Género Mycobacterium

Universidad Michoacana de San Nicolás
de Hidalgo
Facultad de Ciencias Medicas y Biológicas
“Dr. Ignacio Chávez”
Jessica Hinojosa Chávez
Universidad Michoacana de San
Nicolás de Hidalgo

 Bacilos delgados aerobios
inmóviles
 Obtienen energía de la oxidación
de muchos complejos de carbono
 La mayoría crecen lentamente
in vitro
 Debido a la complejidad de su
pared cel.
◦ BAAR
Nicolás de Hidalgo

Cápsula :
Protección contra
agentes externos,
se compone de:
1. glicolípidos y
2.ácido micólico.
 Componentes lipídicos  60% del peso de la pared
celular.
 8. Proteínas transportadoras y porinas  15% Antígenos,
estimulando la respuesta inmunitaria celular
Pared celular:
Elevado contenido en
lípidos
hidrofóbica.
Constituida por:
2.ácidos micólicos
3.arabinogalactano
4.PG
5.Membrana
plasmática: Se anclan:
Derivados de
fosfolípidos van a
estar glicosilados
dando lugar mol.
como 6.LAM.
Proteínas: 7.Manósido
de fosfatidilinositol
8
8
Nicolás de Hidalgo

Clasificación de
Micobacterias
Típicas patógenas
M. leprae
Complejo MTB
M. tuberculosis
M. bovis
M. africanum
MOTT (atípicas)
Fotocromógenas (Gpo. I)
Escotocromógenas (Gpo.
II)
No fotocromógenos.
Crecimiento lento (Gpo. III)
De crecimiento rápido
(Gpo. IV)
*M. kansasii
M. simiae
M. marinum
M. asiaticum
* M. szulgai
M. scrofulaceum
M. xenopi
*Complejo M. avium
M. genavense
M. malmoense
M. ulcerans
* M. abscessus
M. chelonae
M. Fortuitum
M. mucogenicum
*Carece de
pigmento
*Crece de 4-8 sem.
*Produce catalasa
*Produce niacina
*Reduce nitratos
*Sensible al calor
Runyon las clasifico en base a su
capacidad para producir
pigmentaciones en presencia o
ausencia de luz, y su velocidad de
crecimiento in vitro en medios de
cultivo. * Periodo de incubación:
al menos 3 días
M. microti
M. canetti

 Miden 0.4x3 μm
 Patógeno oportunista
 T. generación: 16-20h.
 Tinción de Ziehl-Neelsen
 Koch 1882
 Tensión de CO2
intensifica la
proliferación.
 Causante del 98% de los
casos de TB.
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◦ Lípidos:
 Ácidos micólicos:
 Inhiben la absorción de nutrientes
 Causan agregación bacteriana
 Pueden desencadenar la respuesta inflamatoria
 Contribuyen al crecimiento lento.
 Fosfolípidos: LAM, inducen la necrosis caseosa.
 Ácidos grasos
 Virulencia de las cepas depende de la formación de “cordones”  trehalosa 6,6’-
dimicolato.Formada por: PG, AG y micolatos.
 Inflamación crónica  Granulomas en el pulmón.
 Inhibición de la fusión de los lisosomas con los fagosomas en los macrófagos.
 Leucotóxico
◦ Proteínas: Responsables de las características antigénicas de la bacteria, junto con
los glicolípidos.
◦ Polisacáridos: Protegen a la bacteria de lisis por el complemento. *PG-> molécula
estructural. *Polímeros de arabinosa
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 Universal
 Predomina en bajas
condiciones
socioeconómicas y
hacinamiento.
 OMS 2ª causa mundial
de mortalidad causada
por un ag. Infeccioso
 VIH  mayor factor de
riesgo para reactivación
de infección latente. • En 2013, 9 millones de personas
enfermaron de TB y 1,5 millones
murieron por esta enfermedad.
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 Población con > riesgo a desarrollar la enfermedad:
◦ Inmunodeprimidos
◦ Alcohólicos o adictos a drogas
◦ Fumadores
◦ Vagabundos
◦ Expuestos a infectados
◦ Ciertos estados de enfermedad aumentan también el riesgo:
 D.M
 Linfoma de Hodgkin
 Neumopatías crónicas
 Insuficiencia renal crónica
 Malnutrición
◦ Cierta influencia de la edad ( >riesgo en lactancia y en senectud).
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 Transmisión: Gotitas de flügge o expectoraciones, ingestión de
alimentos contaminados, contacto directo.
Alveolo: Partículas
con 1-3 bacilos
Fagocitosis
inespecífica por
macrófagos
Destrucción en el
macrófago
No infección TB
Replicación en el
macrófago
alveolar.
2 a 4 sem. después de la infección se
producen dos respuestas del hospedador:
1.- Hipersensibilidad retardada (a los Ag
del bacilo)
2.- Respuesta que induce la activación de
los macrófagos para hacerse bactericidas
Bloqueando la fusión
del fagolisosoma
El PPD se hace positivo
Nicolás de Hidalgo

