T20 sistema inmunitario

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T20 sistema inmunitario

  1. 1. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 1.- Mecanismos de defensa orgánica 2.- Barreras inespecíficas 3.- Barreras específicas: el sistema inmunitario 4.- Los antígenos 5.- Los anticuerpos 6.- Reacción inmune: reacción antígeno-anticuerpo 7.- El sistema del complemento 8.- La respuesta inmune 9.- La respuesta inmune humoral 10.- La respuesta inmune celular
  2. 2. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIOANTECEDENTES PAU:2002 – Septiembre : reacción antígeno-anticuerpo, explicación; complejo de histocompatibilidad; linfocitos T y B, papel en la respuesta inmune;2003 – Junio : inmunidad, concepto y tipos2003 – Septiembre : antígeno y anticuerpo, concepto; respuesta inmune; células memoria y su papel;2004 – Junio : linfocitos T y B, papel en la respuesta inmunitaria; anticuerpos monoclonales y policlonales;2004 – Septiembre : anticuerpos, estructura general, síntesis y tipo de inmunidad en la que participan; agentes antimicrobianos, definición y explicación de los más utilizados;2005 – Junio : selección clonal, determinante antigénico y opsonización, definición; linfocitos T, papel en la respuesta inmunitaria;2006 – Junio : linfocitos B, macrófagos o fagocitos, papel en el sistema inmunitario;2007 – Junio : respuesta primaria y secundaria frente a la infección, explicación;2007 – Septiembre : anticuerpos, definición, función y clases;
  3. 3. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIOANTECEDENTES PAU:2008 – Junio : antígeno e inmunoglobulina, definición;2008 – Septiembre : antígeno y anticuerpo, concepto; respuesta primaria y secundaria a la infección, explicación; células memoria, explicación y papel en la respuesta inmune;2009 – Junio : papel de linfocitos y macrófagos en el sistema inmunitario;2010 – Septiembre : respuesta primaria y secundaria frente a la infección, explicación; células memoria, explicación; papel de los linfocitos y macrófagos en el sistema inmunitario;2011 – Junio : estructura de anticuerpos y explicación de la reacción Ag-Ac; lugar de síntesis de los Ac y tipo de inmunidad en la que participan; características de la inmunidad adaptativa o específica; primera línea de defensa innata humoral; órganos linfoides primarios; respuesta primaria y secundaria frente a la infección, explicación;
  4. 4. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 1.- Mecanismos de defensa orgánica La Inmunología es un disciplina dentro de la Biología que se ocupa del estudio delreconocimiento de "lo propio" frente a "lo extraño" Nace como ciencia cuando en 1796, Edward Jenner descubrió una sustancia queofrecía protección frente a la viruela. A esta sustancia la denominó vacuna. La inmunología es una rama de la biología que se ocupa del estudio del sistema inmunitario, entendiendo como tal al conjunto de órganos, tejidos y células que tienen como función reconocer elementos extraños o ajenos dando una respuesta (respuesta inmune)  RESPUESTA INMUNITARIA HUMORAL • Mediada por anticuerpos (moléculas producidas por los linfocitos B que se unen específicamente a un antígeno)  RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR • Mediada por linfocitos T y macrófagos que no fabrican anticuerpos
  5. 5. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO Funciones y características del Sistema Inmune DEFENSIVA HOMEOSTÁTICA Plasma intestinal realiza dos funciones Por exceso Sangre Linfa SISTEMA sus límites forma parte del son Líq. pleural medio interno INMUNITARIO patológicosLíq. sinovial Por defecto Líquido cefalorraquídeo agrupa dos estrategias frente a los antígenos SISTEMA INMUNITARIO SISTEMA INNATO INMUNITARIO (defensas del ADAPTATIVO feto adquiridas durante el embarazo) adquiere es es INESPECÍFICO ESPECÍFICO MEMORIA TOLERANCIA
