Este documento presenta un resumen de 3 oraciones o menos: 1) El documento describe la evolución del conocimiento sobre la circulación de la sangre y los descubrimientos de diferentes figuras a lo largo de la historia, desde los antiguos egipcios y griegos hasta científicos del renacimiento y época moderna. 2) Se detalla la transición del modelo de los cuatro humores al descubrimiento de los glóbulos rojos y blancos y el papel del hierro en la sangre. 3) Científicos como Harvey, Malpigh

1. Trabajo de
ELITE
Excelencia en investigación científica
Fundadores:
Juan Saúl Báez Torreblanca
Juan Carlos Denicia Tlahuiz
María Andrea Hernández Tehuitzil
Jhosse Paul Márquez Ruíz
Alma Pérez López
Orgulloso integrante de los
Ornitorrincos Poseídos
PRESENTA

2. Evolución del conocimiento sobre la sangre y su movimiento
Autores
Alfredo de Micheli
Raúl Izaguirre Ávila
Disertante
Jhosse Paul Márquez Ruíz
24/10/11

5. Papiros de Ebers y Edwin Smith (1500 a.C.)
“El secreto del médico: conocimiento del
corazón y de sus movimientos”

6. Masa cárnea, sede y centro del sistema vascular. Los
vasos van a todas las partes del cuerpo.
“Con el pulso habla el corazón por todos los vasos a todos
los miembros… El aire inspirado penetra por la nariz hasta
los pulmones y el corazón, desde donde se reparte”

9. Hipócrates de Cos
En el tratado Perí Kardíe distingue entre
aurículas, ventrículos y válvulas cardiacas
Aristóteles de Estagira
El Estagirita
La sangre se encuentra solo en el corazón y venas,
fuera de estos órganos se coagula. Observo las
pulsaciones cardiacas en embriones de pollo. Corazón
tricamérico de animales pequeños en comunicación
con los pulmones. Del ventrículo derecho se
desprende la vena cava, de la que la arteria pulmonar
constituye una rama . La aorta sale del ventrículo
medio. Acuño el nombre de aorta.

10. Erasístrato de Ceos
Importancias de las válvulas cardiacas.
Doble sistema, uno trasportador de
aire y otro de sangre.
Herófilo de Calcedonia
Demostró el isocronismo de los
latidos del corazón y arterias.
Características del pulso, pulso
dicroto y relación con la respiración
Acuño el nombre de vena cava. El ventrículo izquierdo y
Praxágoras las arterias contienen aire, ventrículo derecho y venas
están llenas de sangre. Importancias del pulso

12. Aulo Cornelio Celso
Demostró la existencia de dos
ventrículos y su estructura
muscular. Localización del corazón
en el tórax
Galeno de Pérgamo
Las arterias contienen sangre, estas transmiten la
pulsación, pero no la crean. Las venas se originan del
hígado y las arterias del corazón. El centro de las
arterias es el ventrículo izquierdo, donde ser forma la
sangre más pura. Casi toda llega al lado derecho través
de poros invisibles (foramina septi). La sangre
mezclada con el pneuma es enviada a todos los órganos
durante la sístole. La sangre se mueve debido a las
contracciones y relajaciones arteriales. En el embrión
se ve precozmente un punto con movimientos
contráctiles: punctum saliens

14. Leonardo da Vinci

16. El corazón está envuelto en una "cassula" (el
pericardio) , mientras que un panículo (el epicardio)
lo reviste directamente y fija sobre él los vasos
coronarios. Realizó varios experimentos para
estudiar el paso de la san-gre del ventrículo
izquierdo hacia la aorta utilizan-do modelos de
vidrio y de yeso. Estudió aun la función de las
arterias y las venas pulmonares. No vislumbró la
circulación sanguínea

17. Berengario de Carpi
En sus Commentaria, ya expresaba
dudas acerca de la existencia de
agujeros septales.

18. Circulación menor

19. Abn Al Nafis
Primera descripción de la circulación
menor: "Shaar Tshrih Al Canun“, fue
elaborado después de 1245.
Publicado hasta el siglo XX (1924).
Probablemente sus conocimientos
hayan sido transmitidos verbalmente.

