• Like
Clase nº 8  trasmision colinergica
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

Clase nº 8 trasmision colinergica

  • 2,343 views
Published

 

  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Be the first to comment
No Downloads

Views

Total Views
2,343
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0

Actions

Shares
Downloads
119
Comments
0
Likes
2

Embeds 0

No embeds

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide

Transcript

  • 1. Transmisores colinérgicos ,agonistas colinergicos, agonistas receptores muscarinicos agonistas de acción indirecta bloqueadores de receptores muscarinicosINTEGRANTES: FELIX SARAVIA JULISSA LIMAYMANTA YUPANQUI LYNN
  • 2. Organización del sistema nervioso Sistema nervioso Sistema nervioso Sistema nervioso Periférico CentralS..N. Somático S.N. autónomo Simpático Parasimpático (Toracolumbar ) ( Craneosacro )
  • 3. SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO SIMPÁTICO • PARASIMPÁTICO (toracolumbar) (craneosacral).  ADRENALINA NORADRENALINA  ACETILCOLINA  DOPAMINA  α1, α 2, α3  β 1, β 2, β 3 DA1, DA2, DA3, DA4  MUSCARINICOS y DA5.  NICOTINICOS
  • 4. •Ach -> Síntesis en el citoplasmausando Acetil CoA y Colina.(Enzima CAT)• Se transporta a través de vesículashasta la membrana presináptica.• Gracias a un influjo de Ca++. Lamembrana presináptica sedespolariza, se fusiona la vesícula yse le libera Ach al espaciointersináptico.• Posteriormente las moléculas deAch pueden unirse a su receptor(Nicotínico o Muscarínico)• Rápidamente es degrada por laAcetilcolinesterasa (ACE) en Colinay ácido acético.
  • 5. •Hemicolinio -> Bloquea el transportede la colina al espacio intracelular.Vesamicol -> Impide elempaquetamiento de la Ach envesículas Toxina Botulínica -> Bloquea la liberación de Ach al espacio intersináptico
  • 6. • Es el neurotransmisor fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares autónomas, las fibras colinérgicas posganglionares (parasimpáticas) y muchos grupos neuronales del SNC• Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa.• Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinérgicos específicos y su interacción finaliza rápidamente por hidrólisis local a colina y acetato mediante la acción de la acetilcolinesterasa.
  • 7. Los subtipos de receptoresacetilcolínicos recibieronsu nombre con base en losalcaloides utilizados enforma original para suidentificación: muscarinay nicotina , razón por lacual fueron llamadosreceptores muscarinicos ynicotínicos.
  • 8. –Localizados en las sinapsis de las neuronaspostganglionares del sistema nerviosoparasimpático.–La estimulación de los receptoresmuscarinicos ocasiona bradicardia,inotropismo negativo, bronco constricción,salivación, hipermotilidad gastrointestinal yaumento de la secreción gástrica. Laatropina es el prototipo de bloqueantemuscarínicos.–También pueden ser encontrados a nivelpresináptico de las terminaciones nerviosasdel SNS (receptores muscarinicosadrenérgicos) y su estimulación disminuyela liberación de noradrenalina de formasimilar al efecto α2.
  • 9. Se encuentran en las sinapsisentre las neuronas pre ypostganglionares tanto delsistema simpático como delparasimpático. Así, lassustancias que estimulan losreceptores nicotínicos, excitanlas fibras postganglionares deambos los sistemas simpático yparasimpático.