  6. 6. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO Frente a procesos infecciosos Virus Bacterias3 BARRERAS DE PROTECCIÓN Hongos y protozoos PRIMER NIVEL Barrera Mecánica e Inespecífica PIEL MUCOSAS Impide la penetración de agentes externos en el organismo SEGUNDO NIVEL Barrera Celular Inespecífica CÉLULAS QUE Células defensoras mediante fagocitosis que no distinguen unos FAGOCITAN microorganismos de otros TERCER NIVEL Barrera Celular Específica SISTEMA Células defensoras específicas (Linfocitos). INMUNITARIO Se genera memoria inmunológica
  7. 7. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA PRIMERA SEGUNDA TERCERA FAGOCITOS Y SISTEMAMECANISMOS FÍSICOS LINFOCITOS DEL COMPLEMENTOEpitelios de revestimiento Contra patógenos extracelulares Mecanismo específicoEpitelios ciliados y adaptativo que deja memoria inmunológicaMECANISMOS QUÍMICOS MACRÓFAGOSSecreciones Contra bacterias intracelularesEnzimasSustancias ácidas CÉLULAS NK E INTERFERONESDefensinas Contra células infectadas por virusPéptidos antibacterianosMECANISMOS MICROBIOLÓGICOSFlora bacteriana normal INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADQUIRIDA
  8. 8. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIOPRIMERA LÍNEA DE DEFENSA Lisozima en lágrimas, saliva y mucosidad nasal Epitelios ciliados Cerumen del oído Secreciones de glándulas sebáceas Epitelios de revestimientoÁcidos y enzimas digestivas Defensinas intestinales QUÍMICOS FÍSICOS Flora bacteriana normal MICROBIOLÓGICOS Espermina en el semen
  9. 9. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO2.- Barreras INESPECÍFICAS BARRERAS PRIMARIAS Superficies a través de las cuales el cuerpo se relaciona con el medio externo (piel y mucosas)
  10. 10. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO  BARRERAS PRIMARIAS PIEL:  Envoltura de 0’5-5 mm que recubre el exterior del organismo  En continua renovación; las células muertas impiden el paso de patógenos  Glándulas sebáceas y sudoríparas constituyen un “manto ácido” protector que dificulta el asentamiento de bacterias y hongos  Cierre rápido de las heridas: cicatrización MUCOSAS:  Epitelio que recubre las cavidades que comunican con el exterior (boca, fosas nasales, párpados, tubo digestivo, vagina, uretra…)  BARRERA QUÍMICA:  Lisozima en saliva y lágrimas  Ácidos en estómago y vagina  BARRERA FÍSICA:  Cilios en vías respiratorias  Mucosidades, arrastre de lágrimas, salivación, micción, diarrea  BARRERA BIOLÓGICA:  Competencia con flora bacteriana simbionte (E.coli)
  11. 11. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
  12. 12. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO2.- Barreras INESPECÍFICAS BARRERAS PRIMARIAS BARRERAS SECUNDARIASSuperficies a través de las cuales el Cuando los agentes patógenos cuerpo se relaciona con el medio atraviesan piel o mucosas, llegan al externo (piel y mucosas) medio interno (sangre, linfa y orina) donde proliferan FAGOCITOSIS REACCIÓN INFLAMATORIA SISTEMA DE COMPLEMENTO (final del tema) Conjunto de 20 proteínas plasmáticas que se activan y provocan una potente acción inmune
  13. 13. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO BARRERAS SECUNDARIAS  FAGOCITOSIS  La llevan a cabo LEUCOCITOS FAGOCITOS: • MONOCITOS: leucocitos de núcleo grande y granulación citoplasmática fina • MACRÓFAGOS: células grandes con gran capacidad fagocítica • NEUTRÓFILOS: leucocitos más pequeños y con núcleo lobulado  Son células con una membrana fina y deformable que engloban (indiscriminadamente) a los microorganismos que nos infectan en vacuolas.  Posteriormente vierten sobre esas vacuolas las enzimas de sus lisosomas para digerir a los microorganismos.  Se aprovechan sus componentes moleculares; los restos no digeridos se expulsan.  Opsoninas: moléculas que se fijan a las paredes bacterianas, señalándolas para su fagocitosis.
