Las inmunoglobulinas (anticuerpos) son proteínas formadas por el organismo en respuesta a un antígeno. Existen cinco clases principales de anticuerpos: IgG, IgM, IgA, IgE e IgD. Cada clase tiene una estructura y función diferente en la respuesta inmune.
2. ANTICUERPOS
ANTICUERPOS:
Glucoproteínas formadas
por el organismo como
respuesta al contacto con un
antígeno y que reacciona
específicamente contra él.
Se les conoce también como
INMUNOGLOBULINAS (Ig)
La mayoría son γ-globulinas,
pero otras pertenecen a la
fracción α o a la β.
3. Estructura del Anticuerpo:
Parte proteica: 4
cadenas polipeptídicas
unidas entre sí por
enlaces covalentes y
puentes disulfuro en
forma de “Y”:
2 cadenas “L”:
pequeñas.
2 cadenas “H”:
grandes.
Región bisagra: zona
de unión de los tres
brazos de la “Y”.
4.
5. Estructura del Anticuerpo:
Cada cadena presenta varios
Dominios (Regiones de tamaño
uniforme):
– Región variable (V):
En el extremo amino-terminal
Secuencia de AA muy variable de unas
Ig a otras.
Solo una región V en la cadena (tanto
en las H como en las L)
– Regiones constantes (C):
El resto de la cadena.
Secuencia de AA muy parecida en
todas las Ig.
Las cadenas L tienen una región C
Las cadenas H tienen 3 o 4 regiones C.
6. Estructura del Anticuerpo:
En la región V hay:
– 3 CDR: Regiones
Determinantes de la
Complementariedad. Son
hipervariables.
– 4 FR: Regiones de armazón o
entramado.
El PARATOPE es una porción
de las CDR (Regiones Fab).
Las regiones Fc intervienen en
la fijación del complemento o la
unión a tejidos.
8. Variaciones estructurales de los Ac
ISOTIPOS : Variaciones en las
regiones CONSTANTES de
las cadenas H y L, presentes en
todos los individuos sanos de
la especie.
5 isotipos en las CH:
– Gamma Ig G
– Mu IgG M
– Alfa IgG A
– Delta IgG D
– Epsilon IgG E
2 isotipos en las CL:
– Kappa (κ)
– Lamda (λ)
Cada isotipo CH tiene dos
versiones: κ y λ
9. Variaciones estructurales de los Ac
ALOTIPOS :
Variaciones en las
regiones constantes
de la cadenas H y L,
presentes solo en
algunos individuos
sanos de la especie.
Dependen
genéticamente de
diferentes alelos.
10. Variaciones estructurales de los Ac
IDIOTIPOS : También puede ocurrir que
Variaciones en las determinados
regiones variables determinantes idiotípicos
de los anticuerpos. sean comunes a dos o
Normalmente, los más clones , por lo que en
distintos clones de este caso se habla de
linfocitos B idiotipos públicos o de
producen idiotipos reacción cruzada .
distintos entre sí , Debido a que distintos
no compartidos clones de linfocitos B de un
entre ellos, a los mismo individuo pueden
que se llama usar la misma región génica
idiotipos para construir sus porciones
privados . variables.
11. Variabilidad de las inmunoglobulinas
La variabilidad de las
inmunoglobulinas
tiene una base
genética: Estando en
diferentes
cromosomas los
genes que codifican
las cadenas H, las Lκ
y las Lλ.
12. Variabilidad de las inmunoglobulinas
Anticuerpos monoclonales:
Anticuerpos de un tipo
específico (todos iguales).
Se producen:
En el Mieloma múltiple (una
célula productora de Ig se
divide continuamente,
dando lugar a un clon
celular)
In vitro: fusionando células
del mieloma con linfocitos
B expuestos a un antígeno
(hibridomas).
13. Clases de anticuerpos: IgG :
Monómero
Dos zonas de unión al
antígeno (dos fragmentos
Fab)
Cuatro subclases (Ig1, Ig2,
Ig3, Ig4)
La Ig más abundante en el
plasma (80%).
Bajo Pm Difunde bien a
otros líquidos corporales y
atraviesa la barrera
placentaria.
14. Clases de anticuerpos: IgG:
Neutraliza toxinas
bacterianas
Activa el complemento
Sensibiliza y agrega
microorganismos para
estimular su fagocitosis
(opsonización).
Activa el complemento.
Es la Ig más importante
en la respuesta
inmunitaria secundaria
(linfocitos B2 de
memoria).
15. http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_05.htm
Algunos datos sobre las subclases de IgG
Subclase nº de concentración opsonina Activación
de IgG puentes S-S en suero (en s del
mg/ml) compleme
nto
IgG1 2 9 +++ ++
IgG2 4 3 +/- +
IgG3 11 1 +++ +++
IgG4 4 0.5 - -
16. Clases de anticuerpos: IgM
Elevado Pm (“macroglobulina”)
Pentámero de Ig
Los 5 monómeros están unidos
por puentes disulfuro y la
“proteína j”
10 fragmentos fab para unión al
Ag
Confinada al espacio
intravascular
Eficaz en la aglutinación y
citolisis de microorganismos
Respuesta inmunitaria primaria:
Papel predominante (aparición
temprana)
17. Clases de anticuerpos: IgA
Dos subclases:
IgA1: Monomérica. En plasma
(poco abundante).
IgA2: Dimérica. Predominante en
secreciones externas (saliva,
lagrimal, nasal, leche materna, etc).
Monomeros unidos por puentes
disulfuro y proteína j
Tiene otra cadena polipeptídica
denominada COMPONENTE
SECRETOR (sIgA), producida por
las células de las mucosas que la
protege de la proteolisis
enzimática y facilita su transporte.
18. Clases de anticuerpos: IgA
Inhibe la adherencia de
los microorganismos a
la superficie de las
células de las
mucosas, por lo que es
una primera línea de
defensa frente a las
infecciones.
También es importante
en el procesamiento de
los antígenos
alimentarios en el
intestino.
19. Properties of Human Immunoglobulins
IgM IgG IgA IgE IgD
Property
% of Serum
10 75 15 <0.01 <0.5
Ig
Pentam
Structure Monomer Dimer Monomer Monomer
er
Complement
+++ + - - -
Fixation
Transplacent
- + - - -
al Passage
Allergic
- - - + -
Response
Mucosal
- - + - -
Secretion
Opsonization +* +++ - - -
* Opsonization is via Complement . +
20. Clases de anticuerpos: IgD
Monómero
Poco abundante en
plasma
Se encuentra en la
superficie de algunos
linfocitos B
sanguíneos
21. Clases de anticuerpos: IgE
Monómero
Baja concentración en plasma.
Se encuentra en la superficie de
los mastocitos y los basófilos
Es la mediadora de las
reacciones de hipersensibilidad
inmediata (alergias).
Confiere protección local frente
a ciertos patógenos grandes,
como helmintos: sirve para
reclutar células plasmáticas a
través de una reacción de
inflamación aguda.
Está aumentada en infecciones
parasitarias.