Tema 40.2

2,963 views
2,372 views

Published on

0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
2,963
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
3
Actions
Shares
0
Downloads
51
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Tema 40.2

  1. 1. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos1. Generalidades: bases de la toxicidad selectiva2. Variedad de antimetabolitos: • Inhibidores de la síntesis del ácido tetrahidrofolico o Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa: análogos del PABA: Sulfamidas PAS y sulfonas Sulfamidas, o Inhibidores de la dihidrofolato reductasa: Análogo estructural del dihidrofólico: Trimetoprin • Análogo del ácido nicotínico: Isoniacida
  2. 2. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Objetivo d l t Obj ti del tema: Conocer los principales antimetabolitos utilizados como p p antimicrobianos, así como los distintos mecanismos de acción e indicaciones q e presentan haciendo especial que presentan, relevancia en aquellos que son más importantes, como son las sulfamidas y las sulfonas
  3. 3. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Antagonistas metabólicos • Actúan como antimetabolitos – Antagonizan o bloquean el funcionamiento de rutas metabólicas por inhibición competitiva de metabolitos por enzimas claves t b lit i l • Son análogos estructurales – Moléculas estructuralmente similares a y compiten con intermediarios metabólicos naturales • Bloquean el metabolismo celular normal
  4. 4. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico Inhibidores de la dihidrohidropteroato sintetasa Análogos del ácido p-aminobenzoico (PABA). Sulfonamidas Sulfonas PAS Dihidrofolate Inhibidores de la dihidrofolato reductasa Análogo del ácido dihidrófólico C1 Trimetoprim (TMP)
  5. 5. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico Gerhard Domagk Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa Sulfonamidas descubiertas por G. Domagk Rojo Prontosil sulfanilamida Prontosil p-aminofenilsulfonamida H2N- Sulfanilamida Prontosil es metabolizado a sulfanilamida “in vivo”
  6. 6. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Sulfonamidas PABA Ac. Ac glutámico Pteridina Relación t t l t la lf il id R l ió estructural entre l sulfanilamida y el á id fóli l ácido fólico
  7. 7. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Estructura química de las sulfonamidas o sulfamidas ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Anillo de benceno Azufre El nitrógeno en posición 4 Substituciones por radicales Variedad de lf V i d d d sulfonamidas id
  8. 8. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Variedad de sulfonamidas Sulfacetamida Sulfametoxazol S lf t l Sulfisoxazol S lfi l Sulfanilamida S lf il id Sulfadiazina
  9. 9. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitosMecanismo de acción de las sulfonamidas Acido p-aminobenzoico + pteridina dihidropteroato sulfonamidas lf id sintetasa dihidropteroico dihidrofolico tetrahidrofolico PURINAS PROTEINAS PIRIDINAS Muerte celular
  10. 10. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Clasificación de las sulfonamidas Actividad de las sulfonamidas Bacteriostáticos de amplio espectro Resistencia bacteriana a las sulfamidas Mutaciones cromosómicas espontáneas Transferencia de plásmidos R Uso clínico de las sulfamidas Efectos Ef t secundarios d i
  11. 11. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Otros antagonistas del PABA Sulfonas: Sulfonas: derivados de la 4,4 diaminodifenilsulfona PAS: p- i PAS p-amino salicílico li íli PAS
  12. 12. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico Inhibidor de la dihidrofolato reductasa Análogo estructural del dihidrofólico: Trimetoprim (TMP)
  13. 13. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Mecanismo de acción del trimetropim Acido p-aminobenzoico + pteridina dihidropteroico Ac. glutámico g dihidrofolico Trimetoprim dihidrofolato reductasa tetrahidrofolico t t hid f li PURINAS PIRIDINAS PROTEINAS Muerte celular
  14. 14. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Interacción sinérgica entre sulfonamidas y trimetropim
  15. 15. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitosSinergismo con las Sulfonamidas g Acido p-aminobenzoico + pteridina dihidropteroato Sulfonamidas sintetasa Sulfonamidas Bacteriostático dihidropteroico dihidrofolico Trimetoprim Sulfonamidas + Bactericida Trimetoprim Sulfametoxazol tetrahidrofolico PURINAS PIRIDINAS PROTEINAS Muerte celular
  16. 16. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos Análogo del ácido nicotínico: Isoniacida Hidrazida del ácido isonicotínico (INH) Isoniazida análogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal Nicotinamida Piridoxal Vitamina B3 Isoniacida Vitamina B6 Efecto bactericida incluso a bajas concentraciones (1mg/ml) Activo también intracelularmente Mycobacterium: antituberculoso

×