Hipnoticos y Sedantes

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Hipnoticos y Sedantes

  1. 1. PRODUCEN• Sedación • Coma• Sueño • Depresión letal dela• Perdida de conocimiento respiración• Anestesia quirúrgica • Depresión de la regulación cardiovascular DEPENDIENDO DE LA DOSIS
  2. 2. Sedante Disminuye la actividad, modera la excitación Tranquiliza a la persona que lo recibe Hipnótico Produce somnolencia, estado similar al sueño Permite al paciente despertar fácilmente natural SEDANTES-HIPNOTICOSTranquilidad progresiva, sueño, Depresión letal dela respiración y Coma perdida del conocimiento de la regulación cardiovascular
  3. 3. Sedación por efecto secundario de fármacos Estos fármacos No pueden pueden inducir intensificar los anestesia efectos quirúrgica por si depresores del solos SNC Produce efectos terapéuticos a dosis muy bajas
  4. 4. Zolpidem Imidazopiridina Zalepón Indiplón Sedante-hipnoticos. Tienen efecto Miorrelajantes. Ansiolíticos. Anticonvulsivos Estimulan la unión de Acido aminobutirico у Se derivan compuestos noBenzodiazepinas Los derivados de benzodiazepinicos que la subunidad benzodiazepinas y compiten con las GABA A imidazobenzodiazepinas benzodiazepinaspor sitios de fijación específicos Tiene mayor efecto en el SNC Efectos agonistas completos Sus efectos se clasifican en Efectos agonistas parciales
  5. 5. Al aumentar la dosis de benzodiazepinas: hay sedación hastaSNC llegar a hipnosis y estupor. No producen anestesia general verdadera.
  6. 6. El efecto neto de Las lasbenzodiazepinasRedu ZOLPIDEM Y ZALEPLON suprimen el sueño de benzodiazepinas ce la latencia del REM en menor medida consiste en un sueño cuando se que las incremento del utilizan por primera benzodiazepinas tiempo total que vez duerme el paciente Muchas Disminuye el benzodiazepinas No se ven afectadas lastiempo dedicado Incrementan el tiempo concentraciones desde el inicio del uso nocturnas de hormona en la etapa 0 del sueño hasta la “vigilia” del descarga de sueño de crecimiento,prolactina, REM luteinizante El tiempo en la Disminución en el Cuando se interrumpe la administración deetapa 1 se reduce tiempo dedicado al estos fármacos puede “ somnolencia” sueño etapas 3 y 4 haber un efecto “rebotar” produciendo un incremento en la cantidad y densidad del sueño
  7. 7. Inotrópicos GABA A Causan la mayor parte de la neurotransmisión inhibidora en el SNCLas benzodiazepinas Metabotropicos GABA B Acoplados a proteína G
  8. 8. Las BENZODIAZEPINAS actúan como: AgonistasAgonistas Antagonistas inversos En ausencia de un agonista Disminuyen la cantidad de y de un agonista inverso un corriente de cloruro En el sitio de unión se antagonista no afecta la generada generada por la incrementan función del receptor GABA activación del receptor A GABA A Bicuculina antagonista para reducir e invertirDesplazan la curva hacia la Desplazan la curva hacia la actuando en el sitio de izquierda derecha unión a acido aminobutirico y
  9. 9. Respiración Dosis hipnóticas Dosis altas La acidosis respiratoriaCarecen de efectos en Pueden empeorar los Como las utilizadas en se intensifica en transtornos respiratorios la medicación pacientes con afeccionesla respiración Hay que relacionados con el sueño tener las debidas preanestesica o respiratorias como al afectar el control de los endoscopia , deprime enfermedad pulmonarprecauciones en niños músculos de las vías obstructiva crónica y en personas con respiratorias superiores , la ventilación alveolar puede generarse hipoxia alteraciones en la pueden causar hipo y causan acidosis alveolar narcosis por función hepática ventilación e hipoxemia respiratoria CO2 o ambas
  10. 10. MIDAXOLAN:Disminucion de la resistencia periférica, disminuye en grado notable tanto el flujo sanguíneo cerebral como la asimilación cerebral de oxigeno En dosis preanestesicas , DIAZEPAN: incrementa eltodas las benzodiazepinas flujo sanguíneo disminuyen la presión coronario, efectos arterial e incrementan la inotrópicos negativos frecuencia cardiaca Aparato Cardiovascular
  11. 11. Las benzodiazepinas mejoran transtornos gastrointestinale s relacionados con la ansiedad TUBO DIGESTIVO El diazepan Estosdisminuye el fármacos grado de protegen ensecreciones parte contra gástrica las ulceras nocturna por estrés
  12. 12. Absorción, biotransformación y excreción  Todas las benzodiazepinas en su forma no ionizada tiene alto coeficiente de distribución en agua y lípidos  Todas se absorben por completo excepto el clorazepan (el cuál se descarboxila con rapidez en el jugo gástrico hasta N-desmetildiazepan.
