2. Sistema Endomembranoso
M. E. diversas disposiciones de las estructuras membranosas
en el citoplasma eucariota
Vesículas rodeadas membrana de diámetros diferentes, con
materiales de diversa densidad electrónica, canales enlazados
por membranas ramifican en el citoplasma red
interconectada cisternas
Evolución membranas internas ha sido paralela
especialización de la función de las membranas.
3. Componentes del
Sistema Endomembranoso
Liso
Retículo endoplásmico
Rugoso
Complejo de Golgi
Endosomas
Lisosomas
Vacuolas
** Envoltura nuclear puede considerarse parte del SE.
4. Compartimentalización del citoplasma
ME imágenes congeladas, el proceso interno es dinámico
Red dinámica integrada en la cual se intercambian materiales de
una parte a otra de la célula en ambos sentidos.
Vías en el citoplasma: “vía biosintética”
Vía biosintética
V. Secretora Hacia medio V. Endocítica
extracelular
Exterior y
S. Constitutiva superficie
MP a
S. Regulada endosomas,
lisosomas
Respuesta estímulo, enzimas,
hormonas, neurotransmisores
5. Retículo Endoplásmico (liso y rugoso)
Llamado también endoplasmático
Superficie de trabajo muchas actividades bioquímicas celulares.
Presente en todas células eucariotas
Red laxa y laberíntica de túbulos y sáculos aplanados y ramificados
anastomosan
La cantidad de RE no es fija, depende actividad celular
RE liso y rugoso, separados citosol.
La membrana RE separa el lumen del RE del citoplasma y media la
transferencia selectiva entre dos compartimientos.
RE canalicular cerrado, no se abre en la superficie celular, se
continúa con la envoltura nuclear.
6. Proteínas y lípidos con marcas fluorescentes pueden difundirse a
través “membranas interconectadas” (actividades comunes
sint. algunos lípidos y colesterol), sin embargo tienen diferencias
funcionales y estructurales notorias.
RE fundamental biosíntesis celular, su membrana es lugar
producción:
- proteínas transmembranosas
- lípidos de la mayoría orgánulos incluídos RE, CG,
lisosomas, endosomas, vesículas secretoras y MP.
- proteínas de secreción al exterior celular
RE formación membranas mitocondrias y peroxisomas
RER y REL se diferencian gránulos densos de
ribonucleoproteínas, ribosomas síntesis proteínas
8. RETÍCULO ENDOPLÁSMICO
RUGOSO (RER)
Membranoso extenso, sacos aplanados
separados espacio citosólico.
ME espacios divididos en compartimientos,
se cree que se comunican y son continuos.
Luz RER 20 – 40 nm hasta 1 um (dilatada por
el contenido)
Membrana RER y bicapa lipídica más
delgadas que M.plasmatica, 30% lípidos y 70%
proteínas (mayor MP)
Ribosomas se fijan a membrana por la subunidad mayor, en
proteínas específicas denominados “receptor del ribosoma y solo
aquellas moléculas RNAm que codifican proteínas con un “peptido
señal” específico para su reconocimiento por dicha membrana.
9. Significado funcional
Almacenamiento de las proteínas sintetizadas por
ribosomas para su glicosilación o sulfatación.
Proteínas sintetizadas por ribosomas libres no se glicosilan,
no se empaquetan y permanecen en el hialoplasma.
- Proteínas que se almacenan se utilizan:
* Formación de memb. citoplasmáticas:
- RER , REL
- Envoltura nuclear
- CG junto con enzimas contenidas ellas.
* Secreción celular:
-RER CG exocitocis (secreción
constitutiva y regulada)
* Enzimas lisosómicas (hidrolasas ácidas)
* Probablemente formación membrana peroxisomas.
10. RE liso
Tubulares, sistema interconectados, ausencia ribosomas
Excepto células germinales masculinas, mus. estriado
esquelético, cardiaco, etc cisternas y túbulos
Desarrollado células especializadas en síntesis o metabolismo
lípidos; glándulas endocrinas (hormonas esteroideas), células
hepáticas (detoxificación).
Membranas presentan mismas dimensiones que RER, posee
mas lípidos esfingomielina y colesterol y menos proteínas.
