BRONCODILATADORES Dr(c) Christian Tapia Araya Farmacología
Factores de riesgo que llevan al desarrollo de Asma <ul><li>Factores Predisponentes </li></ul><ul><li>Atopia </li></ul><ul...
Las dos fases del asma
METILXANTINAS NEJM, VOL 334, No 21, May 23, 1996
MECANISMO DE ACCIÓN Trevor T Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy  COPD,2001 pg 321
MECANISMO DE ACCIÓN <ul><li>Inhibición de fosfodiesterasas </li></ul><ul><li>Antagonismo de los receptores de adenosina </...
FARMACODINAMIA <ul><li>El efecto broncodilatador , anti-inflamatorio e inmonomodulador ,ocurre con bajas concentraciones s...
 
FARMACOCINÉTICA <ul><li>Absorción rápida </li></ul><ul><li>Distribución 40% se une a proteínas plasmáticas </li></ul><ul><...
EFECTOS ADVERSOS <ul><li>Gastrointestinales </li></ul><ul><li>SNC </li></ul><ul><li>Metabólicos </li></ul><ul><li>Cardiova...
 
 
CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS Adenilato Ciclasa Canales de K + Canales de Ca ++  L y N PLC, PLA2 Gi 1, 2, 3...
EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES TEJIDO  1  2  1  2           Músculo liso         Vasos sanguíneos Co...
Especificidad del receptor de los agonistas + +++ - - Dobutamina +++ + - - Terbutalina +++ + - - Salbutamol - - +++ - Clon...
 
<ul><li>A partir de la  orciprenalina , en la que se apreciaba mayor actividad   2 que   1, se ha introducido un gran nú...
<ul><li>SALBUTAMOL (Albuterol)  Agonista   2 selectivo. </li></ul><ul><li>Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstr...
<ul><li>Fenoterol  y la  terbutalina , a dosis equipotentes, presentan similar acción broncodilatadora que salbutamol </li...
<ul><li>Formoterol  y el  salmeterol  son agonistas   2-adrenérgicos que tienen una duración de efectos prolongada hasta ...
<ul><li>Efectos adversos :  </li></ul><ul><li>Hiperglicemia,  </li></ul><ul><li>Hipopotasemia,  </li></ul><ul><li>PAM camb...
 
Leucotrienos  Principales mediadores de la inflamación alérgica
Cysteinyl Leukotrienes Airway Epithelium Increased Mucus   Secretion Decreased Mucus Transport Cationic Proteins (Epitheli...
Modificadores de los Leucotrienos <ul><li>Antagonistas del receptor cys-LT1: </li></ul><ul><li>Montelukast </li></ul><ul><...
Modificadores de los Leucotrienos <ul><li>Acciones  </li></ul><ul><li>-Broncodilatacion </li></ul><ul><li>- Teóricamente <...
<ul><li>Aspectos cinéticos </li></ul><ul><li>Todos son administrados por vía oral </li></ul><ul><li>-Zafirlucast   </li></...
Modificadores de los leucotrienos  <ul><li>RAM: </li></ul><ul><li>-  Eosinofilia sistémica  </li></ul><ul><li>Vasculitis e...
Estabilizadores de los Mastocitos <ul><li>Cromoglicato sódico </li></ul><ul><li>Nedocromilo  </li></ul><ul><li>Ketotifeno ...
Glucocorticoides
Corticosteroides Adrenales
Acciones Antiinflamatorias del Cortisol <ul><li>Funciones células fagocíticas </li></ul><ul><li>(pirógenos, elastasas, col...
Glucocorticoides Dosis fisiológicas   (transporte plasmático  transcortina carrier de alta afinidad y baja capacidad) a) I...
Glucocorticoides Dosis Farmacológicas  (transporte plasmático  albúmina carrier de baja afinidad y alta capacidad) a) Efec...
Membrana de Fosfolípidos Fosfolipasas Estímulo Glucocorticoides Acido Araquidónico PGG 2 5-HPETE Leucotrieno A 4 PGH 2 Tro...
Aplicaciones terapéuticas <ul><li>Enfermedades Respiratorias </li></ul><ul><ul><li>Asma Bronquial </li></ul></ul><ul><ul><...
Usos Farmacológicos de los GC <ul><li>Enfermedades hepáticas </li></ul><ul><ul><li>Hepatitis Crónica activa </li></ul></ul...
