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Depresion: Jhon Sthepens
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Depresion: Jhon Sthepens

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  • 1. ANTIDREPRESIVOS FARMACIA Y BIOQUÍMICA
  • 2. Es un trastorno mental frecuente, que se caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés o placer, sentimientos de culpa o falta de autoestima, trastornos del sueño o del apetito, sensación de cansancio y falta de concentración. LA DEPRESIÓN
  • 3. DEPRESIÓN SEVERA Es el grado más alto de la enfermedad que se traduce en una incapacidad absoluta para … TIPOS DE DEPRESIÓN DISTIMIA Es un nivel menos grave de depresión que incluye síntomas crónicos a largo plazo, por lo general un mínimo de 2 años… TRASTORNO BIPOLAR También conocido como enfermedad maníaco-depresiva, es bastante infrecuente pero no por eso menos grave. ..
  • 4. TRATAMIENTO Tratamiento farmacológico con antidepresivos: TRATAMIENTO Los antidepresivos se utilizan para corregir desequilibrios en los niveles de las sustancias químicas del cerebro, especialmente la serotonina, un químico cerebral que transmite mensajes en el área del cerebro que controla las emociones, la temperatura corporal… Psicoterapia: Terapia electrocompulsiva: Su fin es ayudar al paciente a conocerse mejor y cambiar sus malas formas de pensar, sentir y actuar Se utiliza cuando el paciente no puede tomar medicación o no mejora con ella; cuando el riesgo de cometer el suicidio es alto o si existe debilitamiento por otra enfermedad física.
  • 5. ANTIDEPRESIVOS Grupo heterogéneo de fármacos utilizados para el tratamiento de desórdenes afectivos caracterizados por depresión, de eficacia similar pero difieren en características farmacocinéticas y farmacodinámicas propias que les confiere un perfil de efectos adversos y seguridad diferentes.
  • 6. ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS AD TRICICLICOS CLASIFICACIÓN AD CÍCLICOS AMINAS TERCIARIAS IMIPRAMINA AMITRIPTILINA CLOMIPRAMINA TRIMIPRAMINA DOXEPINA LOFEPRAMINA AD TETRACICLICOS: Núcleo formado por 4 anillos. Maprotilina Mianserina Nefazodona Trazodone AMINAS SECUNDARIAS NORTRIPTILINA DESIPRAMINA PROTRIPTILINA DIBENZOXACEPINA AD BICICLICOS: CIMEDILINA VILOXACINA AD MONOCICLICOS: Anfebutamona
  • 7.  IMAO no selectivo (inhibidores de la monooxidasa A Y B)  IMAO.B (inhibidores selectivos de la MAO-B) SELEGIINA  RIMA ( inhibidores reversibles de la recaptación de la MAO-A) CLASIFICACIÓN DERIVADOS HIDRÁZÍNICOS: ISOCARBAZIDA FENELZINA DERIVADOS NO HIDRAZÍNICOS: TRANILPROMINA PARGILINA MOCLOBEMIDA TALOXOTONA BROFAROMINA  ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina): FLUOXETINA FLUVOXAMINA PAROXETINA SERTRALINA MIRTAZAPINA CITALOPRAM ESCITALOPRAM  ISRN ( inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina) REBOXETINA OXAPROTILINA  ISRNS ( inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina) VENLAFAXINA MILNACIPRAN DULOXETINA  IERSD (inhibidores especifícos de la recaptación de serotonina y dopamina) BUPROPIÓN NOMIFESIN.  Otros LITOXETINA TIANEPTINA
  • 8. MECANISMOS DE ACCIÓN GENERAL Son Dos los neurotransmisores que están involucrados en la génesis de la depresión: la Noradrenalina (NA) y la Serotonina (5.HT). A nivel del sistema nervioso central estos NTs predominan en ciertos sistemas neuronales; así se habla de vías nerviosas noradrenérgicas ( localizadas a nivel del Locus caeruleus y tegmento lateral y vías serotoninérgicas ( ubicadas en el tronco cerebral en la región del rafé). Estos dos NTs actúan sobre numerosos tipos de receptores en el cerebro y regulan el nivel de alerta, atención vigilancia,estado afectivo,procesamiento sensorial, apetito etc.
