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Avances en la fisiopatologia de la Diabetes Mellitus tipo 2
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Avances en la fisiopatologia de la Diabetes Mellitus tipo 2

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  • Cuando la glucosa se administra por vía oral se obtiene una respuesta insulínica mayor que cuando se administra por vía intravenosa una dosis equiparada para producir un perfil glucémico similar. Este fenómeno se denomina “el efecto incretina” porque es atribuible a la secreción de hormonas incretinas que ocurre tras la administración de glucosa por vía oral, pero no intravenosa. 1-3 [Comenzar un nuevo párrafo a partir de la siguiente oración] Estudios realizados tanto en seres humanos como en modelos animales han demostrado que las hormonas incretinas GLP-1 y GIP representan prácticamente la totalidad del efecto de las incretinas, 2 al estimular la secreción de insulina cuando se elevan los niveles de glucosa. 4,5 Un ensayo clínico demostró que el efecto de las incretinas disminuye en los pacientes con diabetes tipo 2, en comparación con individuos de control metabólicamente sanos. 6 Tal como se muestra en los gráficos, los perfiles de glucosa se mantienen en niveles similares tras la administración de glucosa por vía oral frente a vía intravenosa. 6 Esta equiparación de las dosis de glucosa por vías oral e intravenosa se logró tanto en el grupo de control como en los pacientes diabéticos. 6 Los gráficos ubicados en la parte inferior de la diapositiva muestran la respuesta secretora de las células beta, que se refleja en el aumento de la insulina inmunorreactiva en el plasma. Esto gráficos muestran que los pacientes con diabetes tipo 2 presentan demora y disminución de los valores máximos de insulina en plasma. Si bien los niveles de insulina fueron mayores tras la administración de glucosa por vía oral en comparación con la vía intravenosa en ambos grupos, el efecto de las incretinas es notablemente inferior en los pacientes diabéticos. 6 1/Vilsbøll 2004, p 357, C2, ¶1, L3-10 2/Brubaker, p 2653, C1, ¶2, L1-6, C2, L1-7 3/Holst 2004, p E199, C1, ¶1, L1-5 2/Brubaker, p 2653, C2, L7-10 4/Drucker 2002, p 535, C1, ¶1, L1-9 5/Ahren 2003, p 370, C1, ¶2, L8-10 6/Nauck 1986, p 46, C2, ¶2, L1-3; p 51, C2, ¶2, L1-5 6/Nauck 1986, p 48, C2, ¶4, L4-6 6/Nauck 1986, p 48, C2, ¶5, L3-6; p 49, C1, L7-8, C2, L1-3 6/Nauck 1986, p 47, C2, ¶2, L4-5; p 48, Fig 1, bottom 2 panels; p 49, Fig 2, top 2 panels References Vilsbøll T, Holst JJ. Incretins, insulin secretion and type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2004;47:357–366.  Brubaker PL, Drucker DJ. Minireview: Glucagon-like peptides regulate cell proliferation and apoptosis in the pancreas, gut, and central nervous system. Endocrinology 2004;145:2653–2659. Holst JJ, Gromada J. Role of incretin hormones in the regulation of insulin secretion in diabetic and nondiabetic humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004;287:E199–E206. Drucker DJ. Biological actions and therapeutic potential of the glucagon-like peptides. Gastroenterology 2002;122:531–544. Ahrén B. Gut peptides and type 2 diabetes mellitus treatment. Curr Diab Rep 2003;3:365–372. Nauck M, Stöckmann F, Ebert R et al. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia 1986;29:46–52.
  • Transcript

    1. AVANCES EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 <ul><li>Dr. Jorge R. Calderón T. </li></ul><ul><li>Medico Endocrinólogo </li></ul><ul><li>Hospital Nacional Arzobispo Loayza </li></ul>XII CONGRESO INTERNACIONAL DE ENDOCRINOLOGIA
    2. Páncreas Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA
    3. Historia Natural de la DM 2
    4. AUC de Glucosa e Insulina
    5. Etiología de la falla de la celula beta en la DM 2
    6. Genotipo proinflamatorio <ul><li>TNF alfa. </li></ul><ul><li>IL 6. </li></ul><ul><li>gp 130 </li></ul><ul><li>Receptor de IL 6 alfa. </li></ul>Escobar Morreale ett al. Endorine Reviews. 2005: 26: 251-82.
