adrenérgicos.Farmacocinética: la loratadina es activa por vía oral. Después de su administración, el comienzo de la acciónantihistamínica tiene lugar hacia las 1-3 horas con un efecto máximo a los 1-12 horas y una duración del efecto quese extiende a más de 24 horas. Cuando se administra con el alimento, la absorción aumenta en un 40-50% aunqueel tiempo requerido para alcanzar las concentraciones máximas aumenta. Sin embargo, ninguno de estos dosefectos tiene significancia clínica. La loratadina se une a las proteínas del plasma en un 97% y se excreta en laleche materna.La loratadina experimenta un metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6,originando metabolitos inactivos. La semivida de eliminación de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 horas y28 horas, respectivamente. La eliminación tiene lugar por vía renal y fecal.Aunque la semivida de eliminación aumenta en los ancianos y las AUC y Cmax son mayores que las observadas enpoblaciones más jóvenes no se consideran necesarios reajustes en las dosis. Por el contrario, las dosis de loratadinadeben reducirse en pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min) o hepática. La hemodiálisis no altera lafarmacocinética de la loratadina o de su metabolito.INDICACIONES Y POSOLOGIALa loratadina está indicada para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica primaveral y para eltratamiento de urticaria idiopática crónica. Las dosis usuales para adultos y adolescentes son 10 mg orales una vezal día. Para los niños de 2 a 5 años, las dosis son de 5 mg una vez al día.La seguridad y eficacia de la loratadina no ha sido establecida en niños de < 2 años de edadEn pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min), la dosis debe ser de 10 mg una vez al día en días alternosCONTRAINDICACIONESLa loratadina está contraindicada en individuos que tengan hipersensibilidad al fármaco. La pequeña actividadanticolinérgica de las antihistaminas H1 puede resultar en un espesamiento de las secreciones bronquialesagravando los ataques agudos de asma. Sin embargo, esta actividad anticolinérgica no excluye el uso deantihistamínicos en enfermos asmáticos, en particular cuando se usan fármacos como la loratadina con un mínimocomponente anticolinérgico.La loratadina puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes, por lo que estos deberán seradvertidos del peligro de conducir o utilizar maquinaria hasta que se conozca su reacción al fármaco.La loratadina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que se evitará su consumo durante lalactancia. La loratadina ha sido clasificada dentro de la categoría B de riesgo para el embarazo. Aunque los estudiosen animales no han puesto de manifiesto efectos teratogénicos no existen estudios controlados en el ser humano y,por tanto se deberá evitar su uso durante el embarazoLa seguridad y eficacia de la loratadina no han sido establecidos en niños de menos de 2 años. Por regla general lasantihistaminas no se deben usar en los neonatos debido a la posibilidad de una estimulación paroxística del sistemanervioso central.INTERACCIONESLa cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con el metabolismo de la loratadina,probablemente mediante un mecanismo de inhibición de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, lo que ocasionaun aumento de las concentraciones plasmásticas de loratadina y de sus metabolitos. Sin embargo, estasconcentraciones elevadas de loratadina no van acompañadas de una prolongación del QT, ni de cambios
  • 7. electrocardiográficos ni tampoco se ha observado un aumento significativo de efectos secundarios en comparacióncon los pacientes de control.Aunque no se han confirmado interacciones entre la loratadina y otros fármacos que inhiben el citrocromo P450, sedeberán tomar precauciones si la loratadina se administra con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 delcitocromo P-450. Por ejemplo, la loratadina puede reducir, al menos teóricamente, las concentraciones plasmáticasde amprenavir ocasionando una pérdida de eficacia de este fármaco antiretroviral. Aunque la loratadina esconsiderada como una antihistamina no sedante, se ha observado una relación dosis-respuesta sedante en dosiselevadas. Parece pués prudente vigilar a los pacientes que sean tratados con depresores del sistema nerviosocentral como los barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, antipsicóticos, hipnóticos, anxiolíticos, sedantes yantidepresivos tricíclicos.Alimentos: Los alimentos retrasan la absorción de la loratadina y también aumentan la biodisponilidad del producto.Se recomienda la administración del fármaco en ayunas si se desea un rápido efecto. Anque las antihistaminasselectivas como la loratadina produce menos somnolencia que las tradicionales, el alcohol puede potenciar esteefecto aumento el riesgo de accidentes. Los pacientes tratados con loratadina deberán ser advertidos del riesgo quesupone consumir alcohol.REACCIONES ADVERSASLa somnolencia y/o la sedación son los efectos secundarios más frecuentes de las antihistaminas H1. Se haobservado somnolencia en el 8% de los pacientes tratados con loratadina frente al 6% en los tratados con placebo.En un 4% de los casos, se ha observado fatiga.Aunque los efectos anticolinérgicos de la loratamina son mínimos, algunos pacientes experimentan xerostomía(3%). Las cefaleas son quizás el efecto secundario más frecuente observado con la loratadina con una incidencia del12%. Sin embargo, menos del 1% de los pacientes se ve obligado a discontinuar el tratamiento debido a los efectossecundarios de la loratadinaOtras reacciones adversas observadas en menos de 2% de los pacienets son nerviosismo, fatiga, jadeos, dolorabdominal, conjuntivitos, disfonía, malestar general e infecciones del tracto respiratorio. En los niños, los efectossecundarios más frecuentes son diarrea, epistaxis, faringitis, fatiga, malestar y rash.Se han comunicado mareos, cefaleas y taquicardia sinusal cuando las dosis de loratadina fueron ampliamentesuperadas (hasta 16 veces la dosis recomendada). En un estudio en el que se administraron 40 mg de loratadina aldía durante 90 días el fármaco fué bien tolerado y no se observaron cambios en el QT.PRESENTACION CIVERAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. LESVI CIVERAN comprimidos 10 mg. LESVI CLARITYNE. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. SHERING PLOUGH CLARITYNE comprimidos 10 mg. SCHERING PLOUGH NARINE repetabs. 5/120 mg 20 grageas SCHERING PLOUGH VELODAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. VITA VELODAN. comprimidos 10 mg. VITAREFERENCIAS Claritin. Product Information Levander S, Hagermark O, Stahle M. Peripheral antihistamine and central sedative effects of three H1-receptor antagonists. Eur J Clin Pharmacol 1985;28:523�9. Hey JA, Affrime M, Cobert B, Kreutner W, Cuss FM. Cardiovascular profile of loratadine. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29 Suppl 3: 197-9 Kay GG, Harris AG. Loratadine: a non-sedating antihistamine. Review of its effects on cognition, psychomotor performance, mood and sedation. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29 Suppl 3: 147-50 Menardo JL, Horak F, Danzig MR, Czarlewski W. A review of loratadine in the treatment of patients with allergic bronchial asthma. Clin Ther 1997 Nov-Dec 19:6 1278-93; discussion 1523-4
  • 8. Monroe EW . Loratadine in the treatment of urticaria. Clin Ther 1997 Mar-Apr 19:2 232-42 Monroe EW . Safety and efficacy of loratadine in urticaria. Int J Dermatol 1996 Dec 35:12 837-41 Haria M, Fitton A, Peters DH. Loratadine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in allergic disorders. Drugs 1994 Oct 48:4 617-37 Roman IJ, Danzig MR . Loratadine. A review of recent findings in pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety, with a look at its use in combination with pseudoephedrine. Clin Rev Allergy 1993 Spring 11:1 89-110 Ciprandi G, Iudice A, Tosca MA, Ruffoni S, Buscaglia S, Canonica GW . Comparative effects of terfenadine and loratadine in the treatment of hay fever. J Investig Allergol Clin Immunol 1991 Dec 1:6 368-72 Barenholtz HA, McLeod DC . Loratadine: a nonsedating antihistamine with once-daily dosing. DICP 1989 Jun 23:6 445-50 Clissold SP, Sorkin EM, Goa KL . Loratadine. A preliminary review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989 Jan 37:1 42-5Mecanismo de acciónAntihistamínico tricíclico con actividad selectiva sobre receptores H1 periféricos.Indicaciones terapéuticasAlivio sintomático y temporal de procesos alérgicos por polen, animales domésticos, polvou otros agentes. Tto. sintomático de rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica.PosologíaOral. Ads. y niños > 12 años: 10 mg, 1 vez/día. Niños 2-12 años (< 6 años bajo supervisiónmédica), con p.c. > 30 kg: 10 mg, 1 vez/día; con p.c. ≤ 30 kg: 5 mg, 1 vez/día.I.H. grave: dosis inicial más baja (la indicada, en días alternos).Modo de administración:Se puede tomar con independencia de las comidas.ContraindicacionesHipersensibilidad. Niños < 2 años seguridad/eficacia no establecidas.Advertencias y precaucionesI.H. grave. Evaluar situación clínica si los síntomas persisten o empeoran tras 7 días de tto.Sólo administrar en niños < 6 años bajo supervisión médica.Insuficiencia hepáticaPrecaución en I.H. grave, dosis inicial más baja (la indicada, en días alternos).InteraccionesPosible nivel aumentado con incremento de reacciones adversas con: inhibidores deCYP3A4 o CYP2D6.
  • 9. Lab: falso - en pruebas cutáneas por impedir o disminuir la reacción dérmica (suspendermín. 48 h antes).EmbarazoNo recomendado. No tiene efectos teratogénicos en animales, no se ha establecido suseguridad.LactanciaLoratadina y su metabolito activo se excretan en la leche materna, por lo que no estárecomendada su administración en mujeres en periodo de lactancia.Efectos sobre la capacidad de conducirEn los ensayos clínicos que evaluaron la capacidad para conducir, no se produjodisminución de la misma en los pacientes que recibieron loratadina. No obstante, se deberáinformar a los pacientes que muy raramente, algunas personas experimentan somnolencia,que puede afectar a su capacidad para conducir o para utilizar máquinas.Reacciones adversasNiños 2-12 años: cefalea, nerviosismo, cansancio. Ads.: somnolencia, cefalea, aumento deapetito, insomnio.ProspectoPROSPECTO· Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento.· Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo.· Si tiene alguna duda o no está seguro de alguna cosa, consulte a su médico o a sufarmacéutico.· Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otraspersonas, puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.En este prospecto :1. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?2. Antes de tomar DAFLON 500 mg.3. Cómo tomar DAFLON 500 mg.4. Posibles efectos adversos.5. Conservación de DAFLON 500 mg.DAFLON 500 mg Fracción flavonoica purificada y micronizadaEl principio activo es: Fracción flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo:Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg.Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidón sódico, Celulosa
  • 10. microcristalina, Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio,Polietilenglicol 6000, Premezcla seca salmón para recubrimiento*.* La premezcla seca salmón está constituida por: Dióxido de titanio (E 171), Glicerol,Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172),Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio.Titular y Responsable de la Fabricación:LABORATORIOS SERVIER, S.L.Avda. de los Madroños 3328043 Madrid1. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 ó 60 comprimidos recubiertos decolor salmón y forma ovalada.DAFLON 500 mg es un medicamento venotónico: aumenta el tono de las venas y laresistencia de los capilares (pequeños vasos sanguíneos).DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edemay síntomas relacionados con la insuficiencia venosa crónica.2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mgNo tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes:- En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes.Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg:Embarazo:No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar laprecaución en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posiblebeneficio de este medicamento durante el mismo.Consulte a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo.Lactancia:No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su usodurante la lactancia.Conducción y uso de máquinas:No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción y uso de máquinas con DAFLON500 mg.Información importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg:Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas.Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.Toma de otros medicamentos:Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otromedicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
  • 11. No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nuncadebe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su médico.3. CÓMO TOMAR DAFLON 500 mgSiga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.Recuerde tomar su medicamento.Vía oral.La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al día, repartidos en dostomas, un comprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas.Si usted toma más comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera:No se han descrito casos de sobredosificación con DAFLON 500 mg.En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.Teléfono 91 562.04.20Si olvidó tomar DAFLON 500 mg:Es importante tomar este medicamento cada día. Sin embargo, si olvidó tomar una o más dosis deDAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y después siga con el tratamientoprescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOSComo todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos.Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: náuseas, vómitos, diarrea ydispepsia (digestión difícil).Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vértigo. En rarasocasiones se han descrito reacciones cutáneas: erupción, prurito, urticaria.Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a sumédico o farmacéutico.5. CONSERVACIÓN DE DAFLON 500 mgNo se requieren condiciones especiales de conservación.Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los niños.Caducidad:Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.Este prospecto ha sido aprobado en:PROSPECTO· Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento.· Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo.· Si tiene alguna duda o no está seguro de alguna cosa, consulte a su médico o a su farmacéutico.· Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otras personas,puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
  • 12. En este prospecto :6. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?7. Antes de tomar DAFLON 500 mg.8. Cómo tomar DAFLON 500 mg.9. Posibles efectos adversos.10. Conservación de DAFLON 500 mg.DAFLON 500 mg Fracción flavonoica purificada y micronizadaEl principio activo es: Fracción flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo:Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg.Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidón sódico, Celulosa microcristalina,Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio, Polietilenglicol 6000, Premezclaseca salmón para recubrimiento*.* La premezcla seca salmón está constituida por: Dióxido de titanio (E 171), Glicerol,Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172),Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio.Titular :LABORATORIOS SERVIER, S.A.Avda. de los Madroños 3328043 MadridResponsable de la fabricación:LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE905 Route de Saran45520 GIDY - Francia1. ¿QUÉ ES DAFLON 500 mg Y PARA QUÉ SE UTILIZA?DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 ó 60 comprimidos recubiertos de colorsalmón y forma ovalada.DAFLON 500 mg es un medicamento venotónico: aumenta el tono de las venas y la resistencia delos capilares (pequeños vasos sanguíneos).DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema ysíntomas relacionados con la insuficiencia venosa crónica.2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mgNo tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes:- En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes.Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg:Embarazo:No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar laprecaución en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posiblebeneficio de este medicamento durante el mismo.Consulte a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo.Lactancia:
  • 13. No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su usodurante la lactancia.Conducción y uso de máquinas:No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción y uso de máquinas con DAFLON500 mg.Información importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg:Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas.Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.Toma de otros medicamentos:Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otromedicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nuncadebe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su médico.3. CÓMO TOMAR DAFLON 500 mgSiga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.Recuerde tomar su medicamento.Vía oral.La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al día, repartidos en dos tomas, uncomprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas.Si usted toma más comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera:No se han descrito casos de sobredosificación con DAFLON 500 mg.En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.Teléfono 91 562.04.20Si olvidó tomar DAFLON 500 mg:Es importante tomar este medicamento cada día. Sin embargo, si olvidó tomar una o más dosis deDAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y después siga con el tratamientoprescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOSComo todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos.Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: náuseas, vómitos, diarrea y dispepsia(digestión difícil).Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vértigo. En rarasocasiones se han descrito reacciones cutáneas: erupción, prurito, urticaria.Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su médico ofarmacéutico.5. CONSERVACIÓN DE DAFLON 500 mgNo se requieren condiciones especiales de conservación.Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los niños.
  • 14. Caducidad:Composición cualitativa y cuantitativa de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgPrincipios activos: fracción flavonoica purificada bajo forma micronizada, 500 mg,conteniendo: diosmina 90%, 450 mg; flavonoides expresados en hesperidina 10%, 50 mg. Forma farmacéutica de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgComprimidos recubiertos para administración por vía oral. Datos clínicosIndicaciones terapéuticas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgAlivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y síntomas relacionados con lainsuficiencia venosa crónica. Datos clínicosPosología de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgLa dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos al día, repartidos en dos tomas, uncomprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas. Datos clínicosContraindicaciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgDAFLON 500 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a losflavonoides o a cualquiera de sus excipientes. Datos clínicosAdvertencias y precauciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgVer Embarazo y lactancia.
  • 15. Advertencia sobre excipientes: la administración de este medicamento por contener glicerolentre sus excipientes puede ser el causante de dolor de cabeza, molestias de estómago ydiarreas, para personas sensibles a dosis elevadas. Datos clínicosInteracciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNo se han realizado estudios específicos sobre las posibles interacciones farmacocinéticasy/o farmacodinámicas de diosmina con otros medicamentos o con alimentos. Sin embargo,y aun considerando la extensa experiencia post comercialización con el producto, hasta lafecha no se ha notificado ninguna interacción con otros fármacos. Datos clínicosEmbarazo y lactancia de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEmbarazo:No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana.Los datos clínicos conocidos sobre un número limitado de embarazos tratados con DAFLON500 no han permitido detectar efectos perjudiciales para el embarazo, desarrollo fetal opostnatal. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. Losestudios que se han realizado en animales no mostraron efectos perjudiciales directos oindirectos para el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo postnatal (verDatos preclínicos sobre seguridad).Se debe extremar la precaución en la prescripción a mujeres embarazadas.Lactancia:No se tiene constancia de que el medicamento pase a la leche materna, por lo que, enausencia de datos, no se aconseja su uso durante la lactancia. Datos clínicosEfectos sobre la capacidad de conducir de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgBasados en el perfil de seguridad global de la diosmina, no se considera que DAFLON 500interfiera con la capacidad de conducir vehículos o con la del manejo de máquinas.
  • 16. Datos clínicosReacciones adversas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgFrecuentes:Trastornos gastrointestinales leves: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia.Raras:Trastornos neurovegetativos: dolor de cabeza, malestar, vértigo.Trastornos cutáneos: erupción, prurito, urticaria. Datos clínicosSobredosificación de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNo se han descrito casos de sobredosificación de DAFLON 500. El amplio margenterapéutico de esta especialidad determina que el riesgo de intoxicación sea prácticamentenulo. Propiedades farmacológicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgDAFLON 500 es un agente venotónico y vasoprotector (produciendo una venoconstricción,aumento de la resistencia de los vasos y disminución de su permeabilidad). Propiedades farmacológicasPropiedades farmacodinámicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEn modelos experimentales, DAFLON 500 ejerce una doble acción sobre el sistema venosode retorno:A nivel de las venas y vénulas: aumenta la tonicidad parietal y ejerce una acciónantiestásica.A nivel de la microcirculación: normaliza la permeabilidad capilar y refuerza la resistenciacapilar.En humanos, la existencia de relaciones dosis/efecto, estadísticamente significativas, hasido establecida sobre los parámetros pletismográficos venosos: capacitancia,
  • 17. distensibilidad y tiempo de vaciado. La mejor relación dosis/efecto ha sido obtenida con 2comprimidos.Actividad venotónica: DAFLON 500 aumenta el tono venoso: la pletismografía de oclusiónvenosa con anillo de mercurio ha puesto de manifiesto una disminución de los tiempos devaciado venoso.Actividad microcirculatoria: en los enfermos que presentan signos de fragilidad capilar,aumenta la resistencia capilar medida por angioesterometría. Propiedades farmacológicasPropiedades farmacocinéticas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEn el hombre, tras administración por vía oral del medicamento con diosmina marcada alcarbono 14:La eliminación es básicamente por las heces. La eliminación urinaria es, como media, del14%.La vida media de eliminación se ha establecido en unas 11 horas.El producto activo se metaboliza en gran medida, lo que se comprueba por la aparición dediversos ácidos fenólicos en orina. Propiedades farmacológicasDatos preclínicos de seguridad de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgEn el animal: los estudios experimentales no ponen de manifiesto un efecto teratógeno. Datos farmacéuticosLista de excipientes de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgAgua purificada, carboximetilalmidón sódico, celulosa microcristalina, gelatina, estearatode magnesio, talco, laurilsulfato de sodio, polietilenglicol 6000, premezcla seca salmónpara recubrimiento*.* La premezcla seca salmón está constituida por: dióxido de titanio (E-171), glicerol,metilhidroxipropilcelulosa, óxido de hierro amarillo (E-172), óxido de hierro rojo (E-172),polietilenglicol 6000 y estearato de magnesio.
  • 18. Datos farmacéuticosIncompatibilidades de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNo aplicable. Datos farmacéuticosPeríodo de validez de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgTres años. Datos farmacéuticosAlmacenamiento de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgSin condiciones especiales de conservación. Datos farmacéuticosContenido del envase de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgBlíster de lámina de aluminio/PVC transparente, y caja de cartón. Envases conteniendo 30ó 60 comprimidos. Datos farmacéuticosInstrucciones de uso de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgNinguna. Autorización de comercializaciónTitular de la autorización de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mgLaboratorios Servier, S.L.Avda. de los Madroños, 33.
  • 19. 28043 Madrid.EXANE�SANOFI-AVENTISEnoxaparinaSangre : Anticoagulantes Antitromb�ticos Composici�n: Clexane 20 mg: cada jeringa prellenada de 0.2 ml contiene: Enoxaparina 20 mg. Clexane 40 mg: cada jeringa prellenada de 0.4 ml contiene: Enoxaparina 40 mg. Clexane 60 mg: cada jeringa prellenada de 0.6 ml contiene: Enoxaparina 60 mg. Clexane 80 mg: cada jeringa prellenada de 0.8 ml contiene: Enoxaparina 80 mg. Lista de excipientes: Jeringas: Agua para Inyecci�n. Forma farmac�utica: soluci�n inyectable esterilizada libre de pir�genos, contenida en jeringas prellenadas y listas para su administraci�n. Indicaciones: Profilaxis de enfermedad tromboemb�lica venosa, en particular cuando puede estar asociada a cirug�a ortop�dica o general. Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes m�dicos confinados a la cama debido a enfermedad aguda, incluyendo insuficiencia card�aca, falla respiratoria, infecciones severas y enfermedades reum�ticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), con o sin tromboembolismo pulmonar. Prevenci�n de formaci�n de trombos en la circulaci�n extracorp�rea durante la hemodi�lisis. Tratamiento de angina inestable e infarto mioc�rdico sin onda Q, administrado concomitantemente con aspirina. Posolog�a: General: Profilaxis de trombosis venosa en pacientes quir�rgicos: en pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo (por ej.: cirug�a abdominal), la dosis recomendada de enoxaparina s�dica es de 20 mg o 40 mg administrados 1 vez al d�a por inyecci�n subcut�nea. En cirug�a general, la primera inyecci�n debe aplicarse 2 horas antes del procedimiento quir�rgico. En pacientes con alto riesgo de tromboembolismo (por ej.: cirug�a ortop�dica), la dosis recomendada de enoxaparina s�dica por inyecci�n subcut�nea, es de 40 mg administrados 1 vez al d�a, con inicio 12 horas antes de la cirug�a. El tratamiento con
  • 20. enoxaparina s�dica generalmente se prescribe por un per�odo promedio de 7 a10 d�as. Tratamientos m�s prolongados pueden ser apropiados en algunospacientes, y la enoxaparina s�dica debe continuarse durante todo el tiempo enque haya riesgo de tromboembolismo venoso y hasta que el paciente seaambulatorio. En cirug�a ortop�dica la terapia continua con 40 mg administrados 1vez al d�a durante 3 semanas despu�s de la terapia inicial, ha demostrado serbeneficiosa. Para recomendaciones especiales respecto a intervalo de dosificaci�npara anestesia espinal/epidural y procedimientos de revascularizaci�n coronariapercut�nea ver la secci�n Advertencias y Precauciones. Profilaxis detromboembolismo venoso en pacientes m�dicos: la dosis recomendada deenoxaparina s�dica es de 40 mg 1 vez al d�a mediante inyecci�n subcut�nea. Eltratamiento con enoxaparina s�dica se prescribe por un m�nimo de 6 d�as y secontin�a hasta que se retorne a la situaci�n ambulatoria plena, durante unm�ximo de 14 d�as. Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sintromboembolismo pulmonar: la enoxaparina s�dica puede ser administradasubcut�neamente como una dosis �nica de 1.5 mg/kg o como 2 inyeccionesdiarias de 1 mg/kg. En pacientes con alteraciones tromboemb�licas complicadas,se recomienda una dosis de 1mg/kg 2 veces al d�a. El tratamiento conenoxaparina s�dica generalmente se prescribe por un per�odo promedio de 10d�as. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea adecuado, y eltratamiento con enoxaparina debe continuarse hasta haber logrado un efectoanticoagulante terap�utico (Relaci�n Internacional de Normalizaci�n 2 a 3).Tratamiento de la angina inestable e infarto mioc�rdico sin onda Q: la dosisrecomendada de enoxaparina s�dica es de 1 mg/kg cada 12 horas, medianteinyecci�n subcut�nea, administrada concomitantemente con aspirina oral (100 a325 mg 1 vez al d�a). En estos pacientes el tratamiento con enoxaparina debeprescribirse para un m�nimo de 2 d�as y continuarse hasta la estabilizaci�ncl�nica. La duraci�n habitual del tratamiento es de 2 a 8 d�as. Prevenci�n detrombos extra corporales durante la hemodi�lisis: la dosis recomendada deenoxaparina s�dica es de 1 mg/kg. Para pacientes con alto riesgo de hemorragiala dosis debe reducirse a 0.5 mg/kg para el acceso vascular doble o a 0.75 mg/kgpara el acceso vascular simple. Durante la hemodi�lisis, la enoxaparina s�dicadebe introducirse en la l�nea arterial del circuito al principio de la sesi�n dedi�lisis. El efecto de esta dosis generalmente es suficiente para una sesi�n de 4horas; sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, por ejemplo despu�s deuna sesi�n m�s prolongada que lo normal, puede administrarse una dosisadicional de 0.5 a 1 mg/kg. Poblaciones especiales: Ni�os: no se ha establecidola seguridad y la eficacia de la enoxaparina s�dica en ni�os. Ancianos: no es
  • 21. necesario reducir la dosis, a menos que exista deterioro de la funci�n renal (ver Precauciones: Hemorragia en ancianos, Farmacocin�tica: Ancianos y Posolog�a: Insuficiencia renal). Insuficiencia renal (ver Precauciones: Insuficiencia renal y Farmacocin�tica: Insuficiencia renal). Insuficiencia renal grave: se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (clearence de creatinina < 30 ml/min.), puesto que la exposici�n a enoxaparina s�dica est� aumentada significativamente en esta poblaci�n de pacientes. Uso terap�utico: se recomiendan los siguientes ajustes a la dosificaci�n para los rangos de dosificaci�n terap�utica: Ver Tabla Uso profil�ctico: se recomiendan los siguientes ajustes a la dosificaci�n para los rangos de dosificaci�n profil�ctica: Ver Tabla Los ajustes de dosis recomendadas no son aplicables a la indicaci�n en hemodi�lisis. Insuficiencia renal moderada y leve: aunque no se recomiendan ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearence de creatinina 30-50 ml/min.) y leve (clearence de creatinina 50-80 ml/min.), se recomienda un monitoreo cl�nico cuidadoso. Insuficiencia hep�tica: en ausencia de estudios cl�nicos, debe tenerse precauci�n en pacientes con insuficiencia hep�tica. Administraci�n: la inyecci�n debe aplicarse preferentemente cuando el paciente est� acostado. La enoxaparina s�dica se administra mediante inyecci�n subcut�nea profunda. Al usar las jeringas prellenadas de 20 y 40 mg, para evitar la p�rdida de f�rmaco no expulse la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyecci�n. Debe alternarse la administraci�n entre la pared abdominal antero-lateral o postero-lateral izquierda y derecha. La aguja debe introducirse totalmente en sentido vertical, en un pliegue de la piel sostenido con delicadeza entre los dedos pulgar e �ndice. El pliegue cut�neo no debe soltarse hasta completar la aplicaci�n de la inyecci�n. El sitio de la inyecci�n no debe frotarse despu�s de la administraci�n. Presentaciones: Clexane 20 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas prellenadas. Clexane 40 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas prellenadas. Clexane 60 mg: envase conteniendo 2 jeringas prellenadas. Clexane 80 mg: envase conteniendo 2 jeringas prellenadas.DESCRIPCIONLa enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular. Se caracteriza por un peso molecular medio de 4.500daltons (3.500-5.500). La distribución del peso molecular es la siguiente: fracciones <2.000: <20%, fracciones de2.000 a 8.000: >68% y fracciones >8.000: <15%. Posee una actividad anti-Xa elevada (alrededor de 100 UI/mg) yuna débil actividad anti-lla o antitrombínica (aproximadamente 28 UI/mg). La relación entre estas dos actividadeses de 3,6, aproximadamente.Propiedades farmacodinámicas: A las posologías utilizadas para la profilaxis del tromboembolismo, laenoxaparina no influye negativamente de forma significativa sobre los tests globales de coagulación. No modifica laagregación plaquetaria ni la fijación del fibrinógeno sobre las plaquetas.En un estudio multicéntrico, 3.171 pacientes en fase aguda de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Qfueron randomizados para recibir, asociada con aspirina (100 a 350 mg una vez al día), 1 mg/kg de peso deenoxaparina sódica administrada por vía subcutánea cada 12 horas o heparina no fraccionada ajustada en base al
  • 22. tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). Los pacientes tuvieron que ser tratados en el hospital durante unmínimo de dos días y un máximo de ocho, hasta la estabilización clínica, cirugía de revascularización o altahospitalaria. Se hizo un seguimiento de los pacientes de hasta 30 días.Los resultados fueron los siguientes: el tratamiento con enoxaparina sódica, en comparación con heparina, redujosignificativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reducción del riesgorelativo del 16,2% el día 14 y que se mantuvo durante todo el periodo de 30 días. Además, pocos pacientes delgrupo de enoxaparina sódica necesitaron revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea(ACTP) o bypass aortocoronario (reducción del riesgo relativo de un 15,8% el día 30).Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina han sido estudiados a partir de la evoluciónde las actividades anti-Xa plasmáticas (dosis profilácticas). La determinación se efectúa por método amidolítico, conel patrón internacional LMWH1 (NIBSC). Biodisponibilidad: tras la inyección por vía subcutánea, la absorción del producto es rápida y completa, directamente proporcional a la dosis administrada en el intervalo 20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que indica que la absorción de la enoxaparina es lineal. La biodisponibilidad, basada en la actividad anti-Xa, está próxima al 100%. Absorción: la actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a 4 horas después de la inyección subcutánea y alcanza 0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administración subcutánea de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI) y 1 mg/kg (100 UI/kg), respectivamente. El máximo de la actividad anti-lla se observa aproximadamente 4 horas después de la administración de 40 mg (4.000 UI), mientras que no se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI), utilizando el método amidolítico convencional. Tras la administración de 1 mg/kg (100 UI/kg), el máximo de actividad anti-lla en plasma es de 0,11 anti-lla/ml. Eliminación: la semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-Xa está presente en el plasma durante 16-24 horas después de la administración subcutánea de 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) 2 veces al día, el estado estacionario de Cmáx de actividad anti-Xa se alcanza entre el 2º y el 6º día del tratamiento. Biotransformación: el hígado es probablemente el lugar principal de biotransformación. La enoxaparina se metaboliza por desulfatación y/o despolimerización hasta tipos con peso molecular más bajo, consecuentemente con potencia biológica muy reducida. Excreción: en voluntarios varones sanos, con dosis única de enoxaparina de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI), por vía subcutánea, la excreción urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%, respectivamente, de la dosis administrada. La eliminación de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vías renal y biliar. o Ancianos: la vida media de eliminación de actividad anti-Xa se prolonga ligeramente, hasta las 6 ó 7 horas. Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección. o Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min.), la vida media de eliminación aparente de la actividad anti-Xa se prolonga en una hora, tras la administración única subcutánea de una dosis profiláctica de 40 mg (4.000 UI). Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección. o Hemodiálisis: la velocidad de eliminación permanece inalterada en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis. En los estudios clínicos realizados, los niveles de actividad anti-Xa oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en los pacientes en los que las pautas de tratamiento recomendadas fueron eficaces y seguras.Toxicidad: Tras inyección única IV, en ratón y rata, la DL50 de la enoxaparina es de 2.000 mg/kg,aproximadamente. En el ratón, tras inyección única por vía SC la DL50 es de 7.000 mg/kg, aproximadamente. Enestas especies el producto genera una mortalidad tardía e irregular debida a hemorragias gastrointestinales.En el perro, la enoxaparina es no tóxica y bien tolerada hasta 1.000 mg/kg IV. En administración repetida, laenoxaparina por vía SC en rata (13 semanas), perro (13 semanas) y primate (4 semanas), resulta no tóxica hastadosis de 15 mg/kg.Tras administración IV en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis máxima tolerada es de 10mg/kg/día en rata y de 5 mg/kg/día en el mono. Tras la administración SC en rata y en mono Cynomolgus, durante6 meses, la dosis máxima tolerada es de 3 mg/kg/día en rata y 10 mg/kg/día en el mono.La enoxaparina carece de efectos embriotóxicos o teratógenos en ratas y conejas hasta dosis de 30 mg/kg/día SC o160 mg/kg/día IV. La tolerancia peri y postnatal fue excelente en ratas hasta dosis de 10 mg/kg/día SC. Hasta dosisde 3 a 20 mg/kg/día SC, en ratas, la enoxaparina no tuvo efectos sobre la gametogénesis, gestación, parto ylactancia de recién nacidos.La enoxaparina fue inactiva en una batería de 4 tests realizados in vitro e in vivo, diseñados para detectar unaactividad mutagénica de tipo génico o cromosómico.