  14. 14. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO• MONOCITOS: leucocitos de núcleo grande y granulación citoplasmática fina• MACRÓFAGOS: células grandes con gran capacidad fagocítica• NEUTRÓFILOS: leucocitos más pequeños y con núcleo lobulado
  15. 15. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO BARRERAS SECUNDARIAS REACCIÓN INFLAMATORIA  Las células de tejidos infectados liberan histamina o serotonina que:  Atraen a células fagocíticas (monocitos, macrófagos y neutrófilos)  Son vasodilatadores  Inflamación (edema): porque los fagocitos pasan de los capilares al espacio intersticial para fagocitar a las bacterias invasoras.  Enrojecimiento (eritema): debido al aumento de flujo sanguíneo en la zona.  Calor local y dolor  Secreción de pus: mezcla de suero, bacterias muertas, glóbulos blancos muertos y células dañadas
  16. 16. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO  REACCIÓN INFLAMATORIA Y FAGOCITOSIS Cuando el organismo sufre una herida o un derrame interno, se produce la RESPUESTA LOCAL. Neutrófilo Células endoteliales 1 Vasodilatación capilar - Las células defensivas presentes en la zona dañada Selectina P (monocitos y basófilos) empiezan a segregar histamina y se C5a transforman en macrófagos y mastocitos respectivam. - Aumenta el flujo sanguíneo que provoca un enrojecimiento de la zona - Sale plasma de los vasos provocando un edema - Salen macromoléculas plasmáticas: proteínas del complemento, anticuerpos y enzimas Foco inflamatorio 2 Incremento de la permeabilidad de los capilaresGlucoproteínas - Retracción de las células endotelialesde unión - La zona dañada empieza a hincharse y se calienta 3 Infiltración de células sanguíneas - Adhesión y rodamiento: la histamina y algunas proteínas del complemento estimulan a las células del endotelio para que fabriquen la proteína Selectina P que migra al exterior de la membrana de estas células. - Llegan nuevos neutrófilos y monocitos que se convierten en macrófagos detectan la selectina P y se unen a ella, quedando así unidos al endotelio del vaso sanguíneo. - Se produce el movimiento rodante sobre el endotelio hasta que localizan una zona por la que infiltrarse.
  17. 17. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO  REACCIÓN INFLAMATORIA Y FAGOCITOSIS Neutrófilo Células endoteliales Selectina P 3 Infiltración de células sanguíneas C5a - Diapédesis: es el proceso de infiltración que realizan estos leucocitos, se introducen entre las células del endotelio y salen del vaso - Quimiotaxis: son atraídos por una serie de moléculas y se dirigen hacia la inflamación 4 Producción y liberación de moléculas activas Foco - Se producen multitud de moléculas que aumentan laGlucoproteínas inflamatorio temperatura, facilitan la llegada de más célulasde unión defensivas y disminuyen la proliferación de bacterias - Aumenta la inflamación 5 Fagocitosis Quimiotaxis - Los leucocitos fagocitan los invasores. Diapédesis - Para facilitar el reconocimiento de los patógenos (opsonización) se sintetizan anticuerpos y proteínas del complemento Capilar sanguíneo Medio extracelular
  18. 18. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO REACCIÓN INFLAMATORIA Y FAGOCITOSIS 6 Formación del coágulo Interviene las plaquetas y al menos 15 factores de la coagulación, presentes en el torrente sanguíneo. Ciertas sustancias inducen la agregación de plaquetas que se unen al colágeno de las células dañadas. Se produce la secreción de diversas sustancias que inducen la vasoconstricción del área dañada. Se desencadena un proceso en cadena (o en cascada) que lleva a la transformación de la proteína protrombina en fibrina Las fibrinas se aglutinan formando una red insoluble en la que se “enredan” plaquetas y glóbulos rojos El coágulo formado se contrae y aproxima los bordes de la herida En un proceso normal de coagulación pueden fabricarse hasta 160.000 millones de fibrinas. El buen funcionamiento de este proceso depende del estado del hígado. Hay una serie de factores que controlan y detienen este proceso porque si no fuera así, toda nuestra sangre (desde la cabeza a los pies) podría coagularse en 90 segundos una vez iniciada la cascada de reacciones. El pus puede aparecer en el centro de la infección y es un acúmulo de restos celulares, bacterias y leucocitos.
