Fisiologia gland suprarrenal

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Fisiologia gland suprarrenal

  1. 1. FISIOLOGIA DE LAS GLANDULAS ADRENALES Dra. Ana Zuley Ruiz E. FCV-UCV 30-01-2015 1
  2. 2. Anatomía de la glándulas adrenales 30-01-2015 2
  3. 3. 30-01-2015 3
  4. 4. 30-01-2015 4
  5. 5. Glándula adrenal. Características histológicas Zona Estructura Tamaño celular Contenido lipídico Rpta a ACTH ACTH  ACTH Glomerulosa No definida Pequeño Pobre Pobre Ninguna Ninguna Fascicular Columnar Grande Rico Aguda Atrofia Hipertrofia Hiperplasia  contenido lipídico Reticular Estrecha Compacto Gránulos de lipofucsina Crónica Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Extensión superficial 30-01-2015 5
  6. 6. Corteza adrenal  Zona glomerular: 15%  Zona fascicular: 75%  Zona reticular: 10% 30-01-2015 6
  7. 7. NPV CRH ACTH CORTISOL - - - Corticotropas Corteza : estrés,ADH, Angiotensina II  : oxitocina :estrés, ADH Eje Hipotálamo-Hipófisis-glándula adrenal 30-01-2015 7
  8. 8. Control neuroendocrino del eje hipotálamo hipófisis glándula adrenal 1. Ritmo circadiano 2. Respuesta al estres 3. Retroalimentación negativo 30-01-2015 8
  9. 9. Ritmo circadiano  Sobre-impuesto a la secreción episódica  Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño  Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales (excepto DHEAS)  Variabilidad individual : patrón de sueño, exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria  Alteración del ritmo: estres físico, psicológico(depresión, manía), enf. SNC, S. Cushing, enf. hepática, enf. renal, 30-01-2015 9
  10. 10. CRH  41 aa  Vida media larga : 26 min  Potencian su secreción : ADH y angiotensina II  Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH  Neuronas CRH : núcleo paraventricular con extensión a la eminencia media  También es producida por la placenta  Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto 30-01-2015 10
  11. 11. Regulación neuroendocrina de ACTH  Estímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH (independiente de cortisol)  Factores que estimulan CRH: estres físico, emocional y químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma, hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina  Aumento de ACTH en el estres: mediado por vasopresina y CRH  Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de ACTH al estres  Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al estres 30-01-2015 11
  12. 12. Regulación neuroendocrina de ACTH  Feed back de cortisol: hipotálamo y pituitaria  Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH 30-01-2015 12
  13. 13. Regulación de las zonas de la corteza adrenal  Zona glomerular: sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona  Zona fascicular y reticular : ACTH 30-01-2015 13
  14. 14. Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa Colesterol Pregnenolona 11 deoxicorticosterona Corticosterona 18 hidroxicorticosterona Aldosterona 11hidroxilasa 18 hidroxilasa 18 oxidasa (P450 aldo) (P450 aldo) (P450 aldo) 30-01-2015 14
  15. 15. Control de la síntesis y secreción de aldosterona 1. Angiotensina II 2.  K 3. ACTH 30-01-2015 15
  16. 16.  Na, PA, estímulo simpático Aparato yuxtaglomerular Renina Angiotensinógeno Angiotensina I Angioensina II Zona glomerularAldosterona  PA ACE (Pulmón. Circulación) Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Propranolol Reabsorción de sodio30-01-2015 16
  17. 17. Biosíntesis esteroidea de la zona fascicular y reticular  Colesterol  P450scc  p450c17 p450c17  Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA   3hsd/isom p450c17  Progesterona 17OH progesterona Androstenediona  p450c17  P450c21  Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol  P450c11 P450c11  Corticosterona Cortisol P450c21 30-01-2015 17
  18. 18. Circulación de cortisol y andrógenos adrenales  10% de cortisol : libre,75%: unido a CBG y 15%:unido a albúmina  CBG (50,000): producción hepática  CBG: P4 ocupa 25% de CBG en embarazo  Glucocorticoides sintéticos no se unen a CBG (excepto prednisolona)  Aumento de CBG: estrógenos  Albúmina:< afinidad que CBG. Unen DHEA y Glucoorticoides sintéticos 30-01-2015 18
  19. 19. Metabolismo de cortisol y andrógenos adrenales 1. Conversión hepática 2. Conjugación hepática (a. Glucorónico en posición 3 y 21) 3. Depuración y metabolismo 4. Conversión renal (conversión a cortisona por 11HSD evita unión con receptores de mineralocorticoides) 30-01-2015 19
