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Generalidades en las Respuestas Inmunitarias
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Generalidades en las Respuestas Inmunitarias

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Clase para la Cátedra de Introducción a la Inmunología

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    Generalidades en las Respuestas Inmunitarias Generalidades en las Respuestas Inmunitarias Presentation Transcript

    • Generalidades de las Respuestas Inmunitarias Dr. Jair García-Guerrero
    • Deriva de la voz latina immunitas: protección frente a procedimientos judiciales que se ofrecía a los senadores romanos. Históricamente significa “protección contra la enfermedad”. La respuesta colectiva frente a sustancias extrañas se llama RESPUESTA INMUNITARIA. Inmunidad
    • Función del sistema inmunitario: defensa contra microorganismos infecciosos. Sustancias extrañas no infecciosas también desencadenan respuestas inmunitarias. Mecanismos de protección contra la infección pueden también provocar lesión tisular y enfermedad. Inmunidad
    • La inmunidad innata o natural comprende los mecanismos de defensa bioquímicos y celulares presentes antes de que haya una infección y que están preparados para responder con rapidez. Estos mecanismos reaccionan sólo frente a microorganismos y no frente a sustancias infecciosas. Responden de la misma manera ante infecciones repetidas. Inmunidad innata
    • Principales componentes: 1. Barreras físicas y químicas como epitelios y sustancias; 2. Células fagocíticas y linfocitos asesinos naturales; 3. Proteínas de la sangre, que incluyen el sistema del complemento y otros mediadores; 4. Citocinas R e sponden al estímulo de moléculas comunes de microorganismos relacionados. Es la primera línea de defensa ante los microorganismos. Inmunidad innata
    • Se produce como una respuesta inmune y se adapta a ésta. Características: - especificidad precisa por distintas moléculas; - capacidad de “recordar” y responder con más intensidad a la exposición repetida a un mismo agente. Identifica moléculas y microorganismos diferentes, aunque sean muy similares entre sí. Células efectoras de la inmunidad adaptativa: linfocitos. Sustancias que la desencadenan: antígenos. Inmunidad adaptativa
    • Dibujar un cuadro con la diferencia de cada una de las inmunidades. Actividad
    • Dos vínculos entre ambas: 1. La inmunidad innata estimula la inmunidad adaptativa. 2. Las respuestas inmunes adaptativas utilizan muchos de los mecanismos de la innata para eliminar los microorganismos. Filogenéticamente: sistema innato es primitivo. Inmunidad innata y adaptativa
      • Dos tipos:
      • HUMORAL:
        • mediada por moléculas de la sangre y las secreciones mucosas (Acs) producidos por los Linfocitos B.
        • Reconocen los A g s microbianos, neutralizan la capacidad infecciosa de los microorganismos y los eliminan.
        • Principal defensa contra microorg extracelulares y sus toxinas.
      • CELULAR:
        • Mediada por Linfocitos T
        • Principal defensa contra microorg intracelulares.
      Inmunidad innata
    • Inmunidad activa: se induce por la exposición a un antígeno extraño. Linfocitos o personas “inmunes”: aquéllos que han estado en contacto y han desarrollado respuesta inmune y están protegidos contra determinado microorganismo. Inmunidad pasiva: transferencia de suero o linfocitos procedentes de una persona con inmunidad específica. - es útil para no esperar una respuesta adquirida; - ejemplo: Acs de la madre, tétanos, antídotos; -se transmite suero o plasma. Inmunidad
    • Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890: primeros en demostrarla en ratones. Karl Landsteiner demostró que no sólo microorganismos sino también otras sustancias podían desencadenar respuestas inmunitarias humorales. De aquí surgió el término “Anticuerpo”. Inmunidad humoral
    • Elie Metchnikoff defendió la teoría de la inmunidad celular: “Las células huésped son los principales mediadores de la inmunidad”. George Mackaness demostró que la resistencia a una bacteria intracelular podía transferirse de forma adoptiva con células pero no con suero. Inmunidad celular
      • Especificidad y diversidad
      • Memoria
      • Especialización
      • Autolimitación
      • No respuesta contra sí mismo
      Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
      • Especificidad y diversidad
        • E specíficas para cada región o epítopo
        • Es debida a las diferencias estructurales de los receptores de membrana
        • “ Diversidad” es la propiedad de discriminar antígenos diferentes
        • E s te repertorio linfocítico llega a ser de 10 9
      Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
      • 2. Memoria
        • Exposición del sistema inmune a un Ag extraño aumenta su capacidad de respuesta ante un nuevo contacto con el mismo antígeno.