  19. 19. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 3.- Barreras específicas: el sistema inmunitario- Es el TERCER NIVEL frente a procesos infecciosos- Es específico (a diferencia del resto de niveles)  ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE (tercer nivel de protección) - El sistema inmune está formado por:  ELEMENTOS CELULARES: linfocitos  anticuerpos (moléculas solubles)  SISTEMAS DE DIFUSIÓN Y TRANSPORTE: aparato circulatorio y linfático  ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS  maduración de linfocitos • MÉDULA ÓSEA: • se originan las células madre precursoras de todos los linfocitos • si maduran aquí  Linfocitos B • si migran al timo  Linfocitos T
  20. 20. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO• TIMO: • se encuentra debajo del esternón • las células de la médula ósea que migran a él se transforman en Linfocitos T • sufre involución, atrofiándose en la edad adulta
  21. 21. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS  acumulación de linfocitos • BAZO: • adosado al diafragma debajo del pulmón izquierdo • acumula linfocitos T y B • destruye células sanguíneas defectuosas • GANGLIOS LINFÁTICOS: • pequeñas masas de tejido linfoide abundantes en zonas de pliegues como axilas, ingles o cuello • filtran y depuran la linfa • su inflamación evidencia una infección microbiana con respuesta inmune• ESTRUCTURASLINFOEPITELIALES: • masas difusas de tejido linfoide que aparecen en el aparato digestivo (amígdalas, paredes faríngeas, istmo de las fauces, placas de Peyer, apéndice)
  22. 22. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO Amígdalas (MALT) Ganglios linfáticos Timo Corte histológico de un ganglio BazoCorte histológico del timo Placas de Peyer (MALT) Placas de Peyer (MALT) Apéndice (MALT) Corte histológico del bazo Vasos linfáticos Médula ósea
  23. 23. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO ELEMENTOS CELULARES DEL SISTEMA INMUNE LINFOCITOS  30% de todos los leucocitos  Con gran núcleo rodeado por citoplasma escaso y sin gránulos  Linfocitos B: • Se originan y maduran en la médula ósea • Responsables de la respuesta inmune humoral (reconocen antígenos y producen anticuerpos que los neutralizan)  Linfocitos T: • Se originan en la médula ósea; maduran en el timo • Responsables de la respuesta inmune celular (no producen anticuerpos)  Linfocitos T citotóxicos: • destruyen células eucariotas extrañas (tumorales) o infectadas por virus • llevan la glucoproteína CD8 en su membrana  Linfocitos T colaboradores o helper: • activan a los Linfocitos B para que produzcan anticuerpos • aumentan la capacidad de fagocitosis de los macrófagos • producen interleucinas que activan y hacen proliferar a los Linf.T citotóxicos • llevan la glucoproteína CD4 en su membrana  Linfocitos T supresores: • inhiben la respuesta inmune celular y humoral
  24. 24. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO
  25. 25. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 4.- Los Antígenos Sustancias (proteínas, polisacáridos, lípidos) ajenas al organismo con capacidad antigénica,capaces de desencadenar una respuesta inmune. Capacidad antigénica = desencadenan la formación de Anticuerpos La Capacidad antigénica se debe a una parte de estas moléculas  determinanteantigénico o EPÍTOPO  Antígenos Univalentes: con 1 epítopo  sólo se pueden unir a 1 anticuerpo  Antígenos Polivalentes: +1 epítopo  pueden unirse a varios anticuerpos
  26. 26. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 4.- Los Antígenos CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS:  Heteroantígenos: pertenecen a organismos de otra especie distinta a la humana (moléculas de cápsidas víricas, de paredes bacterianas, toxinas…)  Isoantígenos: antígenos de otros individuos de la misma especie (sistema sanguíneo ABO)  Autoantígenos: antígenos del propio organismo que se reconocen como extrañas (células tumorales)