GC : acción corta Acción intermedia Acción larga Mineralocorticoides
 
 
Características Farmacocinéticas de algunos GC
Complicaciones de las terapias  con Glucocorticoides <ul><li>Sistema Nervioso Central </li></ul><ul><ul><li>Problemas Siqu...
Estudio Personal <ul><li>Antagonistas muscarínicos  </li></ul><ul><ul><li>Ipatropio, Bromuro de  </li></ul></ul><ul><ul><l...
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Farmacología Sistema Respiratorio Dr. Tapia

  1. 1. BRONCODILATADORES Dr(c) Christian Tapia Araya Farmacología
  2. 2. Factores de riesgo que llevan al desarrollo de Asma <ul><li>Factores Predisponentes </li></ul><ul><li>Atopia </li></ul><ul><li>Factores Causales </li></ul><ul><li>Alergenos en casa </li></ul><ul><ul><li>Acaros Domésticos </li></ul></ul><ul><ul><li>Animales Alergenos </li></ul></ul><ul><ul><li>Cucarachas </li></ul></ul><ul><ul><li>Hongos </li></ul></ul><ul><li>Alergenos externos </li></ul><ul><ul><li>Polen </li></ul></ul><ul><ul><li>Hongos </li></ul></ul><ul><li>Trabajos u oficios “sensibilizantes” </li></ul><ul><li>Factores Contribuyentes </li></ul><ul><li>Infecciones Respiratorias </li></ul><ul><li>Tamaño pequeño al nacer </li></ul><ul><li>Dieta </li></ul><ul><li>Polución del Aire </li></ul><ul><ul><li>En casa </li></ul></ul><ul><ul><li>externos </li></ul></ul><ul><li>Fumador </li></ul><ul><ul><li>Pasivo </li></ul></ul><ul><ul><li>Activo </li></ul></ul>
  3. 3. Las dos fases del asma
  4. 4. METILXANTINAS NEJM, VOL 334, No 21, May 23, 1996
  5. 5. MECANISMO DE ACCIÓN Trevor T Hansel, New Drugs for Asthma, Allergy COPD,2001 pg 321
  6. 6. MECANISMO DE ACCIÓN <ul><li>Inhibición de fosfodiesterasas </li></ul><ul><li>Antagonismo de los receptores de adenosina </li></ul><ul><li>Efecto en la secreción de catecolaminas </li></ul><ul><li>Influencia en los iones de calcio </li></ul><ul><li>Efectos inmunomodulatorios </li></ul>
  7. 7. FARMACODINAMIA <ul><li>El efecto broncodilatador , anti-inflamatorio e inmonomodulador ,ocurre con bajas concentraciones séricas (10 - 20 mg/mL) </li></ul><ul><li>< 20 mg/mL: náuseas, irritabilidad, insomnio </li></ul><ul><li>>20 mg/mL: convulsiones , encefalopatía </li></ul><ul><li>Sobredosis aguda asintomática : < 100 mg </li></ul>
  8. 9. FARMACOCINÉTICA <ul><li>Absorción rápida </li></ul><ul><li>Distribución 40% se une a proteínas plasmáticas </li></ul><ul><li>Atraviesa la BHE </li></ul><ul><li>Eliminación, metabolitos formados por el citocromo P450 </li></ul><ul><li>t 1/2 de eliminación 3 - 16 horas </li></ul>
  9. 10. EFECTOS ADVERSOS <ul><li>Gastrointestinales </li></ul><ul><li>SNC </li></ul><ul><li>Metabólicos </li></ul><ul><li>Cardiovasculares </li></ul>
  10. 13. CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS Adenilato Ciclasa Canales de K + Canales de Ca ++ L y N PLC, PLA2 Gi 1, 2, 3 Gi ¿Gi/Go?  2 Fosfolipasa C Fosfolipasa D Fosfolipasa A2 ¿ ? Canales de Ca ++ Gq Gq Gq, Gi/Go Gq  1 Adenilato Ciclasa Gs  3 Adenilato Ciclasa Gs  2 Adenilato Ciclasa Canales de Ca ++ L Gs  1 Ejs. efectores Proteína G Receptor adrenérgico
  11. 14. EFECTOS MEDIADOS POR DIFERENTES ADRENORECEPTORES TEJIDO  1  2  1  2           Músculo liso         Vasos sanguíneos Constricción Constricción   Dilatación Bronquios Constricción     Relajación T.G.I.         No esfínter Relajación (hiperpolarización)   Relajación (no hiperpolariz)   Esfínter Contracción     Relajación Útero Contracción     Relajación Vejiga         Detrusor       Relajación Esfínter Contracción       Músculo ciliar       Relajación Corazón     (+) Frecuencia   Músc Estriado     (+) Fuerza Temblor Hígado Glucogenólisis Liberación de K+     Glucogenólisis Tejido Adiposo     Lipólisis   Term nerviosas         Adrenérgica   (-) Liberación (+) Liberación   Colinérgica   (-) Liberación     Glándula salival Liberac de K+   Secrec. amilasa   Plaquetas   Agregación     Mastocitos       (-) Histamina           2° Mensajeros IP3 DAG AMPc AMPc AMPc          
