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Clase 2  farmacocinética y farmacodinamia
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Clase 2 farmacocinética y farmacodinamia

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  • 1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA Farmacocinética y Farmacodinamia INTEGRANTES: HILARIO CAMPOS, HENRY NELSON LOYOLA CORI, CAMILAProf: Q.F. GERARDO M. MAGINO SUYON
  • 2. FARMACOCINETICA Griego: Fármaco = medicamento Kinesis = movimientoEs la rama de la farmacología que estudia el recorrido ymodificaciones que experimentan los medicamentos y susmetabolitos en el interior del organismo.(Estudia lo que el organismo le hace al medicamento)Farmacocinética Descriptiva : Estudia los procesos quedeterminan los movimientos del fármaco en el organismoFarmacocinética Cuantitativa: Estudia y cuantifica lasvariables que gobiernan a cada uno de los procesos lo que permitedefinir las características individuales de los medicamentos queresultan en características de uso clínico.
  • 3. “La farmacocinética clínica según la OMS es la aplicación de los principios farmacocinéticos al manejo seguro y efectivo de los medicamentos , particularmente en lo relacionado a su selección y al diseño de los regímenes de dosificación.”Etapas de la farmacocinética :Liberación: El fármaco es disuelto y liberado para su absorción.Absorción: El fármaco Atraviesa las membranas celulares para entrar a lasangreDistribución: Atraviesa desde la sangre a los diferentes tejidos.Metabolismo: Interactúa con los sistemas enzimáticos para generarmetabolitos.Excreción: Fármaco con los metabolitos son transportados al exteriorRedistribución: El fármaco antes de salir regresa al lugar de deposito para
  • 4. Objetivos de la Farmacocinética1. Desarrollar nuevos medicamentos2. Seleccionar la mejor vía de administración3. Diseñar la formulación farmacéutica4. Conocer la capacidad de acceso del medicamento a órganos y tejidos5. Establecer las vías de biotransformación.6. Caracterizar los procesos de eliminación7. Diseñar los regímenes de dosificación para alcanzar y mantener la concentración plasmática necesario para obtener el efecto terapéutico sin producir efectos tóxicos.8. Establecer relaciones con la respuesta.9. Optimizar el resultado de los tratamientos farmacológicos
  • 5. Liberación:Es el proceso mediante cual el principio activopresente en una forma farmacéutica queda libre paraser absorbido .La liberación se realiza en el sitio de administración, elfármaco debe separarse del vehículo o del excipientecon el que a sido preparado y dependiendo de la formade presentación , comprende 3 procesos:1.Desintegración.2.Desagregación.3.Disolución.
  • 6. Los fármacos en forma de gránulos deben ser sucesivamente desintegrados y degradados para entrar en disolución y así poder ser absorbidos.Los fármacos contenidos en tabletas y capsulas no sufren desintegración; solo requieren ser desagregados para entrar en disolución y poder absorberse.Las soluciones farmacológicas( soluciones bucales o elixires) se encuentran desintegradas y disueltas al momento de su administración, y solo deben disolverse para ser absorbidas.Los supositorios rectales deben disolverse para poder absorberse a través de la mucosa rectal.
  • 7. Forma de DESINTEGRACIÓN Gránulos o DESAGREGACION PartículasDosificación Agregados Finas Solida DISOLUCION DISOLUCION DISOLUCION MENOR MAYOR Fármaco en solución ABSORCION Fármaco en la circulación sistémica
  • 8. La disolución es, con frecuencia el principal factor limitante de la liberación de medicamentos. Factores que afectan la velocidad de disoluciónTipo FactorRelacionados con el principio a) Factores que afectan la solubilidad:activo Polimorfismo, estado amorfo de solvatación, acido libre, base o sal, complejos, disoluciones solidas, tamaño de partícula. b) Factores que afectan la superficie disponible: Tamaño de partícula , variables de preparación.Relacionados con la formulación Cantidad y tipo de excipientes, Características de los granulados, fuerza de compactación o compresión, Características de las capsulas.Otros factores Humedad durante la preparación, condiciones de almacenamiento, envejecimiento.
  • 9. ABSORCION:Se define como el pasaje del fármaco desde el sitio de administraciónhacia el interior del organismo (circulación)A toda zona de absorción le corresponde una vía deadministración, en el caso de que un fármaco seadministre por vía intra vascular( EV, intra- arterial)el proceso de absorción no existe pues el fármaco seintroduce directamente en el torrente circulatorio.La velocidad de absorción determina:La vía de administraciónLa dosisLa rapidez del inicio de acción
  • 10. Biodisponibilidad:Expresa el grado de absorción de un fármaco; se define como la cantidad y velocidad con las que el principio activo inalterado contenido en una forma farmacéutica alcanza la circulación sistémica.Vía BiodisponibilidI.V adI.M 100 %S.C 75 – 100%Oral 75 – 100%Rectal 5 – 100%Inhalación 30 – 100%Transdermica 5 – 10% 80 – 100%
  • 11. Mecanismo de Transporte1.-Transporte Pasivo: No utiliza energía proveniente del ATP. Va a favor de la gradiente de concentración.a.-Difusión Simple: Depende del tamaño y naturaleza de la molécula: Difusión Acuosa: Paso de sustancias hidrosolubles pequeñas a través de poros proteicos presentes en membranas celulares; pueden ser atravesados por sustancias con PM menor de 150. (ej.: Li+, Metanol) Difusión Lipidica: Paso de sustancias a través de las membranas celulares, por su alto grado de liposolubilidad. (ej.: O 2, N2, CO2 y muchos fármacos)b.- Difusión Facilitada: Requiere la acción de proteínas transportadoras especificas ( carriers) en la membrana. Es especifico, reversible, bidireccional , saturable y no requiere energía. Responsable del transporte de azucares ,aminoácidos, purinas, pirimidinas.c.- Ultrafiltración: Los fármacos atraviesan poros de las membranas.