        • R e spuestas secundarias son más rápidas e intensas.
        • El clon de linfocitos se expande.
        • Los linfocitos “vírgenes” guardan memoria.
      Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
      • 3. Especialización
        • El sistema inmune responde de forma especial y distinta a los diferentes microorganismos, aumentando su eficacia.
        • M ismo microorganismo puede infectar en diferentes fases.
        • Pueden ser diferentes respuestas ante un mismo microorganismo.
      Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
      • 4. Autolimitación
        • Respuestas inmunes disminuyen con el tiempo para recuperar su estado basal.
        • Disminuyen al eliminar el antígeno.
        • Ags y respuestas inmunes estimulan mecanismos inhibitorios de las propias respuestas.
      Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
      • 5. No respuesta contra sí mismo
        • Tolerancia inmunológica es no reaccionar a los antígenos propios.
        • Tolerancia se mantiene por diferentes mecanismos:
          • Eliminar células que respondan a antígenos propios
          • Permitir que linfocitos conozcan a sus antígenos propios
        • Falla: enfermedades autoinmunes
      Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
    • Sus componentes celulares son: Linfocitos: reconocen y responden a los antígenos. Células Presentadoras de Antígenos: capturan y exponen los antígenos a los linfocitos. Células efectoras: eliminan al antígeno. Inmunidad adaptativa
      • Linfocitos B
        • únicas células capaces de producir anticuerpos
        • r econocen antígenos extracelulares y se diferencian en células productoras de anticuerpos.
      Inmunidad adaptativa
      • Linfocitos T
        • células responsables de la inmunidad celular
        • reconocen antígenos de los microorganismos intracelulares
        • su función es destruir esos microorganismos o las cells infectadas
        • no sintetizan anticuerpos
        • sólo reconocen Ag´s unidos a moléculas del CMH expresados en la superficie de otras células
        • sólo reconocen Ag´s unidos a membrana y no los Ag´s solubles
        • Dos tipos principales: LTH y LTC
      Inmunidad adaptativa
      • Linfocitos T:
        • LTH: ante un antígeno sintetizan citocinas que estimulan la proliferación y diferenciación de diversas células
        • LTC: destruyen células que producen antígenos extraños, como las infectadas por virus …
        • LT Reguladores: otro tipo de LT que inhiben las respuestas inmunes
        • LNK: (Natural Killers) destruyen células infectadas intracelularmente
      Inmunidad adaptativa
      • Células Presentadoras de Antígenos:
        • Las más especializadas son las células dendríticas de la piel:
          • capturan agentes microbianos
          • los transportan a órganos linfáticos
          • los presentan a linfocitos vírgenes para iniciar respuestas inmunitarias
      Inmunidad adaptativa
      • Células efectoras de la inmunidad adaptativa:
        • su objetivo es eliminar el antígeno
        • son:
          • Linfocitos T activados
          • Fagocitos mononucleares
          • Otros leucocitos
      Inmunidad adaptativa
      • Fases de la inmunidad adaptativa:
      • Reconocimiento del antígeno
      • Activación de linfocitos
      • Eliminar al antígeno
      • Disminuir la respuesta inmunitaria
      • Mantener la memoria inmunológica
      Inmunidad adaptativa
      • Reconocimiento del antígeno:
        • Cada línea de clones de linfocitos procede de un único precursor para reconocer y responder específicamente a un determinante antigénico.