  • 23. INDICACIONES y POSOLOGIAProfilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos sometidos a cirugía ortopédica o cirugía general y enpacientes no quirúrgicos inmovilizados, cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o elevado.enoxaparina 20 mg (2.000 UI jeringas y ampollas) y enoxaparina 40 mg (4.000 UI jeringas y ampollas). Prevenciónde la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis. enoxaparina 60 mg (6.000 UI),enoxaparina 80 mg (8.000 UI) y enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas yenoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sinembolia pulmonar). enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) enoxaparina 100 mg (10.000UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de anginainestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con aspirina. enoxaparina 60 mg (6.000UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI), enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas yenoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas.Advertencia: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. Enconsecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de estas especialidadesfarmacéuticas. Un miligramo de enoxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente. Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa:1. En pacientes quirúrgicos: en los pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, en cirugía general, laposología recomendada de enoxaparina es de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. La primerainyección se efectuará alrededor de 2 horas antes de la intervención. En los pacientes de alto riesgotromboembólico, en cirugía ortopédica, la posología de enoxaparina será de 40 mg (4.000 UI) una vez al día, eninyección subcutánea. En cirugía ortopédica la primera inyección será practicada 12 horas antes de la intervención.La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación delmédico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento al menos 7 a 10 días después de laintervención.2. En pacientes no quirúrgicos: en pacientes de riesgo moderado, la posología será de 20 mg (2.000 UI) una vez aldía, en inyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4.000 UI) una vez al día en inyecciónsubcutánea. La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según laestimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días, enbase a los datos de los estudios clínicos realizados, que incluyeron únicamente pacientes inmovilizados porenfermedad aguda. En condiciones normales, una dosis profiláctica de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI) nomodifica las pruebas de coagulación, por lo que se hace innecesaria la monitorización rutinaria de dichas pruebas. Elpaciente deberá estar en decúbito supino y la administración de enoxaparina debe ser realizada mediante inyecciónsubcutánea profunda, normalmente en la pared abdominal anterolateral, o posterolateral, alternativamente del ladoderecho y del lado izquierdo. La aguja deberá introducirse verticalmente en toda su longitud, en el espesor de unpliegue cutáneo tomado entre el pulgar y el índice del operador. Este pliegue cutáneo se debe mantener mientras seadministra la inyección. Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis: en lospacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la coagulación en el circuito decirculación extracorpórea se obtiene inyectando una dosis de 0,6 a 1 mg/kg (60-100 UI/kg) en la línea arterial delcircuito de diálisis, al comienzo de la sesión [0,8 a 1 mg (80-100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción,o diálisis superior a 4 horas]. En general, para un paciente tipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de fibrina, se practicará una nueva inyección de 0,5 a 1mg/kg (50-100 UI/kg), en función del tiempo que reste hasta el final de la diálisis. En pacientes de alto riesgohemorrágico (en particular diálisis pre o postoperatorias), o que presenten un síndrome hemorrágico en evolución,las sesiones de diálisis se podrán efectuar utilizando una dosis de 0,4-0,5 mg/kg (40-50 UI/kg) (bipunción) o de0,5-0,75 mg/kg (50-75 UI/kg) (unipunción). Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida: la administración de enoxaparina deberealizarse por vía subcutánea, inyectando o bien una vez al día 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100UI/kg) dos veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados se recomienda la dosis de 1mg/kg de peso, dos veces al día. La duración del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicaciónexpresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante por vía oral lo antes posible y continuar el tratamiento conenoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante terapéutico (2 a 3 de INR). Tratamiento de laangina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: la dosis recomendada de enoxaparina es 1 mg/kg de peso (100UI/kg) cada 12 horas por vía subcutánea y administrada conjuntamente con aspirina por vía oral (de 100-325 mguna vez al día). En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sódica durante un mínimo dedos días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración máxima del tratamiento es 8 días.
  • 24. Observaciones generales: Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antesde la inyección. Ancianos: en los ancianos no se necesita ningún ajuste posológico (ver Propiedades farmacocinéticas). Niños: la seguridad y la eficacia de la enoxaparina en niños no ha sido establecida. Insuficiencia renal y hepática: en estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las dosis usadas en la profilaxis (ver Propiedades farmacocinéticas).CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad a la enoxaparina; hipersensibilidad a la heparina o sustancias de origen porcino; hemorragiasactivas; historia de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina; endocarditis séptica; lesionesorgánicas que puedan determinar hemorragia, como la úlcera péptica activa y el ictus hemorrágico no debido aembolismo sistémico; trastornos hemorrágicos importantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo lacoagulación intravascular diseminada no relacionada con la heparina.No administrar por vía intramuscular. Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de enoxaparina debe usarsecon extrema precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de lacoagulación, insuficiencia hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatíahipertensiva o diabética, anestesia espinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o postoperatorioinmediato oftalmológico o neurológico.Anestesia espinal/epidural: con el uso de enoxaparina se han observado casos de hematoma intraespinalcuando se utiliza enoxaparina sódica durante la anestesia espinal/epidural, pudiendo producirse parálisis prolongadao permanente. El riesgo de aparición de estos casos se incrementa cuando los catéteres epidurales permanecendurante el postoperatorio o con la utilización concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia como losantiinflamatorios no esteroideos (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Paraevitar el riesgo de sangrado en el canal espinal, debe tenerse en cuenta el perfil farmacocinético de la enoxaparinasódica cuando coincide la administración de enoxaparina con la de la anestesia epidural/espinal. En este caso, esmejor llevar a cabo la colocación y extracción del catéter antes de la administración de la enoxaparina cuando elefecto anticoagulante es bajo. Si el médico decide administrar anticoagulantes mientras el catéter esté colocadoserá necesario mantener una estrecha vigilancia y una monitorización frecuente del estado neurológico. Esextremadamente importante tener en cuenta el momento de la extracción del catéter si éste permanece colocadodurante más de 24 horas después de la operación quirúrgica. Con el fin de permitir que se produzca lanormalización del estado de coagulación del paciente deberá extraerse el catéter 24 horas después de la últimadosis de enoxaparina administrada. La siguiente dosis de enoxaparina no podrá ser administrada antes de 2 horasde haber sido extraído el catéter. Los pacientes que, para prevenir la formación de trombos, estén siendo tratadoscon anticoagulantes o vayan a estarlo deben ser monitorizados frecuentemente con el fin de detectar signos osíntomas de deterioro neurológico.Aunque las manifestaciones clínicas del hematoma intraespinal pueden estar influenciadas por los procedimientosanestésicos, los signos y síntomas más característicos son dolor de espalda, déficit sensorial y motor(entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores); debe vigilarse las funciones intestinales y/o de vejiga.Se advertirá a los pacientes que avisen a su médico si experimentan alguno de los signos o síntomas mencionados.Si se sospecha que pueda haber algún síntoma o signo de hematoma intraespinal es necesario realizarurgentemente el diagnóstico y el tratamiento adecuado, por ejemplo descompresión de la médula espinal.Monitorización del recuento de plaquetas: Con las heparinas de bajo peso molecular también existe el riesgo detrombocitopenia inducida por la heparina y mediada por anticuerpos, a veces de pronóstico grave. Debeconsiderarse esta posibilidad ante cualquier caso de trombocitopenia o aparición de una coagulación intravasculardiseminada o trombosis, durante el tratamiento. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el día 5 y 21después del comienzo del tratamiento con enoxaparina. Además, el riesgo de trombocitopenia inducida por laheparina puede persistir varios años tras la exposición previa a compuestos de heparina. En pacientes sin historia de trombocitopenia: Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del comienzo de la terapia y luego dos veces por semana durante 21 días, a lo largo del tratamiento con enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es necesario prolongar el tratamiento, el recuento de plaquetas tiene que realizarse una vez a la semana, hasta el final del tratamiento. En la práctica, cualquier descenso significativo (30 a 50% del valor inicial) del recuento de plaquetas debe ser un motivo de alerta. En tal caso, hay que realizar inmediatamente una monitorización inmediata y diaria del recuento de plaquetas, y el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria. En pacientes con historia de trombocitopenia: En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con una heparina no fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a
  • 25. enoxaparina puede ser posible siempre y cuando un test de agregación plaquetaria en presencia de enoxaparina haya sido negativo. Dado que, aún en pacientes con un resultado negativo, se han observado reacciones cruzadas, la monitorización del estado clínico deberá ser especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido si persiste la trombocitopenia inicial. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria.Embarazo: Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En larata preñada, el paso de 35S-enoxaparina a través de la placenta hasta el feto es muy limitado. En la mujerembarazada no hay ninguna evidencia de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria durante el segundo yel tercer trimestre de la gestación. Por prudencia y por falta de experiencia, se desaconseja la utilización de laenoxaparina durante el primer trimestre del embarazo. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento conenoxaparina debe ser interrumpido. La enoxaparina ha sido clasificada dentro de la categoría B de fármacos en loque se refiere al riesgo durante el embarazoLactancia: En la rata, durante el periodo de lactancia, la concentración de 35S-enoxaparina en la leche es muybaja. No se sabe si la enoxaparina se excreta en la leche humana, en las madres durante el periodo de lactancia.Por tanto, en este periodo, las madres no deben proceder a la lactancia materna, si están bajo tratamiento conenoxaparina.INTERACCIONESSe recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sódica, interrumpir la utilización de aquellos fármacos queafecten a la hemostasia, a menos que estén estrictamente indicados.Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación: ácido acetilsalicílico, otros salicilatos yantiinflamatorios no esteroideos (vía sistémica), incluido ketorolaco.Anticoagulantes orales y trombolíticos.Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el riesgo hemorrágico propio de lacorticoterapia a altas dosis o en tratamientos prolongados.Inhibidores de la agregación plaquetaria: ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona; dextrano 40 (vía parenteral).Si la asociación de estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se recomienda proceder a una estrechamonitorización clínica y de laboratorio, dado el aumento de riesgo de hemorragia.El ginkgo biloba se deberá usar con precaución en todos los pacientes tratados con antiacoagulantes,antiplaquetarios o trombolíticos. El ginkgo puede producir unos efectos antiplaquetarios clínicamente significativos:un compuesto hallado en el ginkgo biloba, el ginkgólido-B, actuá como un antagonista selectivo del factor activantede las plaquetas (PAF). Se ha comunicado un caso de un hifema espontáneo en un anciano estabilizado bajoaspirina cuando coemenzó a tomar el extracto de ginkgo. Cuando se discontinuó el ginkgo no hubo máshemorragias a pesar de continuar el tratamiento con aspirina, Otros datos sugieren hematomas subduralesespontáneos asociados con el ginkgo biloba. También se han comunicado hemorragias asociadas al ginkgo despuésde colecistomías laparoscópica [1]Como el ajo (allium sativa) produce efectos antiplaquetarios clínicamente signiifcativos, deberá ser consumido conprecaución en pacientes tratados con aspirina, anticoagulates, antiplaquetarios o trombolíticos.
  • 26. Desde un punto de vista teórico el Tanaceto (Tanacetum parthenium) puede aumentar los efectos trombolíticosmediante una inhibición de la agregación plaquetaria. Aunque no se han comunicado hasta la fecha interaccionescon los fármacos trombolíticos, parece prudente evitar esta hierba durante un tratamiento trombolítico.El jenjibre inhibe la tromboxano sintetasa (un inductor de la agregación plaquetaria) y es un agonista de laprostaciclina, por lo que se debe usar con precaución cuando son posibles hemorragias, como es el caso depacientes tratados con aspirina, anti-inflamatorios no esteroídicos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios oagentes trombolíticos. No obstante, no existen datos clínicos que avalen esta interacción.La esculina, una saponina del Castaño de las Indias (Aesculus hippocastanum) tiene efectos antitrombóticos,aunque se desconoce con exactitud el mecanismo de esta acción. Por lo tanto esta planta medicinal puedeinteraccionar con los fármacos con efectos hemostáticos, incluyendo los trombolíticos.REACCIONES ADVERSAS Hemorragia: la hemorragia puede ocurrir, virtualmente en cualquier localización, principalmente en presencia de factores de riesgo asociados: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procedimientos invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan la hemostasia (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Trombocitopenia: se han comunicado algunos casos de trombocitopenia moderada y ocasionalmente grave asociada con trombosis venosa o arterial (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo). Irritación local: tras la inyección subcutánea de enoxaparina puede aparecer irritación local moderada, dolor y hematoma. En algunos casos, pueden observarse nódulos duros en el lugar de la inyección. Estos nódulos no contienen enoxaparina y son más bien el resultado de una reacción inflamatoria. Se resuelven tras varios días y no son causa de interrupción del tratamiento. Con las HBPM, al igual que con la heparina no fraccionada, se han señalado algunas observaciones raras de necrosis cutánea sobrevenida en el punto de la inyección. Estos fenómenos son precedidos habitualmente por la aparición de púrpura o de placas eritematosas infiltradas y dolorosas, con o sin signos generales. En este caso, es necesario suspender inmediatamente el tratamiento. Otras: raras manifestaciones alérgicas, cutáneas o generales. En algunos casos, su existencia debe conducir a la detención del tratamiento. Se han comunicado aumentos asintomáticos y reversibles de niveles de enzimas hepáticas. Entre los efectos secundarios asociados a tratamiento con heparina no fraccionada, la caída de cabello y la cefalea se han comunicado excepcionalmente con enoxaparina. Igualmente, el riesgo de osteoporosis no se puede excluir, en caso de tratamiento prolongado.La sobredosificación accidental, tras la administración intravenosa o subcutánea, puede conducir a complicacioneshemorrágicas. Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyección intravenosa lenta de protamina(sulfato o clorhidrato).La dosis de protamina será idéntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades antiheparina deprotamina para neutralizar la actividad anti-IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina. En estas condiciones, eincluso con dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa nunca es totalmente neutralizada (máximo 60%) loque permite la persistencia de una actividad antitrombótica.PRESENTACIONES CLEXANE Amp. 20 mg/0,2 ml CLEXANE Amp. 40 mg/0,4 ml CLEXANE Jeringa prec. 100 mg/1 ml
  • 27. CLEXANE Jeringa prec. 20 mg/0,2 ml CLEXANE Jeringa prec. 40 mg/0,4 ml CLEXANE Jeringa prec. 60 mg/0,6 ml CLEXANE Jeringa prec. 80 mg/0,8 ml DECIPAR Sol. iny. Amp. 20 mg/0,2 ml DECIPAR Sol. iny. Amp. 40 mg/0,4 ml DECIPAR Sol. iny. Jeringas 100 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 20 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 40 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 60 mg DECIPAR Sol. iny. Jeringas 80 mg REFERENCIAS Kereiakes, D.J., Fry, E., Matthai, W., Niederman, A., Barr, L., Brodie, B., Zidar, J., Casale, P., Christy, G., Moliterno, D., Lengerich, R., Broderick, T., Shimshak, T., Cohen, M. Combination enoxaparin and abciximab therapy during percutaneous coronary intervention: NICE guys finish first. J Invasive Cardiol 2000 Feb 12 Suppl A 1A-5A Noble S, Spencer CM Enoxaparin. A review of its clinical potential in the management of coronary artery disease. Drugs 1998 Aug 56:2 259-72 Antman EM TIMI 11B. Enoxaparin versus unfractionated heparin for unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction: a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter trial. Rationale, study design, and methods. Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) 11B Trial Investigators. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60 Haas S The role of low-molecular-weight heparins in the prevention of venous thrombosis in surgery with special reference to enoxaparin. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60 Noble S, Peters DH, Goa KL Enoxaparin. A reappraisal of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment of thromboembolic disease. Drugs 1995 Mar 49:3 388-410 Ament PW, Bertolino JG Enoxaparin in the prevention of deep venous thrombosis. Am Fam Physician 1994 Dec 50:8 1763-8 Carter CA, Skoutakis VA, Spiro TE, West ME, Tooms RE, Joe RH, Knutson TJ Enoxaparin: the low-molecular-weight heparin for prevention of postoperative thromboembolic complications Ann Pharmacother 1993 Oct 27:10 1223-30 Buckley MM, Sorkin EM Enoxaparin. A review of its pharmacology and clinical applications in the prevention and treatment of thromboembolic disorders. Drugs 1992 Sep 44:3 465-97 Bergqvist D, Lowe GD, Berstad A, Haas S, Hirsh J, Lassen MR, Samama M, Verhaeghe R Prevention of venous thromboembolism after surgery: a review of enoxaparin. Br J Surg 1992 Jun 79:6 495-8 Turpie AG Efficacy of a postoperative regimen of enoxaparin in deep vein thrombosis prophylaxis. Am J Surg 1991 Apr 161:4 532-6 IMIPENEMDESCRIPCIONImipenem is a beta-lactam antibiotic derived from thienamycin and is the first drug to be classified as a carbapenemantibiotic. Cilastatin is added as an inhibitor of dehydropeptidase-1, an enzyme found in the renal tubule border thatmetabolizes imipenem. Without cilastatin, imipenem is rapidly metabolized and causes toxicity to the proximal tubule.Cilastatin itself has no antibacterial activity. Imipenem possesses several traits that make it an effective antibiotic including:a) more efficient penetration through the bacterial cell wall, b) resistance to bacterial enzymes, and c) affinity for all
  • 28. bacterial PBPs. Imipenem has a broader spectrum of activity than do many other beta-lactam antibiotics. Clinically, thecombination of imipenem-cilastatin is used to treat severe or resistant infections, especially those that are nosocomial inorigin. The FDA approved imipenem-cilastatin in November 1985.Mechanism of Action: el Imipenem is mainly bactericidal. It inhibits the third and final stage of bacterial cell wall synthesisby preferentially binding to specific penicillin-binding proteins (PBPs) that are located inside the bacterial cell wall.Penicillin-binding proteins are responsible for several steps in the synthesis of the cell wall and are found in quantities ofseveral hundred to several thousand molecules per bacterial cell. Penicillin-binding proteins vary among different bacterialspecies. Imipenem binds to all PBP subtypes but has highest affinity for PBP-2 and PBP 1B. At PBP-3, wherecephalosporins bind, imipenem has minimal activity. Antimicrobial activity of imipenem is a result of binding to PBP-1A,PBP-1B, and PBP-2. Because little activity is exerted at PBP-3 (the protein responsible for bacterial septum formation),long, filamentous forms are not produced after imipenem exposure. PBP-2 is responsible for maintaining the rod-likeshape. Binding of imipenem to PBP-2 causes bacteria to form spheroplasts or ellipsoidial cells without filament formation.Binding to PBP-1, which is responsible for formation of the cell wall, causes these cells to lyse rapidly. Lysis is mediatedby bacterial cell wall autolytic enzymes (i.e., autolysins). The relationship between PBPs and autolysins is unclear, but it ispossible that the beta-lactam antibiotic interferes with an autolysin inhibitor. Imipenem also has greater ability to penetratethe outer membrane of gram-negative bacteria than do the other beta-lactam antibiotics. Imipenem is active against a widevariety of organisms. The gram-positive organisms susceptible to imipenem include Enterococcus faecalis, group A, C, andG streptococci, Streptococcus pneumoniae, and group D enterococci as well as the penicillinase- and nonpenicillinase-producing staphylococci and Listeria monocytogenes. In vitro, imipenem is inactive against Enterococcus faecium. Activityagainst methicillin-resistant strains of staphylococci is variable but, it is recommended that these strains be reported asresistant to imipenem. Imipenems gram-negative spectrum includes N. meningitidis, N. gonorrhoea, H. influenzae,Branhamella catarrhalis, Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida, and mostEnterobactericeae (E.coli, Klebsiella, Citrobacter, Eneterobacter, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Salmonella,Shigella, and Yersinia). Imipenem has exceptional stability against beta-lactamases. It is highly active againstEnterobacteriaceae that are resistant to third-generation cephalosporins. Also, imipenem exhibits good activity againstPseudomonas aeruginosa, similar to that of ceftazidime. However, imipenem is inactive in vitro against Xanthomonas(Pseudomonas) maltophillia and some strains of P. cepacia. The anaerobic spectrum of imipenem includes Bacteriodesfragilis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, and Peptococcus and Peptostreptococcus species. Imipenems highpermeability, high affinity for PBP-2, and stability against beta-lactamases make it an excellent alternative in the treatmentof bacterial infections that are resistant to other antibiotics. Cilastatin is a reversible, competitive inhibitor ofdehydropeptidase-1 (DHP-1), an enzyme found in the brush border of the proximal tubular cells of the kidneys that breaksdown imipenem to inactive metabolites. By inhibiting this enzyme, cilastatin prevents the metabolism of imipenem. Inaddition, cilastatin competitively inhibits the active tubular secretion of imipenem. Both these actions of cilastatin results inincreased urinary concentrations of imipenem. Cilastatin has no antimicrobial activity, nor does it interfere with imipenemsactions. Pharmacokinetics: Imipenem-cilastatin is administered intravenously. Peak plasma levels of imipenem occurwithin 20 minutes following an IV dose. In adults, peak plasma concentrations of imipenem (based on antimicrobialactivity) range from 14-24 µg/ml for the 250 mg dose, 21-58 µg/ml for the 500 mg dose, and 41-83 µg/ml for the 1000 mgdose. At these doses, plasma concentrations decline to <= 1 µg/ml in 4-6 hours. Approximately 20% of imipenem and 40%of cilastatin are protein-bound. Imipenem is distributed into most body tissues and fluids including heart valve, bone,uterus, ovary, intestine, saliva, sputum, bile, as well as peritoneal, pleural, and wound fluids Imipenem achieves low levelswithin the CSF, and it is not indicated in the treatment of meningitis. Both imipenem and cilastatin cross the placenta.Cilastatin is metabolized in the kidneys to N-acetylcilastatin, which is also an inhibitor of DHP-1. When coadministeredwith cilastatin, up to 70% of a dose of imipenem is excreted unchanged into the urine via tubular secretion and glomerularfiltration within 10 hours. Urine concentrations of imipenem > 10 µg/ml are seen for up to 8 hours following a 500 mg IVdose. No accumulation of imipenem or cilastatin in the plasma or serum is noted with doses given every 6 hours in patients