20. Una de las funciones del corazón es la generación del 'espíritu', que consiste
en sangre altamente purificada y muy mezclable con una sustancia aérea. El
espíritu animal se engendra en la cavidad cardiaca izquierda. Es también
esen-cial que exista en el corazón del hombre, y en el de los animales que
poseen pulmones, otra cavidad en la que la sangre se purifica para volverse
apta a la mezcla con el aire. Si este último se mezclara con sangre espesa, no
podría originarse un compuesto homogéneo. Tal cavidad es la derecha, de las
dos que tiene el corazón. Cuando la sangre se ha vuelto sutil en dicha
cavidad, debe pasar a la izquierda en donde se origina el espíritu animal... Por
eso la sangre, después de haberse hecho sutil, pasa por la vena arterialis a
los pulmones para mezclarse con el aire en el parénquima pulmonar. La
sangre aereada se purifica y se dirige por la arteria venalis hacia la cavidad
cardiaca izquier-da, tras haberse mezclado con el aire y siendo así idónea
para la elaboración del espíritu animal...

21. Miguel Servet
Las paginas 168 -173 del
Christianismi Restitutio...
(1553) están consagradas
a describir la circulación
menor. Fue publicado
hasta 1649.
Realdo Colombo
Describe la circulación menor en su tratado
De re anatómica (1559), cuatro años antes
que Vesalio en su Fabrica. No puede
afirmase que haya sido influenciado por los
trabajos de Servet

22. Andrea Cesalpino
Sus trabajos no fueron aceptados durante un
largo tiempo. Así pues, no se mencionan en el
libro De affectionibus cordis (1618) de Ippolito
Frances-co Albertini, considerado el primer
tratado de cardiología. Es hasta que Bernardino
Genga, en su "Anatomía chirurgica“ (1672) le da
crédito a él y Colombo que se toma en cuenta.
En Peripateticarum quaestionum libri quinqué (1571) se emplea por
vez primera la palabra circulación en el sentido actual, pero
solamente referida a la pulmonar. Mejor descrita en Quaestionum
medicarum:
"Sic enim perpetuus quidem motus est ex vena cava per cor et
pulmones in arteriam aortam“

24. Gerolamo Fabrizi de Acquapendente
Describió las válvulas venosas (1603),
aunque estas ya habían sido descritas
por: Giambattista Cannano, Amatus
Lusitanus y Andrés Vesalio (Antecesor de
Colombo)
“Tales válvulas son tenues membranas situadas en la luz de las
venas, especialmente las de los miembros; se presentan aisladas o,
en ocasiones, dispuestas en parejas y espaciadas. Sus bocas están
dirigidas hacia el corazón y, en el sentido opuesto, se cierran..."

25. Circulación mayor

26. William Harvey, padre de la medicina experimental
En su Exercitatio anatomica de motu cordis et
sanguinis in animalibus (1638), describió la
circulación mayor, único hecho medico
equiparable a los avances físicos del siglo
XVII. La idea fue esencialmente germinada
por la anatomía de las válvulas venosas.
Formúla la hipotesis de que la sangre pasa de
venas a arterias por anastomosis en los
miembros. Redefine la arteria y vena
pulmonar a los términos actuales.
“La actividad de las aurículas precede a la de los ventrículos y
persiste después del paro de estos últimos… como resultado hay un
movimiento circular de la sangre de un punto a otro y de este último
al prime-ro, a saber, existe un movimiento del centro a la pe-riferia y
después de la periferia al centro".

27. Marcello Malpighi, padre de la anatomía microscópcia
Demostró las comunica-ciones existentes
entre el sistema arterial y el veno-so.
Realizó estudios del sistema alveolar de los
pulmones. Observo capilares en el
mesenterio y pulmón de la rana, descritos
en su De pulmonibus observationes
anatomicae (1661).
Lazzaro Spallanzani
Legislador de la hemodinámica
Descri-bió los capilares en el embrión de pollo y
el flujo con-tinuo de los hematíes en tales vasos
en su “De fenomeni della circolazione
dissertazione”. Demostró que la corriente
sanguínea adquiere mayor velocidad en la fase
sistólica y tiene menor velocidad en la diástole, la
elasticidad de los hematíes en los capila-res y
estableció las primeras leyes que regulan la
función cardiaca. Planteó las bases para la ley de

29. Gaspare Aselli
Descubrió las relaciones existentes entre
los vasos quilíferos y las glándulas linfáticas
del mesenterio del perro
Jean Pecquet
Descubrió en el perro el conducto torácico, que
constituye el lugar de convergencia de muchos
troncos linfáticos (cabeza, tórax, patas
anteriores) y la llamada cisterna (cisterna chili),
que es una dilatación en la base del conducto
(receptaculum Pecqueti) (1648)

30. Olof Rudbeck “El viejo”
En su obra Nova exercitatio anatomi-ca
(1653) identificó los vasos linfáticos del
híga-do y su desembocadura en el
conducto torácico. Des-cribió los vasos
linfáticos de la superficie pulmonar, del
tórax y de la pelvis.
Thomas Bartholin
Demostró la existencia de vasos quilíferos,
más tarde llamados linfáticos, en todo el
cuerpo como un sistema único.

