Historia del viagra
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Historia del viagra

on

  • 1,341 views

 

Statistics

Views

Total Views
1,341
Views on SlideShare
1,341
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
4
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Adobe PDF

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

Historia del viagra Historia del viagra Document Transcript

  • HISTORIA DEL VIAGRA Los humanos somos absolutamente apasionados cuando de pasión se trata. La variedad de sustancias y mezclas que se han probado a lo largo de la humanidad para provocar el deseo sexual es sencillamente sorprendente: los favoritos de los chinos (la mayor población del planeta) fueron sopa de nidos de pájaros, ginseng, cuerno de rinoceronte, hueso de tigre, entre muchos más. El Kama Sutra, una obra compilada entre los años 100 y 300 después de Cristo, recomienda una mezcla de miel, leche, licor e hinojo. Cuando el tomate llegó a Europa procedente de América, los europeos pensaron que ese jugoso fruto rojo estimularía el apetito sexual; lo llamaron “la manzana del amor”. Para despertar el apetito sexual se han usado las aletas de tiburón, el curry, los encurtidos, la raíz de mandrágora, el chocolate, los ojos de hiena, el caviar, las almejas, los camarones, las ostras, la langosta, los sesos de paloma, la lengua de ganso, las manzanas, los plátanos, las cerezas, el ajo, la cerveza, el sudor, las trufas, cuernos de ciervo, cuernos de alce, nuez moscada, pene de foca, avena silvestre, etc. En Colombia el jugo de borojo, el pene del cusumbo (coatí), el caldo de raíz (pene de toro), las criadillas (testículos de novillo), los cangrejos licuados en jugo de naranja, la cazuela de mariscos, la comida de mar en general y si le pregunta a sus padres o abuelos después del regaño por preguntar esas cosas le dirán muchas más. Después de esa charla probablemente ya no le parecerá tan desagradable la cebolla, por ejemplo. Durante el reinado de Isabel I de Inglaterra, en los burdeles se servían ciruelas gratis porque estaban convencidos de que despertaban el deseo. En siglos pasados los árabes intentaban atraer a las mujeres haciéndoles probar un poco de joroba de camello para encender su deseo sexual. Plinio escribió que los hocicos de rinoceronte hacían maravillas y esto le ha costado la vida a millones de rinocerontes desde entonces. El mismo filósofo romano creía que consumir un lagarto ahogado en orina tenía un efecto afrodisiaco en el donante de la orina. A los que les parecía asqueroso comer lagarto ahogado en orina podían preferir consumir el pulmón derecho de un buitre. El médico italiano Leonardo Fioravanti en el siglo XVI prescribía a sus pacientes hombres un tónico a base nueces y canela. Los alimentos que de alguna forma se parecían o se comportaban como los órganos sexuales fueron especialmente apreciados en ciertas culturas: así, los aztecas creían en los poderes afrodisiacos del aguacate; recomendaban consumir ciertas partes de la cabra y del conejo ya que estos animales se reproducían con rapidez y el famoso botánico europeo Nicolás Culpepper recomendaba los espárragos para agitar el deseo. Las babosas de mar captaron la atención de los chinos porque estos animales se alargaban cuando se les tocaba. Los europeos pulverizaban cierta cucaracha del sur por su parecido con el órgano sexual femenino. Casanova comía ostras regularmente, según él, por su parecido con las partes íntimas femeninas Como Ud. es joven le parecerá que todas esas cosas son de tiempos pasados y que ya no son preocupación de la gente de hoy en día, pero si habla con gente un poco mayor se dará cuenta de que está bien equivocado y los afrodisiacos son más populares ahora que nunca antes; para entender eso sólo basta tener en cuenta que el promedio de vida ha aumentado enormemente en los últimos años y lo que menos quiere perder cualquier persona con el paso del tiempo es su apetito sexual. Lo más curioso es que todos esos alimentos que se mencionan como afrodisiacos funcionan en la mayoría de los casos por que estimulan el órgano sexual más importante: el cerebro. Comer además, aumenta la presión sanguínea y el pulso, eleva la temperatura del cuerpo y a veces nos hace sudar; cambios fisiológicos que también ocurren durante el acto sexual. Quizá sea esta la razón porque hombres y mujeres llevan tanto tiempo asociando distintas comidas con