Nicolás de Hidalgo

LAM
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1-2 meses después, en pulmones  lesiones patógenas de la infec.:
◦ Tipo exudativo: Reacción inflamatoria aguda. Se puede propagar a vasos y
ganglios linfáticos. Granuloma crónico (limitando la propagación)
específico
◦ Tipo productivo: Tubérculo caseoso puede romperse y vaciar su contenido
en un bronquio y formar una cavidad que más adelante cura por fibrosis o
calcificación.
No matan al
bacilo pero
liberan
enzimas y
citocinas que
causan daño
en el pulmón
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De la infección a la enfermedad…
FACTORES:
Del bacilo: Virulencia
Del ambiente: Cantidad de bacilos.
Del huésped: Tx. Inmunosupresores,
genéticos (personas con polimorfismo del
gen NRAMP1), VIH, desnutrición,
alcoholismo.
Foco de Gohn
Lesión del
parénquima
pulmonar
Complejo de Gohn
TB primaria
TB secundaria
TB miliar TB miliar
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TB Primaria: Generalmente asintomática, se observan los signos:
 Adenopatía hiliar o mediastínica (65%)
 Derrame pleural (50%)
Sintomática:
 Fiebre durante 10-21 días (70%)
 Ataque al edo. gral.
 Leve pérdida de peso
◦ Dolor torácico
Periodo de incubación: 4-12sem
Infec. latente: Ausencia de
síntomas clínicos de enfermedad y
tampoco pueden contagiarla.
PPD positivo Universidad Michoacana de San
Nicolás de Hidalgo

TB Secundaria:
 TB por reactivación
 Inicio insidioso: Tos seca irritativa
 Tos con expectoración (en lesiones
avanzadas: hemoptisis), pérdida de
peso, fatiga, fiebre y diaforesis
nocturna.
 Si no recibe Tx sintomatología
mas evidente: dolor torácico y
disnea.
Nicolás de Hidalgo

TB miliar:
 Diseminación del bacilo a otros órg. ……………………….....
órganos del cuerpo a través de la sangre o linfa.
 Aparecen las lesiones microscópicas o forman focos de
aprox. 2mm, entre los más frecuentes afectados son:
◦ Hígado
◦ Hueso  Osteomielitis
 Cuando están afectadas las vértebras  Mal de Pott
◦ Tuberculosis renal Pielonefritis
◦ Meningitis tuberculosa
◦ Trompas de Falopio  Salpingitis
◦ Epidídimo
◦ Bazo
◦ Suprarrenales
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TB aislada en un órgano
Nicolás de Hidalgo

TB endotraqueal y laríngea:
 Cuando el material infeccioso
expectorado  Se extiende a lo
largo del revestimiento mucoso 
lesiones granulomatosas
diminutas.
Linfadenitis:
 Forma mas frecuente de TB
extrapulmonar, ocurre
habitualmente en la región
cervical.
“Escrófula”
Nicolás de Hidalgo

