Tema 40.3

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Tema 40.3

  1. 1. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular 1. 1 Características generales: toxicidad selectiva 2. Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos • Fosfomicina • Cicloserina 3. Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores a la pared celular d l l • Bacitracina • Vancomicina • Teicoplanina 4. Inhibidores de la formación del enlace peptídico p p • β-lactámicos
  2. 2. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Objetivos del tema •Conocer los agentes quimioterápicos que inhiben la síntesis de la pared celular: estructuras químicas, mecanismos y espectros de acción. •Conocer las ventajas de la utilización de los agentes quimioterápicos semisintéticos •Conocer los mecanismos de resistencia de las bacterias a la acción de los agentes quimioterápicos β-lactámicos. β lactámicos.
  3. 3. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular 1 1º FASE Síntesis de 2 precursores en el citoplasma 3 4 2º FASE Transferencia 7 5 de precursores Inserción de al lípido precursores en transportador la PC 3º FASE 6Formación delenlace 8peptídico Transpeptidización
  4. 4. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos FOSFOMICINA CICLOSERINA Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared BACITRACINA VANCOMICINA TEICOPLANINA RISTOCETINA Inhibidores de la formación del enlace peptídico ß-LACTAMICOS
  5. 5. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular FOSFOMICINA Análogo estructural del PEP. Streptomyces fradiae PEP + NAG NAM CICLOSERINA Análogo estructural de la D-alanina Streptomyces orchidaceus NH2 H3C CH NH2 O C=O O HO N H
  6. 6. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Fosfomicina racemasa Cicloserina D-alanil-D-alanina sintetasa
  7. 7. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos FOSFOMICINA CICLOSERINA Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared BACITRACINA VANCOMICINA TEICOPLANINA RISTOCETINA Inhibidores de la formación del enlace peptídico ß-LACTAMICOS ß LACTAMICOS
  8. 8. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared BACITRACINA A Bacillus subtilis variedad "tracy" VANCOMICINA Streptomyces orientalis TEICOPLANINA Actinoplanes teichomyceticus RISTOCETINA Nocardia lurida
  9. 9. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Fosfomicina racemasa Cicloserina D-alanil-D-alanina sintetasa fosfatasa transglucosidación Bacitracina Vancomicina, Teicoplanina, Ristocetina
  10. 10. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Inhibidores de la síntesis de precursores citoplasmáticos FOSFOMICINA CICLOSERINA Inhibidores de la transferencia e inserción de precursores en la pared BACITRACINA VANCOMICINA TEICOPLANINA RISTOCETINA Inhibidores de la formación del enlace peptídico ß-LACTAMICOS
  11. 11. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular ß-LACTAMICOS N O PENICILINAS DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO CEFALOSPORINAS CEFAMICINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA
  12. 12. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Clases de β-lactamicos y su origen microbiano S Aspergillus spp. pp Penicillium spp. Penam N many others O S Cephalosporium spp. Anixiopsis spp. A i i i Cephem N Arachnomyces spp. O Muchos otros O Clavam N O hongos Carbapenem C b N O Monobactam NH O
  13. 13. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Diversidad de agentes antimicrobianos β-lactámicos Penicilinas Anillo tiazolidínico Cefalosporinas Anillo dihidrotiazida Monobactámicos Carbapenémicos Anillo i lidí i A ill pirrolidínico
  14. 14. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Inhibidores de la formación del enlace peptídico ß-LACTAMICOS β-lactámicos (inhibe la transpeptidación) Transpeptidasas penicilina Diana β-lactámicos PBPs: proteínas de unión a penicilinas
  15. 15. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Antes ( β-lactámicos ) Tras ( β-lactámicos ) Bacilos antes del tratamiento con Bacilos después del tratamiento con penicilna penicilna
  16. 16. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Penicilinas Descubrimiento y desarrollo de la penicilina 1928 Alexander Fleming Florey y Chang Bachelor y col.