  13. 13. Clasificación de los fármacos según su semivida Benzodiazepinas de acción ultra breve De acción breve con • triazolamsemivida menor de 6 h • La no benzodiazepina como el zolpiden De acción intermedia • estazolamcon semivida de 6 a 24 horas • Temazepam Agentes de acción • Flurazepam, diazepam, quasepam prolongada consemivida mayor a 24 h
  14. 14. • Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se fijan en proteínas plasmáticas (70% al 99%)• Los volúmenes de distribución son grandes y este se incrementa en ancianos.• Estos fármacos cruzan la barrera placentaria y se secretan a través de la leche.• Se metabolizan de manera extensa por las enzimas CYP3A4 y CYP2C19• El metabolismo de las benzodiazepinas se produce en tres etapas principales: fase1.- inicial y la mas rápida fase2.- hidroxilación el la posición 3 fase3.- conjugación de los compuestos 3-hidroxilo.
  15. 15. Aplicaciones terapéuticas Vías de Ej.: de aplicaciones comentarios administración terapéuticasAlprazolam (xanax) oral Ansiedad, agorafobia El síntomas de abstinencia son gravesClonazepam oral Trastornos convulsivos, en Se crea tolerancia a los(klonopin) manía aguda, anomalías de anticonvulsivos. los movimientosClorazepato Oral Trastornos de ansiedad y Pro fármaco(tranxene) convulsivos (nordazepan)Clordiazepóxido oral,IM,IV Trastornos de ansiedad, de De acción prolongada y(librium) abstinencia de alcohol, pre de autoajuste anestesia. decreciente, a causa de los metabolitosDiazepam (Valium) oral,IM,IV Trastornos de ansiedad, Benzodiazepina estado epiléptico, prototípica relajación del musculo estriado, preanestesiaEstazolam (prosom) oral insomnio Efectos adversos similares a los del triazolan.
  16. 16. Vías de Ej.: de aplicaciones comentarios administración terapéuticasFlurazepam (dalmane) oral Insomnio Se acumulan metabolitos activos con el uso prolongadoLorazepam (ativan) Oral,IM,IV Trastornos de ansiedad, Se metaboliza solo por medicación preanestesica conjugaciónMidazolam (versed) IM,IV Medicación preanestésica y Es inactivada con rapidez transoperatoriaOxazepam (serax) oral Trastornos de ansiedad Se metaboliza solo por conjugaciónQuazepam (doral) oral insomnio Se acumulan metabolitos activos con el uso crónicoTemazepam(restoril) oral insomnio Se metaboliza principalmente por conjugaciónTriazolam (halcion) oral insomnio Es inactivado con rapidez puede ocasionar efectos perturbadores durante el día
  17. 17. Efectos psicológicos adversos• El Flurazepam incrementa la incidencia de pesadillas, locuacidad, ansiedad, irritabilidad, taquicardia y sudación.• También se a observado amnesia, euforia, inquietud alucinaciones y comportamiento hipomaniaco.• El uso crónico plantea riesgos de dependencia y consumo excesivo.• Hay una incidencia baja de reacciones alérgicas, hepatotoxicas y hematológicas• El etanol incrementa tanto su absorción como la depresión concomitante del SNC.• A pesar de todo lo mencionado las benzodiazepinas se consideran fármacos relativamente seguros.