  • 29. with normal renal function. The remainder is eliminated primarily via metabolic inactivation by nonrenal mechanisms. Asmall percentage is excreted in breast milk. The elimination half-lives of imipenem and cilastatin are 60 minutes in patientswith normal renal function. The elimination half-life increases up to 3.5-5 hours for imipenem and 16 hours for cilastatin inpatients with end-stage renal disease. Dosages need to be adjusted accordingly. Imipenem is removed by hemodialysis.INDICACIONESIndicaciones terapéuticas Tienam IV está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se deben aorganismos sensibles: Infecciones intraabdominales. Infecciones del tracto respiratorio inferior. Infecciones ginecológicas.Septicemia. Infecciones del tracto genitourinario. Infecciones óseas y articulares. Infecciones de la piel y tejidos blandos.Endocarditis. También está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacteriasaerobias y anaerobias. El patógeno anaerobio que se encuentra con más frecuencia en estas infecciones es el Bacteroidesfragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero generalmente es sensible aTienam IV. Tienam IV no está indicado para el tratamiento de la meningitis. La actividad de Tienam IV(imipenem/cilastatina sódica) frente a un espectro de patógenos excepcionalmente amplio, lo hace particularmenteapropiado en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y mixtas por aerobios y anaerobios y en aquellos casos en quese requiera una terapia inicial previa a la identificación de los organismos causales.Posología y forma de administración (ver C52b)Las dosificaciones recomendadas de Tienam IV representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El productocontiene una cantidad igual de cilastatina. La dosificación de Tienam IV debe ser determinada por la gravedad de lainfección, la sensibilidad al antibiótico de los organismos causales, la situación del paciente, la función renal y el pesocorporal. Dosificación en adultos con función renal normal: Las dosis citadas en la Tabla 1 están basadas en un pacientecon función renal normal (aclaramiento de creatinina >70 ml/min./1,73 m2) y peso corporal >70 kg. La dosificación sedebe disminuir en pacientes con aclaramiento de creatinina £ 70 ml/min./1,73 m2 (ver Tabla 2) y/o menos de 70 kg depeso. La disminución en relación al peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa. La mayor parte de las infecciones responden a una dosificacióndiaria de 1-2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En las infecciones moderadas se puede emplear unadosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación deimipenem hasta un máximo de 4 g al día o de 50 mg/kg/día, la que resulte menor. Cada dosis de hasta 500 mg de TienamIV debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg, en eltranscurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la rapidez de lavenoclisis. Tabla 1 Dosificación de Tienam IV en adultos con función renal normal y >70 kg de peso* Gravedad de lainfección Dosis (mg de imipenem) Intervalo entre dosis Dosis total diaria Leve 250 mg 6 horas 1 g Moderada 500 mg1.000 mg 8 horas 12 horas 1,5 g 2 g Severa, por gérmenes muy sensibles 500 mg 6 horas 2 g Severa y/o que pone enpeligro la vida, causada por gérmenes menos sensibles (principalmente algunas cepas de Ps. aeruginosa) 1.000 mg 1.000mg 8 horas 6 horas 3 g 4 g * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducción adicional,proporcional a la dosis administrada. Debido a la potente actividad antimicrobiana de Tienam IV, se recomienda que ladosificación diaria máxima de Tienam IV no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor), aunque enpacientes con fibrosis quística y función renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis,sin exceder de 4 g al día. Dosificación en adultos con deterioro de la función renal: Para determinar la reducción de ladosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: 1. Escoger en la Tabla 1 la dosificación diaria totalbasándose en las características de la infección. 2. Escoger en la Tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en ladosis diaria total de la Tabla 1 y en el rango de aclaramiento de creatinina del paciente. (Ver los tiempos para laadministración por venoclisis bajo Dosificación en adultos con función renal normal). Tabla 2 Disminución de la
  • 30. dosificación de Tienam IV en adultos con deterioro de la función renal y >70 kg de peso* Aclaramiento de creatinina(ml/min.1,73 m2) Dosis total diaria de la Tabla 1 41-70 21-40 6-20 1,0 g/día 250 c/8 h. 250 c/12 h. 250 c/12 h. 1,5 g/día250 c/6 h. 250 c/8 h. 250 c/12 h. 2,0 g/día 500 c/8 h. 250 c/6 h. 250 c/12 h. 3,0 g/día 500 c/6 h. 500 c/8 h. 500 c/12 h. 4,0g/día 750 c/8 h. 500 c/6 h. 500 c/12 h. * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducciónadicional, proporcional a la dosis administrada. En los pacientes con aclaramiento de creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2,la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones. Los pacientes con aclaramiento de creatininade 5 ml/min./1,73 m2 o menos sólo deben recibir Tienam IV si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientesa la administración. Hemodiálisis: Para tratar con Tienam IV a pacientes con aclaramiento de creatinina de 5 ml/min./1,73m2 o menos que están bajo tratamiento con hemodiálisis, úsense las dosificaciones recomendadas para los pacientes condepuración de la creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2 (ver Dosificación en adultos con deterioro de la función renal). Tantoimipenem como cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A los pacientes sometidos a este procedimientose les debe administrar Tienam IV al terminar la sesión de hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento.Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están siendo tratados con hemodiálisis, en especial a los que padecenalgún trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, sólo se debe usar Tienam IV si el beneficio que se esperaobtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de Tienam IV en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.En los pacientes de edad avanzada, es posible que la medición del nitrógeno ureico o de la creatinina no refleje por sí solacon exactitud el estado de la función renal. En esos casos, se sugiere determinar el aclaramiento de creatinina como guíapara establecer la dosificación. Dosificación en niños (de tres meses de edad o mayores): Las dosificaciones recomendadaspara niños y lactantes son las siguientes: Niños que pesan 40 kg o más: la misma dosificación que en los adultos. Niños demenos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe exceder de 2 g. No hay suficientes datosclínicos para recomendar la dosificación en niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatininasérica > 2 mg/dl). Tienam IV no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debeemplear un antibiótico apropiado. Se puede usar Tienam IV en niños con septicemia, siempre y cuando no se sospeche quetengan meningitis.Administration Parenteral Administration .Imipenem; cilastatin is administered intravenously or intramuscularly. .Visuallyinspect parenteral products for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and containerpermit. Intramuscular formulation reconstitution: .Reconstitute the 500 or 750 mg vial for IM use with 2 or 3 ml,respectively, of 1% lidocaine HCl (without epinephrine). Agitate well to form a suspension. Intramuscular injection: .TheIM formulation is not for IV use. .Inject deeply into a large muscle (i.e., upper outer quadrant of the gluteus maximus orlateral part of the thigh) using a 21-gauge, 2-inch needle. Aspirate prior to injection to avoid injection into a blood vessel.Intravenous formulation reconstitution: .Infusion bottles: add 100 ml of a compatible IV solution to bottles containing 250or 500 mg of each drug to give concentrations of 2.5 or 5 mg/ml of each drug, respectively. .Vials: withdraw 10 ml fromcontainer of a compatible IV solution and add to a vial containing 250 or 500 mg of each drug. Shake well, then transferback to the solution container. Repeat with another 10 ml to ensure complete transfer. The initial suspension is not for IVinfusion. Final maximum concentration is 5 mg/ml. .ADD-Vantage® vials: for IV infusion only. Reconstitute in ADD-Vantage® diluent containers containing 100 ml of NS or D5W. .Reconstituted solutions maintain potency for 4 hours atroom temperature or 24 hours under refrigeration. Intermittent IV infusion: .Infusion rate is dependent on the dose. Doses<= 500 mg should be infused IV over 20-30 minutes. Doses >= 750 mg should be infused over 40-60 minutes.Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.Advertencias y precauciones especiales de empleo Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de alergenicidad cruzada
  • 31. parcial entre Tienam IV y los otros antibióticos betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Antes de comenzar eltratamiento con Tienam IV, deberán investigarse cuidadosamente posibles reacciones de hipersensibilidad a los antibióticosbetalactámicos. Prácticamente con todos los antibióticos se han descrito casos de colitis pseudomembranosa; por ello, seprescribirán con precaución en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. Sistemanervioso central: Al igual que con otros betalactámicos, se han descrito experiencias adversas del SNC como mioclonías,estados confusionales o convulsiones especialmente cuando se han sobrepasado las dosis recomendadas basadas en lafunción renal y en el peso corporal. Estos efectos han sido descritos con mayor frecuencia en pacientes con alteraciones enel SNC (p. ej., lesiones cerebrales o historia de convulsiones) y/o función renal alterada, en los que puede producirseacumulación del fármaco administrado. Por esta razón, se requiere un estricto cumplimiento del esquema recomendado dedosificación, especialmente en estos pacientes (ver Posología y forma de administración). Debe continuarse con eltratamiento anticonvulsivo en pacientes con este tipo de alteraciones. Se debe de evaluar neurológicamente al paciente einstaurar tratamiento anticonvulsivo si aparecen temblores focalizados, mioclonías o convulsiones. Si continúan lossíntomas del SNC, se debe reducir o suspender la administración de Tienam IV. Los pacientes con un aclaramiento decreatinina menor o igual a 5 ml/min./1,73 m2 no deberían de recibir Tienam IV a menos que se instituya hemodiálisisdentro de 48 horas. Para los pacientes en hemodiálisis, se recomienda Tienam IV únicamente cuando el beneficio sobrepaseel riesgo potencial de las convulsiones. Uso pediátrico: Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso deTienam IV en niños menores de 3 meses o en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica mayor de 2mg/dl). (Ver Dosificación en niños). Advertencia especial: Tienam IV 250 mg contiene 18,8 mg de sodio (0,8 mEq).Tienam IV 500 mg contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mEq).Contraindications Patients who have experienced severe penicillin hypersensitivity should not receive imipenem-cilastin.Imipenem-cilastatin should be used cautiously in patients with mild penicillin hypersensitivity or cephalosporinhypersensitivity. Although imipenem has been used safely in these patients, imipenem is structurally similar to thepenicillins and cephalosporins, causing these patients to be more susceptible to hypersensitivity reactions. Imipenem shouldbe used cautiously in patients with brain lesions, head trauma, or a history of CNS disorders such as seizures. Thesepatients are at increased risk for imipenem-induced seizures. This risk increases when imipenem is given at doses higherthan recommended. Imipenem also should be used cautiously in patients receiving either cyclosporine, ganciclovir, ortheophylline, since CNS effects may be additive (see Drug Interactions). Patients with renal impairment or renal diseaseresulting in creatinine clearance <= 70 ml/min require adjustments of their imipenem dose. Patients with a creatinineclearance <= 20 ml/min are at increased risk for seizures during imipenem treatment. Patients with renal failure (creatinineclearance <= 5 ml/min) should not receive imipenem unless hemodialysis is instituted within 48 hours. For patientsreceiving hemodialysis, imipenem therapy should only be continued if the benefit outweighs the risk. A false-positivereaction for glucose in the urine has been observed in patients receiving imipenem and using Benedicts solution, Fehlingssolution, and Clinitest® tablets. This reaction, however, has not been observed with Tes-tape® (glucose Enzymatic TestStrip, USP, Lilly). Imipenem/cilastatin is classified as a pregnancy category C drug. There have been no adequate and well-controlled studies performed in humans. It is not known whether imipenem/cilastatin is excreted in human milk. Cautionshould be exercised if this drug is administered to a woman who is breast-feeding.Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se han observado convulsiones generalizadas enpacientes que recibieron ganciclovir y Tienam IV. Estos dos medicamentos no se deben usar concomitantemente, a menosque los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos. La administración concomitante de Tienam IV y probenecidduplicó la concentración y la semivida plasmáticas, pero no tuvo ningún efecto sobre su recuperación de la orina.Interactions Probenecid can inhibit renal tubular secretion of cilastatin, causing higher, prolonged plasma levels of the drug.Probenecid does not significantly affect imipenem elimination. In vitro data suggest the combination of imipenem-cilastatinand aminoglycosides provides additive or synergistic activity against enterococci, S. aureus, and Listeria monocytogenes.
  • 32. However, the drugs should not be given or mixed together because they may be chemically and physically incompatibleand become inactivated when mixed. While imipenem itself resists beta-lactamase destruction, it also can induce beta-lactamase production. Because of this, imipenem can interfere indirectly with the activity of other beta-lactam antibioticssuch as penicillins and cephalosporins. Imipenem and sulfamethoxazole; trimethoprim, SMX-TMP have exhibitedsynergistic activity in vitro against Nocardia asteroides. Generalized seizures have occurred in patients who were receivingimipenem-cilastatin concomitantly with ganciclovir or theophylline. The mechanisms of these interactions are not known.According to the manufacturer, imipenem and ganciclovir should not be used concomitantly unless the potential benefitsoutweigh the risks. The use of imipenem-cilastatin in combination with cyclosporine in transplant patients has beenassociated with a decreased incidence of cyclosporine-induced nephrotoxicity. Cilastatin may inhibit tubular resorption ofcyclosporine by inhibiting the tubular brush border enzyme, dehydropeptidase-I. Several studies have shown renalprotective effects of cilastatin in patients receiving cyclosporine and undergoing bone marrow, heart, or kidneytransplantation. The combination of imipenem-cilastatin and cyclosporine has been associated with seizures and other CNSdisturbances (e.g., agitation, confusion, or tremor) in patients receiving high doses or in patients with renal dysfunction. Inmost reports, CNS effects occurred shortly after administration of imipenem; cilastatin to patients receiving cyclosporine,and the symptoms resolved after discontinuation of imipenem-cilastatin.Embarazo y lactancia Uso en el embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con Tienam IV en mujeresembarazadas. Sólo se debe usar Tienam IV durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para elfeto. Madres en período de lactancia: Se ha detectado imipenem en la leche humana. Si se considerase imprescindible laadministración de Tienam IV, la paciente debería interrumpir la lactancia.Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria Hay algunas reacciones adversas asociadas con esteproducto que pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o utilizar maquinaria (ver Reaccionesadversas).Reacciones adversas Tienam IV es generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios raramente requieren unainterrupción del tratamiento, pero en algunos casos y debido a su gravedad, es necesaria dicha interrupción. Reaccioneslocales: eritema, dolor local e induración, tromboflebitis. Reacciones alérgicas/piel: rash, prurito, urticaria, eritemamultiforme, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrólisis tóxica epidérmica (raramente), dermatitis exfoliativa(raramente), candidiasis, fiebre, reacciones anafilácticas. Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, manchas dentales,glositis, gastroenteritis, dolor abdominal, colitis hemorrágica y pseudomembranosa. Hematológicas: se han descrito lassiguientes alteraciones hemáticas: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, incluyendo agranulocitosis, trombocitopenia,trombocitosis, disminución de la hemoglobina y prolongación del tiempo de protrombina. En algunos individuos puedeaparecer test de Coombs directo positivo. Hepáticas: aumentos de las transaminasas, la bilirrubina y/o la fosfatasa alcalina,hepatitis (raramente). Renales: oliguria/anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda (raramente). Es difícil evaluar el papel deTienam IV en los cambios de la función renal, ya que normalmente han estado presentes los factores que predisponen a laazotemia prerrenal o insuficiencia renal. Se han descrito elevaciones de la creatinina sérica y el nitrógeno ureico.Discoloración de la orina. Esto es inofensivo y no debe ser confundido con hematuria. Sistema nervioso central/psiquiatría:al igual que con otros antibióticos betalactámicos se han descrito experiencias adversas como actividad mioclónica,trastornos psíquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones y parestesias. Organos de lossentidos: pérdida de audición, alteración del gusto. Pacientes granulocitopénicos: náuseas y/o vómitos relacionados con elfármaco parecen ocurrir más frecuentemente en pacientes granulocitopénicos que en los no granulocitopénicos, tratadoscon Tienam IV.Nausea/vomiting (2%/1.5%) and diarrhea (1.8%) are among the most frequent side effects reported during imipenemadministration. Pseudomembranous colitis (<0.2%) can also occur during treatment with imipenem. Thus, it is important to
  • 33. consider this diagnosis in patients who present with diarrhea following initiation of imipenem therapy. A local injection sitereaction, including phlebitis or thrombophlebitis (3.1%), can occur following IV administration of imipenem. Pain at theinjection site has been reported in roughly 0.7% of patients, while erythema at the injection site occurs in about 0.4% ofpatients. Vein induration has occurred in about 0.2% of patients. Imipenem has been associated with adverse CNS effects,including confusion, myoclonia, and seizures. Seizures have been reported in up to 1.5% of patients receiving imipenem.Seizures are more likely to occur in elderly patients; patients with a history of a CNS disorder, such as a brain lesion, headtrauma, or history of previous seizures; patients with renal failure; or in cases in which the recommended dosage isexceeded. Additive CNS toxicity also has occurred in patients receiving imipenem in combination with cyclosporine,ganciclovir, or theophylline (see Drug Interactions). Additional adverse reactions reported in at least 0.2% of patients andthought to be possibly, probably or definitely related to imipenem therapy include maculopapular rash (0.9%), fever(0.5%), hypotension (0.4%), dizziness (0.3%), pruritus (0.3%), urticaria (0.2%), and drowsiness (0.2%). Adverse reactionsreported as possibly, probably, or definitely related to imipenem therapy but that occurred in < 0.2% of patients includehemorrhagic colitis, hepatitis, jaundice, gastroenteritis, abdominal pain, glossitis, tongue papillar hypertrophy, staining ofthe teeth and/or tongue, dyspepsia, pharyngeal pain, hypersalivation, pancytopenia, thrombocytopenia, neutropenia,leukopenia, hemolytic anemia, encephalopathy, tremor, paresthesias, vertigo, headache, hallucinations, hearing loss,tinnitus, dysgeusia, dyspnea, hyperventilation, thoracic spine pain, palpitations, tachycardia, Stevens-Johnson syndrome,toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme, angioneurotic edema, flushing, cyanosis, hyperhidrosis, candidiasis,polyarthralgia, asthenia, acute renal failure, polyuria, and urine discoloration.Sobredosificación No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación de Tienam IV. Aunque lahemodiálisis extrae el imipenem y la cilastatina sódica, se desconoce su utilidad en caso de sobredosificación.PRESENTACION TIENAM IV Monovial liof. 500 mg # TIENAM IV Vial liof. 250 mg IV # TIENAM IV Vial liof. 5REFERENCIAS1492. Keane WF, Everett ED, Golper TA et al. Peritoneal dialysis-related peritonitis treatment recommendations, 1993update. Perit Dial Int 1993;13:21. Mecanismo de acción Es esencial para el transporte de oxígeno (Hb) así como para la transferencia de energía en el organismo. Indicaciones terapéuticas Estados carenciales de hierro. Posología Oral. Formas sólidas: ads. y niños > 6 años: 100 mg (Fe 2+ )/día. En anemia con deficiencia pronunciada de hierro, ads. y adolescentes de 15 años o al menos 50 kg se puede
  • 34. incrementar 100 mg (Fe 2+ ) 2-3 veces/día. Máx.: 5 mg Fe 2+ /kg/día. Líquidas: hasta 1 año yprematuros: 9-15 mg (Fe 2+ )/día distribuido con las comidas. Niños 1-6 años: 6-21 mg (Fe2+ ) 3 veces/día. Niños > 6 años: 21 mg (Fe 2+ ) 3 veces/día. Ads.: 45-75 mg (Fe 2+ ) 3veces/día.Gotas: 1 ml contiene 170 mg de ferroglicina sulfato = 30 mg de Fe 2+ .Modo de administración:Cápsulas: tragar enteras sin masticar con al menos la mitad de un vaso de agua. Lascápsulas contienen gránulos gastrorresistentes que pueden vaciarse de la cápsula y tragarsejunto con la suficiente cantidad de agua. No debe tomarse con comida, alimentos vegetales,leche o derivados, café, té o bebidas que contengan calcio.Gotas: tomar entre las comidas. Si se observaran efectos gastrointestinales administrardurante o después de las comidas.ContraindicacionesEstenosis esofágica, hipersensibilidad, hemocromatosis y otros síndromes de sobrecargaférrica, úlcera gástrica en actividad. Transfusiones sanguíneas repetidas. Niños < 6 años(formas sólidas).Advertencias y precaucionesAnemia hemolítica, hemoglobinopatías, mielodisplasia y alteraciones en absorción oalmacenamiento de hierro. Con aporte complementario de hierro en dieta y/o sales dehierro, riesgo de intoxicación sobre todo en niños. I.H. Enf. gastrointestinal. Puedeproducirse tinción dental durante el tto.Insuficiencia hepáticaPrecaución.InteraccionesRiesgo de hipotensión o incluso colapso con: administración concomitante con sales dehierro IV, evitar.Inhibe absorción de: doxiciclina (evitar), tiroxina, tetraciclinas (distanciar tomas).Disminuye absorción de: norfloxacino, levofloxacino, ciprofloxacino, gatifloxacino,ofloxacino, penicilamina, bifosfonatos.Disminuye biodisponibilidad de: L-metildopa, levodopa.Aumenta efecto irritante en mucosa gástrica con: AINE.Espaciar tomas con: antiácidos con óxidos, hidróxidos o sales de magnesio, aluminio y Ca.Absorción disminuida por: Ca.Biodisponibilidad disminuida por: alimentos de origen vegetal, leche y derivados, café, té.Lab: puede dar lugar a falsos + de sangre en heces.
