FUNCIÓN ENDOCRINA DEL PÁNCREAS
Tejido parenquimatoso abundante
 Células A (Alfa-25%): Producen la hormona
Glucagón
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HORMONA INSULINA
• Proteína pequeña 5808 PM en humanos
• Constituida por dos cadenas polipeptídicas enlazadas por puentes
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MECANISMO DE ACCION (?)
Constituidos por dos subunidades alfa y dos subunidades beta
Las subunidades α es la que se une a ...
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A menor concentración de la Insulina mayor la afinidad de los
receptores (cooperativismo positivo)
La Unión de la insulina...
REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA
Nivel de glucemia
Curva de tolerancia a la glucosa
Glucosa →ATP → cierre de canales...
Nervios Autonómicos
N. Parasimpáticos ↑ Insulina
N. Simpáticos ↓ Insulina
Hormonas Intestinales ↑ Insulina
Glucagón
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Disminución de potasio
Disminución de la secreción de Insulina
El ejercicio
Aumenta la captación de glucosa por el músculo...
Los ácidos grasos
En los caninos: los ácidos grasos de cadena larga y
el butirato liberación de insulina
En los rumiantes ...
Efecto hipotalámico
Regulación autonómica de los islotes pancreáticos
Estímulos del N ventro-lateral ↑ la liberación
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EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA INSULINA
Aumenta la entrada de glucosa a las células
musculares, adiposas y otras, porque aumen...
TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
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La insulina hace que el K+ entre a la célula →
↓C% de K+ extra celular por ↑ actividad de la
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Estimula la síntesis proteica e inhibe el catabolismo
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Aumenta la entrada de glucosa
Aumenta la síntesis de glicógeno
Aumenta la captación de aminoácidos
Aumenta la síntesis de ...
Disminuye la cetogénesis
Aumenta la síntesis proteica
Aumenta la síntesis de lípidos
Disminuye la producción de glucosa po...
En animales
Adquirida: pancreatectomía, Aloxana, toxinas y otros
Espontánea: ratones, ratas, cobayos y monos
Se caracteriz...
En el hombre en el perro y gato
Diabetes sacarina dependiente de Insulina Tipo I
• Se presenta una deficiencia absoluta de...
Diabetes sacarina no dependiente de Insulina o Tipo II
• Comienza como un Síndrome de resistencia a responder a la
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DIABETES
Efecto sobre el metabolismo de las Grasas
• Aumenta la lipólisis
• En el hígado y en otros tejidos los AG → Aceti...
Los H+ liberados de los cuerpos cetónicos →Acidosis metabólica
estimulación del centro respiratorio y pérdida de Na+ y K+ ...
En perro a largo plazo puede llegar a microangiopatías y
problemas en arteriolas y venas sobre todo en retina, riñón
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HORMONA GLUCAGON
Mecanismo de Acción
Receptor en células hepáticas Activación de la
Fosfolipasa C → Ca+2 citosolico → Gluc...
ACCION BIOLOGICA DEL GLUCAGON
• Aumenta la glucógenolisis por activación de la glicógeno fosforilasa
• Aumenta la gluconeo...
METABOLISMO
Vida media 5 – 10 minutos
Degradación en muchos tejidos sobre todo en el
hepático
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REGULACION DE LA SECRECION
Aumenta la Secreción
Hipoglicemia
Estimulación simpática (Receptores Beta
adrenégicos)
Estrés, ...
OTRAS HORMONAS DE LOS ISLOTES
SOMATOSTATINA
Somatostatina 14 y 28
Sintetizada en las células D de los Islotes pancreáticos...
POLIPEPTIDO PANCREATICO
Polipéptido lineal de 36 aminoácidos
Su secreción está regulada por:
Control colinérgico
Su Secrec...
ISLOTES PANCREATICOS COMO UNIDAD
SECRETORA
La somatostatina inhibe: a la Insulina, el Glucagón y al
Polipéptido pancreátic...