  • la excitación sexual. No obstante, la naturaleza sólo ha creado una sustancia capaz de estimular el deseo sexual en hombres y mujeres: la testosterona y, en un menor grado sus parientes, el resto de hormonas masculinas. Los niveles naturales de testosterona se heredan genéticamente, pero fluctúan dependiendo del día, de la semana y en general del ciclo vital. Los hombres y mujeres con altos niveles de testosterona en circulación tienden a desarrollar una mayor actividad sexual. Los atletas masculinos que se inyectan testosterona para aumentar su fuerza y su resistencia tienen más pensamientos relacionados con el sexo, más erecciones matutinas, más encuentros sexuales y más orgasmos. Todo esto a costa de problemas como disminución en el tamaño de los testículos, infertilidad, y otros inconvenientes derivados del uso de esteroides anabólicos. La libido masculina alcanza su máximo entre los 20 y los 30 años cuando los niveles de testosterona son más altos. Muchas mujeres sienten mayor deseo sexual en torno a los días de ovulación cuando los niveles naturales de testosterona aumentan. En la medida en que los niveles de testosterona descienden las fantasías sexuales, los encuentros y la masturbación disminuyen, esto ocurre con la edad, los problemas, la mala salud, el aburrimiento, la pereza y otros factores. Sin embargo, al contrario de lo que ocurre en los hombres, aproximadamente dos tercios de las mujeres de mediana edad no experimentan disminución en la libido. Esto también es debido a que los niveles de testosterona en ellas cambian porcentualmente menos que en los hombres y a que a medida que disminuyen otras hormonas como los estrógenos (con la menopausia, por ejemplo) la testosterona y otros andrógenos tienen más oportunidad de expresarse. Y de hecho lo hacen, en un estudio realizado con mujeres de mediana edad, casi el 40 % se quejaba de no practicar el sexo lo suficiente. Curiosamente cuando ellas más quieren es cuando ellos tienen más problemas para lograr la erección debido a que los niveles de testosterona disminuyen en los hombres con la edad y el comportamiento sexual de ellos cambia de muchos orgasmos en un encuentro a uno solo pero más extendido. La excitación es diferente en ellos que en ellas: A los hombres les gusta mirar, se excitan con los estímulos visuales; incluso cuando fantasean recrean imágenes vívidas de partes del cuerpo y de la copulación. Esa contemplación lasciva tiene por objeto elevar los niveles de testosterona y probablemente fue adquirida con la evolución. Cuando los monos macho ven a una hembra sexualmente receptiva o miran a un compañero copular con una hembra sus niveles de testosterona se disparan. Cuando los hombres visitan salas de Striptease o ven revistas especializadas elevan sus niveles de testosterona y provocan en sí mismos el deseo. En la medida en que los hombres maduran el deseo sexual se puede ver frustrado por un miembro poco entusiasta. Si un encuentro sexual se frustra por esta causa se dice que el hombre sufre de disfunción eréctil (DE) y es allí cuando llega la preocupación por los afrodisiacos, los cuales hacen parte de las conversaciones femeninas en mujeres de cierta edad, mientras que entre los hombres la DE es un tema tabú, es una enfermedad que se sufre sólo, no se comenta. En 1940 una investigación de Instituto Kinsey en Estados Unidos encontró que el 15% de los hombres mayores de 50 años era impotente. En los años 90 muchos artículos científicos hablaban de porcentajes mayores a menor edad: por ejemplo que el 40% de los hombres mayores de 40 años experimentaban algún grado de DE. No obstante, tales cifras, quizás, por ser una enfermedad silenciosa, una enfermedad sobre la cual los hombres poco hablan, las compañías farmacéuticas poco o nada se habían ocupado de ella -con ciertas excepciones- hasta que por serendipity se descubrió el Viagra. El desarrollo de una medicina es un proceso muy largo y costoso; la historia del Viagra comienza en 1985 cuando Simon Campbell y David Roberts investigadores de Pfizer en los laboratorios de Kent en Inglaterra, deciden desarrollar una medicina para la hipertensión y las
  • fallas del corazón. Buscaban una medicina para vasodilatar las arterias y de esa forma disminuir la presión arterial y el estrés al que es sometido el corazón cuando las arterias se tapan. Entre 1986 y 1990 se sintetizaron y ensayaron cientos de moléculas con el objetivo de bloquear la enzima fosfodiesterasa, la cual tiene la función de desactivar el mensajero ciclic guanodinosine monophosphate (cGMP)1 , que ordena a los vasos sanguíneos dilatarse. La vasodilatación controla la presión arterial, si las arterias y venas son amplias la sangre fluye con facilidad y el corazón no tiene que esforzarse demasiado, pero si estas se bloquean, por ejemplo, por depósitos de grasa, el corazón debe esforzarse para llevar la sangre a los lugares más apartados del cuerpo y el paciente comienza a sufrir dolor en el pecho o angina de pecho. Si el proceso es muy intenso sobreviene un ataque cardiaco. La solución a este problema es ordenar a las paredes arteriales relajarse y expandirse. Las enfermedades coronarias, esto es del corazón y del sistema circulatorio, son la