El documento describe los componentes y funcionamiento del sistema inmunitario. Explica que los tejidos y órganos del sistema inmunitario incluyen la médula ósea, el timo, el bazo, los ganglios linfáticos y otros. También describe las principales células del sistema inmunitario como linfocitos, macrófagos y células dendríticas, así como moléculas importantes como las citoquinas y los antígenos de histocompatibilidad.
2. 2
Objetivo general
Adquirir y aplicar el conocimiento de la terminología, los
elementos y los fenómenos propios del sistema inmunitario.
Objetivos específicos
Identificar los tejidos y órganos del sistema inmunitario.
Identificar las células y moléculas del sistema inmunitaria.
Estudiar y explicar la estructura y función de los componentes
del sistema inmunitario.
Explicar la organización y coordinación del sistema inmunitario.
3. 3
El término inmunidad deriva de la palabra latina inmunitas, que se
refiere a la exención de diferentes derechos cívicos y procesos
legales que se ofrecía a los senadores romanos mientras
permanecían en el cargo.
Históricamente, inmunidad significaba protección frente a la
enfermedad , y más específicamente, frente a las enfermedades
infecciosas.
Las células, moléculas y tejidos responsables de la inmunidad
constituyen el sistema inmunitario. Consta de un conjunto
armónico de células y macromoléculas solubles que actúan
como mensajeros intercelulares (citoquinas, citocinas) o como
anticuerpos, uniéndose a los antígenos y promoviendo su
eliminación.
La respuesta colectiva y coordinada frente a la introducción de
sustancias extrañas, es la respuesta inmunitaria.
El sistema inmunitario
4. 4
T i m oTimo
S i s t e m a l i n f á t i c o
T i m o
Médula ósea
Amigdalas
Bazo
Ganglios linfáticos
Los tejidos linfoides se
clasifican en dos grupos:
1.- Órganos generadores
(primarios), en los que los
linfocitos surgen y maduran y
donde los linfocitos capaces de
reconocer antígenos propios son
eliminados o inactivos:
Médula ósea y timo.
2.- Los órganos periféricos
(secundarios), donde los linfocitos
maduros responden a antígenos
extraños. Ganglios linfáticos,
el bazo, los tejidos linfoides
asociados a mucosas (placas
de Peyer), y el sistema
inmunitario cutáneo (células
de Langerhans).
Tejidos y órganos del sistema inmunitario
Folículos
linfáticos del
intestino
Vasos
linfáticos
Tejidos y órganos del sistema inmunitario
6. 6
Programación de linfocitos T Dentro del Timo
Médula ósea
Diversificación de
linfocitos B dentro de
la Médula ósea
Médula ósea y Timo como órganos generadores, primarios, preparando células B y T
Tejidos y órganos del sistema inmunitario
7. 7
La primera
maduración de los
linfocitos se efectúa
en la zona violeta, la
corteza.
La segunda
maduración de los
linfocitos se
efectúa en la zona
rosa, la médula.
El timo, como órgano generador, primario, madurando células T
Tejidos y órganos del sistema inmunitario
10. 10
Circulación de la linfa y de la sangre
Linfa Sangre
Ductos
torácicos
Nódulos linfáticos
Pulmón
Corazón
Ductos torácicos vacios
dentro de la vena
subclava
Órganos linfoides
Tejidos y órganos del sistema inmunitario
11. 11
TEJIDOS
Recirculación de los linfocitos
Corazón
Bazo
C
I
R
C
U
L
A
C
I
O
N
S
A
N
G
U
I
N
E
A
Ganglios
periféricos
Ganglios
mesentéricos
Instetino
Placas de
Peyer
Conducto toráxico
Circulación
linfática
Circulación
linfática
Circulación
linfática
12. 12
Todas las células del sistema inmune provienen de células madre
pluripotenciales. Las células madre o stem de la médula ósea siguen dos
líneas fundamentales de diferenciación: linaje mieloide y linaje linfoide.
Células del sistema inmunitario
Linaje de las células del sistema inmunitario
13. 13
Linfocitos.- La especificidad de las respuestas inmunitarias se debe a los
linfocitos, son las únicas células del cuerpo capaces de reconocer de forma
específica y distinguir diferentes determinantes antigénicos. Constan de distintos
subgrupos que difieren en sus funciones y productos proteínicos:
Linfocitos B.- Son las únicas células caapces de producir anticuerpos. Sus
receptores de antígenos son formas de anticuerpos unidos a la membrana, cuya
interacción con los antígenos, inicia la secuencia de activación de la célula B,
que culmina en el desarrollo de células efectoras que secretan activamente
anticuerpos.