  • 10. LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES COLINERGICOSTipo de Localización típicaReceptorMuscarinicos  Neuronas del SNC, neuronas postganglionaresMuscarinico M1 simpáticas, algunos sitios presinapticosMuscarinico M2 Miocardio, musculo liso, algunos sitios presinapticos neuronas del SNCMuscarinico M3 Glándulas exocrinas, vasos ( musculo liso y endotelio ) neuronas del SNCMuscarinico M4 Neuronas del SNC; tal vez terminales nerviosas vagalesMuscarinico M5 Endotelio vascular, en especial vasos centrales; neuronas del SNCNicotínico Neuronas posganglionares, algunas terminalesNicotínico NN colinérgicas presinapticasNicotínico NM Placas terminales neuromusculares del musculo esquelético
  • 11. RECEPTORES MECANISMOS DE ACCIONMUSCARINICOSReceptor M1: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y secreción ácida gástrica.Receptor M2: Receptor asociado a proteína Gi (inhibidor de la adenilciclasa). Produce efectos inhibitorios: cierra canales de Ca++ dependientes de voltaje, relajando de este modo la contracción del músculo cardíaco.Receptor M3: Receptor asociado a proteína Gq (estimulante de la fosfolipasa C). Produce efectos excitatorios: abre canales de Ca++ dependientes de voltaje, con el consiguiente ingreso de Ca++ y contracción del músculo liso visceral y secreción glandular.Receptor M4: LigandoReceptor M5: Ligando
  • 12. RECEPTORES MECANISMOS DE ACCIONNICOTINICOSReceptor N neuronal: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización de las neuronas ganglionares autonómicas y de las células cromafines de la médula espinal.Receptor N muscular: Receptor canal de Na+. Produce efectos excitatorios: al ingresar Na+, media la despolarización y la contracción del músculo esquelético.
  • 13. 1. ESTERES DE LACOLINAAcetilcolinaMetacolina 2. INHIBIDORES DECarbacol LABetancol ACETILCOLINESTE RASA A. REVERSIBLES B.IRREVERSIBLES Neostigmin Ecotiofato Fisostigmina Malation Paration Piridostigmina Edrofonio Paraoxon Ambenonium Tacrina Donepezilo Rivastigmina
  • 14. 3. ALCALOIDESCOLINOMIMETICOSPilocarpinaMuscarinaArecolina 4. ESTIMULANTES GANGLIONARES Nicotina Lobelina
  • 15. Los PARASIMPÁTICOMIMETICOS se dividen con base a su estructura química , en ésteres de colina (que incluye la acetilcolina) y alcaloides (como la muscarina y la nicotina). Producen excitación o inhibición de las células efectoras autonómicas inervadas por los nervios parasimpáticos postganglionares. Ejercen su acción en:  Ganglios *UNION NEUROMUSCULAR •Sitio presináptico del SNA •Organos efectores del parasimpáticoESTERES DE LA COLINA• La ACH prácticamente no tiene ALCALOIDESaplicaciones terapéuticas, por ello se COLINOMIMETICOShan desarrollado varios ésteres •Los tres alcaloides naturales desintéticos como: este gurpo son:•Metacolina •Pilocarpina•Carbacol •Muscarina•Betanecol •Arecolina
  • 16. ANTICOLINESTERASA• Son fármacos que inhiben las acciones de laacetilcolinesterasa y por lo tanto aumentan la cantidad deAch disponible en el espacio intersináptico.•Sus efectos son similares a la estimulación excesiva delos receptores colinérgicos.•Varios agentes químicos industriales contienen estoscompuestos. También se usaron durante la segundaguerra mundial como armas químicas.INHIBIDORES INHIBIDORES IRREVERSIBLESREVERSIBLES (Organofosforados)•Fisostigmina •Disopropilfosforofluoridato (DFP•Neostigmina •Gases Neurotóxicos (Tabún, Sarín y•Edrofonio Somán)•Piridostigmina •Paratión•Demecario •Dimpilato•Ambenonio •Malatión
  • 17. Los antagonistas muscarinicos sonllamadosPARASIMPATICOLITICOS, porquebloquean los efectos de la descargadel Sistema Nervioso autónomoparasimpático. Losantimuscarínicos pueden teneraplicaciones en algunos de lossistemas y órganos importsntes y enel tratamiento de intoxicación poragonistas muscarínicos.