  • 9. En el sistema nervioso central, la transmisión serotoninérgica participa en numerosas funciones vitales: ciclo del sueño vigilia, regulación central de la temperatura, nocicepción, regulación neuroendocrina, control de la ingesta de alimentos y bebidas control del vómito, memoria y aprendizaje, actividad motora, actividad sexual, control de la función cardiovascular y contracción muscular. Hipótesis monoaminérgica: Se dice que la depresión es causada por un déficit de NA y Serotonina. MECANISMO DE ACCIÓN GENERAL En ciertas vías cerebrales por lo tanto el tratamiento seria administrando fármacos que impidan el déficit de estos NTs, potenciando así la transmisión norardenérgica o serotoninérgica siguiendo diversos medios tenemos: -Impidiendo el ingreso de estas aminas biógenas almacenamiento, es decir bloquear la bomba H+/ ATPasa en sus vesículas de -Bloqueando la recaptación de aminas biógenas ejm: ADT - Inhibiendo las enzimas que metabolizan al NT en el espacio sináptico y en el citoplasma neuronal ejm: IMAO -Induciendo a las enzimas que participan en la síntesis de NT
  • 10. MECANISMOS DE ACCIÓN GENERAL
  • 11. Grupo antidepresivos incluye dos compuestos ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS AD TRICICLICOS ANTIDEPRESIVOS HETEROCÍCLICOS AD CÍCLICOS AMINAS TERCIARIAS IMIPRAMINA AMITRIPTILINA CLOMIPRAMINA TRIMIPRAMINA DOXEPINA LOFEPRAMINA AD TETRACICLICOS: Núcleo formado por 4 anillos. Maprotilina Mianserina Nefazodona Trazodone AMINAS SECUNDARIAS NORTRIPTILINA DESIPRAMINA PROTRIPTILINA DIBENZOXACEPINA AD BICICLICOS: CIMEDILINA VILOXACINA AD MONOCICLICOS: Anfebutamona
  • 12. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ADT Los ADT bloquean en forma no selectiva la recaptación presinaptica de NA Y 5HT por inhibición de su transporte acoplado al Na+. Este efecto ocurre rápidamente y en forma sostenida luego de administrar el fármaco.. Así los ADT interfieren con el principal mecanismo de terminación de acción de las aminas, aumentando las concentraciones de estos NTs en el espacio sináptico donde pueden actuar sobre sus receptores. Los efectos terapeúticos son debido a su acción sobre la recaptación de serotonina y adrenalina, en tanto que los efectos secundarios son productos de sus acciones sobre el resto de sistemas.