31. Frederijk Ruysch
En su Dilucidatio valvularum in va- sis
lymphaticis (1665) dio una completa
descripción de las válvulas de los vasos
linfáticos, las que atesti-guan el recorrido
unidireccional de la linfa.
En su ma-nuscrito De lactice in
animante (1668) elaboró la primera
tabla anatómica completa de los vasos
Giovanni Guglielmo Riva
quilíferos del hombre. También uno de
los iniciadores de la transfusión
sanguínea

33. • Descritos en Alejandria y por Galeno, Lower,
Lancisi, Leonardo
2 vasos
coronarios • Vesalio dio el nombre de coronarios
• Harvey describe la sangre nutricia en De Motu
cordis, de la misma naturaleza que la sangre
Sangre
nutricia que nutre y calienta el cuerpo
• Descritos por Vieussens y Morgagni, se les
adjudica la descripción en detalle de la
3 vasos circulación coronaria

34. Adam Christian Thebesius
En su Disputatio medica inauguralis de
circulo sanguinis in corde (1708), indicó
los vasos que hacen comunicar las
ar-terias y las venas intramiocárdicas con
las cavida-des ventriculares, con
posibilidad de actuar como ar-terias o
como venas.
Primero en ocuparse del movimiento
de la san-gre en las coronarias. El Giovanni Battista Scaramucci
flujo cardiaco de las coronarios es
mayor en la diástole

36. Mar-cos José Salgado
Médico poblano que publicó De
anathomia cordis y su Disputatio de
pulsibus en 1690. Su Cursus Medicus
Mexicanus (1727) discute la fisiología
del sistema cardiaco y el origen de la
sangre
José Anto-nio Alzate
Contribuyo a la divulgación de los trabajos
de Harvey

38. Los cuatro elementos y enantiosis

39. Los cuatro humores

40. Galeno de Pérgamo
La sangre se origina en el hígado a partir
de los alimentos ingeridos, después de
haber sufrido una primera elaboración en
los intestinos. Y consecuentes
modificaciones en el resto de los órganos
hasta adquirir la sangre vital
De Motu Cordis, además de ser el primer tratado William Harvey
sobre la circulación sistémica, es también el
primer tratado sobre la composición y funciones
del líquido hemático. El movimiento de la sangre
nutre, da calor y vigoriza todas las partes, al
llevarles sangre más caliente más perfecta, más
vaporosa y espirituosa yaún diría yo, más
alimentativa. En las partes (órganos) sucede lo
contrario: la sangre se enfría…”

42. Marcello Malpighi (1628-1694)
Una de las primeras descripciones de los
eritrocitos: “Átomos rojos”. Deja en claro
que la sangre no se origina en el hígado. La
sangre deja de ser un humor, pasa a ser
una combinación de suero, fibrina y
partículas rojas
“... por sangre, yo no entiendo el agregado de los cuatro humores
comunes: las dos bilis, sangre y flema, sino todo lo que fluye
continuamente a través de las venas y arterias, que consiste de un
infinito número de partículas. Todas parecen estar comprendidas en
dos partes, la parte blanquecina, llamada suero, y la parte roja”.
(1661)

43. Antonio van Leeuwenhoek
(1632-1723)
Glóbulos rubiscentes. Leeuwenhoek en su
Jan Swammerdam publicación Transacciones Filosóficas (1674)
(1637-1680)

44. Albrecht von Haller
(1708-1777)
Observo otros glóbulos incoloros
más grandes (leucocitos)
Lazzaro Spallanzani
(1729-1799)
Diferencio la presencia de glóbulos rojos
en vertebrados e invertebrados

45. Domenico Gusmano
Maria Galeazzi(1686-1775)
Descubrió el hierro en la sangre
Vincenzo Menghini
(1704-1759)
Aportó la ubicación del hierro en
los eritrocitos y no en el suero o en
los coágulos lavados

47. Jean Baptiste Senac
(1693-1770)
En su Tratado de la Estructura del Corazón,
de su Acción y de sus Enfermedades
(1749) describió “corpúsculos pálidos”
William Hewson
(1739-1774)
Encontró los vasos lácteos linfáticos descritos
por Aselli Los observó en pájaros, reptiles y
peces y mencionó que no contenían glóbulos
rojos, sino corpúsculos pálidos.

