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Farmacocinetica excrecion 8
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Farmacocinetica excrecion 8

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  • 1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Q.F. HENRY MONTELLANOS C. EXCRECIÓN
  • 2. Excreción EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS L IBERACIÓN A BSORCIÓN D ISTRIBUCIÓN M ETABOLISMO R EABSORCIÓN E XCRECIÓN Out
  • 3. Excreción Proceso o conjunto de estos a través de los cuales son eliminados, fuera del organismo humano o animal, los fármacos o sus metabolitos
  • 4. Excreción Biotransformación Fármaco Compuestos polares Rx
  • 5. Excreción Vías de excreción Renal Biliar Glandular Fármaco o Metabolitos
  • 6. Excreción El riñon  Unidad antómica: Nefrón  1´ por cada riñon  Estructura compleja
  • 7. Excreción Vena arciforme Arteria arciforme Arteriola eferente Arteriola aferente Glomérulo Túbulo proximal Túbulo distal Asa de Henle Túbulo colector Nefrón
  • 8. Excreción Procesos  Filtración glomerular  Reabsorción tubular  Excreción tubular activa
  • 9. Excreción El nefrón o nefrona Glomérulo Filtración glomerular
  • 10. Excreción Filtración glomerular  1,2 l/min (20-25 5 del gasto cardiaco)  Flujo de filtración glomerular:  10 % de sangre  120 - 130 mL/min  180 litros filtrados  1 - 2 litros eliminados  Difusión pasiva (Poros acuosos)  Alta presión en glomérulo  Alta permeabilidad capilar  Proceso de ultrafiltración:  Moléculas  Fármaco libre
  • 11. Excreción El nefrón o nefrona Túbulos Reabsorción tubular
  • 12. Excreción Reabsorción tubular  Recuperación de ultrafiltrado (99 %)  Proceso osmótico  A favor de gradiente  Favorecen: poco solubles y lipofílicas  Poco favorecidas: polares y iones
  • 13. Excreción  Difusión pasiva  Fármacos  Transporte activo:  Li, Vit. B 2  Sustancias:  Glucosa  Proteínas  Aminoácidos Reabsorción tubular
  • 14. Excreción Reabsorción tubular Ácidos fuertes Bases fuertes Ácidos débiles Bases débiles Ácidos muy débiles Bases muy débiles pKa 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 pH No reabsorben No reabsorben Reabsorben parcialmente Reabsorben parcialmente Reabsorben totalmente Reabsorben totalmente
  • 15. Excreción  pH orina: 6,3  Variaciones  Estado clínico  Dieta  Acidosis metabólica  Medicación Reabsorción tubular CO 3 HNa Acetazolamida ClNH 3 Vitamina C
  • 16. Excreción Fármacos que modifican el pH de la orina Reabsorción tubular
  • 17. Excreción Excreción tubular  Fármacos pasan al túbulo  Mecanismos activos  Contra gradiente de concentración  Consumo de energía  Implicada P-glicoproteína  Presencia de antagonismo  Fármacos usados como inhibidores
  • 18. Excreción Factores que modifican la excreción renal Edad. - Recién nacido: 20-30 % de la función renal - Filtración glomerular mas desarrollada - Valores normales: 3 años - Prematuros: mayor inmadurez - Ancianos: pérdida de la función renal - Ancianos: disminuye tamaño renal - Reducción del aclaramiento de creatinina
  • 19. Excreción Factores que modifican la excreción renal Sexo - Mujeres 10 % inferior - Sin trascendencia clínica Dieta - Proteínas incrementan flujo sanguíneo renal Fisiopatología - Modifican excreción
  • 20. Excreción Factores que modifican la excreción renal Fisiopatología Modifican excreción - Insuficiencia renal - Fallo cardiaco - Obesidad - Fibrosis quística
  • 21. Excreción || Excreción biliar