principal causa de muerte en el mundo hoy en día, y aún en Colombia desplazaron como primera causa de muerte a la violencia. De allí el interés de las compañías farmacéuticas en el enorme mercado para una medicina capaz de distensionar las paredes arteriales y venosas para hacer que el corazón trabaje a un menor esfuerzo. Es un mercado cada vez más amplio en la medida en que la población envejece y el sedentarismo se expande en la sociedad. La idea es simple si se evita que la enzima fosfodiesterasa destruya el mensajero cGMP este se acumula y la orden llega a más células. Medicinas para este propósito se habían descubierto por observación y casualidad. La historia de las medicinas contra la angina de pecho comienza con Antoine Jerome Balard (1802-1876), quien investigó los componentes responsables de dañar el olor del Eau de Vie de Marc, el brandy destilado del producto de la fermentación de la pulpa de uva prensada que quedaba después de obtener el jugo de uva utilizado en la preparación del vino. Balard identificó el compuesto como nitrito de amilo (amyl nitrite) y notó que producía intenso dolor de cabeza. Otros que estudiaron el compuesto observaron que cuando respiraban el compuesto el corazón latía más rápido y la cara se enrojecía, aunque el efecto no duraba más de un minuto. Los efectos médicos del nitrito de amilo fueron investigados por Sir Benjamin Ward Richardson (1826-1896) quien los describió en una conferencia ante la British Association for the Advancement of Science en su reunión anual en 1864. Pero fue el médico londinense- Sir Thomas Lauder Brunton (1844-1916) - quien dedujo que los efectos del nitrito de amilo se debían a que dilataba los vasos sanguíneos. Sir Thomas ensayo con sus pacientes que tenían angina de pecho con resultados muy benéficos para los pacientes. El nitrito de amilo es una sustancia que hierve a 98 °C a presión de una atmósfera. Se popularizó que aquellos con riesgo de angina de pecho cargaban una pequeña ampolla con nitrito de amilo que cuando sobrevenía el dolor la rompían, la impregnaban en un pañuelo y la olían para obtener alivio. Mientras tanto en Suecia, en la fábrica de dinamita de Alfred Nobel algo extraño estaba pasando. Nobel se quejaba de fuertes dolores de cabeza mientras estaba en el trabajo, pero algunos de sus empleados con problemas coronarios y que trabajaban manejando nitroglicerina reportaban que sus problemas de dolor en el pecho desaparecían mientras laboraban. Esta observación llamó la atención de los médicos locales y eventualmente condujo a que se recetara nitroglicerina contra las enfermedades coronarias. El mismo Alfred Nobel fue recetado a tomar nitroglicerina cuando estuvo enfermo a pesar de los efectos colaterales como el dolor de cabeza. En una carta que escribió a un amigo manifestaba: “It is ironical that I am now ordered by my physician to eat nitroglycerin”. El tratamiento involucraba colocar una pequeña pastilla con 0,5 mg de nitroglicerina debajo de la lengua, allí rápidamente se disolvía e ingresaba al torrente sanguíneo aliviando el dolor de pecho en minutos. La pastilla no explotaba porque la nitroglicerina se mezclaba con lactosa u 1 Su nombre se escribe en inglés para que les sea más fácil ubicar su fórmula
  • otro carbohidrato para ayudar a su disolución. La exposición a nitroglicerina causa migrañas como las que experimentaba Nobel, además de enrojecimiento de la cara, palpitaciones y orina abundante. La condición llegó a ser conocida como el dolor de cabeza del lunes por los trabajadores de la fábrica de Nobel ya que el cuerpo se iba adaptando en la medida en que pasaban los días. Los efectos de la nitroglicerina también fueron evidentes en la primera guerra mundial entre las trabajadoras que armaban las bombas. La mayoría eran mujeres ya que los hombres estaban en el campo de batalla. Ellas se quejaban de mareo y poca concentración. Cuando los doctores midieron la presión arterial de las armadoras de bombas encontraron que todas ellas tenían una presión muy baja. El trinitrotolueno (TNT) causó problemas similares en la segunda guerra mundial y algunas muertes en las trabajadoras encargadas de armar las bombas. Hoy en día la nitroglicerina todavía se vende como medicamento en forma de Spray contra la Angina de pecho. Cuando el paciente siente venir el dolor aplica un poco debajo de su lengua; una marca comercial es Coro-Nitro. Otra forma de administración es a través de parche cutáneo (Deponit es el nombre comercial) Se encontró que las sustancias que controlaban la angina de pecho tenían en común la existencia de un grupo -NO2 en su estructura. Si la unión del grupo se da a través de un enlace C-O se le llama nitrito si la unión se da entre vía un enlace C-N entonces se le llama un compuesto nitro. Entender por qué funcionaban estas sustancias