    7. Genes involucrados en la RI <ul><li>Acción y secreción de Insulina: </li></ul><ul><li>INRS: Region de Receptor de Insulina </li></ul><ul><li>VNTR: Tamdem Repetido de Numero Variable de Insulina. </li></ul><ul><li>IRS 1: Sustrato de Receptor de Insulina </li></ul><ul><li>tipo 1. </li></ul><ul><li>IRS 2: Sustrato de Receptor de Insulina tipo 2. </li></ul><ul><li>INS: Insulina </li></ul><ul><li>Sistema IGF. </li></ul><ul><li>PPAR Gamma. </li></ul>Escobar Morreale ett al. Endorine Reviews. 2005: 26: 251-82.
    8. Genes involucrados en la RI en el SOPQ <ul><li>Acción y secreción de Insulina: </li></ul><ul><li>Receptor Beta 3 Adrenergico. </li></ul><ul><li>Calpaina 3. </li></ul><ul><li>Sintetasa de Glucogeno. </li></ul><ul><li>Resistina </li></ul><ul><li>Leptina y receptor de leptina </li></ul><ul><li>Apolipoproteina E. </li></ul><ul><li>Adiponectina. </li></ul>Escobar Morreale ett al. Endorine Reviews. 2005: 26: 251-82.
    9. Etiología de la falla de la celula beta en la DM 2
    10. Efecto de los AGL en la secreción de péptido C
    11. Etiología de la falla de la celula beta en la DM 2
    12. Respuesta de la insulina plasmatica a un clamp hiperglicemico en ratas pancreatectomizadas parcialmente
    13. Etiología de la falla de la celula beta en la DM 2
    14. Etiología de la falla de la celula beta en la DM 2
    15. HIGADO : Producción de Glucosa hepática basal en pacientes con DM2 Relación con la glucosa en ayunas
    16. MUSCULO: Captación de glucosa mediada por insulina esta reducida en la DM2
    17. SEÑAL DE TRANSDUCCION DE LA INSULINA ESTADO NORMAL
    18. SEÑAL DE TRANSDUCCION DE LA INSULINA EN LA DM2
    19. SEÑAL DE TRANSDUCCION DE LA INSULINA EN LA DM2
    20. Tejido Adiposo Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada
    21. ROL DE LA LIPOTOXICIDAD EN LA DM 2 Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida LIPOTOXICIDAD
    22. Efecto de la infusión de lípidos en la señal intracelular de la insulina en el músculo
    23. ROL DEL MIOCITO EN LA DM 2 Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida LIPOTOXICIDAD
    24. Efecto del tejido adiposo en el miocito
    25. Las Incretinas Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido
    26. Incretinas <ul><li>GLP-1  Péptido Parecido (Like) a Glucagon </li></ul><ul><li>GIP  Péptido Insulinotrópico Glucosa </li></ul><ul><li>Dependiente </li></ul><ul><li>Regulan la síntesis y liberación de insulina </li></ul><ul><li>GLP-1 producido por células L (íleo distal, colón) </li></ul><ul><li>GIP producido por células K (duodeno, intestino delgado proximal) </li></ul>European Journal of Endocrinology 2000; 143: 717 Endocrinology 2004; 145: 2653
    27. EFECTO INCRETINA El efecto de las incretinas disminuye en la DM2 * p  0,05. Adaptado de Nauck M y cols. Diabetologia 1986;29:46-52. 0 – 10 10 15 20 Glucosa en plasma venoso (mmol/l) 5 60 120 180 Tiempo (min) 0 40 60 80 Insulina (mU/l) 20 Controles sanos Diabetes tipo 2 0 10 15 20 Glucosa en plasma venoso (mmol/l) 5 Tiempo (min) 0 40 60 80 Insulina (mU/l) 20 – 5 – 10 60 120 180 – 5 -10 60 120 180 -5 -10 60 120 180 -5 Glucosa por vía oral Isoglucémicos – glucosa por vía intravenosa * * * * * * * * * * Efecto normal de las incretinas Disminución del efecto de las incretinas
    28. Célula alfa pancreática Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido Célula alfa Pancreatica Secreción incrementada de glucagon
