Demencia. Tipos, etiopatogenia, clínica, tratamiento, prevención.

1. DEMENCIA
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2. ALGUNAS ABREVIACIONES
USADAS EN LAS DIAPOS
• AD: Alzheimer’s disease = enfermedad de Alzheimer
• DV: Demencia vascular
• FTD: Demencia frontotemporal
• HD: Enfermedad de Huntington
• PD: Enfermedad de Parkinson
• DLB: Demencia con cuerpos de Lewy
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3. ¿QUÉ ES?
• Deterioro de los procesos cognitivos que impide la realización
de actividades de la vida cotidiana de manera satisfactoria:
• Memoria, aprendizaje, juicios de valor y resolución de
problemas.
• Depresión, apatía,alucinaciones, delirios, agitación e insomnio.
• Alteración de circuitos neuronales (NTs)
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4. ANATOMÍA FUNCIONAL
• Vías de neurotransmisores
• NA, SRT y DOPA  comportamiento y ánimo
• ACH  atención y memoria
• AD: Corteza entorrinal  hipocampo  neocorteza temporal y
parietal (memoria  afasia  m. espacial)
• DV: daño focalizado  diseminación
• FTD: corteza
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5. ANATOMÍA FUNCIONAL
• Vías corticoestriatales: conducta
• Vías orbitofrontocingulares: agresividad, euforia,
concentración
• Vías materia blanca: desorganización, falta de planificación,
flexibilidad cognitiva, daño de la memoria de trabajo
• Corteza anterior – cíngulo: apatía, alteración de comunicación
verbal y el habla.
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6. CAUSAS DE DEMENCIA
• Gran factor de riesgo: ENVEJECIMIENTO
• Reconocer la deficiencia cognitiva leve
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Trastornos
degenerativos
• AD, PD, DLB,
FTD, HD, CJD,
PSP, ALS, EM,
Complejo de
Guam, GSSD
Ttno
reversibles
• Depresión
• Alcoholismo
• Intoxicación
drugs/meds
• Hidrocefalia
Ttnos crónicos
• Infecciones
crónicas
• Neoplasias
• Insuf.
Endocrina u
otras
• Cuadros
psiquiátricos
• Enf.
Autoinmunes
Cuadros CV y
epilepsia
• DV
• CARASIL y
CADASIL
• Epilepsia no
convulsiva
recurrente

7. ANAMNESIS
• INICIO: agudo/crónico
• Síntomas iniciales
• Memoria, fx superiores  AD
• Personalidad, comportamiento FTD
• Alucinaciones visuales, parkinsonismo, delirio, RBD  DLB
• Antecedentes de apoplejía  DV
• Rigidez motora y mioclonías  CJD
• Locomoción  DV, PD, DLB, HCNT
• Amnesia intensa, psicosis  enc. Límbica PN
• Antecedente familiar  HD, AD/FTD/DLB, priones, enf.
autoinmune
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8. EX. FÍSICO Y NEUROLÓGICO
• ALTERACIÓN MOTORA:
• AD: etapas ulteriores
• FTD: rigidez axial,PSP, enf. de motoneurona
• DLB: parkinsonismo (+alucinaciones visuales)
• Sd. Corticobasal: amnesia asimétrica, rigidez, distonía,
movimientos mioclónicos, alien limb
• PSP: Rigidez axial, disfagia
• CJD: rigidez difusa, mutismo acinético
• D + mielo/neuropatía periférica
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9. EX. COGNITIVO Y
NEUROPSIQUIÁTRICO
• Minimental TEST
• N > 27 ; L > 24 ; M > 10 < G o S
• AD: memoria episódica
• FTD: fx. Ejecutiva, lenguaje
• DLB: fx visuoespacial
• DV: fx ejecutiva, psicomotricidad
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10. LABORATORIO Y EX. COMP.
• Hormonas tiroideas, B12, Hgma completo, BHE
• TAC/RM
• PL
• EEG
• PET/SPECT
• Bx
• Perfiles: renal, hepático, paratiroides, suprarrenal
• Angiograma,VSG, metales, HIV, toxinas
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11. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Demencia de mayor frecuencia.
Más común en occidente.
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12. GENÉTICA
• Gen APP (Cr. 21)
• Presenilinas
• PS-1 (Cr. 14)  S182  AD temprana
• PS-2 (Cr. 1)  STM2
• Apo (Cr.19) 2, 3, 4
• Otros
• CLU  recambio sináptico
• PICALM  endocitosis mediada por clatrina
• CR1  eliminación de A
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A42

