Tema%2032.2

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Tema%2032.2

  1. 1. Tema 32. Virus animales. Virus ADN1. Propiedades generales y principales grupos de virus ADN2. Familias de virus ADN de interés clínico:3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.1. ADN mc lineal: Familia Parvoviridae. Géneros Parvovirus  y Dependovirus 3 1 ADN mc lineal: Familia Parvoviridae Géneros Parvovirus y Dependovirus 3.2. ADN bc lineal: Familia Adenoviridae: Estructura. Clasificación. Género  Mastadenovirus patogenia. Cuadros clínicos 3.3. ADN bc circular:  • Familia Papillomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Papillomavirus.  Patogenia. Cuadros clínicos g • Familia Polyomaviridae: Estructura. Clasificación. Género  Poliomavirus.  Patogenia. Cuadros clínicos4. VIRUS ADN ENVUELTOS4 VIRUS ADN ENVUELTOS 4.1. ADN bc lineal:  • Familia Poxviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico. Cuadros  clínicos. • Familia Herpesviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico.  Cuadros clínicos. • Familia Hepadnaviridae. Estructura.
  2. 2. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Virus humanos ADN envueltos Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común Orthopoxvirus Viruela ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf Molluscipoxvirus Moluscum Simplexvirus Herpes H. 1, 2 Alphaherpesvirinae Varicellovirus Herpes H. 3 ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5 Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae Roseolovirus Herpes H. 6,7 Lynphocryptovirus Herpes H. 4 Gammaherpesvirinae Rhadinovirus Herpes H. 8 Envuelto con ADN bc Hepadnaviridae p Orthohepadnavirus p V.Hepatitis B p RT
  3. 3. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Poxviridae: Clasificación Familia Subfamilia Género Nombre común Virus Viruela Orthopoxvirus Virus cowpox Virus vaccinia Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf Molusco Molluscipoxvirus contagioso
  4. 4. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Variolización y vacunación Variolización: (año 1.000 a. C. en India) Inoculación a sujetos sanos de material de las pústulas de enfermos con viruela, con objeto de obtener protección frente a la enfermedad. (Introducida en Inglaterra en 1791 por Lady Mary Wortley Montagu) Montagu). Vacunación: (Jenner, 1796) Inoculación a sujetos sanos de material procedente de una pústula del infección por virus de las vacas o Cowpox a un niño de ocho años de edad. Virus Cowpox: virus de la viruela bovina Virus vaccinia: Virus derivado del Cowpox manipulado en el laboratorio
  5. 5. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Poxviridae: estructura del virión Fibrillas del  núcleo Túbulos  Túbulos Envoltura superficiales Envuelta del  núcleo Cuerpos  laterales Núcleo Capa  polisacarídica
  6. 6. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Poxviridae: multiplicación Se originan los corpúsculos de Guarnieri
  7. 7. Tema 32. Virus animales. Virus ADN4. VIRUS ADN ENVUELTOS Género Orthopoxvirus Smallpox virus: Virus de la viruela. Patogénesis y clínica •Transmisión: oPor contacto directo persona persona o por vía aérea Por persona-persona aérea. •Replicación nodulos linfaticos y viremia •Diseminación y viremia secundaria •Estadios de la erupción: maculopapular → vesicular → pustular •Existían dos cepas diferentes: oVirus de la viruela mayor: −Mortal en el 30% de los casos oVirus de la viruela menor −Menos severa −Mortal en el 1% de los casos Mortal 5o día de aparición de la erupción 3er día de aparición de 7odía de aparición de la la erupción erupción
  8. 8. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
