FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA     “ANTIPARKINSONIANOS”           DOCTOR: Q.F....
DOPAMINA•La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en1910 por George Barger y James Ewens en los Laborat...
Biosíntesis y Metabolismo de la                         Dopamina                                  HO              COOH    ...
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Sinapsis Dopaminérgico                    Ca Ca
Enfermedad de ParkinsonDescrita por primera vez por James Parkinson en 1817
Enfermedad de ParkinsonEs un trastorno neurológico que comprende una destrucción de las   neuronas dopaminérgicas, las cua...
Sistema motor extrapiramidalEstá relacionada con la locomoción,con los reflejos, los movimientoscomplejos y el control pos...
Ganglios de la base o núcleos de la base•Cuerpo estriado (formado por el Putamen y elnúcleo Caudado)Forma parte de mecanis...
Ganglios de la base o núcleos de la base• La dopamina y acetilcolina se liberan coordinadamente,  manteniendo la integraci...
Enfermedad de Parkinson
Enfermedad de Parkinson• Etiología• La mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson pueden  ser clasificados como idiop...
Sintomas• Temblor, Se caracteriza por  ser de reposo, es grosero,  desaparece con el sueño y  empeora en situaciones de  e...
SintomasHipocinesia (reducción de la amplitud   de los movimientos). Afecta   principalmente a la cara y a los   músculos ...
Otros signos y síntomas importantes• Falta de expresión (aspecto  máscara).• microfonia o casi afonía,  microfagia• camina...
Postura típica del enfermo de                Parkinson• Mímica rígida• Codos ligeramente  flexionados• Temblor en las mano...
Etapas avanzadas• No puede caminar• Se ve obligado a usar  silla de ruedas• temblor cada vez más  intenso (dependiente  de...
Abordaje terapéutico• Preventiva o neuroprotectora.    objeto de    intentar evitar o enlentecer la progresión de    la en...
Levodopa• Este medicamento es en realidad la  forma de aportar dopamina para  compensar la deficiencia de este  neurotrans...
Levodopa• Este fármaco reduce marcadamente la  mayoría de los síntomas de la enfermedad  (rigidez y bradicinesia principal...
Actualmente la levodopa se adiciona con   un inhibidor de la dopa descarboxilasa•carbidopa (a metil-                  •ben...
• Asociaciones L-Dopa con   estos agentes y se   obtienen así los   siguientes beneficios:- Dosis de L-Dopa mucho   menor,...
Benserazida• Mecanismo de accion:• inhibidor del enzima  encargado de la  descarboxilación  periférica de levodopa• Benser...
Carbidopa
Carbidopa• Mecanismo de accion:• inhibidor del enzima encargado de la  descarboxilación periférica de  levodopa• Carbidopa...
Carbidopa levodopa• Dosis sulconar• Para pacientes sin terapia de  levodopa:• – Oral, inicialmente, 10 mg de  carbidopa y ...
Uso clínicoy efecto farmacologico• Los mejores resultados con levodopa se obtienen en los primeros años.• La levodopa mejo...
Farmacocinética• La levodopa se capta con rapidez del intestino delgado• su absorción depende de la velocidad de vaciamien...
Farmacocinética• sólo 1 a 3% de la levodopa ingresa al cerebro sin  alteración; el resto se degrada, en forma predominante...
Farmacocinética
Vías del metabolismo de la levodopa.DDC: Dopa decarboxilasa. COMT: catecol orto metil transferasa. BHE:barrera hematoencef...
Efectos adversosA. Efectos gastrointestinales.• Levodopa sin inhibidor : anorexia, nausea y vomito . Pueden disminuir    t...
Efectos adversosC. Discinesias• Ocurren discinesias en hasta 80% de los pacientes (levodopa por periodos    prolongados).•...
•   E. Efectos adversos diversos•   Fluctuaciones en la respuesta•   puede ocurrir midriasis•   tal vez se precipite un at...
Contraindicaciones• En pacientes psicóticos no debe administrarse levodopa porque  puede exacerbar el trastorno mental.• E...
Agonistas del Receptor de Dopamina• Los fármacos son que actuan en forma  directa sobre los de dopamina pueden  tener un e...
Agonistas del Receptor de Dopamina• Los fármacos que afectan de manera selectiva  ciertos receptores de dopamina pueden te...