  • 13. ¿Dónde actúan los antidepresivos para Hipótesis monoaminérgica aumentar la concentración? Tyr Trp Presináptica Mayor cantidad de Receptores monoaminas en presinápticos respuesta a un potencial de acción Serotonina Noradrenalina VMAT 5HT1A Adrenergicos 5HT1B Proteínas G Relocalización desde caveolas hacia lipids raft Modificación de la recaptura de los neurotransmisores en la neurona presináptica. MAO PLC pG IP3, DAG Inositol pKC pG Receptores postsinápticos AC AMPc pKA CREB Postsináptica BDNF Núcleo
  • 14. DOSIS
  • 15. DOSIS
  • 16. VIA DE ADMINISTRACION: Via oral, excepto amitriptilina y clomipramina (anorexia) FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN: Se absorbe bien del TGI, pero el metabolismo de primer paso suele ser intenso y la biodisponibilidad baja. Se alcanza niveles a partir de 2-8 horas pero se puede retrasar hasta 12 horas. Circulan unidos a proteínas plasmáticas (mayor a 80%) Son liposolubles atraviesan las barreras orgánicas y se concentran en el SNC. METABOLISMO Y EXCRESIÓN: Tiempo de vida media mayor de 12 horas. Se metabolizan en los microsomas hepáticos por dos vías principales la primera proceso de oxidación – conjugación, y la segunda desmetilación. La biotransformación se efectúa lentamente. Eliminación renal lenta. En consecuencia el tiempo de vida prolongado
  • 17. • • • CV: Hipotensión postural (mas común por bloqueo alfa adrenérgico) Taquicardia sinusal ( por inhibició de la recaptación de NA y de la acción antimuscarínoca Depresión miocárdica ACCIONES FARMACOLOGICAS: SNC: • • • • ACCIONES FARMACOLÓGICAS RESPIRACION. En dosis altas los ADT pueden producir una leve reducción de la frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios. Acción antidepresiva Acción sedativa Acción agripnoanalgesica : alivia cierto tipo de dolor (neuropatía diabética) Acción anticolinergica
  • 18. INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES INDICACIONES: CONTRAINDICACIONES: • DEPRESION • INFARTO RECIENTE. • DEPRESION BIPOLAR • GLAUCOMA DE ÁNGULO ESTRECHO. • TRANSTORNO DE PÁNICO • ENURESIS NOCTURNA • DOLOR CRONICO • ADENOMA PROSTÁTICO. • TOXICIDAD CARDIACA (AMYTRIPTILINA). • ARRITMIAS
  • 19. EFECTOS ADVERSOS • EFECTOS ANTICOLINERGICOS: SEQUEDAD DE BOCA, • ESTREÑIMIENTO, RETENCIÓN URINARIA, VISIÓN BORROSA, • SEDACIÓN, SÍNDROME CONFUSIONAL, TEMBLOR, TAQUICARDIA, EFECTOS ADVERSOS • HIPOTENSIÓN ORTOESTÁTICA. EFECTOS ADRENOLÍTICOS: HIPOTENSIÓN ORTOESTÁTICA, • BLOQUEO CARDÍACO, ARRITMIAS GRAVES, SEDACIÓN EFECTOS ANTIHISTAMÍNICOS: SEDACIÓN, GANANCIA DE PESO, SÍNTOMAS PSICÓTICOS. • OTROS EFECTOS ADVERSOS: • DISFUNCIÓN SEXUAL • ICTERICIA COLOSTÁTICA • AUMENTO DE PESO
  • 20. Los antidepresivos tricíclicos son extramadamente peligrosos cuando se sobredosifican (lo cual no es infrecuente que ocurra en un paciente deprimido con fines suicidas). Las sobredósis intencionales o accidentales pueden desencadenar: EFECTOS ADVERSOS 1. Coma con shock y a veces acidosis metabólica 2. Depresión respiratoria con tendencia a la Apnea súbita 3. Agitación o delirium que precede al coma 4. Irritabilidad neuromuscular y convulsiones 5. Hiperpirexia 6. Parálisis del intestino y la vejiga 7. Alteraciones cardiovasculares
  • 21. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA • Los ISRS inhibe específicamente la receptación de serotonina, sin afectar la receptación de noradrenalina y dopamina. Aumentando concentraciones del neurotransmisor a nivel de la hendidura sináptica para unirse a los receptores sináptico
  • 22. • Los ISRS son estructuralmente diferentes entre sí, pero comparten el mismo mecanismo de acción, todos son inhibidores de la recaptación de serotonina, con un efecto mucho menor en la recaptación de noradrenalina
  • 23. Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) MEDICAMENTO FLUOXENTINA SERTRALINA CITALOPRAM ESCITALOPRAM DOSIS USUAL VIDA MEDIA 20 mg c/24horas 4-6 horas 50mg c/50horas 26 horas 20 mg c/24horas 33 horas 5-10mg c/24horas 30horas
  • 24. MECANISMO DE ACCION DE LA ISRS • Los ISRS bloquean la receptación presinaptica de serotonina, lo cual aumenta inicialmente la cantidad de serotonina en el espacio presinaptico. Esto da lugar a una desensibilización de los autoreceptores presinapticos y finalmente un incremento de de serotonina a nivel postsinaptico.