  18. 18. NUEVOS AGONISTAS DE RECEPTORES DE BENZODIAZEPINAHipnóticos de esta clase son: zolpicona, zolpidem, zaleplón,indiplónSu eficacia esta dada ya que actúan a nivel de los receptoresGABA y subtipo ASon eficaces para combatir el insomnio y así conciliar elsueñoTienen eficacia hipnótica sostenida sin que surja efecto derebote al interrumpir la administración
  19. 19. ZALEPLÓN Pertenece a la clase de las pirazolopirimidina Estos ligan a los receptores GABAa Se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en horas Semivida es de casi de 1h Biodisponibilidad es del 30% por metabolismo presistémico y un 60% unión a las proteínas plasmáticas Metaboliza por la oxidasa de aldehído y por la CYP3A4 El metabolito se elimina por la orina en forma de glucoronido, corresponde al 1% de la excreción No se da tolerancia, ni efecto de rebote, ni abstinencia después de suspender el tratamiento
  20. 20. ZOLPIDEM Sedante hipnótico pertenece a la clase de imidazopiridina Efectos agonistas sobre los receptores GABAa Es eficaz para acortar la latencia del sueño y prolonga el tiempo total de este en pacientes que experimentan insomnioAl momento de interrumpir los efectos beneficiosos persisten hasta una semana y también ocurre un efecto de rebote durante la primera noche Solo se utiliza en el tratamiento de insomnio a corto plazo
  21. 21. Dosis 5 a 10 mg produce sedación diurna residual o amnesia y baja incidencia de efectos adversos No produce depresión respiratoria grave en menos que este ingiriendo etanol Biodisponibilidad 70% metabolismo hepático de primer pasoElimina por completo en el hígado dando productos inactivos como el acido carboxílicos Semivida en el plasma es de 2h , este valor incrementa en pacientes cirróticos o de avanzada edad
  22. 22. FLUMAZENILO: AGONISTA DE LOS RECEPTORES DE BENZODIAZEPINASEs una imidazobenzodiazepinaAntagonista de las benzodiazepina y se liga al receptor de GABAaReprime los efectos electrofisiológicos como los de las benzodiazepinasagonistas inversa o de las carbolinas BLa biodisponibilidad es 25% debido al metabolismo hepáticoSu eliminación es a nivel hepático y sus productos inactivos tienensemivida de 1hTratamiento en sobredosificación de benzodiazepina y la reversión de losefectos sedantes durante la anestesia general
  23. 23. BARBITÚRICOS• Aplicación con sedantes – hipnóticos• Carece de actividad depresiva central• La presencia de grupos alquilo o arilo en posición 5 confiere la acción de sedante- hipnótico• Grupo carbonilo en posición 2 adopta el carácter acido a causa de tautomerizacion lactam- lactim• Lactim favorece en solución alcalina y se producen sales• Cuando el oxigeno se sustituye con azufre se denomina tiobarbitúricos• Estos son liposolubles disminuyen la duración y la latencia , aceleran la degradación metabólica e incrementando la potencia hipnótica
  24. 24. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS S.N.C. Suprime las reacciones polisinápticas , disminuye la facilitación e incrementa la inhibición Sitio dePentobarbital bloqueo esincrementa la potsinaptico:conductancia células del cloruro corticales, inducida por piramidales del el GABA y cerebelo, deprime las núcleocorrientes de cuneiforme, Ca sustancia negra Actúa en los receptores GABAa y subtipo A
  25. 25. Fenobarbital pose propiedadesanticonvulsivas selectivas y cuando el índice terapéutico es alto se dala depresión profunda de la tensión neuronal. • Intensifican la fijación sobre los receptores GABAa dependientes de cloruro. • Potencian las corrientes de cloruro inducidas por GABAa.Mecanismos subyacentes • Requieren subunidades α y β. de los barbitúricos: • Incrementa la conductancia de cloruro que no se afecta por los residuos de tirosina y treonina en la subunidad β.
  26. 26. El pentobarbital en concentraciones altas suprime durante la anestesia, eso origina un incremento en la frecuencia de la neurona por inhibición de los canales de Na. En máximas concentraciones reduce la conductancia de los canales de K dependiente de voltaje. En si, los barbitúricos activan receptores GABAa inhibidores y bloquean receptores AMPAexcitadores; lo que explica los efectos depresivos en el SNC.
  27. 27. EFECTOS EN LAS ETAPAS DEL SUEÑO Disminuye la latencia del sueño, el numero La interrupción de la Incrementan el de despertares y administración tiempo total del duraciones de los produce efectos de sueño. sueños REM y de rebote. ondas lentas.
  28. 28. TOLERANCIA• Puede ocurrir: farmacodinamia y farmacocinética.• Efectos: Se da la sedación y la hipnosis, con rapidez.• Cuando se incrementa la tolerancia disminuye el índice terapéutico.• La tolerancia de los barbitúricos los efectos depresores en el SNC.
  29. 29. ESTRUCTURAS NERVIOSAS PERIFERICAS• Deprime la trasmisión a nivel de los ganglios autónomos y reduce la excitación nicotínica por esteres de colina.• Dando una disminución de la presión arterial por obsibarbituricos intravenosos.• En uniones neuromusculares esqueléticas intensifican, los bloqueos de tubo curarina como decametonio durante la anestesia.• Inhiben el paso de corriente a través de los receptores colinérgicos nicotínicos.