  • 35. EmbarazoNo se han observado riesgos conocidos.LactanciaCompatible. No se han observado riesgos conocidos.Reacciones adversasMolestias abdominales, ardor de estómago, vómitos, diarrea, estreñimiento, heces oscuras,exantema.SobredosificaciónSi se considera apropiado administrar quelante de hierro como desferrioxamina.PROPIEDADES FARMACOLOGICASEl ácido fólico es una vitamina hidrosoluble del complejo B, que se administra por vía oral y parenteral. Estavitamina se encuentra en una gran variedad de alimentos incluyendo el hígado, la levadura y los vegetales verdes.La deficiencia en ácido fólico ocasiona una variedad de desórdenes hematológicos entre los que se incluyen lasanemias megaloblástica y macrocítica. Por lo tanto, se utiliza para tratar ambos tipos de anemia así como el espruetropical.En los últimos años se ha descubierto que una suplementación adecuada de ácido fólico disminute el riesgo demalformaciones neurales tubulares congénitas. A diferencia de su derivado la leucovorina, el ácido fólico no escapaz de anular los efectos de los inhibidores de la folato reductasa, ya que requiere de una enzima, ladihidrofolato-reductasa para su activación. Tampoco es eficaz en el tratamiento de las anemias aplastica ynormocítica.Mecanismo de acción: el ácido fólico es un compuesto bioquímicamente inactivo, precursor del ácidotetrahidrofólico y metiltetrahidrofólico. Estos compuestos y otros similares son esenciales para mantener laeritropoyesis normal y también son cofactores para la síntesis de ácidos nucleicos derivados de purina y timidina.También participan en la interconversión y el metabolismo de algunos aminoácidos como la histidina a glutámico yla serina a glicina. Los derivados del ácido fólico son transportados al interior de las células mediante unaendocitosis activada por un receptor, Una vez en el interior de la célula participan en los procesos antes indicados,así como en la generación de los formil-ARN de transferencia implicados en la síntesis de proteínas.Un proceso muy importante en el que participa el ácido fólico es la formación de metionina a partir de lahomocisteína, un proceso en el que se utiliza como cofactor la vitamina B12. La carencia en ácido fólico estáasociada a una hiperhomocisteinemia, un factor de riesgo independiente para la arteriosclerosis de las arteriascoronarias, cerebrales y periféricas. También existe una evidencia creciente que una homocisteína elevada esresponsable de las malformaciones neurales tubulares y también se está asociando esta situación con lapatogenesis del cáncer de colon, retinopatía diabética y otras enfermedades.Farmacocinética: el ácido fólico se administra oral y parenteralmente. Después de la administración oral, elfármaco es rápidamente absorbido en el intestino delgado. En la dieta, el folato se encuentra fundamentalmente enforma de poliglutamato que se convierte en glutamato por la acción de las enzimas intestinales antes de suabsorción. La forma de monoglutamato es entonces reducida y metilada a metiltetrahidrofolato durante eltransporte a través de la mucosa intestinal.La absorción del ácido fólico de la dieta está disminuída en presencia de síndromes de malabsorción. Sin embargo,la absorción de ácido fólico comercial, sintético, no queda afectada. Las máximas concentraciones en sangre se
  • 36. observan en la primera hora. El ácido fólico y sus derivados se unen extensamente a las proteínas plasmáticas y sedistribuyen por todo el organismo, incluyendo el LCR. También se excreta en la leche materna.Después de la administración de dosis pequeñas, la mayor parte del ácido fólico es reducido y metilado ametiltetrahidrofolato. Sin embargo, después de grandes dosis, el fármaco aparece en el plasma sin alterar. Lasformas activas del ácido fólico son recuperadas por reabsorción enterohepática. El ácido fólico es eliminado enforma de metabolitos en la orina. Después de grandes dosis puede aparecer sin metabolizar en la orina. El ácidofólico es eliminado por hemodiálisisINDICACIONESPrevención y tratamiento de estados carenciales de ácido fólico: Anemias megaloblásticas, en la infancia, embarazo,síndrome de malabsorción, esprue tropical.Profilaxis de defectos en el tubo neural (espina bífida, anencefalia, encefalocele) en mujeres con antecedentes dehijo o feto con deficiencias en el tubo neural.RECOMENDACIONES SOBRE EL USO DE ACIDO FOLICO COMO SUPLEMENTO PARA PREVENIR DAÑOS ENEL TUBO NEURAL:Mujeres que hayan tenido un hijo (o feto) con un defecto en el tubo neural (espina bífida, anencefalia, encefalocele)pueden prevenir el riesgo para siguientes embarazos recibiendo en su dieta un suplemento de ácido fólico.En estos casos se recomienda planificar un embarazo siguiente, previa consulta médica, para que, a menos queesté formalmente contraindicado, se le prescriba un tratamiento de 4-10 mg al día de ácido fólico por vía oraldurante cuatro semanas antes de la concepción y los tres primeros meses de gestación.Este tratamiento profiláctico deberá realizarse siempre bajo la supervisión del médico y utilizando el ácido fólicocomo monofármaco, nunca formando parte de preparados multivitamínicos. No se hace extensivo en los casos enque no haya antecedentes de hijo (o feto) con deficiencias en el tubo neural, mujeres con espina bífida o que esténen tratamiento con ácido valproico, ni tampoco a parientes de mujeres que hayan tenido un hijo (o feto) condefectos en el tubo neural.CONTRAINDICACIONESEl ácido fólico no debe administrarse como agente único en el tratamiento de las anemias perniciosas, ya quepueden enmascararse los síntomas originados por la carencia de vitamina B-2. Deben evitarse dosis superiores alos 0.4 mg/día hasta que se haya descartado el diagnóstico de anemia perniciosa.Muchas formulaciones de ácido fólico para uso parenteral contienen alcohol bencílico como preservativo. El alcolholbencílico puede cuasar graves reacciones alérgicas en personas hipersensibles. También deben evitarse lospreparados de ácido fólico con alcohol bencílico en los neonatos ya que el alcohol bencílico ha sido asociado con unacondición fatal de acidosis metabólica y disfunción del sistema nervioso central y de los riñones.La forma oral suele contener lactosa y, por tanto deben prevenirse los pacientes con intolerancia a este azúcarINTERACCIONESLa administración prolongada de fenitoína ocasiona una deficiencia en ácido fólico en el 27-91% de los pacientes,produciéndose anemia megaloblástica en el 1% de los pacientes tratados. Se supone que esto es debido a unaumento del catabolismo del folato, malabsorción del ácido fólico o destrucción del mismo por una inducciónenzimática provocada por la fenitoína. Algunas observaciones parecen indicar que los efectos anticonvulsivos de lafenitoína se reducen parcialmente como resultado de la disminución de las concentraciones de ácido fólico. Laadministración de ácido fólico, por otra parte, ocasiona un aumento del metabolismo de la fenitoína y unadisminución de las concentraciones plasmáticas de este fármaco, debido al aumento del metabolismo y la unaredistribución en el cerebro y el líquido cefalorraquídeoLa adición de ácido fólico resulta en un aumento del metabolismo de la fenitoína con una disminución paralela desus concentracione en sangre y en el LCR. Puede producirse un aumento clínicamente significativo en la actividadconvulsiva, en particular cuando se utilizan dosis de ácido fólico 4 mg/día. Se desconoce el impacto clínico dedosis de ácido fólico de 1mg/día o menos sobre la epilepsia contralada, aunque esta dosis parece ser aceptable parala mayoría de los clínicos
  • 37. El uso concomitante de cloramfenicol y ácido fólico puede antagonizar la respuesta hematológica al ácido fólico. Larespuesta hematológica al ácido fólico deberá ser, por tanto, monitorizada en los pacientes tratados con esteantibiótico.La administración crónica de colestiramina pueden interferir con la absorción del ácido fólico. Los pacientes tratadoscon ambos fármacos deberán recibir el ácido fólico 1 hora antes o 4-6 horas después de la colestiramina.Los antagonistas del ácido fólico como el metotrexato, la pirimetamina, el triamterene o el trimetoprim, inhiben ladihidrofolato reductasa y por lo tanto la acción del ácido fólico, especialmente si se utilizan en grandes dosis odurante períodos prolongados. Por el contrario, el ácido fólico puede reducir la toxicidad del metotrexato cuandoeste se administra en dosis adecuadas para el tratamiento de la artritis reumatoide. En un estudio controlado porplacebo, grupos de pacientes con artritis reumatoide tratados con metotrexato recibieron ácido fólico en dosis de 5mg/semana, 27.5 mg/semana o placebo. Ambos grupos tratados con el ácido fólico mostraron menos efectostóxicos producidos por el metotrexato que el grupo tratado con placebo sin pérdida de eficacia del metotrexato.Algunas evidencias sugieren que la administración de ácido fólico a pacientes con leucemia tratados conpirimetamina para combatir una infección por Pneumocystis carinii ocasiona una exacerbación de los síntomas de laleucemia. También se ha comunicado que el ácido fólico interfiere con la acción de la pirimetamina en el tratamientode la toxoplasmosis. No se conocen bien las implicaciones clínicas de esta interacciónEFECTOS SECUNDARIOSEl ácido fólico está prácticamente exento de efectos secundarios. En ocasiones muy raras se observado algunasreacciones de hipersensibilidad así como efectos gastrointestinales como anorexia, distensión abdominal, flatulenciay naúsea. Ocasionalmente, y con dosis de 15 mg/dia durante un mes se han observado algunos síntomas sobre elsistema nervioso central: irritabilidad, hiperactividad, dificultad en concentrase y depresiónINTOXICACION Y SU TRATAMIENTOEL ácido fólico en las dosis usuales, es bien tolerado por el organismo, no cabiendo la posibilidad de intoxicaciónaguda, crónica o accidental.POSOLOGIASegún criterio médico. Se recomienda la siguiente posología: Adultos: de 2 a 4 comprimidos diarios, administrados antes de las comidas. Niños: Mitad de la dosis, administrada con el estómago vacío. Se recomienda mantener estas dosis hasta obtener una respuesta hemopoyética positiva, siendo aconsejable, una vez el cuadro hemático sea normal, continuar el tratamiento con una «dosis de sostén» igual a una mitad de la dosis tomada anteriormente.En los casos que parezca inminente una recaída, debe ser aumentada dicha dosis de sostén.PRESENTACION:ACFOL: Envase con 25 comprimidos de 5 mg de ácido fólicoREFERENCIAS Einarson A, Parshuram C, Koren G. Periconceptional use of folic acid to reduce the rates of neural tube defects: is it working? Reprod Toxicol 2000 Jul-Aug 14:4 291-2 Duthie SJ. Folic acid deficiency and cancer: mechanisms of DNA instability. Br Med Bull 1999 55:3 578-92 Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ. Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part III: Folic acid: pharmacology, therapeutic recommendations, and economics. .Ann Pharmacother 1998 Oct 32:10 1087-95 Lewis DP, Van Dyke DC, Stumbo PJ, Berg MJ . Drug and environmental factors associated with adverse pregnancy outcomes. Part II: Improvement with folic acid. Ann Pharmacother 1998 Sep 32:9 947-61 Scott JM, Weir DG. Folic acid, homocysteine and one-carbon metabolism: a review of the essential biochemistry. J Cardiovasc Risk 1998 Aug 5:4 223-7 Hall J, Solehdin F. Folic acid for the prevention of congenital anomalies. Eur J Pediatr 1998 Jun 157:6 445-50
  • 38. Swain RA, St Clair L. The role of folic acid in deficiency states and prevention of disease. J Fam Pract 1997 Feb 44:2 138-44 Perna AF, De Santo NG, Ingrosso D. Adverse effects of hyperhomocysteinemia and their management by folic acid. Miner Electrolyte Metab 1997 23:3-6 174-8 Wald NJ, Hackshaw AD, Stone R, Sourial NA. Blood folic acid and vitamin B12 in relation to neural tube defects. Br J Obstet Gynaecol 1996 Apr 103:4 319-24 Butterworth CE Jr, Bendich A. Folic acid and the prevention of birth defects. Annu Rev Nutr 1996 16: 73-97 Monografía revisada el 14 de diciembre de 2010. Equipo de Redacción de IQBDESCRIPCIONLa vancomicina es un antibiótico glicopeptídico para uso parentral obtenido de la Nocardia orientalis. Es eficaz solocontra bacterias gram-positivas. La vancomicina se absorbe bastante mal por vía oral aunque ocasionalmente, seutiliza para tratar infecciones del tracto digestivo como la colitis seudomembranosa debida al Clostridium difficile.Aunque la vancomicina se ha utilizado clínicamente desde 1956, se sigue manteniendo como antibiótico de reservapara utilizar solo en aquellos casos en que se han producido resistencias a otros antibióticos o cuando los pacientesson alérgicos a los antibióticos -lactámicosMecanismo de acción: la vancomicina es bactericida y parece ejercer sus efectos uniéndose los precursores de lapared celular de las bacterias, impidiendo la síntesis de estas. El punto de fijación es diferente del de las penicilinas.El resultado final es una alteración de la permeabilidad de la pared celular de la bacteria incompatible con la vida.Además, la vancomicina inhibe la síntesis del RNA bacteriano, siendo quizás este mecanismo dual el responsable deque la resistencia a la vancomicina sea muy poco frecuente, si bien se han detectado algunas cepas de estreptococoD que lo son. Los organismos gram-negativos no son sensibles a la vancomicina, probablemene debido que lasporinas que forman los canales en la pared bacteriana son demasiado pequeñas como para dejar pasar lasmoléculas de gran tamaño de vancomicina. Los gérmenes sensibles son destruídos por concentraciones devancomicina de 1-5 µg/m, incluso los que son productores de penicilinasa y meticilina-resistentes. La mayor partede las cepas de Staphylococcus aureus y S. epidermidis son susceptibles a la vancomicina, al igual que losestreptococcos (incluyendo los enterococos), los Corynebacterium, y Clostridium. La vancomicina es particularmenteútil en las infecciones producidas por estafilococos resistentes a las penicilinas y en las infecciones por gérmenesgram-positivos en los pacientes alérgicos a las penicilinas.Se consiguen efectos sinérgicos bactericidas frente a los Streptococcus faecalis y gérmenes resistentes a lameticilina cuando la vancomicina se asocia a antibióticos aminoglucósidos, si bien esto aumenta la posible toxicidad.La vancominacina no cruza la barrera hematoencefálica, y por tanto, no puede ser utilizada en los pacientes conmeningitis.Farmacocinética: en general, la vancomicina se administra solo por vía intravenosa, aunque la administración orales importante para tratar algunas infecciones del tracto digestivo como la colitis seudomembranosa. La absorciónoral de la vancomicina es demasiado pequeña como para que el fármaco alcance en el plasma unos nivelessuficientes para ser bactericida. Sin embargo, con el tiempo, los pacientes con colitis tratados con vancomicinamuestran niveles detectables del antibiótico después de su adminsitraciòn oral, en particular si está presente unainsuficiencia renal.Después de la infusión intravenosa de 1000 mg de vancomicina en una hora, se obtienen unas concentracionesmáximas de unos 60 µg/ml, que descienden a 20 µg/ml dos horas después de finalizada la infusión. La vancomicinase distribuye por la mayor parte de los tejidos corporales incluyendo el fluído pericardíaco, pleural, ascítico ysinovial. El volumen de distribución es aproximadamente de 0.62-0.8 L/kg. La vancomicina difunde muy poco alsistema nervioso central a menos que las meninges estén inflamadas.La vancomicina se une en un 55% a las proteínas de plasma en los voluntarios sanos con una función renal normal.En los pacientes con infecciones, esta unión es algo menor (33-40%) dependiendo del grado de disfunción renal ydel grado de hipoalbuminemia. En los pacientes con la función renal normal, la semi-vida de la vancomicina en elplasma es de unas 4-6 horas. Esta semi-vida aumenta en los ancianos y en los pacientes con insuficiencia renalpudiendo alcanzar hasta las 146 horas. En los prematuros, el aclaramiento de la vancomicina disminuye a medidaque la vida postconcepcional es menor. En todos estos casos, las dosis de vancomicina se deben espaciar.La vancomicina no se metaboliza. Se excreta por filtración glomerular, recuperándose en la orina de 24 horas el80% de la dosis administrada y una pequeña cantidad en las heces. Cuando se administra por via oral, debido a lamuy baja biodisponibilidad de este antibiótico, la mayor parte se elimina en las heces. Si se utilizan filtros de diálisisde polisulfona F60 o F60, se pueden eliminar cantidades significativas del antibiótico durante el proceso.
  • 39. INDICACIONES Y POSOLOGIALos siguientes microorganismos son considerados susceptibles a la vancomicina: Actinomyces sp.; Bacillus cereus;Bacillus sp.; Bacillus subtilis; Clostridium difficile; Clostridium sp.; Corynebacterium jeikeium; Corynebacterium sp.;Enterococcus faecalis; Enterococcus faecium; Enterococcus sp.; Lactobacillus sp.; Listeria monocytogenes;Staphylococcus aureus (MRSA); Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis; Streptococcusagalactiae (estreptococo del grupo B); Streptococcus bovis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes(grupo A beta-hemolítico) y Streptococcus Viridans Tratamiento de infecciones resistentes a antibióticos -lactámicos en los siguientes casos:endocarditis, infecciones óseas y articulares (p.ej. osteomielitis), infecciones del aparato respiratorio inferior (p.ej.neumonia), infecciones intraabdominales (p. ej. peritonitis), infecciones de la piel y de los tejidos blandos (p.ej.úlceras en el pie diabético), infecciones del tracto urinario y septicemia:Administración intravenosa: Adultos y adolescentes: las dosis usuales son de 1000 mg i.v. o 15 mg/kg i.v. cada 12 horas aunque puede ser necesario individualizar las dosis. En los grandes quemados o cuando los pacientes muestren un aclaramiento más rápido del antibiótico, pueden ser necesarias una dosis iniciales de 1.250-1.500 mg i.v. cada 12 horas, o 10 mg/kg i.v. cada 8 horas. Adolescentes de < 50 kg: en los pacientes con menos de 50 kg, puede ser adecuada una dosis inicial de 500 mg cada 12 horas. La determinación de los niveles plasmáticos de vancomicina puede ayudar a determinar las dosis más adecuadas Ancianos: debido a un aclaramiento más lento en esta población, son necesarias dosis menores de vancomicina, Se recomiendan dosis iniciales de 10-15 mg/kg i.v. cada 12-24 horas Pacientes con disfunción renal: las dosis se deberán espaciar en función del grado de insuficiencia renal. La determinación de los niveles plasmáticos de vancomicina ayuda a determinar las dosis y la frecuencia de estas más adecuadas Niños y neonatos de < 1 mes: 30 a 40 mg/kg/dia i.v. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas. Neonatos de > 7 días con un peso superior a 2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 8 horas Neonatos de > 7 días con un peso de 1.2 a 2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 8-12 horas Neonatos de > 7 días con un peso inferior a 1.2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 12-24 horas Neonatos de < 7 dias de un peso entre 1.2 y 2 kg: 10-15 mg/kg i.v. cada 12-18 horas Neonatos de < 7 días con un peso inferior a 1.2 kg : 15 mg/kg i.v. cada 24 horas Tratamiento de la peritonitis asociada a la diálisis peritoneal en pacientes con insuficiencia renal:Administración intraperitoneal: se administra una dosis i.p. de 2 g en la primera bolsa de intercambio de diálisis,con una segunda dosis de 2 g., también i.p. 7 días más tarde. Alternativamente, se puede añadir la vancomicina acada bolsa de diálisis en dosis de 30-50 mg/L (véase también diálisis intermitente y diálisis peritoneal) Tratamiento de la colitis seudomembranosa debida a Clostridium difficile o Staphylococcus aureusenterocolitis:Administración oral Adultos y adolescentes: 125-500 mg p.os cada 6 horas durante 7-10 dias Niños e bebés: 40 mg/kg/día p.os en dosis divididas cada 6 horas durante 7-14 días. Como alternativa, se ha recomendado una dosis de 500 mg/1.73 m2 cada 6 horas. La dosis máxima no debe exceder los 2.000 mg/dia Profilaxis quirúrgica en pacientes alérgicos a los antibióticos -lactamicos:Administración intravenosa
  • 40. Adultos y niños de más de 27 kg: se recomienda la administración de dosis de 10-15 mg/kg i.v. comenzando una hora antes de la cirugía. En los pacientes de alto riesgo esta dosis puede ser repetida a las 8-12 horas. La dosis usual para un adulto de tamaño normal es de 500-1000 mg. Niños de menos de 27 kg: 20 mg/kg i.v. comenzando la infusión una hora antes de la cirugía . Profilaxis de la endocarditis bacteriana en pacientes con cirugía abdominal:Pacientes con riesgo moderado: (administración intravenosa) Adultos y adolescentes: 1 g i.v. administrados 30 min antes de iniciar el procedimiento Niños: 20 mg/kg i.v. en los 30 minutos antes de iniciar el procedimientoPacientes de alto riesgo (Administración intravenosa) Adultos y adolescentes: 1 g i.v. de vancomicina más gentamicina en los 30 minutos anteriores al comienzo del procedimiento Niños: 20 mg/kg i.v. más gentamicina en los 30 minutos antes de iniciar el procedimientoPacientes con disfunción renal:Aunque las recomendaciones siguientes están basadas en observaciones clínicas, se deben considerar comomeramente orientativos, y las dosis de vancomicina deberán ajustarse en función de las concentracionesplasmáticas del antibiótico Aclaramiento de creatinina > 70 ml/min: no se requieren reajustes Aclaramiento de creatinina 50-70 ml/min: después de una dosis inicial de 15 mg/kg i.v. reducir las dosis a 750-1000 mg cada 18-24 horas y ajustar de acuerdo con las concentraciones plasmáticas Aclaramiento de creatinina < 49 ml/min: se administrará una dosis inicial de 15 mg/kg i.v. ajustando las dosis siguientes en función de las concentraciones séricas. El intervalo entre dosis puede oscilar según los pacientes entre 24 horas y 48-72 horas o másAdministraciones especialesAdministración intratecal o intraventricular Adultos, adolescentes, y niños: inicialmente se admininistran dosis de 10-20 mg/día intratecal o intraventricularmente adicionalmente al tratamiento sistémico. Estas dosis se deberán reajustar en función de las concentraciones de vancomicina en el líquido cefalorraquídeo y la susceptibilidad del gérmen Bebés y neonatos: Inicialmente 5-10 mg/día intratecal o intraventricularmente, adicionalemente al tratamiento sistémico. Estas dosis se deberán reajustar en función de las concentraciones de vancomicina en el líquido cefalorraquídeo y la susceptibilidad del gérmenHemodiálisis intermitente: la vancomicina no es eliminada en cantidades significativas durante las hemodiálisisintermitentes de rutina que utilizan membranas convencionales de cuprofane. Después de una dosis inicial de 15mg/kg i.v., se deben utilizar los resultados de las determinaciones de los niveles plasmáticos de vancomicina paraajustar las dosis sucesivas. En muchos pacientes, se requiere una nueva dosis cada 4-10 días.Si se utilizan membranas de diálisis de polisulfona, puede ser eliminadas de la sangre cantidades no despreciablesde vancomicina (entre un 26 y un 50%), por lo que pueden ser necesario complementar las dosis con 250 a 500 mgdespués de la diálisis. Debido a la redistribución del antibiótico después de una diálisis de alto flujo, las dosiscomplementarias se deberán ajustar a partir de los niveles plasmáticos de vancomicina determinados 12 horasdespués de finalizado el procedimiento.Hemodiálisis continua: no se han establecido recomendaciones definitivas. La vancomicina es eliminada de formasignificativa en las hemodiálisis arteriovenosa y venovenosa continuas. Algunos autores han recomendado dosis deantibiótico 4 veces mayores que las que se utilizan en pacientes anúricos no dializados, asumiendo una diálisiscombinada y un flujo de ultrafiltrado lento de 1.5 L/hora.
  • 41. Diálisis peritoneal: el aclaramiento de la vancomicina por la dialisis peritoneal es muy variable. Cuando lavancomicina se administra intravenosamente, pueden ser necesarias dosis suplementarias para mantener unasconcentraciones séricas adecuadas. Cuando la vancomicina se administra intraperitonealmente, se deben seguir lasguías de tratamiento de la peritonitis asociada a la dialisis peritoneal en los enfermos renales terminalesPlasmaferesis: no son ncesarias dosis suplementarias ya que este procedimiento no elimina cantidadesapreciables de vancomicinaLa mayor parte de los estudios sugieren que las concentraciones séricas a alcanzar son de 5-10 µg/ml, aunque lamayor parte de los gérmenes son sensibles a 1-5 µg/ml. Para minimizar las reacciones adversas, se recomienda noexceder concentraciones de más de 20-30 µg/ml.CONTRAINDICACIONESLa vancomicina se debe usar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal ya que podría acumularseaumentando sus concentraciones en plasma. Las altas concentraciones plasmáticas aumentan el riesgo deototoxicidad y de nefrotoxicidad. Por lo tanto, se recomiendan dosis menoresy más espaciadas en pacientes condisfunción renal o en aquellos pacientes que estén siendo tratados concomitantemente con fármacos oto- ynefrotóxicos. En estos enfermos se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de vancomicina y realizaraudiogramas frecuentes.La vancomicina no se debe administrar por infusión intravenosa de menos de 60 minutos de duración, ya que unainfusión muy rápida podría ocasionar serios efectos adversos, incluyendo una eritrodermia generalizada. Además,deben tomarse todas las precauciones posibles para evitar la extravasación ya que la vancomicina es muy irritantepara los tejidos.No se debe administrar intramuscularmenteLas dosis máximas de vancomicina que no han resultado teratogénicas en ratas han sido de 200 mg/kg/día por víaintravenosa y de 120 mg/kg/día en el conejo. No se apreciaron efectos en el peso y desarrollo fetal de ratas querecibieron las dosis máximas empleadas. Sin embargo, dado que los estudios de reproducción en animales no sonsiempre predictivos de la respuesta humana, sólo se deberá administrar vancomicina a mujeres embarazadascuando sea claramente necesario. En un estudio clínico controlado, se evaluaron los efectos ototóxicos ynefrotóxicos potenciales de la vancomicina en neonatos, cuando el antibiótico fué administrado i.v. a mujeresembarazadas con infecciones estafilocócicas graves. Aunque se encontró vancomicina en la sangre umbilical, no seobservó pérdida neurosensorial auditiva ni nefrotoxicidad atribuible a la vancomicina en ninguno de los reciénnacidos.La vancomicina está clafisicada dentro de la categoría B de riesgo para el embarazo.La vancomina se excreta en la leche materna aunque en cantidades muy pequeñas. No se han documentadoproblemas asociados a la vancomicina durante la lactancia.INTERACCIONESLa vancomicina está contraindicada en pacientes que hayan mostrado una hipersensibilidad a este antibiótico.La vancomicina por vía oral no se debe administrar concomitantemente con la colestiramina o el colestipol. Estasresinas pueden absorber cantidades significativas del antibiótico reduciendo su efectividad. En el caso de que elpaciente deba tomar ambos fármacos, su administración debe hacerse con una separación de varias horas.El uso concomitante de la vancomicina parenteral con otros farmacos nefrotóxicos puede ocasionar unanefrotoxicidad aditiva. Algunos ejemplos de estos fármacos son los antibióticos aminoglucósidos, la anfotericina B,la bacitracina (parenteral), la capreomicina, el cidofovir, el cisplatino, la ciclosporina, el foscarnet, el ganciclovir, lapolimixina, la estreptozocina y el tacrolimus. En particular, la combinación cidofovir/vancomicina está totalmentecontraindicada, debiéndose discontinuar la vancomicina una semana antes de comenzar con el cidofovir.Se han hallado concentraciones séricas clínicamente significativas en algunos pacientes que recibieron dosis oralesmúltiples de vancomicina para controlar una colitis pseudomembranosa producida por Clostridium difficile. Estospacientes pueden presentar reacciones adversas como las observadas durante la administración parenteral devancomicina, situación que se acentúa en presencia de insuficiencia renal. En estos casos, la vancomicina debe serutilizada con precaución si se adminsitran fármacos potencialmente ototóxicos como los salicilatos, la capreomicina,el ácido etacrínico, la furosemida, la paromomicina o antibióticos aminoglucósidos.
  • 42. La administración de antibióticos polipeptídicos como la vancomicina, conjuntamente con miorrelajantes no-depolarizantes puede dar lugar a un aumento del bloqueo neuromuscular que puede resultar en parálisisrespiratoria. Esto es debido a un efecto aditivo de las acciones bloqueantes neuromusculares. Al efecto propio delmiorrelajante se une un efecto inhibidor de la liberación de acetilcolina, en la placa neuromotriz, por parte delantibiótico. En caso de depresión respiratoria, se puede utilizar inyecciones intravenosas de calcio o neostigmina,aunque no siempre han tenido efecto.La rifampicina y la vancomicina no deben administrar conjuntamente por presentar un antagonismo y reducirse susactividades bacteridicas. Se desconocen las causas de esta interacciónLa administración conjunta de vancomicina con antiinflamatorios no esteroídicos como el ketorolac o laindometacina puede dar lugar a una acumulación orgánica de vancomicina, con el correspondiente peligro deototoxicidad y otras reacciones adversas. Esta interacción es de tipo farmacocinético, habiéndose descrito unaumento en la semivida de eliminación de vancomicina, tras su administración conjunta con indometacina, así comointenso fallo renal y hemorragia digestiva tras su administración con ketorolac. Estos efectos se debenprobablemente a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas renales causada por los antiinflamatorios, que puedeprovocar una disminución en la eliminación renal de vancomicina, además de la propia nefrotoxicidad de estaúltima.Algunas mezclas de surfactantes y anti-infecciosos pueden afectar la actividad in vivo de los surfactantes exógenoscuando se administran por inhalación. Se recomienda no mezclar estos surfactantes (por ejemplo el beractant,calfactant, poractant alfa, colfosceril o el tiloxapol) con la vancomicina u otros antibióticos que puedan seradministrados por nebulizaciónLa vancomica administrada con la metformina incrementa el riesgo de acidosis láctica, al reducir la excreción renaldel antidiábético por competir con él en los sistemas de transporte tubulares renales. Se recomienda una vigilanciaestrecha de los pacientes si se adminstran ambos fármacos simultáneamente.REACCIONES ADVERSASLa ototoxicidad de la vancomicina se puede manifestar a través de una toxicidad coclear (tinnitus y/o pérdida ooído) o toxicidad vestibular (ataxia, vértigo, naúsea/vómitos, nistagmo). Se cree que la ototoxicidad está asociada aconcentraciones plasmáticas de 60 a 80 g/ml que pueden alcanzarse si se utilizan dosis muy elevadas o si lainfusión intravenosa se lleva a cabo muy rápidamente. Otros factores que pueden influir sobre la ototoxicidad son laexposición prolongada al fármaco, el uso concomitante con otros fármacos ototóxicos, el ruido excesivo, ladeshidratación y la bacteremia.También puede ocurrir nefrotoxicidad, aunque en casos mas raros. Los riesgos de nefrotoxicidad son minimizadoscuando las concentraciones plasmáticas de la vancomicina se mantienen por debajo de los 10 mg/ml. Sin embargo,los efectos nefrotóxicos pueden ser aditivos con los de otros fármacos como los antibióticos aminoglucósidos que seutilizan a menudo con la vancomicina. Se han comunicado casos de nefritis intersticial. La vancomicina puede inducir la liberacion de histamina y provocar reacciones anafilácticas que secaracterizan por fiebre, escalofríos, taquicardia sinusal, prurito, sofocos, y rash en la cara, cuello y parte superiordel tronco. Esta reacción anafiláctica se denomina "sindrome del hombre rojo" y se cree que se debe a unaliberación de histamina por los mastocitos. La incidencia y severidad de esta reacción pueden ser minimizadasadministrando un antihistamínico o reduciendo las dosis o la velocidad de la infusión. Otras reacciones adversasdescritas para la vancomicina son flebitis u otras reacciones locales en el lugar de la inyección, leucopenia ytrombocitopenia.PRESENTACION Diatracin, cápsulasl de 250 mg DISTA Diatracin, víal de 500 mg, DISTA Diatracin, vial de 1 g. DISTA Vancomicina Abbott, vial de 1 g ABBOTT Vancomicina Abbott, vial de 500 mg COMBINO PHAR Vancomicina Combino PHAR, vial de 1 g COMBINO PHAR
  • 43. Vancomicina Combino PHAR, vial de 500 ng Vancomicina Normon, vial de 1 g NORMON Vancomicina Normon, vial de 500 mg, NORMON Vancomicina Wasserman, vial de 1 g WASSERMAN Vancomicina Wasserman, vial de 500 mg WASSERMANREFERENCIAS Recommendations for preventing transmission of infections among chronic hemodialysis patients. National Guideline Clearinghouse Keane WF, Everett ED, Golper TA et al. Peritoneal dialysis-related peritonitis treatment recommendations, 1993 update. Perit Dial Int 1993;13:21. 1Batts DH, Martin D, Holmes R et al. Treatment of antibiotic-associated Clostridium difficile diarrhea with oral vancomycin. J Pediatr 1980;97:151-3. Dajani AD, Taubert KA, Wilson W et al. Prevention of bacterial endocarditis: Recommendations by the American Heart Association. JAMA 1997;277:1794-1801. Luer MS, Hatton J. Vancomycin administration into the cerebrospinal fluid: a review. Ann Pharmacother 1993;27:912-21. Matzke GR, McGory RW, Halstenson CE et al. Pharmacokinetics of vancomycin in patients with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemo 1984;25:433-7. Lake KD, Peterson CD. A simplified dosing method for initiating vancomycin therapy. Pharmacother 1985;5:340-4. Reetze-Bonorden P, Bohler J, Keller E. Drug dosage in patients during continuous renal replacement therapy. Clin Pharmacokinet 1993;24:362-79. McClellan SD, Whitaker CH, Friedberg RC. Removal of vancomycin during plasmapheresis. Ann Pharmacother 1997;31:1132-6. Composición cualitativa y cuantitativa de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgUn comprimido recubierto contiene: N-butilbromuro de hioscina 10 mgExcipientes: Sacarosa 41,182 mgPara consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes. Forma farmacéutica de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgComprimidos recubiertosComprimidos recubiertos blancos, redondos y biconvexos. Datos clínicosIndicaciones terapéuticas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgEspasmos del tracto gastrointestinal, espasmos y disquinesias de las vías biliares, espasmosdel tracto genitourinario.
