Síndrome metabólico con preguntas. Bioquímica

1. SÍNDROME METABÓLICO

2. ¿Qué es la resistencia a la
insulina?
Respuesta disminuida a los efectos gluco-regulatorios de la
insulina
Defecto principal en pacientes con diabetes tipo 2
Un predictor establecido de la diabetestipo 2
Sirve de sustento a una serie de factores de riesgo
cardiovascular que son conocidos colectivamente como
Síndrome Metabólico
Prevalencia : 92% de pacientes con DM2Prevalencia : 92% de pacientes con DM2
Fisiopatología genética y ambiental (obesidad,
actividad física)

3. CONCEPTO DE RESISTENCIA ACONCEPTO DE RESISTENCIA A
LA INSULINALA INSULINA
LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINALA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA
SE RECONOCE CUANDO EXISTE UNASE RECONOCE CUANDO EXISTE UNA
CONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA ENCONCENTRACIÓN ALTA DE INSULINA SÉRICA EN
PRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALESPRESENCIA DE CONCENTRACIONES NORMALES
O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.O ALTAS DE GLUCOSA CIRCULANTE.

4. SÍNDROME METABÓLICO OSÍNDROME METABÓLICO O
SÍNDROME DE RESISTENCIA A LASÍNDROME DE RESISTENCIA A LA
INSULINAINSULINA
Es un conjunto de signos y síntomas que aparecen frecuentemente asociados
y que tienen en común la presencia de resistencia a la insulina.
El diagnóstico puede establecerse cuando existen al menos 3 de los
siguientes*:
•Obesidad abdominal: Circunferencia abdominal
En hombres ≥ 102 cm. En mujeres ≥ 88 cm
•Dislipidemia Colesterol-HDL ≤ 40 mg en hombres o ≤ 50 en mujeres.
•Hipertensión arterial: ≥ 130/85 mmHg
•Glucosa de ayunas: ≥ 100 mg/dl
•Riesgo mayor de ateroesclerosis
Definicion

5. EPIDEMIOLOGIA
Prevalencia varía según:
Edad
Género
Etnia
Se ubica entre 15% y 40% de la población mundial
siendo mayor en la población de origen hispano.

6. Otros nombres utilizados:Otros nombres utilizados:
• SÍNDROME XSÍNDROME X
• SÍNDROME DE REAVENSÍNDROME DE REAVEN
• SÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINASÍNDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA
• SÍNDROME PLURIMETABÓLICOSÍNDROME PLURIMETABÓLICO
• EL CUARTETO MORTAL (Obesidad, DiabetesEL CUARTETO MORTAL (Obesidad, Diabetes
Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia).Tipo 2, Hipertensión Arterial, Dislipidemia).
SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO

7. OTROS ELEMENTOS DELOTROS ELEMENTOS DEL
SÍNDROME METABÓLICO QUE SESÍNDROME METABÓLICO QUE SE
HAN IDENTIFICADO Y AÑADIDOHAN IDENTIFICADO Y AÑADIDO
• DISTRIBUCIÓN CENTRAL DE LA OBESIDAD
• AUMENTO DE PAI-1
• AUMENTO DE FIBRINÓGENO
• AUMENTO DEL FACTOR DE VON WILLEBRAND
• MICROALBUMINURIA
• ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA
• HIPERFERRITININEMIA
• DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

8. EFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LAEFECTOS MÁS IMPORTANTES DE LA
INSULINAINSULINA
• Aumenta la captación de glucosa porAumenta la captación de glucosa por
músculomúsculo (Aumento de síntesis y depósito de(Aumento de síntesis y depósito de
glucógeno)glucógeno)
• Tejido adiposoTejido adiposo
• HígadoHígado
• Disminuye la producción hepática de glucosaDisminuye la producción hepática de glucosa
• Aumenta la síntesis de proteínasAumenta la síntesis de proteínas
• Aumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) yAumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) y
disminuye su degradación (lipólisis)disminuye su degradación (lipólisis)

9. CONDICIONES ASOCIADAS CONCONDICIONES ASOCIADAS CON
RESISTENCIA A LA INSULINARESISTENCIA A LA INSULINA
FISIOLÓGICASFISIOLÓGICAS
Pubertad, embarazo, reposo en cama, dieta alta en grasa.
METABÓLICASMETABÓLICAS
Diabetes tipo 2, diabetes tipo 1 descontrolada, cetoacidosis diabética,
obesidad, desnutrición severa, hiperuricemia, hipoglucemia inducida por
insulina, consumo de alcohol en exceso.
ENDÓCRINASENDÓCRINAS
Tirotoxicosis, hipotiroidismo, síndrome de Cushing, feocromocitoma,
acromegalia, acantosis nigricans
NO ENDÓCRINASNO ENDÓCRINAS
Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis hepática, artritis reumatoide,
insuficiencia cardíaca crónica, distrofia miotónica, trauma, quemaduras,
sepsis, cirugía, caquexia neoplásica, medicamentos como
betabloqueadores, tiazidas (a corto plazo), tabaquismo
SÍNDROMES GENÉTICOSSÍNDROMES GENÉTICOS