Agonistas del Receptor de Dopamina• Los agonistas de la dopamina tienen  participación importante como tratamiento  ideal ...
Agonistas del Receptor de DopaminaBromocriptina:Es un agonista D 2 , este fármaco se utilizo ampliamente para tratar la   ...
Pergolida:La pergolida, otro derivado del cornezuelo de  centeno,estimula directamente los receptores D 1 y  D 2 . Tambien...
Pramipexol:No es un derivado del cornezuelo de centeno pero tiene  afinidad preferencial por la familia D 3 de receptores....
Ropinirol:No es derivado del cornizuelo de centeno, es un agonista del receptor D 2 relativamente puro, eficaz como monote...
Rotigotina:El agonista de la dopamina, rotigotina, administrdo   diariamente a traves de un parche cutaneo, aprobado   en ...
Efectos Adversos de los Agonistas de Dopamina     Efectos            Efectos       discinesias   Transtornos          Otro...
Inhibidores de la Monoaminooxidasa1.    Monoaminooxidasa A; degrada noradrenalina, serotonina y dopamina.2.    Monoaminoox...
B. La rasagilina:    Es otro inhibidor de la MAO-B, es mas potente    que la selegilina para prevenir el parkinsonismo    ...
Inhibidores de la Catecol-o-               metiltransferasa• La inhibicion de la descarboxilasa de dopa se  vincula con un...
Tolcapona y Entacapona:•      Son Inhibidores selectivos de la COMT, tambien    prolongan la accion de la levodopa por dis...
Tolcapona y Entacapona:• La tolcapona se toma a una dosis estandar de 100mg  cada 8h; algunos pacientes es necesaria una d...
Apomorfina• La inyeccion de cloridrato de apomorfina, un potente agonista  de dopamina, es eficaz para el alivio de los pe...
Amantadina:• Es un farmaco antivirico, tiene propiedades  antiparkinsonianas, su forma de acción esta  poco definida, pero...
Amantadina• Farmacocinetica:  Se alcanza concentraciones maximas de amantadina  en plasma en 1-4h despues de una dosis ora...
Fármacos Inhibidores de Acetilcolina• Se dispone de varios preparados antimuscarinicos de  acción central que difieren en ...
Farmacos con Propiedades Antimuscarinicas Utilizadas en el ParkinsonFarmaco               Dosis usual (mg)Bipridem        ...
Principales  farmacosusados en laenfermedadde parkinson
• Bibliografia:
Clase nº 21  la dopamina
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Clase nº 21 la dopamina

  1. 1. FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA “ANTIPARKINSONIANOS” DOCTOR: Q.F. MATIAS G. MAGINO SUYONEXPOSITOR: GASPAR FABIAN MICHAEL CARDENAS ALCAZAR JEAN
  2. 2. DOPAMINA•La dopamina fue sintetizada artificialmente por primera vez en1910 por George Barger y James Ewens en los LaboratoriosWellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porquees una monoamina, y su precursor sintético es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).•Hormona y neurotransmisor producida en una amplia variedadde animales, incluyendo tanto vertebrados como invertebrados.Según su estructura química, la dopamina es una feniletilamina,una catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor enel sistema nervioso central.
  3. 3. Biosíntesis y Metabolismo de la Dopamina HO COOH HO NH2L-Phe L-Tyr NH2 HO HO dopamina L-DOPA MAO MeO HO COOH COOH COMT HO HO Acido homovallinico
  4. 4. Dopamina• Identificación de cinco tipos de receptores dopaminérgicos centrales. Desde el punto de vista anatómico, bioquímico y farmacológico, se agrupan en dos familias, la D1 , formada por los receptores D 1 y D 5 y la D 2 , constituida por los receptores D 2 , D 3 Y D 4.• Fundamentalmente los receptores D1 postsinápticos y los D 2 post y presinápticos.• Los receptores D1 y D 2 postsinápticos, localizados en los cuerpos celulares de las fibras colinérgicas o GABAérgicas, pertenecen a la familia de receptores acoplados a la proteina G.• Acciones fisiológicas de la dopamina sobre el SNC es la de inducir el vómito.