  17. 17. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Penicilinas Anillo tiazolidínico Anillo β-lactamicoLa rotura del anillo β-lactamico provoca la inactivación (ácido penicilóico)
  18. 18. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Penicilinas naturales Penicilinas semisintéticas Propiedades mejoradas: H2N Espectro Estabilidad Resistencia 6-aminopenicilánico 6 i i ilá i
  19. 19. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Grupos principales de penicilinas semisintéticas 1. Resistentes a penicilinasas 2. De amplio espectro 3. anti- Pseudomonas
  20. 20. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular 1. Resistentes a penicilinasas Meticilina Sensibles a pH ácido Nafcilina Cloxacilina Resistentes a pH ácido Oxacilina Son menos potentes que la Penicilina G Efectivas contra Staphylococcus aureus productores de penicilinasas p y p p MRSA
  21. 21. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular 2. De amplio espectro Efectiva frente a muchas bacterias Gram negativas (Haemophilus influenzae, E. coli, Proteus, "aminopenicilinas" aminopenicilinas" Salmonella, Shigella, etc). Amoxicilina Ampicilina p 3. anti Pseudomonas anti- “carboxipenicilinas" carboxipenicilinas" Piperacilina Pi ili Ticarcilina “ureidopenicilinas" ureidopenicilinas"
  22. 22. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular ß-LACTAMICOS PENICILINAS DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO CEFALOSPORINAS CEFAMICINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA
  23. 23. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular CEFALOSPORINAS Cefalosporina C Cephalosporium acremonium CEFAMICINAS (7 metoxicefalosporinas), Streptomyces Anillo dihidrotiazínico dihid ti í i 7 3 Anillo β- lactámico Núcleo cefem (ácido 7 (á id 7-aminocefalosporánico) i f l á i )
  24. 24. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Generaciones de cefalosporinas p Primera Cefazolina* generación Cefalotina Segunda Cefaclor generación Cefoxitin (cefamicina) Cefamandol Tercera Cefotaxima generación Ceftriaxona Ceftazidima
  25. 25. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Cefalosporinas de cuarta generación Ventajas terapéuticas • Estabilidad • Espectro Cefepime Tratamiento sepsis polimicrobianas
  26. 26. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular ß-LACTAMICOS PENICILINAS DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO CEFALOSPORINAS CEFAMICINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA
  27. 27. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Monobactámicos N O Monobactamico Aztreonam Derivado semisintético ( (núcleo: anillo β-lactámico) β )
  28. 28. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular ß-LACTAMICOS PENICILINAS DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO CEFALOSPORINAS CEFAMICINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA
  29. 29. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Carbapenémicos Tienamicinas CARBAPENÉMICOS Núcleo carbapeném (anillo ß-lactámico y un anillo pirrolidínico de 5 átomos) i lidí i d át ) Imipenem Meropenem
  30. 30. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular ß-LACTAMICOS PENICILINAS DERIVADOS DEL ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO CEFALOSPORINAS CEFAMICINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE LA ß-LACTAMASA
  31. 31. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular INHIBIDORES DE LAS ß-LACTAMASAS -NH-CH-CO- + CH2 Complejo acil enzima acil-enzima Se une a las ß-lactamasas, OH inactivándolas Ácido clavulánico Sitio catalítico del irreversiblemente (oxa-ß-lactama) enzima Tienen poca actividad antibacteriana
  32. 32. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular INHIBIDORES DE LAS ß-LACTAMASAS Acido clavulánico Sulbactam Tazobactam
  33. 33. Tema 40.3. Antibacterianos que interfieren con la biosíntesis de la pared celular Antibióticos β-lactamicos: características clínicas Nombre Sobre Sobre Oral Degradado por B- Degradado por Β- G+ G- lactamasa (G+) lactamasa (G-) Penicilina G ++ - - - - Penicilina V ++ - + - - Meticilina + - - ++ ++ Cloxaciclina ++ - ++ ++ - Ampicilina ++ ++ - - Amoxicilina ++ ++ ++ - - Mecilinam - ++ + + +

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