  • 12. Mecanismo de Transporte2.- Transporte Activo: Se realiza en contra de la gradiente de concentración y requiere energía y transportadores específicos (carrier) que ejecute el reconocimiento y posterior transporte. En este tipo de transporte puede haber competencia y es saturable. El calcio, el fluoracilo y L-dopa son sustancias cuya absorción depende de transportadores específicos.Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas ( ej: bomba de calcio, bomba Na+, K+) Endocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia dentro del espacio intracelular.(ej. Sistema de recaptacion de Noradrenalina.) Exocitosis: Moléculas polares atraviesan las membranas hacia fuera del espacio extracelular(ej. La acetilcolina para unirse con su receptor nicotinico.)
  • 13. Bajo Peso Molecular Acuosa: (Li+, Metanol) Lipidica: (O2, N2, CO2 ,etc) Difusión facilitada : Glucosa  glucosa 6 fosfato Insulina  GLUP 1 y GLUP 4 Transporte Activo: Calcio, fluoracilo y L-dopa Ultrafiltración: Mayoría de los fármacosAlto Peso Molecular Endocitosis: Sistema de recaptación de Noradrenalina. Exocitosis: La acetilcolina sufre exocitosis para unirse con su receptor nicotínico
  • 14. Factores que modifican la absorción delfármaco:A) Factores dependientes del fármaco:1.- Tamaño de la molécula del fármaco: A menor tamaño mayor velocidad de transporte para atravesar las membranas celulares.2.-Liposolubilidad e hidrosolubilidad del fármaco: Coeficiente de particion lipido/ agua = a mayor coeficiente de particion mayor velocidad de transporte.3.- Naturaleza del fármaco: Los fármacos son ácidos y bases débiles. Ej. La parte no ionizable de la aspirina atraviesa mas fácilmente las membranas celulares (capa lipidica)4.- Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa del farmaco y del pH del medio.
  • 15. La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles y cuando se hallanen solución se encuentran parcialmente ionizados. Cuando se hallan en solución, los Acidos y bases débiles se encuentran en dos formas que existen en equilibrio Fracción ionizada: (BH+. A-)Es hidrosoluble y muy poco difusible Fracción no ionizada: (B,HA) Es liposoluble y difunde con mayor facilidad a través de las membranas lipoproteicas. Para los ácidos débiles: la forma protonada (HA) es la no ionizada Para las bases débiles la forma protonada (HB+) es la ionizada.
  • 16. El grado de ionización dependerá de : su pKa y del pH del medio en que se encuentre.pKa de un fármaco representa el pH al cual el 50% de las moleculas en solución están ionizadasEcuacion Henderson Hasselbach:pKa= pH + Log (HA/A-) (para ácidos débiles)pKa= pH + Log (BH+/B) (para bases débiles)Ej. AAS (acido debil) pK es 3 y a pH 2; entoncesLog [(HA)/(A-)] = 3 – 2= 1Log 10/1= 1Entonces se puede deducir que a un pH de 2 la forma no ionizada del AAS se encuentra en relación 10 a 1 con la forma ionizada.
  • 17.  Influencia del pH: La absorción aumenta cuando el pH del medio favorece la presencia de la forma no ionizada del fármaco que es la que difunde con mayor facilidad. Las sustancias tienden a ionizarse cuando están expuestas a entornos químicos de pH opuestos al suyo. En consecuencia: Medicamentos ácidos: Se absorben mejor en medio acido = estomago Medicamentos básicos Se absorben mejor en medio básico = duodeno
  • 18. Factores que modifican la absorción delfármaco:5.- Por la superficie de absorción: A mayor superficie de absorción mayor será la velocidad del transporte.(ej. TGI, alveolo pulmonar)6.- Irrigación Sanguínea: A mayor irrigación sanguínea mayor será la velocidad del transporte.(ej. Musculo)7.- Espesor de las Membrana: A menor espesor de la membrana mayor será la velocidad del transporte.8.- Hay fármacos de liberación lenta, rápida y sostenida .9.- Factores fisiológicos: Edad,, Factores patológicos.10.- Alimentos, medicamentos
  • 19. Clasificación de las Vías de Absorción
  • 20. Distribución:Es el proceso mediante el cual el fármaco se incorpora desde la circulaciónsanguínea hacia los distintos órganos y tejidos corporales, pasando a través dediversas membranas biológicas.Formas de Distribución:Forma libre: Fármaco disuelto en el plasma o dentro de los leucocitos oplaquetas.Unido a proteínas: Principalmente a las proteínas plasmáticas y en menorgrado a proteínas tisulares. Fármaco Fármac unido a Tejidos o Libre proteínas Fármaco Vaso Fármac unido a Sanguíne o Libre proteínas o Eliminación
  • 21. En términos generales cuando se cuantifican nivelesplasmáticos de fármaco se determina su concentracióntotal ( fracción libre + fracción unida).Fracción libre: Es farmacológicamente activa, puededifundir hasta los tejidos donde ejerce su acción( difusible); esta disponible para ser metabolizada yexcretada.Fraccion ligada a las proteínas plasmáticas:TIPO DE PROTEINA EJEMPLOSPLASMATICAAlbúminas Fármacos de carácter acido : salicilatos, tenilbutazona, indometacina, penicilina, sulfonamidas, anticoagulantes oralesGlicoproteína acida alfa-1 Fármacos de carácter básico, propanolol, lidocaína, quinidina , prazosin, imipramida, etc.Globulinas Hormonas , vitaminas y derivados sintéticosAlbúminas y Globulinas Relajantes musculares
  • 22. Importancia de la Fraccion Ligada Es la fracción farmacológicamente activa , pues es incapaz de alcanzar los tejidos en donde se ejerce sus efectos . Sirve como reservorio del fármaco en la sangre , que se libera con lentitud Sin embargo si la dosis del fármaco es excesiva, las proteínas se saturan y aumenta la fracción libre que puede alcanzar niveles tóxicos. Atraviesa poco las membranas , por lo cual:- No llega a tejidos- No cruza la BHE Se metaboliza con dificultad , pues no llega a los órganos en donde se lleva a cabo su biotransformacion . Casi no se excreta pues no llega a los órganos excretores
  • 23. Tipos de Unión:La unión de un fármaco con las proteínas plasmáticas se puedeestablecer mediante varios tipos de enlace:Enlaces reversiblesEnlace iónico o electrovalente , entre iones de carga opuesta. Es eltipo de enlace mas común.Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der waals, para los fármacosno ionizados liposolubles (ej. Esteroides hormonales.Enlaces irreversibles: (covalente)Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los grupos sulhidrilo delas proteínas.