  5. 5. Receptores Sitios Típicos De Resultados De Unión ADopaminícos Localización Ligando más abundante en el SNC, el Estimulación de la adenililciclasa eD1,D5 tubérculo olfatorio, amígdala, el de AMPc núcleo subtalámico, la substancia negra y el cerebelo. Cerebro, tejidos efectores, en Inhibición de adenililciclasa;D2 particular músculo liso; de D3 de conductancia de potasio. terminaciones nerviosas pre sinápticas. Cerebro. Inhibición de D4 de adenililciclasaD3 Cerebro, aparato cardiovascular. Inhibición de adenililciclasa.D4
  6. 6. Sinapsis Dopaminérgico Ca Ca
  7. 7. Enfermedad de ParkinsonDescrita por primera vez por James Parkinson en 1817
  8. 8. Enfermedad de ParkinsonEs un trastorno neurológico que comprende una destrucción de las neuronas dopaminérgicas, las cuales se extienden desde la sustancia negra hasta el cuerpo estriado La enfermedad de Parkinson es una disfunción crónica de la función motora, de carácter progresivo cuyas características sintomatológicas fundamentales son el temblor, la rigidez y la aquinesia La enfermedad de Parkinson es un proceso degenerativo de presentación generalmente esporádica El principal trastorno de la enfermedad de Parkinson consiste en una afectación de la vía extrapiramidal, a nivel de los núcleos de la base.
  9. 9. Sistema motor extrapiramidalEstá relacionada con la locomoción,con los reflejos, los movimientoscomplejos y el control postural,complementando al sistema piramidal,que se encarga de los movimientosvoluntarios fundamentalmente Este sistema comprende: •zonas corticales del SNC, •núcleos vestibulares •la formación reticular •el núcleo rojo •ganglios o núcleos de la base.
  10. 10. Ganglios de la base o núcleos de la base•Cuerpo estriado (formado por el Putamen y elnúcleo Caudado)Forma parte de mecanismo inhibidor de la actividadmotora, estando sus núcleos conectados con lasustancia negra desde donde llegan axonesneuronales.•Sustancia negrainfluencia al cuerpo estriado a través de la síntesis yliberación de dopamina que interacciona en esa zonacon receptores D2 principalmente•El Globo Pálidoforma parte de un mecanismo excitador oestimulador de la actividad motora, siendo la Estas estructuras y susacetilcolina, el neurotransmisor responsable de esta conexiones desempeñanacción excitadora. un papel fundamental en•Nucleo subtalamico el control del movimiento
  11. 11. Ganglios de la base o núcleos de la base• La dopamina y acetilcolina se liberan coordinadamente, manteniendo la integración de los movimientos y el tono postural, a través de los mecanismos extrapiramidales.• La dopamina inhibe la actividad de las neuronas del estriado y la acetilcolina la facilita Parece existir un antagonismo mutuo entre las influencias dopaminérgicas y colinérgicas que convergen sobre las neuronas del estriado En la enfermedad de Parkinson se ha demostrado claramente que por destrucción de la sustancia negra se pierde la influencia inhibitoria de la dopamina, mientras permanece inalterada la acción estimulatoria de la acetilcolina
  12. 12. Enfermedad de Parkinson
  13. 13. Enfermedad de Parkinson• Etiología• La mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson pueden ser clasificados como idiopáticos.• se relacionan con hipoxia cerebral crónica (por arterioesclerosis senil o prolongada exposición a manganeso)• Puede desarrollarse como consecuencia del uso de drogas principalmente los neurolépticos (fenotiazina, butirofenonas y otros) que son bloqueadores de los receptores de dopamina D2 y la reserpina, que provoca una depleción de la dopamina• sustancias químicas tóxicas capaces de desencadenar la enfermedad de Parkinson como el N-metil-fenil- tetrahidropiridina (MPTP)
  14. 14. Sintomas• Temblor, Se caracteriza por ser de reposo, es grosero, desaparece con el sueño y empeora en situaciones de estrés. (manos, los pies, la cara, la mandíbula y los músculos de la lengua).• Bradicinesia (enlentecimiento de los movimientos)• acinesia (dificultad para el movimiento)
  15. 15. SintomasHipocinesia (reducción de la amplitud de los movimientos). Afecta principalmente a la cara y a los músculos axiales, por lo que se convierte en uno de los síntomas más incapacitantes. Es responsable de la dificultad o bloqueo para comenzar algunos movimientos y de la micrografía, entre otras alteraciones.Rigidez causada por el aumento del tono, que conlleva una mayor resistencia para la realización del movimiento pasivo en la extremidad afectada
  16. 16. Otros signos y síntomas importantes• Falta de expresión (aspecto máscara).• microfonia o casi afonía, microfagia• camina sin balancear los brazos.• Sialorrea, hiperhidrosis y seborrea.• Dolores musculares (mialgia).• Estreñimiento.• Alteración del equilibrio.• Postura encorvada.