  30. 30. RESPIRACION Deprime los reflejos protectores que Deprime el El impulso originan impulso neurógeno Estas dosis depresiónrespiratorio y los queda abolido suprimen el respiratoria mecanismos de con dosis tres impulso hipoxico grave se los aspectos veces mayor que e impulso acompaña con rítmicos de la la normal para quimioreceptor. tos, estornudo y respiración . inducir el sueño laringoespasmo; administrado vía intravenosa.
  31. 31. APARATO CARDIOVASCULAR• Disminuye la presión arterial y la frecuencia cardiaca en forma leve.• Los reflejos cardiovasculares quedan embotados por inhibición parcial de la trasmisión ganglionar.• Altera también, los reflejos a la insuflación pulmonar por lo tanto la respiración a presión positiva se utiliza con precaución.• Disminución del flujo plasmatico renal y del flujo sanguíneo cerebrar co reduccion LCR.
  32. 32. TUBO DIGESTIVO• Disminuye el tono de la musculatura gastrointestinal y la amplitud de sus contracciones rítmicas.• Actúa en el sitio de acción periférico y central.• A dosis hipnótica no disminuye el vaseamiento gástrico.• El alivio de los síntomas gastrointestinales con dosis sedante se debe a su acción central depresiva.
  33. 33. HIGADOEjercen como sistema microsomico metabolizador de fármacos.Se combinan con varias CYP e inhiben la biotrasformacion defármacos, sustratos endógenos y esteroides.Los barbitúricos a largo tiempo incrementan el contenidoproteínico y lípido del retículo endoplasmico del liso, lasactividades de la glucoroniltransferasa,las fracciones de CYPSedantes –hipnóticos, diversos anestésicos y etanol semetabolizan por acción de las enzimas microsomicas y suele creartolerancia cruzada
  34. 34. ABSORCIÓN BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN• Absorción con rapidez de Na que los acidos libres• El inicio de la acción esta entre 10 a 60min y retrasa por el contenido gástrico• La vía intravenosa para el tratamiento del estado epiléptico o por la inducción o conservación de anestésica general• Se distribuyen con la amplitud y cruzan con facilidad l placenta• Captación en tejidos menos vascularizados : musculo , grasa, hace que se disminuye la concentración sustancia en el plasma ,y el
  35. 35. • Aprobarbital y fenobarbital son menos liposolubles• La oxidación da la formacion de los barbitúricos: alcoholes ., .fenoles , cetonas ,se observa la unión de estos metabolitos con la glucuronizacion en la orina• es mas rápida la eliminación del fármaco en jóvenes que en ancianos y en lactantes
  36. 36. Aplicaciones terapéuticas En el SNC:• Se usan fenobarbital y butabarbital para el tratamiento de trastornos gastrointestinales funcionales y el asma.• Se usan para el tratamiento de urgencia de las convulsiones.• Suele elegirse al diazepam para el tratamiento de urgencia de las convulsiones.
  37. 37. Aplicaciones terapéuticas En el SNC:• Se usan barbitúricos de acciones breve y ultrabreve como auxiliares de otros agentes para producir anestesia obstétrica.• Los barbitúricos sirven en narcoanálisis y narcoterapia en psiquiatría.• Las dosis anestésicas de barbitúricos atenúan el edema cerebral.
  38. 38. Aplicaciones terapéuticas Metabólicas hepáticas:• Como los barbitúricos incrementan la glucuroniltransferasa hepática y la proteína Y fijadora de bilirrubina.• Se emplean fenobarbital y fetarbital.
  39. 39. Efectos adversos Efectos ulteriores:• Somnolencia después de administrar una dosis hipnótica de barbitúrico.• Depresión residual del SNC.• Trastornos del juicio y de las capacidades motoras finas.
  40. 40. Efectos adversos Excitación paradójica:• Producen de manera repetida excitación más que depresión.• El paciente puede dar la impresión de encontrarse en estado de ebriedad.• Ocurre a menudo con fenobarbital y N- metilbarbitúricos.
  41. 41. Efectos adversos Hipersensibilidad:• Se producen reacciones alérgicas.• Consisten en tumefacción localizada, en particular de párpados, mejillas o labios, y dermatitis eritematosa.
  42. 42. Efectos adversos Interacciones farmacológicas:• Se combinan con otros agentes depresores del SNC para producir depresión grave.• Inhiben de manera competitiva el metabolismo de otros fármacos.• Intensifica el metabolismo de las hormonas esteroides endógenas.• Inducen generación hepática de metabolitos tóxicos de los anestésicos clorocarbonados.
  43. 43. Intoxicación por barbitúricos• La dosisletal varía según muchos factores, pero es probable que haya intoxicación grave cuando se ha ingerido de una sola vez una dosis más de 10 veces la dosis hipnótica completa.• Si se encuentran en el organismo alcohol u otros fármacos depresores, serán más bajas las concentraciones capaces de causar la muerte.
