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INMUNIDAD

  1. 1. INMUNIDAD ADAPTATIVA O ANTIGENO ESPECIFICA UNIVERSITARIAS: Huarachi Mamani Jhenny Ambar Juarez Nogales Ericka Pamela Kussy Moller Jéssica Ruth Rojas Ibañez Ina Paola Terceros Vallejos Gilda Ximena Vela Ávila Patrícia Andréa Vargas Sangüeza Paola Zapata Zambrana Mariana CURSO: 5to “A1” MEDICINA DOCENTE: Dr. Victor Gutierrez AÑO: 2010
  2. 2. SISTEMA INMUNITARIO • Inmunidad innata • Inmunidad adquirida
  3. 3. P C
  4. 4. RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
  5. 5. DIFERENCIAS ENTRE LAS RESPUESTAS INMUNES INNATA Y ADAPTATIVA: Se desarrollan tras una exposición previa al agente infeccioso. Son específicas Son más lentas que las innatas Son respuestas de una gran intensidad defensiva Generan memoria antigénica * La capacidad de reconocimiento especifico y de respuesta se intensifica.
  6. 6. TIPOS DE RESPUESTAS ADAPTATIVAS INMUNIDAD HUMORAL (AC) INMUNIDAD CELULAR (LT, CC, CF)
  7. 7. INMUNIDAD HUMORAL
  8. 8. INMUNIDAD CELULAR CF
  9. 9. VACUNACION
  10. 10. Macrófago
  11. 11. Linfocito B LinfocitoT Interferon y (IFN y) o la Interleucina 4 (IL- 4). células plasmáticas  inmunoglobulinas IL- 4 Linfocito B IgE e IgA Linfocito T Linfocito T IFN y Linfocito B Ig G
  12. 12.  El receptor esta formado por dos cadenas unidad covalentemente por un puente de disulfuro.  En el 95% de los linfocitos estas cadenas se denominan  y  una población minoritaria en las que las cadenas del TCR se denominan  y . Una subpoblación minoritaria menor al 5%, pero con mayor proporción el los epitelios del intestino, pulmones y piel expresa unTCR diferente formado por cadenas  y 
  13. 13. CPA CPA CPA CPA CPA CPA CPA CPA L T
  14. 14. CPA CPA CPA CPA CPA CPA CPA CPA L T - CD2 - INTEGRINAS
  15. 15. CPA Microorganismo Núcleo Moléculas de histocompatibilidad CMH + Ag
  16. 16.  Sólo 5 y 10 moléculas de histocompatibilidad contienen el ligando antigénico correcto reconocido por un TCR  El reconocimiento CMH-Ag-TCR tiene que ser sensible a concentraciones muy bajas  Linfocitos T responden a concentraciones bajas de Ag como 10-8
  17. 17.  Cada molécula de CMH-Ag estimula 300 moléculas de TCR  El reconocimiento antigénico en cadena aumenta la sensibilidad del LT a [ ] bajas de su ligando  1 molécula de CMH-Ag se une secuencialmente a unas 40 moléculas de TCR por hora  10 complejos CMH- CMH-péptido antigénico reconocido y un TCR específico estimulan secuencialmente 2000 TCR en 5 horas
  18. 18.  La respuesta está indicada por células efectoras funcionalmente polarizadas: Th1, Th2, Th3  El linfocito T se activa por señales coestimuladoras adecuadas
  19. 19. •Toxinas de bacterias intracel. • ARN doble hélice • IFN alfa • IFN gama •Toxinas de bacterias extracel. •Moléculas de helmintos •PGE 2 Estimulan polarización de células dendríticas DC 1 DC 2 Producen IL- 12 Inducen diferenciación del LT Linfocitos cooperadores IFN gama Inductoras de LTh1 Inductoras de LTh2 No producen IL- 12 Inducen diferenciación del LT Linfocitos cooperadores IL- 4
  20. 20. DC activadas y polarizadas migran Órganos linfoides secundarios maduran Células dendríticas Con capacidadCooestimulador a PolarizadoraAg Señales coestimuladoras con presentan CD 80 CD 86 DC 1 •Inducen activación de grandes cantidades de LTh1 y LT citotóxicos •Se usan en vacunas antitumorales •Por su capacidad de generación de LT citotóxicos •Útiles en la terapia celular adoptiva del CANCER
  21. 21. •Presentan Ag estimulador en sus moléculas de histocompatibilidad •Dan señales coestimuladoras al LT para su activación y su proliferación El reconocimiento antigénico en ausencia de señales coestimuladoras NO induce la diferenciación en LT efectores Este es un mecanismo de seguridad y evita activación del Linfocito con autoantígenos que puede provocar respuestas autoinmunes
  22. 22. IL 2; IL 15
  23. 23. DIFERENCIACIÓN DE LOS LINFOCITOS T Th1 Th2 IL 12 IL 4 APC IFN gama IL 4Cel. De memoria IL 15
  24. 24. CÉLULAS T EFECTORAS  Linfocitos T Citotóxicos  Linfocitos T Helper productores de IFN gama  Linfocitos T Helper productores de IL 4  Linfocitos T Helper productores de IL 17  Linfocitos T Helper productores de IL 10 y TGF beta
  25. 25. COMPETENCIA POR EL ANTIGENO Y POLARIZACION DE LA RESPUESTA  Entre los linfocitos efectores de distintos tipos, por ejemplo entre los Th1 y los Th2, se desarrolla una competencia para dirigir el Ag a las APC que los activa, fagocitos y células B, respectivamente.  Los linfocitos Th1 favorecen el cambio hacia isotopos fijadores del complemento, q en presencia del Ag forman inmunocomplejos que serán captados por las APC fagociticas productoras de IL-12.  Los linfocitos Th2 producen de modo autocrino su factor de crecimiento, estos linfocitos Th2 son estimulados por APC capaces de capturar Ag libre sin necesidad de que este forme inmunocomplejos.