13. PATOLOGÍA
• >Degeneración en lób.Temporal medial y lateral y núcleo basal
de Meynert.
• Microscopía: placas neuríticas y ovillos neurofibrilares
(amiloide)
• Placas: A, PGs, Apo4, antiquimiotripsina-
• APP  amiloide
• Prot.  hiperfosforilada
• Neuroquímica
• neuronas en núcleo basal de Meynert  Ach
• Sistemas Glu, 5-HT y neuropéptidos.
• Receptores colinérgicos en corteza e hipocampo.
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15. Jorge Ernesto de la Mata Flores

16. CLÍNICA
• 8 – 10 (1 – 25) ā
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Memoria
Cognición
Desorientación
Lenguaje Apraxia
Visuoespacial
Juicio de valor
y razón
Delirio. Sd.
Capgras
Alteración de la
conducta
Ttno.
Sueño/vigilia
Marcha
festinante
Parkinsonismo-
like
Incontinencia,
inmovilidad,
act. Cotidiana
ROT,
mioclonías,
convulsiones g.

Desnutrició
n,
infecciones,
broncoasp.,
TEP,
cardiopatía
s

17. EXÁMENES AUXILIARES
• TAC/RM: Atrofia cortical posterior, temportal medial e
hipocampo.
• SPECT/PET: hipoperfusión/hipometabolismo corteza T-P
posterior, NAA, mioinositol
• LCR: A42;  hiperfosforilada (anciano normal)
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18. N AD
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19. TRATAMIENTO
• Antiacetilcolinesterásicos
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FÁRMACO DOSIS MX ACCIÓN AD METABOL.
DONEPEZILO 10 mg/día Anti-AChE no comp. L  I hepático
RIVASTIGMINA
6mg 2v/día
9.5 mg/d
(P)
Anti-AChE; anti-
BuChE no comp.
L  M
(PDD)
esterasas
GALANTAMINA
24 mg/d
bid
Anti-AChE comp L  M hepático
TACRINA 20mg 4v/d
Anti-AChE; anti-
BuChE no comp.
No
usado
hepatotóxico

20. TRATAMIENTO
• Anti-NMDA glutamatérgicos
• MEMANTINA 10mg 2v/d AD (MI)
• Tratar síntomas y cuadros acompañantes
• Depresión
• Convulsiones
• Sx. Psiquiátricos
• Evitar: anticolinérgicos somníferos o incontinencia
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21. META-ANALYSIS OF MODIFIABLE RISK
FACTOR FOR ALZHEIMER’S DISEASE
9 Factores de riesgo
modificables:
• Obesidad
• Estrechez de arteria
carótida
• Bajo nivel de instrucción
• Hiperhomocisteinemia
• Depresión
• Hipertensión
• Consunsión
• Fumar
• Diabetes tipo 2 (Asia)
Jorge Ernesto de la Mata Flores
Xu W, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;0:1–8. doi:10.1136/jnnp-2015-310548
2/3 de
población con
AD

22. META-ANALYSIS OF MODIFIABLE RISK
FACTOR FOR ALZHEIMER’S DISEASE
Efecto protector
• Exposicion médica
• Estrógenos
• Estatinas
• Antihipertensivos
• AINES
• Dieta
• Folato
• Vitaminas C y E
• Café
Jorge Ernesto de la Mata Flores
Xu W, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;0:1–8. doi:10.1136/jnnp-2015-310548