  27. 27. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 5.- Los Anticuerpos Moléculas producidas por los Lf-B ante la presencia de un Ag, y destinadas a unirse a él PUEDEN PERMANECER ADHERIDOS A LA SER LIBERADOS HACIA LA SANGRE MEMBRANA DE LOS LINFOCITOS B  ESTRUCTURA • Son proteínas globulares también llamadas INMUNOGLOBULINAS (Ig) • Formadas por 4 cadenas de aminoácidos con forma de Y unidas por puentes di-S: • 2 cadenas H (pesadas): ≈ 400 aas • 2 cadenas L (ligeras): ≈ 200 aas
  28. 28. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO  ESTRUCTURA • El TALLO: • Formado por las cadenas H • Contiene COOH-terminales en su base • Las 2 RAMAS: • Formadas por cadenas H y L • Finalizan con los grupos NH2-terminales • BISAGRA o zona de bifurcación: • Con puentes di-S que dan plasticidad a la mol.• 1 REGIÓN CONSTANTE: • tallo + ambas ramas Paratopos• 2 REGIONES VARIABLES: • extremos de las ramas • son el sitio de unión al Ag (=PARATOPO) Bisagra
  29. 29. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS Se diferencian en función de la estructura de las cadenas H ISOTIPO % EN SUERO FUNCIÓN LOCALIZACIÓN BÁSICO NORMAL Proporcionar resistencia a largo plazo. IgG Facilitar la fagocitosis. Atraviesan la Sangre y leche (H = γ) 80% placenta  primeras defensas del materna embrión IgM Actúa en los primeros estados de la Suero y membrana 5-10% respuesta específica de linfocitos B (H = μ) IgE En tejidos (en < 1% Causantes de fenómenos alérgicos (H = ε) suero poco) IgA Inhibe la adhesión de parásitos y Secreciones vaginales, 10-15% microorganismos a los tejidos. saliva, lágrimas, mucus, (H = α) Protegen de inhalados y adheridos. leche. IgD Poco conocida Membrana de linfocitos B (H = δ)
  30. 30. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO6.- La reacción inmune: reacción Ag-AcDETERMINANTE ANTIGÉNICO del Ag REGIÓN VARIABLE del Ac (=EPÍTOPO) (=PARÁTOPO) Van der Waals Interacciones hidrofóbicas Interacciones iónicas  ESPECÍFICA  REVERSIBLE  SON FAGOCITADOS
  31. 31. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO  TIPOS DE REACCIÓN Ag-Ac PRECIPITACIÓN • En Ag polivalentes • Los Ac se unen a ellos formando complejos 3D • Dejan de ser solubles y precipitan AGLUTINACIÓN • Formación de agregados celulares que sedimentan con facilidad NEUTRALIZACIÓN • Eliminación de los efectos negativos del antígeno OPSONIZACIÓN• Opsoninas que “marcan” antígenos paraque los fagocitos los localicen mejor
  32. 32. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO NEUTRALIZAR MATAR AGLUTINAR Unión específica del anticuerpo Mediante la activación de las Formar complejos de aglutinación a la zona del antígeno que proteínas del complemento. que son reconocidos y destruidos provoca el proceso patogénico por el sistema de complemento ESTIMULAR LA OPSONIZACIÓNRecubrir los gérmenes patógenos poranticuerpos para facilitar su fagocitosis Microorganismo patógeno Anticuerpos Opsonización
  33. 33. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO ESPECIFICIDAD ANTÍGENO-ANTICUERPO ANTÍGENO ANTÍCUERPO tiene EPÍTOPOS que reconocen PARATOPOS tienetiene tienen capacidad de UNIÓN mediante FUERZAS DÉBILES INMUNOGENICIDAD ANTIGENICIDAD determinada por la COMPLEMENTARIEDAD GEOMÉTRICA sólo poseen ESPECIFICIDAD INTERACCIONES dependen HIDROFÓBICAS y de AFINIDAD (APOLARES) HAPTENOS COMPLEMENTARIEDAD DE GRUPOS POLARES
