1. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Dr. Jair García-Guerrero

2. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO
• (1) Control metabólico adecuado
• (2) Prevenir las complicaciones:
agudas
crónicas

3. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
TIPOS DE TRATAMIENTO
• (1) HIPOGLICEMIANTES ORALES
NORMOGLICEMIANTES ORALES
• (2) INSULINA

4. HIPOGLICEMIANTES ORALES
¿Cuales ?
•
•
•
•
(a) SULFONILUREAS
(b) BIGUANIDAS
(c) TIAZOLIDINEDIONAS
(d) Meglitinida (Repaglinida)

5. HIPOGLICEMIANTES ORALES
• SULFONILUREAS
(deriv. Sulfamidas 1956)
1era generación
• Clorpropamida
• Tolbutamida
2da generación
• Glibenclamida
(®Daonil, Euglusid)
• Clipizida (® Minidiab , Xiprine)
• Glicazida (® Diadormax)
• Glimepirida (® Amaryl)

6. HIPOGLICEMIANTES ORALES
BIGUANIDAS
• Buformina
• Metformina (®Glucophage, Glafornil)

7. HIPOGLICEMIANTES ORALES
TIAZOLIDINEDIONAS
• Troglitazona
• Rosiglitazona (® Avandia)
• Pioglitazona (® Actos)

8. SULFONILUREAS (‘50)
GLICEMIA
HIGADO
Tejid. Periféricos
PANCREAS
• Mecanismo de Acción

9. SULFONILUREAS
• Mecanismo de Acción
PANCREAS
 glucagón
sensibilidad de células β a la glucosa
RECEPTORES específicos
asoc. CANALES DE K+ : (SUR1)
LIBERACIÓN DE INSULINA

10. SULFONILUREAS
• Mecanismo de Acción
HIGADO
HIPERINSULINEMIA
PORTAL
síntesis de glucosa

11. SULFONILUREAS
• Mecanismo de Acción
Tejidos Periféricos
 utilización , transporte de glucosa
(adiposo, muscular)
¿  n° RECEPTORES ?
¿ efecto POSTRECEPTOR ?

12. BIGUANIDAS
• Mecanismo de Acción
HIGADO
GLICEMIA
Tejidos Periféricos
INTESTINO

13. BIGUANIDAS
• Mecanismo de Acción
Tejidos Periféricos
 metabolismo glucosa
por
 Sensibilidad a la insulina
 ACTIVIDAD RECEPTOR INSULINA (TIROSINA CINASA)
( TRANSLOCACIÓN TRANSPORTADOR GLUT4)

14. BIGUANIDAS
• Mecanismo de Acción
HIGADO
 gluconeogénesis
 glicogenolisis
INTESTINO
(-) absorción de glucosa
y aminoacidos
• NO PRODUCEN HIPOGLICEMIA
 Triglicéridos y leve  HDL

15. TIAZOLIDINEODINAS
• Mecanismo de Acción
Unión a receptor nuclear del proliferador activado de los
peroxisomas PPARγ  transcripción genes de enzimas que
participan en el metabolismo de glucosa/lipidos
Mejora sensibilidad a la INSULINA
NO  secreción

16. TIAZOLIDINEODINAS
• Mecanismo de Acción
 captación glucosa
 fijación de insulina
 transportadores (GLUT1-GLUT4)
 neoglucogénesis hepática

17. TIAZOLIDINEODINAS
• OTROS EFECTOS
 Resistencia vascular periferica
en HTA
(-)agregación plaquetaria
 oxidación de LDL

18. SULFONILUREAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
• Absorción rápida y completa
• Alta unión a proteínas (70-99%)
• Metabolismo hepático a metabolitos INACTIVOS
(excepto Clorpropamida, glimepirida)
• Excreción renal por secreción tubular
VIDA 1/2 - DURACIÓN EFECTO- POTENCIA

19. SULFONILUREAS
Vida1/2 DURACIÓN EFECTO
(h)
(h)
•
•
•
•
•
•
Clorpropamida
Tolbutamida
Glibenclamida
Clipizida
Glicazida
Glimepirida
30
5
3-5
3-5
5
3-5
20-60
6-12
10-24
10-24
6-24
24
DOSIS AL DIA
mg
100-500
500-3000
2.5-20
2.5-30
80-240
2- 8

20. SULFONILUREAS
TIEMPO DE ADMINISTRACION
30 min antes comida (desayuno)
Si dosis <50% de dosis max. 1 vez al día
Si dosis >50% de dosis max. 2 veces
Efecto terapéutico máximo:5 a 10 días

21. SULFONILUREAS
Falla Secundaria: 5% a 20% anual
Falla Primaria
: 20% a 25%
Terapia Combinada con Insulina
Mejoría niveles HbAc1
Reducción dosis Insulina

22. BIGUANIDAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
•
•
•
•
Absorción rápida y completa
NO unión a proteínas
NO biotransformación
Excreción renal en forma activa
VIDA 1/2 = 2-4 h  ¿ intervalo administración?