  17. 17. Postura típica del enfermo de Parkinson• Mímica rígida• Codos ligeramente flexionados• Temblor en las manos• Andar lento, con pasos cortos• Inclinación hacia delante• Rodillas ligeramente flexionadas
  18. 18. Etapas avanzadas• No puede caminar• Se ve obligado a usar silla de ruedas• temblor cada vez más intenso (dependiente de familiares) •Cuadro de depresión de intensidad creciente, que puede llegar a ser muy grave. •puede llegar a la demencia
  19. 19. Abordaje terapéutico• Preventiva o neuroprotectora. objeto de intentar evitar o enlentecer la progresión de la enfermedad.• Sintomática. restaurar la función dopaminérgica estriatal. uno de los objetivos del tratamiento es restaurar los valores normales de esta sustancia.• Cirugía. A través de diferentes técnicas quirúrgicas (lesión o estimulación) se interfiere en los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad de Parkinson• Restauradora. Esta terapia aporta nuevas células o estimula células normales o enfermas. investigaciones actuales, que intentan estimular las células para que produzcan más dopamina.
  20. 20. Levodopa• Este medicamento es en realidad la forma de aportar dopamina para compensar la deficiencia de este neurotransmisor• La dopamina no cruza la barrera hematoencefalica y si se administrara en la circulación periférica no tendría efecto terapéutico• Es la forma levógira de la 3-4 dihidroxifenilalanina. Es capaz de ingresar al cerebro a través de un transportador de l aminoácidos. Donde es dexcarboxilada hasta dopamina.
  21. 21. Levodopa• Este fármaco reduce marcadamente la mayoría de los síntomas de la enfermedad (rigidez y bradicinesia principalmente, ya que es menos eficaz para otros como disfunción autónoma o demencia),• prolonga el tiempo en que el paciente es capaz de realizar su vida normal e incluso disminución de la mortalidad en estos pacientes• Cuando se administra por vía oral, se metaboliza periféricamente por la dopa descarboxilasa y la catecol-O- metiltransferasa (COMT), lo que genera diversos metabolitos, responsables de sus efectos secundarios sistémicos
  22. 22. Actualmente la levodopa se adiciona con un inhibidor de la dopa descarboxilasa•carbidopa (a metil- •benserazida DL- serinadopa hidracina) (2,3,4 trihidroxibencil) hidracida no atraviesan la barrera hematoencefálica y actúa sobre la levodopa extracerebral, lo que permite minimizar los efectos secundarios y disminuir sus requerimientos diarios de levodopa.
  23. 23. • Asociaciones L-Dopa con estos agentes y se obtienen así los siguientes beneficios:- Dosis de L-Dopa mucho menor, permitiendo que la mayor parte ingrese al SNC.-Se hace más prolongada la vida media de la L-Dopa (1-3 hs).- Se reduce la incidencia de efectos adversos de la dopamina a nivel periférico principalmente cardiovasculares y digestivos
  24. 24. Benserazida• Mecanismo de accion:• inhibidor del enzima encargado de la descarboxilación periférica de levodopa• Benserazida - levodopa• MADOPAR Comp. 50mg/200mg
  25. 25. Carbidopa
  26. 26. Carbidopa• Mecanismo de accion:• inhibidor del enzima encargado de la descarboxilación periférica de levodopa• Carbidopa – levodopa• SULCONAR, SINEMET• Comp. 25mg/250mg
  27. 27. Carbidopa levodopa• Dosis sulconar• Para pacientes sin terapia de levodopa:• – Oral, inicialmente, 10 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa 3 o 4 veces al día, (será incrementada gradualmente a 1 o 2 intervalos como fuera necesario y tolerado.)• • Para pacientes con terapia de levodopa (levodopa deberá ser discontinuado por lo menos 12 horas antes de la terapia carbidopa y levodopa).
