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Neoplasia Dr Falcon Neoplasia Dr Falcon Presentation Transcript

  • Neoplasia Dr. Reynaldo Falcón Escobedo
  • Neoplasia  Alteración genética celular que produce:  Proliferación celular anormal  Incoordinada  Autónoma  Persiste aún cuando el estímulo que le dio origen haya cesado.
  • Neoplasias Clasificación  Comportamiento biológico  Benignas  Intermedias (limítrofes)  Malignas  De comportamiemto indeterminado  Tipo histológico  Adenomas, Papilomas, Carcinomas, adenocarcinomas, fibromas, melanomas, mesoteliomas, sarcomas, etc.  Etapa  TNM
  • Neoplasias malignas  Gradificación  Bien diferenciadas  Moderadamente diferenciadas  Poco diferenciadas  Indiferenciadas  Gradificación especial  Próstata (Gleason)  Mama (SBR)  Riñón (Furhman)
  • Neoplasia Clasificación  Comportamiento biológico  Benignos, malignos, limitrófes, indeterminados.  Topografía  Histogénesis  Epiteliales, mesenquimatosos, linfoides  Gradificación  Estadificación
  • Diagnóstico de la Neoplasia  Clínico (tumor, lesión ocupativa, posibilidad diagnóstica)  HISTOPATOLOGICO  Inmunohistoquímica  Microscopía Electrónica  Biología Molecular
  • Carcinoma de células claras de riñon  Gradificación de Fürhman:  I. Núcleos de 10 m, nucléolo ausente  II. Núcleos de 15 m, nucléolo evidente  III. Núcleos de 20 m, nucléolo grande y prominente  IV. Núcleos >20 m, pleomórficos, monstruosos
  • Gradificación de Gleason. Adenocarcinoma de próstata
  • Carcinoma de células transicionales vejiga Q-1320-01 HNSS Q-1320-01 HNSS
  • Carcinoma de vejiga urinaria CT de bajo CT de alto grado grado
  • Inmunohistoquímica. Aplicaciones  Patología neoplásica  Estirpe del tumor  Tumores de origen celular específico  Micrometástasis  Microinvasión  Marcadores pronósticos y de respuesta terapia  Agentes infecciosos asociados  Reconoce productos de oncogenes, GST y genes relacionados a apoptósis
  • Queratina
  • Carcinoma epidermoide laringe supraglótic Bien o diferenciado glótico transglótic Poco
  • Mesotelioma maligno Mesotelioma Calretinina bifásico
  • Receptores de estrógenos Carcinoma de mama
  • Linfoma no Hodgkin CD 45
  • Citomegalovirus
  • Cromogranina Carcinoma neuroendocrino Feocromocitoma
  • Diagnóstico ultraestructural  Tumores epiteliales  Melanoma  Tumores hemato y linfopoyéticos  Tumores de tejidos blandos  Neoplasias neuroendócrinas  Tumores de células pequeñas y redondas
  • Biología Molecular. Técnicas más empleadas  HIS  PCR  RT-PCR  PCR-HIS
  • HIS y PCR. Aplicaciones  Infecciones virales VPH, JC, CMV, EBV, HC, HIV  Estudios de oncogenes  FISH. Desórdenes cromosómicos (monosomías, trisomías, deleciones y translocaciones)
  • PCR  LLC  T (9;22)  LLA  T (9;22)  L. Folicular  T (14;18)  L. Anaplásico  T (2;5)  LA Promielocítica M3  T (15-17)  L Aguda mixta  T (4;11)  LLA de células Pre-B  T (1,19)  L. Células del manto  T (11;14)  L. Burkitt  T ( 8; 14)  L. MALT  T (11; 14)
  • CARCINOGENESIS
  • Carcinógenos  Agentes que causan daño genético e inducen transformación neoplásica de las células  Categorías: -Químicos -Energía radiante -Virus
  • Carcinogénesis química  Estructura diversa (productos naturales y sintéticos)  Electrófilos reactivos (átomos deficientes de un electrón) reaccionan con átomos ricos en electrones del RNA, DNA ó proteinas  Inducción del cáncer requiere: iniciadores y promotores  Agentes que actuan directamente  Procarcinógenos (requieren conversión metabólica)
