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Tema 40.1

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  • 1. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades 1. Características generales de los fármacos antibacterianos: • Toxicidad selectiva • Dosis D i terapéutica y d i tóxica é i dosis ó i • Características del antimicrobiano ideal • Asociaciones de antibióticos A i i d tibióti • Clasificación de los antibacterianos: criterios 2. Determinación “in vitro “de la sensibilidad de las bacterias a los 2 D t i ió “i it “d l ibilid d d l b t i l antibacterianos o Técnicas d ectas éc cas directas • Pruebas de sensibilidad por dilución • Pruebas de sensibilidad por difusión en agar: antibiograma p g g o Técnicas indirectas: detección de betalactamasas 3. Mecanismos de acción de los antibacterianos
  • 2. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades OBJETIVOS DEL TEMA Asimilar el concepto de toxicidad selectiva y el índice terapéutico Diferenciar la concentración mínima inhibitoria (- estática) de la concentración mínima (-cida) ( cida) Comparar los métodos microbiológicos empleados para determinar la eficacia antimicrobiana Aprender los mecanismos de acción de los quimioterápicos
  • 3. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades En el tema anterior: Agentes antimicrobianos Desinfectantes Microbicidas de patógenos Antisépticos sobre materiales inertes Acción sobre patógenos en tejidos vivos superficiales Quimioterápicos antimicrobianos Microbiostáticos o microbicidas de baja  toxicidad para administración interna:  toxicidad selectiva Mejor antimicrobiano: el de alta especificidad frente al microorganismo y baja toxicidad para seres superiores.
  • 4. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades1. Características generales de los fármacos antimicrobianos• Toxicidad selectiva: • Grado de toxicidad selectiva : dosis terapéutica y dosis tóxica p dosis tóxica Índice t Í di terapéutico: é ti mejor fármaco antimicrobiano dosis terapéutica Toxicidad selectiva Penicilinas: inhiben la síntesis de peptidoglicano de la pared celular bacteriana Antibióticos que actúan sobe la misma diana en las células del hospedador Efectos secundarios: Efectos secundarios: efectos indeseables sobre el hospedador
  • 5. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Características del antibacteriano ideal • Toxicidad selectiva • Bactericida frente a Bacteriostatico • Soluble en fluidos corporales p • Bajo poder de inducir resistencias • Acción sinérgica con la defensa del hospedador • Activo y estable • De precio razonable • Sin efectos secundarios
  • 6. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Asociaciones de antibióticos: Terapia combinada – Indicaciones – Tipos de asociaciones: • Adición • Sinergismo • Antagonismo • Indiferencia
  • 7. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Clasificación de los antibacterianos: Naturales Según su origen Sintéticos Si téti Semisintéticos Reducido Según espectro de acción g p Amplio A li -cida Según su efecto primario -statico Según mecanismo acción
  • 8. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Producción de antibióticos por microorganismos
  • 9. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Concentración mínima inhibitoria (CMI) Concentración mínima bactericida (CMB)
  • 10. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades 2. Determinación “in vitro “de la sensibilidad de las bacterias a los antibacterianos Comportamiento frente al antibiótico de elección: • Uniformemente sensibles • Resistencias ocasionales • Respuesta variable Estandarización del método E t d i ió d l ét d Categorías de sensibilidad resultados de laboratorio: • Sensibles • Moderadamente sensibles • Resistentes
  • 11. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades2. Determinación “in vitro “de la sensibilidad de las bacterias a los antibacterianos Técnicas directas Pruebas de sensibilidad por dilución Prueba de dilución en caldo Prueba de dilución en agar Pruebas de sensibilidad por difusión en agar Antibiograma Etest: Epsilon-Test® Técnicas indirectas Producción de betalactamasas
  • 12. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Pruebas de sensibilidad por dilución p Prueba de dilución en caldo: Caldo de Müeller-Hinton Diluciones seriadas del antimicrobiano Inocular e incubar Crecimiento a concentraciones menores de la CMI 0.05 0.1 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.3 12.5 25 50 µg/ml Control sin CMI antibiótico
  • 13. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Pruebas de sensibilidad por dilución p Prueba de dilución en caldo: Caldo de Müeller-Hinton 0.05 0.1 0.2 0.4 0.8 1.6 3.2 6.3 12.5 25 50 Inocular en placas sin antibiotico Incubarlas placas CMB: mínima concentracion de un antimicrobiano que mata al microorganismo in vitro
  • 14. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Pruebas de sensibilidad por dilución p Prueba de dilución en agar Antimicrobiano diluido en el medio de cultivo Bacti-Replicator, Bacti Replicator Bobbitt Laboratories
  • 15. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Pruebas de sensibilidad por difusión en agar Antibiograma Aerobios y anaerobios facultativos de crecimiento rápido Sensibilidad del patógeno Concentración inicial Solubilidad Tasa de difusión
  • 16. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Pruebas de sensibilidad por difusión en agar Antibiograma 64 Método de Kirby-Bauer (1960) 32 . Zona resistente Zona Medio Mueller-Hinton 16 .. .. intermedia Zona sensible McFarland 0,5 . .. .. CMI μg/ml 8 4 .. . . . 2 1 .. . 6 10 15 20 25 30 35 Halo de inhibición Recta de correlación entre la CMI y el halo de inhibición
  • 17. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Diámetro del halo de inhibición de algunos quimioterápicos antimicrobianos
  • 18. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Pruebas de sensibilidad por difusión en agarEtest: Epsilon Test® Técnicas indirectas Producción de betalactamasas CMI en medio sólido
  • 19. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades 3. Mecanismos de acción de los antibacterianos 1. Antagonistas metabólicos 2. Inhibiendo la síntesis o ensamblaje de componentes de la pared celular 3. Alterando la permeabilidad de la membrana. 4. Inhibiendo la síntesis de proteínas: sobre el ribosoma o sobre ARN pol ib b l 5. Interfiriendo con la replicación del ADN
  • 20. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades Los antibacterianos los estudiaremos según: Estructura química Betalactámicos (penicilina, cefalosporinas) Macrólidos (eritromicina) Aminoglicósidos (estreptomicina, gentamicina) Polipeptídicos (polimixina, vancomicina) Quinolonas, tetraciclinas Espectro de acción reducido amplio Mecanismo de acción Antagonistas del metabolismo A nivel de la pared celular A nivel de la membrana citoplasmática Inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos Inhibiendo la síntesis de proteínas
  • 21. Tema 40.1. Quimioterápicos antibacterianos. Generalidades 3. Mecanismos de acción de los fármacos antibacterianos ADN topoisomerasas Pared celular ARN polimerasa Quinolonas, Quinolonas β-lactamicos rifampicina Novobiocina Vancomicina Bacitracina Cicloserina Fosfomicina ADNMembrana celular ARNmPolimixinas 50S 50S 50S THF 30S 30S 30S Sintesis de folato ribosomas ib DHF Trimetoprim Sulfonamidas Sintesis proteínas (30S) Síntesis proteínas (50S) pABA Tetraciclinas Macrolidos Aminoglucosidos Lincosamidas Ácido fusidico y otros Á Cloramfenicol

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