Síndrome de Cushing

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Síndrome de Cushing

  1. 1. Síndrome de Cushing Recordatorio anatomo fisiológico Eje hipotalamo-Adenihipofisiario Glandula adrenal Médula Corteza
  2. 2. Glándula adrenal Glándula adrenal Adrenalina Medula Capa glomerular Corteza Capa facicular Capa reticular Aldosterona Corticosterona Cortisol Cortisona Sexocorticoides
  3. 3. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulación de la secreción de Regulación de la secreción de glucocorticoides glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH hipotalámico + ACTH hipofisiario
  4. 4. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulación de la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH Origen Destino Efectos
  5. 5. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulación de la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH Sustancias que inhiben su secreción ACTH Cortisol Sustancias que activan su secreción Mediadores del estrés
  6. 6. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulación de la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes CRH Concepto de pulsos o “salvas” de CRH Concepto de ritmo circadiano
  7. 7. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulación de la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes ACTH Origen Química y síntesis
  8. 8. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulación de la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes γ-MSH ACTH 26 AA 13 AA α -MSH Clip α-LPH 40 AA 18 AA 58 AA 39 AA Extremo N-Terminal β-MSH β -END Proopiomelanocortina 91 AA 30 AA γ -LPH β -LPH Extremo C-Terminal
  9. 9. Glándula adrenal Glándula adrenal Regulación de la secreción Regulación de la secreción de glucocorticoides de glucocorticoides Péptidos intervinientes ACTH Efectos Activan pasaje de colesterol a pregnenolona Multiplicación de las celulas de la corteza adrenal
  10. 10. Glándula adrenal Glándula adrenal Glucocorticoides Origen Quimica Transporte plasmático Mecanismo de acción
  11. 11. Glándula adrenal Glándula adrenal Funcionamiento del eje Funcionamiento del eje hipotalamo-Hipofisiariohipotalamo-HipofisiarioCorticosuprarrenal Corticosuprarrenal
  12. 12. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Activación de la Gluconeogénesis hepática a partir de AA. Estimulan sintesis de las sig. Enzimas Estimulan sintesis de las sig. Enzimas Glucosa 66fosfatasa Glucosa fosfatasa Tirosina aminotransferasa Tirosina aminotransferasa Frusctosa difosfatasa Frusctosa difosfatasa Triptofano pirrolasa Triptofano pirrolasa Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Hiperglucemia Acumulación glucogénica hepática Diuresis osmótica
  13. 13. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Catabolismo proteico Disminución de masas musculares Disminución de proteinas en general
  14. 14. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Efectos lipolíticos Hiperlipemia Hipercolesterolemia Redistribución de grasa corporal Cetosis si es superado el accionar insulínico
  15. 15. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Efectos antiinflamatorios Por inhibir fosfolipasa A2 Por estabilizar membranas
  16. 16. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Efectos inmunosupresores Por depleción proteica Por estabilizar membranas Por la linfopenia
  17. 17. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Efectos hidroelectrolíticos Aumentan la diuresis Aumentan la caliuresis Aumentan perdidas renales y fecales de calcio Disminuyen los niveles de Zn y K
  18. 18. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Efectos endócrinos Inducen resistencia a la insulina Disminuyen niveles de TSH, FSH, LH y GH Sintesis de feniletanolamina N-metil-transferasa para la sintesis de adrenalina Potencian la acción de catecolaminas Permiten la actividad del glucagón Dificultan la acción de la ADH a nivel renal Dificultan la producción de ADH por la hipófisis
  19. 19. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Otros efectos Interfieren con la secreción de ADH Induce tolerancia a la insulina Elevan la presión sanguinea Incrementan el flujo sanguineo renal Producen el leucograma de estres Inducen sintesis de FAS hepática
  20. 20. Glándula adrenal Glándula adrenal Efectos generales de los glucocorticoides Otros efectos Contrarrestan la acción de la histamina y la bradiquinina Aumentan las secreciones pancreaticas glandulares y ductales Aumentan la secreción de ácido gástrico y pepsina Disminuyen el desarrollo de las celulas mucosas gástricas
  21. 21. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Tipos Cushing Iatrogénico Espontaneo Hipofisiario Microadenomas Macroadenomas Adrenal Adenomas Carcinomas
  22. 22. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Caracteristicas generales Frecuencia de cada tipo Datos de reseña de cada tipo Edad Raza
  23. 23. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Generales Decaimiento Distención abdominal
  24. 24. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Dermatológicos Alopecia endócrina Adelgazamiento de piel Hiperpigmentación Presencia de comedones o piodermias Calcinosis cutis
  25. 25. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Urinarios Poliuria-polidipsia Infecciones urinarias
  26. 26. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Genitales Atrofia testicular Suspención de ciclos sexuales Clitorimegalia
