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Etilologia del cancer
 

Etilologia del cancer

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Etilologia del cancer Etilologia del cancer Presentation Transcript

  • Reparación ADN, ciclo celular, apoptosis, transducción de señal... Iniciadores Célula Inmunovigilancia Promotores Lesión del ADN Neoplasia Carcinogénesis: etapas
  • Radiaciones ionizantes  ,  ,  , x... Mutaciones Deleciones ADN Translocaciones e Umbral Dosis-Gravedad Carcinogénesis: radiaciones ionizantes
  • Radiacion no ionizante
    • Onda o particula que no es capaz de arrancar electrones de la materia.
  • Radiacion no ionizante
  • Efectos de radiación ionizante
    • Neoplasias asociadas:
      • Hematológicas: leucemia mieloide crónica, leucemia aguda
      • Sólidas: tiroides, mama, pulmón
    • Intervalo exposición-daño: edad, dosis, huésped
    • Relación dosis-respuesta
  • Radiación y cáncer Exposición Tipo de tumor Radio Cáncer de senos Sarcomas óseos Rayos X Cáncer de piel Uranio Cáncer de pulmón Dióxido de torio Hepatocarcinoma Radón Cáncer de pulmón
  • Radiación ultravioleta y cáncer Tumores relacionados • Carcinoma basocelular • Carcinoma espinocelular • Melanoma Factores asociados • Piel clara • Áreas geográficas • Alts. reparación ADN
  • Asbesto y cáncer Fibras de asbesto Alt. ADN Alt. mitosis Alt. segregación cromosómica Mesotelioma maligno, entre otros
  • Carcinógenos químicos (I) Iniciadores Mutación • Bisclorometiléter • Cloruro de vinilo • Benzopireno Promotores Expansión clonal • Dietilestilbestrol • Ésteres de forbol • Ácidos biliares • Etanol
  • Carcinógenos químicos (II) Activación protooncogenes Inactivación genes supresores Enlace covalente Agentes químicos Ácidos nucleicos
  • Carcinógenos químicos (III) Célula iniciada Lesión precursora Cáncer Factores protectores Factores promotores
  • Carcinógenos químicos (IV) Órgano diana Agentes relacionados Pulmón Humo de tabaco, berilio, cromo, cadmio, arsénico, gas mostaza, cloruro de vinilo, hidrocarburos aromáticos policíclicos Pleura Asbesto Cavidad oral Humo de tabaco, níquel, bebidas alcohólicas Piel Aceites minerales, alquitranes, arsénico, hidrocarburos aromáticos policíclicos
  • Carcinógenos químicos (V) Órgano diana Agentes relacionados Hígado Aflatoxinas, humo de tabaco, cloruro de vinilo, bebidas alcohólicas Estómago Ahumados, salazones, conservas Esófago Humo de tabaco, bebidas alcohólicas Vejiga Alquitranes, nitrosaminas, humo de tabaco, bencidina
  • Susceptibilidad genética a la carcinogénesis química Carcinógenos Acción directa Activación metabólica Susceptibilidad genética Efecto genotóxico
  • Sinergismo en la carcinogénesis química Mesotelioma pleural Mesotelioma peritoneal Carcinoma microcítico bronquial Carcinoma bronquial Asbesto Tabaco Radón
  • Carcinógenos farmacológicos: citostáticos Leucemias Melfalán Procarbacina Busulfán Mostaza nitrogenada Nitrosoureas Clorambucilo Ciclofosfamida Poliquimioterapia Carcinoma urotelial de vejiga Ciclofosfamida Leucemia mieloide aguda Etopósido
  • Riesgo ocupacional y cáncer Carcinoma de pulmón I. plásticos I. químicas F. embragues Pinturas Carcinoma de vejiga I. cuero I. calzado Colorantes, tintes I. caucho Carcinoma de senos paranasales Carpintería I. cuero Carcinoma de pulmón Carcinoma gástrico Angiosarcoma Minería Cloruro de vinilo
  • Tabaco • Responsable de 235.000 muertes/año por cáncer en Europa Occidental • Relacionado con el 30% de las neoplasias • Relacionado con el 96% de las neoplasias pulmonares • Inductor o promotor en carcinoma broncógeno, carcinoma de cabeza y cuello, carcinoma de esófago, carcinoma de estómago, carcinoma de páncreas, carcinoma de riñón, carcinoma de vejiga y carcinoma de cérvix, hepatocarcinoma, leucemia mieloide crónica
  • Carcinógenos del tabaco
    • El primero descrito en 1993. Actualmente existen
    • más de 400
    • Carcinógenos :
    • Hidrocarburos aromáticos policíclicos, nitrosaminas, aminas aromáticas, óxido de etileno, níquel, arsénico y polonio