  • 44. Datos clínicosPosología de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgVía oralSalvo prescripción facultativa diferente, la dosis recomendada para adultos y niños de másde 6 años es de 1 a 2 comprimidos recubiertos, 3 a 5 veces al día.Instrucciones para la correcta administración del preparado: Los comprimidos recubiertosdeberán ser ingeridos con un poco de líquido sin masticar.No debe excederse la dosis diaria máxima de 100 mg para adultos y niños mayores de 6años. La duración óptima del tratamiento sintomático depende de la indicación. No se haestablecido un límite para la duración del tratamiento.Debido a la dosis no está indicado en niños menores de 6 años.No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. Datos clínicosContraindicaciones de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgHipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. (Ver apartado deAdvertencias y precauciones especiales de empleo).Buscapina comprimidos recubiertos no debe administrarse en las siguientes situaciones:Glaucoma de ángulo estrecho no tratado, hipertrofia prostática, retención urinaria porcualquier patología uretro-prostática, estenosis mecánicas del tracto gastrointestinal,estenosis de píloro, íleo paralítico, taquicardia, megacolon, miastenia grave. Datos clínicosAdvertencias y precauciones de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgDebido al riesgo potencial de complicaciones anticolinérgicas debe administrarse conprecaución en pacientes susceptibles de padecer glaucoma de ángulo estrecho, taquicardia,obstrucciones intestinales o urinarias, así como en caso de hipertrofia prostática conretención urinaria.Advertencias sobre excipientes:
  • 45. Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a lafructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, nodeben tomar este medicamento. Datos clínicosInteracciones de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgPuede potenciar el efecto anticolinérgico de medicamentos como los antidepresivostricíclicos, antihistamínicos, quinidina, amantadina, disopiramida y otros anticolinérgicos(por ejemplo tiotropio, ipratropio)El tratamiento concomitante con antagonistas dopaminérgicos, tales como lametoclopramida, puede dar como resultado la disminución del efecto de ambos fármacossobre el tracto gastrointestinal.Puede potenciar los efectos taquicárdicos de los fármacos beta-adrenérgicos y alterar elefecto de otros fármacos, como la digoxina. Datos clínicosEmbarazo y lactancia de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgA pesar de la amplia experiencia disponible, no se puede descartar un efecto nocivo duranteel embarazo en humanos. Estudios preclínicos en ratas y conejos no han mostrado efectosembriotóxicos ni teratogénicos.Debe procederse con precaución al utilizarse durante el embarazo, en especial durante elprimer trimestre.La Buscapina, como el resto de anticolinérgicos, puede inhibir la secreción de leche. Espoco probable que se excrete en la leche materna debido a su baja liposolubilidad. Datos clínicosEfectos sobre la capacidad de conducir de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgAunque no existe evidencia concluyente de que el producto pueda causar trastorno de laacomodación visual y visión borrosa, si los pacientes presentan estos síntomas debenabstenerse de conducir y utilizar máquinas.
  • 46. Datos clínicosReacciones adversas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgMuchas de las reacciones adversas pueden ser asociadas a las propiedades anticolinérgicasde Buscapina 10 mg comprimidos recubiertos, que por lo general son leves y autolimitadas.Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cadaintervalo de frecuencia:Transtornos del sistema inmunológico:Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): Reacciones cutáneas.Raras (≥1/10.000, <1/1.000): hipersensibilidadFrecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): Reaccionesanafilácticas con episodios de disnea y shock anafiláctico.Transtornos cardíacos:Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): taquicardiaTranstornos gastrointestinales:Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): sequedad de bocaTranstornos de la piel y del tejido subcutáneo:Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100): disidrosisTranstornos renales y urinarios:Raras (≥1/10.000, <1/1.000): retención urinaria. Datos clínicosSobredosificación de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgSíntomasEn caso de sobredosificación pueden presentarse síntomas anticolinérgicos, tales comoretención urinaria, sequedad de boca, rubefacción cutánea, taquicardia, inhibición de lamotilidad gastrointestinal y trastornos pasajeros de la visión.Tratamiento
  • 47. Si fuera necesario, pueden administrarse parasimpaticomiméticos. Los pacientes debenconsultar urgentemente a un oftalmólogo en caso de glaucoma. Las complicacionescardiovasculares deben tratarse de acuerdo con las medidas terapéuticas habituales. Si seproduce parálisis respiratoria, se practicará intubación y respiración artificial. Sondar si seproduce retención urinaria. Además, se aplicarán las medidas de soporte adecuadas, quesean necesarias. Propiedades farmacológicasPropiedades farmacodinámicas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgGrupo farmacoterapéutico: Alcaloides semisintéticos de la Belladona, compuestos deamonio cuaternario, código ATC: AO3BB01.Buscapina ejerce una acción espasmolítica sobre el músculo liso de los tractosgastrointestinal, biliar y génito-urinario. Debido a su estructura de derivado de amoniocuaternario, el N-butilbromuro de hioscina no pasa al sistema nervioso central y enconsecuencia no se presentan efectos secundarios anticolinérgicos a nivel del sistemanervioso central. Puede aparecer una acción anticolinérgica periférica como resultado deuna acción bloqueadora ganglionar a nivel de la pared visceral así como de una actividadanti-muscarínica. Propiedades farmacológicasPropiedades farmacocinéticas de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgComo compuesto de amonio cuaternario, el N-butilbromuro de hioscina es altamente polary en consecuencia sólo se absorbe parcialmente por vía oral (8%) o rectal (3%). Ladisponibilidad sistémica resultó ser menor del 1%.No obstante, a pesar de los bajos niveles detectables en sangre, se han observadoconcentraciones relativamente elevadas de N-butilbromuro de hioscina marcado y/o de susmetabolitos en los lugares de acción (tracto gastrointestinal, vesícula y conductos biliares,hígado y riñones). El N-butilbromuro de hioscina no atraviesa la barrera hemato-encefálicay su ligazón a las proteínas plasmáticas es baja.El aclaramiento total, determinado después de la administración i.v. es de 1,2 l/min, siendorenal aproximadamente la mitad. Los principales metabolitos encontrados en la orina seligan deficientemente al receptor muscarínico.
  • 48. Propiedades farmacológicasDatos preclínicos de seguridad de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgEl N-butilbromuro de hioscina tiene un bajo índice de toxicidad aguda: los valores de laDL50 oral fueron en ratones de 1000 a 3000 mg/kg, en ratas 1040-3300 mg/kg y 600 mg/kgen perros. Los signos de toxicidad fueron ataxia y disminución del tono muscular,adicionalmente en el ratón temblor y convulsiones, en el perro midriasis, taquicardia ysequedad de las membranas mucosas. En 24 horas se produjeron muertes por paradarespiratoria. Los valores de la DL50 por vía intravenosa fueron 10-23 mg/kg en ratones y18 mg/kg en ratas.Con dosis orales repetidas, en estudios de más de 4 semanas, las ratas toleraron 500 mg/kgsin observarse efectos adversos. A 2000 mg/kg, el butilbromuro de hioscina paralizó lafunción gastrointestinal dando lugar a estreñimiento, por acción sobre el ganglioparasimpático del área visceral. Fallecieron 11 de 50 ratas. La hematología y los resultadosbioquímicos no sufrieron variaciones relacionadas con la dosis.Las ratas toleraron 200 mg/kg a lo largo de 26 semanas, mientras que a 250 y 1000 mg/kgse produjeron muertes por depresión de la función gastrointestinal.Una dosis intravenosa repetida de 1 mg/kg fue bien tolerada por las ratas en un estudio de 4semanas. A dosis de 3 mg/kg, inmediatamente aparecieron convulsiones después de lainyección. Las ratas que recibieron dosis de 9 mg/kg murieron por parálisis respiratoria.Perros tratados a lo largo de 5 semanas, con dosis intravenosas de 2 x 1; 2 x 3 y 2 x 9mg/kg, presentaron midriasis dosis dependiente en todos los animales tratados y con ladosis de 2 x 9 mg/kg presentaron además ataxia, salivación y pérdida de peso y de apetito.La tolerancia local fue buena.En comparación con ratas control, las dosis repetidas de 10 mg/kg, administradasintramuscularmente, fueron bien toleradas sistémicamente, aunque las lesiones muscularesen el punto de inyección se incrementaron de manera manifiesta. A dosis de 60 y 120mg/kg, la mortalidad fue elevada y las lesiones locales incrementaron en relación con ladosis. El N-butilbromuro de hioscina no fue ni teratogénico ni embriotóxico en Seg. II adosis orales de hasta 200 mg/kg, administradas a las ratas con la dieta y tampoco lo fuerondosis de 200 mg/kg administrados mediante sonda o 50 mg/kg s.c. a conejos neozelandeses.La fertilidad no se vió afectada en Seg. I a dosis orales de hasta 200 mg/kg. Lossupositorios de N-butilbromuro de hioscina fueron localmente bien tolerados.Se llevaron a cabo estudios específicos de tolerancia local en perros y monos, a dosisrepetidas i.m. de 15 mg/kg a lo largo de 28 días. Unicamente en los perros se observaronpequeños focos de necrosis en los puntos de inyección. El N-butilbromuro de hioscina fuebien tolerado en las arterias y venas de la oreja del conejo. In vitro, una solución al 2% deN-butilbromuro de hioscina inyectable, no dio lugar a acción hemolítica cuando fuemezclada con 0,1 ml de sangre humana.
  • 49. El N-butilbromuro de hioscina no reveló potencial mutagénico en el test de Ames, en elensayo in vitro de mutación genética con celúlas V79 de mamífero (test HPRT) y en laprueba in vitro de aberración cromosómica con linfocitos periféricos humanos. No sellevaron a cabo estudios carcionogenéticos in vivo. De todos modos el N-butilbromuro dehioscina no demostró potencial tumorigénico en dos estudios de 26 semanas en los que seadministraron dosis de hasta 1000 mg/kg a las ratas. Datos farmacéuticosLista de excipientes de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgHidrógeno fosfato de calcio, almidón de maíz seco, almidón soluble, sílice coloidal anhidra,ácido tartárico, ácido esteárico-palmítico, povidona, sacarosa, talco, goma arábiga, dióxidode titanio (E 171), macrogol 6000, cera carnauba y cera blanca. Datos farmacéuticosIncompatibilidades de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgAdministración simultánea de fármacos colinérgicos. Datos farmacéuticosPeríodo de validez de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mg5 años Datos farmacéuticosAlmacenamiento de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgNo se precisan condiciones especiales de conservación. Datos farmacéuticosContenido del envase de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgEnvase conteniendo 60 comprimidos recubiertos y envases clínicos de 500 comprimidosrecubiertos.
  • 50. Datos farmacéuticosEliminación de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgLa eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado encontacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local. Autorización de comercializaciónTitular de la autorización de BUSCAPINA Comp. recub. 10 mgPROPIEDADES FARMACOLOGICASMecanismo de acción: la acetazolamida es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica, efectivo en el controlde la secreción de fluídos (por ejemplo, en algunos tipos de glaucoma), en el tratamiento de algunos desórdenesconvulsivos (p.ej. epilepsia) y en la provocación de diuresis en casos de retención anormal de fluídos (por ejemploen el edema cardíaco). La acetazolamida es una sulfonamida no bacteriostática que posee una estructura química yunas propiedades farmacológicas muy diferentes de las sulfonamidas antibacterianas.La acetazolamida es un inhibidor enzimático que actúa sobre la anhidrasa carbónica, la enzima que cataliza lareacción reversible de hidratación en ácido carbónico. En el ojo, esta acción inhibitoria de la azetazolamidadismnuye la secreción de humor acuoso y ocasiona una reducción de la presión intraocular, una propiedadinteresante en casos de glaucoma y de otras condiciones del ojo.Existe evidencia de que la acetazolamida puede tener utilidad como adyuvante en algunas disfunciones del sistemanervioso central (como por ejemplo la epilepsia). La inhibición de la anhidrasa carbónica en esta condición pareceretardar una descarga paroxísmica anormal de algunas neuronas del sistema nervioso central.Los efectos diuréticos de la acetazolamida se deben a su acción sobre la reacción de deshidatación del ácidocarbónico en el riñón, lo que reuslta en un pérdida del anión bicarbonato que arrastra consigo, agua, sodio ypotasio. De esta forma, se produce una alcalinizaciòn de la orina y un aumento d ela diuresis. Como resultado de laalcalinización de la orina, se produce un incremento de la reabsorción del inón amonio NH4+ en los túbulos renalesEstudios clínicos controlados por placebo han mostrado que la administración profiláctica de acetazolamida en dosisde 250 mg cada 8-12 horas reducen los sintomas del mal de la altitud que se manifiesta por jaquecas, naúseas,jadeos, mareos y fatiga. La función pulmonar (volumen minuto, capacidad vital forzada, etc.) mejora en los sujetostratados con acetazolamida. Los sujetos tratados con el fármaco también duermen mejor que los tratados conplacebo.Toxicidad: No se han realizado estudios crónicos en animales para evaluar el potencial carcinogenénico,mutagénico o sus efectos sobre la fertilidad. En los estudios de mutagénesis en sistemas bacterianos sin y conactivación metabólica, la acetazolamida no es mutagénicaEl fármaco no tiene efectos sobre la fertilidad cuando se administra con la dieta a ratas machos y hembras en dosis4 veces mayores que las recomendadas en el hombreINDICACIONESDiurético: para reducción de edemas asociados a insuficiencia cardiaca congestiva, edemas de origenmedicamentoso y cuadros de retención hidrosalina. Glaucoma crónico simple. Glaucoma secundario. Tratamientopreoperatorio de glaucoma agudo de ángulo estrecho para reducir la presión intraocular. Epilepsia tipo pequeñomal.La acetazolamida también está indicada para le prevención o el alivio de los sintomas asociados con la altitud (malde las montañas)
  • 51. Glaucoma: La acetazolamida debe ser empleada como adyuvante del tratamiento normal. Las dosisempleadas en el tratamiento del glaucoma simple oscilan entre 250 mg a 1 g de acetazolamida en 24 horas,usualmente divididas en dosis de 250 mg. Dosis superiores a 1 g no mejoran el efecto farmacológico. En todos loscasos, las dosis deben ser ajustadas individualmente según los síntomas y la presión intraocular.En el caso de glaucoma secundario y en el tratamiento preoperatico de algunos casos de glaucoma congestivo, lasdosis preferidas son de 250 mg cada 4 horas, aunque algunos casos responden a 250 mg dos veces al día. Enalgunos casos agudos, parece más conveniente iniciar el tratamiento con una dosis de 500 mg seguidos de 125 mgo 250 mg cada 4 horas.Puede utilizarse un tratamiento intravenoso para el alivio rápido de la presión ocular en casos agudos. Se haobservado un efecto complementario cuando la acetazolamida se utiliza en conjunción con mióticos o midriáticos Epilepsia: No se conoce con exactitud si los efectos beneficiosos de la acetazolamida observados en el sistemanervioso central son debidos directamente a una inhibición de la anhidrasa carbónica del sistema nervioso central osi se debe al ligero grado de acidosis que produce su administración. Los mejores resultados se han observado en el"petit mal" de los niños. Sin embargo, también se han comprobado efctos beneficiosos, tanto en niños como enadultos en casos de otro tipo de convulsiones, como son el gran mal, convulsiones de tipo mexto, espasmosmiocolónicos, etc. La dosis total diaria sugerida es de 8 a 30 mg/kg en dosis divididas.Aunque algunos pacientes responden a dosis más pequeñas, el rango óptimo parece estar entre los 375 y 1000mg/día. La mayoría de los investigadores piensan que dosis mayores de 1 g no producen beneficios adicionales enrelación con la dosis de 1 g. Cuando la acetazolamida se utiliza conjuntamente con otro fármaco, las dosis inicialesdeben ser de 250 mg una vez al día, dosis que pueden aumentarse hasta las señaladas antes en funciòn de larespuesta Insuficiencia cardíaca congestiva: Para la diuresis en el fallo cardíaco, la dosis inicial es usualmente de 250a 375 mg una vez al día, dosis que se administra por la mañana. Si después de una respuesta inicial, el pacientedeja de perder fluídos, la dosis no se debe aumentar, sinomque se debe dejar que el riñón se estabiliza, saltándosela medicación durante un día. Los mejores resultados con la acetazolamida como diurético se obtienen conadministraciones del fármaco en días alternos. Los fracasos terapeúticos se deben casi siempre a sobredosis o aadministraciones demasiado frecuentes Edema inducido por fármacos: Las dosis recomendadas son de 250 a 375 mg de acetazolamida una vez aldía durante uno o dos días, alternado el tratamiento con un día de descanso. Mal de las montañas: en casos agudos, la dosis es de 500 a 1000 mg al día, en dosis divididas. En casos deascensos muy rápidos, como pueden ser operaciones de rescate o maniobras militares, se recomienda la dosis másalta. Es preferible iniciar el tratamiento 24 a 48 horas antes de la ascensiòn y continuarlo durante 48 horas hastacontrolar los síntomasLas dosis recomendadas para el tratamiento del glaucoma y de la epilepsia difieren notablemente de las necesariaspara el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ya que las dos primeras condiciones no se dependientes de lainhibición de la anhidrasa carbónica en el riñón que requiere una intermitencia para que el riñón se pueda recuperarde los efectos inhibitorios del fármaco.CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIASHipersensibilidad a la acetazolamida, insuficiencia hepática y renal grave, hipercloremia e hipocaliemia, embarazo(primer trimestre). Estados avanzados de hiponatremia. Fallo de las glándulas suprarrenales y acidoshiperclorémica.No se recomienda en tratamiento a largo plazo del glaucoma crónico de ángulo estrecho, toda vez que el descensode presión intraocular podría enmascarar un posible empeoramiento del glaucoma por estrechamiento del ángulo. Eltratamiento a largo plazo puede originar un cuadro de acidosis: se empleará por ello con precaución en pacientescon obstrucción pulmonar o enfisema. La acidosis puede ser corregida, si es preciso, mediante administración debicarbonato. Si se emplea como diurético, se mantendrán las precauciones usuales para evitar la hipocaliemia,especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis u otros cuadros de disfunción hepática. La
  • 52. acetazolamida, en tratamientos largos, podría originar los efectos secundarios característicos de las sulfamidas. Porello, deberían realizarse en dichos casos exámenes hematológicos periódicos. Si durante el tratamiento ocurriese undescenso brusco de elementos formes en sangre, erupciones cutáneas sin causa conocida o pérdida transitoria de laaudición, se suspenderá el medicamento y se instaurará terapia alternativa.Los aumentos en la dosis no aumentan la diuresis y pueden incrementar la incidencia de parestesias o mareos.Incluso, puede producirse un descenso de la diuresis. Sin embargo, en algunas circunstancias pueden administrarsegrandes dosis en conjunción con otros diuréticos para asegurar una diuresis en casos refractariosPueden producirse los efectos adversos comunes a las sulfonamidas como son reacciones anafilácticas, fiebre, rash(incluyendo eritema multiforme, reacción de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica), cristaluria, cálculorenal, depresión de la médula ósea, púrpura trombocitopénica, anemia hemolítica, leucopenia, pancitopenia yagranulocitosis. En el caso de descubrirse alguno de estos efectos el tratamiento debe ser discontinuadoinstaurándose una terapia apropiada.Deben observarse precauciones en pacientes en enfisema u obstrucción pulmonar en los que puede estar alterada laventilación alveolar, dado que la acetazolamida puede agravar o precipitar una acidosis.Deben tomarse precauciones especiales en los pacientes tratados concomitantemente con aspirina y acetazolamidaya que se han observado casos de anorexia, taquiapnea, letargo, coma y muerte.Embarazo: La acetazolamida administrada por vía oral ha mostrado ser teratogénica en el ratón, el hamster y elconejo. Por lo tanto, el fármaco sólo se debe administrar durante el embarazo en caso de que los beneficiosesperados superen claramente el riesgo potencial. No existen estudios adecuados y bien controlados de los efectosde la acetazolamida durante el embarazoLactancia: debido a los efectos adversos potenciales debidos a la acetazolida, debe considerarse bien lainterrupciòn de la lactancia, bien la discontinuación del tratamiientoUSO PEDIATRICONo han sido establecidas la seguridad y efectividad de la acetazolamida en niños.INTERACCIONESLa acetazolamida puede disminuir la eliminación de la dextroamfetamina, mecamilamina, efedrina, mexiletina, oquinidina debido a que los inhibidores de la anhidrasa carbónica aumentan la alcalinidad de la orina, aumentando lacantidad de fármaco no ionizado que se reabsorbe por los túbulos renales. Los efectos de estos fármacos puedenser, por tanto aumentados o prolongados.El aumento de la alcalinidad de orina puede inhibir la conversion de la metenamina a formaldehido que es la formabacteriostica activa. No se recomienda, por tanto el uso concomitante de la metanima y la acetazolamidaPor la misma razón la acetazolamida aumenta la excreción de los fármacos débilmente ácidos como los barbitúricosy los salicilatos. La acetazolamida puede potenciar la toxicidad de los salicilatos originando acidosis metabólica yaumentando la penetración tisular de los salicilatos. Además, estos últimos reducen la eliminación de laacetazolamida lo que se traduce en un aumento de la toxidad de esta sobre el SNCLa acetazolamida puede inducir osteomalacia en pacientes tratados concomitantemente con carbamazepina,primidona o fenitoína.La acetazolamida puede aumentar los efectos de otros diuréticos como las tiazidas si se administraconcomitantemente. Los efectos hipokalemicos e hiperuricémicos pueden quedar potenciadosLa acetazolamida puede potenciar la hipokalemia causada por corticoides, la amfotericina B o la corticotropina oACTH. Además, los pacientes tratados con digoxina y acetazolamida tienen un riesgo de toxicidad digálica si seproduce hipokalemia durante el tratamiento.Una gran proporción de la ciprofloxacina se excreta por vía urinaria sin metabolizar. Si se utiliza acetazolamidaconcomitantemente, puede disminuir la solubilidad de la ciprofloxacina debido a la alcalinización de la orinapudiéndose producir cálculos renales y nefrotoxicidad.
