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ANTICUERPOS




Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417   © José Ángel Pina Alburquerque
                                IES Miguel de Cervantes. Murcia
ANTICUERPOS
      ANTICUERPOS:
       Glucoproteínas formadas
       por el organismo como
       respuesta al contacto con un
       antígeno y que reacciona
       específicamente contra él.
      Se les conoce también como
       INMUNOGLOBULINAS (Ig)
      La mayoría son γ-globulinas,
       pero otras pertenecen a la
       fracción α o a la β.
Estructura del Anticuerpo:
                Parte proteica: 4
                 cadenas polipeptídicas
                 unidas entre sí por
                 enlaces covalentes y
                 puentes disulfuro en
                 forma de “Y”:
                2 cadenas “L”:
                 pequeñas.
                2 cadenas “H”:
                 grandes.
                Región bisagra: zona
                 de unión de los tres
                 brazos de la “Y”.
Estructura del Anticuerpo:
                   Cada cadena presenta varios
                    Dominios (Regiones de tamaño
                    uniforme):
                     – Región variable (V):
                        En el extremo amino-terminal
                        Secuencia de AA muy variable de unas
                         Ig a otras.
                        Solo una región V en la cadena (tanto
                         en las H como en las L)
                    – Regiones constantes (C):
                        El resto de la cadena.
                        Secuencia de AA muy parecida en
                         todas las Ig.
                        Las cadenas L tienen una región C
                        Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.
Estructura del Anticuerpo:
                    En la región V hay:
                     – 3 CDR: Regiones
                       Determinantes de la
                       Complementariedad. Son
                       hipervariables.
                     – 4 FR: Regiones de armazón o
                       entramado.
                    El PARATOPE es una porción
                     de las CDR (Regiones Fab).
                    Las regiones Fc intervienen en
                     la fijación del complemento o la
                     unión a tejidos.
Variaciones estructurales de los Ac
                     ISOTIPOS

                     ALOTIPOS

                     IDIOTIPOS
Variaciones estructurales de los Ac
                   ISOTIPOS : Variaciones en las
                    regiones CONSTANTES de
                    las cadenas H y L, presentes en
                    todos los individuos sanos de
                    la especie.
                   5 isotipos en las CH:
                    –   Gamma  Ig G
                    –   Mu  IgG M
                    –   Alfa  IgG A
                    –   Delta  IgG D
                    –   Epsilon IgG E
                   2 isotipos en las CL:
                    – Kappa (κ)
                    – Lamda (λ)
                   Cada isotipo CH tiene dos
                    versiones: κ y λ
Variaciones estructurales de los Ac
                     ALOTIPOS :
                      Variaciones en las
                      regiones constantes
                      de la cadenas H y L,
                      presentes solo en
                      algunos individuos
                      sanos de la especie.
                     Dependen
                      genéticamente de
                      diferentes alelos.
Variaciones estructurales de los Ac
   IDIOTIPOS :               También puede ocurrir que
    Variaciones en las         determinados
    regiones variables         determinantes idiotípicos
    de los anticuerpos.        sean comunes a dos o
   Normalmente, los           más clones , por lo que en
    distintos clones de        este caso se habla de
    linfocitos B               idiotipos públicos o de
    producen idiotipos         reacción cruzada .
    distintos entre sí ,       Debido a que distintos
    no compartidos             clones de linfocitos B de un
    entre ellos, a los         mismo individuo pueden
    que se llama               usar la misma región génica
    idiotipos                  para construir sus porciones
    privados .                 variables.
Variabilidad de las inmunoglobulinas

                     La variabilidad de las
                      inmunoglobulinas
                      tiene una base
                      genética: Estando en
                      diferentes
                      cromosomas los
                      genes que codifican
                      las cadenas H, las Lκ
                      y las Lλ.
Variabilidad de las inmunoglobulinas
                   Anticuerpos monoclonales:
                    Anticuerpos de un tipo
                    específico (todos iguales).
                    Se producen:
                   En el Mieloma múltiple (una
                    célula productora de Ig se
                    divide continuamente,
                    dando lugar a un clon
                    celular)
                   In vitro: fusionando células
                    del mieloma con linfocitos
                    B expuestos a un antígeno
                    (hibridomas).
Clases de anticuerpos: IgG :
                Monómero
                Dos zonas de unión al
                 antígeno (dos fragmentos
                 Fab)
                Cuatro subclases (Ig1, Ig2,
                 Ig3, Ig4)
                La Ig más abundante en el
                 plasma (80%).
                Bajo Pm  Difunde bien a
                 otros líquidos corporales y
                 atraviesa la barrera
                 placentaria.
Clases de anticuerpos: IgG:
               Neutraliza toxinas
                bacterianas
               Activa el complemento
               Sensibiliza y agrega
                microorganismos para
                estimular su fagocitosis
                (opsonización).
               Activa el complemento.
               Es la Ig más importante
                en la respuesta
                inmunitaria secundaria
                (linfocitos B2 de
                memoria).
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm

   Algunos datos sobre las subclases de IgG
Subclase      nº de         concentración      opsonina Activación
 de IgG    puentes S-S       en suero (en         s         del
                               mg/ml)                   compleme
                                                           nto
 IgG1            2                 9             +++       ++
 IgG2            4                 3              +/-       +
 IgG3           11                 1             +++      +++
 IgG4            4               0.5                -       -
Clases de anticuerpos: IgM
                      Elevado Pm (“macroglobulina”)
                      Pentámero de Ig
                      Los 5 monómeros están unidos
                       por puentes disulfuro y la
                       “proteína j”
                      10 fragmentos fab para unión al
                       Ag
                      Confinada al espacio
                       intravascular
                      Eficaz en la aglutinación y
                       citolisis de microorganismos
                      Respuesta inmunitaria primaria:
                       Papel predominante (aparición
                       temprana)
Clases de anticuerpos: IgA
            Dos subclases:
             IgA1: Monomérica. En plasma
              (poco abundante).
             IgA2: Dimérica. Predominante en
              secreciones externas (saliva,
                lagrimal, nasal, leche materna, etc).
             Monomeros unidos por puentes
              disulfuro y proteína j
             Tiene otra cadena polipeptídica
              denominada COMPONENTE
              SECRETOR (sIgA), producida por
              las células de las mucosas que la
              protege de la proteolisis
              enzimática y facilita su transporte.
Clases de anticuerpos: IgA
                Inhibe la adherencia de
                 los microorganismos a
                 la superficie de las
                 células de las
                 mucosas, por lo que es
                 una primera línea de
                 defensa frente a las
                 infecciones.
                También es importante
                 en el procesamiento de
                 los antígenos
                 alimentarios en el
                 intestino.
Properties of Human Immunoglobulins

                 IgM          IgG           IgA         IgE       IgD
Property
% of Serum
                  10           75           15         <0.01     <0.5
Ig
               Pentam
Structure                  Monomer        Dimer       Monomer   Monomer
                 er
Complement
                 +++           +             -           -         -
Fixation

Transplacent
                   -           +             -           -         -
al Passage

Allergic
                   -            -            -           +         -
Response
Mucosal
                   -            -            +           -         -
Secretion

Opsonization      +*          +++            -           -         -

               * Opsonization is via Complement . +
Clases de anticuerpos: IgD
                Monómero
                Poco abundante en
                 plasma
                Se encuentra en la
                 superficie de algunos
                 linfocitos B
                 sanguíneos
Clases de anticuerpos: IgE
                      Monómero
                      Baja concentración en plasma.
                      Se encuentra en la superficie de
                       los mastocitos y los basófilos
                      Es la mediadora de las
                       reacciones de hipersensibilidad
                       inmediata (alergias).
                      Confiere protección local frente
                       a ciertos patógenos grandes,
                       como helmintos: sirve para
                       reclutar células plasmáticas a
                       través de una reacción de
                       inflamación aguda.
                      Está aumentada en infecciones
                       parasitarias.
45 anticuerpos