  • Mecanismos de acción de los carcinógenos químicos  Acción mutágena  Iniciador puede causar activación mutacional en un oncogen  Promotores conducen a la expansión clonal de las células iniciadas (mutadas). La inducción de proliferación es condición indispensable para promover un tumor.  Daño en el DNA no siempre produce cáncer, hay enzimas que pueden reparar el daño al DNA
  • Carcinogénesis química  El cáncer es causado por múltiples agentes  Diferentes combinaciones de agentes pueden producir el mismo tipo de cáncer  Los mismos agentes pueden contribuir al desarrollo de diferentes tipos de cáncer  La carcinogénesis se desarrolla en múltiples etapas  En cada etapa pueden existir eventos genéticos y vías complejas diversas responsables de efectos similares  Puede haber amplia variación en la susceptibilidad individual a exposiciones semejantes
  • Carcinogénesis química
  • Mecanismos de acción de los carcinógenos químicos  Órgano-especificidad y acción en cél. blanco  Genotoxicidad (acción mutágena)  Iniciador puede causar activación mutacional en un oncogén  Promotores conducen a la expansión clonal de las células iniciadas (mutadas). La inducción de proliferación es condición indispensable para promover un tumor.
  • Carcinogénesis Química Iniciación Carcinógeno Célula normal DNA de célula DNA de célula totipotencial adulta Reparación del (estaminal) DNA Reparación del DNA Daño permanente al Apoptosis DNA Célula normal Célula iniciada
  • Carcinogénesis Química Promoción Agentes promotores Célula iniciada Proliferación celular Neoplasia maligna Invasión Metástasis
  • Principales agentes carcinógenos químicos Carcinógenos de acción directa  Agentes alquilantes  b-Propiolactctona  Dimetil sulfato  Diepoxibutano  Fármacos antineoplásicos (ciclofosfamida,nitrosureas y otros)  Agentes acilantes  1-Acetil-amidazol  Cloruro de dimetilcarbamil
  •  Procarcinógenos que requieren activación metabólica  Hidrocarburos aromáticos policíclicos y heterocíclicos  Benzantraceno  Benzopireno  Dibenz(a,h)antraceno  3-Metilcolanbtreno  7,12-dimetil(a)antraceno  Aminas aromáticas, amidas, colorantes nitrogenados  2-Naftilamina  Benzidina  2-Acetilaminofluoreno  Dimetilaminoazobenceno  Productos vegetales y microbianos naturales  Aflatoxina B1  Griseofulvina  Cicasina  Safrol  Nuez de Betel  Otros (Nitrosaminas y amidas, cloruro de vinilo, níquel, cromo, insecticidas, fungicidas, bifenilos policlorados)
  • Carcinógenos Químicos  Dependientes de estilo de vida o exposición personal  Tabaquismo pulmón, cav. Oral,faringe, laringe,pancreas ..  Alcoholismo + tabaquismo Mucosa oral  Nuez de betel Esófago  Exposición a drogas  Clornafazina Vejiga urinaria  Quimioterapia Leucemias, linfomas, tumores sólidos  Dietilestilbestrol Vagina  Estrógenos Mama, endometrio  Fenacetina Pelvis renal  Psolaren + radiación UV Piel  Exposición industrial*
  • Carcinógenos químicos Exposición industrial*  Compuestos arsenicales Piel, pulmón  b-bifenilamina y a- Vejiga nitrobifenil Pleura, peritoneo, pulmón  Asbesto Vejiga  Bencidina Pulmón  Bis (clorometil) ether Tracto respiratorio  Bis (2-clotoetil) sulfuro Pulmón  Compuestos de cromo Vejiga  Naftilamina Pulmón, senos nasales  Compuestos de níquel Hígado  Cloruro de vinilo Pulmón  Gas radón Sinergismo: pulmón  Gas radón + tabaquismo
  • Exposicion ocupacional Neoplasias asociadas  Pulmón  Pleura  Laringe  Senos paranasales  Piel  Vejiga  Hígado  Ganglios linfáticos  Leucemia