  • 53. El topiramato es un inhibidor débil de la anhidrasa carbónica. El uso de topiramato y acetazolamidasimultáneamente puede crear un medio fisiologico que aumente el riesgo de formación de cálculos renalesasociados al empleo del topiramato. Por lo tanto debe evitarse el uso conjunto de ambos inhibidores. La escina, una saponina activa farmacológicamente de la castaña de las indias tiene un cierto efecto diurético,aunque no se conoce el mecanismo exacto del mismo. Este efecto es dosis dependiente y puede ser aditivo al de losdiuréticos tradicionalesREACCIONES ADVERSASSon poco frecuentes en terapia a corto plazo. Consisten en parestesias, sensación de hormigueo en extremidades,tinnitus y trastornos de la audición, anorexia, alteraciones del gusto y trastornos gastrointestinales como nausea,vómitos y diarrea y, ocasionalmente, somnolencia o confusión transitoria, que revierte siempre al cesar eltratamiento.Puede producirse una acidosis metabólica y una alteración del balance electrolítico. Se han descrito también: miopíatransitoria, melena, hematuria, glucosuria, insuficiencia hepática, parálisis fláccida o convulsiones, como efectosrelacionados con el fármaco y, en raros casos, efectos secundarios típicos de sulfamidas como fiebre, discrasiassanguíneas, erupciones cutáneas, cristaluria o lesiones renales.Advertencias relacionadas con las posibles reacciones comunes a las sulfonamidas: casos fatales hanocurrido aunque muy raramente debidos a reacciones severas a sulfonamidas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplástica y otrasdiscrasias sanguíneas. No hay datos sobre intoxicación en el hombre por sobredosis y los datos en animalessugieren que la acetazolamida es muy poco tóxica. Son de esperar una alteración del balance electrolítico,desarrollo de acidosis y efectos sobre el sistema nervioso central.No existen antidotos específicos. Se deben monitorizar los electrolitos (en particular el potasio) y los niveles del pHsanguíneo. La acidosis puede ser corregida mediante la administración de bicarbonato.A pesar se amplia distribución en los eritrocitos, la acetazolamida es dializable, propiedad que puede ser útil encasos de sobredosis en particular y adicionalmente hay una insuficiencia renalINTOXICACION Y SU TRATAMIENTOEn caso de ingestión masiva accidental, instaurar tratamiento sintomático, cuidando especialmente de mantener elequilibrio hidrosalino y un aporte suficiente de líquidos.PRESENTACIONEDEMOX Comp. 250 mg . WYETHREFERENCIAS Hutzelmann JE, Polis AB, Michael AJ, Adamsons IA. A comparison of the efficacy and tolerability of dorzolamide and acetazolamide as adjunctive therapy to timolol. Oral to Topical CAI Study Group. Acta Ophthalmol Scand 1998 Dec 76:6 717-22 Johnson LN, Krohel GB, Madsen RW, March GA Jr. The role of weight loss and acetazolamide in the treatment of idiopathic intracranial hypertension (pseudotumor cerebri) [see comments] Ophthalmology 1998 Dec 105:12 2313-7 Popa G, Amaireh M, Dinu M, Jipescu I, Alaicescu M, Stnescu A, Nistorescu A . Acetazolamide therapy evaluation in haemorrhagic stroke. Rom J Neurol Psychiatry 1995 Apr-Jun 33:2 145-55 Grunwald JE, Zinn H. The acute effect of oral acetazolamide on macular blood flow. Invest Ophthalmol Vis Sci 1992 Mar 33:3 504-7
  • 54. Joyce PW, Mills KB. Comparison of the effect of acetazolamide tablets and sustets on diurnal intraocular pressure inpatients with chronic simple glaucoma. Br J Ophthalmol 1990 Jul 74:7 413-6Fishman GA, Gilbert LD, Fiscella RG, Kimura AE, Jampol LM. Acetazolamide for treatment of chronic macular edema inretinitis pigmentosa. Arch Ophthalmol 1989 Oct 107:10 1445-52Skøtt P, Hommel E, Bruun NE, Arnold-Larsen S, Parving HH . Effects of acetazolamide on kidney function in type 1(insulin-dependent) diabetic patients with diabetic nephropathy. Diabetologia 1988 Nov 31:11 806-10
  • 55. DESCRIPCIONLa fosfomicina es un antibiótico perteneciente al grupo de los fosfonatos con acción bacteriostática. Es un antibióticode amplio espectro aunque su actividad es más pronunciada frente a los gérmenes gram-positivos y las bacteriasaerobias y anaerobias. No presenta resistencias cruzadas con otros antibióticos y es activo frente a las cepasproductoras de penicilinasa.La fosfomicina se asemeja estructuralmente al fosfoenolpiruvato, uno de los precursores utilizados por las bacteriaspara la síntesis de los peptidoglicanos. El mecanismo de acción de lo fosfomicina difiere por tanto de la de losanbitióticos beta-lactámicos que interfieren la síntesis de la pared celular bacteriana inhibiendo las reaccionesentrecruzamiento de los peptidoglicanos. Por este motivo, la combinación de la fosfomicina y los antibióticos -lactámicos suele ser sinérgica. La fosfomicina se utiliza sobre todo por vía oral en el tratamiento de las infeccionesurinarias no complicadas. Una dosis única de fosfomicina es capaz de mantener unas concentraciones urinariasefectivas durante 3 días. Sin embargo, los datos existentes indican que la fosfomicina es menos eficaz que lasfluoroquinolonas o el trimetprim-sulfametoxazol en estas monodosis y en este tipo de infecciones.Mecanismo de acción: la fosfomicina inhibe uno de los primeros pasos de la síntesis de los peptidoglicanos, alinactivar de forma irreversible la enzima bacteriana enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar delfosfoenolpiruvato. De esta manera no puede tener lugar la rección de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con elfosfoenolpiruvato, reacción que constituye el primer paso de la síntesis de la pared celular bacteriana. Aunque lafosfomicina se une a otras enzimas dependientes del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. Lainhibición de la síntesis de peptidoglicanos origina una acumulación de los nucleótidos precursores con lacorrespondiente inactivación de la bacteria.Farmacocinética: la fosfomicina se administra por vía oral en forma de trometamina o de sal cálcica. Por víaparenteral, se administra en forma de sal sódica.Después de su admninistración oral, la fosfomicina trometamina se absorbe rápidamente y se convierte en el ácidolibre. En ayunas, la biodisponibilidad abasoluta es del 37% reduciéndose al 30% cuando el fármaco se administracon una comida. Una ver en la circulación sistémica, la fosfomicina no se une a las proteinas del plasma,distribuyéndose en los riñones, la próstata, la vejiga y las vesículas seminales. La fosfomicina es capaz de cruzar labarrera placentaria y no es metabolizada. Se elimina como tal en la orina y en las heces.Aproximadamente el 38% de la dosis se recupera en la orina y el 18% en las heces. Después de una dosis oralúnica de 3 g se consiguen unas concentraciones urinarias medias de 706-466 �g/ml a los 2 a 4 horas. Después deuna comida rica en grasas, las concentraciones urinarias descienden un poco (537-252 �g/ml) y se consiguen unpoco más tarde (6�8 horas). Sin embargo, la cantidad total de antibiótico excretado en la orina es igual en ayunasy después de una comida. Después de una dosis única de 3 g se mantienen concentraciones de > 100 100 �g/ml,muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias de la mayor parte de los gérmenes sensibles.INDICACIONES Y POSOLOGIASe considera que la fosfomicina es generalmente activa frente a los siguientes microorganismos:Grampositivos: Staphylococcus spp. (incluídos los meticilín-resistentes), Streptococcus pyogenes, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus faecalis.Gramnegativos: Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteusrettgeri, Serratia marcescens, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria meningitidis, Neisseriagonorrhoeae, Salmonella spp, Shigella spp., Campylobacter spp. y Yersinia enterocolitica.Son moderadamente sensibles: Klebsiella spp. y Providencia.Son resistentes los siguientes microorganismos: Bacteroides, Brucella, Corynebacterium, Mycoplasma, Chlamydia,Treponema, Borrelia y Mycobacterium.Tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas:Admnistración oral : mujeres de > 18 años: 3 g por vía oral en una dosis única
  • 56. Aunque la semi-vida de eliminación aumenta y la excreción renal disminuye, no se han descrito pautas detratamiento en las pacientes con insuficiencia renal.Tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas, infecciones del tracto gastrointestinal einfecciones dermatológicas, producidas por gérmenes sensibles a este antibiótico:Administración oral: Adultos: 500 mg o 1 g cada 8 horas. Niños de más de 1 año: 250 mg o 500 mg (en la forma de suspensión) cada 8 horas. Prematuros y lactantes: 150 o 300 mg (en la forma se suspensión) cada 8 horas.Administración parenteral:La fosfomicina (sal disódica) por vía intramuscular, está indicada en infecciones del tracto genitourinario, del tractorespiratorio y en infecciones de tejidos blandos producidas por gérmenes sensibles a este antibiótico. Adultos: 1-2 g cada 8 horas. En infecciones graves pueden administrarse hasta 8 g diarios. Niños de más de 2,5 años: 500-1.000 mg cada 8 horas.Cuando se precisen dosis superiores, se debe pasar a la administración endovenosa, utilizando FosfocinaIntravenosa.CONTRAINDICACIONESLa fosfomicina está contraindicada en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al fármaco.Se desconoce si la fosfomicina se elimina en la leche humana por lo que su utilización durante la lactancia se deberealizar con precaución. La fosfomicina está clasicada dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo. En losestudios clinicos realizados en 250 embarazadas con infecciones urinarias, la administración de 3 g de fosfomicinaen una dosis única no ocasionó ningún efecto adverso sobre los fetos,INTERACCIONESLa metoclopramida, un fármaco gastrocinético, disminuye la absorción sistémica de la fosfomicina cuando ambosfármacos se administran concomitantemente. Esta interacción ocasiona unos menores niveles plasmáticos delfarmaco en sangre y en orina.Aunque no se comunicado otras interacciones, es posible que otros fármacos que afectan la motilidadgastrointestinal (betanecol, cisaprida, domperidona, laxantes, etc) tengan un efecto parecido.Los alimentos retrasan y/o disminuyen la absorción del fármaco. La administración conjunta de alimentos con lafosfomicina vía oral conlleva una reducción en la absorción digestiva, dando lugar a un retraso o disminución en laabsorción de la fosfomicina. Es conveniente administrarlo 2 horas después de las comidas.REACCIONES ADVERSASLas reacciones adversas más frecuentes son astenia, diarrea, mareos, dispepsia, cefaleas, naúsea/vomitos, rash, yvaginitis. Otras reacciones adversas aparecidas en los estudios clínicos en menos del 1% de los pacientes son dolorabdominal, dolor de espalda, dismenorrea, faringitis y rinitis. Son muy raras las reacciones adversas más severasentre las que se incluyen angioedema, ictericia, anemia aplásica, exacerbación del asma, necrosis hepática ymegacolon tóxico. Ocasionalmente se observan incrementos transitorios de las aminotransferasas en plasma.La administración de fosfomicina intramuscular produce un dolor más o menos intenso en las zonas inyectadas.En pacientes hipersensibles puede aparecer un rash cutáneo, que suele desaparecer con antihistamínicos, sin lainterrupción del tratamiento.PRESENTACION
  • 57. Monurol, 2 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN Monurol, 3 g sobres (en forma de trometamina) PHARMAZAN Fosfocina 500 mg caps. (en forma de sal cálcica) ERN Fosfocina 250 mg/5 ml, suspensión ext. (en forma de sal cálcica) ERN Fosfocina 1 g vial (en forma de sal sódica) ERNREFERENCIAS Patel SS , Balfour JA , Bryson HM. Fosfomycin tromethamine. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy as a single-dose oral treatment for acute uncomplicated lower urinary tract infections. Drugs 1997 Apr 53:4 637-56 Jodal U. The role of fosfomycin trometamol in the management of urinary tract infections in pediatrics. Infection 1992 20 Suppl 4: S317-20 Reeves DS. Fosfomycin trometamol. J Antimicrob Chemother 1994 Dec 34:6 853-8 Reeves DS. Treatment of bacteriuria in pregnancy with single dose fosfomycin trometamol: a review. Infection 1992 20 Suppl 4: S313-6omposición cualitativa y cuantitativa de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgSOMAZINA 500 mg, cada ampolla de 4 ml contiene: 500 mg de citicolina (sal sódica).SOMAZINA 1.000 mg, cada ampolla de 4 ml contiene: 1.000 mg de citicolina (sal sódica).Excipientes, ver Relación de excipientes. Forma farmacéutica de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgSolución inyectable.Solución acuosa, limpia e incolora. Datos clínicosIndicaciones terapéuticas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgTratamiento de los trastornos neurológicos y cognitivos asociados a los accidentescerebrovasculares en fase aguda o subaguda.Tratamiento de los trastornos neurológicos y cognitivos asociados a traumatismoscraneales.
  • 58. Datos clínicosPosología de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgAdultos:La dosis recomendada es de 500 a 2.000 mg/día, dependiendo de la gravedad del cuadro atratar.La forma inyectable puede administrarse por vía intramuscular, vía intravenosa lenta (3 a5 minutos, dependiendo de la dosis) o en perfusión intravenosa por goteo.Cuando se administra en perfusión intravenosa por goteo, el ritmo de perfusión debe ser de40 a 60 gotas/minuto.La composición de este medicamento permite, en caso necesario, su administración por víaoral. El contenido de la ampolla puede tomarse directamente o disuelto en medio vaso deagua (120 ml).Ancianos:SOMAZINA no requiere ningún ajuste de dosificación específico para este grupo de edad.Niños:SOMAZINA no ha sido adecuadamente estudiada en niños, por lo que sólo deberíaadministrarse en el caso de que el beneficio terapéutico esperado fuera mayor que cualquierposible riesgo. Datos clínicosContraindicaciones de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgNo debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a la citicolina o acualquiera de los excipientes.Está contraindicado su uso a pacientes con hipertonía del sistema nervioso parasimpático. Datos clínicosAdvertencias y precauciones de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgCuando se utiliza la vía intravenosa la administración debe ser lenta (3 a 5 minutos,dependiendo de la dosis).
  • 59. Cuando se administra en perfusión intravenosa por goteo, el ritmo de perfusión debe ser de40 a 60 gotas/minuto.En caso de hemorragia intracraneal persistente se recomienda no sobrepasar la dosis de1.000 mg de SOMAZINA al día, en administración intravenosa muy lenta (30 gotas/minuto). Datos clínicosInteracciones de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgCiticolina potencia los efectos de los medicamentos que contienen L-Dopa.Citicolina no debe administrarse conjuntamente con otros medicamentos que contengancentrofenoxina o meclofenoxato. Datos clínicosEmbarazo y lactancia de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgNo se ha establecido la seguridad del medicamento durante el embarazo y la lactancia. Enpacientes embarazadas o bajo sospecha de quedar embarazadas, o en período de lactanciadebería administrarse sólo en el caso de que el beneficio terapéutico esperado fuera mayorque cualquier posible riesgo (ver Datos preclínicos sobre seguridad). Datos clínicosEfectos sobre la capacidad de conducir de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgNo se han descrito efectos que influyan sobre la capacidad de conducir y utilizarmaquinaria. Datos clínicosReacciones adversas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgMuy raras (<1/10.000) (incluye notificaciones individuales):Trastornos psiquiátricos: alucinaciones.Trastornos del sistema nervioso: cefalea, vértigo.Trastornos vasculares: hipertensión arterial, hipotensión arterial.
  • 60. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea.Trastornos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea ocasional.Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: rubor, urticaria, exantemas, púrpura.Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: escalofríos, edema. Datos clínicosSobredosificación de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgDada la escasa toxicidad de este producto, no se prevé la aparición de intoxicaciones, niincluso en aquellos casos que accidentalmente se hayan sobrepasado las dosis terapéuticas.En caso de una sobredosificación accidental, instaurar tratamiento sintomático. Propiedades farmacológicasPropiedades farmacodinámicas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgGrupo farmacoterapéutico: psicoestimulantes y noótropicos.Código ATC: N06BX06.Citicolina estimula la biosíntesis de los fosfolípidos estructurales de la membrana neuronal,como se demuestra en estudios realizados con espectroscopia por resonancia magnética.Citicolina, mediante esta acción, mejora la función de los mecanismos de membrana, talescomo el funcionamiento de las bombas de intercambio iónico y los receptores insertados enella, cuya modulación es imprescindible para una correcta neurotransmisión.Citicolina por su acción estabilizadora de la membrana, posee propiedades que favorecen lareabsorción del edema cerebral.Estudios experimentales han demostrado que citicolina inhibe la activación dedeterminadas fosfolipasas (A1, A2, C y D), reduciendo la formación de radicales libres,evitando la destrucción de sistemas membranosos y preservando los sistemas de defensaantioxidante, como el glutatión.Citicolina preserva la reserva energética neuronal, inhibe la apoptosis y estimula la síntesisde acetilcolina.Se ha demostrado experimentalmente también que citicolina ejerce un efectoneuroprotector profiláctico en modelos de isquemia cerebral focal.
  • 61. Ensayos clínicos han demostrado que citicolina mejora significativamente la evoluciónfuncional de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo, coincidiendo conun menor crecimiento de la lesión isquémica cerebral en las pruebas de neuroimagen.En pacientes con traumatismo craneoencefálico, citicolina acelera la recuperación de estospacientes y reduce la duración y la intensidad del síndrome post-conmocional.Citicolina mejora el nivel de atención y de conciencia, así como actúa favorablemente sobrela amnesia y los trastornos cognitivos y neurológicos asociados a isquemia cerebral. Propiedades farmacológicasPropiedades farmacocinéticas de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgCiticolina se absorbe bien tras la administración por vía oral, intramuscular o intravenosa.Los niveles de colina en plasma aumentan significativamente por dichas rutas. La absorciónpor vía oral es prácticamente completa y su biodisponibilidad es aproximadamente lamisma que la vía intravenosa. El medicamento se metaboliza en la pared del intestino y enel hígado a colina y citidina. Citicolina administrada se distribuye ampliamente en lasestructuras cerebrales, con una rápida incorporación de la fracción colina en losfosfolípidos estructurales y de la fracción citidina en los nucleótidos citidínicos y los ácidosnucleicos. Citicolina alcanza el cerebro y se incorpora activamente en las membranascelulares, citoplasmática y mitocondrial, formando parte de la fracción de los fosfolípidosestructurales.Sólo una pequeña cantidad de la dosis aparece en orina y heces (menos del 3%).Aproximadamente el 12% de la dosis se elimina a través del CO2 espirado. En laeliminación urinaria del fármaco se distinguen dos fases: una primera fase, de unas 36horas, durante la cual la velocidad de excreción disminuye rápidamente, y una segunda faseen la que la velocidad de excreción disminuye mucho más lentamente. Lo mismo sucedecon el CO2 espirado, cuya velocidad de eliminación disminuye rápidamente durante lasprimeras quince horas, aproximadamente, para disminuir más lentamente con posterioridad. Propiedades farmacológicasDatos preclínicos de seguridad de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgLos estudios de toxicidad crónica por vía oral (1,5 g/kg/d durante 6 meses en perros) eintraperitoneal (1 g/kg/d durante 12 semanas en ratas) no revelaron tampoco anomalíassignificativas en relación con la administración del fármaco. La administración intravenosade 300-500 mg/kg/d de citicolina durante 3 meses en perros sólo ocasionó manifestacionestóxicas inmediatamente después de la inyección, cómo vómitos, y diarreas, y sialorreaocasionales.
  • 62. Citicolina fue administrada a conejos albinos a una dosis de 800 mg/kg durante la fase deorganogénesis, es decir, desde el 7o al 18o día de gestación. Los animales fueronsacrificados el día 29o y se realizó un minucioso examen de los fetos y de sus madres. Nose observaron signos de toxicidad materna ni embriofetal. Los efectos sobre laorganogénesis fueron inapreciables, observándose sólo, en un 10% de los fetos tratados, unligero retraso en la osteogénesis craneal. Datos farmacéuticosLista de excipientes de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgSolución inyectable: agua para inyección, ácido clorhídrico para ajustar el pH. Datos farmacéuticosIncompatibilidades de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgNo se han descrito. Datos farmacéuticosPeríodo de validez de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgTres años. Datos farmacéuticosAlmacenamiento de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgNo se precisan condiciones especiales de conservación. Datos farmacéuticosContenido del envase de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgSolución inyectable.Ampollas de vidrio neutro tipo I.SOMAZINA 500 mg, ampollas de 4 ml, envase conteniendo 5, 10 y 50 (E.C.) ampollas.
  • 63. SOMAZINA 1.000 mg, ampollas de 4 ml, envase conteniendo 3, 10 y 50 (E.C.) ampollas. Datos farmacéuticosInstrucciones de uso de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgLas soluciones para inyección están destinadas para un solo uso. La administración debellevarse a cabo inmediatamente después de la apertura de la ampolla. Los restos no usadosdeben desecharse. Son compatibles con todas las soluciones isotónicas endovenosas. Puedemezclarse igualmente con suero glucosado hipertónico. Autorización de comercializaciónFecha de la primera autorización de SOMAZINA Sol. iny. 1000 mgSOMAZINA 500 mg: marzo de 2003.SOMAZINA 1.000 mg: marzo de 2003. Autorización de comercializaciónFecha de revisión del texto de SOMAZINA Sol. iny. 1000DESCRIPCIONLa cefuroxima es una cefalosporina de segunda generación que se puede administrar tanto por vía oral (cefuroximaaxetil) como parenteral (cefuroxima sódica). Como ocurre con otras cefalosporinas, la cefuroxima es más activa quelas cefalosporinas de primera generación frente a los gérmenes gram-negativos, pero es menos activa que las detercera generación. Sin embargo, frente al Haemophilus influenza (incluyendo las cepas productoras de lactamasas)la cefuroxima es la más activa de todas las cefalosporinas con excepción de la ceftriaxona.Mecanismo de acción: al igual que todos los antibióticos beta-lactámicos de la clase de las penicilinas ycefalosporinas, la cefuroxima inhibe el tercer y último paso de la síntesis de la pared bacteriana al unirse a unasproteínas específicas de la pared bacteriana llamadas proteínas de unión a la penicilinas (PBP). Esta proteínas estánpresentes en cantidades que oscilan entre varios cientos y varios miles en cada bacteria y su composición varíaligeramente de una bacteria a otra. Estas diferencias estructurales de las PBPs explican que algunas cefalosporinaspuedan unirse a ellas más firmemente que otras y por lo tanto que algunas tengan una mayor actividad que otrasfrente a microorganismos específicos. Al inhibir el último paso de la síntesis de pared bacteriana, la bacteria nopuede terminar su ciclo vital produciéndose su lisis y muerte. La lisis de la bacteria se debe a autoenzimasbacterianas (autolisinas) cuya actividad está normalmente refrenada por un inhibidor. Se cree que este inhibidor esinterferido por los antibióticos beta-lactámicos con lo que se activan las autolisinas.La cefuroxima es muy activa frente a la mayoría de las bacterias gram-positivas (incluyendo las cepas productorasde penicilinasa) como los estafilococos (S. aureus, S. epidermis), estreptococos (a excepción de los enterococos) yalgunas bacterias gram-positivas anaerobias. Entre las bacterias gram-negativas sensibles a la cefuroxima seencuentran los E.coli, Klebsiella, H.influenzae, Proteus mirabilis, N.meningitidis, y N.gonorrhoeae, incluyendo lascepas que son productoras de beta-lactamasas. Otros gérmenes sensibles son la Pasteurella multocida, Citrobacter,Salmonella, Shigella, y Yersinia. La cefuroxima tiene poca actividad frente a especies de Providencia, P. vulgaris,Serratia, o Pseudomonas. Tampoco es efectiva frente a la Listeria meningitis.
  • 64. Farmacocinética: la cefuroxima se administra parenteralmente en forma de sal sódica y oralmente en forma deaxetil. Después de una dosis intramuscular los niveles máximos en plasma se alcanzan en 15-60 minutos. Por suparte, la cefuroxima axetil es rápidamente hidrolizada en la mucosa intestinal, penetrando entre el 37 y 52% de ladosis en la circulación sistémica. Después de una administración oral, los niveles máximos de cefuroxima sealcanzan en las dos primeras horas. Aproximadamente el 35-50% de la cefuroxima circulante se encuentra unida alas proteínas del plasma. El antibiótico se distribuye en la mayor parte de los tejidos y fluidos del organismoincluyendo la vesícula biliar, el hígado, los riñones, huesos, útero, ovario, esputo, bilis y líquidos sinovial, peritonealy pleural. La cefuroxima penetra a través de las meninges inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en el líquidocefalorraquídeo. También cruza la barrera placentaria.La cefuroxima se excreta en su mayor parte sin alterar a través de la orina por filtración glomerular y secrecióntubular. Una pequeña cantidad se excreta en la leche materna. La semi-vida de eliminación es de 1-2 horas en lospacientes con la función renal normal, aumentando hasta las 15-22 horas en los pacientes con enfermedad renalterminal. La cefuroxima es eliminada en la hemodiálisis. La porción axetilo es metabolizada a acetato y acetaldehidoINDICACIONES Y POSOLOGÍA Tratamiento de infecciones leves o moderadas del tracto respiratorio inferior (p.ej. bronquitis)Administración oral Adultos y adolescentes: 250-500 mg cada 12 horas durante 5 a 10 días Niños: 125 mg cada 12 horasAdministración parenteral: Adultos y adolescentes: 750 mg i.v. o i.m. cada 8 horas Niños> 3 meses: 50-100 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas Neonatos: 20-100 mg/kg/día i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas. Tratamiento de infecciones serias del tracto respiratorio inferior (p.ej. neumonía)Administración parenteral: Adultos y adolescentes: 750 mg - 1.5 g i.v. o i.m. cada 8 horas Tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior (tonsilitis, faringitis)Administración oral: Adultos y adolescentes: 250-500 mg p.os cada 12 horas. Niños: 125-250 mg cada 12 horasEn el caso de la sinusitis, se recomiendan para los adultos y adolescentes dosis de 250 mg dos veces al día durante10 días. En los niños > 3 meses, las dosis son de 20 mg/kg/día divididos en dos dosis, con un máximo de 500mg/día Tratamiento de infecciones graves que ponen en riesgo la vida o producidas por gérmenes menossensiblesAdministración parenteral: Adultos y adolescentes: 1.5 g i.v. o i.m. cada 8 horas
  • 65. Niños > 3 meses: 50-150 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 hora. En el caso de infecciones óseas, se recomiendan dosis de 150 mg/kg/día hasta un máximo de 6 g/día Neonatos: 20-100 mg/kg/día i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas. Tratamiento de infecciones de la piel y de los tejidos blandos:Administración oral: Adultos y adolescentes: 250-500 mg cada 12 horas durante 5 a 10 días Niños: 125 mg cada 12 horasAdministración parenteral: Adultos y adolescentes: 750 mg i.v. o i.m. cada 8 horas Niños > 3 meses: 50-100 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas Neonatos: 20-100 mg/kg/día i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas. Tratamiento de infecciones del tracto urinarioAdministración oral: Adultos y adolescentes: 125-150 mg cada 12 horas durante 5 a 10 días Niños: 125 mg cada 12 horasAdministración parenteral: Adultos y adolescentes: 750 mg i.v. o i.m. cada 12 horas Niños > 3 meses: 50-100 mg/kg/día i.v. o i.m. divididos en 3 o 4 dosis cada 8 o 6 horas Neonatos: 20-100 mg/kg/día i.v. o i.m. en dosis divididas cada 12 horas.En el caso de infecciones complicadas, estas dosis pueden doblarse o pueden reducirse los intervalos entre dosis Tratamiento de infecciones generalizadas (bacteremia o septicemia)Administración parenteral: Adultos y adolescentes: 1.5 a 3 g i.v. o i.m. cada 3 horas. La dosis máxima recomendada es de 9 g/día Niños de > 3 meses : 200-240 mg/kg/día por vía intravenosa divididos en varias dosis iguales a intervalos de 6 a 8 horas. Neonatos: 20-100 mg/kg/día por vía i.v. o i.m. divididos en dosis iguales cada 12 horas Tratamiento de infecciones óseas o articulares:Administración parenteral Adultos y adolescentes: 750 mg a 1.5 g i.v. o i.m. cada 8 horas. En el caso de gérmenes poco sensibles, estas dosis pueden aumentarse a 1.5 g cada 6 horas Niños de > 3 meses: 50-150 mg/kg/día por vía i.v. o i.m. en dosis iguales divididas cada 6-8 horas Neonatos: 20-10 mg/kg/día divididos en 2 dosis, una cada 12 horas
  • 66. En los pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina > 20 ml/min no se requieren reajustes enlas dosis. En los pacientes con CrCl entre 10 y 20 ml/min, se recomienda una dosis inicial intravenosa de 750 mg a1.5 g seguida de dosis de 750 mg i.v. cada 12 horas. En los pacientes con CrCl < 10 ml/min se recomienda unadosis inicial de 750 mg a 1.5 g por vía intravenosa, seguida de 750 mg.i.v. cada 24 horas.La cefuroxima es eliminada en la diálisis, por lo que se debe administrar una dosis suplementaria al final de cadasesión.CONTRAINDICACIONESLa cefuroxima se debe utilizar con precaución en pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas. Debido a unacierta similitud entre cefalosporinas y penicilinas, puede darse una reactividad cruzada, que se ha sido cifrada en un3-7%. Tampoco se debe administrar la cefuroxima en pacientes con hipersenbilidad a las cefalosporinas o a lascefamicinas.La cefuroxima se debe administrar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal debido a que esteantibiótico se excreta por esta vía. Las dosis se deben reducir adecuadamenteSe han observado falsos positivos en las reacciones de la glucosa en la orina en pacientes tratados con cefuroxima,aunque esto ocurre sólo si emplean métodos químicos (solución de Benedict o de Fehling). Las pruebas de glucosaen orina por métodos enzimáticos no son afectadas por la cefuroxima.Las cefalosporinas se deben utilizar con precaución en los pacientes con historia de enfermedades del tractogastrointestinal, especialmente colitis, ya que pueden exacerbar esta condición. Adicionalmente, los pacientes quedesarrollen colitis durante un tratamiento cefalosporínico deberán ser estudiados por la posibilidad de una colitisseudomembranosa asociada al antibiótico.La cefuroxima, como la mayor parte de las cefalosporinas se excreta en la leche materna y puede alterar la floraintestinal del lactante produciendo deshidratación y diarrea. Deberán tomarse precauciones si este antibiótico seutiliza durante la lactancia.Las cefalosporinas pueden producir hipotrombinemia y sangrado, en particular las que tienen una cadena lateral deN-metil-tetrazol (cefamandol, cefoperazona, cefotetatan). Por este motivo se utilizarán con precaución en pacientesque tengan alguna coagulopatía preexistente (p.ej. déficit de vitamina K) o en pacientes de la tercera edad ya queesta población es más propensa a complicaciones hemorrágicas. En particular, las inyecciones intramusculares decefuroxima se administrarán con cautela ya que pueden producir hematomas o hemorragias secundarias a lahipoprotrombinemia.INTERACCIONESEl probenecid inhibe competitivamente la secreción tubular renal de la cefuroxima produciendo niveles más altos yprolongados de este antibiótico. En general, esta interacción es beneficiosa, ya que refuerza los efectosantimicrobianos.El uso concomitante de la cefuroxima con fármacos nefrotóxicos como la vancomicina, la polimixina B, colistina, losaminoglucósidos y diuréticos de asa aumenta el riesgo de nefrotoxocidad, aunque por sí misma, la cefuroxina no esnefrotóxica.El uso de antibióticos bacteriostáticos como el cloramfenicol conjuntamente con las cefalosporinas estácontraindicado en algunos textos. Sin embargo, la significancia clínica de esta interacción es objeto de debate. Así,por ejemplo, es frecuente el uso concomitante de cefalosporinas y tetraciclinas en el tratamiento de infeccionesmixtas sin que se observe pérdida de actividad de alguno de los dos antibióticos. De igual forma, es frecuente lautilización de macrólidos (claritromicina, eritromicinas, etc), conjuntamente con las cefalosporinas sin pérdida deeficacia y sin aumento de efectos adversos.REACCIONES ADVERSASPueden ocurrir reacciones locales en el lugar de la inyección con dolor e induración. Con las nuevas cefalosporinas lanefrotoxicidad es prácticamente nula, a diferencia de lo que ocurría con las cefalosporinas de primera generación yocurre sólo muy raramente en el caso de la cefuroxima. Los pacientes de más de 50 años, con disfunción renalprevia o tratados con otros fármacos nefrotóxicos son más propensos, habiéndose descrito algún caso de disfunciónrenal después de un tratamiento con cefuroxima.