  28. 28. Uso clínicoy efecto farmacologico• Los mejores resultados con levodopa se obtienen en los primeros años.• La levodopa mejora rápidamente la bradiquinesia y la rigidez y en menor grado el temblor,• mejora la actividad motora del paciente, el habla, la marcha, la escritura, la deglución y la expresión facial.• El tratamiento debe comenzar con dosis bajas de levodopa, a fin de minimizar los efectos adversos iníciales.• Luego de pocos años la dosis diaria de levodopa debe reducirse con el tiempo para evitar los efectos adversos• Algunos pacientes ven disminuida su respuesta a la levodopa, por pérdida de terminales nerviosas nigroestriadas dopaminérgicas o algún proceso patológico que afecta a los receptores de dopamina en el cuerpo estriado.• levodopa no detiene el avance del parkinsonismo, pero su inicio rápido disminuye la tasa de mortalidad.• el tratamiento a largo plazo puede llevar a oscilaciones al azar del fármaco (pérdida del efecto y reaparición del mismo; fenómeno on-off)
  29. 29. Farmacocinética• La levodopa se capta con rapidez del intestino delgado• su absorción depende de la velocidad de vaciamiento gástrico y el pH de su contenido.• La ingestión de alimentos retrasa la aparición de levodopa en plasma. (ciertos aminoácidos de los alimentos ingeridos pueden competir con el fármaco por la absorción desde el intestino y el transporte por la sangre al cerebro)• Las concentraciones máximo en 1 a 2 h• vida media plasmática suele ser de 1 a 3 h• Casi 66% se excresion es por la orina en forma de metabolitos• metabólicos son 3-metoxí-4-hidroxifeniI ácido acético (ácido homovanílico, HVA) y ácido dihidroxifenilacético (DOPAC).
  30. 30. Farmacocinética• sólo 1 a 3% de la levodopa ingresa al cerebro sin alteración; el resto se degrada, en forma predominante por descarboxilación a dopamina (no penetra la BHE)• levodopa debe administrarse en grandes cantidades cuando se usa sola.• cuando se administra en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa de dopa la concentración plasmática de levodopa aumenta, la vida media plasmática es más prolongada y se dispone de una mayor cantidad del fármaco para su ingreso al cerebro• la administración con un inhibidor periférico de la descarboxilasa de DOPA, como carbidopa, puede disminuir las necesidades diarias de levodopa por casi 75%
  31. 31. Farmacocinética
  32. 32. Vías del metabolismo de la levodopa.DDC: Dopa decarboxilasa. COMT: catecol orto metil transferasa. BHE:barrera hematoencefálica. 3-OMD: 3 orto metil dopa. MAO: mono aminooxidasa. 3,4 DFA: ácido 3,4 dihidroxifenil acético. 3 MT: 3 metoxitiramina.HVA: ácido homovanílico.
  33. 33. Efectos adversosA. Efectos gastrointestinales.• Levodopa sin inhibidor : anorexia, nausea y vomito . Pueden disminuir tomando el fármaco en dosis divididas con las comidas. Deben evitarse los antieméticos, como las fenotiacinas,(pueden exacerbar la enfermedad)• Cuando se administra levodopa en combinación con carbidopa, los efectos gastrointestinales adversos son mucho menos frecuentes y pueden tolerar dosis proporcionalmente mayores.B. Efectos cardiovasculares• Pueden producir arritmias cardiacas incluidas: taquicardia, extrasístoles ventriculares y rara vez fibrilación auricular. (Por mayor formación periférica de catecolaminas). Pueden disminuirse si se toma levodopa en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa periférica• hipotensión postural• También puede ocurrir hipertensión
  34. 34. Efectos adversosC. Discinesias• Ocurren discinesias en hasta 80% de los pacientes (levodopa por periodos prolongados).• La forma y naturaleza de las discinesias por DOPA varían ampliamente entre pacientes,• La aparición de discinesias tiene relación con la dosis pero hay variación individual considerable en la cantidad requerida para producirlas.D. Efectos conductuales• depresión, ansiedad, agitación, insomnio, somnolencia, confusión, ideas delirantes, alucinaciones, pesadillas, euforia. (levodopa en combinación con un inhibidor de la descarboxilasa, porque se alcanza una concentración más alta del fármaco en el cerebro).• Tal vez sea necesario retirar el medicamento o disminuir su dosis.• Varios agentes antipsicóticos desusados que tienen poca afinidad por los receptores D2de dopamina : clozapina, olanzapina, quetiapina y risperidona pueden ser en particular útiles
  35. 35. • E. Efectos adversos diversos• Fluctuaciones en la respuesta• puede ocurrir midriasis• tal vez se precipite un ataque de glaucoma agudo• agravamiento o precipitación de la gota;• anomalías del olfato o gusto;• discoloración parda de la saliva, la orina o la secreción vaginalInteracciones farmacológicas• piridoxina (vitamina B6) aumentan el metabolismo extracerebral de la levodopa y pueden, por tanto, evitar su efecto terapéutico• La levodopa no debe administrarse a pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa A o en las dos semanas que siguen a su interrupción, porque tal combinación puede llevar a crisis hipertensivas.