10. IntoleranciaIntolerancia
a la Glucosaa la Glucosa
InsuficienciaInsuficiencia
Vascular PeriféricaVascular Periférica
HipertensiónHipertensión
arterialarterial
AccidenteAccidente
Vascular CerebralVascular Cerebral
Enfermedad CoronariaEnfermedad Coronaria
AneurismasAneurismas
HDLHDL⇓⇓ yy
Triglic.Triglic. ⇑⇑
ObesidadObesidad
(abdominal)(abdominal)
SÍNDROME METABÓLICO

11. GRASA VISCERAL Y RESISTENCIA AGRASA VISCERAL Y RESISTENCIA A
LA INSULINALA INSULINA
Ácidos Grasos LibresÁcidos Grasos Libres
GluconeogénesisGluconeogénesis
GlucemiaGlucemia
HiperinsulinemiaHiperinsulinemia
Captación deCaptación de
GlucosaGlucosa
Degradación deDegradación de
InsulinaInsulina
HígadoHígado
PáncreasPáncreas
Diabetes tipo 2Diabetes tipo 2
InsulinaInsulina
AterogénesisAterogénesis
LipólisisLipólisis
CatecolaminasCatecolaminas
++
InsulinaInsulina
--
Tej.Tej.
AdiposoAdiposo
VisceralVisceral MúsculoMúsculo
EsqueléticoEsquelético
GLUCOTOXICIDADGLUCOTOXICIDAD
PRODUCCIÓN DE GLUCOSAPRODUCCIÓN DE GLUCOSA

12. Hiperinsulinemia ↑ Insulina plasmática (prediabetes y
diabetes temprana)
Hiperglucemia ↑ AGEs, ↑ derivados de AGE
circulantes
Coagulación ↑ Fibrinógeno, ↑ PAI-1, ↑ tPa
Disfunción endotelial ↑ PAI-1, ↑moléculas de adhesión celular
Estrés oxidativo ↑ HDL oxidados y F2-isoprostanos
Inflamación ↑ Proteína C-reactiva (CRP)
↑ Matriz metaloproteinasa-9 (MMP-9)
Dislipidemia ↑ FFA, ↑ TG, ↑ LDL pequeñas y densas
↓ HDL, ↓LDL grandes y menos densas
Obesidad abdominal ↑ WHR, ↑ FFA, ↑ TNFα, ↑ Resistina
↓ adiponectina, ↓ esteroide II-b hidroxi
Marcadores de riesgo aterogénicos asociados con
la resistencia a la insulina

13. La resistencia a la insulina y la
disfunción endotelial
La disfunción endotelial es un evento temprano en
la aterosclerosis
Las células endoteliales son sensibles a la
insulina, y hay una correlación positiva entre la
resistencia a la insulina y el grado de disfunción
endotelial
La disfunción endotelial está estrechamente
asociada con el Síndrome de Resistencia y los
niveles elevados de ácidos grasos libres
La microalbuminuria es un marcador de la
disfunción endotelial y un predictor de ECV

14. Fibrinólisis: Inhibidor-1 del
Activador del plasminógeno
Los factores de coagulación aumentados (vbg., PAI-1)
están asociados con el Síndrome de Resistencia a la
Insulina
La agregación y adhesión plaquetaria están
aumentadas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
Los niveles elevados de PAI-1 están asociados con la
enfermedad CV
Se ha encontrado que los sujetos con IM agudo tienen
una gran actividad de PAI-1

15. SÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES YSÍNDROME METABÓLICO: FACTORES PREDISPONENTES Y
CONSECUENCIAS DECONSECUENCIAS DE
LA RESISTENCIA A LA INSULINALA RESISTENCIA A LA INSULINA
OBESIDADOBESIDAD
CENTRALCENTRAL
OBESIDADOBESIDAD
CENTRALCENTRAL
GRASAGRASA
DE LADE LA
DIETADIETA
GRASAGRASA
DE LADE LA
DIETADIETA
ESTRÉSESTRÉSESTRÉSESTRÉS
TABAQUISMOTABAQUISMOTABAQUISMOTABAQUISMO
SEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMOSEDENTARISMO HIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIAHIPERCORTISOLEMIA
RESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIARESISTENCIA A LA INSULINA E HIPERINSULINEMIA
INTOLERANCIAINTOLERANCIA
A LA GLUCOSAA LA GLUCOSA
O DM TIPO 2O DM TIPO 2
INTOLERANCIAINTOLERANCIA
A LA GLUCOSAA LA GLUCOSA
O DM TIPO 2O DM TIPO 2
HIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓNHIPERTENSIÓN
HIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIAHIPERURICEMIA
C-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJOC-HDL BAJO
LDLs PEQUEÑAS YLDLs PEQUEÑAS Y
DENSASDENSAS
LDLs PEQUEÑAS YLDLs PEQUEÑAS Y
DENSASDENSAS
HIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIAHIPERTRIGLiCERIDEMIA
ATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSISATEROESCLEROSIS
PAI-1PAI-1PAI-1PAI-1
FACTORESFACTORES
GENÉTICOSGENÉTICOS

16. ADRENALES
El cortisol a través de la LPL causa
acúmulo graso a nivel visceral
Disminuye el número y afinidad de
receptores a la insulina
Diversos grados de intolerancia a
glucosa

17. ADRENALES
Cortisol
Aumento en la producción de cortisol
Aumento de la tasa de depuración
Fracción libre y cortidol sérico en relación al ICC
Stress+>ICC= >secreción de cortisol
El stress es un factor predisponente para la
obesidad abdominal

18. Causas y consecuencias de la R.I.
Genética
Obesidad central
Inactividad
Edad
Medicamentos
Sx. raros
ResistenciaResistencia
a laa la
insulinainsulina
Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa
Hipertensión arterialHipertensión arterial
DislipidemiaDislipidemia
Disfunción endotelialDisfunción endotelial
Sx. Ovarios poliquísticosSx. Ovarios poliquísticos
Diabetes mellitus 2Diabetes mellitus 2
Alt. Act. fibrinolíticaAlt. Act. fibrinolítica
Ateroesclerosisacelerada

19. CONSECUENCIAS DELCONSECUENCIAS DEL
SÍNDROME METABÓLICOSÍNDROME METABÓLICO
• PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES)PROGRESIÓN A FALLA DE CÉLULAS ß (DIABETES)
• HIPERTENSIÓN ARTERIALHIPERTENSIÓN ARTERIAL
• HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS)HIPERCOAGULABILIDAD (TROMBOSIS)
• ACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSISACELERAMIENTO DE LA ATEROESCLEROSIS
• DISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DELDISMINUCIÓN DEL EFECTO VASODILATADOR DEL
ÓXIDO NÍTRICO.ÓXIDO NÍTRICO.
• AUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR PORAUMENTO DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR POR
EFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINAEFECTOS DE LOS NIVELES ELEVADOS DE INSULINA
EN EL RECEPTOR DE IGF-1EN EL RECEPTOR DE IGF-1
• ANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMOANOVULACIÓN CRÓNICA E HIPERANDROGENISMO
• ACANTOSIS NIGRICANSACANTOSIS NIGRICANS

20. HIPERANDROGENISMO
OBESIDAD CENTRAL
HIPERINSULINEMIA
AUMENTA
ANDRÓGENOS
IGFBP-I
SHBG
IGF-I
ANDRÓGENOS
LIBRES
OVARIO
ADIPOCITO
FF
II
SS
II
OO
PP
AA
TT
OO
LL
OO
GG
ÍÍ
AA
ESTRONA

21. Normal IGT Diabetes tipo 2
Glucosa
pos-
prandial
Tolerancia anormal
a la glucosa
Resistencia
a la insulina
Resistencia aumen-
tada a la insulina
Glucosa
en ayuno
Hiperglucemia
Secreción
de insulina
Hiperinsulinemia,
luego falla de
células β
10–15 años
Historia natural de la diabetes tipo 2: una
enfermedad progresiva

22. Definición de la OMS del “Síndrome Metabólico
POR LO MENOS UNO:
• Intolerancia a la glucosa
• IGT
• Diabetes de tipo 2
• Resistencia a la insulina*
AL MENOS DOS:
• Regulación alterada de la glucosa o diabetes
• Resistencia a la insulina*
• ↑ presión arterial
≥ 160/90 mmHg
• ↑ triglicéridos plasmáticos
≥ 150 mg/dl o
↓ HDL-C
< 35 mg/dl en hombres;
< 39 mg/dl en mujeres
• Obesidad central
cociente cintura/cadera > 0.90 en hombres, >
0.85 en mujeres; o un BMI > 30 kg/m2
• microalbuminuria
velocidad de excreción urinaria de albúmina ≥ 20
µg/min o cociente de albúmina/creatinina ≥ 20
mg/g
* La resistencia a la insulna está
definida bajo condiciones
hiperinsulinémicas y euglucémicas
como la captación de glucosa por
debajo del cuartil más bajo de la
población originaria en investigación
+