para controlar la angina de pecho no fue fácil. Se pensaba que el mensajero que ordenaba la relajación de los músculos de los vasos sanguíneos era la acetilcolina. Sin embargo, en 1980 dos científicos norteamericanos, Robert Furchgott y John Zawadzky, removieron las células endoteliales que recubren la pared de los vasos y con las cuales la acetilcolina interactúa y encontraron que la acetilcolina no tenía el efecto esperado sobre las células musculares. Claramente la acetilcolina era el primer mensajero, debía existir otro liberado por las células endoteliales que activaba los músculos. Sin poder saberlo llamaron a este segundo mensajero EDRF, nombre corto para Endothelium-derived relaxing factor. Se sugirió que el EDRF debía ser una molécula similar a aquellas que causaban que los músculos se relajaran y que tenían en común grupos -NO2 tales como el nitrito de amilo y la nitroglicerina. En 1977 Ferid Murad encontró que la nitroglicerina funcionaba porque era capaz de liberar NO y él especuló que el NO tendría alguna función en el organismo humano pero no pudo probarlo. La idea de que el NO tuviera alguna función en los animales parecía estúpida, debido a las características de esta molécula, aunque ya se había encontrado que algunas bacterias producen y emiten esta sustancia. El NO a temperatura ambiente y presión atmosférica es un gas tóxico y en el lenguaje químico es conocido como un radical libre por tener un electrón desapareado lo que lo hace relativamente reactivo e inestable. El óxido nítrico (NO) fue sintetizado por primera vez probablemente por Johannes Baptista van Helmont (1579-1644), un alquímico Flemish2 quien vivió una vida solitaria en su finca cerca a Bruselas. Las cosas que hizo se conocieron gracias a que su hijo decidió publicar los apuntes y cuadernos después de la muerte de su padre. Van Helmont supo de la existencia de varios gases, y fue el primero en usar la palabra gases la cual derivó del griego khaos que significa caos. Aunque él tal vez fue el primero en sintetizar NO las técnicas disponibles en ese entonces no le permitieron estudiar sus propiedades. Esa tarea la hizo el químico inglés Joseph Priestley (1733-1804) quien diseñó un método para recoger gases atrapándolos en tubos invertidos sobre agua. A Priestley se le acredita haber descubierto el NO en 1772, aunque su trabajo 2 De la parte Flamenca, Flamona o Flemish de Bélgica.
  • pudo estar basado en observaciones anteriores realizadas por John Mayow (1640-1679) quien escribió acerca de “varios aires” uno de los cuales pudo haber sido el NO. En el laboratorio el NO se puede sintetizar fácilmente por varias rutas, la más sencilla es a partir de la reacción del ácido nítrico con el cobre metálico3 con recolección de los gases generados sobre agua. Al principio se forma un gas de color rojo ladrillo por la reacción del NO con el oxígeno atmosférico para formar NO2, pero el dióxido de nitrógeno se disuelve en agua y sólo se acumula NO en el recipiente recolector. El NO2 reacciona con agua para dar NO y HNO3 4 . Otra forma de preparar NO puro es hacer reaccionar NaNO3 con ácido ascórbico (vitamina C). Cuando el NO se expone al aire rápidamente se torna de color rojo ladrillo porque se convierte en NO2, la reacción es catalizada por el agua, sin la presencia de ésta el O2 y el NO no reaccionan en condiciones ordinarias. Químicamente el NO se comporta como el O2 en el sentido de que soporta la combustión aunque por su puesto no tan bien como lo hace el O2. El NO posee un electrón desapareado por lo cual se esperaría que fuera muy reactivo, sin embargo, no lo es tanto y es lo suficientemente estable para ser estudiado y entrar en contacto con la materia orgánica a temperatura ambiente. Si pierde el electrón desapareado se forma el catión NO+ llamado ion nitrosonio del cual se conoce la sal sulfato5 . El NO+ tiene una enorme afinidad para unirse con los metales y con estos se conocen cientos de compuestos. Industrialmente el NO es un importante intermediario en la producción de ácido nítrico y de paso en la producción de fertilizantes principalmente en la forma de NH4NO3. El NO se obtiene en la reacción del amoniaco con el oxígeno a 900 °C6 ; de nuevo la reacción requiere pequeñas cantidades de agua para iniciarse y se realiza sobre un catalizador de platino y rodio. El NO se hace reaccionar con O2 para formar NO2 y este se disuelve en agua para formar HNO3 y NO que con el exceso de O2 termina convertido todo en HNO3. Por esta misma vía es un intermediario muy importante en la nutrición de las plantas al formarse por reacción del N2 con el O2 atmosféricos7 durante los rayos que proporcionan la alta energía de activación que tiene la reacción ya que implica separar el N2 que tiene un enlace triple8 y el O2 que tiene un enlace doble9 . El NO también es un intermediario importante en la fabricación de hidroxilamina NH2OH10 y de allí al nylon11 que hace parte de los tejidos que nos cubren, en especial de las medias. El NO es un contaminante atmosférico responsable de la lluvia ácida en las grandes urbes por acción de los motores de combustión interna, donde se forma en pequeñas cantidades debido a las altas temperaturas y presiones predominantes en el motor de un carro. Para eliminar ese problema se inventaron los catalizadores para los exhostos de los vehículos que son capaces de utilizar la capacidad oxidante del NO para que al reaccionar con el CO se forme CO2 y N2 12 . 