  • Cáncer de pulmón Agentes químicos y exposición ocupacional  Hidrocarburos aromáticos  Trabajadores de hornos de carbón policíclicos (coque),trabajadores de goma, techadores, producción de asfalto, gasificación del carbón, reducción de aluminio, impresores, camioneros. fundición de hierro y acero.  Asbesto  Radón  Mineros y trababajadores de asbesto, i. textil.  Níquel  Eteres de clorometilo  Minas de Uranio  Refineros de minas de níquel, aleaciones  Cromo y aleaciones (acero  Repelentes, plaguididas, solventes, inoxidable: Fe, Ni, Cr) bactericidas, sust. a prueba de fuego  Arsénico (trióxido de  Productos vs. la oxidación y oxidación arsénico) curtido de pieles y cueros, tintura de textiles, litografía.  Plaguicidas, fundiciones de cobre, plomo y zinc, curtido de pieles, insecticidas, pinturas, taxidermia, fabricación de vidrio
  • Carcinoma de pulmón Agentes asociados de evidencia limitada  Acrilonitrilo  Trabajadores de fibras textiles y gomas  Berilio  Aleaciones de berilio, industria aeroespacial  Cadmio  Fundiciones de cadmio, fabricación de baterias, plásticos, tinturas y  Cloruro de vinilo pigmentos  Formaldehido  Producción de plásticos  Resinas de formaldehido,  Ácidos orgánicos que molduras, vestiduras contienen ácido sulfúrico  Procesamiento de metales
  • Carcinoma epidermoide de pulmón temprano (broncogénico) Plano Polipoide
  • Carcinoma epidermoide de pulmón
  • Carcinoma de células pequeñas pulmón
  • Adenocarcinoma pulmonar
  • Mesotelioma Exposición y ocupaciones de riesgo  Asbesto  Mineros  Fabricantes de textiles  Producción de material aislante y filtros  Trabajadores de la construcción  Soldadores, plomeros, electricistas  Techadores  Trabajadores de astilleros
  • Mesotelioma Manifestaciones clínicas  Asintomático  Dolor torácico con irradiación a hombro y brazo  Disnea de esfuerzo  Tos, hemoptisis  Sx paraneoplásico (osteoartropatía pulmonar hipertrófica)  Derrame pleural  Adenopatías supraclaviculares y axilares  Invasión a pared torácica, pericardio, mediastino
  • Mesotelioma Métodos diagnósticos  Citología de esputo (cuerpos de asbesto)  Citología de líquido de toracocentesis  TAC  Biopsia por trucut  Toracoscopía  Toracotomía
  • Mesotelioma maligno
  • Mesotelioma maligno Mesotelioma calretinina bifásico
  • Carcinoma laríngeo  Exposición a asbesto  Tabaquismo y alcohol  Elaboración de ácidos fuertes, etanol e isopropanolol  Exposición a polvo de madera  Aceites penetrantes
  • Carcinoma laríngeo Datos clínicos  Ronquera persistente  Disfagia  Sensación de masa en garganta  Disfonía  Adenopatía cervical  Laringoscopía  TAC cuello
  • Carcinoma epidermoide larínge supraglótic Bien o diferenciado glótico transglótic Poco o diferenciado
  • Cáncer de cavidad nasal y SPN Exposición y ocupaciones de riesgo  Madera y otros Carpinteros, polvos elaboración de zapatos, textiles  Níquel Refinerias de níquel  Cromo Trabajadores de cromado de metal Trabajadores de  Formaldehido de alcohol isopropilico laboratorio
  • Cáncer de cavidad nasal y SPN Manifestaciones clínicas  Secreción, obstrucción y hemorragia intermitente  Sensación de obstrucción del antro afectado  Dolor sinusal  Diplopia (invasión a órbita)  Asimetria facial
  • Cáncer de cavidad nasal y SPN Métodos diagnósticos  Series radiográficas de huesos faciales  Nasofibroscopia óptica  Sinuscopía  TAC  Biopsia