  • 18. CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE EL SNA I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos  Aquellos fármacos que parcial o totalmente actúan sobre los receptores colinérgicos (Producen efectos semejantes a los de acetilcolinaII.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos
  • 19. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos I. ESTERES DE LA COLINA: Colinérgicos de acción directa sobre los receptores de células efectoras. (estimulantes de receptores colinérgicos)  ACETILCOLINA  METACOLINA  CARBACOL  BETANECOL
  • 20. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos 
  • 21. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos II. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA O AGENTESANTICOLINESTERASASColinérgicos de acción indirecta, potencian la acetilcolinaendógena.(inhibidores de Acetilcolinesterasa)A. DE ACCIÓN REVERSIBLE B. DE ACCIÓN IRREVERSIBLE NEOSTIGMIA (COMPUESTOS FISOSTIGMINA ORGANOFOSFORADOS) PIRIDOSTIGMINA EDROFONIO  ECOTIOFATO AMBENOMIUM  DIISOPROPILFLUOROFOSFATO  TETRAETILPIROFOSFATO  TABUN, SARIN, SOMAN  MALATHION  PARATHION  PARAOXON
  • 22. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos 
  • 23. I.- Fármacos parasimpaticomimeticos o colinomimeticos III. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS De acción directa en receptores colinérgicos de células efectoras PILOCARPINA MUSCARINA ARECOLINA
  • 24. TRACTO Incremento de la actividad muscular lisa de todo el tracto gastrointestinal.GASTROINTESTINAL Incremento del tono y del peristaltismo gastrointestinal. Incremento de las secreciones de todos los jugos intestinales.ACCIONES SOBRE Efectos similares sobre el músculo liso del árbol urinarioEL TRACTO Mayor potencia por parte del carbacol y el betanecol que en forma selectivaURINARIO estimulan la actividad muscular lisa de uréteres y vejiga ( peristaltismo ureteral y del detrusor de la vejiga ). El trígono y el esfínter externo vesical se relajan y la presión miccional voluntaria aumenta, disminuyendo la capacidad de la vejiga.EFECTOS SOBRE  Las secreciones de las glándulas salivales, sudoríparas, traqueobronquiales,GLÁNDULAS lagrimales y digestivas en general. Dichos efectos pueden ser muy evidentes en casoEXOCRINAS de sobredosis o de intoxicación con parasimpaticomiméticos.EFECTOS SOBRE EL El músculo liso del árbol bronquial posee receptores muscarínicos que cuando seAPARATO activan por la estimulación colinérgica producen broncoconstricción.RESPIRATORIO Estímulo de la secreción traqueobronquial, estos efectos pueden ser peligrosos en intoxicaciones colinérgicas ( sobre todo con órganofosforados) y en pacientes con asma bronquial. Existe una modulación de la actividad bronquial con la participación de los receptores beta adrenérgicos, broncodilatadores, y muscarínicos colinérgicos, broncoconstrictores.ACCIONES SOBRE Instilados como colirios en la conjuntiva producen contracción del músculo circular oOJOS esfínter del iris y consecuentemente Miosis. Estimulan la contracción del músculo ciliar produciendo acomodación para la visión cercana. Estos efectos pueden ser útiles para el tratamiento del glaucoma (incremento de la presión intraocular), ya que la miosis produce una apertura del canal de Schelmm y de la base trabecular del músculo ciliar facilitando el drenaje del humor acuoso.
  • 25. II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticos Las drogas anticolinérgicas pueden ser divididas de acuerdo conel tipo de receptor que bloquean, en dos grandes grupos:I.BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS:  ANTICOLINÉRGICOS POSTAGANGLIONARES O VERDADEROS PARASIMPATICOLÍTICOS.II.BLOQUEADORES NICOTÍNICOS: A) ANTICOLINÉRGICOS GANGLIONARES O GANGLIOPLÉJICOS. B) ANTICOLINÉRGICOS NEUROMUSCULARES O BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES.