    • Cocarcinógenos:
    • Fenol, cresol y catecol
    • Últimos 40 años:
    •  Nicotina y alquitrán
    •  Nitrosaminas
  • Alcohol y cáncer: agente etiopatogénico
    • Carcinoma de faringe
    • Carcinoma de laringe
    • Carcinoma de cavidad oral
    • Carcinoma de esófago
    • Hepatocarcinoma
    Agente etiopatogénico
  • Déficit nutricionales Alteraciones inmunológicas Carcinogénesis Disfunción hepática –  Alteración en la biotransformación – Alteración de la detoxificación Alcohol Alcohol y cáncer: posible mecanismo de acción
  • Alcohol y cáncer: otros posibles mecanismos de acción Alcohol deshidrogenasa Metabolización del alcohol
    • Alteración de:
    • Proteínas
    • Membranas
    • Acetaldehído • Disfunciones metabólicas Alt. equilibrio rédox de la célula
  • Dieta y cáncer: preparación y conservación de la comida Nitritos Nitratos Ahumados Benzopirenos Exceso de sal Nitrosaminas Cáncer gástrico Oxidación
  • Dieta y cáncer: grasas Promoción Cáncer de mama Cáncer colorrectal Cáncer de próstata
  • Grasas y cáncer de mama Androstendiona Aromatización Dieta rica en grasas Estroma Tejido adiposo
    • Alteraciones:
    • Membrana celular
    • Actividad enzimática
    • Neuroendocrinas
    Cáncer de mama
  • Grasas y cáncer de colon Dieta rica en grasas Producción sales biliares Alteración flora intestinal Promotores tumorales Carcinógenos endoluminales Carcinoma colorrectal
  • Protectores de la dieta • Fibras • Grasa monoinsaturada (aceite de oliva) • Ácido eicosapentanoico (grasa del pescado) • Retinoides • Betacarotenos • Vitaminas C y E • Derivados indólicos • Inhibidores de las proteasas • Ácido elágico • Selenio
  • Virus y cáncer: retrovirus Estructura ARN viral
  • Virus y cáncer: HTLV-I HTLV-I Gen receptor IL-2 Gen IL-2 Activación transcripcional Integración en el genoma Expansión clonal neoplásica Proteína Tax
  • Virus y cáncer: ADN-virus (VEB) Proliferación policlonal linfocito B + Linfoma de Burkitt africano Mutación Disfunción linfocito T Plasmodium Proliferación neoplásica B t(8;14) en el no africano VEB +
  • Virus y cáncer: VHB (I)
    • • Riesgo variable según tipo de población
    • • Sinergismo con hepatitis C y aflatoxinas
    • • Carcinogénesis mediada por:
      • Hepatitis crónica y cirrosis
      • Genes virales transactivadores:
        • Pre S2/St
        • X
  • Virus y cáncer: VHB (II) Transactivación Pre S2/St X c-myc c-fos Activa transcripción Sobreexpresión Inhibe acción c-jun EGFR p53
  • Virus y cáncer: papiloma-virus p53 Disfunción de E1 y E2 Rb E6 E7 Inactivación
    • Carcinoma de cérvix
    • Sinergismo con herpes-virus y tabaco
    • Carcinoma de pene
    • Carcinoma de canal anal
    • Carcinoma de cabeza y cuello
    Integración Desrepresión de E6 y E7
  • Factores genéticos y herencia (I) • Cáncer colorrectal • Cáncer de mama • Cáncer de ovario • Cáncer gástrico • Cáncer de endometrio • Sarcomas • Linfomas
  • Factores genéticos y herencia (II) Cáncer hereditario Cáncer esporádico Heredado Somático Somático Segunda fase Somático Mutación puntual Deleción No disyunción Primera fase Mutación de la línea germinal en el paciente afectado
  • Síndromes heredofamiliares Cáncer de colon Cáncer de colon Cáncer de endometrio Cáncer de ovario Cáncer de mama Sarcomas, cáncer de mama, sistema nervioso central, pulmón, hueso, laringe, suprarrenal y leucemias • Lynch-I • Li-Fraumeni • Lynch-II p53
  • Estados preneoplásicos hereditarios
    • Síndrome de Werner (MEN-I)
    • Síndrome de Sipple (MEN-II)
    • Poliposis colónica familiar
    • Enfermedad de Von Recklinghausen
    • Enfermedad de Von Hippel-Lindau
    • Enfermedad de Bourneville
    • Xeroderma pigmentoso
    • Progeria
    • Ataxia-telangiectasia
    • Síndrome de Wiskott-Aldrich
    • Agammaglobulinemia de Bruton
    • Síndrome de Bloom
    • Síndrome del nevus displásico
    • Anemia de Fanconi
    • Retinoblastoma
    • Albinismo