3 Escriba la ecuación química que representa la reacción teniendo en cuenta que los productos son NO, nitrato de cobre(II) y agua. 4 Escriba la ecuación termoquímica que forma NO y HNO3 a partir de NO2 y agua. 5 ¿Cuál sería la fórmula de esa sal? 6 Escriba la ecuación termoquímica que representa el proceso de oxidación de amoniaco para producir NO. 7 Escriba la ecuación termoquímica que representa el proceso. 8 ¿Cuál es la energía de un enlace triple nitrógeno-nitrógeno? 9 ¿Cuál es la energía del enlace doble O=O? 10 ¿Cuál es la entalpía de formación de este compuesto? 11 ¿Cómo se puede representar químicamente al nylon? 12 Escriba una ecuación termoquímica que represente el proceso.
  • Hacia la mitad de los años 80 la comunidad académica y científica comenzó a aceptar la posibilidad de que el NO fuera el mensajero EDRF. Salvador Moncada y sus colegas en el Wellcome Research Laboratories en Beckenham Inglaterra desarrollaron una versión más pequeña del sistema utilizado para estudiar el comportamiento de NO en los tubos de escape de los vehículos y utilizando NO directamente de un cilindro demostraron que ésta era la molécula responsable de la relajación de los músculos de los vasos sanguíneos. Además encontraron que los vasos sanguíneos hacen el NO a partir del aminoácido arginina, del cual existe una muy buena cantidad en el organismo humano. La arginina tiene un grupo guanidino como parte de su estructura y uno de sus nitrógenos es utilizado por las células para hacer el NO, mediante la enzima NO sintetaza. La reacción requiere O2 uno de cuyos átomos va a formar el NO y el otro reemplaza el nitrógeno en la arginina convirtiendo el aminoácido en citrulina (citrulline)13 que el cuerpo puede reciclar en arginina. Una de las pruebas de esto se obtuvo con el aminoácido arginina marcado con el isótopo radioactivo 15 N el cual terminó como parte del NO liberado y fue detectado y analizado por espectrometría de masas. La habilidad de los organismos para producir y utilizar NO no es un desarrollo evolucionario reciente tal y como se puede evidenciar en una de las especies más viejas del mundo: el cangrejo herradura. Este cangrejo que ha existido en el planeta por más de 500 millones de años produce NO a partir de arginina y lo utiliza para evitar la coagulación de la sangre. En los años 90 se utilizó NO directamente como gas para tratar de aliviar la congestión pulmonar en adultos y aún en bebés. Para esto se adicionó NO en concentraciones de 25 ppm al oxígeno medicinal que los pacientes respiraban. En los bebés se presenta un fenómeno que dificulta la respiración en los recién nacidos; el intestino de los bebés libera una sustancia llamada meconio que se dispersa en el fluido amniótico y de allí pasa a los pulmones y hace que aproximadamente un 20% de los bebés tenga problemas para respirar al nacer. Esta condición puede aliviarse con un poco de NO haciendo que el bebé pase de tener un color azul que indica deficiencia de oxígeno a un hermoso color rosado en corto tiempo. No obstante, la mejor forma de suministrar NO al cuerpo no es con el gas directamente ya que el NO gaseoso puede reaccionar con el O2 en presencia de pequeñas cantidades de agua y de allí convertirse en HNO3. Para suministrar NO al cuerpo humano y tratar enfermedades cardiovasculares se han utilizado y se siguen utilizando varios compuestos que también se utilizan como explosivos: erythritil tetranitrate, isosorbide dinitrate, y penta-erythritol tetranitrate14 . Una marca comercial es Cardilate cuyo compuesto activo es el erythritil tetranitrate. Con esta medicina el paciente tarda unos 15 minutos en observar los efectos de alivio de la angina y sus efectos pueden demorar tres horas. Medicinas de nombres como Elantan, Isoket, Isordil, Monit entre otros utilizan como componente activo el isosorbide dinitrate con el cual el paciente responde en tres minutos, pero sus efectos sólo duran una hora. El tetranitrato de pentaeritritol es el medicamento con efecto más prolongado pero sus beneficios tardan unos 20 minutos en aparecer por lo cual es el menos popular y alguna vez se comercializó con nombres como Myocardol. El secreto detrás de estos medicamentos es que en su proceso de metabolización liberan NO. Estas sustancias son altamente explosivas por la presencia de grupos –NO3 en su estructura. Una pequeña energía de activación tal como un golpe y los átomos de nitrógeno de los grupos nitrato se acercan los suficiente para reorganizarse formando N2; los átomos de oxígeno se combinan con el carbono para producir CO y CO2 y el hidrogeno para formar agua. La formación de los nuevos enlaces libera una gran cantidad de 13 Escriba una ecuación química que represente el proceso. 14 Su nombre se escribe en inglés para que les sea más fácil ubicar su fórmula.
