Tema 40.2
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  • 1. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos1. Generalidades: bases de la toxicidad selectiva2. Variedad de antimetabolitos: • Inhibidores de la síntesis del ácido tetrahidrofolico o Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa: análogos del PABA: Sulfamidas PAS y sulfonas Sulfamidas, o Inhibidores de la dihidrofolato reductasa: Análogo estructural del dihidrofólico: Trimetoprin • Análogo del ácido nicotínico: Isoniacida
  • 2. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Objetivo d l t Obj ti del tema: Conocer los principales antimetabolitos utilizados como p p antimicrobianos, así como los distintos mecanismos de acción e indicaciones q e presentan haciendo especial que presentan, relevancia en aquellos que son más importantes, como son las sulfamidas y las sulfonas
  • 3. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Antagonistas metabólicos • Actúan como antimetabolitos – Antagonizan o bloquean el funcionamiento de rutas metabólicas por inhibición competitiva de metabolitos por enzimas claves t b lit i l • Son análogos estructurales – Moléculas estructuralmente similares a y compiten con intermediarios metabólicos naturales • Bloquean el metabolismo celular normal
  • 4. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico Inhibidores de la dihidrohidropteroato sintetasa Análogos del ácido p-aminobenzoico (PABA). Sulfonamidas Sulfonas PAS Dihidrofolate Inhibidores de la dihidrofolato reductasa Análogo del ácido dihidrófólico C1 Trimetoprim (TMP)
  • 5. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico Gerhard Domagk Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa Sulfonamidas descubiertas por G. Domagk Rojo Prontosil sulfanilamida Prontosil p-aminofenilsulfonamida H2N- Sulfanilamida Prontosil es metabolizado a sulfanilamida “in vivo”
  • 6. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Sulfonamidas PABA Ac. Ac glutámico Pteridina Relación t t l t la lf il id R l ió estructural entre l sulfanilamida y el á id fóli l ácido fólico
  • 7. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Estructura química de las sulfonamidas o sulfamidas ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Anillo de benceno Azufre El nitrógeno en posición 4 Substituciones por radicales Variedad de lf V i d d d sulfonamidas id
  • 8. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Variedad de sulfonamidas Sulfacetamida Sulfametoxazol S lf t l Sulfisoxazol S lfi l Sulfanilamida S lf il id Sulfadiazina
  • 9. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitosMecanismo de acción de las sulfonamidas Acido p-aminobenzoico + pteridina dihidropteroato sulfonamidas lf id sintetasa dihidropteroico dihidrofolico tetrahidrofolico PURINAS PROTEINAS PIRIDINAS Muerte celular
  • 10. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Clasificación de las sulfonamidas Actividad de las sulfonamidas Bacteriostáticos de amplio espectro Resistencia bacteriana a las sulfamidas Mutaciones cromosómicas espontáneas Transferencia de plásmidos R Uso clínico de las sulfamidas Efectos Ef t secundarios d i
  • 11. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Otros antagonistas del PABA Sulfonas: Sulfonas: derivados de la 4,4 diaminodifenilsulfona PAS: p- i PAS p-amino salicílico li íli PAS
  • 12. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico Inhibidor de la dihidrofolato reductasa Análogo estructural del dihidrofólico: Trimetoprim (TMP)
  • 13. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Mecanismo de acción del trimetropim Acido p-aminobenzoico + pteridina dihidropteroico Ac. glutámico g dihidrofolico Trimetoprim dihidrofolato reductasa tetrahidrofolico t t hid f li PURINAS PIRIDINAS PROTEINAS Muerte celular
  • 14. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Interacción sinérgica entre sulfonamidas y trimetropim
  • 15. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitosSinergismo con las Sulfonamidas g Acido p-aminobenzoico + pteridina dihidropteroato Sulfonamidas sintetasa Sulfonamidas Bacteriostático dihidropteroico dihidrofolico Trimetoprim Sulfonamidas + Bactericida Trimetoprim Sulfametoxazol tetrahidrofolico PURINAS PIRIDINAS PROTEINAS Muerte celular
  • 16. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Análogo del ácido nicotínico: Isoniacida Hidrazida del ácido isonicotínico (INH) Isoniazida análogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal Nicotinamida Piridoxal Vitamina B3 Isoniacida Vitamina B6 Efecto bactericida incluso a bajas concentraciones (1mg/ml) Activo también intracelularmente Mycobacterium: antituberculoso