  27. 27. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Hepáticos Hepatomegalia Hepatosis esteroidea (acumulación glucogénica, vacuolización y necrosis centrolobulillar
  28. 28. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Respiratorios Dificultad respiratoria Taquipnea Trombosis pulmonar Calcificación traqueal
  29. 29. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Endócrinos Diabetes mellitus Diabetes insípida central y/o nefrogénica Hipotiroidismo
  30. 30. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Centrales Letargia Encefalopatia hepática
  31. 31. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Musculoesqueléticos Disminución de masas musculares Dificultad para movilizarse (perros grandes) Disminución de matriz osea: Osteoporosis
  32. 32. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Sígnos clínicos Otros Polifagia Calcificaciones en distintos órganos Ulceras por decúbito
  33. 33. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Estudios complementarios Hematológicos Leucositosis madura Neutrofilia Linfopenia Eosinopenia Eritrositosis
  34. 34. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Estudios complementarios Bioquimica hemática FAS elevada (a veces mucho) FAS termoestable elevada GOT elevada Hipercolesterolemia Hiperlipemia Hiperglucemia en ayunas
  35. 35. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Estudios complementarios Bioquimica hemática Reducción de la uremia Hiper o normoinsulinemia Disminucion de la T4
  36. 36. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Estudios complementarios Orina Baja densidad urinaria Glucosuria (con glucemia mayor a 200 mg/dl) Cetonuria Uropatía infecciosa
  37. 37. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Estudios complementarios Radiografias Hepatomegalia Osteoporosis Calcificacion traqueobronquial Calcificaciones distróficas Calcificacion de un tumor adrenal Metástasis de un carcinoma adrenal
  38. 38. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Presuntivo •Signos clínicos •Estudios complementarios generales Confirmativo •Estudios complementarios específicos Cortisolemia Vs. Cushing Cortisolemia Vs. Cushing
  39. 39. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Estudios complementarios específicos Prueba de estimulación con ACTH Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis bajas Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis altas Prueba mixta Relación cortisol urinario/creatinina urinaria
  40. 40. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Prueba de estimulación con ACTH Aplicación de ACTH exógeno Glándula adrenal normal Glándula adrenal atrófica Glándula adrenal hipertrófica Elevación de la cortisolemia por debajo de 17 µgdl Respuesta escasa o nula a la ACTH Elevación de la cortisolemia por arriba de 20 µgdl Cushing iatrogénico
  41. 41. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Prueba de estimulación con ACTH •Técnica Extracción de sangre para medir cortisol Aplicación de ACTH: ACTH gelatina acuosa 2.2 UI / Kg. IM ACTH sintética 0.25 mg totales IM para perros 0.125 mg totales IM para gatos
  42. 42. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Prueba de estimulación con ACTH •Técnica Extracción de sangre post aplicación de ACTH 2 hs. Despues si es ACTH Gelatina 1 hs. Despues si es ACTH sintética en perros 1/2 hs. Despues si es ACTH sintética en gatos Evaluación de resultados
  43. 43. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis bajas Aplicación de Dexametasona Disminución de la cortisolemia (4hs) Cortisolemia disminuida 8 hs. Cortisolemia aumentada 8 hs. Normal Cushing hipofisiario Cortisolemia elevada (4 y 8 hs.) Cushing hipofisiario resistente Cushing adrenal Realizar prueba con dosis alta
  44. 44. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Prueba de inhibición con Dexametasona en dosis altas Aplicación de Dexametasona Disminución de la cortisolemia Cushing hipofisiario Cortisolemia elevada Cushing adrenal
  45. 45. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Prueba de inhibición con Dexametasona •Técnica Extracción de sangre para cortisolemia Aplicación de dexametasona 0.01 mg/kg EV (Dosis bajas) 0.1 a 1 mg/kg EV (Dosis altas) Extracción de sangre a las 4 hs. Y 8 hs. Interpretación de resultados +: Disminución del 50 %
  46. 46. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Disgnóstico Otros estudios complementarios Ecografia TAC Resonancia magnética
  47. 47. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Tratamiento Importancia del tratamiento Importancia del tratamiento especifico del Cushing especifico del Cushing hipofisiario vs. Cushing hipofisiario vs. Cushing adrenal adrenal Efecto de los altos niveles de Efecto de los altos niveles de cortisol sobre los adenomas cortisol sobre los adenomas hipofisiarios hipofisiarios
  48. 48. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Tratamiento Quirúrgico Médico
  49. 49. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Tratamiento Quirúrgico Adrenalectomia Hipofisectomia
  50. 50. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Tratamiento Médico Mitotane (o,p’ DDD) Ketoconazol Ciproheptadina Cabergolina Bromocriptina
  51. 51. Sindrome de Cushing Sindrome de Cushing Tratamiento Médico Selegilina (L-deprenyl) Trilostano Aminoglutetimida Metirapona

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