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HTA et microcirculation (E.Vicaut)
 

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HTA et microcirculation (E.Vicaut) HTA et microcirculation (E.Vicaut) Presentation Transcript

  • HYPERTENSION ET MICROCIRCULATION Eric VICAUT Laboratoire d’Etude de la Microcirculation Université Paris 7
  • Pourquoi s’interesser à la microcirculation ?
  • Le site majeur de la régulation du niveau de pression artérielle 10 30 50 70 90 110 130 150 mmHg Vessel Diameter (µm) 5 10 100 1000 e
  • LES CHANGEMENTS FONCTIONNELS ASSOCIES A L’HTA
  • Functional changes in microcirculation during HT
    • Decrease in NO-dependent dilation
    • Increase in vasoreactivity to constrictive mediators
  • Reduction in NO-dependent dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
  • NO-production in retinal arterioles of HT patients Delles Stroke 2004
  • Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
  • Pressure-Induced Generation of Superoxide in Femoral Arteries From Ungvari et al. Circulation 2003
  • Hemoxygenase and HT A:Sham B:DOCA C:WKY D:SHR With chromium mesoporphyrin
  • Xanthine Oxidase enzymes in Dexamethasone –induced HT Wallwork CJ et al. Microvasc Res 2003
  • Schema of the possible interactions among NO, ROS, and prostanoids + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO TBXA2 PGI 2 ROS Laemmel et al. Am J Physiol 2004
  • LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
  • Remodelage artèriel et artériolaire Intima Média Adventice Normotendu Hypertendu
  • Arterioles and Capillary Rarefaction Hypertensive Normotensive
  • Capillary Rarefaction in Patients Antonios T. Hypertension 1999
  • Targets for interactions between ROS and signaling system in vascularsmooth muscle and endothelial cells From Wolin MS et al. J Vasc Res 2002
  • Microvessels Rarefaction in NOS- HT Kubis et al. J Hypertension 2002
  • Leucocytes Pseudopods in HT Fukuda et al. Circ Res 2004
  • CONSEQUENCES TISSULAIRES
  • La raréfaction capillaire altère la perfusion tissulaire O 2 Levy BI, Ambrosio G, Pries AR, Struijker-Boudier HA. Microcirculation in hypertension:a new target for treatment? Circulation 2001a;104:735-740. Normotendu Hypertendu Raréfaction Altération de la perfusion Perfusion normale Artériole Veinule Capillaire
  • Tissue PO2 recovery Post-exercise Smith LM et al. Am J Phys Heart and Circ 2004
  • TISSUE PO2 IN BORDERLINE HYPERTYENSION Jung et al. Clin Inv 1993
  • UNE ATTEINTE TRES PRECOCE
  • Microvascular disorders as a predictor of HT Prospective Cohort during 10 Years Wong BMJ 2004
  • Capillary Rarefaction In Young Adults with Predisposition to HT Noon J.Clin Invest 1997
  • Conclusions
  • Changements fonctionnels associés à l’ HTA
    • Augmentation de réactivité aux substances vasoconstrictives
    • Effets directs.
      • Antagonistes calciques
      • IEC, Antagonistes des récepteurs Ang II
      • Bloqueurs du système adrénergiques
  • Local Microvascular RAS in HT Vicaut et al. Hypertension
  • Reduction in NO-dependent dilation in skin microcirculation in HT patients De jongh Circulation 2004
  • Changements fonctionnels associés à l’ HTA
    • Diminution de synthèse des substances dilatatrices (NO, PGI2)
    • Effets directs.
      • IEC
    • Effets indirects
      • IEC, Antagonistes des récepteurs Ang II
  • By courtesy of P.Vanhoutte Effets directs et indirects des IEC 1/ Modulation directe de la production de NO par l’augmentation de Bradykinine
  • L’HTA augmente le stress-oxidatif From Ungvari et al. Circulation 2003
  • Les récepteurs AT1 modulent la surexpression de la NAD(P)H Oxidase
  • Effets directs et indirects des IEC et des Antagonistes de l’Ang II 2/ Modulation indirecte de la biodisponibilité du NO par l’intermédiaire de l’Ang II ANG II  AT1  Augmentation du stress oxydatif ROS NO 3/ Effet anti-oxydant de certains diurétiques : indapamide
  • Interactions NO, ROS, et prostanoides + - ROS COX Pathway TBXA 2 PGI 2 NO + - COX Pathway NO TBXA2 PGI 2 ROS Laemmel and Vicaut. Am J Physiol 2004
  • LES CHANGEMENTS STRUCTURAUX ASSOCIES A L’HTA
  • Effets des IEC et des Antagonistes de l’Ang II sur la densité capillaire
  • Levy BI, Duriez M, Samuel JL. Coronary microvasculature alteration in hypertensive rats. Effect of treatment with a diuretic and an ACE inhibitor. Am J Hypertens . 2001;14:7-13. perindo+ indapamide Effets d’une bitherapie IEC + Diurétique
  • L’absence de NO induit une raréfaction microvasculaire Kubis et al. J Hypertension 2002
  • Effet anti-angiogénique de l’Ang II
    • ANG II  AT2  Effet Anti-angiogénique
    • Empêche l’effet pro-angiogénique de l’ischémie
    Sylvestre et al. Circ Res 2002
  • Conclusions