50. Gabriel Andral
(1797-1876).
Ensayos de Hematología Patológica, la
primera monografía escrita sobre
hematología y en ella se pone especial
atención a los procedimientos microscópicos
y al contenido de glóbulos en la sangre.
Rudolf Virchow John Bennett
(1821-1902) (1812-1875)
Documentan el primer caso
de leucemia. Bennett lo
adjudica a piohemia (pus).
Virchow, encontró que la
proporción de glóbulos rojos
con respecto a los blancos
estaba invertida: “sangre
blanca”

52. “Esférulas diminutas de aproximadamente
George Gulliver
1/10,000 de pulgada” (1841). Pensó que
(1804-1882)
eran precursores de la fibrina.
Friederich Arnold
(1803-1890)
En su libro “Handbuch der Anatomie des
Menschen”, de 1845, ilustró plaquetas, a las
que llamó gránulos elementales.
Gustav Zimmermann, las nombró cuerpos elementales

53. Max Schultze
(1825-1874)
Las nombró pequeños elementos
Edme Felix Alfred Vulpian
(1826-1887)
Cuerpos incoloros de la sangre se
adhieren al vidrio formando agregados

54. Louis Antoine Ranvier
(1835-1922)
Durante la coagulación aparece una materia
fibrosa con granulaciones de características
morfológicas y tintoriales diferentes a las de
los eritrocitos y leucocitos
Karl Eberth
(1835-1926)
La alteración y estasis del flujo sanguíneo en los
vasos van seguidas por el depósito de las plaquetas
en la pared formando un trombo rojo, fenómeno
denominado metamorfosis viscosa de las plaquetas

55. Giulio Bizzozero
(1846-1901)
Existe un tercer elemento constitutivo de la sangre
(las plaquetas)
George Hayem
(1841-1935)
“En la sangre de todos los vertebrados existen
unos pequeños elementos que no son ni los
glóbulos rojos ni los glóbulos blancos, los
hematoblastos”. Pensó que eran precursores de
los eritrocitos, aceleraban la coagulación y
regeneración de sangre

57. Jean Pecquet
Observó que todos los vasos linfáticos del
mesenterio no se dirigían al hígado, sino a un
receptáculo (cisterna de Pequet o
eceptaculum chyli) donde se inicia el ductus
toracicus. El quilo no llega al hígado.
Jan van Horne Thomas Bartholin
(1621-1670) (1616-1680)
Situaron la generación de la
sangre en el corazón.

58. Thomas Willis
(1621-1675)
La sangre se forma en el interior de las venas
gracias a una fermentación natural de las
sustancias nutritivas.

59. Ernest Neumann
(1823-1918)
La sangre tenía su origen en la médula ósea
en un proceso continuo. Reconoció a la
leucemia como una enfermedad de la médula,
por lo que la llamó Leucemia mielógena.
Julio Bizzozero
Llega a las mismas conclusiones que
Neumann unos meses después en su
publicación Sobre la función
hematopoyética de la médula de los huesos

61. Karl Vierordt
(1818-1884)
En 1852 publicó un método para contarlas, con el
que obtuvo cuentas de eritrocitos prácticamente
idénticas a las actuales
Herman Welcker
(1822-1897)
Mejoró el método y describió variaciones
en la cantidad de células sanguíneas en
diversas enfermedades

62. Richard Thoma
(1847-1923)
Introdujo pipetas para diluir la sangre y facilitar
la cuenta de células y usó ácido acético al 0.5%
para destruir los eritrocitos y contar solamente
los leucocitos
Construyó una cámara para contar células y Wilhelm Türk
describió las células irritativas (1871-1915)

