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Generalidades en las Respuestas Inmunitarias
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Generalidades en las Respuestas Inmunitarias

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Clase para la Cátedra de Introducción a la Inmunología

Clase para la Cátedra de Introducción a la Inmunología

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  • 1. Generalidades de las Respuestas Inmunitarias Dr. Jair García-Guerrero
  • 2. Deriva de la voz latina immunitas: protección frente a procedimientos judiciales que se ofrecía a los senadores romanos. Históricamente significa “protección contra la enfermedad”. La respuesta colectiva frente a sustancias extrañas se llama RESPUESTA INMUNITARIA. Inmunidad
  • 3. Función del sistema inmunitario: defensa contra microorganismos infecciosos. Sustancias extrañas no infecciosas también desencadenan respuestas inmunitarias. Mecanismos de protección contra la infección pueden también provocar lesión tisular y enfermedad. Inmunidad
  • 4. La inmunidad innata o natural comprende los mecanismos de defensa bioquímicos y celulares presentes antes de que haya una infección y que están preparados para responder con rapidez. Estos mecanismos reaccionan sólo frente a microorganismos y no frente a sustancias infecciosas. Responden de la misma manera ante infecciones repetidas. Inmunidad innata
  • 5. Principales componentes: 1. Barreras físicas y químicas como epitelios y sustancias; 2. Células fagocíticas y linfocitos asesinos naturales; 3. Proteínas de la sangre, que incluyen el sistema del complemento y otros mediadores; 4. Citocinas R e sponden al estímulo de moléculas comunes de microorganismos relacionados. Es la primera línea de defensa ante los microorganismos. Inmunidad innata
  • 6. Se produce como una respuesta inmune y se adapta a ésta. Características: - especificidad precisa por distintas moléculas; - capacidad de “recordar” y responder con más intensidad a la exposición repetida a un mismo agente. Identifica moléculas y microorganismos diferentes, aunque sean muy similares entre sí. Células efectoras de la inmunidad adaptativa: linfocitos. Sustancias que la desencadenan: antígenos. Inmunidad adaptativa
  • 7. Dibujar un cuadro con la diferencia de cada una de las inmunidades. Actividad
  • 8. Dos vínculos entre ambas: 1. La inmunidad innata estimula la inmunidad adaptativa. 2. Las respuestas inmunes adaptativas utilizan muchos de los mecanismos de la innata para eliminar los microorganismos. Filogenéticamente: sistema innato es primitivo. Inmunidad innata y adaptativa
  • 9.
    • Dos tipos:
    • HUMORAL:
      • mediada por moléculas de la sangre y las secreciones mucosas (Acs) producidos por los Linfocitos B.
      • Reconocen los A g s microbianos, neutralizan la capacidad infecciosa de los microorganismos y los eliminan.
      • Principal defensa contra microorg extracelulares y sus toxinas.
    • CELULAR:
      • Mediada por Linfocitos T
      • Principal defensa contra microorg intracelulares.
    Inmunidad innata
  • 10. Inmunidad activa: se induce por la exposición a un antígeno extraño. Linfocitos o personas “inmunes”: aquéllos que han estado en contacto y han desarrollado respuesta inmune y están protegidos contra determinado microorganismo. Inmunidad pasiva: transferencia de suero o linfocitos procedentes de una persona con inmunidad específica. - es útil para no esperar una respuesta adquirida; - ejemplo: Acs de la madre, tétanos, antídotos; -se transmite suero o plasma. Inmunidad
  • 11. Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato en 1890: primeros en demostrarla en ratones. Karl Landsteiner demostró que no sólo microorganismos sino también otras sustancias podían desencadenar respuestas inmunitarias humorales. De aquí surgió el término “Anticuerpo”. Inmunidad humoral
  • 12. Elie Metchnikoff defendió la teoría de la inmunidad celular: “Las células huésped son los principales mediadores de la inmunidad”. George Mackaness demostró que la resistencia a una bacteria intracelular podía transferirse de forma adoptiva con células pero no con suero. Inmunidad celular
  • 13.
    • Especificidad y diversidad
    • Memoria
    • Especialización
    • Autolimitación
    • No respuesta contra sí mismo
    Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  • 14.
    • Especificidad y diversidad
      • E specíficas para cada región o epítopo
      • Es debida a las diferencias estructurales de los receptores de membrana
      • “ Diversidad” es la propiedad de discriminar antígenos diferentes
      • E s te repertorio linfocítico llega a ser de 10 9
    Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  • 15.
    • 2. Memoria
      • Exposición del sistema inmune a un Ag extraño aumenta su capacidad de respuesta ante un nuevo contacto con el mismo antígeno.
      • R e spuestas secundarias son más rápidas e intensas.
      • El clon de linfocitos se expande.
      • Los linfocitos “vírgenes” guardan memoria.
    Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  • 16.
    • 3. Especialización
      • El sistema inmune responde de forma especial y distinta a los diferentes microorganismos, aumentando su eficacia.
      • M ismo microorganismo puede infectar en diferentes fases.
      • Pueden ser diferentes respuestas ante un mismo microorganismo.
    Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  • 17.
    • 4. Autolimitación
      • Respuestas inmunes disminuyen con el tiempo para recuperar su estado basal.
      • Disminuyen al eliminar el antígeno.
      • Ags y respuestas inmunes estimulan mecanismos inhibitorios de las propias respuestas.
    Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  • 18.
    • 5. No respuesta contra sí mismo
      • Tolerancia inmunológica es no reaccionar a los antígenos propios.
      • Tolerancia se mantiene por diferentes mecanismos:
        • Eliminar células que respondan a antígenos propios
        • Permitir que linfocitos conozcan a sus antígenos propios
      • Falla: enfermedades autoinmunes
    Características de las respuestas inmunitarias adaptativas
  • 19. Sus componentes celulares son: Linfocitos: reconocen y responden a los antígenos. Células Presentadoras de Antígenos: capturan y exponen los antígenos a los linfocitos. Células efectoras: eliminan al antígeno. Inmunidad adaptativa
  • 20.
    • Linfocitos B
      • únicas células capaces de producir anticuerpos
      • r econocen antígenos extracelulares y se diferencian en células productoras de anticuerpos.
    Inmunidad adaptativa
  • 21.
    • Linfocitos T
      • células responsables de la inmunidad celular
      • reconocen antígenos de los microorganismos intracelulares
      • su función es destruir esos microorganismos o las cells infectadas
      • no sintetizan anticuerpos
      • sólo reconocen Ag´s unidos a moléculas del CMH expresados en la superficie de otras células
      • sólo reconocen Ag´s unidos a membrana y no los Ag´s solubles
      • Dos tipos principales: LTH y LTC
    Inmunidad adaptativa
  • 22.
    • Linfocitos T:
      • LTH: ante un antígeno sintetizan citocinas que estimulan la proliferación y diferenciación de diversas células
      • LTC: destruyen células que producen antígenos extraños, como las infectadas por virus …
      • LT Reguladores: otro tipo de LT que inhiben las respuestas inmunes
      • LNK: (Natural Killers) destruyen células infectadas intracelularmente
    Inmunidad adaptativa
  • 23.
    • Células Presentadoras de Antígenos:
      • Las más especializadas son las células dendríticas de la piel:
        • capturan agentes microbianos
        • los transportan a órganos linfáticos
        • los presentan a linfocitos vírgenes para iniciar respuestas inmunitarias
    Inmunidad adaptativa
  • 24.
    • Células efectoras de la inmunidad adaptativa:
      • su objetivo es eliminar el antígeno
      • son:
        • Linfocitos T activados
        • Fagocitos mononucleares
        • Otros leucocitos
    Inmunidad adaptativa
  • 25.
    • Fases de la inmunidad adaptativa:
    • Reconocimiento del antígeno
    • Activación de linfocitos
    • Eliminar al antígeno
    • Disminuir la respuesta inmunitaria
    • Mantener la memoria inmunológica
    Inmunidad adaptativa
  • 26.
    • Reconocimiento del antígeno:
      • Cada línea de clones de linfocitos procede de un único precursor para reconocer y responder específicamente a un determinante antigénico.
      • Esta teoría se llama “hipótesis de la selección clonal”
      • Macfarlane Burnet
    Inmunidad adaptativa
  • 27.
    • Fases de la inmunidad adaptativa:
    • Reconocimiento del antígeno
    • Activación de linfocitos
    • Eliminar al antígeno
    • Disminuir la respuesta inmunitaria
    Inmunidad adaptativa
  • 28.
    • Fases de la inmunidad adaptativa:
    • Reconocimiento del antígeno
    • Activación de linfocitos
    • Eliminar al antígeno
    • Disminuir la respuesta inmunitaria
    Inmunidad adaptativa
  • 29.
    • Fases de la inmunidad adaptativa:
    • Reconocimiento del antígeno
    • Activación de linfocitos
    • Eliminar al antígeno
    • Disminuir la respuesta inmunitaria
    Inmunidad adaptativa
  • 30.
    • Fases de la inmunidad adaptativa:
    • Reconocimiento del antígeno
    • Activación de linfocitos
    • Eliminar al antígeno
    • Disminuir la respuesta inmunitaria
    Inmunidad adaptativa
  • 31. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE Célula tronco pluripotencial de la médula ósea Progenitor linfoide Progenitor B Célula NK Progenitor T Célula pre-B Pre-Timocito Célula B inmadura Timocito inmaduro Célula B madura Timocito maduro Linfocito B Linfocito T Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc Inmunoglobulinas Linfoquinas IgM Th1 Th2 IgG IL-2 IL-3 IL-4 IgA INF-g GM-CSF IL-13 IgE TGF-b IL-5 IgD IL-9 FUNCIONES Respuesta inmune humoral Memoria Respuesta inmune celular Hipersensibilidad retardada Citotoxicidad Memoria prolongada Inmunidad anti-tumoral y anti-viral Citotoxicidad NK
  • 32. LINFOCITOS T
    • Representan el 60-70% de los linfocitos periféricos.
