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Tema 41

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    Tema 41 Tema 41 Presentation Transcript

    • ANTIFÚNGICOS
    • Generalidades de los antifúngicosAntifúngicos que actúan sobre la síntesis de la pared celular • EquinocandinasAntifúngicos que actúan a nivel de la membrana ú ú •Antifúngicos poliénicos: Anfotericina, Nistatina •Inhibidores de l síntesis de ergosterol: C I hibid d la í t i d t l Compuestos t azólicos •Imidazoles •Triazoles •AlilaminasAntifúngicos que interfieren en la formación de microtúbulos: Griseofulvina •GriseofulvinaAntifúngicos que interfieren con la síntesis de ácidos nucléicos Flucitosina •Flucitosina
    • DEFINICIÓN“Toda sustancia que tiene la capacidad Toda de evitar el crecimiento de algunostipos de hti d hongos o i lincluso de provocar d su muerte”.
    • Un poco de historia historia…1940: Comienzo de los antifúngicos. Trabajo antifúngicos.con benzinidazoles. benzinidazoles.1960: Se realizan múltiples trabajos sobreantifúngicos.antifúngicos. Aparece el uso parenteral.1970: Flucitosina1980: Ketoconazol
    • Un poco de historia historia…1990: Fl1990 Fluconazol e It l Itraconazol lS.XXI : Aparecen ocho nuevosS XXIfármacos y la posibilidad desintetizar mejores antifúngicos. i i j antifúngicos. ifú i
    • CLASIFICACIÓN ESTRUCTURAL ESTRUCTURA POLIENOS AZOLES ALILAMINAS LIPOPÉPTIDOS PIRIMIDINAS FLOURADAS Nistatina Imidazol Terbinafina Papulacandinas Flucitosina Netamicina Triazoles Triterpenos Naftifina glicosilados Triazoles deAmfotericina B Segunda generación Equinocandinas
    • CLASIFICACIÓN POR MECANISMO DE ACCIÓN1. Que actúan sobre la membrana citoplasmática: • Ateran la permeabilidad − POLIÉNICOS • Inhiben la síntesis del ergosterol : − AZOLICOS2. Que interfieren la síntes de ácidos nucléicos − FLUCITOSINA3. Inhibidores de la formación de microtúbulos: microtúbulos: − GRISEOFULVINA4. Actúan sobre la síntesis de la Pared Celular: − EQUINOCANDINAS
    • Síntesis del ergosterol Membrana celular(R.(R endoplasmico) Pared celular nucleos Síntesis (DNA/RNA)
    • Aumento de las micosis sistémicas:• Inmunodeprimidos • Trasplantes de órganos • SIDA• Infecciones nosocomiales fúngicas g
    • ANTIFÚNGICOS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA•Sobre la permeabilidad: POLIÉNICOS Sobre-Tienen estructura poliénica-Producidos por diversas especies de Streptomyces-Se unen a ergosterol y forman poros que alteran la permeabilidad Se permeabilidad.
    • Antibióticos PoliénicosMecanismo de acción Ergosterol Poliénico Ergosterol (poro)
    • MECANISMO DE ACCIÓN: Unión al ergosterolESPECTRO: Amplio espectroUSOS CLÍNICOS: Infecciones fúngicas sistémicas.
    • PREPARADOS: formulaciones lipídicas- Anfotericina B Complejo lipídico- Anfotericina B liposomas- Anfotericina B con sales biliares en suspensión coloidal
    • -Fue el primer poliénico utilizado. Descubierto en 1951-Con estructura similar a Anfotericina B y mismo mecanismo deacción-E más tó i y por eso no se utiliza en formulaciones parenterales Es á tóxica tili f l i t l-No se absorbe por vía oral-Se están desarrollando preparados lipídicos que disminuyen sutoxicidad.-Ejemplo: Nistatina liposomal•Más tóxica que Anfotericina B•E l d solo en candidiasis y micosis superficiales Empleada l didi i i i fi i l•Preparados tópicos orales o vaginales.•Por vía intravenosa es menos tóxica que la Nistatina sola.
    • Inhibidores de la síntesis de ergosterol:•Grupo más desarrollado (1944).•Formación del complejo azol-cit P-450. azol-•Inactivan la enzima 14α-lanosterol-desmetilasa inhibiendo la síntesis de 14α lanosterol-ergosterol.ergosterol.•Toxicidad por la acumulación de lanosterol. lanosterol.•Fungistáticos con espectro muy amplio. Levaduras, hongos dimórficosy filamentosos.