23. Incremento de riesgo
• Químico: Hiperhomocisteína
• Condición psicológica:
depresión
• Condiciones pre-existentes
• Debilidad o consunción
• Ateroesclerosis carotídea
• HTA
• PAD baja
• Diabetes tipo 2 en asiáticos
• Bajo nivel instructivo
• IMC alto o bajo en adultez
• Trastornos del sueño*
Jorge Ernesto de la Mata Flores
META-ANALYSIS OF MODIFIABLE
RISK FACTOR FOR ALZHEIMER’S
DISEASE
Xu W, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;0:1–8. doi:10.1136/jnnp-2015-310548
*Alzheimer’s Association - Baumgarta, Carrillo et al: Alzheimer’s &
Dementia – (2015) 1-9

24. Condiciones pre-
existentes que
disminuyen riesgo
• Artritis
• Cardiopatía
• Síndrome metabólico
• Cáncer
• IMC alta en adultez mayor
• Actividad cognitiva
• Fumar (Occidente)
• Bebedor OH leve a moderado
• Estrés
• Actividad física*
• Entrenamiento cogintivo*
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META-ANALYSIS OF MODIFIABLE RISK
FACTOR FOR ALZHEIMER’S DISEASE
Xu W, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;0:1–8. doi:10.1136/jnnp-2015-310548
*Alzheimer’s Association - Baumgarta, Carrillo et al: Alzheimer’s &
Dementia – (2015) 1-9

25. • “La enfermedad de Alzheimer es una manifestación de atrofia
cerebral debido a muchos factores diferentes, y no solo a la
acumulación de placas y ovillos fibrilares.”
• “Teoría del polígono dinámico”
-Dr. Majid Fotuhi
Jorge Ernesto de la Mata Flores
META-ANALYSIS OF MODIFIABLE RISK
FACTOR FOR ALZHEIMER’S DISEASE
Xu W, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015;0:1–8. doi:10.1136/jnnp-2015-310548

26. DEMENCIA VASCULAR
Causa más común de demencia en Asia
Surge con ECV
Tratamiento: Evitar nuevas lesiones isquémicas.Tratar F.R.
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27. DEMENCIA POR MÚLTIPLES
INFARTOS
• Múltiples ictus  Déficits cognitivos
• Dependiente de volumen cortical comprometido.
• Es posible el déficit repentino
• Factores de riesgo:
HTA, DM, coronariopatías,ateroesclerosis
• Ex. Físico: signos de focalización
• *Angiopatía cerebral amiloide: riesgo DV, AD o ambos
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28. ENF. DIFUSA DE LA SUSTANCIA
BLANCA (BINSWANGER)
• Dx: RM + demencia
• RM: Anormalidades bilaterales de sust. Blanca subcortical
• Dx. Diferencial:
• Leucodistrofia metacromática del adulto (arilsulfatasa A)
• LEMP
• Inicio puede ser gradual y de evolución lenta.
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29. ENF. DIFUSA DE LA SUSTANCIA
BLANCA (BINSWANGER)
NEURO
Confusión, apatía,ansiedad,
memoria,psicosis
Juicio de valor,orientación,
actividades cotidianas
Alteraciones conductuales
MOTOR
Sx piramidales y/o
cerebelosos
Incontinencia urinaria c/s
sx. Seudobulbares
Convulsiones y espasmos
mioclónicosJorge Ernesto de la Mata Flores