64. Paul Ehrlich
Clasisificó las anilinas como basófilas y
(1854-1915)
acidófilas. Introdujo en 1880 términos
acidófilo, neutrófilo y basófilo; después , el
término eosinófilo sustituyó al término
acidófilo. Dividió a las células hemáticas en
linfocitos, mononucleares grandes,
mononucleares grandes de núcleo dentado,
llamados monocitos algún tiempo después, y
células con núcleo polimorfo con gránulos
neutrofílicos, acidofílicos o basofílicos.
En 1891, a las células granulares de los tejidos les llamo mastocitos.
Desarrolló el concepto del origen dual de las células hemáticas a
partir del tejido mieloide y del tejido linfoide. En 1898, publicó la
morfología normal y patológica de las células hemáticas a partir del
tejido mieloide y del linfoide, asimismo la interpretación de
leucopenia y leucocitosis.

65. Ilya Metchnikoff (1845-1916), describió la función fagocítica de los leucocitos.
Junto a Ehrilch ganó el premio novel en 1908.
Walther Flemming (1843-1905), estudio los linfocitos.
Louis Antoine Ranvier (1835-1922), en 1875 publicó un tratado de técnicas de
histología, donde menciona la estructura de los ganglios y de los vasos linfáticos, y
la morfología y las propiedades de los linfocitos.
Ludwig Aschoff (1866-1942), describió las características de la fiebre reumática y
concibió un sistema celular distribuido en el cuerpo para remover partículas de la
sangre, al que llamó sistema reticuloendotelial.
Dimitri Leonidowitsch Romanovsky (1861-1921), continuo con investigaciones a
base de tinturas basado en las técnicas de Ehrilch, seguido por los investigadores:
Richard May (1863-1936), en 1902 (colorante de May-Grünwald); Gustav Giemsa
(1867- 1948), en 1905; y, finalmente, el método del patólogo James Homer Wright
(1869-1938), en 1906.
1760, J. M. Butt creía que la sangre era como una solución súper saturada de
fibrina que se cristaliza al enfriarse y que al seccionar una vena, la sangre logra
coagularse sólo hasta que se enfría.
En el siglo XVIII, William Hewson, agregó sales de sulfato de sodio, observando
que no coagulaba con la combinación y fue el primero en descubrir que la sangre
no se coagula con el frio sino con el calor.

67. El pensamiento acerca de este fenómeno puede ser resumido en
cuatro grandes teorías: la del enfriamiento, el contacto con el aire, la
detención del movimiento de la sangre y la pérdida de la fuerza vital.
Por muchos años se tomo la teoría de Galeno quien decía que la
lejanía con el corazón creaba el enfriamiento y espesamiento de la
sangre debido a la perdida de calor innato y al llegar nuevamente al
corazón esta se licuaba nuevamente para crear un ciclo.
Gaspard Bauhin (1560- 1624), en 1592, menciona la coagulación de las
células hemáticas dentro del corazón después de la muerte, dando
como explicación que eran parte de la morfología del corazón.
Posteriormente se torno la idea de que al no existir el movimiento se
perdía el calor innato y por tanto entraba en putrefacción creando
estos coágulos.
En 1666, Malpighi finalmente los denomina como coágulos, los cuales
provienen de la sangre; a su vez al lavarlos, observa la fibrina, a la que
describe
como una red de fibras compuestas por la aglutinación de filamentos
más pequeños, tal como sucede con la cristalización de las sales
Friederich Hoffmann (1660-1742), pensó que los coágulos se originan
de una gelatina.

68. Descubrió que ésta podía ocurrir sin la presencia de los glóbulos rojos, por lo
que afirmó que es una propiedad exclusiva del plasma y que éste precipita con
el calor. Atribuyó esta propiedad a la linfa coagulable de la sangre, que
seguramente era el fibrinógeno, descrito por Olaf Harmmarsten (1841- 1912).
Ideas contrarias fueron dadas por: Hermann Boerhave (1668-1738) y Gerhard
van Switen (1700-1772), y Albert von Haller sostenía.
En 1776 John Hunter (1728 – 1793), observó que la sangre puede permanecer
estancada en los vasos por algún tiempo sin coagularse, fenómeno que también
observó Hewson.
Jan Baptista Van Helmont (1579-1644), y Franz de la Boë (Silvio) (1614-1672)
pensaban que la sangre perdía su fuerza vital debido a la formación de ácido.
A principios del siglo XVIII se discutía si la coagulación de la sangre sólo ocurría
después de la muerte o si la sangre podía solidificarse durante la vida.
Giovanni Battista Morgagni (1682- 1771) rechazó que la oclusión de los vasos
sanguíneos fueran la causa de apoplejía.
En 1731, Jean Louis Petit (1674-1750) describió los coágulos en las arterias
lesionadas de individuos vivos y concluyó que éstos no son solamente la
consecuencia del enfriamiento corporal que sigue a la muerte, sino que
participan en la detención de la hemorragia
Johannes Müller (1801-1858), en 1832, que la sangre no está animada, ya que
sus células carecen de movimiento propio y que la fibrina se encuentra disuelta
en el plasma.