  34. 34. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO7.- El sistema de complemento • Conjunto de 20 proteínas plasmáticas que se sintetizan en el hígado • Normalmente se encuentran inactivas • FUNCIÓN: complementar y potenciar la acción de la respuesta inmune VÍA ALTERNATIVA COMPLEMENTO VÍA CLÁSICA No necesita la existencia INACTIVO Se desencadena con una de una inmunidad respuesta inmunitaria específica previa. específica previa Microorganismos Inmunocomplejos Se activa tras el Se activa tras el contacto directo con la contacto AG-AC COMPLEMENTO pared bacteriana ACTIVO OPSONIZACIÓN ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Estimulación de los fagocitos Y MASTOCITOS y reconocimiento de - Segregan histamina patógenos con AC - Aumento de la permeabilidad vascular - Reacción inflamatoria LISIS BACTERIANA - Quimiotaxis (movimiento de leucocitos Diversas sustancias atacan la hacia la herida) membrana de las bacterias. - Contracción del músculo liso
  35. 35. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 8.- La respuesta inmune Conjunto de procesos específicos que se desencadenan cuando un ANTÍGENO invade el organismo Fabricación de Anticuerpos Formación de Células RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNE HUMORAL CELULARSegún el patógeno infecte por primera vez al individuo o en posteriores ocasiones, diferenciamos:  RESPUESTA INMUNE PRIMARIA: ante un primer contacto - Se elimina el invasor con gran producción de IgM - Se generan “células de memoria”  RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA o “memoria inmunológica” - Ocurre con posteriores encuentros con un mismo antígeno. - Las células memoria reconocen el antígeno y proliferan rápidamente. Se genera IgG - Es una respuesta rápida y efectiva  el antígeno se elimina sin síntomas de enfermedad
  36. 36. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO IgGRespuesta Respuesta primaria IgG secundaria IgM IgM Tiempo Tiempo LB LB LB IgM LB LB LB IgM LB LB LB LB LB LB Células LB plasmáticas LB LB LB CP CP IgG LB CP IgG LB CP Linfocitos B LB LB LB CP LB CP LB LB CP CP LB LB LB CP LB CP LB LB CP CP LB CP M M M M LB CP LB M M M M LB LB M M M M M Células de memoria LB M M
  37. 37. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 9.- La respuesta inmune HUMORAL  Respuesta inmune mediada por Anticuerpos (producidos por Linfocitos B)  En humanos, la capacidad de los linfocitos de fabricar anticuerpos se encuentra en los cromosomas 2, 14 y 22 TEORÍA DE LA SELECCIÓN CLONAL: • “La llegada de un Ag al organismo estimula la proliferación de aquellos linfocitos con Ac en su membrana para ese Ag”  CLON DE LINFOCITOS [Talmage, Lederberg, Burnet] • El sistema inmune está formado por los clones de linfocitos que se adquieren a lo largo de la vida. • Todos los linfocitos de un mismo clon han surgido de un antecesor común.
  38. 38. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO TEORÍA DE LA SELECCIÓN CLONAL CADENA LIGERASomos capaces de producir AC contra 100 millonesde AG diferentes, no sólo contra AG de invasores Región C Familia J Familia Vnaturales, también contra AG sintéticos. ADNEsta teoría recoge los postulados de las teorías Recombinación somáticaanteriores, principalmente de la selección natural. ARNmCada individuo tiene una enorme de diferentes LBmaduros, cada uno equipado con un solo tipo de Cadena ligera Cadena ligeraAC que reaccionará contra un tipo concreto de AG.La interacción AG-AC “selecciona” linfocitosparticulares que después proliferan produciendo ANTICUERPO Cadenasclones de células plasmáticas y de memoria. pesadas Sólo un número muy pequeño de linfocitos ARNmresponden a un AG dado. Cada célula plasmática sólo produce un tipo de AC. Recombinación somática ADNRecombinación clonal: Regiónes C Familia J Familia D Familia VLa enorme diversidad de AC sintetizables parecedeberse a unas 300 secuencias de ADN que, trasser transcritas, pueden reordenarse y ensamblarse CADENA PESADAde múltiples formas.