  • 24. Factores que alteran la unión a proteínasplasmáticas
  • 25. Modelos de Distribución:La farmacocinética considera al organismo dividido en compartimientos,acuosos o no, que se definen que se definen como sectores reales ovirtuales del organismo al cual puede acceder o del cual puede salir unfármaco, y en los cuales se considera que dicho fármaco se encuentradistribuido uniformemente.a)Modelo Unicompartamental:No tiene afinidad por ningún elemento orgánico.Se distribuye instantáneamente en el agua corporal.ABSORCION Compartimiento Central(Periodo de (Corazón, hígado, riñón, ELIMINACION latencia) cerebro)
  • 26. b) Modelo Bicompartamental No se distribuye instantáneamente, no se absorbe directamente Es heterogéneo se concentra en un determinado sector mas que otros. 1º orden: sangre y órganos muy 2º orden: tejidos menos irrigados perfundidos ,distribución inmediata distribución mas lenta ABSORCION Compartimiento Compartimiento Central (Periodo de Periférico (Corazón, hígado, riñón, latencia) (musculo, piel, tej. cerebro) adiposo, hueso, ) ELIMINACIONFase Inicial: Ocurre en los 1ros minutos luego de la administración; depende del gasto cardiaco y del flujo sanguíneo regionalSegunda Fase (mediata): depende del flujo sanguíneo local, características de difusibilidad del fármaco y de su grado de unión a las proteínas plasmáticas. Puede requerir de minutos a horas para lograr un equilibrio estable entre los sitios de distribución.
  • 27. Volumen de distribución:Es el volumen del liquido en el cual se encuentra distribuido o contiene elfármaco, este es aparente y no es real. Permite predecir la distribucion deun farmaco en el organismo .Vd. aparente= Cantidad de fármaco en el cuerpo (mg) Concentración plasmática del fármaco (mg/l)Vd. es mayor: penetra en todos los compartimientos; concentración delfármaco en los tejidos será alta y en el plasma será baja( ej. Digoxina Vd= 600 litros)Vd. es menor: no penetra en todos los compartimientos. Significa unapequeña distribución del fármaco en el organismo, el cual esta confinado alcompartimiento sanguíneo o al plasma; esto puede reflejar que el fármaco eshidrofilico ,esta ionizado o se encuentra fuertemente unido a las proteínasplasmáticas.
  • 28. Curva de niveles plasmáticos:Entre ambos compartimentos se establece, un tiempo desde laadministración , una situación de equilibrio . La curva de caída delas concentraciones plasmáticas tras la administración de una dosisúnica por vía endovenosa muestra dos fases :Fase alfa: Se produce una caídamas rápida de las concentracionesplasmática , que refleja a la vezprocesos de distribución yeliminación de fármacosFase beta : Se produce una caídamas lenta , que refleja procesosde eliminación
  • 29. Factores que modifican la distribuciónPropiedades fisicoquímicas del fármaco: Se distribuyen mejor losmedicamentos mas liposolubles, no ionizados y de bajo PM.Flujo sanguíneo del tejido: Los fármacos alcanzan concentracionesmas elevadas y con mayor rapidez en los órganos mejor perfundidos(dependiendo de los 2tipos de compartimientos: central y periférico).Afinidad del fármaco por el tejido: Por ejemplo los digitalicostienen afinidad por el tejido cardiaco y las tetraciclinas por el hueso.Contenido lipidico del tejido: Existen fármacos muy liposolublesque se acumulan en la grasa quedando atrapados a ese nivel y son liberadoscon lentitud.Grado de unión a las proteínas plasmáticas: El grado de uniónentre el fármaco y la proteína plasmática depende de: Naturaleza delfármaco, afinidad del fármaco para la proteína plasmática y ladisponibilidad de proteínas plasmáticas.
  • 30. Factores que modifican la distribución Barreras Corporales: Ofrecen dificultad al pasaje de algunos fármacos:• Barrera hemato-encefalica (BHE):El pasaje de los fármacos desde el plasma hacia el encéfalo y LCR se hace a través de la BHE , solo es permeable a sustancias liposolubles e hidrosolubles muy pequeñas (urea, alcohol).La glucosa la atraviesa por transporte especializado.Las sustancias muy ionizadas como las aminas cuaternarias o las penicilinas normalmente son incapaces de atravesarlas.Cuenta con 3 mecanismos de exclusión: Células epiteliales (vasos capilares SNC) muy unidas, no hay poros acuosos entre las células; impide difusión de sustancias polares de bajo PM Células gliales (astrocitos) rodean los capilares del SNC. Concentración de proteínas en el liquido intersticial del SNC es la mas baja en todo el organismo, los lípidos no cuentan con transportadores.
  • 31.  Barrera hemato-placentaria. Este órgano de intercambio materno-fetal consta de 3 estratos de tejidos fetales- Epitelio trofoblastico- Tejido conectivo corionico- Endotelio capilarLa penetración es mínima para los fármacos con alto grado de disociación o baja liposolubilidad. Los amonios cuaternarios y las sustancias hidrosolubles de PM superior a 1.000 no atraviesan la BP; sin embargo la placenta es permeable a fracciones no ionizadas, a los no electrolitos liposolubles (éter, cloroformo) , a las hormonas esteroideas, alcohol, salicilatos, atropina, barbitúricos, antibióticos, alcaloides, etc.Los fármacos la atraviesan por difusión pasiva, facilitada y pinocitosis (inmunoglobulinas tipo gammaglobulinas).