69. Alexander Buchanan (1798-1882) observa que el líquido mucinoso
de los hidroceles se coagula al agregarle leucocitos y suero, por lo
que los tejidos son capaces de coagular también a la sangre.
En 1861 Alexander Schmid (1831-1894), encontró una sustancia
extraída de los coágulos que al agregarla a la sangre generaba
fibrina para coagularla; la llamó fermento de la fibrina y
posteriormente trombina. Concluyó que esta sustancia existe en la
sangre en forma de un precursor, al que Cornelius Pekelhearing
(1848-1922), llamó protrombina.
En 1877, Olav Hammerstein (1841- 1932), logró aislar fibrinógeno
del plasma en una forma muy pura.
En 1890, el francés Maurice Arthus (1862-1945), estudiando la
coagulación de la leche, descubrió que el calcio es necesario para la
conversión del caseinógeno en caseína y para la coagulación de la
sangre.
Entre 1903 y 1905 Paul Morawitz (1879-1936) pudo integrar una
teoría de la coagulación, en la que reunía cuatro factores:
fibrinógeno, protrombina, calcio y factor tisular. Esta teoría resultó
clásica y fue la base del enorme desarrollo que
experimentó el conocimiento del tema durante el siglo XX.
Pierre Nolf (1873-1953) postuló en 1908 que la coagulación del
plasma se debe a
tres sustancias, el fibrinógeno y el trombógeno, originadas en el
hígado y a la trombozima, originada en el endotelio.

70. Jules Bordet (1870-1961), sostenía que el factor tisular provenía de las
células, motivo por el que le llamó citozima.
William Henry Howell (1860-1945), le dio el nombre de tromboplastina.
En 1930, Armand Quick (1894-1978) desarrolló un método de
laboratorio para reproducir la teoría de la coagulación de Morawitz y
determinar la conversión de la protrombina, añadiendo extractos de
tejidos al plasma en presencia de calcio para transformar el fibrinógeno
en fibrina (tiempo de protrombina). El propio Quick postuló, en 1948,
la existencia de un quinto factor que acelera la coagulación (acelerina).
En 1949 André De Vries propuso la existencia de un factor que acelera
la conversión de protrombina en el suero
Benjamín Alexander (1909- 1978) y por Paul Owren (1905-1990), en
1950. Este último llamó proconvertina al nuevo factor y convertina a su
producto, al que correspondió el número VII entre los factores que
causan la coagulación del plasma. En 1936, Arthur Patek encontró que
al agregar plasma normal al plasma de un enfermo con hemofilia se
corrige el tiempo de coagulación y sugirió que la fracción cruda del
plasma normal contiene un principio al que se llamó factor
antihemofílico (factor VIII).
En 1947, Alfredo Pavlovsky (1907-1984) descubrió que la sangre de los
hemofílicos se coagula en menor tiempo al combinarse con otra
enferma igual en casos y en otros todo lo contrario encontrando dos
tipos de esta enfermedad.

71. En 1952 Paul Aggeler (1911- 1969) e Irving Shulman, postularon la
existencia de otro factor, al que llamaron componente tromboplastínico
del plasma.
Rosemary Biggs (1912-2001), Stuart Douglas y Robert Macfarlane
(1907-1987) comunicaron haber encontrado siete enfermos con una
anomalía hemorrágica diferente a la hemofilia clásica, a la que llamaron
nfermedad de Christmas y le correspondió el número IX.
En 1955, François Duckert (1922-1998) encontró una alteración de la
coagulación en una mujer llamada Audrey Prower y describió un
principio al que identificó como un factor del suero que se encuentra
disminuido en enfermos que ingieren anticoagulantes orales y en los
que sufren hepatitis.
En 1956, Telfer comunicó la primera deficiencia familiar de este factor y
en 1957 Cecil Hougie encontró una alteración similar. Al nuevo factor
de Stuart-Prower le correspondió el número X.
Robert Rosenthal descubrió una tercera clase de hemofilia en 1953,
atribuyó la enfermedad a la falta de un antecedente tromboplastínico
del plasma y la llamó hemofilia C. Al nuevo factor descrito correspondió
el número XI.
En 1954, Oscar Ratnoff descubrió un defecto en la coagulación su
estudio le llevó a descubrir un nuevo factor al que se asignó el número
XII (factor de Hageman o factor de contacto).
Entre 1944 y 1948 Robbins y Laki describieron el factor estabilizador de
la fibrina (XIII).

