Tema%2032.1

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Tema%2032.1

  1. 1. Tema 32. Virus animales. Virus ADN1. Propiedades generales y principales grupos de virus ADN2. Familias de virus ADN de interés clínico:3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.1. ADN mc lineal: Familia Parvoviridae. Géneros Parvovirus y Dependovirus 3.2. ADN bc lineal: Familia Adenoviridae: Estructura. Clasificación. Género Mastadenovirus patogenia. Cuadros clínicos 3.3. ADN bc circular: • Familia Papillomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Papillomavirus. Patogenia. Cuadros clínicos • Familia Polyomaviridae: Estructura. Clasificación. Género Polyomavirus. Patogenia. Cuadros clínicos4. VIRUS ADN ENVUELTOS 4.1. ADN bc lineal: • Familia Poxviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico. Cuadros clínicos. • Familia Herpesviridae. Estructura. Clasificación. Géneros de interés clínico. Cuadros clínicos. • Familia Hepadnaviridae. Estructura.
  2. 2. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Objetivos del tema: • Conocer la estrecha asociación de virus a la especie humana • Conocer y aprender a distinguir los principales cuadros clínicos producidos por los diferentes virus que forman parte de estas familias. • Conocer diferentes manifestaciones de una infección viral: los virus herpes • Conocer a uno de los virus más temidos por la producción de tumores.
  3. 3. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 2. Virus humanos ADN de interés clínico Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común Erytrovirus Parvovirus ADNmc Desnudo Parvoviridae Parvovirinae Dependovirus humano Mastadenovirus ADN bc Desnudo Adenoviridae Alphapapillomavirus P.humano 32 Betapapillomavirus P.Humano 5 ADN bc Desnudo Papillomaviridae Gammapapillomavirus P.humano 4 Mupapillomavirus P.humano 32 Nupapillomavirus P.humano 41 Poliomavirus ADN bc Desnudo Polyomaviridae Polyomavirus BK y JC Orthopoxvirus Viruela ADN bc Envuelto Poxviridae Chrodopoxvirinae Parapoxvirus Virus Orf Molluscipoxvirus Moluscum Simplexvirus Herpes H. 1, 2 Alfaherpesvirinae Varicellovirus Herpes H. 3 ADN bc Cytomegalovirus Herpes H. 5 Envuelto Herpesviridae Betaherpesvirinae Roseolovirus Herpes H. 6,7 Lynphocryptovirus Herpes H. 4 Gammaherpesvirinae Rhadinovirus Herpes H. 8 Envuelto ADN bc Hepadnaviridae Orthohepadnavirus V.Hepatitis B con RT
  4. 4. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Transcripción de virus ADN de animales
  5. 5. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Procesamiento del RNA Modificaciones covalentes durante el procesamiento del pre-mRNAviral. • Adición de la estructura CAP en el extremo 5’. • Adición de la cola de poli (A) en el extremo 3’ • Splicing del pre-mRNA viral. • Edición del mRNA viral.
  6. 6. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común Erytrovirus Parvovirus ADNmc Desnudo Parvoviridae Parvovirinae Dependovirus humano Mastadenovirus ADN bc Desnudo Adenoviridae Alphapapillomavirus P.humano 32 Betapapillomavirus P.Humano 5 ADN bc Desnudo Papillomaviridae Gammapapillomavirus P.humano 4 Mupapillomavirus P.humano 32 Nupapillomavirus P.humano 41 Poliomavirus ADN bc Desnudo Polyomaviridae Polyomavirus BK y JC
  7. 7. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.1.Familia Parvoviridae • Virus pequeños icosaédricos con ADN mc sin envoltura. • La familia incluye a dos subfamilias: • Subfamilia Densovirinae (Infectan a insectos). • Subfamilia Parvovirinae . Esta subfamilia contiene tres géneros: • Parvovirus • Dependovirus: Virus adenoasociados • Erytrovirus este último género es el que incluye al parvovirus humano: el Parvovirus humano B19 que es el agente etiológico del eritema infeccioso o quinta enfermedad.
  8. 8. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.1. Familia Parvoviridae Género Erytrovirus: Parvovirus humano B19 Epidemiología: • Se transmite por secreciones respiratorias • Es común en escolares • Mas frecuente en invierno y primavera • En adultos la infección es frecuente y habitualmente subclínica Síndromes clínicos • Eritema infeccioso (la quinta enfermedad) Eritema maculopapular Común en niños de 4 – 11 años Muy similar a la rubeola • Enfermedad articular 80% en mujeres adultas Artritis que implica pequeñas articulaciones en manos a veces se implican muñecas y rodillas
  9. 9. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común Erytrovirus Parvovirus ADNmc Desnudo Parvoviridae Parvovirinae Dependovirus humano ADN Adenovirus Desnudo Adenoviridae Mastadenovirus humanos bc Alphapapillomavirus P.humano 32 Betapapillomavirus P.Humano 5 ADN bc Desnudo Papillomaviridae Gammapapillomavirus P.humano 4 Mupapillomavirus P.humano 32 Nupapillomavirus P.humano 41 Poliomavirus BK ADN bc Desnudo Polyomaviridae Polyomavirus y JC Estrategias de replicación de virus ADNbc
  10. 10. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.2. Familia Adenoviridae Fueron denominados “adenovirus” ya que el primer aislamiento en 1953 fue realizado en cultivo humano de tejido adenoides de la garganta y amígdalas de niños.