        • Esta teoría se llama “hipótesis de la selección clonal”
        • Macfarlane Burnet
      Inmunidad adaptativa
      • Fases de la inmunidad adaptativa:
      • Reconocimiento del antígeno
      • Activación de linfocitos
      • Eliminar al antígeno
      • Disminuir la respuesta inmunitaria
      Inmunidad adaptativa
      • Fases de la inmunidad adaptativa:
      • Reconocimiento del antígeno
      • Activación de linfocitos
      • Eliminar al antígeno
      • Disminuir la respuesta inmunitaria
      Inmunidad adaptativa
      • Fases de la inmunidad adaptativa:
      • Reconocimiento del antígeno
      • Activación de linfocitos
      • Eliminar al antígeno
      • Disminuir la respuesta inmunitaria
      Inmunidad adaptativa
      • Fases de la inmunidad adaptativa:
      • Reconocimiento del antígeno
      • Activación de linfocitos
      • Eliminar al antígeno
      • Disminuir la respuesta inmunitaria
      Inmunidad adaptativa
    • CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE Célula tronco pluripotencial de la médula ósea Progenitor linfoide Progenitor B Célula NK Progenitor T Célula pre-B Pre-Timocito Célula B inmadura Timocito inmaduro Célula B madura Timocito maduro Linfocito B Linfocito T Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc Inmunoglobulinas Linfoquinas IgM Th1 Th2 IgG IL-2 IL-3 IL-4 IgA INF-g GM-CSF IL-13 IgE TGF-b IL-5 IgD IL-9 FUNCIONES Respuesta inmune humoral Memoria Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Citotoxicidad Memoria prolongada Inmunidad anti-tumoral y anti-viral Citotoxicidad NK
    • LINFOCITOS T
      • Representan el 60-70% de los linfocitos periféricos.
      • Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo.
      • Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR).
      • Marcadores comunes:
      • CD2, CD7, CD3, CD28
      • CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
      • CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
      • CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
      • Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
      LINFOCITOS T
    • LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular Linfocito T
    • LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc Sitio de unión del antígeno CD3 cadenas gamma, delta y epsilon TCR alfa - beta CD3 cadenas theta
    • LINFOCITOS B
      • Representan el 10-20% de linfocitos circulantes
      • Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas
      • Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas
      • Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
      • Marcadores específicos: CD19, CD21.
    • LINFOCITOS B CÉLULA PLASMÁTICA Marcadores de superficie
    • CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
      • Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
      • Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG)
      • No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
      • Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
    • CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Reconocen las células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I (C) del MHC para inhibir sus acción citolítica Marcadores de superficie
    • GRANULOCITOS Fagocitos PMN Primera respuesta inflamatoria Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotácticos Sobrevida y proliferación inducida por IL-5 Respuestas alérgicas y contra los parásitos (citotoxicidad) Células circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina) en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los receptores de memebrana
    • CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-CSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrófagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos Presentadoras de antígenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutáneas. Captan los antígenos y migran a los ganglios linfáticos
      • Sistema monocito-macrofágico
      • Procesan y presentan el antígeno a células T
      • Producen (IL-1 e IFN-alfa)
      • Secretan metabolitos
      • tóxicos y enzimas
      • Son células efectoras
      • en algunas formas de
      • inmunidad celular,
      • tal como en las reacciones
      • de hipersensibilidad retardada.
      CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Macrófagos
    • CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Células Dendríticas y de Langerhans
      • Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas
      • MHC tipo II
      • Son excelentes
      • presentadores de
      • antígenos
      • Poca o ninguna capacidad fagocítica.
    • RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS Presentación del péptido antigénico en la fosa o canal de la molécula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotóxico
    • RESPUESTA INMUNE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO Presentación del péptido antigénico por moléculas MHC clase II a las células T CD4+ (helper). Importancia de las moléculas co-estimulatorias CD28 y B7 CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS Molécula Clase II del MHC CÉLULA T CD4*
    • RESPUESTA INMUNE Inducción Alergeno Th 0 Th 1 Th 2