    • Ubicados en regiones paracorticales de ganglios linfáticos y manguitos periarteriolares del bazo.
    • Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de su receptor específico (TCR).
  • 33.
    • Marcadores comunes:
    • CD2, CD7, CD3, CD28
    • CD4+: linfocitos T cooperadores/inductores
    • CD8+: linfocitos T citotóxicos/supresores
    • CD4 y CD8 son mutuamente excluyentes
    • Relación CD4 : CD8 = 2 : 1
    LINFOCITOS T
  • 34. LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc ICAM-1 y LFA-1 son moléculas de adhesión celular Linfocito T
  • 35. LINFOCITOS T Moléculas de Superficie de las Th y Tc Sitio de unión del antígeno CD3 cadenas gamma, delta y epsilon TCR alfa - beta CD3 cadenas theta
  • 36. LINFOCITOS B
    • Representan el 10-20% de linfocitos circulantes
    • Ubicados en centros germinales y folículos linfoides de ganglios, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas
    • Se transforman en células plasmáticas para la secreción de inmunoglobulinas
    • Reconocen específicamente a los antígenos mediante su complejo receptor específico BCR compuesto por cadenas μ y cadenas Ig
    • Marcadores específicos: CD19, CD21.
  • 37. LINFOCITOS B CÉLULA PLASMÁTICA Marcadores de superficie
  • 38. CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK)
    • Representan el 5 a 10% de linfocitos periféricos
    • Marcadores: CD2, CD56 y CD16 (receptor para Fc de IgG)
    • No presentan receptores específicos para los antígenos ni inmunoglobulinas de superficie
    • Capacidad de lisar de células neoplásicas, células infectadas por virus y algunas células normales por citotoxicidad directa o dependiente de anticuerpos que se fijan a sus receptores para Fc de IgG (ADCC)
  • 39. CÉLULAS CITOLITICAS NATURALES (NK) Reconocen las células propias a través de un receptor que se une a moléculas clase I (C) del MHC para inhibir sus acción citolítica Marcadores de superficie
  • 40. GRANULOCITOS Fagocitos PMN Primera respuesta inflamatoria Secretan enzimas proteolíticas (mieoloperoxidasa) Migran de la sangre a los tejidos por factores quimiotácticos Sobrevida y proliferación inducida por IL-5 Respuestas alérgicas y contra los parásitos (citotoxicidad) Células circulante que, junto con los MASTOCITOS tisulares, secretan mediadores químicos (Histamina) en las reacciones alérgicas tipo I mediadas por el entrecruzamiento de moléculas IgE adheridas a los receptores de memebrana
  • 41. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Se originan a partir de progenitores comunes de granulocitos-monocitos por acción de la IL-3, GM-CSF y M-CSF Circulan por la sangre, migran a los tejidos y se diferencian en macrófagos Fagocitos tisulares Segregan citoquinas, enzimas proteolíticas y factores citotóxicos Presentadoras de antígenos profesionales Se encuentran en superficies tisulares mucosos y cutáneas. Captan los antígenos y migran a los ganglios linfáticos
  • 42.
    • Sistema monocito-macrofágico
    • Procesan y presentan el antígeno a células T
    • Producen (IL-1 e IFN-alfa)
    • Secretan metabolitos
    • tóxicos y enzimas
    • Son células efectoras
    • en algunas formas de
    • inmunidad celular,
    • tal como en las reacciones
    • de hipersensibilidad retardada.
    CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS (CPA) Macrófagos
  • 43. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS Células Dendríticas y de Langerhans
    • Presentan prolongaciones citoplasmáticas dendríticas y gran cantidad de moléculas
    • MHC tipo II
    • Son excelentes
    • presentadores de
    • antígenos
    • Poca o ninguna capacidad fagocítica.
  • 44. RESPUESTA INMUNE RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS Presentación del péptido antigénico en la fosa o canal de la molécula MHC clase I a un linfocito T CD8+ o citotóxico
  • 45. RESPUESTA INMUNE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO Presentación del péptido antigénico por moléculas MHC clase II a las células T CD4+ (helper). Importancia de las moléculas co-estimulatorias CD28 y B7 CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS Molécula Clase II del MHC CÉLULA T CD4*
  • 46. RESPUESTA INMUNE Inducción Alergeno Th 0 Th 1 Th 2

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