    29. Equilibrio entre la insulina y el glucagon
    30. Contribución de los niveles basales de glucagon al mantenimiento de la produccion hepática de glucosa en DM2
    31. El Riñon Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido Célula alfa Pancreatica Secreción incrementada de glucagon Reabsorción de glucosa incrementada
    32. Manejo Renal de la Glucosa
    33. RNAm del transportador de glucosa y los niveles de proteína SGLT2 se hallan incrementadas en DM2
    34. Reabsorción tubular de la glucosa en DM 2 <ul><li>Modelos animales de DM1 y DM2 muestran que la capacidad de reabsorción tubular renal máxima (Tm) esta aumentada. </li></ul><ul><li>En humanos con DM1, la Tm para glucosa esta aumentada </li></ul><ul><li>En humanos con DM2, la Tm para glucosa aun no ha sido examinada sistematicamente </li></ul>
    35. Sistema Nervioso central Secreción de Insulina alterada Producción de glucosa hepatica aumentada Captación de Glucosa disminuida HIPERGLICEMIA Lipolisis incrementada Efecto Incretina disminuido Célula alfa Pancreatica Secreción incrementada de glucagon Reabsorción de glucosa incrementada Disfunción de neurotransmisor
    36. SNC y DM 2 Alimentacion excesiva Inactividad Fisica O B E SI D A D Resistencia a la insulina Proliferacion de las celulas B del pancreas Diabetes Mellitus tipo2 Hiperinsulinemia
    37. Información metabólica con el SNC
    38. Información metabólica con el SNC
    39. Información metabólica con el SNC GASTO DE ENERGIA MEJORA LA OBESIDAD Y LA DM2
    40. comunicación INTERMETABOLICA INTER ORGANOS <ul><li>Señales que regulan la ingesta de alimentos desde el tejido adiposo . </li></ul><ul><li>Señales que mejoran el gasto de energia desde el higado </li></ul><ul><li>Señales que estimulan la proliferacion de las celulas beta desde el higado </li></ul>
    41. Nervios esplacnicos Nervio Vago Activación Hepática Proliferación de las células beta Hipersecreción de insulina
    42. Nervios esplacnicos Nervio Vago Activación Hepática Proliferación de las células beta Hipersecreción de insulina
    43. Estado Ideal
    44. El Ovario <ul><li>Síndrome Ovario Poliquistico </li></ul><ul><li>8 al 20 % de mujeres en edad fertil </li></ul>
    45. Disfunción de Célula Beta en SOPQ Dunaif A. 1996. JCE & M. 96: 942-947 Secreción de Insulina luego de la administración de glucosa 300 mg/kg y 500 mg de Tolbutamida.
    46. Disfunción de Célula Beta en SOPQ Dunaif A. 1996. JCE & M. 96: 942-947 Concentraciones de Glucosa luego de la administración de glucosa 300 mg/kg y 500 mg de Tolbutamida.
    47. Nestler , NEJM 358 (1): 47, January 3, 2008
    48. Fisiopatología Azziz R, JCE & M , 2002. 87: 4055-4059. LH FSH GnRH Estradiol Inhibina Testosterona INSULINA HIGADO SUPRARRENAL LEPTINA GENES
    49. Conclusiones <ul><li>Existen diversos órganos involucrados en la fisiopatología de la DM2 </li></ul><ul><ul><li>Base genética </li></ul></ul><ul><ul><li>Páncreas: Célula beta y célula alfa </li></ul></ul><ul><ul><li>Tejido Adiposo </li></ul></ul><ul><ul><li>Musculo </li></ul></ul><ul><ul><li>Intestino (Incretinas) </li></ul></ul><ul><ul><li>Riñón </li></ul></ul><ul><ul><li>Cerebro </li></ul></ul><ul><ul><li>Ovario </li></ul></ul>
    50. GRACIAS
    51. GRACIAS

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