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Breve descripcion de la sistesis esteroideas, mencionando algo relacionado con sus transportadores y receptores, adecuada para leer antes del tema de Ciclo Menstrual

Breve descripcion de la sistesis esteroideas, mencionando algo relacionado con sus transportadores y receptores, adecuada para leer antes del tema de Ciclo Menstrual

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General peptidos Presentation Transcript

  • 1. Dra. Jenniefer Cumes Macz Guatemala, enero 2014
  • 2. • PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 2
  • 3. • "generador de secreción intermitente de GnRH" reside en la porción mediobasal del hipotálamo, activa durante las etapas fetal y temprana de la lactancia, se suprime después hasta el inicio de la pubertad. • La GnRH es descargada por las neuronas hipotalámicas en la circulación porta hipofisaria, donde entra en contacto con los receptores de GnRH sobre gonadótropos hipofisarios. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 3
  • 4. • Una característica clave de la secreción de GNRH es su liberación pulsátil. • En los seres humanos el patrón de secreción de GnRH se ha inferido en gran parte a partir de los patrones de LH y FSH circulantes. • La frecuencia de impulsos de GnRH y la amplitud de los mismos determinan si se secreta FSH, LH o ambas, y las cantidades relativas de cada una. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 4
  • 5. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 5
  • 6. FASE FOLICULAR Aumento de frecuencia De pulsos de GnRH Y de baja amplitud Liberaciòn de FSH PEPTIDOS HORMONALES FASE LUTEA Baja frecuencia De pulsos de GnRH Y de mayor amplitud Liberaciòn de LH Dra. Jenniefer Cumes Macz 6
  • 7. • COMUNICACIÒN PARACRINA testosterona estrogeno • COMUNICACIÒN AUTOCRINA – Inhibina – Actina • COMUNICACIÒN INTRACRINA – Testosterona a dihidrotestosterona – Estrona en estrogeno PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 7
  • 8. Precursor basico para la sintesis de esteroides es el colesterol. Puede producirse a partir del acetato excepto en la placenta. Todas las hormonas esteroideas tiene una estructura basica: molecula de ciclopentanoperhidrofenantreno. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 8
  • 9. LIPOPROTEINAS • Son moleculas que facilitan el transporte de grasas en la sangre. Decrecen en tamaño y aumentan en densidad. • Elementos: colesterol libre, colesterol esterificado, trigliceridos, fosfolipidos • Proteinas electricamente cargadas superficiales (APOPROTEINAS) • Hay 5 tipos: PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 9
  • 10. • Quilomicrones: 10% col, 90% trig • VLDL: predominio trigliceridos • IDL: transitorias • LDL: 50% colesterol, mayores transportadores 2/3 (apop B) • HDL: proteinas y fosfolipidos (HDL2 Y HDL3) (apop A-1) PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 10
  • 11. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 11
  • 12. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz Formada la pregnenolona, la sintesis del ovario sigue dos vias: Δ 5-3 Hidroxiesteroide lleva a la producciòn de DHEA Δ4-3 Cetona lleva a progesterona y 17-OHP 12
  • 13. Las enzimas que participan en la esteroido-genesis pertenecen a dos categorias: 1. OXIDASAS DEL CITOCROMO P450 2. HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASAS – Deshidrogenasas de cadena corta (3bHSD, 17bHSD) – Aldo-ceto reductasas PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 13
  • 14. P450scc • En la membrana mitocondrial interna de la granulosa y la teca, cataliza el clivaje de las cadenas laterales de colesterol • Es el paso limitante de la sintesis de hormonas esteroideas • Convierte el colesterol en pregnenolona • En ovario, testis y suprarrenal es estimulada por la PROTEINA REGULADORA AGUDA ESTEROIDOGENA -STAR-, formada en respuesta a AMP ciclico (control fino y rapido de la esteroidogenesis), no esta en placenta ni en cerebro. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 14
  • 15. otros factores asociados: Proteina transportadora de esteroles 2 SCP 2 Polipeptido activador de la esteroidogenesis SAP Receptor de benzodiacepinas PBR EN placenta y cerebro hay presencia de diferentes mecanismos de transporte de colesterol por via rapida. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 15
  • 16. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 16
  • 17. 3bHSD • Cataliza actividades en ovarios, testis y gland. Suprarenal (tipo II), convierte la via delta5 a delta 4 mediante 4 reacciones. P450c17 • Localizada en el reticulo endoplasmatico liso, de las celulas de la teca solamente, • (17-hidroxilasa y 17,20 lyasa) • 4 reacciones PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 17
  • 18. Δ5 PEPTIDOS HORMONALES Δ4 Dra. Jenniefer Cumes Macz 18
  • 19. P450 arom • Localizada en las mitocondrias de la granulosa, encargada de la aromatizaciòn. ENZIMAS NO PRESENTE EN OVARIO • P450c21: en corteza SR, para formar desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol, responsable 90% de HSC. • P450c11b – P450c11AS(P450aldo): cataliza los pasos finales de sintesis de Glucocorticoides y mineralocorticoides PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 19
  • 20. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 20
  • 21. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 21
  • 22. transportadores •SHBG aumentan en hipertiroidismo, embarazo y uso de estrogenos •SHBG disminuyen con uso de corticosteroides, progesterona y androgenos, insulina e IGF1 •Concentración varia según peso corporal •Factor predictor de DM2 •Tejido graso androide o central asociado a hiperinsulinemia. •Transcortina (cortisol, progesterona, PEPTIDOS Dra. Jenniefer Cumes Macz 22 desoxicorticosterona, etc) HORMONALES
  • 23. Receptores • R. intracelulares: estrogeno, h. tiroideas • R. acoplados a prot. G: h. tropicas, prostaglandinas, luz y olores. • R. de canales ionicos: R. acetilcolina • R. actividad intrinseca: R. insulina, factores de crecimiento y los de activina e inhibina. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 23
  • 24. • E. Sutherland (premio Nobel) en 1971 propuso el concepto de 2do. Mensajero. • Gonadotropina (1er. Mensajero) activa una enzima en la membrana celular: adenilato ciclasa, que cataliza la producciòn del 2do mensajero dentro de la celula (AMP ciclico) que inicia la esteroidogenesis. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 24
  • 25. 2dos MENSAJEROS • AMP Ciclico, 1,4,5 trifosfato de inositol ( IP3), 1,2 diacilglicerol(1,2 DG), calcio, monofosfato de guanosina ciclico (GMPc) • AMPc a proteina cinasa, libera unidades cataliticas que fosforilan proteinas celulares como enzimas y proteinas mitocondriales, se degrada a 5´-AMP y el ADN se une a prot. Fosfolirada iniciando la transcripcion PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 25
  • 26. • Calcio: activo el R de superficie deja entrar el calcio, activa la fosfolipasa C, generando 2: IP3 y DAG, activando a la cadmodulina, que se une al calcio en 4 sitios y se une a una enzima inactiva. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 26
  • 27. Diac i lg li Aso cerol c espe iado cific o Ca cadmodulina Protein cinasa C CPK Liberaciòn de gonadotropas PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 27
  • 28. MECANISMO DE ACCION HORMONAL 1. Difusiòn a traves de la membrana celular 2. Difusiòn a traves de la membrana nuclear hacia el nucleo y uniòn a su receptor 3. Interacciòn hormona-receptor con DNA nuclear 4. Sintesis de RNA mensajero 5. Transporte RNAm a ribosomas y sintesis proteica en el citoplasma. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 28
  • 29. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 29
  • 30. GRACIAS POR SU ATENCIÒN PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 30