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Actualités sur la Recherche en Rétine (SFO 2007 / symposium Zeiss)
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Actualités sur la Recherche en Rétine (SFO 2007 / symposium Zeiss)

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Actualités sur la Recherche en Rétine (SFO 2007 / symposium Zeiss) Actualités sur la Recherche en Rétine (SFO 2007 / symposium Zeiss) Presentation Transcript

  • Quelques actualités sur la recherche Dr. JF. Girmens CHNO des Quinze-Vingts, Service IV & C.I.C. (Pr. Sahel)
  • Reproductible Diabetic Retinopathy Clinical Research Network. Ophthalmology. 2007 Mar 10; [Epub ahead of print]
  • Analyse quantitative de l’épaisseur rétinienne
      • Examen de choix pour l’analyse quantitative
      • de l’épaisseur rétinienne
    (DMLA) OVR Diabète Description Effets des traitements
  • Stéroïdes intra-vitréens
    • délivrer au contact même de la cible
    • une dose importante de médicament
    • éviter (théoriquement)
    • la majorité des effets secondaires systémiques.
  • Mécanisme d’action ? Anti-inflammatoire Réduction des médiateurs pro-inflammatoires : IL-4, IL-5, IL-6, IFN γ , prostaglandines Anti-VEGF oph.girmens.fr
    • Restauration de la BHE
      • Réduction de la perméabilité vasculaire
  • Effet « non génomique » ? Miyamoto N & al. Ophthalmology 2006 + 1 heure + 6 heures + 1 sem. + 2 sem. oph.girmens.fr
  • Œdème maculaire diabétique Massin & al. Ophthalmology 2004 Audren & al. Acta Ophthalmol Scand. 2006 Prospective, randomisée 12/17 patients, 1 œil injecté, l’autre témoin Triamcinolone, 4 mg Laser si nécessaire Suivi : 6 mois Récidive (5/12 – 9/17 )
  • Posologie ? Prospective, randomisée 32 patients Triamcinolone, 2 ou 4 mg Suivi : 6 mois Audren & al. Am J Ophthalmol 2006
  • Œdème maculaire diabétique Randomisée prospective 69 yeux, 43 patients Triamcinolone, 4 mg Laser si nécessaire Suivi : 2 ans 56% 26% p=0.006 + 6 Gillies & al. Ophthalmology 2006
  • Œdème maculaire diabétique Gillies & al. Ophthalmology 2006 Randomisée prospective 69 yeux, 43 patients Triamcinolone, 4 mg Laser si nécessaire Suivi : 2 ans -125µ -76µ
  • Etudes randomisées en cours
    • Intravitreal Ranibizumab or Triamcinolone Acetonide in Combination with Laser Photocoagulation for Diabetic Macular Edema
    • Intravitreal Ranibizumab or Triamcinolone Acetonide as Adjunctive Treatment to Panretinal Photocoagulation for Proliferative Diabetic Retinopathy
    • A Randomized Trial Comparing Intravitreal Triamcinolone Acetonide and Laser Photocoagulation for Diabetic Macular Edema
    • An Observational Study of the Development of Diabetic Macular Edema Following Scatter Laser Photocoagulation
    • Subclinical Diabetic Macular Edema Study
    • A Phase 2 Evaluation of Anti-VEGF Therapy for Diabetic Macular Edema: Bevacizumab (Avastin)
    • Cataract Surgery and Diabetic Macular Edema
    • Temporal Variation in Optical Coherence Tomography Measurements of Retinal Thickening in Diabetic Macular Edema
            • Diabetic Retinopathy Clinical Research Network, Diurnal Variation in Retinal Thickening Measurement by OCT in Center-involved Diabetic Macular Edema. Arch Ophthalmol, in press.
    www.DRCR.net
  • Etudes randomisées en cours
    • Evaluer l'efficacité de la vitrectomie et des injections intravitréennes de triamcinolone
      • Etude randomisée prospective multicentrique
      • Début fin 2004 / Durée 4 ans
      • 144 patients
        • Vitrectomie
        • IVTA 4 mg
        • Grille maculaire
      • 10 visites (tous les 4 mois)
    www.vitrilase.com
  • OVCR p=0,053 Prospective, randomisée 27 OVCR, isch. ou non Triamcinolone, 4 mg Suivi : 4 mois ns ns ns ns p=0,013 Ramezani A & al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006
  • OVCR ns ns p=0,053 Ramezani A & al. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Prospective, randomisée 27 OVCR, isch. ou non Triamcinolone, 4 mg Suivi : 4 mois
  • Etude randomisée en cours
    • The Standart Care vs. COrticosteroid
    • for REtinal vein occlusion study
      • Multicentrique randomisée Phase III
      • Durée 3 ans – Fin inclusion : février 2008
      • 1200 patients (630 OVCR, 630 OBVR)
        • « Standard Care group »
        • IVTA 1 mg
        • IVTA 4 mg
      • Triamcinolone sans conservateur (Allergan)
    https://web.emmes.com/study/score/
  • Triamcinolone : effets indésirables 40 à 50 % oph.girmens.fr
  • « Endophtalmie »
    • endophtalmie « vraie »
    • prélèvements parfois négatifs…
    0/700… à 0,87% Jonas JB & al. Prog Retin Eye Res. 2005 Moshfeghi DM & al. Am J Ophthalmol 2003 oph.girmens.fr
  • « Endophtalmie »
    • endophtalmie stérile
    • excipient ? toxine ?