En base a:
HC Imagenológico
Métodos de
laboratorio
Pueba PPD
Nicolás de Hidalgo

Métodos de laboratorio:
 Muestras: Esputo recién expectorado, orina, líquido pleural, LCR,
liquido sinovial, material de biopsia, sangre u otros productos
sospechosos.
 Esputo Se solicitarán 3 muestras
 Técnicas de coloración para BAAR:
 Ziehl-Neelsen (coloración en caliente): carbolfucsina, alcohol-ácido
y azul de metileno.
 Técnica de Kinyoun (coloración en frío): carbolfucsina, alcohol-ácido
y azul de metileno.
 Técnica de fluorocromo auramina: auramina fenólica, alcohol-ácido
y permanganato de potasio.
Nicolás de Hidalgo

Baciloscopía: Consiste en observar en la muestra cierto número de
campos microscópicos para determinar el número de BAAR.
 ¿A quiénes solicitar baciloscopías?
 Personas consultantes como sintomáticos respiratorios.
 Contactos de enfermos, que llenen en criterio de sintomáticos
respiratorios.
Nicolás de Hidalgo

Aislamiento del m.o en cultivo
 Medio de agar semisintético
Middlebrook 7H10 y 7H11
 Medios de huevo espesado  Agar
Löwenstein-Jensen
Ambos agares: se inoculan a 35-37°C
en CO2 al 5-10% y si se les agrega
antibióticos y verde de malaquita,
sirven como medios selectivos.
Proliferación en 3 a 6 semanas.
 Caldos (como medios)  Middlebrook
7H9 y 7H12
 Permiten la proliferación de inóculos
pequeños.
 Facilitan el desarrollo rápido de las
bacteria 10-14 días.
Nicolás de Hidalgo

◦ Sondas moleculares de ácidos nucleicos
 Método rápido, sensible y específico para identificar micobacterias.
 Detección de secuencias de ácidos nucleicos específicos de las micobacterias
Resultados: 1 día.
 PCR: Detección de DNA.
 Aplicaciones de cromatografía de gas-liquido:
 HPLC (high-performance liquid chromatography) Para definir la especie de
micobacterias mediante la creación de perfiles de ác. micólicos.
 GLC: Se determinan los ácidos micólicos y constituyentes de los ácidos
grasos de la pared celular; cromatografía liquida de alta presión.
Nicolás de Hidalgo

 Pruebas bioquímicas: Son más definitivas para la identificación de
micobacterias. Resultados se dan en un plazo superior a 3 sem.
Nicolás de Hidalgo

PPD
 Prueba de la tuberculina
 Prueba de Técnica de Mantoux
 Capacidad de la micobacteria de inducir
una reacción de HS retardada  capaces
de reconocer las fracciones antigénicas
 desencadenando una respuesta frente
al DERIVADO PROTEICO PURIFICADO
tuberculínico.
 Lectura se efectuará a las 48-72 horas
 La reacción se mide en mm de
induración.
Inyección ID de 0.1 ml de PPD
Cuando se aplica correctamente, la
inyección debe producir una
elevación leve de la piel de 6 a 10
mm de diámetro.
Nicolás de Hidalgo

 La interpretación de la prueba cutánea depende de dos factores:
◦ La medida de la induración en mm.
◦ El riesgo que tiene una persona de estar infectada por TB y, en caso de
estarlo, el riesgo de que evolucione a enfermedad.
Resultados que se consideran positivos:
Induración > o igual a 5mm en:
• Infectado por VIH
•Una persona que tuvo contacto reciente con otra
persona enferma de TB
•Personas con cambios fibróticos en Rx indicativos de
una TB previa
Induración de 10 mm o > en:
• Nacido en un país en el que la TB es común.
• Uso de drogas IV
• Miembro de gpo. que carece de servicios médicos
adecuados
• Hacinamiento
• Px con DM, leucemia o silicosis
Una prueba cutánea
positiva indica solo
que en algún
momento anterior la
bacteria ha entrado
en el organismo.
Nicolás de Hidalgo