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Función+endo pancreas

  1. 1. FUNCIÓN ENDOCRINA DEL PÁNCREAS Tejido parenquimatoso abundante  Células A (Alfa-25%): Producen la hormona Glucagón  Células B (Beta-60%): Producen la hormona Insulina  Células D: Producen la Somatostatina(10%)  Células F: Producen el Polipéptido Pancreático INTRODUCCION ANATOMÍA E HISTOLOGÍA DE LA GLÁNDULA 30-01-2015 1
  2. 2. 30-01-2015 2
  3. 3. HORMONA INSULINA • Proteína pequeña 5808 PM en humanos • Constituida por dos cadenas polipeptídicas enlazadas por puentes disulfuros • Biosíntesis Trascripción del ARNm (Núcleo) Traducción del ARNm (RER) Pre-proinsulina (Pérdida del péptido señal, RER) Proinsulina (Pérdida del péptido conector, AG) Insulina • Vida media 6 minutos • Metabolizada en el hígado por enzimas insulinasas,además de metabolización renal y muscular 30-01-2015 3
  4. 4. 30-01-2015 4
  5. 5. MECANISMO DE ACCION (?) Constituidos por dos subunidades alfa y dos subunidades beta Las subunidades α es la que se une a la insulina y tiene una ubicación extracelular Las subunidades  tiene una ubicación intracelular La vida media de los receptores de la Insulina es de 7 h. A mayor concentración de la Insulina menor será el número de los receptores (regulación por disminución) Cuando la insulina se une a las subunidades α del receptor se estimula la auto-fosforilación tanto de subunidaes α y  convirtiéndose en una enzima tirosina kinasa RECEPTOR 30-01-2015 5
  6. 6. 30-01-2015 6
  7. 7. A menor concentración de la Insulina mayor la afinidad de los receptores (cooperativismo positivo) La Unión de la insulina con sus receptores:  Formación de microagregados → endocitosis y generación de una señal  Activación de la enzima tirosina Kinasa de la unidad beta provoca auto-fosforilación → cascada de fosforilaciones intracelulares. + Transporte activo + Activación e inactivación enzimático + Expresión genética  Segundos después de la unión de la insulina con su receptor el 80% de las células del cuerpo se hacen mas permeables a la glucosa glucosa-6P  Además la célula se hace mas permeable a K+ . PO4 y algunos AA 30-01-2015 7
  8. 8. REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA Nivel de glucemia Curva de tolerancia a la glucosa Glucosa →ATP → cierre de canales K+ sensibles a ATP localizados en la m.p. de las cel.  del páncreas → despolarización → Canales de Ca+2 sensibles a voltaje → proteinkinasa → liberación de insulina Aminoácidos ↑ Insulina Arginina, Leucina y otros + Acción directa sobre las células  + Acción indirecta estimulando las hormonas gastrointestinales AMP-c Insulina Agonistas Beta Adrenérgicos. Glucagón Inhibidores de la fosfodiesterasa (teofilina)30-01-2015 8
  9. 9. Nervios Autonómicos N. Parasimpáticos ↑ Insulina N. Simpáticos ↓ Insulina Hormonas Intestinales ↑ Insulina Glucagón Colecistocinina (CCC) Secretina Gastrina Péptido Gástrico Inhibidor (PGI) Agentes hipo-glucemiantes bucales Tolbutamida y derivados de la Sulfoniluria: Hepatotoxico en el perro Aumentan la liberación de Insulina ya que cierran los canales de potasio sensible al ATP 30-01-2015 9
  10. 10. Disminución de potasio Disminución de la secreción de Insulina El ejercicio Aumenta la captación de glucosa por el músculo en ausencia de insulina Disminuye la afinidad de los receptores por la Insulina 30-01-2015 10