  9. 9. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Género Orthopoxvirus Erradicación (1980) • Programa inició en 1967. Inmunización con el virus vaccinia. g • Viabilidad del programa radicaba en: o No se conocía reservorio extrahumano. o No había estado de portador asintomático. o Vigilancia intensiva, o Cuarentena de infectado y de sus contactos • Último caso en S Últi Somalia en 1977. li 1977 • Se mantiene el virus en dos localizaciones: o En el CDC de Atlanta, Georgia. EEUU o El Centro Ruso para la Investigación en Virología y Biotecnología, Koltsovo. Peligro por Bioterrorismo
  10. 10. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Género Parapoxvirus: Virus Orf p • nódulo del ordeñador Género Molluscipoxvirus: Virus del Molusco contagioso p g
  11. 11. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Virus humanos ADN envueltos Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común Orthopoxvirus Viruela ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf Molluscipoxvirus Moluscum Simplexvirus Herpes H. 1, 2 Alphaherpesvirinae Varicellovirus Herpes H. 3 ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5 Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae Roseolovirus Herpes H. 6,7 Lynphocryptovirus Herpes H. 4 Gammaherpesvirinae Rhadinovirus Herpes H. 8 Envuelto  Envuelto ADN bc Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B con RT
  12. 12. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Herpesviridae: Cl ifi F ili H i id Clasificación d h ió de herpesvirus h i humanos Orden Picornavirales (ICTV 2008) Familia Subfamilia Género Nombre común Virus Herpes simple 1 (VHS-1) p Simplexvirus Virus H Vi Herpes simple 2 (VHS 2) i l (VHS-2) Alphaherpesvirinae Virus Varicela Zoster (VVZ) Varicellovirus VHH 3 Citomegalovirus (CMV) Cit l i Cytomegalovirus VHH 5 Betaherpesvirinae Herpesviridae VHH 6 y 7 (exantema o Roseolovirus roseola infantil) Lynphocryptovirus VHH 4, V. Epstein-Barr Gammaherpesvirinae VHH 8 (Virus herpético Rhadinovirus asociado al sarcoma de Kaposi)
  13. 13. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Herpesviridae: Caracterísiticas• ADN bc lineal icosaédricos• Replicación y ensamblaje nuclear• Provocan infecciones líticas, persistentes, latentes y a veces tumores virus de Epstein-Barr (EBV) Epstein Barr Los Herpesvirus poseen una estructura única con capa de tegumento y el genoma de ADN enrollado en el core Tegumento Genoma de ADN G d Envoltura Cápside p
  14. 14. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Herpesviridae: Estructura del virión
  15. 15. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Herpesviridae: Ciclo de multiplicación infección lítica (1-4). Fusión de membranas y separación del tegumento . (5 8). (5-8). Transporte de las nucleocapsides a la membrana nuclear, separación del DNA y circularización. (9-10). Transcripción, salida y traducción de los genes inmediatos por la ARN pol celular (11-13). Transcripción y traducción de los genes tempranos . Replicación del genoma viral en el núcleo. (14-18). Transcripción y traducción de los genes tardíos estructurales. Paso al núcleo, ensamblado de la cápsida y unión con el DNA viral. (19-23). Captación del tegumento a la nucleocápside en el Retículo endoplasmatico. Se adquiere la envuelta y salida por fusión de membranas. membranas
  16. 16. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Herpesviridae: L t F ili H i id Latencia i Los primeros pasos como en el ciclo productivo. Se bloquea la transcripción viral y se transcribe los ARNs asociados a la latencia, el RNAm se transporta al citoplasma que se traduce a las proteínas LAT .