  • Cáncer cutáneo Exposición y ocupaciones de riesgo  Radiación UV Trabajadores de exteriores, campesinos  Hidrocarburos Trabajadores con alquitran de aromáticos hulla, (producción de policíclicos combustible), asfalto, hollin, parafinas,aceite mineral (procesadores de yute, petróleo, compresores de cera, operadores de maquinaria que utilizan aceites  Arsénico lubricantes) producción de  Radiación electrodos. ionizante Industria metalúrgica Mineros de uranio, trabajadores con rayos X
  • Cáncer cutáneo Manifestaciones clínicas  Carcinoma Basocelular Lesión bien delimitada, nodular, aperlada con telangiectasias, se puede ulcerar,asintomática de crecimiento lento  Carcinoma Espinocelular Generalmente precedido por queratosis actínica (placa rugosa, enrojecida), lesión queratósica de base infiltrada, ulcerada con fondo irregular y friable
  • Carcinoma basocelular
  • Carcinoma basocelular
  • Carcinoma Basocelular
  • Carcinoma espinocelular
  • Cáncer de vejiga Carcinógenos químicos ocupacionales  a y b-naftilamina  Textiles, tinturas y pigmentos  4-aminobifenilo  Manuf. de goma y caucho  Bencidina  Elaboración de tinturas y pigmentos  Clornafazina  Trabajadores de pieles  4-cloro-orto-toluidina  Limpiabotas, industria textil  Ortotoluidina  Pintores  4,4 metileno bis(2- cloranilina)  Elaboración de caucho  Metilendianilina  Operadores de perforadoras  Tinturas azoadas  Trabajadores de químicos derivadas de bencidina  Compuestos c/Fenacetina  Trabajadores del petróleo, peluqueros
  • Cáncer de vejiga Ocupaciones de alto riesgo  Tintes y manufactura de sustancias químicas  Producción de pigmentos y pinturas  Producción de cables  Textiles (teñidos)  Trabajo sobre cuero  Industria del alquitrán  Electricistas  Peinadoras  Mecánicos  Trabajadores de metales  Zapateros  Trabajadores de la industria del hule
  • Cáncer de vejiga Carcinógenos químicos no ocupacionales  Tabaquismo  Café y edulcorantes artificiales (probable)  Plaguididas
  • Cáncer de vejiga Cuadro clínico  Hematuria indolora macro o microscópica, intermitente  Disuria, irritabilidad vesical, poliuria, urgencia, nicturia.  Edema de Ms. Is. (oclusión venosa o linfática)  Anemia (hemorragia intensa)  Uremia (obstrucción ureteral)
  • Cáncer de vejiga Diagnóstico  Examen general de orina  Citología urinaria  TAC  US  Urografía excretora  Cistoscopía  Biopsia
  • Carcinoma de células transicionales vejiga
  • Angiosarcoma hepático Exposición y ocupaciones de riesgo  Cloruro de vinilo Industria del plástico  Arsénico Producción y uso de plaguicidas arsenicales, esmaltado de cobre, plomo, zinc
  • Angiosarcoma hepático Manifestaciones clínicas  Asintomáticos  Dolor en CSD  Hepatomegalia  Ascitis  Ictericia  Masa abdominal  Caquexia
  • Angiosarcoma hepático Métodos diagnósticos  Tele de tórax (elevación del hemidiafragma, derrame pleural derecho, atelectasia)  US  Gamagrama hepático  TAC  Arteriograma hepático  Biopsia hepática (cerrada frecuentemente complicada con hemorragia)
  • Angiosarcoma hepático
  • Cánceres hematológicos Exposición y ocupaciones de riesgo  Radiación Trabajadores de la salud, personal militar, trabajadores de plantas nucleares  Benceno Trabajadores de petroquímica, refinerías y caucho
  • Cánceres hematológicos Manifestaciones clínicas  Debilidad, anorexia, malestar general  Palidez  Fiebre  Equimosis  Hepatoesplenomegalia  Linfadenopatía
  • Cánceres hematológicos Métodos diagnósticos  BH con diferencial  Cuenta de reticulocitos  DHL  Frotis en sangre periférica  Aspirado de MO  Biopsia  Citometría de flujo de M.O.