Linfocitos T.- Tiene poblaciones distintas, siendo las mejor definidas T
cooperadoras y las citolíticas o citotóxicas. No producen anticuerpos. Muestran
una inusual especificidad hacia los antígenos: reconocen sólo antígenos
peptídicos unidos a proteínas que codifican en el complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) y se expresan sobre la superficie de otras células. Las
T cooperadoras secretan hormonas proteicas llamadas citocinas, cuya función
es promover la proliferación y diferenciación de las células T así como de otras
células, incluídas las células B y los macrófagos.
Células del sistema inmunitario
14. 14
Células B generadas
en medula ósea ,
migran a periferia vía sangre
hacia el bazo, en
un estadio transitorio:
•corta vida
•Funcionalmente inmaduras
Bazo
Medula
ósea
Sangre
Migración de linfocitos B
Células del sistema inmunitario
16. 16
Células dendríticas
Células Tejidos
Interdigitante Médula ósea, Timo
De zona marginal Bazo
Células de Langerhans Epidermis
Intersticial Otros tejidos (corazón,
riñón, intestino grueso
Célula Velada Linfa aferente
De sangre Sangre
Tipos de células dendríticas Citoplasma irregular, alargado,
casi vacío (con pseudópodos
Gotas lipídicas
M i t o c o n d r i a s
Núcleo con nucleolo pequeño
Golgi pequeño
RER muy reducido
Células del sistema inmunitario
18. 18
Son células mononucleadas que
se caracterizan por su capacidad
de fagocitar y degradar material
fragmentado.
Se originan a partir de células de
la médula ósea que dan origen a
los monocitos de la sangre los que
luego migran desde el lumen de
los capilares sanguíneos al tejido
conjuntivo donde terminan su
diferenciación.
Los macrófagos de los tejidos
conjuntivos miden entre 10 y 30
um de diámetro y su estructura se
modifica según su estado de
actividad.
Macrófagos
Células del sistema inmunitario
www.insp.mx/rsp/articulos/articulo.php?id=001523
20. 20
Terminaciones
nerviosas
Poro sudoríparo
Glándula cebácea
Vaso sanguíneo
Corpúsculo de Pacini
Glándula sudorípara
Corpúsculo de Ruffini
Folículo piloso
Corpúsculo de Meissner
EPIDERMIS
DERMIS
Músculo erector
del pelo
Células del sistema inmunitario
Hipodermis
Células de la piel
23. 23
La estructura del órgano linfoide secundario es
vital para que ocurran las interacciones
celulares que se requieren para iniciar una
respuesta inmune suficiente
El mantenimiento de una arquitectura
funcional de los diferentes tejidos linfoides
depende de:
Citocinas o Citoquinas
Moléculas del sistema inmunitario
24. 24
Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso
molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de
linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas
pocas categorías:
Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario
Comunicación entre células del sistema inmunitario
En algunos casos ejercen funciones efectoras directas
En el pasado reciente hubo un cierto galimatías con la cuestión de su
denominación. Así, muchas de las primeras citoquinas se descubrieron
como señalizadoras entre leucocitos, por lo que se denominaron
interleuquinas; otras eran secretadas por monocitos/macrófagos, por lo
que se llamaron monoquinas. Sin embargo, muchas de esas sustancias
son producidas por otros tipos celulares, por lo que se desaconseja el
uso de esas denominaciones, para agruparlas a todas bajo el concepto
de citoquinas. Las quimioquinas (o quimiocinas) son un tipo de
citoquinas de pequeño tamaño, con papeles en la respuesta inflamatoria
y la quimiotaxis de fagocitos
Citocinas o Citoquinas
Moléculas del sistema inmunitario
25. 25
• Interleuquinas (IL-1 a IL-23)
• Interferones IFN (alfa, beta y gamma)
• Factores de crecimiento (CSF y TGF beta)
• Factores de necrosis tumoral (TFN alfa y beta)
• Otros factores de crecimiento
• Quimioquinas.