  17. 17. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Herpesviridae: L t F ili H i id Latencia i Tipo Nombre Célula Latencia Transmisión 1 Virus Herpes simple-1 (VHS-1) Mucoepitelio Neuronal Contacto cercano Contacto cercado 2 Virus Herpes simple-2 (VHS-2) Mucoepitelio Neuronal usualmente sexual Contacto o vía 3 Virus Varicela zoster (VVZ) Mucoepitelio Neuronal respiratoria Monocitos, Contacto, Contacto transfusiones Epitelio, monocitos, linfocitos y 5 Citomegalovirus (CMV) sanguíneas, linfocitos posiblemente trasplantación, congénito otros Linfocitos T y Contacto, Contacto ruta 6 Virus Herpes linfotrópico Linfocitos T y otros otros respiratoria Linfocitos T y 7 Virus Herpes Humano-7 (VHH-7) Linfocitos T y otros Desconocida otros 4 Virus Epstein-Barr (VEB) Linfocitos B, epitelio Linfocitos B Saliva Virus herpes Humano-8 (VHH-8) ¿Intercambio de fluidos 8 Herpesvirus asociado al sarcoma Células endoteliales Desconocida corporales? de Kaposi (VHSK)
  18. 18. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Familia Herpesviridae: Reactivación • La reactivación o recurrencias suele acompañarse de la disminución de la inmunidad celular. • La reactivación puede ser inducida por: – Luz UV (sol) – Fiebre – Traumas au as – Estrés • El intervalo entre el estímulo y la aparición de lesiones suele ser de 2-5 días.
  19. 19. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Subfamilia Alphaherpesvirinae: Género Simplexvirus Manifestaciones clínicas
  20. 20. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Subfamilia Alphaherpesvirinae: Género Varicellovirus • Herpes humano 3 : Virus Varicela zoster (VVZ) Manifestaciones clínicas Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra Zóster: reactivación de la varicela edad o inmunodeficiencias
  21. 21. Tema 32. Virus animales. Virus ADNSubfamilia Betaherpesvirinae: Género Cytomegalovirus • Herpes humano 5 : Citomegalovirus CMV • Infección asintomática • Infección en inmunodeprimidos • La infección mas común es la congénita y perinatal : Consecuencias neurológicas Signos celulares de inclusiones celulares de citomegalia Profilaxis: Vacuna en estudio, control de donantes de sangre y órganos g g
  22. 22. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Subfamilia Betaherpesvirinae: Género Roseolovirus • Herpes humano 6 y 7: Exantema súbito roseola infantum o sexta enfermedad • La infección es común entre los 6 meses y 3 años • Aparición de súbita fiebre • Congestión de garganta y linfoadenopatía cervical C tió d t li f d tí i l • Aparición de exantema macular generalizado  • Ambos virus asociados HHV‐6  y ‐7, infectan a células T donde también  provocan estados de latencia • Transmisión persona‐persona por secreciones orales
  23. 23. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Lynphocryptovirus • Herpes humano 4 : Virus Epstein‐ Barr (EBV) 1. 1 Se transmite por la saliva en particular a través del beso 2. Infecta a células epiteliales, células B y monocitos 3. EBV es capaz de inmortalizar a los linfocitos B 4. 4 Las células T controlan l i f L él l t l la infección y contribuyen a l ió t ib los síntomas d l í t de la mononucleosis infecciosa. 5. Síndromes clínicos: • Mononucleosis infecciosa • Síndrome de fatiga crónica • Producción de tumores: o Neoplasias linfoides: −Linfoma de Burkitt. −Linfoma de Hodgkin Linfoma −Linfomas de células T −Linfomas de células B asociados a inmunodeficiencias o Tumores epiteliales: − Carcinoma nasofarígeo y otros
  24. 24. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Subfamilia Gammaherpesvirinae: Género Rhadinovirus • Herpes humano 8 : Virus Asociado al sarcoma de Kaposi • El sarcoma d K de Kaposi f uno de l síndromes clínicos que ll i fue d los í d lí i llevaron al l descubrimiento del VIH • El genoma del HHV-8 se encuentra en el 100% de los casos del KS • La mayoría de los pacientes con KS tienen anticuerpos frente al HHV-8 • Se ha asociado a una transmisión sexual • Se desconoce que pueda existir otra vía de transmisión como la sanguínea o por saliva Sarcoma de Kaposi Sarcoma de Kaposi
