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Heparinas Bajo Peso Molecular

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Heparinas Bajo Peso Molecular

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  • 1. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR Dr. JOSE CARAVEDO Hematólogo Clínico Secretario de la Sociedad Peruana de Hematologia Profesor invitado de la Universidades Cayetano Heredia y San Marcos Miembro del Grupo CLATH Miembro de la Sociedad Internacional de Trombosis
  • 2. ANTITROMBOTICOS
    • 1. ANTITROMBOTICOS NATURALES
    • 2. FARMACOS ANTITROMBOTICOS
    • 3. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
    • 4. FIBRINOLITICOS
  • 3. FARMACOS ANTITROMBOTICOS
    • A. ANTICOAGULANTES
    • PLASMATICOS
    • B. ANTICOAGULANTES ORALES
  • 4. ANTICOAGULANTES PLASMATICOS
    • Heparina no fraccionada ( HNF )
    • Heparina de bajo peso molecular (HBPm)
    • Glucosaminoglucanes de pared vascular.
    • Heparinoides de bajo peso molecular.
    • HBPm de segunda generación
    • Pentasacárido.
    • Inhibidores naturales de Trombina
    • Inhibidores directos sintéticos de Trombina
    • Inhibidores de la formación de Trombina
    • Antagonistas del receptor de Trombina.
  • 5. HEPARINAS
    • 1916 Jay Maclean descubre la Heparina.
    • 1918 Howell y Holt comienzan trabajos clínicos.
    • 1933 Charles y Scott : Métodos de extracción.
    • 1935 Erik Jorpes : Define estructura química.
    • 1938 Murray y Best: Primera serie de pacientes tratados. ( 335 pacientes )
    • 1941 Crafoord y Jorpes: Segunda serie ( 325 pacientes)
  • 6. Numero de Publicaciones sobre Heparina a traves de la Historia
  • 7. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
    • 1970 HBPm tienen reducida actividad anti-IIa.
    • Relación riesgo beneficio en animales es mejor que HNF.
    • 1976 Primera evidencia in vivo que demuestra efecto antitrombótico con fragmentos de peso molecular menor, sin alterar TTP.
  • 8. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
    • 1988 Se generaliza su uso clínico.
    • 1990 Se define que el riesgo de trombocitopenia y osteoporosis es menor que con la HNF
  • 9. SISTEMA DE COAGULACION Xa Va X (VI) IXa VIIIa (VE) X VIIa + FT Protrombina Trombina Fibrinogeno PDF Plasmina
  • 10. SISTEMA DE COAGULACION Xa Va X (VI) IXa VIIIa (VE) X VIIa + FT Protrombina PCA Prot.C Trombina Trombomodulina Cell Trombina Fibrinogeno PDF Plasmina AT III Heparan Sulfato Celular Epi Prot. S C4b-Bp
  • 11. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
    • Son cadenas de glicosaminoglicanes con residuos alternantes de D-Glucosamina y Acidos Uronicos (Glucoronico o Iduronico)
    • Se obtienen de fragmentar HNF por:
    • 1. Despolimerización enzimática - Heparinasa
    • 2. Despolimerización química utilizándo:
    • Oxido Nítrico, Hidrólisis alcalina o dedoblamiento peroxidativo.
  • 12. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
    • Las fracciones tienen Pm de 4000 a 6000 daltons.
    • 60% de los polisacáridos tienen entre 2000 y 8000 daltons de Pm.
  • 13. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
    • Diferencias:
    • Pm medio
    • Contenido de glicosaminoglucano
    • Acitividad anticoagulante
    • Biodisponibilidad
    • Depuración plasmática
    • Efecto antirombótico y hemorrágico
  • 14. MECANISMOS DE ACCION
    • Heparina no fraccionada
    • Xa INHIBICION
    • HNF
    • COMPLEJO
    • AT III INHIBICION
    • TROMBINA
  • 15. MECANISMO DE ACCION
    • Heparinas de Bajo Peso Molecular
    • Xa
    • HBPm
    • COMPLEJO INHIBICION
    • AT III
  • 16. HEPARINA NO FRACCIONADA
    • Peso molecular 12000-15000
    • Unidades de sacárido 40-50
    • Anti Xa/IIa 1/1
    • Biodisponibilidad Baja
    • Depuración Si
    • Inhibida por factor pla. IV 2+
    • Inhibe Xa unido a plaqueta No
    • Inhibe función plaquetaria 4+
    • Incrementa permeabilidad
    • Vascular 1+
  • 17. HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
    • Peso molecular 4000-6500
    • Unidades de sacárido 13-22
    • Anti Xa/IIa 2-4/1
    • Biodisponibilidad Alta
    • Depuración No
    • Inhibida por factor pla. IV 3+
    • Inhibe Xa unido a plaqueta 1+
    • Inhibe función plaquetaria 2+
    • Incrementa permeabilidad
    • Vascular No
  • 18. Mecanismos para explicar ventajas farmacocinéticas
    • Menor ligazón a proteínas plasmáticas y las proteínas liberadas de la activación plaquetaria y células endoteliales
    • Respuesta anticoagulante predictible
  • 19. Mecanismos para explicar ventajas Farmacocinéticas
    • Menor ligazón a endotelio
    • Mejor biodisponibilidad a bajas dosis
  • 20. Mecanismos para explicar ventajas Farmacocinéticas
    • Menor ligazón a Macrófagos
    • Clearence dosis dependiente
  • 21. Mecanismos para explicar ventajas farmacocinéticas
    • Menor ligazón a macrófagos
    • Vida media larga
  • 22. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
    • Anti Xa/IIa
    • Ardeparin Normiflo 2/1
    • Dalteparin Fragmin 2.6/1
    • Enoxaparina Clexane 2.7/1
    • Nadroparina Fraxiparine 3.2/1
    • Reviparin Clivarin 3.6 - 6.1/1
    • Tinzaparin Innohep 1.9/1
  • 23. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR
    • Farmacocinética - Parámetros
    • 1. Volumen de distribución.
    • 2. Depuración.
    • 3. Vida Media ( t 1/2 )
    • 4. Tiempo promedio de residencia ( MRT )
    • 5. Tiempo para alcanzar concentración máxima (T max )
    • 6. Area bajo la curva ( AUC )
    • 7. Concentracion máxima ( A max )
  • 24. Farmacodinamica de las HBPM Seminars in Thrombosis and Hemostasis, Vol. 25, supl. 1,1999 Humberto Cornelli, Ph.D, y Jawed Fareed, Ph.D
  • 25. Efectos colaterales de HBPm
    • SANGRADO
    • - Menor riesgo de sangrado que con HNF.
    • - Riesgo existe pese a tener TP y TTP normales.
    • - Protamina inactiva 100% actividad anti-IIa
    • pero solo entre 40 y 70 % actividad anti Xa
  • 26. Efectos colaterales de HBPm
    • Trombocitopenia
    • - Existe reacción cruzada ( 100% ) entre HNF y HBPm.
    • - Menor riesgo que con HNF.
    • - Formación de Anticuerpos dependientes de heparina es menor.
  • 27. Efectos colaterales de HBPm
    • Efectos Hepáticos
    • - Elevación leve, transitoria y asintomática de enzimas hepáticas.
    • - Hiperbilirrubinemia es rara
    • Osteoporosis
    • Hipoaldosteronismo con hiperkalemia
  • 28. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR Una Excelente alternativa Anti-Trombótica