23. TIAZOLIDINEDIONAS
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
•
•
•
•
Absorción buena
Alta unión a proteínas (99%)
Biotransformación hepática
Excreción renal metabolitos
VIDA 1/2 = 16-34 h  ¿ intervalo administración?

24. HIPOGLICEMIANTES ORALES
RAM
SULFONILUREAS (3%-6%)
• HIPOGLICEMIA
 PESO
• Reacciones alérgicas:
dermatitis, fotosensibilidad,
hematológicas
• SIADH
• HEPATITIS COLESTASICA
• REACCIÓN DISULFIRAN
CLORPROPAMIDA
BIGUANIDAS
• GASTROINTESTINALES
• 20-30%:
anorexia, náuseas,
diarrea,sabor metálico
• ACIDOSIS LACTICA
• *contraindicaciones*
– Acidosis
– Clearence

25. HIPOGLICEMIANTES ORALES
RAM
TIAZOLIDINEDIONA
•
•
•
HEPATOXICIDAD
Anemia
Edema
Contraindicaciones

26. INHIBIDORES α GLUCOSIDASA
ACARBOSA
MECANISMO ACCIÓN
• (-) enzima α glucosidasa
• competitiva y reversible

(-) absorción almidón, sacarosa

 GLICEMIA POSTPRANDEAL
PROPIEDADES
• NO SE ABSORBE
(30%)
• FLUTULENCIA
• METEORISMO
• DIARREA

27. HIPOGLICEMIANTES ORALES
Sitios de Acción

28. HIPOGLICEMIANTES ORALES
EFICACIA GLOBAL
GLICEMIA AY
HbAc1
mg/ml
%
Sulfonilureas
Metformina
60-70
60-70
1.5-2
1.5-2
Acarbosa
25-30
0.7-1
Tiazolidinediona
35
0.6

29. HIPOGLICEMIANTES ORALES
¿Cuales producen hiperinsulinemia?
• SULFONILUREAS
• BIGUANIDAS
• TIAZOLIDINEDIONAS

30. HIPOGLICEMIANTES ORALES
¿QUE OCURRE CON
SULFONILUREAS Y
BETABLOQUEADORES Y
ALCOHOL?

31. INSULINAS (1922)
• CLASIFICACIÓN SEGÚN ORIGEN



BOVINO
PORCINO
HUMANA



en asoc con porcino: Lenta
Actrapid, Insulatard
ActrapidHM, Insulatard HM, Insuman
(N, R), Humalog, Humulin (L,N,R)
(Dna recombinante o Mod. enzimatica)

32. INSULINAS (1922)
• Hidrolizada tubo digestivo

PARAENTERAL
ADICIÓN
• Vida media corta 2 a 5 minutos  Protamina o cinc

33. INSULINAS (1922)
• Clasificación según latencia y tiempo
de acción
TIPO
Inicio
acción
RAPIDA - regular
I.Cristalina sc
0.5
ev
3-6min
INTERMEDIA
Isofano - NPH
1-2
Zinc - Lenta
Máxima
acción
Duración
efecto
1-3
5-8
20-30min 3-4
6-12
18 -24

34. INSULINAS (1922)
• Evolución temporal del efecto
INSULINA RAPIDA
INSULINA LENTA
0 1
3
6
8
20 h

35. INSULINAS
¿Que factores modifican su
absorción?
 Ph y concentración, sitio y profundidad
de administración, ejercicio y
temperatura.
PH neutro
baja concentración
profunda
abdomen>brazo>muslo
ejercicio

36. INSULINAS
¿RAM?
HIPOGLICEMIA:
A/R
ALERGICAS
RESISTENCIA
LIPODISTROFIA

37. INSULINAS
¿CUANDO ESTAN INDICADAS?
DIABETES tipo
1
ENBARAZO
DIABETES tipo 2
¿ ?
Cetoacidosis
Coma hiperosmolar
Cirugía

38. INSULINAS
Objetivos control glicémico
(ADA)
Glicemia
ayunas
110
(80-140)
Glicemia
postp
140
(100-160) *
Hb glicosilada
<6%
(<7%)

39. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Esquemas de Tratamientos
•
•
•
•
(1) Monoterapia
(2) Asociación
(3)Insulina nocturna + sulfonilurea (BIDS)
(4) Cambio a Insulina

40. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
¿Cuando adicionar un 2do
fármaco?
• Glicemia ay
• Glicemia PP
• HbA
>140
>180
>8%

41. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
¿Cuando un paciente tiene menor
probabilidad de respuesta a
hipoglicemiantes?
• Glicemia ay
• Glicemia PP
• Insulina
>250
>300
>40ui

42. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Gráfico Dosis-Efecto teórico de Hipoglicemiantes

43. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Resultados de estudios clínicos de la asociación de
sulfonilurea más otro

44. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Resultados estudio
comparativo
Insulina /placebo
versus Insulina
/glimepirida

45. FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
Algoritmo de tratamiento para pacientes diabéticos
tipo2