  25. 25. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 4. VIRUS ADN ENVUELTOS Genomio G i Envuelta E lt Familia F ili Subfamilia S bf ili Genero G N.común N ú Orthopoxvirus Viruela ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf Molluscipoxvirus Moluscum Simplexvirus Herpes H. 1, 2 Alphaherpesvirinae Varicellovirus Herpes H. 3 ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5 Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae Roseolovirus Herpes H. 6,7 Lynphocryptovirus Herpes H 4 H. Gammaherpesvirinae Rhadinovirus Herpes H. 8 Envuelto ADN bc Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B con RT • Esta familia contiene dos géneros g o Género Orthohepadnavirus: Virus de la hepatitis B humana o Género Avihepadnavirus
  26. 26. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Hepadnaviridae p Viriones de Hepatitis B Partículas esféricas 22 nm diametro Filamentos 20-22 nm Longitud Variable Viriones de 42 nm HBsAg g Envuelta Glucoproteinas Nucleocapsida Lipidos HBcAg Immunogenica Genoma G Polimerasa
  27. 27. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Hepadnaviridae p Viriones de Hepatitis B
  28. 28. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Hepadnaviridae p Genoma del virus de la hepatitis B • Es un genoma con g g gran economía ggénica: – Superposición de secuencias – Muy explotado con fines de EcoR1 investigación terapéutica • Dos cadenas de diferente longitud: − Cadena L completa − Cadena S corta e incompleta 5 RNA 5’ RNA • Genes S: HB A G S HBsAg (+) Primer – Envoltura (–) DR1 DR2 – Se encuentra en todo tipo de partículas • Genes C: Core (HBcAg) HBeAg (HBcAg), – Nucleocapsida viral con RNA/DNA • Genes pol: Polimerasa – 4 Dominios – ADN pol dependiente de ARN y de ADN – ARNasa • Gen X: X Polimerasa - C difi proteína con carácter Codifica t í á t antigénico
  29. 29. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Hepadnaviridae p Replicación del virus de la hepatitis B Replica el genoma ADN mediante intermediarios de ARN: • Se generan variaciones génicas durante la infección viral • El virus esta dotado de la capacidad de evadir la respuesta inmune y resistir estrategias antivirales
  30. 30. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Hepadnaviridae Epidemiología y manifestaciones clínicas de la Hepatitis B:• 300 millones de personas portadoras• Transmisión por: • Sangre • Contacto sexual • Vertical de la madre al hijo• Factores de riesgo: • Adictos a drogas por vía parenteral • Homosexuales y heterosexuales promiscuos • Hemofilicos • Pacientes dializados y personal sanitario • Asintomática en niños • Hepatitis aguda en adultos • 10% de formas crónicas: cirrosis y carcinoma
  31. 31. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Hepadnaviridae Diagnóstico de la Hepatitis B:• Clínico: signos y síntomas. Aumento de transaminasas en sangre. Diagnóstico directo o Detección de Ag mediante ELISA (Ag HBe , Ag HBs ) o Detección d l ácido nucleico viral mediante técnicas d D t ió del á id l i i l di t té i de hibridación de ácidos nucléicos.• Diagnostico Indirecto: determinando el tipo de Ab presente en el suerodel enfermo Anti- HBc, Anti HBs, IgM HBc
  32. 32. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Tratamiento y profilaxis de la Hepatitis B: Reducir la actividad física y dieta con bajo contenido proteico y sodio sodio. El tratamiento de la hepatitis crónica se realiza con interferón asociado a lamivudina Profilaxis: •Control de los bancos de sangre •Evitar contacto sangre y fluidos •Vacunación obligatoria con vacuna recombinante de HBs Ag • Engerix B (Glaso) g ( ) • HB Vax II (Merk). •La transmisión perinatal: Inmunoglobulina específica profilaxis pasiva
  33. 33. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Carcinoma hepatocelular Esta mujer tiene hepatitis B y padece de cáncer hepático Era una refugiada de hepático. Camboya y murió 4 meses después de llegar al campo de refugiados (el promedio de esperanza de vida tras el diagnóstico de cáncer hepático es de 6 meses)

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