  12. 15. Especificidad del receptor de los agonistas + +++ - - Dobutamina +++ + - - Terbutalina +++ + - - Salbutamol - - +++ - Clonidina - - +++ + Metilnoradrenalina - - - ++ Fenilefrina +++ +++ - - Isoprenalina ++++ +++ ++ ++ Adrenalina + ++ +++ +++ Noradrenalina         Agonistas  2  1  2  1  
  13. 17. <ul><li>A partir de la orciprenalina , en la que se apreciaba mayor actividad  2 que  1, se ha introducido un gran número de productos con gran selectividad por los receptores  2; muchos de ellos, además, se pueden administrar por vía inhalatoria (aerosol y cámaras de inhalación), con lo que se incrementa aún más la selección de la acción broncodilatadora. A pesar de ello, con dosis altas o en administración parenteral llegan a producir palpitaciones y taquicardia </li></ul>AGONISTAS   -ADRENERGICOS
  14. 18. <ul><li>SALBUTAMOL (Albuterol) Agonista  2 selectivo. </li></ul><ul><li>Tratamiento a largo plazo de enfermedades obstructivas </li></ul><ul><li>de las vías respiratorias y broncoespasmo. </li></ul><ul><li>Es eficaz por vía oral o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatación en 15´; sus efectos persisten por tres a cuatro horas. </li></ul><ul><li>Sus efectos CV considerablemente más débiles que los del isoproter. </li></ul><ul><li>En el tratamiento del asma: </li></ul><ul><li>Activan receptores pulmonares que relajan el músculo liso bronquial </li></ul><ul><li>Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias </li></ul><ul><li>Suprimir la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos </li></ul><ul><li>Fomentan la función mucociliar </li></ul><ul><li>Disminuyen la permeabilidad microvascular </li></ul><ul><li>Posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2. </li></ul><ul><li>Efectos Adversos </li></ul><ul><li>Temblor del músculo estriado (  2); Inquietud, aprensión, ansiedad, </li></ul><ul><li>leve taquicardia </li></ul>
  15. 19. <ul><li>Fenoterol y la terbutalina , a dosis equipotentes, presentan similar acción broncodilatadora que salbutamol </li></ul><ul><li>Fenoterol es más potente que el salbutamol y la terbutalina, por lo que incrementos excesivos pueden originar más efectos secundarios </li></ul><ul><li>Terbutalina provoca menos efectos adversos que el salbutamol. </li></ul>
  16. 20. <ul><li>Formoterol y el salmeterol son agonistas  2-adrenérgicos que tienen una duración de efectos prolongada hasta 12 horas. </li></ul><ul><li>Procaterol oral presenta un efecto particularmente prolongado que puede alcanzar las 8-12 horas. </li></ul><ul><li>Otros estimulantes  -adrenérgicos con actividad preferente de tipo  2 son bitolterol , tulobuterol y el clembuterol . </li></ul><ul><li>El bitolterol es un profármaco que por efecto de las esterasas pulmonares pasa a colterol, un fármaco con estructura de catecolamina y efectos selectivos  . </li></ul><ul><li>El clembuterol es un fármaco muy similar al salbutamol en cuanto a efecto y eficacia clínica. </li></ul>
  17. 21. <ul><li>Efectos adversos : </li></ul><ul><li>Hiperglicemia, </li></ul><ul><li>Hipopotasemia, </li></ul><ul><li>PAM cambios ligeros, </li></ul><ul><li>Taquicardia, </li></ul><ul><li>Aumento de secreción de renina. </li></ul><ul><li>Disminuye excreción de Na + , Ca ++ y agua por los riñones. </li></ul><ul><li>Contraindicaciones : Cardiopatías, Diabetes en el gestante. </li></ul>