  • 67. Puede producirse colitis seudomembranosa durante o después de una tratamiento con cefuroxima, pero estareacción adversa es, igualmente, muy rara. También son raros los efectos hematológicos como la neutropenia,leucopenia y anemia.Otras reacciones adversas descritas ocasionalmente durante un tratamiento con cefuroxima son un aumento de lasenzimas hepáticas, colestasis, ictericia, mareos, cefaleas, aumento del tiempo de protrombina, malestar general,vaginitis, rash maculopapular y urticaria. Las reacciones digestivas más frecuentes producidas por las cefalosporinasen general, incluyendo la cefuroxima son náuseas y vómitos y diarrea.Las convulsiones inducidas por las cefalosporinas son una complicación seria, pero rara. Se deben a las propiedadesepileptogénicas del anillo beta-lactámico, menores en el caso de las cefalosporinas en comparación con laspenicilinas. El riesgo de padecer convulsiones aumenta con las dosis más elevadas de antibiótico y en casos dedisfunción renal.PRESENTACIONInyectable CUROXIMA Vial liof 750 mg y 1500 mg GLAXO LIFUROX Vial liof. 750 mg y 1500 mg LILLYOral NIVADOR 125 mg comp. recub.; 250 mg comp. recub; 500 mg compr. recub. MENARINI NIVADOR 125 mg polvo; 250 mg polvo; 500 mg polvo MENARINI SELAN 250 mg comp.; 500 mg comp. FAES SELAN 250 mg polvo; 500 mg polvo. FAES ZINNAT 125 mg comp.; 250 mg comp.; 500 mg comp GLAXO ZINNAT 125 mg polvo.; 250 mg polvo.; 500 mg polvo GLAXOREFERENCIAS Nicholls PJ. Neurotoxicity of penicillins. J Antimicrob Chemother 1980;6:161-72. Perry CM , Brogden RN.Cefuroxime axetil. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1996 Jul 52:1 125-58 Scott LJ , Ormrod D , Goa KL. Cefuroxime axetil: an updated review of its use in the management of bacterial infections. Drugs 2001 61:10 1455-500 Pakes GE , Graham JA , Rauch AM , Collins JJ. Cefuroxime axetil in the treatment of sinusitis. A review. Arch Fam Med 1994 Feb 3:2 165-75 Anonymous. Cefuroxime axetil: a new oral cephalosporin. Drug Ther Bull 1989 Jan 23 27:2 5-7 Smith BR , LeFrock JL. Cefuroxime: antimicrobial activity, Pharmacology, and clinical efficacy. Ther Drug Monit 1983 Jun 5:2 149-60 Gold B , Rodriguez WJ. Cefuroxime: mechanisms of action, antimicrobial activity, pharmacokinetics, clinical applications, OXACILINA adverse reactions and therapeutic indications. Pharmacotherapy 1983 Mar-Apr 3:2 Pt 1 82-100
  • 68. La información farmacológica contenida en esta revisión está concebida como un suplemento y no como un substituto delconocimiento, experiencia, habilidades y juicio del médico para el tratamiento de su paciente. La ausencia de información oadvertencias para un fármaco específico o para una combinación de fármacos no debe ser interpretada como indicativa de queel fármaco o su combinación es segura, apropiada o efectiva para todo paciente.INTRODUCCIÓNEs un antibiótico betalactámico semisintético, que inhibe la proliferación de estafilococosproductores de penicilinasa (betalactamasa).(1,2)CLASIFICACIÓNEs una isoxazolpenicilina y, por lo tanto, pertenece a la familia penicilinas antiestafilocócicas(resistentes a la betalactamasa).(2)FARMACOCINÉTICALos compuestos para administración oral son resistentes a la acción del jugo gástrico ácido y seabsorben en forma rápida pero la disponibilidad es de sólo el 30%.(1) Así, con 250 mg sealcanzan niveles plasmáticos de 1,65 µg/mL luego de una hora, mientras la inyecciónintramuscular de la misma cantidad permite llegar en una hora a valores séricos máximos de5,3 µg/mL. Cifras tan altas en sangre como 43 µg/mL son logrados luego de cinco minutos deinyección lenta intravenosa de 500 mg.(3)La ligadura a las proteínas plasmáticas en particular a la albúmina es alta, aproximadamente del92%, y con una vida media de 0,4 a 0,7 horas que se prolonga en la uremia.(1) Cuando la víaempleada para la terapia es la oral, se encuentran concentraciones significativas en el líquidoamniótico, líquido pleural y bilis; en tanto que las presentaciones parenterales llegan a nivelesterapéuticos adecuados en el líquido cefalorraquídeo y ascítico, además de los mencionadosanteriormente.(3)El fármaco se excreta sin cambios por la orina mediante procesos de filtración y secrecióntubular, las personas con insuficiencia renal no requieren un ajuste de las dosis.(1,3)FARMACODINAMIAPara el mecanismo de acción ver familia de Penicilinas.Posee actividad frente a Staphylococcus aureus productores y no productores de penicilinasa ypuede inactivar a otros microorganismos in vitro.(3)RESISTENCIA BACTERIANA
  • 69. Existe resistencia cruzada entre todas las penicilinas refractarias a la penicilinasa. (3)Staphylococcus aureus insensible a meticilina es también resistente a oxacilina; el mecanismoutilizado es una alteración en las proteínas ligadoras de penicilina.(1) []INDICACIONESInfecciones por estafilococos productores de penicilinasa sensibles a éstos fármacos (nometicilino resistentes).(3)[] []SITUACIONES ESPECIALESPertenece a la Categoría B para el uso durante el embarazo. Se debe tener cuidado en elperiodo de lactancia, pues las penicilinas se secretan por la leche materna. En pacientespediátricos, por la inmadurez renal, la excreción no es completa, por lo que aumenta laposibilidad de toxicidad.(3)CONTRAINDICACIONESHistoria de hipersensibilidad a la penicilina.(3)EFECTOS SECUNDARIOSAparte de las reacciones adversas relacionas con las Penicilinas, a oxacilina se la vincula conalteraciones como: aplasia medular, neutropenia, agranulocitosis, hepatoxicidad y colitispseudomembranosa.(3)PRECAUCIONES Pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas y antecedentes significativos de alergia como asma.(3) Ante la presencia de reacciones alérgicas, descontinuar el tratamiento.(3) En individuos con náusea, vómito, dilatación gástrica, espasmo del cardias o motilidad intestinal aumentada, la cantidad de fármaco disponible por vía oral puede no ser la terapéutica.(3) Administrar la forma farmacéutica oral una hora antes o dos después de las comidas.(3) Practicar pruebas periódicas de función hepática, renal y conteo de células sanguíneas en las terapias prolongadas.(3)INTERACCIONESTetraciclina, eritromicina y cloranfenicol (bacteriostáticos): antagonizan el efecto bacteriano delas penicilinas.(3)El probenecid disminuye la eliminación renal de las penicilinas, con la prolongación de la vida
  • 70. media y un aumento de las concentraciones plasmáticas.(2,3)SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTOLa toxicidad de las penicilinas es escasa. Los principales efectos que se observan son hepatitis,granulocitopenia y depresión de la médula ósea. El tratamiento de la sobredosis es (1)sintomático.CONSERVACIÓNEl polvo para la solución se mantiene a una temperatura entre 15 °C y 30 °C. (3)POSOLOGÍAAdultos:Infecciones de leves a moderadas: 250 mg a 500 mg cada seis horas por vía intramuscular ointravenosa.(3)Infecciones muy graves: un gramo por vía intramuscular o intravenosa.(3)Niños:Infecciones de leves a moderadas: 50 mg/kg/día divididos en cuatro dosis por víaintramuscular o intravenosa.(3)Infecciones muy graves: 100 mg/kg/día divididos en cuatro dosis por vía intramuscular ointravenosa.(3)Prematuros y neonatos: 25 mg/kg/día.(3)COMERCIALESOXACILINAFDA: 1973IESS: Sí perteneceMSP: No pertenece Nombre Casa Presentación Componente(s) Concentración Comercial Farmacéutica Prostafilina Bristol Myers Vial OXACILINA 1g Parenteral Squibb
  • 71. CEFUROXIMAMecanismo de acciónBactericida. Inhibe la síntesis de pared celular bacteriana mediante la unión a proteínasdiana, lisis bacteriana.Indicaciones terapéuticasTto. de infecciones por microorganismos sensibles: en tracto respiratorio superior (otitismedia, sinusitis, amigdalitis y faringitis por S. pyogenes), en tracto respiratorio inferior(bronquitis aguda, exacerbación de bronquitis crónica, neumonía adquirida en lacomunidad, bronquiectasia infectada, absceso pulmonar, infección postoperatoria de tórax),en tracto urinario, en piel y tejidos blandos, en obstetricia y ginecología, osteoarticulares,gonorrea (cuando la penicilina está contraindicada), septicemia y meningitis.Posología- Oral (cefuroxima axetilo). Ads. y niños > 12 años: habitual, 250 mg/12 h; bronquitisaguda y exacerbación de bronquitis crónica: 250 ó 500 mg/12 h; neumonía adquirida en lacomunidad: 500 mg/12 h; urinarias: 125 ó 250 mg/12 h. Niños 3 meses-5 años: 15mg/kg/día, divididos en 2 tomas; otitis media y casos en que sea necesario: 15 mg/kg, 2veces/día. Niños de 5-12 años: 125 mg/12 h; otitis media y casos en que sea necesario: 250mg/12 h. Duración normal del tto.: 5-10 días. I.R.: Clcr < 20 ml/min, reducir a una únicadosis diaria; diálisis periódica, dosis suplementaria al final de la sesión.- Iny. IV/IM o perfus. IV (cefuroxima sódica). Ads.: 750 mg/8 h (vía IM o IV), eninfecciones más graves se aumentará a 1.500 mg/8 h vía IV; la frecuencia deadministración (vía IM o IV) puede aumentarse cada 6 h, máx.: 3-6 g/día. Lactantes y niños(1 mes-14 años): 30-100 mg/kg/día, en 3-4 dosis. Neonatos: 30-100 mg/kg/día, en 2-3dosis. I.R.: Clcr 10-20 ml/min: 750 mg/12 h; Clcr < 10 ml/min: 750 mg/24 h.Hemodializados: dosis adicional de 750 mg, al final de la sesión; puede incorporarse alfluido de diálisis peritoneal: 250 mg/2 l. Hemodiálisis arteriovenosa continua ohemofiltración de alto flujo en UVI: 750 mg, 2 veces/día. Gonorrea: dosis única 1.500 mg(2 iny. IM de 750 mg, en diferente lugar) + 1 g probenecid oral. Meningitis: ads., 3 g IV/8h; lactantes y niños, 200-240 mg IV/kg/día en 3-4 veces; neonatos: 100 mg IV/kg/día.ContraindicacionesHipersensibilidad a cefalosporinas.Advertencias y precaucionesAlergia a penicilinas u otros ß-lactámicos, si aparece alergia, suspender. I.R., ajustar dosis.Riesgo de sobreinfección por Candida y por otros microorganismos no sensibles en tto.prolongado, de colitis pseudomembranosa y de disfunción renal en concomitancia con
  • 72. diurético potente o aminoglucósido. Comunicadas pérdidas de audición leves-moderadas enniños.Insuficiencia renalPrecaución. Ajustar dosis. Oral (cefuroxima axetilo): Clcr < 20 ml/min, reducir a una únicadosis diaria; diálisis periódica, dosis suplementaria al final de la sesión. Iny. IV/IM operfus. IV (cefuroxima sódica): Clcr 10-20 ml/min: 750 mg/12 h; Clcr < 10 ml/min: 750mg/24 h; hemodializados: dosis adicional de 750 mg, al final de la sesión; puedeincorporarse al fluido de diálisis peritoneal: 250 mg/2 l. Hemodiálisis arteriovenosacontinua o hemofiltración de alto flujo en UVI: 750 mg, 2 veces/día.InteraccionesNo administrar con: bacteriostáticos (cloranfenicol, tetraciclinas, sulfamidas).Nefrotoxicidad con: aminoglucósidos, furosemida, ác. etacrínico.Absorción oral disminuida por: antiácidos.Nivel plasmático aumentado por: probenecid.Disminuye reabsorción de: estrógenos (menor eficacia de anticonceptivos orales).Incompatibilidad: no mezclar con aminoglucósido en misma jeringa.Lab: falso + en test de Coombs y glucosuria por método de reducción; falso - de glucosasanguínea con método del ferricianuro.EmbarazoSin suficiente información en embarazo. Valorar beneficio/riesgo.LactanciaCefuroxima se excreta en la leche materna y, en consecuencia, se deberá tener precaucióncuando se administre a madres en periodo de lactancia.Efectos sobre la capacidad de conducirSe ha asociado a veces con reacciones adversas tales como mareos, por lo que debeadvertirse a los pacientes que antes de conducir o manejar maquinaria comprueben si sucapacidad se ve afectada.Reacciones adversasCrecimiento de Candida, neutropenia, eosinofilia, cefalea, mareo, diarrea, náuseas, dolorabdominal, vómitos, aumento de enzimas hepáticas, reacción en lugar de iny.TERBINAFINAMecanismo de acción
  • 73. Actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo,interfiriendo en la biosíntesis del ergosterol.Indicaciones terapéuticasInfecciones fúngicas de la piel, cuero cabelludo y uñas: tinea corporis, cruris, pedis, capitis,onicomicosis.PosologíaOral, ads.: 250 mg/día. Duración recomendada de tto.: infecciones de piel: 2-6 sem; delcuero cabelludo: 4 sem; onicomicosis: 6-12 sem.ContraindicacionesHipersensibilidad, I.H. e I.R. graves, niños.Advertencias y precaucionesPsoriasis. No se recomienda en I.R. (Clcr < 50 ml/min o creatinina sérica > 300 µmol/l) odisfunción hepática crónica o activa. Si aparecen náuseas inexplicables y persistentes,anorexia, fatiga, vómitos, dolor abdominal superior dcho., ictericia, coloración oscura de laorina o deposiciones claras, interrumpir y evaluar función hepática. No es eficaz enpitiriasis versicolor ni en candidiasis cutánea. Riesgo de discrasias sanguíneas. Si seproduce erupción cutánea progresiva interrumpir tto.Insuficiencia hepáticaContraindicado en I.H. grave. No se recomienda en I.H. crónica o activa.Insuficiencia renalContraindicado en I.R. grave. No se recomienda en I.R. (Clcr < 50 ml/min o creatininasérica > 300 µmol/l).InteraccionesEfecto aumentado por: cimetidina.Efecto disminuido por: rifampicina.Aumenta efecto de: cafeína, compuestos metabolizados por enzima 2D6 (p. ej. ciertosantidepresivos tricíclicos, ß-bloqueantes, ISRS, IMAO B, antiarrítmicos de clase Ic).Disminuye efecto de: ciclosporina.Embarazo
  • 74. La experiencia clínica es muy limitada, deberá utilizarse únicamente cuando estéclaramente indicado.LactanciaLa terbinafina pasa a la leche materna y por consiguiente las madres lactantes no deberánser tratadas con terbinafina.Efectos sobre la capacidad de conducirNo se han realizado estudios de los efectos del tratamiento con terbinafina sobre lacapacidad de conducir y utilizar máquinas. Los pacientes que experimenten mareos comoreacción adversa deberán evitar conducir vehículos y utilizar maquinaria.Reacciones adversasErupción, urticaria; plenitud, pérdida apetito, dispepsia, dolor abdominal, náuseas, diarrea;artralgia, mialgia; cefalea.DESCRIPCIONLa terbinafina es un fármaco antifúngico que puede ser administrado por vía oral o aplicado tópicamente. Tieneunas propiedades similares a las de la naftidina, con la que está químicamente emparentado. La terbinafina por víaoral es muy efectiva en el tratamiento de las onicomicosis debido a su espectro y actividad antimicóticos y por sucapacidad para concentrarse en la queratina de las uñas. En este sentido, la terbinafina es superior a lagriseofulvina y al itraconazol. El porcentaje de curaciones de onicomicosis con la terbinafina es del 50-70%Mecanismo de acción: los antifúngicos con estructura de alilamina ejercen su efecto antimicótico, interfiriendo conla biosíntesis del esterol al inhibir la enzima esqualeno-monooxigenasa. La acumulación de esqualeno en lamembrana de la célula debilita la membrana de los hongos sensibles. Además, la inhibición de la monooxigenasaocasiona una deficiencia de ergosterol, un componente de la membrana de los hongos, necesario para sucrecimiento. La terbinafina es altamente eficaz frente a los dermatofitos, pero es menos activa frente a las Candida.Como regla general, se consideran susceptibles los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.; Blastomyces sp.;Candida albicans; Epidermophyton floccosum; Epidermophyton sp.; Histoplasma sp.; Malassezia furfur;Microsporum canis; Microsporum gypseum; Microsporum nanum; Microsporum sp.; Trichophyton mentagrophytes;Trichophyton rubrum; Trichophyton sp.; Trichophyton violaceum; Trichophyton verrucosum y Scopulariopsisbrevicaulis.Farmacocinética: la terbinafina se puede administrar por vía oral y tópica. La absorción sistémica desde unaaplicación tópica es muy variable dependiendo del lugar de la aplicación y del estado de la piel. En muchos de lospacientes, los niveles plasmáticos de terbinafina o de su metabolito son indetectables después de unaadministración tópica. La absorción de la terbinafina a través de la piel es entre 37 y 40 veces menos que despuésde una dosis oral. Los niveles plasmáticos máximos después de la terbinafina oral se alcanzan a las 2 horas, siendola biodisponibilidad del orden del 40% debido a que parte del fármaco experimenta un metabolismo de primer paso.La administración de la terbinafina con la comida aumenta la biodisponibilidad en un 20%. Aunque este antifúngicose une en gran medida a las proteínas del plasma (> 995) se distribuye ampliamente por todo el organismo,incluyendo los cabellos, las uñas y el sistema nervioso central. A las 24 horas de iniciarse un tratamiento laterbinafina ya es detectable en el estrato córneo y después de 2 semanas de tratamiento, su acumulación es tal quese encuentran concentraciones significativas del fármaco en la piel durante 2 o 3 meses.La fase alfa de eliminación de la terbinafina es de unas 36 horas, mientras que la fase terminal es de 200 a 400horas. El fármaco se puede detectar en las uñas hasta 90 días después de interrumpir el tratamiento. La mayorparte de la terbinafina es metabolizada por oxidación e hidrólisis, conociéndose 5 metabolitos, todos ellos inactivos.El más importante es la N-desmetilterbinafina que supone el 10-15% de la dosis.Después de una dosis oral, el 70% de la terbinafina se elimina en la orina en forma de los metabolitos anteriores,conjugados y sin conjugar. El aclaramiento de la terbinafina se reduce en un 50% en los pacientes con cirrosishepática e insuficiencia renal (ClCr < 50 ml/min) pudiendo ser necesarios reajustes en las dosis.
  • 75. Los parámetros farmacocinéticos no son sustancialmente alterados en los pacientes de la tercera edad, ni tampocoen los pacientes pediátricos, no siendo necesarios reajustes de las dosis en estas poblacionesINDICACIONES Tratamiento de infecciones debidas a microorganismos susceptibles:Administración tópica: Adultos y adolescentes: Aplicar un preparado al 1% sobre las áreas afectadas dos veces al día hasta desaparición de los síntomas. El tratamiento debe extenderse por lo menos 7 días y no se deben sobrepasar las 4 semanas. La tiña corporal suele responder a una sola aplicación diaria, mientas que la para el tratamiento de la tinea pedis se recomiendan al menos 2 semanas de dos aplicaciones diarias sobre las áreas afectadasAdministración oral Adultos y adolescentes: se han sugerido dosis de 250 mg una vez al día durante 7 días. En un estudio en pacientes con tinea interdigital, la terbinafina oral fue eficaz en el 71% de los pacientes al cabo de una semana en comparación con las 4 semanas de aplicaciones tópicas de clotrimazol al 1% necesarias para conseguir el mismo porcentaje de curaciones. Para el tratamiento de la tiña del cuero cabelludo, se han sugerido dosis de 250 mg una vez al IIa durante 1 a 4 semanas Niños de > 2 años: se han sugerido dosis de 125 mg/día durante 1 a 4 semanas sin exceder las 4 semanas. Para los niños de menos de 20 kg, se han sugerido dosis de 62.5 mg/día, mientras que para los niños de 20 a 40 kg, las dosis recomendadas son de 125 mg/día. Tratamiento de las onicomicosis:Administración oral: Adultos y adolescentes: las dosis recomendadas son de 250 mg una vez al día durante 6 semanas para las micosis de las uñas de las manos y de 12 semanas para la uñas de los pies. Un régimen alternativo puede ser la administración de 500 mg una vez al día en días alternos durante los primeros 7 días de los tres meses de tratamiento estándar, reduciendo las dosis a 250 mg/día durante las 3 semanas siguientes de cada mes. En el caso de onicomicosis producidas por Candida parapsilosis, las dosis recomendadas son de 250 mg/día durante 16 semanas Niños de > 2 años: aunque la experiencia en estos niños es limitada se han sugerido dosis de 62.5 mg/día para niños de < de 20 kg de peso y de 125 mg/día para niños entre 20 y 40 kg. Tratamiento de la aspergilosis pulmonar:Administración oral: Adultos y adolescentes: se han descrito dosis de 5 a 15 mg/kg una vez al día durante 3 a 5 meses, si bien la experiencia es muy limitada.Los pacientes con insuficiencia hepática o cirrosis pueden necesitar una reducción de la dosis, si bien no se hanpublicado pautas específicas de tratamiento. En los pacientes con cirrosis, el aclaramiento de terbinafina se reducehasta en un 50%En los pacientes con insuficiencia renal, no se requieren reajustes en las dosis si el aclaramiento de creatinina es >50 ml/min. En los pacientes con ClCr < 50 ml/min, el aclaramiento de la terbinafina se reduce en un 50%, siendonecesarios reajustes en las dosis, aunque no se han publicados recomendaciones específicas para estos pacientesCONTRAINDICACIONES
  • 76. La terbinafina está contraindicada en pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad al fármaco o a alguno de loscomponentes de su formulación. El uso de la terbinafina ha estado ocasionalmente asociado al síndrome deStevens-Johnson y a la necrólisis epidérmica tóxica. Si se observa irritación de la piel, rash o hipersensibilidaddurante un tratamiento con terbinafina, el fármaco debe ser inmediatamente retirado.Se debe evitar el contacto de las formulaciones de terbinafina con los ojos, la nariz y la boca.Después de un tratamiento con terbinafina oral, se han descrito neutropenia y linfopenia transitoria. En lospacientes con síndromes o estados inmunocomprometidos, se recomienda practicar análisis de sangre antes y aintervalos regulares durante toda la duración del tratamiento. Si se produjeran síntomas o signos de infeccionessecundarias se deben realizar inmediatamente recuentos linfocitarios para descartar una posible neutropenia y/olinfopenia.La terbinafina se clasifica (tanto las formulaciones orales como las tópicas) dentro de la categoría B de riesgo en elembarazo. Los estudios realizados en animales de laboratorio con dosis elevadas, tanto por vía oral comotópicamente no mostraron ningún efecto teratogénico. Sin embargo, no se han realizado estudios concluyentes enel hombre, de manera que la terbinafina no se debe administrar durante el embarazo a menos que los beneficiospara la madre superen el riesgo potencial para el feto. En el caso de las onicomicosis, el tratamiento puedeposponerse en la mayor parte de los casos hasta después del parto.No se recomienda la administración de terbinafina durante la lactancia. Después de la administración oral, lasconcentraciones de este fármaco en la leche son 7 veces más elevadas que en el plasma. Tampoco se aconseja eluso tópico de la terbinafina durante la lactancia, dado que el fármaco puede concentrarse en la leche materna.En los pacientes con cirrosis, el aclaramiento de terbinafina se reduce hasta en un 50% por lo que si el tratamientocon terbinafina se va a extender más de 6 semanas, se recomienda realizar una evaluación inicial de la funciónhepática, repitiendo la misma después del tratamiento. Si se observase ictericia o una disfunción hepática duranteel tratamiento, se debe retirar inmediatamente la terbinafinaINTERACCIONESLas formulaciones tópicas de terbinafina se absorben muy poco a través de la piel, no siendo de temer interaccionessignificativas con otros fármacos.Por el contrario, la terbinafina oral inhibe el sistema enzimático hepático representado por la isoenzima CYP2D6, ypor lo tanto, inhibe el aclaramiento de todos los fármacos que se metabolizados mediante este sistema. Se hacomprobado una interacción farmacocinética entre el dextrometorfano y la terbinafina, si bien se desconoce lasignificancia clínica de esta interacción.Se han descrito reducciones del aclaramiento de la cafeína (19%) y de la teofilina (14%), mientras que por elcontrario, aumenta el aclaramiento de la ciclosporina. La galantamina es metabolizada, al menos parcialmente, através del sistema enzimático hepático CYP450. La coadministración de terbinafina puede, por tanto aumentar subiodisponibilidad con el correspondiente aumento de los efectos secundarios de tipo colinérgico (náuseas y vómitos)En estudios de interacciones realizados en voluntarios, la rifampina aumentó en un 100% el aclaramiento de laterbinafina, mientras que la cimetidina la redujo en un 33%. Se desconoce la importancia clínica de estasinteracciones, si bien se recomienda que los pacientes tratados con teofilinas o ciclosporina sean monitorizadosdebido a estrecho margen entre las concentraciones terapéuticas y las concentraciones tóxicas.Se ha descrito un caso de interacciones entre la terbinafina y la warfarina en un paciente estabilizado con warfarina+ cimetidina que desarrolló hemorragias gastrointestinales y coagulopatías al cabo de un mes de tratamiento conterbinafina oral. Puede que la terbinafina haya interferido con el metabolismo de la warfarina. Según el fabricante,la terbinafina no interfiere con la warfarina en estudios realizados en voluntarios sanos que recibieron dosis únicasde warfarina después de un tratamiento repetido con terbinafina. Sin embargo, puede ser que la warfarinaadministrada de forma crónica, pueda interferir con la terbinafina de una forma diferente.