¿Qué situaciones nos pueden dar falsos
positivos?
 Infección por micobacterias no
tuberculosas
 Vacunación previa con la BCG
 Administración incorrecta de la prueba
cutánea de tuberculina
 Interpretación incorrecta de la reacción
¿Qué situaciones nos pueden dar falsos
negativos?
 Anergia cutánea
 Infección por MTB reciente
 Infección por TB muy antigua
 Vacunación reciente con un virus vivo
(p.ej., vacuna contra el sarampión)
 Algunas enfermedades virales (p. ej.,
sarampión y varicela)
Nicolás de Hidalgo

• Se utilizan regímenes en combinación de fármacos donde se
obtienen índices de cura >95%
• Fármacos principales: *isoniazida y *rifampicina, *pirazinamida,
*etambutol y estreptomicina. *Dotbal por 6-8 semanas.
• Posteriormente se dan 4 a 6 meses con I y R.
• A los 2 meses ya no contagia y a los 6 meses ya está limpio.
• Para ver si curo totalmente, cada mes se hace búsqueda del
bacilo.
Nicolás de Hidalgo

 Fármacos de 2ª línea:
Kanamicina, capreomicina, etionamida,
cicloserina y ciprofloxacino.
 Resistencia isoniazida  Deleciones o mutaciones en el gen
catalasa- peroxidasa (KatG)
 Se han identificado a nivel global cepas extraordinariamente
resistentes a fármacos (XDR, extensively drug resistant) 
pronóstico clínico malo  existe la posibilidad de que 64% de ellos
fallezcan durante el tratamiento.
Nicolás de Hidalgo

 Cubrirse la boca al toser o estornudar.
 Control y Tx apropiado del px tuberculoso.
 Vigilancia cuidadosa de sus contactos  por medio de PPD y terapias
apropiadas.
 Farmacoterapia a personas tuberculinopositivas asintomáticas
disminuyendo la reactivación de la infección.
 Vacunación con BCG. Protege a R.N hasta los 14 años al 80%. Una sola
aplicación vía I.D. Debe aplicarse a todos los R.N con un peso >2.500gr.
 La erradicación de la TB en ganado bovino y la pasteurización de la leche
disminuyen el # de infec. por M. bovis.
Nicolás de Hidalgo

 Hansen 1873: Descubre el BAAR en
Noruega donde la lepra era endémica.
 No se ha podido cultivar en medios
bacteriológicos inertes
 8 de largo x 0.2 a 0.5 micras de ancho,
alargado y curvo en uno de sus
extremos.
 Tiene un glucolípido específico:
Glucolípido fenólico (2% de su peso)
 Secreta Glea que es una sustancia
pegajosa y es responsable de la
agregación de los bacilos en globias.
 Presenta el ácido micólico característico
del género Mycobacterium responsable
de la propiedad AAR y presenta el ácido
lepromínico característico de la especie.
 Tiempo de generación: 11-15 días
(hasta 20 días).
Nicolás de Hidalgo

 Se desarrolla en los sitios fríos del organismo
 Periodo de incubación comúnmente va de 2-10 años. Los síntomas pueden
tardar hasta 20 años en aparecer.
 Reservorio: Hombre y el armadillo
 En 1960 Shepard lo inoculó en la almohadilla plantar del ratón blanco.
 En1971 Kircheimer y Storrs lo cultivaron en el armadillo
 Transmisión-> Por contacto piel-piel, pero princ. por descarga nasal (hay
1x106-8 m.o por ml.)
 Requiere de un contacto prolongado. (ej. Cuando se exponen niños de
corta edad por lapsos duraderos a personas que expulsan los bacilos de la
enfermedad).
 Produce la lepra, proceso de tipo crónico que ataca principalmente a la
piel, los nervios periféricos, la mucosa de las vías respiratorias superiores
y los ojos
Nicolás de Hidalgo

 Según la OMS, en el 2012 se registró una prevalencia mundial de la
lepra de 189 018 casos, mientras que el número de casos nuevos
notificados en el mundo ese mismo año fue de 232 857.
 Las estadísticas mundiales revelan que 220 810 (95%) de los nuevos
casos de lepra se notificaron en 16 países, y que solo el 5% restante
procedía del resto del mundo. Focos de gran endemicidad en:
Angola, Bangladesh, Brasil, China, Etiopía, Filipinas, India, Indonesia,
Madagascar, Mozambique, Myanmar, Nepal, Nigeria, República
Democrática del Congo, República Unida de Tanzania, Sri Lanka,
Sudán y Sudán del Sur.
Nicolás de Hidalgo