30. ENF. DIFUSA DE LA SUSTANCIA
BLANCA (BINSWANGER)
• *CADASIL (gen Notch 3)
• Demencia progresiva, 5ª - 7ª década
• Varios miembros de familia.Antecedentes de migraña y ACV
lagunares a repetición (sin HTA)
• Bx. Cutánea:gránulos arteriolares
• Mitocondriopatías
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31. DEMENCIA
FRONTOTEMPORAL
Suele comenzar > 50ā
Inicio con trastornos conductuales
Tto: sintomático
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32. PATOLÓGÍA
• Atrofia focal de la corteza frontal, insular y temporal.
• Puede comenzar unilateral y luego extenderse.
• Gliosis, microvacuolización y pérdida neuronal con inclusiones
• 90% TDP-43 y 
• 10% FUS
• Inervación SRT cortical; relativo ACh
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33. PATOLÓGÍA
ENFERMEDAD DE PICK
• Ttno degenerativo progresivo neocorteza frontal anterior y
temporal.
• Inclusiones intraneuronales citoplasmáticas argirófilas y afines
a 
• Con clínica  FTD
• Patología 1ª  Degeneración lobular frontotemporal
• FTLD – tau
• FTLD – TDP-43
• FTLD – FUS
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34. GENÉTICA
• Autosómica dominante (Cr. 17)
• MAPT  patía
• GRN  progranulina
• Prot. Con valosina (Cr. 9)
• CHAMP2b (Cr. 3)
• TDP-43 (Cr. 9) y FUS (Cr. 16)
• ELA familiar
• ELA + FTD
• FTD
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Acompañadas de
características Parkinsonianas
FTD familiar

35. CLÍNICA
CONDUC
TA
• Apatía,euforia, ttno alimentación,compulsiones,
anhedonia. Anosognosia.
LENGUAJ
EY
MOTOR
• Disartria,afasia,oftalmoplejía,distonía,disfagia,
fasciculaciones
PLANIFI
CACIÓN
Y JUICIO
DE
VALOR
• Memoria generalmente intacta según pruebas
cognitivas.Anosognosia.
DEMENC
IA
SEMÁNT
ICA
• Pérdida del significado,agnosia asociativa multimodal
DEMENC
IA
• Deficiencia en la capacidad visuoconstructiva,cálculo
y memoria espacial.Traslapes:FTD, PSP, CBD,ELAJorge Ernesto de la Mata Flores
IZQ DER
Afasiaprogresiva
primariaconvariantes
nofluidaysemántica
Alteraconductasocial.
empatía,euforia,
antisocial

36. PARÁLISIS SUPRANUCLEAR
PROGRESIVA
Enf. Degenerativa que afecta tronco cerebral, ganglios
basales, estructuras límbicas y algunas zonas de corteza
Sin tratamiento. Escasa rpta. a L-DOPA
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37. PATOLOGÍA
•  hiperfosforilada  ovillos neurofibrilares en estructuras
subcorticales y neocorticales
• Morfopatologías gliales + astrocitos
• Cambios neuropatológicos corticales vinculados con AD
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38. CLÍNICA
SD. OCULOMOTOR

OFTALMOPARESIA
SP
CAMBIOS DE
PERSONALIDAD
SUTIL O DE TIPO
EJECUTIVO
CAÍDAS
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39. CLÍNICA
• Disartria, disfagia, rigidez axial simétrica
• Conservación de reflejos oculocefálicos
• Traslape con FTD que suele anteceder al sd. Motor
• Conducta/emoción
• Juicio
• Aprendizaje, memoria, fluidez verbal
• Dificultad ejecutiva, acciones seriadas y cambios de tarea.
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40. DEGENERACIÓN
CORTICOBASAL
Evolución lenta
Sin tratamiento
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41. PATOLOGÍA
• Gliosis y pérdida neuronal intensas en corteza y núcleos
basales (sust. Negra y estriatopálida)
• Neuronas globosas acromáticas + con placas astrocíticas 
sobreexpresión  en sust. Blanca subcortical (fibrillas y
cuerpos oligodendroglobales)
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42. • Neuroimagen funcional sistema post sináptico (SPECT con 123I-
banzamida, PET con 11C-racloprida)
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43. CLÍNICA
• Comienzo unilateral  rigidez, distonía y apraxia de MMSS
• Sd. Progresivo
• conducta, ejecutivo
• Lenguaje, parkinsonismo simétrico
• Bilateralidad  disartria, marcha lenta, temblor intencional,
demencia
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44. DEMENCIA EN PARKINSON
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45. PATOLOGÍA
• Cuerpos de Lewy: PAS+ y ubiquitina+; Ac. Contra sinucleína 
• Cuerpos de Lewy en
• núcleos específicos de tronco cerebral
• sust. Negra
• Amígdalas
• circunvolució del cíngulo
• Neocorteza
• Colinérgico  fluctuaciones, atención, alucinaciones visuales
• + placas A y ovillos NF  AD con LB (uso de
antiacetilcolinesterásicos)
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46. CLÍNICA
ENF.
PARKINSON
DEMENCIA
Y SD.
NEUROPSIQ
UIÁTRICO
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PDD
DLB
PDD y DLB son
antecedidos o
acompañados por sx.
De tronco y sustancia
negra
Cuerpos de Lewy en
tronco  sust. Negra
sist. límbico
corteza.