  • Mieloma múltiple  Probablemente asociado a: productos del petróleo, solventes orgánicos, plaguicidas, asbestos, radiación ionizante, benzeno,  Ocupaciones: agricultores, trabajadores c/sustancias químicas, mineros, fundidores, carpinteros, trabajadores de hule.
  • Carcinogénesis por radiación  Radiación: Rayos UV Rayos X Fisión nuclear Radionúclidos  Radiación puede transformar virtualmente todos los tipos celulares in vitro, induce neoplasias in vivo en animales de experimentación y humanos
  • Carcinogénesis por radiación (rayos UV)  Incidencia aumentada en carcinomas epidermoides, basocelulares, melanoma de piel.  Depende de: tipo de rayos UV intensidad de exposición cantidad de absorción  Rayos UV del espectro solar: UVA UVB (responsable CA cutáneos) UVC (potente mutágeno, filtrado por capa de ozono)
  • Carcinogénesis por radiación (rayos UV)  UVB atribuida a formación de dímeros de pirimidina en el DNA  Puede repararse por NER (nucleotide excision repair) reconoce, corta, remueve, sintetiza y liga.  Xeroderma pigmentoso, enf recesiva, caracterizada por extrema fotosensibilidad. Mecanismo de reparación defectuoso.  UVB causa mutaciones en oncogenes ó en genes supresores de tumores
  • Carcinogénesis viral  Virus oncógenos DNA: VPH VEB VHB  Transforman el DNA formando asociaciones estables con el genoma celular, con transcripción de genes virales, los que son expresados en las células transformadas
  • Carcinogénesis viral VPH  50-70 tipos  Asociados a CaCu, carcinomas anogenitales, orales y laríngeos  Tipos de alto grado: 16, 18, 31, 33, 35, 51 (85% de carcinomas epidermoides, displasia intensa)  Tipos de bajo grado: 6, 11 (verrugas genitales)  Potencial oncógeno relacionado con productos de genes virales: E6 y E7  E6 se une al producto de p53 y E7 a Rb (afinidad difiere según el tipo). Simula pérdida de estos genes supresores de tumor
  • Historia Natural Carcinoma de Cérvix IVPH p53 Rb NEOPLASIA INCIPIENTE NIC I NIC II NIC III CURABL E Ca. in situ Ca. microinvasor Ca. epidermoide invasor Linfáticas Infiltración local Metástasis Hematógenas
  • Carcinoma epidermoide de cérvix uterino Historia natural Metaplasia vph + otros factores escamosa Displasia ligera Displasia Carcinoma in moderada situ Carcinoma invasor
  • Carcinogénesis viral VEB  Familia Herpesviridae  Causa: mononucleosis infecciosa  Implicado en Linfoma de Burkitt, linfomas B en individuos inmunodeprimidos, carcinoma nasofaríngeo, algunos tipos de enfermedad de Hodgkin  VEB tropismo hacia células B  Inmortaliza células B
  • Carcinogénesis viral VHB  Vinculado a carcinoma hepatocelular  VHB causa lesión crónica acompañada de regeneración, predispone a mutaciones expontáneas ó causadas por agentes ambientales (aflotoxinas)  Efecto oncógeno multifactorial: -Proteina X codificada por VHB. Altera el crecimiento, por activación de protooncogenes -Integración viral inactiva p53 -Proteina X inactiva p53
  • Carcinogénesis viral  Virus oncógeno RNA: HTLV-1  Infección requiere la transmisión de células T infectadas por contacto sexual, transfusión ó lactancia  Asociada a Leucemia/linfoma de células T  Endémica Japón y el Caribe, casos esporádicos  Tropismo a células T (CD 4+)  Actividad transformadora en el gen viral tax, activa genes que codifican para IL2, GM-CSF (induce producción de IL1 el que es mitógeno de LT)