  • 77. Aunque la terbinafina por vía oral aumenta en un 10% el intervalo QTc en algunos pacientes, no se han observadoalteraciones electrocardiográficas cuando este antifúngico se administró concomitantemente con la terfenadina.Tampoco se han comunicado alteraciones electrocardiográficas cuando la terbinafina ha sido administrada con elastemizol. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones si la terbinafina se administra a pacientes conalteraciones preexistentes de la conducción que pueden ser más susceptibles a la prolongación del intervalo QTcSe ha descrito un caso de intoxicación por nortriptilina cuando se administró la terbinafina con este antidepresivo,aunque no se conocen los detalles de la misma.No se han observado interacciones significativas entre la digoxina y la terbinafina en algunos estudios en los que seadministraron dosis únicas del cardiotónico.Algunos pocos estudios "in vitro" sugieren que la terbinafina puede mostrar efectos sinérgicos con otros antifúngicoscomo la amfotericina B y el itraconazol o fluconazol. Sin embargo, no existen estudios clínicos que avalen la posibleutilidad de estas combinacionesREACCIONES ADVERSASLas formulaciones tópicas de terbinafina son bien toleradas. En los estudios clínicos realizados, solo se detectaronreacciones adversa posiblemente asociadas a la terbinafina en el 2% de los casos. Los casos más frecuentes fueronirritación y urticaria, efectos secundarios que se presentaron en un 1%Después de la administración de la terbinafina oral, se han descrito reacciones adversas hasta en el 17% de lospacientes. Las más frecuentes son las que tienen lugar a nivel intestinal estando representadas por dolorabdominal, diarrea, náusea/vómitos y dispepsia. En el 2-3% de los pacientes se han observado cefaleas y mareos y,en el mismo porcentaje, elevación de las transaminasas, rash (inespecífico), urticaria y prurito. En el 2% de lospacientes se ha descrito disgeusia, aunque son muy raros los casos persistentes de pérdida del gusto. En la mayorparte de los casos, las reacciones adversas se resuelven espontáneamente al ser retirado el fármaco.Algunas reacciones adversas raras, pero serias son el síndrome de Stevens-Johson y la necrólisis tóxica epidérmica,así como algunas reacciones anafilácticas graves. Si durante el tratamiento con terbinafina se manifestasenirritación de la piel, rash o hipersensibilidad, el fármaco debe ser inmediatamente retirado y se se debe administrarel tratamiento adecuado.También se han comunicado algunos raros casos de discrasias sanguíneas, en particular neutropenia, linfocitopenia,trombocitopenia y agranulocitosis después de la administración de la terbinafina oral. En el 1-2% de los casos, laterbinafina oral ocasiona unos recuentos linfocitarios < 1000 células/mm3. Estos efectos hematológicos sonreversibles y desaparecen cuando el fármaco es discontinuado. Se recomienda llevar a cabo una completamonitorización de la sangre cuando el tratamiento con terbinafina se prolonga durante más de 6 semanas o siaparecen signos o síntomas de infecciones secundarias, debiéndose retirar el fármaco si el recuento de neutrófiloscae por debajo de los 1000/mm3.Aproximadamente en 1:45.000 pacientes, el tratamiento con terbinafina ocasiona una disfunción hepáticaidiosincrásica, incluyendo hepatitis colestásica, que muestra las características de una necrosis hepatocelular. Estareacción adversa se suele desarrollar en las 4-6 semanas después de iniciar un tratamiento. Se debe considerar unaexploración hepática si el paciente desarrolla síntomas tales como náusea, anorexia, fatiga, ictericia o colestasis.Otros efectos secundarios comunicados durante el tratamiento con terbinafina, cuya relación causal no ha sidoestablecida con seguridad, incluyen malestar general, fatiga, artralgia, mialgia y alopeciaPRESENTACION LAMISIL, comp. 250 mg NOVARTIS LAMISIL, crema al 1% NOVARTISPROPIEDADES FARMACOLOGICASEl omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros activos, es un fármaco que reduce la secreción de ácidogástrico a través de un mecanismo altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de hidrogeniones en
  • 78. la célula parietal gástrica. Actúa rápidamente y produce un control mediante la inhibición reversible de la secreciónácida del estómago con sólo una dosis diaria.Mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil, que se concentra y pasa a la forma activa en el medioextremadamente ácido de los canalículos intracelulares de la célula parietal, inhibiendo en ellos a la enzima H+-K+-ATPasa, es decir, la bomba de protones. Este efecto en el paso final del proceso de formación del ácido gástrico esdosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción ácida basal como de lasecreción ácida estimulada, independientemente del estímulo. Todos los efectos farmacodinámicos observadospueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción ácida.Efecto sobre la secreción ácida gástrica: La dosificación oral con omeprazol 20 mg una vez al día produce una rápiday efectiva inhibición de la secreción ácida gástrica diurna y nocturna, consiguiéndose un efecto máximo en los 4primeros días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal se mantiene a partir de este momento un descensomedio de acidez intragástrica de 24 horas con omeprazol 20 mg de, al menos, un 80%, con una reducción media dela excreción ácida máxima tras la estimulación con pentagastrina de alrededor del 70% a las 24 horas de laadministración. La dosificación oral con omeprazol 20 mg mantiene un pH intragástrico >3 durante un tiempo mediode 17 horas en un periodo de 24 horas en pacientes con úlcera duodenal.Como consecuencia de la menor secreción ácida y de la acidez intragástrica, el omeprazol reduce/normaliza, deforma dosis-dependiente, la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico.La inhibición de la secreción ácida está relacionada con el valor del área bajo la curva (AUC) concentraciónplasmática-tiempo de omeprazol, pero no con la concentración plasmática real a un tiempo dado. Durante eltratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia. En un estudio no controlado en niños (entre un mes y16 años de edad) con esofagitis severa por reflujo, se obtuvo una importante mejoría en el nivel de esofagitis en el90% de los casos, tras un tratamiento de tres meses con omeprazol por vía oral y con dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg/día(niños con más de 20 kg de peso, 20 mg; entre 10 y 20 kg de peso, 10 mg). El tratamiento redujoconsiderablemente los síntomas de reflujo, aunque el 40% de los pacientes seguía padeciendo regurgitación y/ovómitos al final de la fase de curación.Los niveles séricos de gastrina aumentan durante las primeras 1 a 2 semanas de tratamiento, siendo superioresestos aumentos a los observados con los antagonistas de los receptores H2. Una o dos semanas después deinterrumpir el tratamiento, elos niveles de gastrina retornan a la normalidad. Los niveles de gastrina en lospacientes con síndrome de Zollinger-Ellison no son afectados. Datos en animales sugieren que las elevacionesprolongadas de los niveles de gastrina sérica puden ir asociados a tumores.Efecto sobre Helicobacter pylori: el Helicobacter pylori está asociado a las úlceras pépticas, incluyendo la úlceraduodenal y gástrica, en las cuales, alrededor del 95% y el 70% de pacientes, respectivamente, se hallan infectadospor dicha bacteria. H. pylori es un factor importante para el desarrollo de gastritis. H. pylori junto con la acidezgástrica son los factores principales para el desarrollo de úlceras pépticas. Asimismo se ha descrito una relacióncasual entre H. pylori y el desarrollo de carcinoma gástrico. omeprazol posee un efecto bactericida sobre H. pylori invitro. La erradicación de H. pylori con omeprazol y antibióticos va asociada a un rápido alivio de los síntomas, unaelevada tasa de cicatrización de las lesiones en la mucosa y una remisión prolongada de las úlceras pépticas,reduciéndose así la aparición de complicaciones como el sangrado gastrointestinal y la necesidad de laadministración prolongada de antisecretores.Farmacocinética: Absorción y distribución: El omeprazol es lábil en presencia de pH ácido, por esto se administraen forma de gránulos con recubrimiento entérico y encapsulados. La absorción tiene lugar en el intestino delgadocompletándose, usualmente, a las 3-6 horas. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral, es,aproximadamente, del 35%, incrementándose hasta, aproximadamente, el 60% después de la administraciónrepetida una vez al día.El volumen de distribución aparente en sujetos sanos es, aproximadamente, 0,3 l/kg, observándose también unvalor similar en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática, el volumende distribución es ligeramente menor. La ingestión concomitante de comida no influye en la biodisponibilidad. Launión a las proteínas plasmáticas es alrededor del 95%.Eliminación y metabolismo: La vida media de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a unahora y no se producen cambios en la vida media durante el tratamiento prolongado.El omeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP), principalmente en el hígado. Lamayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilasa) expresadopolimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. No se hanencontrado metabolitos con efecto sobre la secreción ácida gástrica.
  • 79. Alrededor del 80% de una dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en lasheces procedentes principalmente de la secreción biliar. En pacientes con una función renal reducida, no semodifican la biodisponibilidad sistémica y la eliminación de omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la funciónhepática se observa un incremento del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo, pero con dosis diariasno se ha encontrado una tendencia del omeprazol a acumularse.Niños: Los datos disponibles en niños (de más de 1 año) sugieren que la farmacocinética, dentro del rango de dosisrecomendado, es similar a la descrita en adultos.TOXICIDADLos estudios sobre toxicidad aguda con dosis única y los estudios con dosis repetidas, oral e intravenosa, hanpuesto de manifiesto un amplio margen de seguridad entre la dosis terapéutica normal de omeprazol en hombre (1-2 mmol/kg = 0,35-0,7 mg/kg) y dosis tóxicas en animales.INDICACIONES TERAPEUTICAS Tratamiento de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica benigna, incluyendo las que complican lostratamientos con AINEs.El omeprazol se administrará preferiblemente por las mañanas, tragando las cápsulas enteras con ayuda de un pocode líquido. Los pacientes con dificultades para tragar pueden abrir las cápsulas e ingerir su contenido o suspenderloen un líquido que sea ligeramente ácido, como puede ser zumo, yogur o leche agria. La suspensión deberá tomarseantes de 30 minutos. Estos pacientes pueden también succionar las cápsulas y tragar su contenido. El contenido delas cápsulas no debe ser masticado ni triturado.Úlcera duodenal: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día en pacientes con úlcera duodenal activa. Laresolución de los síntomas es rápida y en la mayoría de los pacientes la cicatrización ocurre en las dos primerassemanas de tratamiento. Las úlceras que no hayan podido cicatrizar totalmente tras este ciclo inicial, generalmentepresentan la cicatrización durante un periodo adicional de dos semanas de tratamiento. En pacientes con úlceraduodenal con mala respuesta terapéutica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día, y, generalmente, seconsigue la cicatrización en el periodo de 4 semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la úlcera duodenal, serecomienda administrar 20 mg una vez al día durante 12 meses tras una fase aguda de cicatrización.Úlcera gástrica: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida, y en lamayoría de los pacientes la cicatrización tiene lugar dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. Paraaquellos pacientes cuya(s) úlcera(s) no haya(n) podido cicatrizar totalmente tras el ciclo inicial, la cicatrización tienelugar generalmente durante un periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento. En pacientes con úlceragástrica con mala respuesta terapéutica, se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día y generalmente seproduce la cicatrización en un periodo de ocho semanas.Úlceras gástricas, duodenales o erosiones gastroduodenales asociadas a un tratamiento demantenimiento o no con AINEs: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomases rápida y en la mayoría de pacientes la curación se produce en cuatro semanas. En aquellos pacientes que nohayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curación tiene lugar generalmente durante un periodo adicional decuatro semanas de tratamiento. Para la prevención de úlceras gástricas o duodenales y erosiones gastroduodenalescausadas por la administración de AINEs, la dosis recomendada es de omeprazol 20 mg una vez al día. Erradicación de Helicobacter pylori en úlcera péptica:Triple terapia: 20 mg de omeprazol 20 mg, con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, dos veces al día,durante una semana; o bien, 20 mg de omeprazol 20 mg, con 250 mg de claritromicina y 400 mg de metronidazol(o 500 mg de tinidazol), dos veces al día durante una semana; o bien, 40 mg de omeprazol 20 mg una vez al día,con 500 mg de amoxicilina y 400 mg de metronidazol, ambos tres veces al día, durante una semana.Terapia dual: 40-80 mg de omeprazol 20 mg al día con 1,5 g de amoxicilina diarios, en dosis divididas, durantedos semanas. En ensayos clínicos se han utilizado dosis diarias de 1,5-3 g de amoxicilina; o bien, 40 mg deomeprazol 20 mg al día con 500 mg de claritromicina tres veces al día, durante dos semanas. Para asegurar lacicatrización en pacientes con úlceras pépticas activas ver la posología recomendada para úlcera duodenal ygástrica. Con todas las posibles pautas, si el paciente sigue siendo H. pylori positivo, podrá repetirse el tratamientoEsofagitis por reflujo: la dosis recomendada es de 20 mg una vez al día. La resolución de los síntomas es rápida yen la mayoría de los pacientes la curación se produce dentro de las cuatro primeras semanas de tratamiento. En
  • 80. aquellos pacientes que no hayan curado totalmente tras el ciclo inicial, la curación tiene lugar generalmente duranteun periodo adicional de cuatro semanas de tratamiento.Tratamiento de la con esofagitis por reflujo severaAdministración oral Adultos: se recomienda omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, consiguiéndose generalmente la curación en ocho semanas. En el tratamiento de mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada, se recomienda administrar 20 mg una vez al día durante 6 a 12 meses. Enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomáticaAdministración oral: Adultos: la dosis recomendada es de 20 mg diarios. Es aconsejable un ajuste individual de la dosis. El alivio de los síntomas es rápido. En caso de no conseguir un control de los síntomas tras cuatro semanas de tratamiento con 20 mg diarios, se recomienda una nueva evaluación. Síndrome de Zollinger-EllisonAdministración oral Adultos: la dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol 20 mg al día. La dosis deberá ajustarse individualmente, debiendo continuarse el tratamiento durante el tiempo que clínicamente esté aconsejado. Todos los pacientes con lesiones severas y respuestas inadecuadas a otras terapias, se han controlado eficazmente y más del 90% de los pacientes se han mantenido con dosis diarias de 20-120 mg. Dosis superiores a 80 mg/día, deberán fraccionarse y administrarse en dos tomas al día, una cada 12 horas.Función renal alterada: en pacientes con deterioro de la función renal no son necesarios ajustes en la dosificación.Función hepática alterada: en pacientes con deterioro de la función hepática una dosis diaria de 10-20 mg esgeneralmente suficiente debido al aumento de la biodisponibilidad y de la vida media plasmática del omeprazol.Ancianos: en pacientes de edad no es necesario realizar ajustes en la dosificación vista anteriormente.CONTRAINDICACIONESCuando haya sospecha de úlcera gástrica, deberá descartarse la posibilidad de un proceso maligno ya que eltratamiento con omeprazol puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico. El omeprazol se administrará conprecaución a pacientes con insuficiencia hepática ya que puede prolongarse el aclaramiento del fármaco. Sinembargo, por regla general, no son necesarios reajustes en las dosis. Por otra parte, se ha asociado el omeprazol ahepatitis y, en raras ocasiones, a insuficiencia hepática.La respuesta sintomática al omeprazol no excluye la presencia de cáncer gástrico. Además, al reducir la acidezaumenta el número de bacterias en los jugos gástricos y por lo tanto la cantidad de productos carcinogénicosproducidos por dichas bacterias. Los estudios a largo plazo realizados en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellisonha puesto de manifiesto que puede aumentar el riesgo de cáncer de estómago.Recientemente se ha demostrado que el omeprazol puede reducir la absorción de la vitamina B12, produciendo undéficit de esta vitamina.El omeprazol, al igual que los antimicrobianos y los preparados de bismuto son bactericidas para la Helicobacterpylori, de modo que el test de la ureasa para la detección de este microorganismo puede resultar negativo si elpaciente se encuentra bajo tratamiento con alguno de estos fármacosLos estudios en animales no han demostrado evidencia de toxicidad fetal o de efecto teratogénico. No obstante, elomeprazol no se debe administrar durante el embarazo y la lactancia, a menos que su utilización se considere
  • 81. indispensable. La administración a mujeres de dosis de hasta 80 mg en 24 horas durante el parto no ha reveladoninguna reacción adversa del omeprazol sobre el recién nacido. El omeprazol esta clasificado en la categoría C de riesgo durante el embarazo ya que no existen estudioscontrolados en humanos. No se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna, y por lo tanto deberá sopesarseel riesgo para la madre y el del lactante si se decide administrar el fármaco.INTERACCIONESLa absorción de algunos fármacos puede verse alterada debido a la acidez intragástrica reducida. Por ello, cabeesperar que la absorción de ketoconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que ocurredurante el tratamiento con otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos. Otros fármacos cuya absorciónpuede quedar afectada por el cambio de la acidez gástrica son la ampicilina administrada en forma es ester, elitrazonazol y las sales de hierroNo se han observado interacciones con alimentos ni con antiácidos administrados de forma concomitante.El omeprazol es metabolizado en el hígado mediante el citocromo P450 2C19 (CYP2C19), por lo que puedeprolongar la eliminación de diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitoína, fármacos que se metabolizan poroxidación en el hígado. Se recomienda la monitorización de los pacientes que estén siendo tratados con warfarina yfenitoína, pudiendo llegar a ser necesaria una reducción en la dosis. En pacientes bajo tratamiento continuado confenitoína, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazol o produjo, sin embargo, alteraciones en laconcentración plasmática de aquélla. De forma similar, el tratamiento concomitante con 20 mg diarios de omeprazolno causó una variación del tiempo de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuado con warfarina.Otros fármacos metabolizados por el sistema de citocromo P450 que pueden ser afectados por el omeprazol son:alprazolam, astemizol, carbamazepina, cisaprida, ciclosporina, diazepam, diltiazem, eritromicina, felodipina,lidocaina, lovastatina, midazolam, nifedipina, quinidina, simvastatina, terfenadina, triazolam, y verapamil No haydatos clínicos que confirme una potencial interacción con los fármacos anteriores, aunque esta es posibleteóricamenteCuando se administra claritromicina (500 mg cada 8 horas) en combinación con el omeprazol (40 mg /día) losniveles plasmáticos de claritromicina y de su metabolito active 14-OH aumentan. En el caso de la claritromicina, laCmax media es un 10% mayor y la Cmin un 27% mayor con una media de 8 horas 15% mayor. Para el metabolito14-OH, la Cmax es un 45% mayor, la Cmin media un 57% mayor y la AUC media de 8 horas un 45% mayor con elomeprazol. Las concentraciones de claritromicina en el tejido gástrico y en la mucosa también aumentan con laadministración conmitante de omeprazol. Las concentraciones de equilibrio del omeprazol aumentan igualmente(Cmax, AUC, y semi-vida aumentan en un 30%, 89%, y 34%, respectivamente) con la administración concomitantede claritromicina. El valor del pH intragástrico es de 5.2 cuando el omeprazol se administra como monofármaco y de5.7 cuando se administra con claritromicina.Los resultados de diversos estudios de interacción de omeprazol 20 mg con otros medicamentos indican que laadministración repetida de 20-40 mg de omeprazol no influye en ningún isoenzima importante de CYP, lo cual sedemuestra por la ausencia de interacción metabólica con sustratos de CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina),CYP2C9 (S - warfarina, piroxicam, diclofenaco y naproxeno), CYP2D6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol) yCYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol).El omeprazol, igual que otros antisecretores gástricos potentes, puede reducir la absorción oral de vitaminas B12(cobalaminas). Aunque no es previsible que esta interacción provoque estados carenciales de cobalaminas, deberátenerse en cuenta esta contingencia especialmente en pacientes con bajos niveles basales de cobalaminas,sugiriéndose la administración parenteral de vitamina B12 en estos casos.Existen datos contradictorios sobre la existencia de interacción entre omeprazol y ciclosporina. Por ello, deberáncontrolarse los niveles plasmáticos de ciclosporina en pacientes tratados con omeprazol, ante el hipotético riesgo deque puedan aumentar de forma marcada.
  • 82. Además del diazepam, el omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático de algunas otras benzodiazepinas, comotriazolam o flurazepam, incrementando el riesgo de alteraciones psicomotrices provocadas por estas últimasbenzodiazepinas.El omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático del disulfiram. Se ha descrito algún caso aislado de rigidezmuscular posiblemente relacionado con esta indicación.Existe un informe sobre una eliminación retardada de metotrexato al iniciarse un tratamiento con omeprazol,interacción que no volvió a producirse en ciclos subsiguientes de metotrexato en ausencia de omeprazol. Elmetotrexato experimenta una secreción tubular activa y el omeprazol puede interferir con la ATP-asa renal. Seconcluye que se debe usar el omeprazol con precaución en pacientes tratados con altas dosis de metotrexatoEl cilostazol es metabolizado por el sistema hepático de isoenzimas CYP2C19 y, por lo tanto, podría tenerinteracciones farmacocinéticas con aquellas medicaciones que son potentes inhibidores de este sistema. Cuando seadministra conjuntamente con el omeprazol, la AUC del cilostazol se incrementa en un 26% y la AUC del metabolitoactivo del cilostatol, el e 3,4-dehidro-cilostazol aumenta en 69%. Por este motivo, si se administra omeprazolconcomitantemente con el cilostatol, se deberán reducir las dosis de este en un 50%.El irbesartan es un inhibidor in vitro de la isoenzima CYP 2C9, y fármacos como la fenitoína (un sustrato de estaisoenzima) se dabe que interacciona con el omeprazol. Hasta que se dispongan de más datos clínicos sobre unapotencial interacción omeprazol-irbesartan, se deberán administrar ambos fármacos con precauciónEl sucralfato ha mostrado reducir la absorción y biodisponibilidad del lansoprazol en un 17%, por el que estefármaco se debe administrar 30 minutos antes del sucralfato si ambos fármacos son utilizados simultáneamente. Noexisten informaciones sobre si este tipo de interacción del sucralfato también tiene lugar con el omeprazolLa administración concurrente de levobupivacaina con omeprazol (inhibidor del metabolismo CYP 3A4 y CYP 1A2)puede ocasionar un aumento de los niveles sistémicos de levobupivacaina con la consiguiente toxicidad. Puede sernecesarios reajustes en las dosis del anestésico localLos inhibidores de la bomba de protones puede aumentar la biodisponibilidad de la digoxina, aunque la magnitud deesta interacción es débil. El omeprazol aumenta la AUC de la digoxina en una 10%. Cuando el rabeprazole (otroinhibidor de la bomba de protones) es coadministrado con la digoxina, la AUC y Cmax de esta última aumentan enun 19% y 29%, respectivamente. Los pacientes bajo digoxina deberán ser cuidosamente vigilados si se administraconcomitantemente rabeprazol u omeprazol.El alosetrón es metabolizado por las CYP1A2 y CYP2C9. El omeprazol inhibe ambas enzimas lo que puede disminuirel metabolismo del alosetron aumentando las concentraciones plasmáticases. Sin embargo, la coadministración dealosetron con el omeprazol no ha sido estudiadaREACCIONES ADVERSASEl omeprazol es bien tolerado y las reacciones son generalmente leves y reversibles. Se han registrado lossiguientes efectos secundarios, si bien en la gran mayoría de los casos no se ha podido establecer una relacióncausal con el tratamiento con omeprazol: Dermatológicos. Raramente: erupciones y/o prurito. En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme, alopecia. Musculoesqueléticos. En casos aislados: artralgias, debilidad muscular y mialgia. Sistema nervioso central y periférico. Cefaleas. Raramente: mareos, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo. En casos aislados: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones, fundamentalmente en pacientes gravemente enfermos. Gastrointestinales. Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas/vómitos y flatulencia. En casos aislados: sequedad de boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal. Hepáticos. Raramente: aumento de los enzimas hepáticos. En casos aislados: encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática. Endocrinos. En casos aislados: ginecomastia.
  • 83. Hematológicos. En casos aislados: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia. Otros. Raramente: malestar general. Reacciones de hipersensibilidad (p. ej. urticaria) y en casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis intersticial y shock anafiláctico. En casos aislados: aumento de la sudoración, edema periférico, visión borrosa y alteración del gusto. Durante el tratamiento a largo plazo, se ha registrado un leve aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Dichos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción ácida, siendo de carácter benigno y reversible.PRESENTACIONES LOSEC Cáps. 20 mg ASTRA-ZENECA OMEPRAZOL MERCK EFG Cáps. 20 mg OMEPRAZOL RATIOPHARM EFG Cáps. entéricas 20 mg