  • energía y como la mayor parte de los productos son gaseosos y la reacción sucede rápidamente se produce una violenta explosión15 . El grupo de Wellcome pudo explicar por qué el nitrito de amilo y la nitroglicerina servían para contrarrestar la angina de pecho. La nitroglicerina pierde uno de sus grupos nitro cuando se encuentra con la enzima mitocondrial aldehído deshidrogenasa, el grupo nitro pasa a formar un ion nitrito NO2 - que rápidamente es reducido en el organismo a NO. Las mitocondrias solo pueden procesar pequeñas cantidades de compuestos nitro o nitritos de esa manera, lo cual explica el por qué los efectos de esos vasodilatadores de esos compuestos duran corto tiempo. En la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, USA, un equipo liderado por Jonathan Stamler descubrió que la enzima mitocondrial aldehído deshidrogenasa se desactivaba después de descomponer la nitroglicerina, lo cual explica el corto efecto de esta molécula. Los investigadores de Pfizer reconocieron que moléculas con grupos nitro tendrían los mismos problemas y efectos colaterales que tenía la nitroglicerina y las otras moléculas también utilizadas como explosivos. El NO activa la enzima guanilate ciclasa la cual es la responsable de producir el mensajero cGMP quien es en últimas el que le ordena a las células musculares relajarse, pero para evitar que el mensajero se acumule, el cuerpo dispone de la enzima fosfodiesterasa que lo elimina. La idea era entonces evitar o disminuir la velocidad a la que el mensajero es destruido. En Pfizer se sintetizaron e hicieron pruebas a cientos de moléculas, eventualmente se seleccionaron algunas y a la molécula más promisoria se le dio el código UK-98,480. Esta molécula tenía una toxicidad baja pero lo más importante parecía resolver el problema de la angina de pecho y por lo tanto aliviar las enfermedades coronarias, mercado al cual le apuntaba Pfizer. Los ensayos clínicos con pacientes humanos mostraron que los pacientes que recibían el medicamento mostraban clara mejoría frente a los pacientes que recibieron sólo placebo, esto llevó a la compañía en 1991 a solicitar mundialmente patentes para el nuevo medicamento. Las patentes son derechos que otorgan los estados para incentivar la innovación. Cuando un estado otorga una patente a una persona natural o jurídica le otorga un permiso exclusivo para explotar económicamente una invención; esto es, nadie más puede obtener beneficios económicos de esa invención sin que de alguna manera medie permiso del inventor. Pero esos derechos tienen una limitación en el tiempo y algunas condiciones adicionales para evitar abusos. En Colombia y en muchos países del mundo Pfizer solicitó protección para una nueva droga a la cual se le dio el nombre químico “Sildenafil” cuya aplicación estaba en el campo de las enfermedades coronarias. Cuando un ensayo clínico termina, sea cual fuere el resultado, se le pide a los pacientes devolver las medicinas no utilizadas. Si los investigadores de Pfizer hubiesen analizado las estadísticas de esta parte del proceso se hubieran percatado de que prácticamente ninguno de los pacientes varones que recibieron la medicina devolvieron las pastillas, sólo aquellos de género femenino o los varones que recibieron placebo devolvieron las medicinas no utilizadas. En la etapa final del estudio llamó la atención que las esposas de algunos de los pacientes que voluntariamente tomaron parte en el estudio pedían a los médicos recetar esa medicina a su esposo. Los doctores con curiosidad extrajeron información de las esposas sobre el gran interés que tenían ellas en esa medicina. Al enterarse Pfizer de la situación de inmediato se ordenó estudiar el sildenafil como medicamento para tratar la DE. Los estudios mostraron que el sildenafil era efectivo para tratar la DE, sin embargo, curiosamente el 30% de los pacientes que tomaban el placebo también mostraban mejoría, lo que se explicó con base en el mismo 15 Compare el poder explosivo de la nitroglicerina y del tetranitrato de pentaeritritol teniendo en cuenta que los productos de la descomposición son: CO2, CO, N2, NO, H2O. El poder explosivo se define como la energía liberada por gramo de sustancia.