  11. 11. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.2. Familia Adenoviridae Glucoproteína (hemaglutinina) estructura del virión
  12. 12. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.2. Familia Adenoviridae Los capsómeros muestran un mosaico antigénico que permite clasificar los adenovirus en serotipos. Existen antígenos comunes que facilitan el estudio o la detección de este grupo de virus mediante sueros polivalentes
  13. 13. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.2. Familia Adenoviridae Clasificación La familia contiene 4 géneros. Solo el género Mastadenovirus afecta al hombre. Este género contiene numerosas especies y seis de ellas afectan al hombre: Adenovirus humanos A-F. Cada especie en serotipos (hasta 51 serotipos afectan al hombre).
  14. 14. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.2. Familia Adenoviridae Género:Mastadenovirus Epidemiología y Patogenia:1. Transmisión: Aerosoles, contacto directo, feco-oral, ocular2. Infección de células mucoepiteliales de mucosas respiratoria, gastrointestinal, conjuntiva, córnea y vejiga3. Muy COMUNES entre la población infantil (5-10% de las enfermedades respiratorias de la infancia).4. El virus persiste en tejido linfoide de amígdalas, adenoides y placas Peyer y se reactiva por inmunosupresión o por la infección con otros agentes5. La producción de anticuerpos es esencial para la recuperación de la infección6. Poco más de la mitad de las infecciones por Adenovirus son subclínicas.7. La mayoría de las infecciones son autolimitantes e inducen un tipo de inmunidad específica.
  15. 15. Tema 32. Virus animales. Virus ADN CUADROS CLÍNICOS POR ADENOVIRUS SISTEMA RESPIRATORIO SISTEMA GASTROINTESTINAL • Rinitis (Resfrío común) • Gastroenteritis • Faringitis (con o sin fiebre) • Adenitis Mesentérica • Tonsilitis • Hepatitis • Bronquitis • Apendicitis • Faringoconjuntivitis Fébril • Enfermedad Respiratoria Aguda • Neumonía (algunas veces con secuelas) OJOS Queratoconjuntivitis Epidémica Conjuntivitis por Adenovirus Conjuntivitis Aguda Cuadros diarréicos tienden a ser más Fiebre Faringoconjuntival prolongados que en otras gastroenterititis virales.
  16. 16. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Familia Adenoviridae Género:Mastadenovirus DIAGNÓSTICO Directo: • A partir de heces, secreción conjuntival, faringe, etc. Aislamiento por cultivo en líneas celulares como HEp2, HeLa y KB, • Detección de antígenos: Se pueden utilizar Ab fluorescentes, ELISA , PCR y sondas de ADN. • Las muestras de heces pueden observarse también al microscopio electrónico. Indirecto: La serología no es útil por la gran proporción de infecciones por estos virus
  17. 17. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: Genoma Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común Erytrovirus Parvovirus ADNmc Desnudo Parvoviridae Parvovirinae Dependovirus humano Adenovirus ADN bc Desnudo Adenoviridae Mastadenovirus humanos Alphapapillomavirus P.humano 32 Betapapillomavirus P.Humano 5 ADN bc Desnudo Papillomaviridae Gammapapillomavirus P.humano 4 Mupapillomavirus P.humano 32 Nupapillomavirus P.humano 41 Poliomavirus BK ADN bc Desnudo Polyomaviridae Polyomavirus y JC
  18. 18. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae Virión con cápside icosaédrica ADN bicatenario circular Latencia y recurrencia Los papiloma virus provocan verrugas y algunos serotipos se asocian al cáncer humano (carcinoma cervical). Se dividen en PVH cutáneos o PVH mucosos. Se han divididos en tipos y subtipos (genotipos) por homología de ADN.
