HYPERTENSION ET MICROCIRCULATION Eric VICAUT Laboratoire d’Etude de la Microcirculation  Université Paris 7
Pourquoi s’interesser à la microcirculation ?
Le site majeur de la régulation  du niveau de pression artérielle 10 30 50 70 90 110 130 150 mmHg Vessel Diameter (µm) 5 1...
LES CHANGEMENTS FONCTIONNELS ASSOCIES A L’HTA
Functional changes  in microcirculation during HT <ul><li>Decrease in NO-dependent dilation </li></ul><ul><li>Increase in ...
Reduction in NO-dependent  dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
NO-production in retinal arterioles  of HT patients Delles Stroke 2004
Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
Pressure-Induced Generation of Superoxide in Femoral Arteries From Ungvari et al.  Circulation 2003
Hemoxygenase and HT A:Sham B:DOCA C:WKY D:SHR With chromium mesoporphyrin
Xanthine Oxidase enzymes in  Dexamethasone –induced HT Wallwork CJ et al. Microvasc Res 2003
Schema of the possible interactions among NO, ROS, and prostanoids + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO ...
LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
Remodelage artèriel et artériolaire Intima Média Adventice Normotendu Hypertendu
Arterioles and Capillary Rarefaction  Hypertensive Normotensive
Capillary Rarefaction in Patients Antonios T. Hypertension 1999
Targets for interactions between ROS and signaling system in vascularsmooth muscle and endothelial cells From Wolin MS et ...
Microvessels Rarefaction in NOS- HT Kubis et al.  J Hypertension 2002
Leucocytes Pseudopods in HT Fukuda et al. Circ Res 2004
CONSEQUENCES TISSULAIRES
La raréfaction capillaire altère   la perfusion tissulaire   O 2 Levy BI, Ambrosio G, Pries AR, Struijker-Boudier HA. Micr...
Tissue PO2 recovery Post-exercise Smith LM et al. Am J Phys Heart and Circ 2004
TISSUE PO2 IN BORDERLINE HYPERTYENSION Jung et al. Clin Inv 1993
UNE ATTEINTE TRES PRECOCE
Microvascular disorders as a predictor of HT Prospective Cohort during 10 Years Wong BMJ 2004
Capillary Rarefaction In Young Adults with Predisposition to HT Noon J.Clin Invest 1997
Conclusions
Changements fonctionnels associés à l’ HTA <ul><li>Augmentation de réactivité aux substances vasoconstrictives </li></ul><...
Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
Reduction in NO-dependent  dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
Changements fonctionnels associés à l’ HTA <ul><li>Diminution de synthèse des substances dilatatrices (NO, PGI2) </li></ul...
By courtesy of P.Vanhoutte Effets directs et indirects des IEC 1/ Modulation directe de la production de NO par l’augmenta...
L’HTA augmente le stress-oxidatif From Ungvari et al.  Circulation 2003
Les récepteurs AT1 modulent la surexpression de la NAD(P)H Oxidase
Effets directs et indirects des IEC  et des Antagonistes de l’Ang II 2/ Modulation indirecte de la biodisponibilité du NO ...
Interactions NO, ROS, et prostanoides + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO TBXA2 PGI 2 ROS Laemmel and V...
LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
Effets des IEC et des Antagonistes de l’Ang II sur la densité capillaire
Levy BI, Duriez M, Samuel JL. Coronary microvasculature alteration in hypertensive rats. Effect of treatment with a diuret...
L’absence de NO induit une raréfaction microvasculaire Kubis et al.  J Hypertension 2002
Effet anti-angiogénique de l’Ang II <ul><li>ANG II     AT2    Effet Anti-angiogénique  </li></ul><ul><li>Empêche l’effet...
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HTA et microcirculation (E.Vicaut)

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    1. 1. HYPERTENSION ET MICROCIRCULATION Eric VICAUT Laboratoire d’Etude de la Microcirculation Université Paris 7
    2. 2. Pourquoi s’interesser à la microcirculation ?