  • 25. FARMACOCINETICA En general los ISRS presentan propiedades farmacocinéticas muy similares, excepto en su T1/2 y en su capacidad para inhibir a las enzimas del citocromo P-450(CYP) VIAS DE ADMINISTRACION: Todos los ISRS se administran pro vía oral. ABSORCION:Los ISRS se absorben bien por vía oral pero lentamente( Tmax.=4-8horas). Los alimentos no alteran su absorción, excepto en el caso de la sertralina cuya absorción se ve favorecida por los alimentos.
  • 26. DISTRIBUCION: son compuestos relativamente liposolubles, por lo que atraviesan la BHE y se acumulan en los tejidos. Circulan ligados en gran porcentaje a las proteínas plasmáticas (80-90%), pero su afinidad a ellas es débil, por lo que pueden ser desplazadas con facilidad por otros fármacos con mayor afinidad. METABOLISMO: los ISRS poseen metabolismo hepático y algunos de ellos dan origen a metabolitos activos.
  • 27. • LA FLUOXETINA(T1/2 24-72 H)es metabolizada a norfluoxetina, cuya actividad es similar a la molécula madre, pero con un T1/2 superior (4-16dias). • LA SERTALINA(T1/2=24-26 H)se metaboliza a Ndesnetilsertralina(T1/2=66H), cuya actividad es 1/8de la molécula madre. • EL CITALOPRAM(T1/2=33H)se metaboliza a norcitalopram, cuya actividad es ¼ de la molécula madre.
  • 28. • EL ESCITALOPRAM(T1/2=30H)posee dos metabolitos activos: S y R-desmetilcitalopram, que comparten el efecto de la molécula madre, pero son mucho menos potente. EXCRECION: se lleva a cabo principalmente por vía renal. Algunos ISRS pueden inhibir a algunos componentes del citocromo P450. por ejemplo, la sertralina inhibe al CYP2D6 y CYP2C, en tanto que la paroxetina inhibe al CYP2D6 y la fluvoxamina al CYP1AD,2C9 Y3a4. entre todos los ISRS, el fármaco que menos interactúa con los CYP es el citalopram.
  • 29. • EL ESCITALOPRAM es el enantiomero S puero del derivado del citalopram. Es importante destacar que tanto la fluoxetina como la paroxetina inhibe al CYP2D6 que como se sabe es responsable del metabolismo del mayor numero de fármacos después del CYP3A4, y participa en el metabolismo de los antipsicóticos y otros antidepresivos. Este se debe tener en cuenta en especial cuando se trate de compuestos de estrecho rango terapéutico.
  • 30. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS ISRS ISRS FLUOXETINA BIODISPONOBI LIDAD % UNION A PROTEINAS PLASMATICAS % >60 94 T1/2 EXCRECION 24-72H Nomuoxetina:4 -16 días RENAL RENAL FLUVOXAMINA SERTRALINA 52 60 CITALOPRAM ESCITALOPRAN 77 99 15-6H 24-26H NDesmetilsertral ina:66H RENAL 80 80 33 Norcitalopram RENAL <80 30 RENAL
  • 31. REACCIONES ADVERSAS DE LOS ISRS EFECTOS MANIFESTACIONES CLINICAS NEUROLOGICOS Cefalea, nerviosismos, insomnio, ansiedad Convulsiones Síndrome serotoninergico GASTROINTESTINALES Nauseas, vómitos, diarrea Dispepsia, molestias gástricas Anorexia Sequedad de boca DREMATOLOGICOS Sudoración excesiva Reacción alérgica grave con afectación pulmonar ENDOCRINOLOGICOS Efecto hiperglicemiante Perdida de peso SEXULAES Eyaculación retardada, impotencia
  • 32. FIN