Las principales citoquinas conocidas actualmente
Moléculas del sistema inmunitario
26. 26Moléculas del sistema inmunitario
Estímulos de las citocinas producidas en células TH1, TH2
27. 27
Efectos de los interferones: IFNα, IFNβ, IFNγ
Moléculas del sistema inmunitario
Antígeno (Ag): cualquier sustancia
a la que se puede unir de forma
específica una molécula de
anticuerpo (Ac)
29. 29
Las células accesorias (macrófagos y células dendríticas, principalmente) tienen por
función procesar los antígenos y presentar los péptidos resultantes asociados a las
moléculas MHC (o HLA) de clase I o II, para su reconocimiento por los linfocitos Tc y
Th, respectivamente.
Los antígenos se tienen que documentar¡¡¡¡ por medio de HLA
de clase I o II
En macrófagos y células dendriticas, se
sintetizan las proteínas virales, extrañas y,
por lo tanto, antigénicas, que son degradadas
en el citosol por los proteasomas. Los
péptidos son luego transferidos a las
unidades transportadoras (o TAP, por
Transporters Associated with Antigen
Processing) que se encuentran en la
membrana del retículo endoplásmico, las que
los conducen hacia el interior de este. Una
vez en el Golgi, los péptidos se unen con las
moléculas HLA-I (MHC) y, después, son
transportados a la membrana celular para su
reconocimiento por el receptor del linfocito T.
www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu4.htm
Moléculas del sistema inmunitario
30. 30
Esquema que muestra la estructura del HLA de clase I (A) y de clase II (B). Las porciones de
las cadenas denominadas a1, a2, b1, b2, etc., representan los dominios de las proteínas,
regiones con estructuras definidas.
Los antígenos de Histocompatibilidad
Estos antígenos son moléculas ancladas en las membranas celulares, y que su síntesis está
dirigida por un gran número de genes, que se denominan el complejo mayor de
histocompatibilidad, o MHC (por Major Histocompatibility Complex). En los humanos existe un
equivalente del MHC, que se denomina HLA, por Human Leucocyte Antigens, ya que
originalmente fue detectado en las células blancas de la sangre. La función de las moléculas
HLA consiste en unir pequeños péptidos resultantes de la degradación intracelular de los
patógenos y llevarlos hacia la membrana celular, donde el complejo péptido/HLA es reconocido
por los linfocitos T. Puesto que tal mecanismo es responsable de la destrucción de los
patógenos, estos tienden a cambiar su estructura, por mutación de sus genes, para pasar
inadvertidos y escapar de ser puestos en presencia del linfocito T. Para que lo último no
suceda, el complejo HLA está dotado de dos características importantes.
www.cienciahoy.org.ar/hoy36/rtainmu4.htm
31. 31
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
a) Los anticuerpos (Ac), siempre inician sus efectos biológicos mediante
su unión a los antígenos (Ag).
b) Los anticuerpos (Ac), no son enzimas, aunque existen anticuerpos
catalítico experimentale y, salvo raras excepciones, no modifican la
estructura covalenete de los antígenos (Ag).
c) La unión Anticuerpo-Antígeno (Ac-Ag) es puramente no covalente,
pero habitualmente fuerte y altamente espcífica para un antígeno (Ag)
concreto.
d) De entre las tres estructuras capaces de reconocer antígenos (Ag),
(anticuerpos, moléculas de MHC y TCR), los anticuerpos (Ac), son los
que presentan mayor rango de estructuras antigénicas reconocibles,
mayor capacidad de discriminación entre antígenos (Ag) distintos y
mayor fuerza de unión al antígeno.
Moléculas del sistema inmunitario
Antígeno (Ag): cualquier sustancia
a la que se puede unir de forma
específica una molécula de
anticuerpo (Ac)
33. 33
Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena pesada
55-70 kDa
Cadena ligera
24 kDa
Cadena ligera
24 kDa Cadena ligera
24 kDa
Cadena ligera
24 kDa
Dominio de
Inmunoglobulina
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Moléculas del sistema inmunitario
34. 34
CADENAS PESADAS:
• Gamma (γ): IgG
• Delta (δ): IgD
• Epsilon (ε): IgE
• Alfa (α): IgA
• Mu (µ): IgM
CADENAS PESADAS:
• Gamma (γ): IgG
• Delta (δ): IgD
• Epsilon (ε): IgE
• Alfa (α): IgA
• Mu (µ): IgM
CADENAS LIGERAS:
• Kappa (κ): Todas Ig
• Lambda (λ): Todas Ig
CADENAS LIGERAS:
• Kappa (κ): Todas Ig
• Lambda (λ): Todas Ig
CARACTERISTICAS GENERALES DE LOS ANTICUERPOS
CLASES (ISOTIPOS) DE ANTICUERPOS
Moléculas del sistema inmunitario
35. 35
REGION BISAGRA
CADENA PESADA (HEAVY, H)
CADENA LIGERA (LIGHT, L)
ROTURA PROTEOLITICA
DE INMUNOGLOBULINAS
Fc
Fab
F(ab)2´
Pepsina
Papaína
ESTRUCTURA BÁSICA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
Moléculas del sistema inmunitario
Esquema de la estructura básica de una
molécula de inmunoglobulina humana.