  44. 44. Sedantes hipnóticos diversos• Incluyen al paraldehído, hidrato de cloral, etclorvinol, glutetimida, metiprilón, etinamato y meprobamato.• El uso clínico de estos agentes ha disminuido notablemente.• Algunos de ellos aún resultan útiles en ciertos casos, sobre todo para pacientes hospitalizados.
  45. 45. En el cuadrose presentanlas estructurasquímicas y laspropiedadesfarmacológicasprincipales deestos agentes.
  46. 46. Sedantes hipnóticos diversos Paraldehído• Vía de administración oral o rectal.• Semivida de 4 a 10 horas.• Empleado para tratar el delirium tremens en pacientes hospitalizados.• Se elimina por metabolismo hepático (75%) y exhalación (25%).• Los fenómenos tóxicos consisten en acidosis, hepatitis y nefrosis.
  47. 47. Sedantes hipnóticos diversos Hidrato de cloral• Vía de administración oral o rectal.• Semivida de 5 a 10 horas.• La deshidrogenasa del alcohol hepática lo convierte con rapidez en tricloroetanol.• El empleo crónico puede causar lesión hepática.• Es grave el síndrome de abstinencia.
  48. 48. Sedantes hipnóticos diversos Etclorvinol• Vía de administración oral.• Semivida de 10 a 20 horas.• La redistribución acorta a 4 o 5 horas lo que dura la acción de dosis únicas, lo que puede ocasionar despertar temprano por la mañana.• Las reacciones idiosincrásicas consisten en excitación notable, sobre todo en presencia de dolor.
  49. 49. Sedantes hipnóticos diversos Meprobamato• Vía de administración oral.• Semivida de 6 a 17 horas.• Aprobado sólo para el tratamiento de los trastornos de ansiedad, pero muy utilizado como sedante nocturno.• La sobredosificación puede causar hipotensión grave, depresión respiratoria y muerte.
  50. 50. Tratamiento del insomnio• CATEGORIAS DEL INSONIO:1. Insomnio transitorio2. El insomnio breve3. Insomnio prolongado
  51. 51. INSOMNIO TRANSITORIO• Dura menos de tres días• Por tensión• Si se prescribe hipnóticos solo debe de utilizarse en dosis leves y de dos a tres noches.
  52. 52. INSOMNIO BREVE• Dura de tres dias a tres semanas• Por factores perasonasles de tension sostenida.• Puede utilizarse hipnoticos por 7 a 10 noches• Es bieno que el paciente se salte la dosis despues de una noche de buen sueño.
  53. 53. INSOMNIO PROLONGADO• Es el que dura mas de tres semanas.• No se puede encontrar un factor especifico de tension.
  54. 54. INSOMNIO EN ENFERMEDADES PSIQUIATRICAS MAYORES• Medicamentos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, que puede causar insomnio como efecto adverso, pude producir mejora del sueño porque sirve para el tratamiento del síndrome antidepresivo.
  55. 55. INSOMNIO EN ENFERMEDADES MEDICAS• En caso de insomnio prolongado causado por otras enfermedades medicas, el problema se resuelven con el tratamiento dela enfermedad subyacente.• El dolor crónico mas insomnio se trata los dos `problemas y tal ves no sea necesario el uso de hipnóticos.• Atención adecuada a la higiene del sueño.
  56. 56. INSOMNIO CONDICIONADO• Personas que no tienen enfermedad psiquiátrica mayor o medica de otro tipo. Es causado por su ineficaz atención a la higiene del sueño.
  57. 57. INSOMNIO PROLONGADO• El primer método es la buena higiene del sueño.• Los barbitúricos reducen el sueño REM.• Las benzodiazepinas reducen el sueño no REM de onda lenta.• Las benzodiazepinas de acción prolongada pueden causar confunción al día siguiente, con incremento de caídas.• No deben administrase hipnóticos a sujetos con apnea durante el sueño.
  58. 58. INSOMNIO EN ANCIANOS• En los ancianos son distintos los perfiles farmacocinéticas de las sustancia hipnóticas, por la reducción del agua corporal, disminución de la función renal, aumento de la grasa corporal, lo que da por resultado una semivida de las benzodiazepinas mas largo.
  59. 59. GUÍAS DE PRESCRIPCIÓN PARA EL CONTROL DEL INSOMNIO.• Los hipnóticos que actúan al nivel de los receptores GASBAA son preferibles a los barbitúricos:Porque tienen un índice terapéutico mas alto,Son menos tóxicos,Tienen efectos mas pequeños sobre la estructura del sueño.

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