    Sutter, F K P et al. Br J Ophthalmol 2003;87:972-974 oph.girmens.fr
  • « Endophtalmie »
    • pseudo-endophtalmie
    0,84 % Moshfeghi AA & al. Am J Ophthalmol 2004
  • Cataracte
    • quasi constante ?
    • à condition d’attendre suffisamment…
    oph.girmens.fr
  • L’avenir
    • formes sans conservateur
  • L’avenir
    • autres modalités de délivrance
    concentration intraoculaire durée d’action efficacité tolérance
  • Medidur® (Fluocinolone Acetonide) 0,5 µg/j (1 an ½) 0,2 µg/j (3 ans) Phase III (diabète) oph.girmens.fr
  • Posurdex® (Dexaméthasone) oph.girmens.fr
  • Posurdex® (Dexaméthasone) Phase III (OVR & diabète) oph.girmens.fr
  • I-Vation® (Triamcinolone) Phase I (diabète) oph.girmens.fr
  • Alternative ?
    • Injection sous-ténonienne de triamcinolone ?
    • Lin JM & al. Retina 2007
  • VEGF
    • stimulus angiogénique
    néovascularisation perméabilité vasculaire
  • VEGF néovascularisation perméabilité vasculaire Principales causes de perte sévère d’acuité visuelle DMLA OVR Diabète
  • VEGF en pathologie Aiello LP & al. N Engl J Med. 1994;331:1480-87 VEGF est le principal responsable de la perte de vision de nombreux patients
  • Anti-VEGF oph.girmens.fr
  • Macugen & diabète Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. Ophthalmology 2005 Prospective, randomisée (phase II) 172 patients, Macugen, 0,3/1/3 mg Placebo Laser si nécessaire Suivi : 6 mois
  • Macugen & diabète Prospective, randomisée (phase II) 172 patients, Macugen, 0,3/1/3 mg Placebo Laser si nécessaire Suivi : 6 mois * Macugen Diabetic Retinopathy Study Group. Ophthalmology 2005
  • Avastin oph.girmens.fr
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  • Anti-VEGF & DMLA Gragoudas ES & al. N Engl J Med 351 (2004), pp. 2805–2816
  • Evolution de l’AV +11.3 +8.5 – 9.5 20.8 lettres 18.0 lettres * P < 0.0001 PDT (n=143) Ranibizumab 0.3 mg (n=140) Ranibizumab 0.5 mg (n=139) ETDRS letters Month Brown DM & al. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1432-44.
  • Evolution de l’AV * p < 0.0001 + 17.7 lettres + 17.0 lettres Sham (n=238) Ranibizumab 0.3 mg (n=238) Ranibizumab 0.5 mg (n=240) +6.5 +7.2 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 ETDRS letters 1 Mois Lettres ETDRS -10.5 Rosenfeld PJ & al. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1419-31.
  • Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. — — — — 30 Persistent fluid following last injection — 1 0 0 7 New classic CNV 1 — 4 5 12 New-onset hemorrhage 0 4 — 4 12 Increase in central retinal thickness ≥100 microns 0 5 4 31 Vision loss (≥5 letters) associated with fluid detected by OCT New classic CNV New-onset hemorrhage Increase in central retinal thickness ≥100 microns Vision loss (≥5 letters) associated with fluid detected by OCT Only one criterion observed for retreatment Retreatment criteria
  • Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr.
  • Rythme d’administration Lucentis Prospective 40 patients Lucentis 0,5 mg Suivi : 1 an 20 (50%) 1 patient 7 (17,5%) Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr.
  • Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. oph.girmens.fr
  • Fung AE & al. Am J Ophthalmol. 2007 Apr. oph.girmens.fr
  • Cibles anti-VEGF JAMA 2005;293(12):1509-13 oph.girmens.fr
  • Cibles actuelles
  • Cibles actuelles
  • Cibles actuelles
  • Cibles actuelles
  • Analogue des récepteurs : VEGF Trap (Regeneron)
  • Cand-5 (Acuity pharmaceuticals)
  • Sirna 027 (Sirna therapeutics) siRNA027
  • Inhibiteurs Tyrosine Kinase Vatalanib/PTK787 (Novartis), AG-013958 (Pfizer)
  • VEGF Trap et DMLA exsudative Prospective, randomisée (phase I) 19 patients traités VEGF Trap (IV), 0,1/1/3 mg/kg Placebo Nguyen QD & al. Ophthalmology. 2006 Sep;113(9):1522.e1-e14. oph.girmens.fr
  • Haute définition
    • Progression dans la compréhension
    • des mécanismes physiopathologiques
    oph.girmens.fr
  • Trou maculaire Privat E & al. Am J Ophthalmol. 2007 May;143(5):814-819.e1. oph.girmens.fr
  • Télangiectasies maculaires Gaudric A & al. Arch Ophthalmol. 2006;124:1410-1419. oph.girmens.fr
  • Choroidémie Jacobson SG & al. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47:4113–4120. oph.girmens.fr
  • Rétinopathie pigmentaire Witkin AJ & al. Am J Ophthalmol. 2006 Dec;142(6):945-52. Epub 2006 Sep 1. oph.girmens.fr
  • Et après ?
  • Imagerie rétinienne par optique adaptative oph.girmens.fr
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  • Merci