  • 26. II.-Fármacos anticolinergicos o parasimpaticoliticosI- NATURALES  ATROPINA (D-L-HIOSCIAMINA)  B. DE USO OFTALMOLÓGICO  EUCATROPINA  CICLOPENTOLATO  SCOPOLAMINA (HIOSCINA)  TROPICAMIDAII- SINTETICOS O SEMISINTETICOS C. ANTISECRETORES GÁSTRICOS ( ANTIULCEROSOS )A. ANTICOLINÉRGICOS GENERALES  PIRENZEPINA  METILNITRATO DE ATROPINA  TELENZEPINA  TANATO DE ATROPINA (ATATRANICA)  METILBROMURO DE SCOPOLAMINA D. ANTIASMÁTICO (BRONCODILATADOR)  BUTILSCOPOLAMINA (BUSCAPINA)  IPRATROPIO, BROMURO (ATROVENT)  METILBROMURO DE HOMATROPINA  FENOTEROL(BERODUAL) (PARATROPINA)  DIFENAMIL (PRANTAL) E. ESPASMOLÍTICOS URINARIOS  PROPINOXATO (SERTAL)  PRIFINIO (RIABAL)  METESCOPOLAMINA (MESCOPIL)  FLAVOXATO (BLADURIL) F. ANTICOLINÉRGICOS ANTIPARKINSONIANOS CENTRALES:  TRIEXIFENIDILO (ARTANE)  BIPERIDENO (AKINETON)  ORFENADRINA (DISTALENE)
  • 27. USOS TERAPEUTICOS DE LOS ANTICOLINERGICOSSNC Enfermedad de Parkinson (Triexifenidilo, Biperideno), cinetosis (Scopolamina).APARATO Crisis vaso-vagalesCARDIOVASCULAR Hipertonía vagal por dolor intenso (infarto de miocardio) Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres de la colina o anticolinesterasa.TRACTO Síndrome ulceroso, gastritis (pirenzepina).GASTROINTESTINAL Cólico intestinal (antiespasmódico) Colon irritable con constipación espástica.APARATO Asma bronquial (Broncodilatación: Ipratropio)RESPIRATORIOUSO MidriasisOFTALMOLÓGICO Estudios de fondo de ojo (retina) Para prevención de sinequias de uveítis ó iridociditis. Abscesos de córnea
  • 28. ATROPINA La atropina es una  droga anticolinérgica natural compuesta por ácido tropico y tropina, Las drogas anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los receptores muscarínicos
  • 29. MECANISMO DE ACCIÓN  Las drogas anticolinérgicas actuan como antagonistas competitivos en los receptores colinérgicos muscarínicos, preveniendo el acceso de la acetilcolina. Esta interacción no produce los normales cambios en la membrana celular que son vistos con la acetilcolina. La atropina, como la escopolamina, es una amina terciaria lípido soluble capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y ejercer algunos efectos sobre el SNC. La vida media de eliminación de la atropina es de 2.3 horas, con solo el 18% de la atropina excretada sin cambios
  • 30. Efectos comparados de las drogas anticolinérgicas Cambios Aumento Relajación Disminución en la Anti- Midriasis Prevención Sedación Frecuencia Músculo Secreción Frecuencia Sialagogo Cicloplegia Mareos Cardiaca liso H+ Gástrica Cardiaca Fetal Atropina + + +++ ++ + + + oGlicopirrolato o ++ ++ ++ o o + oEscopolamina +++ +++ + + +++ +++ + ?
  • 31. Indicaciones y Uso  Las medicaciones anticolinérgicas tienen múltiples usos, sin embargo su uso primario es frecuentemente: 1) medicación preoperatoria; 2) tratamiento de reflejos que median bradicardia 3) en combinación con drogas anticolinérgicas durante la reversión de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, para prevernir los efectos colinérgicos muscarínicos.
  • 32. REACCIONES ADVERSAS Bloqueo Periférico  1º grado (Dosis baja): Sequedad de la boca, depresión de la secreción traqueobronquial, hipertensión.  2º grado: Midriasis, visión borrosa, perturbación de la acomodación, anormalidades en la conducción cardiaca.  3º grado: Retención urinariaBloqueo Central  1º grado: Cambios del humor y alteraciones de la marcha.  2ª grado: Alteraciones en la memoria.  3ª grado: Desorientación y alucinaciones.