23. Clasificación clínica de ATPIII (Adult Treatment
Panel III) del Síndrome Metabólico
Factor de riesgo Definición del nivel
Obesidad abdominal*
Cintura circunferencia†
Hombres > 102 cm (> 40 pulgadas)
Mujeres > 88 cm (> 35 pulgadas)
Triglicéridos ≥ 150 mg/dl
HDL-C
Hombres < 40 mg/dl
Mujeres < 50 mg/dl
Presión sanguínea ≥ 130/≥ 85 mmHg
Glucosa en ayuno ≥ 110 mg/dl

24. Metodos diagnósticos de RI
 Clamp euglucémico hiperinsulinémico Estándar de oro
 Modelo mínimo
 Insulina en ayuno > 18 mU/ml
 Insulina en ayuno + insulina 60’ > 90 mU/ml
 Insulina ayuno + insulina 60’ + insulina 120’ >150 mU/ml
 Relación glucosa/insulina < 4.5
 HOMA > 2.5
 Aspectos clínicos OMS
insulina de ayuno (µU/ml) x [glucosa de ayuno (mg/dl)]
405

25. DIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICODIAGNÓSTICO DEL SÍNDROME METABÓLICO
• El diagnóstico generalmente puede hacerse en bases
clínicas cuando existen varios componentes del
síndrome.
• Aunque la OMS señala que es necesaria la
comprobación de la resistencia a la insulina (RI) a
través de estudios con clamp en normotolerantes a la
glucosa, este procedimiento sólo está disponible para
estudios de investigación (< 4).
• Otros métodos de evaluación de RI son la relación G/I
(<4.1) en normotolerantes y HOMA (Homeostasis Model
Assesment) (> 2.5).
** La sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los númerosLa sensibilidad a la insulina es un fenómeno contínuo. Los números
entre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de losentre paréntesis sugieren puntos de corte arbitrarios a partir de los
cuales se sugiere la presencia de RI.cuales se sugiere la presencia de RI.

26. MÉTODOS PARA DETERMINAR LAMÉTODOS PARA DETERMINAR LA
DISTRIBUCIÓN DE LA GRASADISTRIBUCIÓN DE LA GRASA
CORPORALCORPORAL
CLÍNICOSCLÍNICOS
A - Circunferencia de la cintura: Mujeres >88 cm, hombres >
102 cm (hispanos –10-15%)
B - Relación cintura/cadera: Mujeres > 0.85, hombres > 0.95
OTROSOTROS
1. Absorciometría por rayos X de energía dual (DEXA)
2. Tomografía computarizada
a) Relación área de grasa abdominal visceral / subcutánea
3. Resonancia magnética nuclear (RMN)
a) Relación área de grasa abdominal visceral / subcutánea
b) Relación de masa grasa abdominal intraperitoneal /
subcutánea

27. ESTUDIO CLINICO
Deben considerarse tres
parámetros
1) Antropométricos;
2) Bioquímicos; y
3) Clínicos
En cualquier consulta

28. PARACLINICOS
1) EGO: puede mostrar cilindros hialinos y proteinuria, que
habla de un daño renal incipiente o severo, corroborando
con un filtrado glomerular de 24 hrs. y determinación de
proteinuria);
2) EKG:, que podrá revelar crecimiento ventricular o
cardiopatía isquémica; y
3) RX TORAX: para observar datos de aortoesclerosis, así
como el de tamaño del corazón.

29. TRATAMIENTO

30. OBJETIVO
Es disminuir la mortalidad y reducir las complicaciones de la
misma, así como mejorar la calidad de vida.
El tratamiento debe iniciarse sobre el estilo de vida, con medidas
no farmacológicas: la dieta y el ejercicio, para prevenir
enfermedades cardiovasculares y diabetes.

31. DIETA
Abundante fibra soluble a 20 g/1,000
Calorías y pocas grasas poliinsaturadas (20% del total de
calorías)
Limitar la ingestión de alimentos con alto índice
glucémico.
Disminución de peso mejora la sensibilidad a la insulina,

32. EJERCICIO
De tipo aeróbico
30 a 45 minutos
5 días de la semana.
La mayoría de las personas pueden realizar dichas
actividades sin requerir la supervisión médica a excepción
de pacientes con enfermedad cardiaca.