  26. 26. TIPOS DE LINFOCITOS T EFECTORES SEGÚN SU FUNCION EFECTORA LINFOCITOS T CITOTOXICOS.  Los CTL pueden inducir apoptosis en las células diana por dos mecanismos: uno basado en la liberación del contenido de gránulos y otro basado en la expresión de moléculas de membrana, las moléculas fas Ligando de los CTL son capaces de inducir apoptosis en las células diana. Los CTL liberan el contenido de sus gránulos orientando su aparato secretor hacia la celula diana; de este modo, puede matar células específicas sin dañar otras adyacentes.  Las perforinas se polimerizan en la membrana de la célula diana, formando un hueco en el centro, estos poros permiten la entrada en la célula diana de las serina proteasas y las proteínas transportadoras de poliadenilato que inducen la fragmentación del ADN y apoptosis.
  27. 27. EL PARADIGMA DICOTOMICO DE DIFERENCIACION DE LINFOCITOS COOPERADORES TH1 FRENTE TH2  Las respuestas inmunes específicas se han dividido clásicamente en función de los mecanismos efectores implicados en respuestas mediadas por células y en respuestas humorales basadas en Ac. Las respuestas mediadas por células requieren que los linfocitos Th activen los macrófagos y estimulen el crecimiento y diferenciación de linfocitos. En las respuestas mediadas por Ac los linfocitos Th estimulas la proliferación de los linfocitos B y su diferenciación hacia células productoras de Ig.  Distintos tipos de linfocitos Th estimularían distintas respuestas inmunes. Los linfocitos Th1 producirán IL-2, IFNy y TNF beta y promoverían las respuestas celulares e inflamatorias. Los linfocitos Th2 producirían IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 y cooperarían con las células B en las respuestas humorales.
  28. 28. CONTINUACIÓN…  El paradigma Th1/Th2 establece que existen 2 tipos de linfocitos T cooperadores antagónicos que producen citoquinas que los polarizan, retroalimentan su crecimiento autocrino y antagonizan con el de los linfocitos del tipo contrario.  La competencia antagonita entre las citoquinas producidas conducirá a que una subpoblacion se imponga y domine en la respuesta inmune. La mayoría de los linfocitos Th presenta patrones de secreción de citoquinas disociados, es decir solo producen una o unas pocas citoquinas.
  29. 29. CONTINUACIÓN…  Sin embargo en el 98% de los linfocitos T memoria la producción de IL-4 e IFNy está claramente disociada: las células T que secretan IL-4 no suelen secretar IFNy y viceversa. Aunque actualmente los linfocitos Th no pueden ser clasificados en dos poblaciones se denomina operativamente Th1 a los linfocitos productores de IFNy y Th2 a los que producen IL-4.  La IL-4 induce producción de qumioquinas como la eotaxina, que atraen a células efectoras pros inflamatorias como los eosinofilos. La IL-5 tiene marcados efectos proinflamatorios. El IFNy favorece el cambio de isotopo de los Ac a isotopos de IgG opsonizadores IgG1, e IgG3 y este efecto es de gran importancia para que las APC fagociticas productoras de IL-12 puedan fagocitar y presentar el AG.
  30. 30. CONTINUACIÓN…  La IL-10 inhibe la respuesta inflamatoria tanto de tipo TH1 co mo de tipo Th2 y antagoniza la función de APC productoras de IL-12, necesaria para la diferenciación inicial de linfocitos Th1. Cuando el sistema inmune percibe un Ag extraño y amenazador responde utilizando células efectoras no AG especificas. Unas estimuladas por Th1 (monocito, células dendríticas, macrófagos y células NK) y otras por Th2 (eosinofilos, basofilos y mastositos).  Se predomina la presentación antigénica por APC fagociticas se estimulara una respuesta Th1 y si por el contrario predomina la presentación antigénica por células B se estimulara una respuesta Th2. Las Th1 necesitan APC que fagociten Ag y produzcan IL-12. Las Th2 solo necesitan Ag presentado por APC que no produzcan IL-12. El tipo de linfocito cooperador que recupere la mayoría de Ag predominara.
