General peptidos

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Breve descripcion de la sistesis esteroideas, mencionando algo relacionado con sus transportadores y receptores, adecuada para leer antes del tema de Ciclo Menstrual

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General peptidos

  1. 1. Dra. Jenniefer Cumes Macz Guatemala, enero 2014
  2. 2. • PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 2
  3. 3. • "generador de secreción intermitente de GnRH" reside en la porción mediobasal del hipotálamo, activa durante las etapas fetal y temprana de la lactancia, se suprime después hasta el inicio de la pubertad. • La GnRH es descargada por las neuronas hipotalámicas en la circulación porta hipofisaria, donde entra en contacto con los receptores de GnRH sobre gonadótropos hipofisarios. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 3
  4. 4. • Una característica clave de la secreción de GNRH es su liberación pulsátil. • En los seres humanos el patrón de secreción de GnRH se ha inferido en gran parte a partir de los patrones de LH y FSH circulantes. • La frecuencia de impulsos de GnRH y la amplitud de los mismos determinan si se secreta FSH, LH o ambas, y las cantidades relativas de cada una. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 4
  5. 5. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 5
  6. 6. FASE FOLICULAR Aumento de frecuencia De pulsos de GnRH Y de baja amplitud Liberaciòn de FSH PEPTIDOS HORMONALES FASE LUTEA Baja frecuencia De pulsos de GnRH Y de mayor amplitud Liberaciòn de LH Dra. Jenniefer Cumes Macz 6
  7. 7. • COMUNICACIÒN PARACRINA testosterona estrogeno • COMUNICACIÒN AUTOCRINA – Inhibina – Actina • COMUNICACIÒN INTRACRINA – Testosterona a dihidrotestosterona – Estrona en estrogeno PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 7
  8. 8. Precursor basico para la sintesis de esteroides es el colesterol. Puede producirse a partir del acetato excepto en la placenta. Todas las hormonas esteroideas tiene una estructura basica: molecula de ciclopentanoperhidrofenantreno. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 8
  9. 9. LIPOPROTEINAS • Son moleculas que facilitan el transporte de grasas en la sangre. Decrecen en tamaño y aumentan en densidad. • Elementos: colesterol libre, colesterol esterificado, trigliceridos, fosfolipidos • Proteinas electricamente cargadas superficiales (APOPROTEINAS) • Hay 5 tipos: PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 9
  10. 10. • Quilomicrones: 10% col, 90% trig • VLDL: predominio trigliceridos • IDL: transitorias • LDL: 50% colesterol, mayores transportadores 2/3 (apop B) • HDL: proteinas y fosfolipidos (HDL2 Y HDL3) (apop A-1) PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 10
  11. 11. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 11
  12. 12. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz Formada la pregnenolona, la sintesis del ovario sigue dos vias: Δ 5-3 Hidroxiesteroide lleva a la producciòn de DHEA Δ4-3 Cetona lleva a progesterona y 17-OHP 12
  13. 13. Las enzimas que participan en la esteroido-genesis pertenecen a dos categorias: 1. OXIDASAS DEL CITOCROMO P450 2. HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASAS – Deshidrogenasas de cadena corta (3bHSD, 17bHSD) – Aldo-ceto reductasas PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 13
  14. 14. P450scc • En la membrana mitocondrial interna de la granulosa y la teca, cataliza el clivaje de las cadenas laterales de colesterol • Es el paso limitante de la sintesis de hormonas esteroideas • Convierte el colesterol en pregnenolona • En ovario, testis y suprarrenal es estimulada por la PROTEINA REGULADORA AGUDA ESTEROIDOGENA -STAR-, formada en respuesta a AMP ciclico (control fino y rapido de la esteroidogenesis), no esta en placenta ni en cerebro. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 14
  15. 15. otros factores asociados: Proteina transportadora de esteroles 2 SCP 2 Polipeptido activador de la esteroidogenesis SAP Receptor de benzodiacepinas PBR EN placenta y cerebro hay presencia de diferentes mecanismos de transporte de colesterol por via rapida. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 15
  16. 16. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 16
  17. 17. 3bHSD • Cataliza actividades en ovarios, testis y gland. Suprarenal (tipo II), convierte la via delta5 a delta 4 mediante 4 reacciones. P450c17 • Localizada en el reticulo endoplasmatico liso, de las celulas de la teca solamente, • (17-hidroxilasa y 17,20 lyasa) • 4 reacciones PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 17
  18. 18. Δ5 PEPTIDOS HORMONALES Δ4 Dra. Jenniefer Cumes Macz 18
  19. 19. P450 arom • Localizada en las mitocondrias de la granulosa, encargada de la aromatizaciòn. ENZIMAS NO PRESENTE EN OVARIO • P450c21: en corteza SR, para formar desoxicorticosterona y 11-desoxicortisol, responsable 90% de HSC. • P450c11b – P450c11AS(P450aldo): cataliza los pasos finales de sintesis de Glucocorticoides y mineralocorticoides PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 19
  20. 20. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 20
  21. 21. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 21
  22. 22. transportadores •SHBG aumentan en hipertiroidismo, embarazo y uso de estrogenos •SHBG disminuyen con uso de corticosteroides, progesterona y androgenos, insulina e IGF1 •Concentración varia según peso corporal •Factor predictor de DM2 •Tejido graso androide o central asociado a hiperinsulinemia. •Transcortina (cortisol, progesterona, PEPTIDOS Dra. Jenniefer Cumes Macz 22 desoxicorticosterona, etc) HORMONALES
  23. 23. Receptores • R. intracelulares: estrogeno, h. tiroideas • R. acoplados a prot. G: h. tropicas, prostaglandinas, luz y olores. • R. de canales ionicos: R. acetilcolina • R. actividad intrinseca: R. insulina, factores de crecimiento y los de activina e inhibina. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 23
  24. 24. • E. Sutherland (premio Nobel) en 1971 propuso el concepto de 2do. Mensajero. • Gonadotropina (1er. Mensajero) activa una enzima en la membrana celular: adenilato ciclasa, que cataliza la producciòn del 2do mensajero dentro de la celula (AMP ciclico) que inicia la esteroidogenesis. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 24
  25. 25. 2dos MENSAJEROS • AMP Ciclico, 1,4,5 trifosfato de inositol ( IP3), 1,2 diacilglicerol(1,2 DG), calcio, monofosfato de guanosina ciclico (GMPc) • AMPc a proteina cinasa, libera unidades cataliticas que fosforilan proteinas celulares como enzimas y proteinas mitocondriales, se degrada a 5´-AMP y el ADN se une a prot. Fosfolirada iniciando la transcripcion PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 25
  26. 26. • Calcio: activo el R de superficie deja entrar el calcio, activa la fosfolipasa C, generando 2: IP3 y DAG, activando a la cadmodulina, que se une al calcio en 4 sitios y se une a una enzima inactiva. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 26
  27. 27. Diac i lg li Aso cerol c espe iado cific o Ca cadmodulina Protein cinasa C CPK Liberaciòn de gonadotropas PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 27
  28. 28. MECANISMO DE ACCION HORMONAL 1. Difusiòn a traves de la membrana celular 2. Difusiòn a traves de la membrana nuclear hacia el nucleo y uniòn a su receptor 3. Interacciòn hormona-receptor con DNA nuclear 4. Sintesis de RNA mensajero 5. Transporte RNAm a ribosomas y sintesis proteica en el citoplasma. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 28
  29. 29. PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 29
  30. 30. GRACIAS POR SU ATENCIÒN PEPTIDOS HORMONALES Dra. Jenniefer Cumes Macz 30
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