    3. 3. Le site majeur de la régulation du niveau de pression artérielle 10 30 50 70 90 110 130 150 mmHg Vessel Diameter (µm) 5 10 100 1000 e
    4. 4. LES CHANGEMENTS FONCTIONNELS ASSOCIES A L’HTA
    5. 5. Functional changes in microcirculation during HT <ul><li>Decrease in NO-dependent dilation </li></ul><ul><li>Increase in vasoreactivity to constrictive mediators </li></ul>
    6. 6. Reduction in NO-dependent dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
    7. 7. NO-production in retinal arterioles of HT patients Delles Stroke 2004
    8. 8. Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
    9. 9. Pressure-Induced Generation of Superoxide in Femoral Arteries From Ungvari et al. Circulation 2003
    10. 10. Hemoxygenase and HT A:Sham B:DOCA C:WKY D:SHR With chromium mesoporphyrin
    11. 11. Xanthine Oxidase enzymes in Dexamethasone –induced HT Wallwork CJ et al. Microvasc Res 2003
    12. 12. Schema of the possible interactions among NO, ROS, and prostanoids + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO TBXA2 PGI 2 ROS Laemmel et al. Am J Physiol 2004
    13. 13. LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
    14. 14. Remodelage artèriel et artériolaire Intima Média Adventice Normotendu Hypertendu
    15. 15. Arterioles and Capillary Rarefaction Hypertensive Normotensive
    16. 16. Capillary Rarefaction in Patients Antonios T. Hypertension 1999
    17. 17. Targets for interactions between ROS and signaling system in vascularsmooth muscle and endothelial cells From Wolin MS et al. J Vasc Res 2002
    18. 18. Microvessels Rarefaction in NOS- HT Kubis et al. J Hypertension 2002
    19. 19. Leucocytes Pseudopods in HT Fukuda et al. Circ Res 2004
    20. 20. CONSEQUENCES TISSULAIRES
    21. 21. La raréfaction capillaire altère la perfusion tissulaire O 2 Levy BI, Ambrosio G, Pries AR, Struijker-Boudier HA. Microcirculation in hypertension:a new target for treatment? Circulation 2001a;104:735-740. Normotendu Hypertendu Raréfaction Altération de la perfusion Perfusion normale Artériole Veinule Capillaire
    22. 22. Tissue PO2 recovery Post-exercise Smith LM et al. Am J Phys Heart and Circ 2004
    23. 23. TISSUE PO2 IN BORDERLINE HYPERTYENSION Jung et al. Clin Inv 1993
    24. 24. UNE ATTEINTE TRES PRECOCE
    25. 25. Microvascular disorders as a predictor of HT Prospective Cohort during 10 Years Wong BMJ 2004
    26. 26. Capillary Rarefaction In Young Adults with Predisposition to HT Noon J.Clin Invest 1997
    27. 27. Conclusions
    28. 28. Changements fonctionnels associés à l’ HTA <ul><li>Augmentation de réactivité aux substances vasoconstrictives </li></ul><ul><li>Effets directs. </li></ul><ul><ul><li>Antagonistes calciques </li></ul></ul><ul><ul><li>IEC, Antagonistes des récepteurs Ang II </li></ul></ul><ul><ul><li>Bloqueurs du système adrénergiques </li></ul></ul>
    29. 29. Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
    30. 30. Reduction in NO-dependent dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
    31. 31. Changements fonctionnels associés à l’ HTA <ul><li>Diminution de synthèse des substances dilatatrices (NO, PGI2) </li></ul><ul><li>Effets directs. </li></ul><ul><ul><li>IEC </li></ul></ul><ul><li>Effets indirects </li></ul><ul><ul><li>IEC, Antagonistes des récepteurs Ang II </li></ul></ul>
    32. 32. By courtesy of P.Vanhoutte Effets directs et indirects des IEC 1/ Modulation directe de la production de NO par l’augmentation de Bradykinine
    33. 33. L’HTA augmente le stress-oxidatif From Ungvari et al. Circulation 2003
    34. 34. Les récepteurs AT1 modulent la surexpression de la NAD(P)H Oxidase
    35. 35. Effets directs et indirects des IEC et des Antagonistes de l’Ang II 2/ Modulation indirecte de la biodisponibilité du NO par l’intermédiaire de l’Ang II ANG II  AT1  Augmentation du stress oxydatif ROS NO 3/ Effet anti-oxydant de certains diurétiques : indapamide
    36. 36. Interactions NO, ROS, et prostanoides + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO TBXA2 PGI 2 ROS Laemmel and Vicaut. Am J Physiol 2004
    37. 37. LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
    38. 38. Effets des IEC et des Antagonistes de l’Ang II sur la densité capillaire
    39. 39. Levy BI, Duriez M, Samuel JL. Coronary microvasculature alteration in hypertensive rats. Effect of treatment with a diuretic and an ACE inhibitor. Am J Hypertens . 2001;14:7-13. perindo+ indapamide Effets d’une bitherapie IEC + Diurétique
    40. 40. L’absence de NO induit une raréfaction microvasculaire Kubis et al. J Hypertension 2002
    41. 41. Effet anti-angiogénique de l’Ang II <ul><li>ANG II  AT2  Effet Anti-angiogénique </li></ul><ul><li>Empêche l’effet pro-angiogénique de l’ischémie </li></ul>Sylvestre et al. Circ Res 2002
    42. 42. Conclusions

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