73. Probablemente Galeno fue quien introdujo el término trombosis.
Pero fue hasta 1731 en que Petit mencionó la existencia de coágulos
intravasculares. John Hunter pensó que la trombosis se debía a
inflamación de la pared de los vasos En la primera mitad del siglo XIX
Cruveilhier dijo que la congestión de los tejidos y la estasis capilar eran
causa de trombosis.
A mediados del siglo XIX Rudolph Virchow introdujo la idea de las
alteraciones en la composición de la sangre como una causa más de
trombosis.
Así quedó establecida la clásica tríada de causas de trombosis: estasis,
lesión vascular y alteraciones en la composición de la sangre.
La presencia de sustancias anticoagulantes en la sangre fue intuida por
Alexander Schmidt, quien al tiempo de descubrir la trombina observó
cierta actividad antagónica a ella; encontró que al inyectar peptona en la
circulación de los perros, la sangre se vuelve incoagulable y pensó que
podría contener inhibidores de la coagulación procedentes de los tejidos.
Pierre Nolf, al elemento anticoagulante lo llamó antitrombosina y que se
unía a la trombosina, factor tisular, para inhibir su acción procoagulante.
Jay McLean, en 1916, esbozó un mecanismo de coagulación que mantenía
un equilibrio con esta sustancia anticoagulante.

74. Howell llamó heparina a la nueva sustancia y le atribuyó una función
antiprotrombina. Y que la protrombina se mantiene inactiva en el
plasma porque viaja unida a la heparina y que la coagulación ocurre
cuando el factor tisular se combina con esta antiprotrombina para
liberar a la protrombina y al unirse al calcio, se activa a trombina.
El término trombofilia esencial se empleó por primera vez en 1937 por
Nygaard y Brown para designar a una entidad nosológica caracterizada
por trombosis arterial o venosa en varias regiones corporales con
tendencia a la recurrencia. Propusieron que se debía a
hipercoagulabilidad del plasma.
En 1949, Molten, describieron varios casos de trombosis en los que
encontraron hiperagregabilidad plaquetaria.
Entre 1940 y 1970 se describió la actividad de diversas antitrombinas.
Los primeros casos de trombosis asociados a deficiencia de
antitrombina III fueron comunicados por Egenberg, en 1965.
Walter Seegers (1910-1996), estudiando las proteínas de la coagulación
dependientes de vitamina K, encontró un principio anticoagulante que
interfiere con los factores V y VIII, al que llamó autoprotrombina IIA
redescubierto en 1976 por Stenflo, quien lo llamó proteína C de la
coagulación.
Su cofactor, la proteína S fue por Discipio, con lo que se integraron
varios sistemas fisiológicos que regulan la hemostasia.

75. Virchow desde mediados del siglo XIX y apoyando el concepto de trombofilia
introducido por Nygaard en 1937 en lo que conocemos actualmente como trombofilia
hereditaria.
La resistencia a la proteína C activada, descrita por Björn Dahlback, en 1993, abrió el
camino para encontrar la primera causa genética de trombosis, la mutación Leiden,
identificada por Bertina.