    • Antimicóticos Azólicos Acetil CoAMecanismo de acción Escualeno 2,3,oxi-Escualeno Lanosterol 14-α-desmetilasa Azoles Ergosterol
    • 1. Superprodución del enzima diana. diana.2. Modificación de la diana. diana.3. Bombeo del fármaco alexterior4. Impermeabilidad del fármaco5. Desarrollo de nueva vía metabólica. metabólica.6. Inactivación del fármaco7. Secreción extracelular de enzimas degradadoras del farmaco
    • Inhibidores de la síntesis de ergosterol:1.-Ketoconazol: Imidazoles I id l Espectro: eficaz en blastomicosis, histoplasmosis, p , p , coccidioidomicosis, seudoalesteriasis, paracoccidiomicosis, tiñas, tiña versicolor, candidiasis mucocutánea crónica, vulvovaginitis por Candida y candidiasis de boca y esófago. Buena absorción en el estómago a pH ácido ácido. No atraviesa la BHE. Sustituido por itraconazol (más costoso).2.-Miconazol: uso tópico y sistémico. Espectro: infecciones superficiales por dermatofitos y levaduras e infecciones secundarias causadas por cocos grampositivos. N N Cl O Cl Cl Cl
    • Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Imidazoles3.-Clotrimazol: uso tó i3 Cl t i l tópico. Infecciones mucocutáneas de dermatofitos y Candida. Puede afectar a la formación de polisacáridos y lípidos de la pared ó á í celular. Problemas administración oral: molestias gástricas y síntomas neurológicos. neurológicos No se absorbe por via vaginal.4.-Sertaconazol: similar al anterior. U tópico.4 S l i il l i Uso ó i
    • Inhibidores de la síntesis de ergosterol: Triazoles1. Fluconazol Vía oral o vía intravenosa Hidrofilia → penetra en el LCR y ojo. Espectro: candidiasis orofaríngea, esofágica orofaríngea, o vulvovaginal y otras candidiasis sistémicas, meningitis por Criptococcus neoformans, neoformans, blastomicosis, coccidioidomicosis e hi t l bl t i i idi id i i histoplasmosis. i2. Itraconazol Vía oral. Mala penetración en el LCR LCR. Lipofilia → acumulación. Espectro: blastomicosis intra o extrapulmonar, histoplasmosis extrapulmonar, y aspergilosis intra y extrapulmonar que no responde a la anfotericina. anfotericina.
    • Inhibidores de la síntesis de ergosterol:Síntesis de ergosterol: inhiben la enzima escualeno-epoxidasa. ergosterol: g escualeno-epoxidasa. p• Terbinafina: vía tópica y oral. Terbinafina:• Naftifina: vía oral. Naftifina: N Terbinafine• Lipofilia → acumulación.Espectro:• Principales antifúngicos empleados contra las tiñas.• Dermatofitos.• Algunas levaduras y hongos dimórficos. dimórficos.• Ciertas especies de hongos filamentosos.• No se usa con Candida spp. spp.
    • Alilaminas Acetil CoA ilTerbinafina Escualeno Escualeno 2,3- Alilaminas epoxidasa 2,3,oxi-Escualeno Lanosterol 14-α-desmetilasa Azoles ErgosterolIndicaciones: DermatofitosisI di i D t fit i
    • Antifúngicos que interfieren con la síntesis de ácidosnucléicos FLUCITOSINA 5-fluorocitosina
    • Antifúngicos que interfieren con la síntesis de ácidos nucléicos MECANISMO DE ACCIÓNActúan como antimetabolitos que interfieren en lasíntesis de ácidos nucleicos. nucleicos.Es un análolo fluorado de la pirimidina. pirimidina.Las células humanas no poseen citosina desaminasa. desaminasa.Tiene una acción fungicida dependiendo de laconcentración que alcance en el i t i d l h t ió l l interior del hongo. hongo.Su transporte esta mediado por la misma permeasa queemplean l adenina, l guanina, l hi l la adenina, la d i i la hipoxantina y l ti lacitosina.citosina.
    • Mecanismo de acción: Citosina desaminasa d i5-FC 5-FU Fosforibosil transferasa 5-fluorocitosina 5 fl it i UTP dUMP 5-FUTP X Timidina sintetasa dTMP DNA Síntesis d Sí t i de ARN 5-Fluorodesoxiuridilo
    • ESPECTRO DE ACTIVIDADSe han aislado algunas cepas de levaduras,fundamentalmente en C. tropicalis y T. glabrata, que glabrata,presentan un mecanismo de resistencia intrínseco pordefecto en la citosina desaminasa. desaminasa.La resistencia adquirida puede ser d bidL i t i d i id d debida amodificaciones en las enzimas que participan en laformación de 5-fluorouridina trifosfato y 5-fluorodesoxiuridina monofosfato. monofosfato.Existen algunas cepas de C. albicans que tienenalterado el sistema de transporte (permeasa) utilizado permeasa)por el 5-fluorouracilo. Estas cepas son, sin embargo, fluorouracilo.menos virulentas. virulentas.
    • Inhibidores de la formación de Microtúbulos Mecanismo de acción: - Alteración de la quitinsintetasa - Alteración de la síntesis de quitinsintetasa por alteración de la síntesis proteica - Alteración de los microtúbulos - Inhibición de la mitosis y replicación del ADN. Es un compuesto natural obtenido de Penicillum griseofulvun. griseofulvun. Tiene acción fungistática sobre hongos dermatofitos. g g Administración vía oral
    • Antifúngicos que actúan sobre la síntesis de la pared celular Lipopéptidos: Lipopéptidos:Mecanismo de acción:-Inhibición de la 1,3-B-glucanosintetasa ->Disminución de la síntesis delglucano.Espectro:E t-Actividad in vitro muy variada-Eficacia frente a Aspergillus y Candida es elevada.-Contra otros hongos ( Cryptococcus Fusarium…) no presentan actividad Contra Cryptococcus, Fusarium )in vitro.Hay 3 compuestos semisintéticos de uso clínico humano:ANIDULAFUNGINA, MICAFUNGINA Y CASPOFUNGINA.
    • Equinocandinas Caspofungina C f i
    • Jesus Aguilera García(676353745)Héctor Aranda RequenaGuillermo Bañuelos SánchezSilvia Afonso TrujilloJavier Ariza SasiainEstefanía Alí Rodriguez