33. TRATAR LA DISLIPIDEMIA
Estatinas: Además de actuar
sobre el metabolismo de
colesterol, modulan y atenúan la
disfunción endotelial y tienen
efecto antihipertensivo.

34. TRATAMIENTO DEL SÍNDROMETRATAMIENTO DEL SÍNDROME
METABÓLICOMETABÓLICO
EDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMOEDUCACIÓN, DIETA, EJERCICIO Y SUSPENSIÓN DEL TABAQUISMO
OBESIDADOBESIDAD
SIBUTRAMINASIBUTRAMINA
ORLISTATORLISTAT
INTOLERANCIA
A LA GLUCOSA
INTOLERANCIA
A LA GLUCOSA
METFORMINAMETFORMINA
¿GLITAZONAS?¿GLITAZONAS?
HIPERTENSIÓN
ARTERIAL
HIPERTENSIÓN
ARTERIAL
DISLIPIDEMIADISLIPIDEMIAIECASIECAS
BRA-IIBRA-II
DILTIAZEMDILTIAZEM
VERAPAMILVERAPAMIL
FIBRATOSFIBRATOS
Y/O ESTATINAS (siY/O ESTATINAS (si
está indicado)está indicado)
¿AG OMEGA-3¿AG OMEGA-3??
HIPERCOAGULABILIDADHIPERCOAGULABILIDAD
ASPIRINAASPIRINA
CLOPIDOGRELCLOPIDOGREL
¿AG OMEGA-3?¿AG OMEGA-3?
DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL
DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL
METFORMINAMETFORMINA
FIBRATOSFIBRATOS
ESTATINASESTATINAS
IECASIECAS

35. GRACIAS!!!!!!!!

36. PREGUNTAS

37. 5 ejemplos de condiciones NO endocrinas
asociadas con resistencia a la insulina

38. Hipertensión esencial, uremia crónica, cirrosis
hepática,
artritis reumatoide, insuficiencia cardíaca crónica,
distrofia miotónica, trauma, quemaduras, sepsis,
cirugía,
caquexia neoplásica, medicamentos como
betabloqueadores,
tiazidas (a corto plazo), tabaquismo

39. Menciona 4 de los efectos más
importantes de la insulina

40. • Aumenta la captación de glucosa por
músculo (Aumento de síntesis y depósito de
glucógeno)
Tejido adiposo
Hígado
• Disminuye la producción hepática de glucosa
• Aumenta la síntesis de proteínas
• Aumenta la síntesis de grasa (lipogénesis) y
disminuye su degradación (lipólisis)

41. Es un marcador de la disfunción
endotelial y un predictor de ECV

42. Microalbuminuria

43. La prevalencia de síndrome metabólico
varía según 3 factores, menciónalos:

44. Edad, género, etnia.

45. 5 ejemplos de condiciones metabólicas
asociadas con resistencia a la insulina

46. Diabetes tipo 2, diabetes
tipo 1 descontrolada,
cetoacidosis diabética,
obesidad, desnutrición
severa, hiperuricemia,
hipoglucemia inducida
por insulina, consumo de
alcohol en exceso.

47. Menciona los factores que debe tener
la dieta en el tratamiento para SM

48. Abundante fibra soluble a 20 g/1,000
Calorías y pocas grasas poliinsaturadas (20% del total
de calorías)
Limitar la ingestión de alimentos con alto índice
glucémico.
Disminución de peso mejora la sensibilidad a la
insulina

49. Menciona 4 nombres alternativos
para el síndrome metabólico:

50. • SÍNDROME X
• SÍNDROME DE REAVEN
• SÍNDROME DE
RESISTENCIA A LA
INSULINA
• SÍNDROME
PLURIMETABÓLICO

51. Evento temprano en la
aterosclerosis por Resistencia a la
insulina

52. Disfuncion endotelial

53. Fármaco para SM que actúa sobre el
metabolismo de colesterol, atenúa la
disfunción endotelial y tiene efecto
antihipertensivo

54. ESTATINAS

55. Menciona los factores que
debe tener el ejercicio en el
tratamiento para SM

56. • De tipo aeróbico
• 30 a 45 minutos
• 5 días de la semana.

57. 4 ejemplos de condiciones
fisiológicas asociadas con
resistencia a la insulina

58. Pubertad, embarazo, reposo en cama,
dieta alta en grasa.