Your SlideShare is downloading. ×
0
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Autoinmunidady hla
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

Autoinmunidady hla

914

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
914
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
40
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide

Transcript

  • 1. AUTOINMUNIDAD Y HLADr. Miguel Gutiérrez TDepto. Inmunología Clínica yReumatología
  • 2. Hipersensibilidad y autoinmunidad• La respuesta inmune es capaz de producir daño tisular y enfermedad. – Puede resultar por respuesta excesiva o descontrolada contra antígeno externo: Enfermedades por hipersensibilidad. – Puede resultar por falla de autotolerancia y respuesta inmune contra antígenos propios o autólogos: Enfermedades autoinmunes.
  • 3. Autoinmunidad• Insuficiencia o pérdida de los mecanismos responsables de la tolerancia a lo propio: – selección anormal de linfocitos autoreactivos o anormalidades en la forma como los autoantígenos son presentados al sistema Inmune.• Contribuyen múltiples factores que interactúan.
  • 4. Autoinmunidad• Las enfermedades autoinmunes pueden ser: – sistémicas – órgano específicas.• Varios mecanismos efectores son responsables del daño tisular en diferentes enfermedades.
  • 5. Mecanismos de autoinmunidad• Anormalidades de linfocitos: falla de la tolerancia a lo propio.• Factores genéticos• Papel de las infecciones• Hormonales
  • 6. Mecanismos de autoinmunidad• Anormalidades de linfocitos: falla de la tolerancia a lo propio. – Anormalidades primarias de linfocitos T, B o ambos Falla de la tolerancia central: – Falla la selección y deleción de linfocitos inmaduros autoreactivos con receptores de alta afinidad para antígenos propios.
  • 7. Mecanismos de autoinmunidad• Falla de tolerancia periférica de células T: – Tolerancia es mantenida por anergia funcional, deleción por apoptosis y supresión por células regulatorias. – Expresión aberrante de coestimuladores en tejidos puede romper la anergia de células T y producir autoinmunidad tejido específica – Activación de células presentadoras de antígenos por infección o inflamación local.
  • 8. Mecanismos de autoinmunidad• Falla de tolerancia periférica de células T – Defecto en moléculas que normalmente inactivan células T: CTLA-4 funciona como inhibidor de respuesta inmune contra antígenos propios. – Mutaciones que interfieren con la apoptosis de linfocitos maduros. – Ratones lpr/lpr (linfoproliferación y manifestaciones autoinmunes) tienen defecto en receptor Fas que induce apoptosis.
  • 9. Mecanismos de autoinmunidad• Falla de tolerancia periférica de células T – Defecto de supresión mediada por linfocitos T. – Algunos autoantígenos pueden inducir linfocitos T reguladores que producen citoquinas inmunosupresoras.
  • 10. Mecanismos de autoinmunidad• Falla de tolerancia de células B – Activadores policlonales (LPS) pueden activar gran número de linfocitos B incluyendo algunos específicos contra antígenos propios. – Son anticuerpos de baja afinidad, no patogénicos. Se requiere cooperación de linfocitos T Helper.
  • 11. Mecanismos de autoinmunidad• Factores genéticos – La mayoría de enfermedades autoinmunes tiene fuerte componente genético. – Las asociaciones más fuerte son con genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) principalmente HLA clase II. – Moléculas HLA II involucradas en selección y activación de células T CD4+ (presentación de antígenos).
  • 12. EJEMPLOS DE DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS A HLAEnfermedad Alelo HLA Riesgo relativoEspondiloartritis B27 90-100anquilosanteArtritis Reumatoídea DR4 4LES DR2/DR3 5DM insulino DR3, DR4 5, 6dependiente Heterozigo DR3/DR4 25Pénfigo vulgar DR4 14Esclerosis múltiple DR2 4
  • 13. Mecanismos de autoinmunidad• Factores genéticos Genes distintos a los HLA asociados con autoinmunidad: – Deficiencias congénitas de proteínas del complemento (C2, C4): LES – Gen de CTLA-4: DMID. – Gen de IL-2. – Gen de Fas y su ligando.
  • 14. Mecanismos de autoinmunidad• Papel de las infecciones – No debido al agente infeccioso mismo sino que a la respuesta inmune gatillada o disregulada. – Pueden producir inflamación local y expresión de coestimuladores en CPA y romper anergia de células T. – Pueden alterar antígenos propios y crear neo antígenos. – Agente infeccioso puede tener antígenos con reacción cruzada con antígenos propios: mimetismo molecular (Fiebre reumática).
  • 15. Mecanismos de autoinmunidad• Factores Hormonales, mayor incidencia en mujeres: LES es 10 veces más frecuente en mujeres.• Otros: alteraciones anatómicas en tejidos, debido a inflamación, isquemia o trauma puede exponer autoantígenos que normalmente no son visibles para el sistema inmune (no indujeron tolerancia).
  • 16. Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)• Genes polimórficos que codifican proteínas especializadas en presentación de antígenos a los linfocitos T.• También llamadas proteínas HLA (human leukocyte antigens).• Descubiertos inicialmente por ser responsables del rechazo de transplantes.
  • 17. Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC
  • 18. Complejo mayor de histocompatibildad (MHC)• Dos tipos: – Moléculas MHC clase I ⇒ Linfocitos T CD8+ – Moléculas MHC clase II ⇒ Linfocitos T CD4+• Moléculas clase I están expresadas en todas las células nucleadas.• Moléculas clase II se expresan en células especializadas presentadoras de antígeno: células dendríticas, macrófagos, linfocitos B, células endoteliales y tímicas.
  • 19. Moléculas HLA
  • 20. Vías de procesamiento y presentación de antígeno
  • 21. Complejo mayor de histocompatibildad (MHC)• MHC I presentan péptidos intracelulares citosólicos (virales)• MHC II presentan péptidos extracelulares que han sufrido endocitosis.• La expresión de MHC es aumentada por citokinas producidas durante respuesta inmune innata y adaptativa.
  • 22. Presentación de antígenos extracelulares y citosólicos a diferentes subgrupos de linfocitos T
  • 23. Propiedades de los antígenos reconocidos por linfocitos T– Linfocitos T reconocen solo péptidos; linfocitos B reconocen además proteínas, ácidos nucleicos, polisacáridos, lípidos, químicos.– Linfocitos T son específicos para secuencias de aminoácidos de los péptidos.– En cada individuo los linfocitos T reconocen péptidos extraños solo cuando éstos están unidos y presentados por moléculas MHC de ese individuo: restricción por MHC propia.
  • 24. Función de las células accesorias• Presentación de antígenos – Procesamiento del antígeno, convirtiendo la proteína nativa en péptidos asociados a moléculas MHC• Coestimuladores – Estímulos distintos a la interacción entre péptido- MHC y receptor de célula T, necesario para la respuesta completa de la célula T.
  • 25. Receptor de linfocito T y moléculas accesorias
  • 26. Moléculas accesorias de linfocitos T

×