  • efecto por el cual funcionan los afrodisiacos; si una persona cree que algo le ayuda para algo, seguramente le ayudará, especialmente, si como en el caso de la erección, el control de la situación lo tiene el cerebro de esa persona. Cuando Pfizer descubrió la gran mina de oro que tenía con el Sildenafil ordenó a su equipo jurídico patentar este nuevo desarrollo, sin embargo, las legislaciones de algunos países como Colombia, no permiten el doble patentamiento, esto es, no se pueden patentar dos usos tan diferentes para la misma innovación. En la mayoría de los países del mundo Pfizer logró su objetivo y la explotación comercial del sildenafil bajo el nombre de Viagra está restringido a Pfizer, pero en Colombia no. La Superintendencia de Industria y Comercio a pesar de las enormes presiones que ejerció la multinacional no permitió el doble patentamiento o la corrección de la primera solicitud y el uso del sildenafil es libre cuando de tratar la DE se trata mas no para el tratamiento de enfermedades coronarias. La marca “Viagra” si es de propiedad exclusiva de Pfizer en Colombia y en la mayoría de los países. Pero, por qué el pene de un hombre se erecta varias veces durante la noche aún de manera inconsciente. Con frecuencia los hombres despiertan con el pene erecto. Freud creyó tener la respuesta: Él creía que esto se debía a los sueños con contenido erótico. Si Freud hubiese sabido un poco más de bioquímica y del papel regulador del NO tal vez habría llegado a otra conclusión. El NO juega un papel crucial en la erección masculina y al parecer el pene erecto involuntariamente durante el sueño es causado por la formación de pequeñas cantidades de NO a causa de la oxidación en la vejiga de la urea que es el compuesto por el cual se desecha el nitrógeno en el organismo humano. Cuando el cerebro masculino recibe un estímulo erótico, típicamente una imagen o algo que evoca una imagen, el cerebro envía una señal a los nervios del “cuerpo cavernoso” el músculo esponjoso que constituye el pene. Las células musculares liberan NO que relaja la válvula (también de tejido muscular) que controla la entrada de sangre al pene. La válvula permite la entrada de sangre y el pene se hincha produciéndose la erección. Lo curioso del asunto es que el endurecimiento del pene se produce al relajar un musculo, no al tensionarlo. Algunos médicos ya habían notado que algunas medicinas que permitían bajar la presión arterial causaban el efecto opuesto en el pene. El neurofisiólogo británico Giles Brindley es famoso en los anales de la medicina por una conferencia que dio en las Vegas en 1983 durante la reunión anual de la asociación americana de urólogos (American Urological Association). Brindley investigaba el tema de la impotencia sexual y en uno de sus artículos había descrito los efectos de papverina (papverine) una droga capaz de producir una fuerte erección de hasta 4 horas de duración a aquellos con la valentía de inyectarla directamente en el pene y que después de la publicación se volvió el arma secreta de algunos actores porno. En su conferencia Brindley explicaba cómo ciertos medicamentos que servían para bajar la presión arterial producían erección, particularmente había descubierto los efectos de la phenoxybenzamine. Sospechando tal vez de que su audiencia fuera un poco escéptica ante sus resultados les dio una sorpresa que los asistentes no han olvidado: minutos antes de la conferencia se inyectó fenoxibenzamina en el pene y para mostrar que lo que él estaba diciendo era verdad se bajó los pantalones y mostró a la audiencia el maravilloso efecto de esa sustancia en un hombre de 57 años. Incluso invitó a la audiencia a tocar su pene para que corroboraran que su erección no era a causa de un implante, que para la época era la única forma de lograr que algunos pacientes tuvieran el pene fuera lo suficientemente rígido como para una penetración. El éxito de Brindley hizo que algunas compañías investigaran el tema e incluso lanzaron productos al mercado como Caverjet de Pharmacia & Upjohn cuyo nombre químico es