Clasificación de la lepra de Ridley y Jopling:
◦ Lepra tuberculoide
 Lepra parcial tuberculoide
 Lepra indeterminada: Las lesiones cutáneas suelen ser máculas o placas hiperpigmentadas
o hipopigmentadas. Lesiones anestésicas o parestésicas.
 Lepra parcial lepromatosa
◦ Lepra lepromatosa
Lepra tuberculide (paucibacilar)Evolución benigna y no
progresiva. Afecta la piel, hay escasas placas eritematosas
o hipopigmentadas con centros planos y bordes elevados
y bien definidos; afectación de los nervios periféricos con
pérdida completa de la sensibilidad; hipertrofia de los
nervios. No se contagia. Hay inmunidad celular:
Infiltración de linfocitos alrededor de un centro de células
epiteliales; presencia de células de Langhans; se ven
pocos o ningún BAAR. Reactividad a la lepromina.
Nicolás de Hidalgo

Lepra lepromatosa (multibacilar) :Muchas máculas, pápulas
y nodulos eritematosos; gran destrucción de los tejidos (p.
ej., cartílago nasal, resorción de huesos, orejas); afectación
nerviosa difusa con pérdida sensitiva parcheada; los nervios
no presentan hipertrofia. Predominio de macrofagos
«espumosos», pocos linfocitos; no hay células de Langhans;
numerosos BAAR en las lesiones cutáneas y de los órganos
internos . Hay una hipergamaglobulinemia. Ausencia de
reactividad de la lepromina. Hay lesión también en los aros
super ciliares condicionando partes de alopecia en la ceja.
Las orejas se hacen pequeñas al
igual que la nariz, por la
destrucción del cartílago y
afectación de la mucosa->Facies
leonina Puede afectar cualquier
órgano siendo una lepra
progresiva y mortal.
Inmunidad cel. disminuida
Nicolás de Hidalgo

 Clínica-> Manchas-> Hipocrómicas, Anestésicas, Alostésicas y
Anhidroticas
 Las manifestaciones clínicas de la lepra dependen de la reacción
inmunitaria del paciente frente a las bacterias.
 A veces surgen manifestaciones generales como anemia y
linfadenopatía.
 Frecuentemente hay afección de ojos y en ocasiones surge
amiloidosis.
Nicolás de Hidalgo

Estudios de laboratorio
◦ La biopsia de piel, frotis nasal, o ambas se usan para evaluar BAAR con
tinción de Fite Faraco o Ziehl-Neelsen. Las biopsias deben ser de un buen
espesor dérmico y tomadas del borde de la lesión que parezca más activa.
Pruebas serológicas
◦ Sondas moleculares. Ya que requieren una cantidad mín de material genético
(es decir, 104 copias de ADN), pueden fallar a la hora de identificar la lepra
paucibacilar.
◦ PCR: Sondas de genes con M. leprae de secuencias específicas utilizada para
identificar la micobacteria en muestras de biopsia de la piel y las manchas
nasal, y la sangre y las secciones de tejido.
◦ Fenólicos glicolípido-1: Esta es una prueba serológica específica basada en la
detección de anticuerpos contra el glicolípido fenólico-1(específico de M.
leprae). Este proceso arroja una sensibilidad del 95% para la detección de la
lepra lepromatosa, pero sólo el 30% de la lepra tuberculoide.
Nicolás de Hidalgo

 Pruebas inmunológicas:
◦ Prueba de lepromina cutánea: Aunque no es diagnóstica de la
exposición o infección con M. leprae, esta prueba evalúa la
capacidad del paciente para montar una respuesta granulomatosa
en contra de una inyección en la piel de bacilos muertos. Los
pacientes con lepra tuberculoide suelen tener una respuesta
positiva (> 5 mm). Los pacientes con lepra lepromatosa no suelen
tener respuesta.
Nicolás de Hidalgo