  • 32. Barrera hemato-testicular: Formada por las celulas de sertoli, queactúan a modo de barrera, impidiendo que cualquier sustancia puedaentrar en contacto con los espermatozoides y sus células precursorasBarrera hemato-ocular: El ojo presenta las siguientes barrerasimpiden la penetración de fármacos: - a los instalados tópicamente ( barrera corneal ) - a los aplicados sistemáticamente :oLa barrera hemato- retineana externaoLa barrera hemato- retineana internaoLa barrera hemato- acuosa
  • 33. REDISTRIBUCION:Es típica sobre todo de aquellos fármacos muy liposolubles; por ejemploen el caso de administrar un fármaco por vía EV (tiopental sódico); enprimer lugar ira directamente al torrente circulatorio donde se iradistribuyendo pero no llegara a un estado estacionario por queinicialmente alcanzara mayores niveles en órganos con mayor flujosanguíneo (cerebro riñón y pulmón), que en los de menos flujo (tej.subcutáneo)A medida que pasa el tiempo tendera a aproximarse a un estadoestacionario pasando de los tejidos mencionados al plasma y del plasma aotros tejidos (Redistribución); lo cual puede significar el fin de su efectoterapéutico (tiopental sódico); este proceso es aplicable a drogasadministradas por vía bucal como las benzodiazepinas.
  • 34. Metabolismo (Biotransformacion)Proceso farmacocinética en el cual el fármaco se convierte en moléculasmas pequeñas, mas polares, a través de reacciones bioquímicas para sereliminados por el organismo.Metabolismo: Propiamente dicho se refiere a lasmodificaciones bioquímicas que sufren las sustanciasendógenas (endobioticos), dentro del organismo;por ejemplo hormonas, colesterol, ácidos biliares,etc.Biotransformacion: Se refiere a lasmodificaciones que experimentan las sustanciasexógenas (xenobioticos) dentro del organismo; porejemplo fármacos, pesticidas, procarcinogenos, etc.
  • 35. Objetivos de la biotransformacion: Favorece la excreción del fármaco: al convertirlo en metabolitos que por lo general son mas polares, mas hidrosolubles y menos liposolubles que la molécula madre. De esta forma el fármaco y sus metabolitos pueden ser eliminados fácil y rápidamente por vía biliar o renal. Modifica su actividad biológica: Mantenimiento de laInactivación: El fármaco Activación: Un precursor actividad: Cuando unse convierte en uno o varios inactivo (profarmaco), se compuesto activo seproductos inactivos o con convierte en un compuesto transforma en otra sustanciamenor acción farmacológica farmacológicamente activo. Ej. activa, pudiendo ser la nuevaque la molécula madre. Conversión de L-Dopa sustancia, mas o menos potenteEj. Pentobarbital a (inactivo) en dopamina (activo) que el compuesto original . Ej.hidroxipentobarbital y . En algunos casos, puede El diazepam se biotransformaglucosilpentobarbital haber aumento de la toxicidad en un metabolito activo.
  • 36. Sitios de Biotransformacion:HÍGADO: Principal órgano que depura o eliminafármacos debido a su gran tamaño (1500g) y elevadoflujo sanguíneo (1500ml/min).Muchos fármacos que se administran por vía oral(ej. Isoprterenol, meperidina, morfina ) se absorbenintactos del intestino y se transportan a través delsistema porta en donde experimentan un extensometabolismo antes de alcanzar la circulación general,este proceso es conocido como “efecto de primer pasohepático”Puede evitarse en gran medida mediante el empleopor ejemplo de la vía sublingual, y en menor grado conel uso de la vía rectal.
  • 37. Sitios de Biotransformacion:TGI: Estomago: La acidez gástrica puede metabolizar ciertos fármacos que debido a esto no se administran por VO (ej. Penicilina) Intestino: Algunos fármacos se administran por VO (ej.clonazepam) se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del intestino que en el hígado. Así el intestino puede contribuir al efecto del primer paso.PULMONES: Aunque los fármacos que se administran por inhalación evitan el efecto del primer paso hepático, el pulmón también puede participar en el metabolismo pre sistémico al biotransformar y excretar a los fármacos que se administran por vía inhalatoria.PIEL.RIÑONES.
  • 38. Mecanismos de Biotransformacion:Reacciones de Fase I o no sintéticas (“catabólicas o de funcionalización”)Las reacciones de fase I transforman al fármaco original en un metabolito mas polar, introduciendo o desenmascarando grupos polares (-OH, -COOH, -NH2, -SH) en la molécula.Oxidación: Mediante este mecanismo se modifican muchos alcoholesprimarios, anillos aromáticos y aminas.Reducción: Enzimas microsomales hepáticas y de otros tejidos catalizanla reducción de muchos componentes nitrogenados.Hidrólisis: Las enzimas hidrolíticas se encuentran sobre todo en elplasma y en el hígado. El ácido acetil salicílico (aspirina) se descomponepor hidrólisis en acético y ácido salicílico. Este último en el verdaderoagente farmacológico.
  • 39. Reacciones de Fase ITIPO DE REACCION Enzima EjemplosOxidación Citocromo P450 Propanolol Flavin monooxigenasa Fenobarbital Alcohol deshidrogenasa Fenitoína Aldehido deshidrogenasa Fenilbutazona Xantina oxidasa Anfetamina WarfarinaHidroxilaciones alifáticas Epóxido hidratasa Pentobarbital, amobarbital, ibuprofeno,digitoxinaReducción Citocromo P450 Cloranfenicol, clonazepan,metadonaHidrolisis Esterasas Procaina,succinilcolina, aspirina
  • 40. Sistema citocromo P450 (CYP)Sistema de enzimas monooxigenasas dependientes de citocromo 450 (CYP) es una familia de hemoproteinas constituidas por una parte proteica (apoproteina) y un grupo heme prostético ( que contiene hierro) y que difieren ligeramente entre si en su PM, forman un complejo que absorbe la luz a 450 NM cuando se combinan con monoxido de carbono , propiedades electroforéticas e inmunológicas y su actividad catalítica frente a diferentes sustratos.Las enzimas CYP están presentes en casi todos los tejidos, pero su concentración y actividad es mayor en el hígado (retículo endoplasmatico liso). Cuando el hígado se fracciona (in vitro), el REL se divide en microsomas; por esta razón a los citocromos P450 se les suele llamar enzimas microsomales.