  31. 31. CONTINUACIÓN…  Mediante el balance IL-10 e IL-12 y la utilización de efectores más específicos, como los CTL y los Ac de alta afinidad, se produce una fase de control de la inflamación que aumenta la especificidad de la respuesta y reduce la toxicidad de la misma. El aumento de especificidad de las células efectoras suele conducir a la eliminación de patógeno y al desarrollo de inmunidad protectora.  El desarrollo de la memoria inmunológica vendría dado por la supervivencia de células memoria de varios tipos en un caso linfocitos Th1, ctl y células B memoria productora de IgG1 o IgG3, y en otro por linfocitos Th2 y células B memorias productoras de IgE.
  32. 32. LOS DISTINTOS TIPOS DE RESPUESTA INMUNE SON PRODUCIDOS POR MULTIPLES TIPOS DE LINFOCITOS T COOPERADORES (TH): ESPECIALIZADOS EN LA PRODUCCION DE DETERMINADAS CITOQUINAS  Los virus inducen una respuesta de células Th17 productoras de IL-17 se traduce en la producción de interferones antivirales.  Las bacterias extracelulares e intracelulares, estimulan los linfocitos Th1 secretores de IFNy. Los parásitos no fagocitables estimulas una respuesta de linfocitos Th2 secretores de IL-4. La flora saprofita intestinal estimula una respuesta de neutralización sin inducir excesiva inflamación, los Ag propios generan una población en el timo, los linfocitos Treg. Esta población es capaz de anular la capacidad coestimuladora de las APC para estimular respuestas frente a Ag propios.
  33. 33. PATRONES DE EXPRESION DE RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS Y POLARIZACON DE LAS RESPUESTAS.  El INF alfa y el TGF beta inhiben polarización a la producción de IL-4 y la adquisición de CCR3, otros quimioreceptores como CXCR3, CCR1 y CCR5 se expresan preferencialmente en las respuestas de tipo Th1 dominadas por la producción de IFNy.
  34. 34. ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B 1º SEÑAL E l reconocimiento del antígeno induce la expresión de moléculas efectoras por las células T que activan las células B PROLIFERA CION DE CELULAS B Diferenciación a células plasmáticas secretoras del anticuerpo
  35. 35. ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B 2º SEÑAL SE REQUIERE UNA SEGUNDA SEÑAL PARA LA ACTIVACION DE LAS CELULAS B
  36. 36. PARA LOS ANTIGENOS TIMO INDEPENDIENTES EL PROPIO ANTIGENO PUEDE LIBERAR LA SEGUNDA SEÑAL
  37. 37. ANTIGENOS T DEPENDIENTES Y T INDEPENDIENTES Los antígenos no proteicos como polisacáridos o lípidos inducen respuestas de anticuerpos sin necesidad de linfocitos T cooperadores: antígenos independientes del timo. Los antígenos proteicos no inducen respuestas de anticuerpos sin la participación de los linfocitos T, por esto a las proteínas se les clasifica como antígeno dependiente del timo o dependiente de células T.
  38. 38. FUNCION DE LOS LINFOCITOS T COOPERADORES EN LA RESPUESTA DE ANTICUERPOS
  39. 39. FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B. 1. POR CITOCINAS SOLUBLES( IL-4, IL-5 ) IL-2 , un inductor de la proliferación de LT y LB IL-4, IL-5 que actúa en las primeras fases de la activación de la proliferación de L.B. IL-6 que trasmite señales que promueven la diferenciación de las células B. También producen TNFα y TNFβ Algunos L B liberan IL-1 IL-6 que aumentan la expresión de receptores IL-2 en las células T,
  40. 40. FUNCION DE LTh EN LA ACTIVACION DE L.B. 2. Por una señal dependiente del contacto de célula a célula. La cooperación dependiente del contacto resulta de la intervenciones específicas entre proteínas de la membrana en la superficie de las células B y Th. La más importante se produce entre la proteína de la célula B: CD40 y una proteína llamada ligando de CD40 ( CD40L ) que aparece en la célula Th solo después de su activación.
  41. 41. COMPLEJO BCR
  42. 42. COOPERACION CON LINFOCITOS TCD8 LINFOCITOS T CD4 PRODUCEN IL - 2 Factor necesario para: Proliferación y diferenciación de los linfocitos CD8 novatos en linfocitos CD8 efectores citotoxicos Los linfocitos citotoxicos son los encargados de la eliminacion de las celulas infectadas por virus y tb de la eliminacion de las celulas tumorales
  43. 43.  Mariana e ina
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