  18. 23. Leucotrienos Principales mediadores de la inflamación alérgica
  19. 24. Cysteinyl Leukotrienes Airway Epithelium Increased Mucus Secretion Decreased Mucus Transport Cationic Proteins (Epithelial Cell Damage) Increased Release of Tachykinins Sensory C Fibres Smooth Muscle Contraction and Proliferation Eosinophils Blood Vessel Edema Leukotrienes mimick most processes relevant to Asthma Adapted from Hay DWP, Torphy TJ, Undem BJ Trends Pharmacol Sci 16:304-309, 1995
  20. 25. Modificadores de los Leucotrienos <ul><li>Antagonistas del receptor cys-LT1: </li></ul><ul><li>Montelukast </li></ul><ul><li>Pranlukast </li></ul><ul><li>Zafirlucast </li></ul><ul><li>Inhibidores de la 5-lipo-oxigenasa : </li></ul><ul><li>Inhiben la formación de Cys-LTs, LTB4 y LTA4 </li></ul><ul><li>Zileuton: </li></ul><ul><li>-Vida media corta </li></ul><ul><li>- Requiere monitoreo de enzimas hepáticas </li></ul>
  21. 26. Modificadores de los Leucotrienos <ul><li>Acciones </li></ul><ul><li>-Broncodilatacion </li></ul><ul><li>- Teóricamente </li></ul><ul><li>-  edema microvascular </li></ul><ul><li>-  producción de moco </li></ul><ul><li>-  migración de células inflamatorias </li></ul><ul><li>-Terapia coadyuvante en casos moderados a severos </li></ul><ul><li>-No proporciona control adecuado como monoterapia en adultos </li></ul><ul><li>-  50% de exacerbaciones con los antagonistas </li></ul><ul><li>Variabilidad de respuesta clínica </li></ul><ul><li>Responde o no responde </li></ul>
  22. 27. <ul><li>Aspectos cinéticos </li></ul><ul><li>Todos son administrados por vía oral </li></ul><ul><li>-Zafirlucast </li></ul><ul><li>Metabolismo hepático </li></ul><ul><li>Origina metabolito activo </li></ul><ul><li>Vida media 10 horas </li></ul><ul><li>Montelukast </li></ul><ul><li>Metabolismo hepático </li></ul><ul><li>Vida media 6 horas </li></ul><ul><li>Zileuton </li></ul><ul><li>Metabolismo hepático </li></ul><ul><li>Origina metabolito activo </li></ul><ul><li>Vida media 2,5 horas </li></ul>Modificadores de los Leucotrienos
  23. 28. Modificadores de los leucotrienos <ul><li>RAM: </li></ul><ul><li>- Eosinofilia sistémica </li></ul><ul><li>Vasculitis eosinofilica asociada a disminución de los esteroides </li></ul><ul><li>Zileuton aumenta enzimas hepáticas </li></ul>
  24. 29. Estabilizadores de los Mastocitos <ul><li>Cromoglicato sódico </li></ul><ul><li>Nedocromilo </li></ul><ul><li>Ketotifeno </li></ul><ul><li>Estos fármacos no tienen efecto broncodilatador </li></ul><ul><li>Su acción antiasmática es preventiva </li></ul><ul><li>Profilaxis del asma inducida por ejercicio, alérgica y en niños </li></ul>
  25. 30. Glucocorticoides
  26. 31. Corticosteroides Adrenales
  27. 32. Acciones Antiinflamatorias del Cortisol <ul><li>Funciones células fagocíticas </li></ul><ul><li>(pirógenos, elastasas, colagenasas) </li></ul><ul><li>Reduce el edema </li></ul><ul><ul><li>Permeabilidad capilar </li></ul></ul><ul><ul><li>vasoconstricción arteriolar </li></ul></ul><ul><li>Bloqueo de histamina </li></ul>
  28. 33. Glucocorticoides Dosis fisiológicas (transporte plasmático transcortina carrier de alta afinidad y baja capacidad) a) Incremento almacenamiento de glicógeno hepático b) Incremento de la gluconeogénesis c) Incremento de la lipólisis d) efectos SNC, incluyendo euforia e) Mantenimiento de la función cardiovascular por potenciación de la adrenalina f) Incremento de la síntesis de hemoglobina, aumentando los glóbulos rojos.