  • 41. Sistema citocromo P450 (CYP)En su mayor parte son monooxigenasas; se han clasificado en familias, subfamilias y formas individuales de acuerdo a su homología secuencialLa mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos solo utilizan unas pocas formas de citocromo P-450.CYP3A4 es la mas importante (50%), seguida de CYP2D6 (20%), CYP2C9 y CYP2C19 (15%). El metabolismo restante es debido a CYP2E1 y otras enzimas del citocromo p-450. Todas son inducibles excepto CYP2D6Es muy util conocer la forma requerida de un determinado fármaco para preveer la influencia de otros compuestos sobre su metabolismo.Ej. Si CYP3A4, su metabolismo puede ser incrementado por barbitúricos y dexametasona e inhibido por macrolidos, anticipando de este modo la existencia de interacciones con repercusión clínica.
  • 42. Induccion enzimatica: Es el aumento de la concentración de lasenzimas biotransformadas, lo cual incrementa la velocidad de reacciónenzimática. El aumento de concentración puede ser debido al aumentode la síntesis o a la disminución de la degradación de las enzimas.Represión enzimática: Es la disminución de la velocidad dereacción enzimática debido a la disminución de la enzima.Estimulación enzimática: Es el incremento de la velocidad deacción enzimática, sin aumentar la concentración enzimática.Inhibición enzimática: Es la consecuencia de la inhibición.Efectuada por los fármacos sobre la actividad enzimática.
  • 43. Sustancias inductoras e inhibidoras delcitocromo P-450
  • 44. Reacciones de Fase II o sintéticas (“anabólicas) : Se realizanmediante reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o elmetabolito presente de la fase I es acoplado a un compuesto endógenopolar (acido glucoronico, sulfatos, acetato o un aminoácido); casi siemprese inactiva al fármaco y se facilita su excreción.Glucoronoconjugacion: Reacción mas común y la única que ocurre enel sistema enzimático microsomal hepático. La morfina y el cloranfenicolson ejemplos de fármacos metabolizados por esta vía.Acetilación: Utilizada por fármacos como la Isoniazida, hidralazina, sulfasy procainamida.Sulfoconjugacion: Reacción entre un sulfato inorgánico y un grupoalcohol o fenol. Los esteres de sulfato son muy polares.Metilación: El tiouracilo, la niacinamida y algunas catecolaminas seinactivan por esta vía.Conjugacion con un aminoacido: (glutamina, glicina)
  • 45. Reacciones de Fase II tipo de conjugación Enzima EjemplosGlucorización UDP-glucoronitransferasa morfina,acetaminofén(UDP-glucorónico) Diazepan,sulfatiazol.Acetilación Acetiltransferasa sulfonamidas,isoniazida,mezcalina(acetil – coenzima A) .Glutationización Glutatión S-transferasa acido etacrinico,bromobenceno.(glutatión)Metilación metiltransferasa dopamina,adrenalina,histamina( S-adenosilmetionina)
  • 46. Biotransformacion
  • 47. Factores que modifican labiotransformacion Químicos: la posición de determinado grupo funcional , así como la diferencia en la distribución de cargas en las moléculas influyen sobre la biotransformacion Genéticos : el polimorfismo genético es el principal factor que explica por que el metabolismo de un mismo fármaco pueda ser distinto en individuos de la misma especie , esto explica la hipersensibilidad a ciertos fármacos Fisiológicos:- Edad: la función hepática en general y el metabolismo en particular varían con la edad y son mucho de los fármacos cuya biotransformacion esta disminuida en recién nacidos y ancianos .
  • 48. Factores que modifican labiotransformacion-Sexo: En general las mujeres son mas sensibles a la acción de los fármacos que los hombres.-Gestación : la placenta constituye un órgano que participa activamente en la biotransformacion de fármacos .-Estrés: Incrementa la biotransformacion del fármaco debido a la mayor liberación de glucocorticoides que inducen la Biosintesis de enzimas metabolizadoras.Factores ambientales :- Desnutrición : los mecanismo de transformación están alterados por falta de sustratos orgánicos indispensables para tal fin- Cambios hormonales: ej. hidroxilacion de las hormonas esteroideas.- Exposición a químicos : inducción enzimática por contaminantes indst.- Drogadicción .
  • 49. Factores que modifican labiotransformacionFactores patológicosAlteraciones que condicionan una disminución de labiotransformacion de fármacos :-Insuficiencia hepática-Insuficiencia renal-Insuficiencia cardiaca-Hipoxemia:-Hiperbilirrubinemia y desnutrición en niños Alteraciones que provoca un aumenta de labiotransformacion : - Hipertiroidismo - Fiebre alta
  • 50. Factores que modifican labiotransformacion Factores farmacológicos- Vía de administración:- Dosis- Unión a proteína plasmática- pH urinario:- Interacción farmacológica :
  • 51. Excreción:Es el proceso mediante el cual el fármaco y sus metabolitosson expulsados desde la circulación hacia el exterior delcuerpo.Excreción: Expulsión del fármaco del organismoEliminación: Es la desaparición de la sangre o delcuerpo de la forma activa del fármaco .puede se eliminadomediante dos mecanismo: - biotransformacion a metabolitos inactivos - excreciónProtorrea: Cantidad total de fármaco eliminado
  • 52. Importancia de la Excreción: Es uno de los mecanismo que permite eliminar a los fármacos favoreciendo el final de su acción Permite localizar el fármaco en su sitio de acción Permite modificar la dosis: la enfermedad del orégano excretor disminuye la excreción de algunos fármacos, aumentando su vida media y sus concentraciones , que pueden alcanzar niveles tóxicos Permite evitar efectos tóxicos , pues los fármacos por lo general se acumulan en el órgano de excreción
  • 53. Vías de excreción: Los órganos encargados de la excreción se denomina emuntorios orgánicos . Los principales es el riñón(orina), el TGI (bilis, heces, saliva), los pulmones (aire exhalado) , la piel (sudor, descamación de epitelios , pelo), las glándulas mamarias (leche materna) y lacrimales (lagrimas). Los fármacos se excretan en orden decreciente de importancia, por vía urinaria, vía biliar-enterica, sudor, saliva leche y epitelios descamados. En general , los compuestos polares se eliminan con mayor eficiencia que las sustancias con alta liposolubilidad.