  11. 11. Los ácidos grasos En los caninos: los ácidos grasos de cadena larga y el butirato liberación de insulina En los rumiantes el propionato y el butirato ↑ liberación de la Insulina Cambios a largo plazo Hiperglicemia mantenida hipertrofia de las células beta degeneración hidrotrópica hialina Hormonas diabetogénicas H. Tiroidea H. Glucocorticoides Extracto de hipófisis 30-01-2015 11
  12. 12. Efecto hipotalámico Regulación autonómica de los islotes pancreáticos Estímulos del N ventro-lateral ↑ la liberación de la Insulina (inervación parasimpática) Estímulos del N. ventro-medial ↓ liberación de la Insulina (inervación simpática) 30-01-2015 12
  13. 13. EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA INSULINA Aumenta la entrada de glucosa a las células musculares, adiposas y otras, porque aumenta el número de transportadores específicos para la glucosa (difusión facilitada). Los transportadores o Gluts son proteínas cuyos aminoácidos parecen rodear canales a través de los cuales puede entrar la glucosa. Han sido identificados diferentes tipos: Glut 1,2,3,4, 5, 6. ACCION HIPOGLICEMIANTE 30-01-2015 13
  14. 14. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA 30-01-2015 14
  15. 15. La insulina hace que el K+ entre a la célula → ↓C% de K+ extra celular por ↑ actividad de la Na+_K+ ATPasa → hiperpolarización de la membrana celular EFECTO SOBRE EL POTASIO ACCION SOBRE EL GLUCOGENO Favorece a la acumulación de glucógeno ↑ actividad de la glicógeno sintetasa ACCION SOBRE LA GLUCOLISIS ↑ La actividad de las enzimas de glucólisis ↑ Acetil~SCoA lipogenesis 30-01-2015 15
  16. 16. Estimula la síntesis proteica e inhibe el catabolismo proteico favoreciendo al crecimiento. ACCION SOBRE EL METABOLISMO PROTEICO ACCION SOBRE TEJIDO ADIPOSO Aumenta la entrada de glucosa Aumenta la síntesis de A.G. Aumenta el depósito de TAG Aumenta la actividad de la LPL Se inhibe la lipasa sensible a hormona Aumenta la capacitación de potasio 30-01-2015 16
  17. 17. Aumenta la entrada de glucosa Aumenta la síntesis de glicógeno Aumenta la captación de aminoácidos Aumenta la síntesis de proteínas Disminuye el catabolismo proteico Disminuye la liberación de aminoácidos gluconeogénicos Aumenta la captación de cetosas Aumenta la captación de potasio ACCION SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO 30-01-2015 17
  18. 18. Disminuye la cetogénesis Aumenta la síntesis proteica Aumenta la síntesis de lípidos Disminuye la producción de glucosa por abatimiento de la gluconeogénesis y de la síntesis de glicógeno. ACCION SOBRE EL HIGADO EN GENERAL Aumenta el crecimiento celular efecto anabólico 30-01-2015 18
  19. 19. En animales Adquirida: pancreatectomía, Aloxana, toxinas y otros Espontánea: ratones, ratas, cobayos y monos Se caracteriza por: Poliuria Polidipsia Polifagia Pérdida de peso Hiperglucemia Acidosis Cetosis y coma DEFICIENCIA DE INSULINA Diabetes sacarini 30-01-2015 19
  20. 20. En el hombre en el perro y gato Diabetes sacarina dependiente de Insulina Tipo I • Se presenta una deficiencia absoluta de la Insulina • Se desarrolla generalmente en niños • La disminución de la Insulina ↓ la síntesis proteica en el músculo ↑ los aminoácidos en la sangre (Ala) glucosa • Equilibrio nitrogenado negativo • Disminución de las proteínas baja resistencia a la infecciones bacterianas • Requiere diariamente reemplazo de insulina y manejo alimentario con monitoreo de conc. de glucosa sanguínea 30-01-2015 20
  21. 21. Diabetes sacarina no dependiente de Insulina o Tipo II • Comienza como un Síndrome de resistencia a responder a la acción de la insulina por parte de las células blanco • Se desarrolla en el adulto • En algunos pacientes es debido a problemas de receptores en otros falla algún paso de la señalización celular • Falla terapia de reemplazo con insulina • Se trata con agentes hipoglicemiantes y dieta 30-01-2015 21