  29. 34. Glucocorticoides Dosis Farmacológicas (transporte plasmático albúmina carrier de baja afinidad y alta capacidad) a) Efectos Antiinflamatorios y antialérgicos i) Suprimen la migración de leucocitos. ii) Estabiliza las membranas de los lisosomas. iii) Reduce la actividad de los fibroblastos, lo que está involucrado en la reparación de las áreas inflamadas. iv) Revierte la permeabilidad de los capilares. v) Suprime la respuesta inmune por inhibición de la síntesis de anticuerpos. b) Inhiben el crecimiento y división celular.
  30. 35. Membrana de Fosfolípidos Fosfolipasas Estímulo Glucocorticoides Acido Araquidónico PGG 2 5-HPETE Leucotrieno A 4 PGH 2 Tromboxanos Prostaciclina Leucotrienos Ciclooxigenasa 5-lipooxigenasa AINES
  31. 36. Aplicaciones terapéuticas <ul><li>Enfermedades Respiratorias </li></ul><ul><ul><li>Asma Bronquial </li></ul></ul><ul><ul><li>Tuberculosis Fulminante o diseminada </li></ul></ul><ul><ul><li>Neumonitis por aspiración </li></ul></ul><ul><ul><li>Síndrome de distress respiratorio neonatal </li></ul></ul>
  32. 37. Usos Farmacológicos de los GC <ul><li>Enfermedades hepáticas </li></ul><ul><ul><li>Hepatitis Crónica activa </li></ul></ul><ul><ul><li>Necrosis hepática Sub aguda </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatitis alcohólica </li></ul></ul><ul><li>Enfermedades Misceláneas </li></ul><ul><ul><li>Shock Séptico </li></ul></ul><ul><ul><li>Hipercalcemia </li></ul></ul><ul><ul><li>Transplante de órganos </li></ul></ul><ul><ul><li>Anemia Hemolítica </li></ul></ul><ul><ul><li>Esclerosis Múltiple </li></ul></ul><ul><ul><li>Edema Cerebral </li></ul></ul>
  33. 38. GC : acción corta Acción intermedia Acción larga Mineralocorticoides
  34. 41. Características Farmacocinéticas de algunos GC
  35. 42. Complicaciones de las terapias con Glucocorticoides <ul><li>Sistema Nervioso Central </li></ul><ul><ul><li>Problemas Siquiátricos </li></ul></ul><ul><ul><li>Problemas Pseudo motores </li></ul></ul><ul><li>Oftalmológicos </li></ul><ul><ul><li>Glaucoma </li></ul></ul><ul><ul><li>Cataratas </li></ul></ul><ul><li>Cardiovascular/Renal </li></ul><ul><ul><li>Hipertensión </li></ul></ul><ul><ul><li>Retensión Na + y Agua </li></ul></ul><ul><ul><li>Edema </li></ul></ul><ul><ul><li>Alcalosis Hipocalémica </li></ul></ul><ul><li>Gastrointestinales </li></ul><ul><ul><li>Ulcera Péptica </li></ul></ul><ul><ul><li>Hemorragias </li></ul></ul><ul><ul><li>Pancreatitis </li></ul></ul><ul><li>Músculo esqueléticos </li></ul><ul><ul><li>Necrosis aséptica del Hueso </li></ul></ul><ul><ul><li>Osteoporosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Miopatías </li></ul></ul><ul><li>Inmunológicas </li></ul><ul><ul><li>Disminución respuesta inmune </li></ul></ul><ul><ul><li>Infección </li></ul></ul><ul><li>Metabólicas </li></ul><ul><ul><li>Hiperglicemia </li></ul></ul><ul><ul><li>Hiperlipidemia </li></ul></ul><ul><ul><li>Obesidad centrípeta </li></ul></ul><ul><li>Endocrinas </li></ul><ul><ul><li>Falla Crecimiento </li></ul></ul><ul><ul><li>Amenorrea Secundaria </li></ul></ul><ul><ul><li>Supresión Eje Hipotálamo-Hipófisis -Adrenal </li></ul></ul>
  36. 43. Estudio Personal <ul><li>Antagonistas muscarínicos </li></ul><ul><ul><li>Ipatropio, Bromuro de </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxitropio </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiotropio </li></ul></ul>
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