  • 54. Excreción Renal:El riñón constituye la vía mas importante de excreción. Filtración glomerular : Proceso no saturable y no selectivo, depende del tamaño del fármaco ( PM menor a 69.000), de la proporción del fármaco libre en sangre, y de la velocidad de filtración. Secreción tubular activa: Pasaje de fármacos desde la circulación directamente al sistema tubular del nefron. Es selectivo (túbulo proximal) ;se realiza por transporte activo, utiliza sistema de transporte diferenciales para ácidos (penicilina) y para bases (trimetoprim). Ocurre con moléculas muy liposolubles. Es saturable. Reabsorción tubular pasiva:- Ocurre principalmente por difusión pasiva.- Depende de la estructura del fármaco y su constante de ionización.- Puede ser modificada alterando el pH de la orina.
  • 55.  Excreción Biliar (hepática):A través de la bilis se excretan: Sustancias de elevado peso molecular (metabolitos conjugados en el hígado), sustancias con grupos polares, compuestos no ionizables y algunos compuestos organometalicos.Todas estas sustancias excretadas por la bilis llegan al intestino delgado, pudiendo ser eliminados con las heces o, mas comúnmente, ser absorbidos nuevamente en el intestino delgado dando origen a la circulación enterohepatica.Por lo tanto las sustancias excretadas con las heces son principalmente fármacos ingeridos que no han sido absorbidos o los metabolitos excretados que no fueron reabsorbidos.
  • 56. Vías de excreciónLagrimas: La excreción por esta vía no tiene importanciaGlándulas sudoríparas : Se eliminan iones metálicos, compuestos liposolubles no disociados.Glándulas sebáceas: Secreciones de esta vía son mas lipofilicas; responsable de que compuestos lipofilicos insecticidas halogenados etc, sean detectados en muestras de piel .Pelo: Excreción de metales pesados ; elementos toxicos como selenio, mercurio y arsenico
  • 57. HISTORIA DE LA FARMACODINAMIA Desde que se inició el estudio de la acción de los fármacos, se observó que ésta aumentaba de forma proporcional a la dosis del fármaco administrado, hasta llegar a un máximo, punto a partir del cual no aumentaba por más que aumentara la cantidad de fármaco. Esto hizo pensar que los fármacos actuaban sobre unos "sitios" específicos en el organismo. Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del fármaco: aumenta la acción conforme se van ocupando los sitios, pero cuando están todos ocupados se estabiliza. Esto abrió paso al concepto de receptores.
  • 58. FARMACODINAMIALa farmacodinamica o farmacodinamia, es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo. Dicho de otra manera: el estudio de lo que le sucede al organismo por la acción de un fármaco. Desde este punto de vista es opuesto a lo que implica la farmacocinética: lo que le sucede al fármaco por la acción del organismo.
  • 59. ESTUDIO DE LOS RECEPTORES Los receptores son macromoléculas, generalmente de naturaleza proteica, que existen en las células, capaces de interactuar selectivamente con ligandos exógenos y endógenos, A todas las sustancias que actúan sobre receptores del organismo se les llama ligandos, denominándose ligandos endógenos a las que existen en el interior del propio cuerpo y ligandos exógenos a las que introducimos del exterior.
  • 60. UBICACIÓN CELULAR DE LOSRECEPTORESLos receptores pueden estar ubicados en la membrana celular o intracelular.Los receptores de membrana son macromoléculas proteicas que se ubica entre los fosfolipidos de la membrana generalmente sobre saliendo en el lado externo o interno de la misma.Los receptores están además estrecha relación con otros componentes intracelulares como enzimas,adenilciclasa,por ej:a la que activan para generar un cambio funcional en la célula.
  • 61. PARA QUE UN RECEPTOR SEACONSIDERADODebe tener dos requisitos fundamentales como:CAPACIDAD DE RECONOCIMIENTO: cada tipo de receptor debe reconocer un tipo específico de sustancia.CAPACIDAD DE TRANSDUCCIÓN: la unión del receptor con su ligando específico debe producir una respuesta por medio de un "sistema de transducción" que desencadenara una respuesta en el " órgano efector"
  • 62. CLASIFICACION DE LOS RECEPTORESAsociados a canales iónicos: se estimulala apertura del canal. Muy rápidos(milisegundos).-Acoplados a Proteínas G: la mayoría delos receptores. Agonista, receptor,proteínas G (transductores) y efectorescelulares (enzimas y/o canales iónicos.-Con actividad enzimática propia: lamisma proteína reconoce el ligando(extracelular) y activa el enzima(intracelular).-Receptores intracelulares: la unión esintracelular. Muy lentos (horas).
  • 63. CANALES IÓNICOSSon estructuras proteicas transmembranales , el canal esta formado por varias proteínas diferentes llamadas subunidades que atraviesan la membrana citoplasmática constituyendo un poro o canal iónico que actúa a modo de compuerta, estas proteínas las denominamos alfa, beta, sigma, delta, etc.Estos canales se abren por 2 tipos de estímulo:Cuando llega una señal eléctrica (canales operados por descarga)Cuando llega una molécula (canales operados por receptores)
  • 64. FUNCIÓN DEL CANAL IÓNICO Permite el flujo de iones de un lado y del otro lado de la membrana celular (viceversa). Modificación del potencial de membrana eléctrico facilitando su despolarización propagada de la célula que conduce a una respuesta.