  39. 39. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL: ANTÍGENO A penetra en el organismo LINFOCITO con ANTICUERPOS Anti-A se acopla al Antígeno A EL LINFOCITO PROLIFERA RÁPIDAMENTE genera 2 estirpes celulares CÉLULAS CÉLULAS MEMORIA PLASMÁTICAS • Aparecen a partir de Lf-B inmaduros• Células grandes • Permanecen en sangre fabricando Ac durante mucho tº• Aparecen a partir de Lf-B inmaduros • Si vuelve a haber contacto con el mismo Ag:• Se sitúan en la corteza de ganglios linfáticos • Proliferan rápidamente originando:• Generan IgM que viajan por la linfa hacia la zona • Células plasmáticas que generan IgGinfectada • Nuevas células memoria
  40. 40. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO 10.- La respuesta inmune CELULAR Respuesta inmune mediada por Linfocitos T y Macrófagos MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR: ANTÍGENO penetra en el organismo MACRÓFAGOS lo detectan y fagocitan LISOSOMAS del macrófago sintetizan enzimas que deshacen las proteínas del Ag SUPERFICIE del macrófago los péptidos digeridos del Ag se PRESENTAN gracias al… MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad) Proteínas encargadas de presentar los péptidos del Ag
  41. 41. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO MHC (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)Proteínas encargadas de presentar los péptidos del Ag• Conjunto de proteínas encargadas de presentar los péptidos del Ag en la superficie delmacrófago.• En función de la estructura de las proteínas: • MHC Clase I : presentan Ag ENDÓGENOS a los Linfocitos T Citotóxicos (CD8) • MHC Clase II : presentan Ag EXÓGENOS a los Linfocitos T Colaboradores (CD4)
  42. 42. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIOFRENTE A PATÓGENOS INTRACELULARES (VIRUS):LT citotóxicos (TCD8) y MHCI Péptidos Virus Los CTL o TCD8 reaccionan ante péptidos víricos extraños situados en la superficie de cualquier Linfocito T citotóxico (CTL) célula. Suelen estar infectadas por virus o ser CD8 células cancerosas. Inducen la apoptosis.Célulapresentadorade antígenos CD28 B.7 MHC- I y péptido vírico Fragmentinas IL-2 Perforinas Célula infectada Proliferación y CTLCélula diferenciaciónpresentadora de CTLde antígenos CTL LISIS DE LA Interacción CD28/B.7 CÉLULA DIANA
  43. 43. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIOFRENTE A PATÓGENOS EXTRACELULARES:los macrófagos activan a los LT colaboradores (TCD4) mediante MHCII MACRÓFAGO Péptido antigénico MHC-II Producción de IL-1 Digestión en fagolisosomas Bacteria fagocitada MHC-II y antígeno B.7 CD4 IL-1 CD28 LINFOCITO TCD4 (Th1) Activación TCR del linfocito
  44. 44. Tema 20: SISTEMA INMUNITARIO ACTUACIÓN DE LOS LINFOCITOS T  LINFOCITOS T Citotóxicos (CD8) • Reconocen péptidos extraños (Ag endógenos) presentados por el MHC-I • Se fijan a la superficie de la célula presentadora (cualquiera) y liberan proteínas: • Citotoxinas: degradan la membrana celular • Citocinas: impiden replicación de virus • Linfocinas: activa macrófagos  LINFOCITOS T Colaboradores (CD4) • Reconocen péptidos (Ag exógenos) presentados por el MHC-II • Se fijan a la superficie de la cél presentadora (macrófagos) y liberan Linfocinas, que: • Promueven a Linfocitos T Citotóxicos • Promueven a Linfocitos B  respuesta inmune humoral  LINFOCITOS T Supresores • Detienen la respuesta inmune  CÉLULAS MEMORIA • Continúan dividiéndose durante años esperando que el patógeno vuelva a invadir.ACTUACIÓN DE CÉLULAS NK (Natural Killer)• Linfocitos no-B y no-T, no reconocen Ag ni originan memoria. Si producen Linfocinas• Destruyen células cancerosas, infectadas por virus y de órganos trasplantados.

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