47. CLÍNICA
• Sensibilidad a perturbaciones metabólicas  delirio y
alucinaciones visuales  infección, fármacos, L-DOPA
• Delirio fluctuante
• Conservación relativa de la memoria, déficit visuoepacial y
ejecutivos
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48. OTRAS CAUSAS DE DEMENCIA
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49. Jorge Ernesto de la Mata Flores
INFECCIOSA
SY PRIONES
HEREDITARIAS,
DEGENERATIVAS
Y/O
ALMACENAMIEN
TO
ENF.
EXTRANEUROL
ÓGICA (Metab.,
sistém., psiqu.)
SUSTANCIASY
DIETA
EFECTO MASA
•HIV,LMP y
otras
encefalitis
virales
•Neurosífilis
•Enf. De
Creutzfeld-
Jakob
•Enf. Huntington
•TEC repetitivo
•Amnesia global
transitoria
•Complejo de Guam
•Leucodistrofia
metacromática
•Adrenoleucodistrofi
a (ALD)
•CADASIL
•Lipofuscinosis
neuronal ceroidea
(NCLS)
METABÓLICAS
•Hipotiroidismo
•Hepatopatía
•Insuf. Renal
•Insuf.
Respiratoria
SISTÉMICA
•Vasculitis
•Vasculitis aislada
de SNC (Angitis
granulomatosa)
PARANEO
•Encefalitis
límbica PN
•Encefalitis PN
anti-R(NMDA)
PSIQUIÁTRICA
•Amnesia
psicógena
•Estado de fuga
CONSUMO
•Alcoholismo
crónico
(+desnutrición
existente; enf. De
Marchiafava-
Bignami)
•Exposición
crónica a
metales (Pb, Hg,
As, Al)
DEFICIENCIA
•B1: Encefalopatía
de Wernicke; Sd.
Korsakoff
•B3 y B6
•B12:
Degeneración
combinada
subaguda
•Neoplasias
•Hidrocefalia
normotensa
•Hidrocefalia ex
vacua

50. TIPS CLÍNICOS
• ENF. CREUTZFELD-JAKOB
• ENF. HUNTINGTON
• ENF. MARCHIAFAVA-BIGNAMI
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DEMENCIA + FOCALIZACIÓN CORTICAL +
RIGIDEZ + ESPASMOS MIOCLÓNICOS
COREA + PERTURB. CONDUCTA + DÉFICIT
EJECUTIVO
SD. IDIOPÁTICO DEMENCIAL + CONVULSIONES +
DEGENERACIÓN CINGULAR

51. TIPS CLÍNICOS
• HIDROCEFALIA NORMOTENSA (Tri “Hakim-Adams”)
• ENF. HUNTINGTON
• ENCEF.WERNICKE SD. KORSAKOFF
Jorge Ernesto de la Mata Flores
MARCHA ANORMAL + DEMENCIA +
INCONTINENCIA URINARIA
COREA + PERTURB. CONDUCTA + DÉFICIT
EJECUTIVO
CONFUSIÓN + ATAXIA
+ AMNESIA
ANTERÓGRADA

52. GRACIAS
Jorge Ernesto de la Mata Flores