  • 65. CANALES IÓNICOS-VOLTAJEDEPENDIENTES Voltaje –dependiente: es el paso de los iones tiene lugar cuando la estructura molecular lo permite denominándose a este fenómeno afinidad, cuando hablamos de canales iónicos de la célula nos referimos al intercambio de iones Na+, K+ y en algunos otros tipos de células a los iones Ca +2, luego entonces cada canal iónico reconoce su sustrato o sustancia en este caso por la carga y peso molecular y asi permite o bien obstaculiza el paso del resto de las sustancias que se encuentran en los liquido extra e intracelulares, la proteína atraviesa 4 veces la célula y cada dominio tiene 6 segmentos, tienen 1 sensor Ej;Na+,K+y Ca+2
  • 66. CANAL DE Na+ ACCIONADO PORVOLTAJESe caracteriza por tener 2 sensores y un lugar de reconocimiento del ligando. Ejemplo: Anestésicos locales. Antiarrítmicos del grupo I (Quinidina, Procainamida, Propafenon) Como anticonvulsivantes la fenitoina.
  • 67. CANAL DE Ca++ ACCIONADO PORVOLTAJESu importancia esta en lasecreción de hormonas.En la liberación deneurotransmisores.En la mitosis, que se da porflujos de calcio.En las bombas de Ca++, que seda por ingreso de calcio y paradepósito de calcio intracelular.Ej. los antihipertensivosbloqueadores de los canales deCa++ los Nifedipino,Amlodipino, Nicardipino,Diltiazen, Verapamilo.
  • 68. CANAL DE K+ ACCIONADO PORVOLTAJEFormada por un subunidad deproteína.Cuando hay apertura el K+fluye hacia el exterior y lamembrana se hiperpolarizanegativamente, es abundante ytiene un solo dominio.Hipoglicemiantes laGlibenclamida entre otros.Vasodilatadores la Hidralazina.
  • 69. CANAL DE CLORO DEL RECEPTOR GABA-A Esta formado por varias unidades de proteína, en la apertura el Cl- entra en la célula produciendo una hiperpolarización negativa y estabilidad de la membrana celular. Ej. Bzd, Barbitúricos, anestésicos generales y el alcohol.
  • 70. CANAL DE Cl- DEL RECEPTOR DE LAGLICINAEsta formado por variasunidades de proteína, en laapertura el Cl- entra a la célulaproduciendo unahiperpolarización negativa yestabilidad de la membranacelular.El fármaco se fija a lasubunidad alfa.Ej. Lo bloquea la estricnina.
  • 71. EL RECEPTOR GABA- Ao Los receptores para GABA son de varios tipos; los Inotrópicos (GABA-A) y los metabotrópicos (GABA-B y GABA-C). El receptor GABA-A esta situado en la membrana plasmática del terminal post sináptico es el que se relaciona con los receptores de las BZD. Por su parte los receptores GABA-B y GABA-C ubicados en la membrana plasmática de los terminales pre y post sinápticos no tienen relación con los receptores Bdz. Los receptores GABA-A abren canales de cloro y son por lo tanto inhibidores de la conducción del impulso nervioso. Los receptores GABA-B es la permeabilidad al K+ la que aumenta, transmiten la señal por medio de segundos mensajeros. .
  • 72. RECEPTOR GABA -A1. Receptor-canal, GABA A. Es un canal de Cl-2. Ligando. Molécula de GABA (neurotransmisor)3. Subunidad del receptor4. Sitio de unión a barbitúricos5. Sitio de unión a esteroides6. Iones cloruro7. Sitio de unión a pricotoxina8. Canal del cloruro Sitio de unión de Bzd.10.Membrana plasmática.
  • 73. ESTRUCCTURA DEL RECEPTOR GABA-B Se encuentra en la membrana plasmática tanto del terminal pre sináptico y pos sináptico.GABA-B pre sináptico disminuye la entrada de calcio originando de esta forma menor liberación de glutamato y de monoaminas. La unión de un agonista al receptor GABA-B pos sináptico aumenta la salida de potasio al medio extracelular produciendo un potencial inhibitorio.
  • 74. RECEPTORES FARMACOLOGICOS Son aquellas moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente, generándose como consecuencia de ello una modificación constante y específica en la función celular. Los requisitos básicos de éstos son la afinidad elevada por su fármaco, con el que se fija aún cuando haya una concentración muy pequeña de fármaco, y su especificidad, gracias a la cual pueden discriminar una molécula de otra, aun cuando sean de similar estructura.
  • 75. INTERACCION FARMACO RECEPTOR-Afinidad: capacidad de unión delfármaco al receptor.-Actividad Intrínseca: capacidad paraproducir la acción, tras la unión alreceptor.-Acción Farmacológica: cambioconcreto que provoca el Fármaco.-Efecto Farmacológico: manifestaciónobservable de la Acción farmacológico.-Potencia: cantidad –en peso- defármaco requerida para un Efecto.-Tolerancia: pérdida del Efecto, tras laadministración de dosis repetidas(Taquifilaxia:si se desarrolla rápidamente.)
  • 76. TIPOS DE FARMACOS,CON RELACION AL RECEPTOR-Agonista: tiene Afinidad yactividad intrínseca.-Antagonista: tiene Afinidad,pero no Actividad Intrínseca.-Agonista parcial: tieneAfinidad y cierta ActividadIntrínseca.-Agonista-antagonista:efecto de un Agonista parcialante un Agonista.-Agonista inverso: tieneAfinidad y Actividad Intrínseca,pero inversa.
  • 77. ESTUDIO DE LA BIOFASE O LUGAR DEACCIÓNEl término Biofase, inducidopor Ferguson como fase activabiológica, se utiliza paradesignar el medio en el cual unfármaco está en posición deinteractuar con la célula sin queintervengan barreras dedifusión, es decir, señala ellugar que el fármaco ejerce suacción. “lugar donde los fármacos interactúan conel organismo para producir la acción farmacológica.”