  36. 36. Contraindicaciones• En pacientes psicóticos no debe administrarse levodopa porque puede exacerbar el trastorno mental.• Está contraindicada en individuos con glaucoma de ángulo cerrado, pero aquellos con glaucoma de ángulo abierto crónico pueden recibir levodopa si la presión infraocular está bien controlada.• En pacientes con cardiopatías se administra mejor en combinación con carbidopa; incluso entonces, el riesgo de arritmia cardiaca es leve.• Los pacientes con úlcera péptica activa también deben tratarse con cuidado, porque se ha observado hemorragia gastrointestinal levodopa es precursor de la melanina cutanea y puede activar al melanoma maligno.
  37. 37. Agonistas del Receptor de Dopamina• Los fármacos son que actuan en forma directa sobre los de dopamina pueden tener un efecto benefenico ademas de la levodopa. A diferencia de esta ultima no requieren conversion enzimática a un metabolito activo, no tiene metabolitos potencialmente tóxicos y no copiten con otras sustancias por el transporte activo en la sangre y a traves de la barrera hematoencefalica
  38. 38. Agonistas del Receptor de Dopamina• Los fármacos que afectan de manera selectiva ciertos receptores de dopamina pueden tener efectos adversos mas limitados que la lvodopa.• Varios agonistas de la dopamina tienen actividad antiparkinsoniana. Los mas amtiguos (bromocriptina y pergolida) son derivados del cornezuelo de centeno (ergolida) y sus efectos secundarios son de mayor preocuoación que los agentes mas recientes (pramipexol y ropinirol).
  39. 39. Agonistas del Receptor de Dopamina• Los agonistas de la dopamina tienen participación importante como tratamiento ideal de la enfermedad de parkinson y su uso se vincula con una menor incidencia de fluctuaciones de respuesta y discinesias que ocurren en el tratamineto a largo plazo con lvodopa. En consecuencia, puede ser mejor iniciar el tratmiento dopaminergico con un agonista de dopamina.
  40. 40. Agonistas del Receptor de DopaminaBromocriptina:Es un agonista D 2 , este fármaco se utilizo ampliamente para tratar la enfermedad de parkinson, pero hoy rara vez se usa para ese proposito pues fue superado por los agonistas de dopamina mas recientes. Se absorbe en un grado variable del tubo digentivo, se alcanzan concentraciones máximas en 1 a 2 h. despues de la dosis oral. Se excreta en la bilis y en las heces. La dosis diaria usual varia entre 7.5-30 mg para el parkinsonismo. Para dismnuir al minimo los efectos adversos, la dosis se aumenta en forma gradual durante dos o tre meses a partir de una dosis inicial de 1,25mg cada 12h despues de las comidas; se incrementa a continuación por 2,5mg cada dos semanas, de acuerdo con la respuesta o la aparición de reacciones adversas.
  41. 41. Pergolida:La pergolida, otro derivado del cornezuelo de centeno,estimula directamente los receptores D 1 y D 2 . Tambien se utilizo ampliamente para el parkinsonismo y los estudios comparativos sugieren que es mas eficaz que la bromocriptina para aliviar los sintomas y signos de la enfermedad, que aumenta con el tiempo entre las fluctuaciones de respueta y permiten disminuir la dosis de lvodopa. El farmaco ya no esta disponible porque su uso se ha vinculado con la aparición de cardiopatia valvular.