 Dapsonas: (1er. Tx efectivo descubierto para la lepra), pero resistente a
los antibióticos desarrollados posteriormente.
 Normalmente se necesita una combinación de dapsona, rifampisina y
clofazimina
 Otros…minociclina, claritromicina y algunas fluoroquinolonas.
 Lepra tuberculoide: Tx por 16-18 meses  Posteriormente c/2 meses
se hace exudado nasal en busca del BAAR, cuando menos dos pruebas
deben de dar negativo.
 Lepra lepromatosa: Tx por 2 a 3 años  Posteriormente c/6 meses se
hace exudado nasal o en linfa se busca al BAAR, cuando menos dos
pruebas deben de dar negativo.
Nicolás de Hidalgo

 MAC (Mycobacterium avium complex) o MAI
(Mycobacterium avium intracellulare)
 Proliferan a 41°C y generan colonias no pigmentadas,
blandas y lisas.
 Aparecen en cualquier sitio del entorno  agua, tierra,
alimentos y animales, incluidos pájaros.
 MAC pocas veces causa enfermedad en individuos
inmunocompetentes, sin embargo la MAC diseminada
en USA constituye uno de los más comunes
oportunistas bacterianos en px. con SIDA.
 La exposición ambiental culmina en la colonización de
vías respiratorias o gastrointestinales.
Nicolás de Hidalgo

 Cuadro clínico  Cuadro inicial: fiebre, sudores nocturnos, dolor
abdominal, diarrea y adelgazamiento. Invasión a los tejidos 
Bacteriemia transitoria  Bacteriemia persistente  Infiltración
extensa a tejidos  Disfunción de órganos (cualquiera)// Pulmones
 Nódulos, infiltrados difusos, cavidades y lesiónes
endobronquiales.
 Otras manifestaciones Pericarditis, abscesos en partes blandas,
lesiónes cutáneas, ataque a ganglios linfáticos, infección de huesos
y lesiones del SNC.
 Dx  Cultivo del m.o de la sangre o tejidos
 Tx  Claritromicina o Azitromicina + Etambutol
Tx de por vida  Disminuye el número de m.o MAC en la sangre y
mejora los síntomas clínicos.
Nicolás de Hidalgo

 Fotocromógeno  Medios
complejos  37°C
 Puede producir ataque
pulmonar y sistémico idéntico
al de la tuberculosis, en
especial en individuos con
resp. inmunitaria deficiente.
 Sensible a la rifampicina +
Etambutol + Isoniazida
 La transmisibilidad es pequeña
o no existe
Nicolás de Hidalgo

 Escotocromógeno que aparece ocasionalmente en el agua y como
saprófito en adultos con alguna neumopatía crónica.
 Causa linfadenitis cervical crónica en niños y, en raras ocasiones,
otras enfermedades granulomatosas.
 Tx  Extirpación quirúrgica de los ganglios infectados
 Frecuentemente son resistentes a los antifímicos.
Nicolás de Hidalgo

Complejo de Mycobacterium fortuitum:
 Son saprófitos presentes en la tierra y agua, que proliferan
rápidamente de 3 a 6 días, en cultivo y no forman pigmentos.
 En raras ocasiones producen enfermedad superficial y
sistémica en humanos.
 Suelen ser resistentes a antimicrobianos, pero pueden
funcionar  Doxiciclina, amikacina, cefoxitina, eritromicina o
rifampicina.
Nicolás de Hidalgo

Mycobacterium chelonae-abscessus:
 Las dos especies son capaces de originar infecciones en la piel,
partes blandas y huesos después de traumatismo u operaciones,
infecciones que se diseminan en px inmunodeficientes.
 M. abscessus px con enf. de vías respiratorias en el sureste de
USA, a menudo a mujeres blancas, no fumadoras y ancianas.
Igualmente los pacientes con fibrosis quística. Tx.  claritromicina,
amikacina y cefoxitina. (aunque es muy farmacorresistente)
 M. chelonae  Sensible a: tobramicina, claritromicina, linezolida e
imipenem.
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