  • 22. Excreción Excreción biliar Importante: ⃙ Moléculas de tamaño molecular > 300 ⃙ Aniones y cationes orgánicos ⃙ Sustancias no ionizadas ⃙ Reciclaje enterohepático ⃙ Producción de bilis: 400 a 1000 mL/día
  • 23. Excreción
  • 24. Excreción
  • 25. Excreción Excreción biliar Mecanismos ⃙ Transporte activo  Ácidos orgánicos (Carboxílicos y susfónicos)  Bases orgánicas (Derivados de amonio cuaternario)  Sustancias orgánicas neutras (Glucósdios)
  • 26. Excreción Excreción biliar Mecanismos ⃙ Contra gradiente de concentración  [bilis 1000]/ [sangre] ⃙ Saturable ⃙ Inhibición competitiva
  • 27. Excreción Excreción biliar Factores que afectan:  Estructura química  Peso molecular  Polaridad: ||
  • 28. Excreción Sustancias que se excretan por la bilis (Biof. y Farmacocinética (Domenech) Indometacina Eritromicina Morfina Quinina Esteroides Digoxina Digitoxina Testosterona Isoniacida Fenacetina Cloranfenicol Sulfonamidas Acenocumarol Amoxicilina Cefotaxima Ciprofloxacino Cromoglicato Ibuprofeno Imipenem Ketoprofeno Metotrexato Penicilina Rifampicina Ceftriaxona Metabolitos Inalterados
  • 29. Excreción || Excreción glandular
  • 30. Excreción Excreción salival  Importancia relativa  Difusión pasiva  Algunos por transporte activo  Dependiente: - pKa - Solubilidad - Fracción libre  pH: 6,2 – 7,2  Recirculación GI
  • 31. Excreción Excreción salival  Correlación importante saliva/plasma: - Antipirina - Teofilina - Litio - Salicilatos - Fenitoina - Carbamacepina - Etanol - Paracetamos - Isoniazida
  • 32. Excreción Concentración de fármacos en saliva: Biof. Y Farmacocin. Domenech 0,01 0,06 0,13 2,76 0,55 0,26 0,25 0,03 0,21 0,11 1,02 2,85 5,20 0,97 12,00 Acetazolamida Ácido valproico Amitriptilina Anfetamina Cafeina Carbamacepina Cloranfenicol Diacepan Eritromicina Fenitoina Isoniacida Litio Metilprednisolona Primidona Propanolol Concnetración Fármaco
  • 33. Excreción Excreción láctea ₪ Difusión pasiva ₪ Algunos por transporte activo ₪ Dependiente: * pKa del fármaco * pH: 6,6 * Concentración en sangre * Coeficiente de reparto ₪ Puede: [leche]>[sangre]
  • 34. Excreción Fármacos que se excretan por la leche materna: Biofarm y Farmacocinét. Domenech Oxifenbutasona Penicilina Pentobarbital Petidina Primidona Reserpina Rifampicina Sulfato de quinina Sulfonamidas Tetraciclinas Teofilina Tiouracilo Tolbutamida Trimetoprim Eritromicina Estreptomicina Etanol Fenilbutasona Fenitoina Fenobarbital Heroína Imipramina Isoniacida Lincomicina Metadona Metotrexato Metronidazol Morfina Nicotina Ácido nalidíxico Ácido salicílico Ampicilina Anticoagulant. Orales Anhistamínicos Aspirina Cafeína Carbamacepina Carbonato de litio Ciclofosfamida Cloranfenicol Clorpromacina Corticosteroides Diacepan Digoxina Fármacos
  • 35. Excreción Otras vías de excreción <ul><li>Intestinal (Secreciones) </li></ul><ul><li>Nicotina y quinina </li></ul><ul><li>Hidrosolubles </li></ul><ul><li>Ionizados </li></ul><ul><li>Piel (Sudor) </li></ul><ul><li>Sulfonamidas </li></ul><ul><li>Complejo B </li></ul><ul><li>Nicotina </li></ul>PU
  • 36. Excreción Otras vías de excreción <ul><li>Pulmonar </li></ul><ul><li>Volátiles </li></ul><ul><li>Etanol </li></ul><ul><li>ClNH3 </li></ul><ul><li>Anestésicos </li></ul><ul><li>Cumarina </li></ul>E
  • 37. <ul><li>REGLA DE LOS CINCO CORRECTOS </li></ul><ul><li>Paciente Correcto. </li></ul><ul><li>Fármaco Correcto. </li></ul><ul><li>Dosis Correcta. </li></ul><ul><li>Tiempo u hora Correcta. </li></ul><ul><li>Vía administración Correcta </li></ul>

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