  42. 42. Pramipexol:No es un derivado del cornezuelo de centeno pero tiene afinidad preferencial por la familia D 3 de receptores. Es eficaz como terapia en el parkinsonismo leve y tambien es util en pacientes con enfermedad avanzada, lo que permite disminuir la dosis de lvodopa y hacer mas suaves la fluctuaciones de la respuesta. Se ha sugerido un probable efecto neuroprotector por su capacidad de captar peroxido de nitrogeno y aumentar la actividad neurotrofica en cultivos de celulas dopaminergicas del mesencefalo. Se absorbe con rapidez despues de su administracion oral, con alcance de concentraciones plasmaticas maximas en casi 2h, y se excreta en gran parte sin cambios en la orina Se inicia con una dosis de 0,125mg cada 8h, se duplica despues de una semana, y nuevamente a las dos semanas.
  43. 43. Ropinirol:No es derivado del cornizuelo de centeno, es un agonista del receptor D 2 relativamente puro, eficaz como monoterapia en pacientes con enfermendad leve y como metodo para disminuir la intensidad de la respuesta a la lvodopa en aquellos con enfermendad mas avanzada y fluctuaciones de respuesta. Se inicia a razon de 0,25mg cada 8h y luego se aumenta la dosis total diaria por 0,75mg a intervalos semanales hasta la cuarta semana y por 1,5mg. En la mayor parte de los casos es necesaria una dosis entre 2y 8mg cada 8h. El ropirinol es fragmentado por la CYP1A2.
  44. 44. Rotigotina:El agonista de la dopamina, rotigotina, administrdo diariamente a traves de un parche cutaneo, aprobado en 2007 por la FDA para el tratamiento de la enfermendad de parkinson temprana. Al parecer provee una estimulacion dopaminergica mas continua que el medicamento oral en etapas tempranas de la enfermedad; su eficacia en una afeccion mas avanzadad es menos clara. Sus beneficios y efectos secundarios son similares a los de otros agonistas de dopamina, pero tambien pueden presentarse reacciones en el sitio de aplicacion en ocaciones graves. El producto se retiro del mercado en el 2008 por la formacion de cristales sobre los parches,que afecta la disponibilidad y eficacia del agonista.
  45. 45. Efectos Adversos de los Agonistas de Dopamina Efectos Efectos discinesias Transtornos Otros efectosgastrointetinales cariovasculares mentales Anorexia Hipotensión Mivimientos Confusión Cefalea postural anormales Nauseas Vaso espasmo Aluciancion Congestion nasal digital Edema periférico Ideas Mayor estumulacion a la Esofagitis por delirantes excitacion reflujo Dispepsia Valvulopatia Otras Infiltrados pulmonares cardiaca reacciones psiquiatricas Fibrosis pleural RetroperitonealContraindicaciones:Contraindicado en pacientes con antecedntes de enfermedadpsicotica, infarto miocardio reciente o ulcera peptica activa.
  46. 46. Inhibidores de la Monoaminooxidasa1. Monoaminooxidasa A; degrada noradrenalina, serotonina y dopamina.2. Monoaminooxidasa B; fragmenta selectivamnete dopamina.A. La selegilina: es un inhibidor selectivo irreversible de la MAO-B a dosis normales retrasa la degradacion de dopamina. Refuerza y prolonga el efecto antiparkinsoniano de la lvodopa. La dosis estandar de selegilina es de 5mg con el desayuno y 5mg con la comida. La selegilina puede causar insomnio cuando es tomada a una hora mas avanzada del dia. La selegilina tiene un efecto terapeotico menor sobre el parkinsonismo cuando se administra sola.
  47. 47. B. La rasagilina: Es otro inhibidor de la MAO-B, es mas potente que la selegilina para prevenir el parkinsonismo inducido por MPTP y se utiliza para el tratamiento sintomatico temprano. La dosis estandar es de 1mg/dia; tambien se administra como tratmiento codyuvante a dosis de 0,5-1mg/dia para prolongar los efectos de lvodopa y cardiodopa en pacientes con enfermedad avanzasada
  48. 48. Inhibidores de la Catecol-o- metiltransferasa• La inhibicion de la descarboxilasa de dopa se vincula con una activacion compensatoria de otras vias del metabolismo de la levodopa, en especial la COMT y aumenta las concentraciones plasmaticas de 3-o-metildopa. cuando estas ultimas se encuentran elevadas se han vinculado con una mala respuesta terapeotica a l a lvodopa, en parte tal vez porque la 3-OMD compite con la levodopa por un mecanismo de transporte activo que regula su paso a traves de la mucosa intestinal y la BHE.