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45 anticuerpos

  • 1. ANTICUERPOS Libro Ed. Paraninfo: Pág. 417 © José Ángel Pina Alburquerque IES Miguel de Cervantes. Murcia
  • 2. ANTICUERPOS  ANTICUERPOS: Glucoproteínas formadas por el organismo como respuesta al contacto con un antígeno y que reacciona específicamente contra él.  Se les conoce también como INMUNOGLOBULINAS (Ig)  La mayoría son γ-globulinas, pero otras pertenecen a la fracción α o a la β.
  • 3. Estructura del Anticuerpo:  Parte proteica: 4 cadenas polipeptídicas unidas entre sí por enlaces covalentes y puentes disulfuro en forma de “Y”:  2 cadenas “L”: pequeñas.  2 cadenas “H”: grandes.  Región bisagra: zona de unión de los tres brazos de la “Y”.
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  • 5. Estructura del Anticuerpo:  Cada cadena presenta varios Dominios (Regiones de tamaño uniforme): – Región variable (V):  En el extremo amino-terminal  Secuencia de AA muy variable de unas Ig a otras.  Solo una región V en la cadena (tanto en las H como en las L) – Regiones constantes (C):  El resto de la cadena.  Secuencia de AA muy parecida en todas las Ig.  Las cadenas L tienen una región C  Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.
  • 6. Estructura del Anticuerpo:  En la región V hay: – 3 CDR: Regiones Determinantes de la Complementariedad. Son hipervariables. – 4 FR: Regiones de armazón o entramado.  El PARATOPE es una porción de las CDR (Regiones Fab).  Las regiones Fc intervienen en la fijación del complemento o la unión a tejidos.
  • 7. Variaciones estructurales de los Ac  ISOTIPOS  ALOTIPOS  IDIOTIPOS
  • 8. Variaciones estructurales de los Ac  ISOTIPOS : Variaciones en las regiones CONSTANTES de las cadenas H y L, presentes en todos los individuos sanos de la especie.  5 isotipos en las CH: – Gamma  Ig G – Mu  IgG M – Alfa  IgG A – Delta  IgG D – Epsilon IgG E  2 isotipos en las CL: – Kappa (κ) – Lamda (λ)  Cada isotipo CH tiene dos versiones: κ y λ
  • 9. Variaciones estructurales de los Ac  ALOTIPOS : Variaciones en las regiones constantes de la cadenas H y L, presentes solo en algunos individuos sanos de la especie.  Dependen genéticamente de diferentes alelos.
  • 10. Variaciones estructurales de los Ac  IDIOTIPOS :  También puede ocurrir que Variaciones en las determinados regiones variables determinantes idiotípicos de los anticuerpos. sean comunes a dos o  Normalmente, los más clones , por lo que en distintos clones de este caso se habla de linfocitos B idiotipos públicos o de producen idiotipos reacción cruzada . distintos entre sí , Debido a que distintos no compartidos clones de linfocitos B de un entre ellos, a los mismo individuo pueden que se llama usar la misma región génica idiotipos para construir sus porciones privados . variables.
  • 11. Variabilidad de las inmunoglobulinas  La variabilidad de las inmunoglobulinas tiene una base genética: Estando en diferentes cromosomas los genes que codifican las cadenas H, las Lκ y las Lλ.
  • 12. Variabilidad de las inmunoglobulinas  Anticuerpos monoclonales: Anticuerpos de un tipo específico (todos iguales). Se producen:  En el Mieloma múltiple (una célula productora de Ig se divide continuamente, dando lugar a un clon celular)  In vitro: fusionando células del mieloma con linfocitos B expuestos a un antígeno (hibridomas).
  • 13. Clases de anticuerpos: IgG :  Monómero  Dos zonas de unión al antígeno (dos fragmentos Fab)  Cuatro subclases (Ig1, Ig2, Ig3, Ig4)  La Ig más abundante en el plasma (80%).  Bajo Pm  Difunde bien a otros líquidos corporales y atraviesa la barrera placentaria.
  • 14. Clases de anticuerpos: IgG:  Neutraliza toxinas bacterianas  Activa el complemento  Sensibiliza y agrega microorganismos para estimular su fagocitosis (opsonización).  Activa el complemento.  Es la Ig más importante en la respuesta inmunitaria secundaria (linfocitos B2 de memoria).
  • 15. http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm Algunos datos sobre las subclases de IgG Subclase nº de concentración opsonina Activación de IgG puentes S-S en suero (en s del mg/ml) compleme nto IgG1 2 9 +++ ++ IgG2 4 3 +/- + IgG3 11 1 +++ +++ IgG4 4 0.5 - -
  • 16. Clases de anticuerpos: IgM  Elevado Pm (“macroglobulina”)  Pentámero de Ig  Los 5 monómeros están unidos por puentes disulfuro y la “proteína j”  10 fragmentos fab para unión al Ag  Confinada al espacio intravascular  Eficaz en la aglutinación y citolisis de microorganismos  Respuesta inmunitaria primaria: Papel predominante (aparición temprana)
  • 17. Clases de anticuerpos: IgA Dos subclases:  IgA1: Monomérica. En plasma (poco abundante).  IgA2: Dimérica. Predominante en secreciones externas (saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).  Monomeros unidos por puentes disulfuro y proteína j  Tiene otra cadena polipeptídica denominada COMPONENTE SECRETOR (sIgA), producida por las células de las mucosas que la protege de la proteolisis enzimática y facilita su transporte.
  • 18. Clases de anticuerpos: IgA  Inhibe la adherencia de los microorganismos a la superficie de las células de las mucosas, por lo que es una primera línea de defensa frente a las infecciones.  También es importante en el procesamiento de los antígenos alimentarios en el intestino.
  • 19. Properties of Human Immunoglobulins IgM IgG IgA IgE IgD Property % of Serum 10 75 15 <0.01 <0.5 Ig Pentam Structure Monomer Dimer Monomer Monomer er Complement +++ + - - - Fixation Transplacent - + - - - al Passage Allergic - - - + - Response Mucosal - - + - - Secretion Opsonization +* +++ - - - * Opsonization is via Complement . +
  • 20. Clases de anticuerpos: IgD  Monómero  Poco abundante en plasma  Se encuentra en la superficie de algunos linfocitos B sanguíneos
  • 21. Clases de anticuerpos: IgE  Monómero  Baja concentración en plasma.  Se encuentra en la superficie de los mastocitos y los basófilos  Es la mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata (alergias).  Confiere protección local frente a ciertos patógenos grandes, como helmintos: sirve para reclutar células plasmáticas a través de una reacción de inflamación aguda.  Está aumentada en infecciones parasitarias.