  22. 22. DIABETES Efecto sobre el metabolismo de las Grasas • Aumenta la lipólisis • En el hígado y en otros tejidos los AG → Acetil~SCoA → cuerpos cetónicos • Aumenta la actividad de las lipasas (LSH ) ↑ de los AGL a mas del doble • Disminuye la síntesis de A.G. y TAG • Disminuye la conversión de glucosa en A.G. • Disminuyen la Acetil~SCoA Carboxilasa el Acetil~SCoA no es convertido en Malonil~SCoA → ↓ sintesis de AGL • Disminuye la actividad de la LPL → ↑ TAG y AGL en sangre 30-01-2015 22
  23. 23. Los H+ liberados de los cuerpos cetónicos →Acidosis metabólica estimulación del centro respiratorio y pérdida de Na+ y K+ por el riñón → deshidratación e hipovolemica → coma y muerte Efecto sobre el colesterol Aumenta la C% plasmática Acelera la aparición de Arteriosclerosis Aumenta la C% de las LMBD y LBD ya que aumenta su síntesis hepática y/o disminuye su extracción de la circulación 30-01-2015 23
  24. 24. En perro a largo plazo puede llegar a microangiopatías y problemas en arteriolas y venas sobre todo en retina, riñón y piel EXCESO DE INSULINA Efecto hipoglicemiante sobre el S.N. Síntomas corticales: confusión, debilidad, mareo, hambre y coma Aumento de la estimulación simpática Liberación de hormonas que ↑ la salida de glucosa hepática: Adrenalina, NA, Glucagón, STH y Cortisol 30-01-2015 24
  25. 25. HORMONA GLUCAGON Mecanismo de Acción Receptor en células hepáticas Activación de la Fosfolipasa C → Ca+2 citosolico → Glucogenolisis Activación del Adenilato Ciclasa ↑ AMPc Activación de Fosforilación Glucogenolosis y Gluconeogenesis muscular 30-01-2015 25
  26. 26. ACCION BIOLOGICA DEL GLUCAGON • Aumenta la glucógenolisis por activación de la glicógeno fosforilasa • Aumenta la gluconeogénesis muscular. • Aumenta la formación de cuerpos cetónicos y disminuye el Malonil~SCoA en el hígado • Posee un efecto inotrópico positivo a dosis elevadas por aumento de AMPc en el músculo cardiaco • Estimula la secreción de STH, Insulina y Somatostatina pancreática. 30-01-2015 26
  27. 27. METABOLISMO Vida media 5 – 10 minutos Degradación en muchos tejidos sobre todo en el hepático 30-01-2015 27
  28. 28. REGULACION DE LA SECRECION Aumenta la Secreción Hipoglicemia Estimulación simpática (Receptores Beta adrenégicos) Estrés, ejercicio e inyecciones Dietas protéicas Máxima secreción al tercer día del ayuno CCC, Gastrina y Péptido inhibidor Disminuyen la Secreción Hiperglicemia Insulina y el GABA de las células Beta Secretina Somatostatina AGL y cetonas 30-01-2015 28
  29. 29. OTRAS HORMONAS DE LOS ISLOTES SOMATOSTATINA Somatostatina 14 y 28 Sintetizada en las células D de los Islotes pancreáticos y en el Ap. digestivo. Inhibe la secreción de: Insulina, Glucagón y del Polipéptido pancreático Actúa localmente de manera paracrina Es estimulada por: glucosa, aminoácidos (Arg, y Leu) y CCC 30-01-2015 29
  30. 30. POLIPEPTIDO PANCREATICO Polipéptido lineal de 36 aminoácidos Su secreción está regulada por: Control colinérgico Su Secreción incrementa: Al ingerir proteínas Hipoglicemia aguda Ayuno y ejercicio. Su secreción disminuye: Somatostatina y glucosa endovenosa 30-01-2015 30
  31. 31. ISLOTES PANCREATICOS COMO UNIDAD SECRETORA La somatostatina inhibe: a la Insulina, el Glucagón y al Polipéptido pancreático. La Insulina inhibe al Glucagón 30-01-2015 31
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