  20. 20. Depuración y metabolismo de cortisol  Metabolismo disminuido: niños, adultos mayores  Depuración reducida: ayuno, gestación (aumento de CBG)  Metabolismo de cortisol a 6 beta hidroxicortisol aumentado:neonato, embarazo, estrógenos, drogas (barbitúricos, mitotane, fenitoina, rifampicina) 30-01-2015 20
  21. 21. Efectos de los glucocorticoides en el metabolismo intermediario 1. Gluconeogénesis 2. Aumento de la producción hepática de glucosa 3. Disminuye captación y metabolismo de glucosa muscular, disminuye síntesis proteica muscular y aumenta liberación de aa 4. Aumenta lipólisis en tejido adiposo 5. Efecto permisivo 30-01-2015 21
  22. 22. Efectos metabólicos de los glucocorticoides 1. Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej. Conectivo 2. Inhibición de formación ósea 3. Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción de hidroxiprolina) 4. Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso 5. Reduce absorción intestinal de calcio 6. Aumenta excreción urinaria de calcio 30-01-2015 22
  23. 23. Efectos biológicos de los glucocorticoides 1. Acelera desarrollo de órganos fetales 2. Inhibe crecimiento de niños (en exceso por inhibición de GH) 3. Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de circulación 4. Disminuye migración de células inflamatorias a la lesión 30-01-2015 23
  24. 24. 1. Inhibición de PL A2 (leucotrinas PC y PG) 2. Inhibe secreción de IL-1 3. Aumenta gasto cardiaco 4. Aumenta tono vascular (potencia efecto de catecolaminas) 5. Regula la expresión de los receptores adrenérgicoas 6. Regula la síntesis de renina Efectos biológicos de los glucocortioides 30-01-2015 24
  25. 25. Efectos biológicos de los glucocorticoides 1. Retención de sodio, excreción de potasio, aumento de la PA (receptores mineralocorticoides) 2. Efecto farmacológico en SNC: euforia, depresión, psicosis, disminución de memoria, aumento de apetido, insomnio, disminución de libido 30-01-2015 25
  26. 26. Efectos biológicos de los glucocorticoides 1. Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4 2. Inhibición farmacológica de LH y respuesta de LH a GnRH 3. Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica) 30-01-2015 26
  27. 27. Efectos biológicos de los andrógenos adrenales 1. Precursores de testosterona y DHT 2. En varones conversión de A4 a Testosterona (5% de producción de T) 3. En mujeres: en fase folicular: A4-testosterona (60% de producción de T y 50% de producción de DHT) 4. En mujeres : a mitad del ciclo:40% de producción de T 30-01-2015 27
  28. 28. Mecanismo de acción de las hormonas esteroideas 1. Ingreso de la hormona al citosol 2. Migración del receptor nuclear hacia el citosol 3. Activación de los receptores en el citosol 4. Ligazón nuclear del complejo hormona-receptor 5. Expresión genética específica 6. Transcripción del RNAm 7. Respuesta biológica 30-01-2015 28
  29. 29. Evaluación funcional de la glándula adrenal (I) 1. Cortisol sérico (8 AM) 2. Cortisol urinario 3. Pruebas de supresión con dexametasona 4. Evaluación de la reserva pituitario-adrenal  Prueba de estimulación con ACTH  Prueba de hipoglicemia insulínica  Prueba de estimulación con CRH 30-01-2015 29
  30. 30. Evaluación funcional de la glándula adrenal (II) 1. DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos 2. Testosterona libre 3. Prueba de supresión con dexametasona 30-01-2015 30
  31. 31. Fisiopatología Exceso de Glucocorticoides : S. Cushing 1. Adm hormona exógeno, hipersecreción de ACTH, hipersecreción de CRH 2. Síntomas: piel y tejido subcutáneo delgado y músculos mal desarrollados, mala cicatrización y equimosis, pelo delgado y áspero, grasa corporal redistribuida en cara espalda y abdomen, el abdomen con estrías púrpuras- rojizas, precipita a diabetes mellitus, retención de agua y sales por efecto mineralcorticoides, paciente con aspecto pletórico y osteoporosis 30-01-2015 31
  32. 32. Fisiopatología Hiper-altosteronismo primario o síndrome de Conn  Pacientes con tumores de la corteza adrenal que secretan aldosterona  Sintomas: depleción intensa de K, hipertensión y LEC expandidos pero pacientes no edematosos ni hipernatrémicos (fenómeno de escape), pueden llegar a neuropatía hipopotasémica y debilidad muscular y alcalosis metabólica 30-01-2015 32

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