  19. 19. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae: Clasificación • 12 géneros 5 humanos el resto de animales • Alphapapillomavirus Alphapapillomavirus P.humano 16,18,32… Betapapillomavirus P.humano 5,9,49 Papillomaviridae Gammapapillomavirus P.humano 4,48,60,50 Mupapillomavirus P.humano 1,63 Nupapillomavirus P.humano 41
  20. 20. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Ciclo de multiplicación viral
  21. 21. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae Papilomavirus humanos PATOGENESIS • El virus se adquiere por contacto directo, e infecta a células epiteliales de la piel o de las membranas mucosas. • Los virus provocan un crecimiento benigno de las células, que dan lugar a las verrugas. • La replicación viral depende de la fase de diferenciación de la célula epitelial: es persistente en la capa basal y activa en los queratinocitos diferenciados. Localizaciones anatómicas: Piel extremidades y palmo-plantar Piel y mucosas genitales Mucosas laríngea y oral Conjuntiva ocular y conducto lacrimal
  22. 22. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
  23. 23. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae Papilomavirus Mecanismo de transmisión • Contacto directo (fómites, superficies contaminadas, etc.) • Contacto sexual • Canal del parto o Verrugas: directo persona-persona o indirecto o Lesiones ano-genitales: ETS o Vía vertical: rara. Papilomatosis laríngea recurrente
  24. 24. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae Síndromes clínicos • Distintos tipos pueden causar el mismo cuadro • Un tipo puede causar distintos cuadros NO MALIGNAS: o Verrugas en manos y pies (1-4) o Papiloma oral y laringeo Epidermodisplasia verruciforme o Papiloma conjuntival o Condilomas acuminados/verrugas anogenitales MALIGNAS: o Epidermodisplasia verruciforme: Neoplasia intraepitelial cervical o Cáncer genital, laríngeo, peneal, vulvar, rectal y cervicouterino o Tipos 16, 18, 31 y 45 relacionados con cáncer de cervix y anogenital
  25. 25. Tema 32. Virus animales. Virus ADN
  26. 26. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Formación de tumores por papilomavirus (virus ADN tumorales). La integración del provirus provoca la síntesis de proteínas de replicación viral que promueven las divisiones celulares que conducen a la formación del tumor en células no permisivas. Las proteínas codificadas por genes E6 y E7 del PVH16 y PVH18 se han identificado como oncogenes. 26
  27. 27. Tema 32. Virus animales. Virus ADN Papillomavirus Verrugas en manos y pies
  28. 28. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae DIAGNÓSTICO Papilomavirus • Detección de antígeno: IFD • Detección de secuencias de DNA viral: Técnicas de hibridación de ácidos nucleicos o técnicas de PCR • Diagnóstico clínico: hiperplasia de células espinosas e hiperqueratosis • Tinción de papanicolau: células coilocíticas con vacuolización citoplasmática perinuclear y agrandamiento nuclear Flechas Negras: Coilocitos estadio 1 Flecha Verde: Coilocitos estadio 2 Flecha Roja: Coilocitos estadio 4 (Ver también el color rojo de los núcleos picnóticos de las células superficiales) Los coilocitos son células atípicas con una cavitación o halo perinuclear
  29. 29. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae TRATAMIENTO Papilomavirus • No hay antivirales activos • Métodos químicos, quirúrgicos e inmunológicos o Químico: Ácido salicílico al 40% en cura oclusiva, ácido láctico, podofilina… o Quirúrgico: Crioterapia con nitrógeno líquido, cirugía con láser, escisión… Antes de cada cura eliminar la hiperqueratosis: Raspado con hoja de bisturí “lijado” con lima, lija… o Inmunológico: interferón
  30. 30. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: 3.3. Familia Papillomaviridae PROFILAXIS Papilomavirus • Vacunación: vacuna polivalente Vacunación: niñas de 9-12 años (3 dosis). Tipos 16 y 18 (70% de cáncer cervical) y tipos 6 y 11 (90% de verrugas genitales). Vacuna Gardasil® recombinante de proteínas de envoltura del virus (aprobada en 2006 por la FDA ). No elimina la posibilidad de cáncer de útero El precio (300-350 €) limita su uso.
  31. 31. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS:Genomio Envuelta Familia Subfamilia Genero N.común Erytrovirus ParvovirusADNmc Desnudo Parvoviridae Parvovirinae Dependovirus humano AdenovirusADN bc Desnudo Adenoviridae Mastadenovirus humanos Alphapapillomavirus P.humano 32 Betapapillomavirus P.Humano 5ADN bc Desnudo Papillomaviridae Gammapapillomavirus P.humano 4 Mupapillomavirus P.humano 32 Nupapillomavirus P.humano 41 PoliomavirusADN bc Desnudo Polyomaviridae Polyomavirus BK y JC
  32. 32. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: Familia Polyomaviridae • Pequeños virus ADN bc • Cápside de simetría icosaédrica, • Sin envoltura • Virus BK: Cistitis hemorrágicas y nefritis • Virus JC: Produce la encefalopatía multifocal progresiva • Virus SV 40 (especie tipo) de simios
  33. 33. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: Familia Polyomaviridae • Provocan infecciones latentes en SNC con posibles reactivaciones sobre todo en inmunocomprometidos • La infección en la niñez por inhalación o por ingestión • A los 14 años el 90% tienen anticuerpos específicos • Se aíslan del SNC, vías urinarias y pulmón
  34. 34. Tema 32. Virus animales. Virus ADN 3. VIRUS ADN DESNUDOS: Familia Polyomaviridae DIAGNÓSTICO Polyomavirus Virus BK: • Muestra de orina, saliva o secreciones de vías respiratorias • Inoculación en cultivos celulares • Tinción de células parasitadas y observación de los cuerpos de inclusión • Por serología Virus JC: • Muestras: líquidos corporales y tejidos infectados • Cultivos celulares • Identificación del virus por microscopia electrónica y cuerpos de inclusión • Biopsia cerebral • Identificación de ácidos nucléicos • Serología: anticuerpos específicos en líquido cefaloraquideo y suero TRATAMIENTO • Aciclovir, interferon

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