  49. 49. Tolcapona y Entacapona:• Son Inhibidores selectivos de la COMT, tambien prolongan la accion de la levodopa por disminucion de su metabolismo periferico.• Se encuentran disponibles, pero en general se prefiere la entacapona porque no se ha vinculado con la hepatotoxicidad.• Los efectos farmacologicos son similares y ambos se adsorben con rapidez, se unen a proteinas plasmaticas y se degradadn antes de su excrecion.• La talcapona tiene efectos centrales y perifericos, en tanto la entacapona es solo periferica.• La vida media de ambos farmacos es de casi 2h, pero la tolcapona es mas potente y tiene una duracion de accion mas prolonagada
  50. 50. Tolcapona y Entacapona:• La tolcapona se toma a una dosis estandar de 100mg cada 8h; algunos pacientes es necesaria una dosis diaria doble.• La entacapona (200mg) requiere su administracion con cada dosis de levodopa, hasta cinco veces al dia.• Se encuentra disponible en el mercado preparado que consta de una combinacion de levodopa con carbidopa entacapona; tiene tres presentaciones: 50mg de levodopa mas 12,5mg de carbidopa y 200mg de entacapona;100mg, 25mg y 200mg de esos farmacos respectivamente y 150mg, 37,5mg y 200mg.
  51. 51. Apomorfina• La inyeccion de cloridrato de apomorfina, un potente agonista de dopamina, es eficaz para el alivio de los periodos de apagado de la ascinesia teporal en pacientes con un tratmiento dopaminergico optimo.• El farmaco se capta con rapidez por la sangre y despues por el cerebro lo que lleva a un veneficio clinico que se inicia en casi 10 min despues de la inyeccion y persiste hasta 2h.• La dosis optima se identifica por administracion de cantidades crecientes de prueba hasta que se lograr un beneficio adecuado o se llega a 10mg,que es lo máximo.• La mayoria de pacientes requieren una dosis de 3-6mg y no debe administrarse mas de tres veces al dia.• Sus efectos adversos: nauseas, discinesia, somnolencia, dolor de torax, diaforesis, hipotensión.
  52. 52. Amantadina:• Es un farmaco antivirico, tiene propiedades antiparkinsonianas, su forma de acción esta poco definida, pero pudiese potenciar la función dopaminergica por influencia en la sintesis, emision o recaptación de dopamina.• Se ha comunicado que antagoniza los efectos de la adenosina en los receptores de adenosinaA 2A , que pueden inhibir la función del receptor D 2
  53. 53. Amantadina• Farmacocinetica: Se alcanza concentraciones maximas de amantadina en plasma en 1-4h despues de una dosis oral. La vida media plasmatica es de 2-4h, con la mayor parte del farmaco excretada sin cambios en la orina.• Uso clínico: Es menos eficaz que la lvodopa y sus veneficios pueden ser de corta duración. La dosis estandar es de 100mg por via oral cada 8-12h. Este farmaco tambien puede ayudar a disminuir la discinesias en pacientes con enfermedad avanzada• Efectos adversos: inquietud, depresion, irritabilidad, insomnio, agitación, exitación, alucinaciones y confusion.
  54. 54. Fármacos Inhibidores de Acetilcolina• Se dispone de varios preparados antimuscarinicos de acción central que difieren en su potencia y eficacia entre los pacientes. Estos agentes pueden disminuir el temblor y la rigidez del parkinsonismo.• Uso clinico: El tratmiento se inicia con una dosis baja de algunnos de los farmacos de esta categoria, que se aumentan de manera gradual hasta que ocurre beneficio o hasta que los efectos adversos limitan mas incrementos.• Efectos adversos: Parotiditis Sequedad bucal.
  55. 55. Farmacos con Propiedades Antimuscarinicas Utilizadas en el ParkinsonFarmaco Dosis usual (mg)Bipridem 2-12Orfenadrina 150-400Prociclidina 7,5-30trihexifenidilo 6-20
  56. 56. Principales farmacosusados en laenfermedadde parkinson
  57. 57. • Bibliografia:

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