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Farmacologia de la Diabetes Mellitus
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Farmacologia de la Diabetes Mellitus

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  • 1. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Dr. Jair García-Guerrero
  • 2. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO • (1) Control metabólico adecuado • (2) Prevenir las complicaciones: agudas crónicas
  • 3. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES TIPOS DE TRATAMIENTO • (1) HIPOGLICEMIANTES ORALES NORMOGLICEMIANTES ORALES • (2) INSULINA
  • 4. HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿Cuales ? • • • • (a) SULFONILUREAS (b) BIGUANIDAS (c) TIAZOLIDINEDIONAS (d) Meglitinida (Repaglinida)
  • 5. HIPOGLICEMIANTES ORALES • SULFONILUREAS (deriv. Sulfamidas 1956) 1era generación • Clorpropamida • Tolbutamida 2da generación • Glibenclamida (®Daonil, Euglusid) • Clipizida (® Minidiab , Xiprine) • Glicazida (® Diadormax) • Glimepirida (® Amaryl)
  • 6. HIPOGLICEMIANTES ORALES BIGUANIDAS • Buformina • Metformina (®Glucophage, Glafornil)
  • 7. HIPOGLICEMIANTES ORALES TIAZOLIDINEDIONAS • Troglitazona • Rosiglitazona (® Avandia) • Pioglitazona (® Actos)
  • 8. SULFONILUREAS (‘50) GLICEMIA HIGADO Tejid. Periféricos PANCREAS • Mecanismo de Acción
  • 9. SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción PANCREAS  glucagón sensibilidad de células β a la glucosa RECEPTORES específicos asoc. CANALES DE K+ : (SUR1) LIBERACIÓN DE INSULINA
  • 10. SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción HIGADO HIPERINSULINEMIA PORTAL síntesis de glucosa
  • 11. SULFONILUREAS • Mecanismo de Acción Tejidos Periféricos  utilización , transporte de glucosa (adiposo, muscular) ¿  n° RECEPTORES ? ¿ efecto POSTRECEPTOR ?
  • 12. BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción HIGADO GLICEMIA Tejidos Periféricos INTESTINO
  • 13. BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción Tejidos Periféricos  metabolismo glucosa por  Sensibilidad a la insulina  ACTIVIDAD RECEPTOR INSULINA (TIROSINA CINASA) ( TRANSLOCACIÓN TRANSPORTADOR GLUT4)
  • 14. BIGUANIDAS • Mecanismo de Acción HIGADO  gluconeogénesis  glicogenolisis INTESTINO (-) absorción de glucosa y aminoacidos • NO PRODUCEN HIPOGLICEMIA  Triglicéridos y leve  HDL
  • 15. TIAZOLIDINEODINAS • Mecanismo de Acción Unión a receptor nuclear del proliferador activado de los peroxisomas PPARγ  transcripción genes de enzimas que participan en el metabolismo de glucosa/lipidos Mejora sensibilidad a la INSULINA NO  secreción
  • 16. TIAZOLIDINEODINAS • Mecanismo de Acción  captación glucosa  fijación de insulina  transportadores (GLUT1-GLUT4)  neoglucogénesis hepática
  • 17. TIAZOLIDINEODINAS • OTROS EFECTOS  Resistencia vascular periferica en HTA (-)agregación plaquetaria  oxidación de LDL
  • 18. SULFONILUREAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • Absorción rápida y completa • Alta unión a proteínas (70-99%) • Metabolismo hepático a metabolitos INACTIVOS (excepto Clorpropamida, glimepirida) • Excreción renal por secreción tubular VIDA 1/2 - DURACIÓN EFECTO- POTENCIA
  • 19. SULFONILUREAS Vida1/2 DURACIÓN EFECTO (h) (h) • • • • • • Clorpropamida Tolbutamida Glibenclamida Clipizida Glicazida Glimepirida 30 5 3-5 3-5 5 3-5 20-60 6-12 10-24 10-24 6-24 24 DOSIS AL DIA mg 100-500 500-3000 2.5-20 2.5-30 80-240 2- 8
  • 20. SULFONILUREAS TIEMPO DE ADMINISTRACION 30 min antes comida (desayuno) Si dosis <50% de dosis max. 1 vez al día Si dosis >50% de dosis max. 2 veces Efecto terapéutico máximo:5 a 10 días
  • 21. SULFONILUREAS Falla Secundaria: 5% a 20% anual Falla Primaria : 20% a 25% Terapia Combinada con Insulina Mejoría niveles HbAc1 Reducción dosis Insulina
  • 22. BIGUANIDAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • • • • Absorción rápida y completa NO unión a proteínas NO biotransformación Excreción renal en forma activa VIDA 1/2 = 2-4 h  ¿ intervalo administración?
  • 23. TIAZOLIDINEDIONAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS • • • • Absorción buena Alta unión a proteínas (99%) Biotransformación hepática Excreción renal metabolitos VIDA 1/2 = 16-34 h  ¿ intervalo administración?
  • 24. HIPOGLICEMIANTES ORALES RAM SULFONILUREAS (3%-6%) • HIPOGLICEMIA  PESO • Reacciones alérgicas: dermatitis, fotosensibilidad, hematológicas • SIADH • HEPATITIS COLESTASICA • REACCIÓN DISULFIRAN CLORPROPAMIDA BIGUANIDAS • GASTROINTESTINALES • 20-30%: anorexia, náuseas, diarrea,sabor metálico • ACIDOSIS LACTICA • *contraindicaciones* – Acidosis – Clearence
  • 25. HIPOGLICEMIANTES ORALES RAM TIAZOLIDINEDIONA • • • HEPATOXICIDAD Anemia Edema Contraindicaciones
  • 26. INHIBIDORES α GLUCOSIDASA ACARBOSA MECANISMO ACCIÓN • (-) enzima α glucosidasa • competitiva y reversible  (-) absorción almidón, sacarosa   GLICEMIA POSTPRANDEAL PROPIEDADES • NO SE ABSORBE (30%) • FLUTULENCIA • METEORISMO • DIARREA
  • 27. HIPOGLICEMIANTES ORALES Sitios de Acción
  • 28. HIPOGLICEMIANTES ORALES EFICACIA GLOBAL GLICEMIA AY HbAc1 mg/ml % Sulfonilureas Metformina 60-70 60-70 1.5-2 1.5-2 Acarbosa 25-30 0.7-1 Tiazolidinediona 35 0.6
  • 29. HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿Cuales producen hiperinsulinemia? • SULFONILUREAS • BIGUANIDAS • TIAZOLIDINEDIONAS
  • 30. HIPOGLICEMIANTES ORALES ¿QUE OCURRE CON SULFONILUREAS Y BETABLOQUEADORES Y ALCOHOL?
  • 31. INSULINAS (1922) • CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN    BOVINO PORCINO HUMANA    en asoc con porcino: Lenta Actrapid, Insulatard ActrapidHM, Insulatard HM, Insuman (N, R), Humalog, Humulin (L,N,R) (Dna recombinante o Mod. enzimatica)
  • 32. INSULINAS (1922) • Hidrolizada tubo digestivo  PARAENTERAL ADICIÓN • Vida media corta 2 a 5 minutos  Protamina o cinc
  • 33. INSULINAS (1922) • Clasificación según latencia y tiempo de acción TIPO Inicio acción RAPIDA - regular I.Cristalina sc 0.5 ev 3-6min INTERMEDIA Isofano - NPH 1-2 Zinc - Lenta Máxima acción Duración efecto 1-3 5-8 20-30min 3-4 6-12 18 -24
  • 34. INSULINAS (1922) • Evolución temporal del efecto INSULINA RAPIDA INSULINA LENTA 0 1 3 6 8 20 h
  • 35. INSULINAS ¿Que factores modifican su absorción?  Ph y concentración, sitio y profundidad de administración, ejercicio y temperatura. PH neutro baja concentración profunda abdomen>brazo>muslo ejercicio
  • 36. INSULINAS ¿RAM? HIPOGLICEMIA: A/R ALERGICAS RESISTENCIA LIPODISTROFIA
  • 37. INSULINAS ¿CUANDO ESTAN INDICADAS? DIABETES tipo 1 ENBARAZO DIABETES tipo 2 ¿ ? Cetoacidosis Coma hiperosmolar Cirugía
  • 38. INSULINAS Objetivos control glicémico (ADA) Glicemia ayunas 110 (80-140) Glicemia postp 140 (100-160) * Hb glicosilada <6% (<7%)
  • 39. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Esquemas de Tratamientos • • • • (1) Monoterapia (2) Asociación (3)Insulina nocturna + sulfonilurea (BIDS) (4) Cambio a Insulina
  • 40. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES ¿Cuando adicionar un 2do fármaco? • Glicemia ay • Glicemia PP • HbA >140 >180 >8%
  • 41. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES ¿Cuando un paciente tiene menor probabilidad de respuesta a hipoglicemiantes? • Glicemia ay • Glicemia PP • Insulina >250 >300 >40ui
  • 42. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Gráfico Dosis-Efecto teórico de Hipoglicemiantes
  • 43. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Resultados de estudios clínicos de la asociación de sulfonilurea más otro
  • 44. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Resultados estudio comparativo Insulina /placebo versus Insulina /glimepirida
  • 45. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES Algoritmo de tratamiento para pacientes diabéticos tipo2