37. 37
1011
moléculas distintas de anticuerpo
• Diversidad de secuencias confinadas a:
regiones variables (V)
• Tres áreas altamente divergentes:
regiones hipervariables (CDRs)
1011
moléculas distintas de anticuerpo
• Diversidad de secuencias confinadas a:
regiones variables (V)
• Tres áreas altamente divergentes:
regiones hipervariables (CDRs)
*
*
*
*
*
*
CDRs
CDRs
DIVERSIDAD ESTRUCTURAL DE
LOS ANTICUERPOS
Moléculas del sistema inmunitario
38. 38
Unión de antígenos a anticuerpos
de membrana (BCR):
• Señal que inicia la proliferación y secreción
• Entrecruzamiento por Ags polivalentes
• Participan proteínas transductoras de señal
• El isotipo expresado puede variar:
• Linfocitos B inmaduros: IgM
• Linfocitos B vírgenes: IgM+IgD
• Linfocitos B memoria: Cualquier Ig
Neutralización de antígenos por
anticuerpos secretados:
• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2)
• Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)
• Señalización del antígeno (Ig)
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO
ANTIGÉNICO
Moléculas del sistema inmunitario
39. 39
Neutralización de antígenos por
anticuerpos secretados:
• Inmovilización del antígeno (Ig, F(ab)´2)
• Interferencia estérica con receptores (Ig, Fab, F(ab)´2)
• Señalización del antígeno (Ig)
FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS
DEPENDIENTES DEL RECONOCIMIENTO
ANTIGENICO
Moléculas del sistema inmunitario
40. Antígeno (Ag): cualquier sustancia
a la que se puede unir de forma
específica una molécula de
anticuerpo (Ac)
Las células M están
intercaladas entre enterocitos
y en contacto directo con
linfocitos subepiteliales y
células dendríticas
Las células M toman
antígenos en el intestino
del lúmen por endocitosis
Los antígenos son liberados
bajo las células M y
tomadas por células
dendríticas presentadoras
de antígenos
41. 41
Etapa 1:
Absorción y remodelación de los alérgenos por parte de células
especializadas que son células presentadoras de los antígenos
(elemento básico de la síntesis de anticuerpos específicos por el
organismo).
Etapa 2:
Los antígenos son presentados a los linfocitos
T4 que producen unos mensajeros: las
citoquinas.
Etapa 3:
Las citoquinas que son las
mensajeras provocan la
inflamación de las mucosas
(a través de los linfocitos B,
los anticuerpos IgE, los
mastocitos, la histamina,
las prostaglandinas y los
leucotrienos).
Este esquema representa la recirculación normal de los linfocitos.´Por sangre migran a los organos linfoides secundarios (bazo, ganglios, tejido linfoide asociado a mucosas. Salen de los organoslinfoides via linfática y toda la linfa se vuelca en el conducto toráxico y luego por la vena subclavia retornan a la circulación sanguinea.
Los ganglios linfáticos son sitios donde convergen un extenso sistema de vasos (linfáticos)
que colectan fluidos (LINFA) de los tejidos.
Cuando se forma un complejo inmune, que está constituido por el antígeno que tiene unido anticuerpos, la célula dendrítica folicular puede retener esos complejos inmunes en su superficie, ya que posee receptores para la porción Fc de los anticuerpos (FcR). De esta forma, cuando las células B que sufrieron el mecanismo de hipermutación somática migran a través de una malla de células dendríticas foliculares, pueden a través de su inmunoglobulina reconocer al antígeno que se encuentra en la superficie de la célula dendrítica folicular.
Si la célula B generó un receptor de alta avidez por el antígeno es rescatada de la muerte y continua su proceso de diferenciación. En cambio aquella célula B que generó un receptor de baja avidez por el antígeno muere por apoptosis.