11. Funciones:
Síntesis lípidos (fosfolípidos y colesterol) de membrana celular
Síntesis derivados lipídicos:
- Hormonas esteroideas
- Lipoproteínas
- Quilomicrones intestinales
- Ácidos biliares
Desintoxicación hígado (detoxificación)
Ej. Liposolubles barbitúricos y etanol por sistemas enzimas
(oxigenasas) incluída citocromo P-450. Falta especificidad
oxidan miles compuestos hidrófobos, hidrofílicas
excretar
Secuestro iones calcio células músculo esquelético y cardiaco,
liberación calcio respuesta celular especifica e inicia contracción
muscular.
Liberación glucosa de la glucosa 6-fosfato en cel hepáticas
glucosa 6-fosfatasa , glucógeno glucosa 6 fosfato
12. Síntesis Proteínas
- Demostrado por Jamieson y Palade
- Células caliciformes intestino (mucoproteínas), endocrinas
(hormonas polipépticas) células plasmáticas (anticuerpos)
células hepáticas (proteínas sérica)
Polipéptidos sintetizan dos puntos diferentes en la célula:
1. Ribosomas unidos RER incluyen:
- P. Que secreta la células
- P. Integrales membrana
- P. Solubles RE, complejo Golgi, lisosomas, endosomas,
vesículas y vacuolas vegetales.
2. Sintetizan ribosomas “libres” incluye:
- P. Destinadas permanecer citosol (enzimas glicólisis)
- P. Periféricas superficie interna membrana
- P. Que se transportan núcleo
- P. Incorporan en peroxisomas, cloroplastos, mitocondria
13. Investigadores Rockefeller University 1970 propusieron y
demostraron que el sitio de síntesis de una proteína
dependía de secuencia de aa en la porción N-terminal del
polipéptido que es la primera parte que surge ribosoma
durante síntesis de las proteínas.
1. Prot. Secretoras secuencia señal extremo N dirige polipéptido
emergente y ribosoma memb. RE
2. Polipéptido mueve hacia el espacio cisterna RE canal acuoso
recubierto con proteína en la memb. RE. El polipéptido se mueve
conforme se sintetiza (traducción).
Proposición conocida “hipoteis de la señal”--- Blobel 1990 Nobel
14. Procesamiento proteínas recién sintetizadas en
RE
Polipéptido ingresa RER enzimas en la membrana o en la
luz RER.
La molécula proteica recién sintetiza se mueve dentro RER y es
compactada en vesículas de transporte desde REL o vesiculas de
transición cuyo destino es el CG.
Porción N-terminal (péptido señal) se retira de los polipéptidos
nacientes por peptidasa de señal.
Los CHO se agregan oligosacariltransferasa.
Peptidasa de señal y oligosacariltransferasa son proteínas
integrales de membrana y actúan sobre proteínas nacientes
conforme ingresan a la luz RE.
15. Luz RE chaperonas moleculares (estructura tridimensional)
RE --- suministra gran superficie unión con ribosomas y la luz
favorece plegamiento y ensamblaje .
17. Las proteínas sintetizadas en en el Retículo
Endoplásmico Rugoso (RER) viajan dentro de vesículas
al aparato de Golgi, el cual detecta "etiquetas" químicas
en esas proteínas. Después de alterar la estructura de
dichas proteínas, las libera en otras vesículas
dirigiéndolas a otros destinos.
18. Glicosilación RER
Proteínas se convierten en glucoproteínas sea como componentes
de membrana, enzimas, etc.
Grupos CHO son puntos de unión para interacciones
Ayudan al plegamiento correcto
Secuencia azúcares muy específicas
Adición de azúcares: glucosiltransferasas (N-glucosilación)
Mutaciones causan ausencia total N-glucosilación provocan
muerte embriones antes de la implantación.
Interrupciones vía glucosilación son productos de mutaciones,
transtornos hereditarios graves . La nueva proteína o permanece
mal plegada o se destruye.
19. Las proteínas mal plegadas no se destruye en el RE, se transportan
al citosol “translocación inversa” regresa a las proteínas al
citosol, se retira las cadenas de oligosacáridos y la proteína se
destruye en los proteasomas, a este proceso se denomina “control
calidad”.
Proteínas anormales NO se transporten a otras células
-Ej. Fibrosis quística (incorrecto plegamiento)
La respuesta a la proteína NO PLEGADA es más que un
mecanismo de supervivencia celular, si no puede corregir se activa
el mecanismo de muerte celular y se destruye.