77. Malpighi, habla del suero coagulable y cómo se vuelve espeso en algunas
enfermedades para producir la costra de sangre sobre los coágulos. Compara esta
viscosidad a la de la sustancia albuminoide del huevo. Seguramente se refiere a dos
de las proteínas más abundantes en la sangre: el fibrinógeno y la albúmina.
Malpighi menciona que en la sangre existen sales diluidas y materia de levadura
especial, así como una gran cantidad de suero que se transforma en una sustancia
olorosa mediante el calor para dejar un humor acuoso y salado.
Atribuye la consistencia de la sangre a sus licores. Comenta que tales sustancias
tienden a la precipitación y solidificación.
Atribuye la fluidez de la sangre al movimiento incesante producido por el corazón,
que de esta manera da independencia a cada material integrado y mezcla las
partículas en una agitación similar a la de los licores fermentados.
Tomaso Cornelio (1614-1684) al percibir un fugacísimo vapor en la sangre que se
desprende de ella cuando aún está caliente.
Habla de la linfa como uno de los líquidos que discurren en la sangre.
Thomas Willis piensa que la conversión de sangre venosa en arterial es un proceso
de fermentación que ocurre en el corazón y que las sustancias de desecho de la
sangre son eliminadas por la linfa, por la bilis negra a través del bazo, y por la bilis
amarilla a través del hígado. Estudia la coagulación

78. François Quesnay (1694-1774), también describió la composición química de
la sangre, en la que incluye agua, sustancias albuminosas coagulables por el
calor, sustancias grasas que se solidifican por el frío y emiten acrimonias
rancias, gelatinas que se disgregan con el calor y sustancias biliosas
saponáceas.
A fines del siglo XVIIl y durante la primera mitad del XIX el estudio de la
composición de la sangre se basaba en observar tanto la separación de sus
partes después de la coagulación, como su reacción a medios físicos (calor o
frío), o químicos agregando sustancias diversas, como ácidos o álcalis.
Al mezclar la sangre con ácidos, se formaban miríadas de micro esferas de
aspecto graso a los que se les llamó pequeños glóbulos o globulinas, para
diferenciarlas de los ya descritos glóbulos rojos.
Se trataba de grasas y algunas proteínas del plasma, precipitados por efecto
del ácido.
Durante el siglo XIX se diferenciaron en el plasma varios componentes, que
se designaron de acuerdo con la forma o al color que tomaban y se hablaba
de globulinas y de sustancias albumíneas (blanquecinas). Las pequeñas
partículas de la sangre con apariencia de pequeños glóbulos se confundían
entre
Gabriel Andral, 1843, se ocupa de las propiedades físicas y químicas de la
sangre, del proceso de coagulación y del contenido de fibrina y albúmina.
Relaciona las variaciones en el contenido de sangre con enfermedades como
la plétora, la anemia, las hemorragias, las flegmasias y las hidropesías.

79. Richard Bright (1789-1858), descubrió en la orina de enfermos con
hidropesía una sustancia albuminoide, parecida a la que existe en el
plasma.
Claude Bernard (1813-1878) introdujo el concepto de medio interno para
designar el ambiente íntimo en el que las células y tejidos, bañados por
los líquidos que proceden de la sangre, mantienen las condiciones
necesarias para cumplir sus funciones.
A fines del siglo XIX, Ehrlich descubrió en el plasma la presencia de
sustancias capaces de aglutinar a otras, a las que llamó aglutininas, y a
las que son aglutinadas por ellas, las llamó aglutinógenos, que a la postre
resultaron ser las inmunoglobulinas y los antígenos; en 1905 observó
que, en condiciones normales, la sangre contiene sustancias capaces de
causar hemólisis, fenómeno que había observado Jules Bordet, en 1895,
después de inyectar eritrocitos en animales de diferente especie. Así se
empezó a hablar de hemolisinas.
Los primeros aglutinógenos en los eritrocitos fueron encontrados en
1900 por el austriaco Karl Landsteiner (1868-1943),13 lo que dio inicio al
descubrimiento de numerosos antígenos en las células de la sangre,
incluyendo los grupos sanguíneos, que explicaron la incompatibilidad
sanguínea observada durante las primeras transfusiones en los siglos
anteriores.
Así, desde los albores del siglo XX se conoció el significado clínico de la
variación de las células de la sangre.

80. A mediados del siglo XX se habían descubierto centenares de sustancias diversas
en el plasma, entre sales, carbohidratos, lípidos y proteínas, involucradas en las
más diversas funciones, a lo que contribuyó de manera notable el programa de
fraccionamiento del plasma que Edwin J. Cohen desarrolló el estudio de la
composición de la sangre y de otros líquidos como la orina, dieron nacimiento al
laboratorio clínico y a algunas de las modernas especialidades médicas con
orientación iatroquímica, como la Hematología,
Infectología, Inmunología, Patología Clínica y otras, a diferencia de las
especialidades con orientación iatrofísica, como la Cardiología, Neumología y
Angiología.