  • alprostadil y que fue el primer medicamento aprobado por la FDA (US Food and Drugs Administration) para el tratamiento de la DE en 1995. El alprostadil funcionaba muy bien pero debía inyectarse en la base del pene, no obstante, esa pequeña desventaja representó la solución a la soledad y baja moral de muchos hombres que sufrían de DE. El advenimiento del Viagra en 1998 ha representado una solución a muchos hombres con DE y como consecuencia a muchas parejas que han logrado resolver ese problema. Su fácil administración por vía oral lo popularizó rápidamente y en la primera semana en el mercado fue recetado 3,5x104 veces, en las tres semanas siguientes alcanzó 3x105 y en el primer año se vendieron más de 5 millones de tabletas. Tiene el record de ser la medicina con mayor crecimiento en ventas en toda la historia de la industria farmacéutica. La acción de Pfizer subió de US$45 a US$115 dos semanas después del lanzamiento del Viagra. En el 2005 Pfizer vendía más de 5000 millones de dólares anuales en Viagra. ¿Pero por qué funciona el Viagra si el NO y su acción para que se libere el mensajero cGMP interviene en tantos procesos en el organismo humano? Se encontró que la enzima fosfodiesterasa que es la encargada de destruir el cGMP no es exactamente la misma en todos los tejidos y a sus versiones se les asigna un número, así, a la versión que funciona en el pene se le llama fosfodiesterasa-5 mientras que en el corazón se le asigna el nombre fosfodiesterasa-3. El sildenafil es justo del tamaño y forma que bloquea más eficientemente la fosfodiesterasa-5 que las otras versiones de la enzima, lo cual permite que su acción se dé preferiblemente en el pene sobre otros tejidos. Los efectos colaterales del sildenafil se deben a que efectivamente alcanza a afectar las otras versiones de la enzima y el dolor de cabeza y mareo que experimentan algunos pacientes se debe a la vasodilatación que causa en el cerebro. Otros efectos colaterales son una visión azulada debido a que una de las células responsables de la visión en color también depende de la fosfodiesterasa-5. No todos los efectos colaterales del Viagra son negativos, los rinocerontes pasaron de ser una especie en peligro de extinción a una especie apenas amenazada, la población del tigre asiático se recupera lentamente y el precio del pene de la foca disminuyó de US$100 a US$15 en el 2005, es probable que a la fecha sea aún menor. En Colombia no se conocen estadísticas sobre el mercado de Borojó pero por ser un producto vegetal muy renovable es magnífico que se considere afrodisiaco ya que así se ayuda a la economía campesina y de paso a la redistribución del ingreso. No obstante, los pobres cangrejos de rio aún se baten con jugo de naranja en las licuadoras de las esquinas bogotanas. Debido a que el sildenafil actúa a nivel molecular bloqueando una enzima, su acción es independiente del estado anímico de la persona o de la causa de la DE, que puede ser estrés, diabetes, depresión, problemas de próstata, problemas financieros, etc. Sin embargo, el Viagra o sildenafil no pueden causar erección si no hay estimulación sexual; para que la erección se produzca el cerebro debe ordenar la liberación de NO y con este la liberación del cGMP. Todo lo que hace el sildenafil es evitar que este último sea destruido a una velocidad igual o mayor que la que es producido. De este modo el sildenafil no es un afrodisiaco ya que no estimula el deseo sexual, no afecta la producción de testosterona. Debido al enorme éxito comercial del Viagra las compañías farmacéuticas han continuado las investigaciones en el campo de la DE y han lanzado otros productos al mercado que se promocionan como más efectivos o con menores efectos colaterales. Schering-Plough lanzó Vasomax, (Mesilato de Fentolamina), Eli Lilly e Icos Cialis (tadalfil) y Glaxo-SmithKline Levitra. Estas medicinas se promocionan como más activas que el sildenafil para bloquear la fossfodiesterasa-5, de modo tal que dosis más bajan logran el mismo efecto y al ser las dosis
  • más bajas los efectos colaterales como el dolor de cabeza, la taquicardia y la visión azul también se reducen. Fuentes: Para escribir este texto se tomó información de varias fuentes pero en especial de las siguientes: Helen Fisher, Por qué amamos, Santillana, 2004 Joe Schwarcz, The fly in the Ointment, Ecw Press, 2004 John Emsley, Vanity, vitality and virility, Oxford University Press, 2004. Carlos Alexander Trujillo 2010.