  • 78. CLASES DE FÁRMACOS SEGÚN SUMODO DE ACCIÓNFÁRMACOS INERTES O PLACEBOS Carecen de acción farmacológica (NO PROVOCAN EFECTO FÍSICO) Pueden producir una respuesta biológica (por sugestión asociada a su administración) La incidencia de la respuesta al placebo es muy importante y se observa en un 20-40% de pacientes que reciben placebo. Por lo tanto, estadísticamente, para que un medicamento se catalogue como eficaz, debe provocar mejoría en mas del 40% de pacientes a quienes se
  • 79. FÁRMACOS DE ACCIÓN DEFINIDA Para que un fármaco de acción  FÁRMACOS QUE NO SE UNEN A específica produzca una RECEPTORES: respuesta, debe: Los mecanismos más comunes son los siguientes: • Llegar primero al sitio donde se a) Acción de fármacos modificando encuentra el órgano blanco conocido como biofase. la acción de enzimas. b) Acción mediada por propiedades coligativas. • Debe sentir atracción por el receptor y unirse a él: Afinidad. c) Efectos biológicos dados por interacciones químicas. d) Efectos Debe ser capaz de producir biológicos dados por incorporación modificaciones en el receptor, que de una droga en lugar del metabolito desencadenan el efecto normal. e) Drogas con característico: Eficacia o actividad propiedades ácido-básicas. f) intrínseca. Sustitución de sustancias de las cuales el organismo presente déficit. g) Efecto alostérico. h) Efecto placebo.
  • 80. MECANISMO DE ACCION DE LOSMEDICAMENTOS Se entiende por mecanismo de  El efecto es la consecuencia final acción la modificación íntima a de esa modificación, es nivel molecular, que se produce clínicamente apreciable y en por la unión del fármaco con su muchas ocasiones cuantificable. Los estructura blanco. Casi todos los efectos de casi todos los fármacos fármacos excepto los que tienen son consecuencia de su interacción una acción local actúan sobre con otros componentes receptores específicos, es decir el macromoleculares dichas fármaco reacciona químicamente interacciones modifican la función con grupos activos específicos del componente pertinente y con localizados en la célula , esta ello inician los cambios bioquímicos reacción produce el efecto. y fisiológicos.
  • 81. TIPOS DE ACCION FARMACOLOGICA Existen 5 tipos de acción 4. REEMPLAZO: farmacológica. Se denomina reemplazo a la sustitución de una hormona o un 1. ESTIMULACION: Es la compuesto que falta en el organismo disminución de las funciones del Ej. La acción de la insulina remplaza o organismo o sistema. Ej. el fármaco cubre la insulina faltante en el GABA, su acción es inhibir la organismo y su efecto es producir glicemias normales. función cerebral y su efecto es menor capacidad la [ ]. 2. DEPRESION : Es la disminución de las 5.ANTIINFECCIOSAS: Estos fármacos introducidos al organismo son capaces funciones del organismo. Ej. El de eliminar o atenuar los OMEPRAZOL, su acción es efectuar microorganismos que producen una depresión de la producción de enfermedades, sin provocar efectos HCL y su efecto es disminuir la acidez. importantes en el hospedero. Ej. la acción del antibiótico es eliminar 3.IRRITACION: Es una microorganismos y su efecto es tender estimulación violenta que produce una a la recuperación del organismo ( bajar reacción inflamatoria y la exfoliación Fiebre, recuperar apetito, etc. (caída) del tejido del organismo. Ej. Los Queratoliticos.
  • 82. SITIO DE ACCIÓN FARMACOLÓGICAACCIÓN LOCAL: Ocurre en el lugar de administración, sin que el fármaco penetre a la circulación (a nivel de piel y mucosas). Ej. Cremas y geles antiinflamatorios etc. ACCIÓN SISTÉMICA:Acción sistémica o general, ocurre luego que el fármaco penetro a la circulación y se manifiesta en determinados órganos, de acuerdo a la afinidad de éstos por aquellos.Ej. Antibióticos ansiolíticos IV. Etc.
  • 83. FACTORES QUE INFLUYEN EN LAACCIÓN DE LOS FÁRMACOSo Para que un fármaco produzca su  Dosis. acción es necesario que sea capaz de  Estado de salud. alcanzar su sitio de acción en cantidad  Especie. suficiente. Por lo tanto, cualquier alteración de los procesos  Raza. farmacocinéticas de liberación,  Edad. absorción, distribución, metabolismo  Peso y área corporal. y excreción puede modificar el efecto  Gestación. de un fármaco.  Alimentación Clima, frio altitud.o Otros factores que influyen en la  Tolerancia. acción de un fármaco son:  Taquifilaxia.  Adaptación.  Sensibilización.  Intolerancia o hipersusceptibilidad.  Idiosincrasia.  Alergia medicamentosa.
  • 84. MECANISMO DE ACCION DE LOSFARMACOS El fármaco no crea nada nuevo, sólo activa o inhibe lo que encuentra. La acción farmacológica es aquella modificación o cambio o proceso que se pone en marcha en presencia de un fármaco. Puede ser un proceso bioquímico, una reacción enzimática. El efecto farmacológico es la manifestación observable que parece después de una acción farmacológica. No hay efecto sin acción y cada acción comporta un efecto.
  • 85. SELECTIVIDAD DE LA ACCIONFARMACOLOGICO Algunos fármacos son poco selectivos , es decir que su acción se dirige a muchos tejidos u órganos. Por ejemplo, la atropina, un fármaco administrado para relajar los músculos del tracto gastrointestinal, también relaja los músculos del ojo y de la tráquea, y disminuye el sudor y la secreción mucosa de ciertas glándulas. Otros fármacos son altamente selectivos y afectan principalmente a un único órgano o sistema.
  • 86. Atropa belladona , Digitalispurpurea